Meicníochtaí Móilíneacha Neamhoird Meitibileachta Lipide i nGalar Duán Ainsealach

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Hamid Moradi et al

1. ABSTRACT

Is riocht forásach é galar duáin ainsealach (CKD) atá marcáilte ag damáiste duánach fadálach as a bhféadfadh galar duánach céim deiridh (ESRD) a bheith mar thoradh air. Is féidir CKD a chatagóiriú i gcéimeanna éagsúla bunaithe ar mhéid an damáiste duánach agus an méid mífheidhm duánach le ESRD a éilíonn teiripe athsholáthair duánach a mheas an chéim dheireanach. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil baint ag CKD i ngach foirm dá chuid le Atherosclerosis luathaithe, galar cardashoithíoch (CV) agus drochthorthaí CV. Cé go gcuireann roinnt fachtóirí leis an riosca ard básmhaireachta CV sa daonra othar seo, meastar dyslipidemia a bheith ina phríomhghníomhaí i bpataigineas an ghalair CV i CKD. Tá meicníochtaí móilíneacha atá freagrach as neamhoird lipid a bhaineann le CKD uathúil agus go mór faoi thionchar céim an ghalair duánach, láithreacht, agus méid na bpróitéine, agus in othair le ESRD, módúlacht na teiripe athsholáthair duánach. Tugann an t-alt seo forbhreathnú mionsonraithe ar na meicníochtaí móilíneacha is cúis le dyslipidemia agus nádúr na neamhoird lipid a bhaineann le CKD agus ESRD.

Coscann Cistanche deserticola galar duáin, cliceáil anseo chun an sampla a fháil

2. RÉAMHRÁ

Leanann leitheadúlacht galar duáin ainsealach (CKD) ag méadú ar fud an domhain agus meastar go bhfuil thart ar 25 milliún othar le CKD measartha go dian (céim III-V) sna Stáit Aontaithe (US) (1). Ina theannta sin, léiríonn meastacháin réamh-mheastacháin le déanaí go bhféadfadh go mbeadh leitheadúlacht níos airde othar le CKD ag an tSín ná sna SA go luath amach anseo (2, 3). Mar sin, is eipidéim dhomhanda é CKD le hiarmhairtí suntasacha sochaíocha, cúram sláinte agus eacnamaíocha agus tá a iarmhairt fós le baint amach go hiomlán. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara, cé go gcuireann caillteanas forásach feidhm duánach i CKD go mór le galracht agus mortlaíocht, géilleann tromlach na n-othar seo do ghalar CV agus a chuid deacrachtaí seachas teip duánach (4). Dá bhrí sin, tá luach coisctheach agus teiripeach suntasach ag baint le tuiscint a fháil ar na meicníochtaí atá freagrach as galar CVD a bhaineann le CKD agus básmhaireacht. Maidir leis seo, is eol go maith go bhfuil baint ag galair agus gortú duánach le hathruithe suntasacha i meitibileacht lipid agus próifíl lipoprotein plasma. Cé go bhfuil an CVD a bhaineann le CKD casta le go leor gnéithe a chuireann lena phataigineas, is dócha go bhfuil dyslipidemia ar cheann de na fachtóirí a bhfuil ról cúiseach aige i seachghalair CV CKD lena n-áirítear forbairt agus dul chun cinn Atherosclerosis (5) (6, 7). Tá roinnt fachtóirí tábhachtacha ann a d'fhéadfadh meitibileacht lipid a athrú agus tionchar a imirt ar nádúr na neamhghnáchaíochtaí lipid a breathnaíodh in othair le CKD. Ina measc seo tá céim agus déine an ghalair duáin, láithreacht agus méid na bpróitéiniúir, agus gnéithe atá uathúil do gach modhúlacht de theiripe athsholáthair duánach. Cé go luafaimid go hachomair roinnt de na gnéithe uathúla a bhaineann le dyslipidemia a bhaineann le proteinuria agus módúlachtaí sonracha teiripe athsholáthair duánach, tá plé mionsonraithe ar na hábhair seo lasmuigh de raon feidhme an athbhreithnithe seo. Sa lámhscríbhinn seo, cuirimid forbhreathnú ar fáil ar nádúr neamhoird lipid agus ar na meicníochtaí móilíneacha atá freagrach as na neamhghnáchaíochtaí seo in othair le CKD. fachtóir

3.1. Dyslipidemia de CKD agus ESRD

Is sainairíonna é dyslipidemia i bhformhór na n-othar CKD gan phróitéineas suntasach agus in othair ESRD a choinnítear ar haema-scagdhealaithe ag hyper-triglyceridemia, leibhéil plasma ardaithe de lipoprotein an-íseal-dlúis (VLDL), lipoprotein dlús idirmheánach (IDL) agus iarsmaí chylomicron, carnadh. de lipidí agus lipoproteiní ocsaídithe, an tiúchan plasma íseal de apolipoprotein I (ApoAI) agus leibhéil colaistéaról ard-dlúis lipoprotein (HDL) (Fíor 1) (8-10). Murab ionann agus othair a bhfuil próitéinúra trom acu a bhfuil hypercholesterolemia acu, is minic a bhíonn luachanna colaistéaról serum agus lipoprotein ísealdlúis (LDL) laistigh de na gnáth-theorainneacha nó faoi bhun na ngnáth-theorainneacha in othair ESRD a chothaítear ar haema-scagdhealaithe agus ar othair CKD gan raon nephrotic proteinuria. Ina theannta sin, tá a n-LDL ard atherogenic agus comhdhéanta de beag-dlúth cáithníní ina bhfuil méideanna suntasacha de tríghlicrídí iarmharach (10-12). Ina theannta sin, tá an tiúchan plasma lipoprotein(a), (Lp(a)), go háirithe an mhóilíneach íseal Lp(a), ardaithe agus cuireann sé leis an riosca teagmhais cardashoithíoch in othair CKD/ESRD (13, 14). Mar sin féin, is minic a thaispeánann othair CKD a bhfuil próitéinúria suntasach acu hypercholesterolemia agus tiúchan plasma LDL ardaithe. Ar an gcaoi chéanna, is féidir hypercholesterolemia agus leibhéal LDL ardaithe in othair ESRD a chothabháil ar scagdhealú peritoneal mar thoradh ar chaillteanais próitéine i sreabhán scagdhealaithe peritoneal (15, 16). Ar deireadh, tá leibhéal plasma HDL ardaithe i mionlach na n-othar ESRD a léiríonn riosca paradoxí níos airde de bhásmhaireacht iomlán agus cardashoithíoch (17).

3.1.1. Athruithe ar mheitibileacht tríghlicríde agus lipoprotein saibhir tríghlicríde

D'fhonn tuiscint a fháil ar phataigineas meitibileacht tríghlicríde neamhghnácha i CKD, cuirimid forbhreathnú gairid ar fáil ar na próisis fiseolaíocha atá ríthábhachtach do hoiméastáis tríghlicríde faoi ghnáthchoinníollacha. Is iad na príomhfheithiclí chun tríghlicrídí a iompar agus a sheachadadh sa phlasma ná lipoprotein an-ísealdlúis (VLDL) agus chylomicrons. Soláthraíonn na lipoproteiní saibhir tríghlicrídí seo foinse ríthábhachtach aigéid shailleacha do chealla / fíocháin sa chorp a bhraitheann orthu chun fuinneamh a ghiniúint agus a stóráil. Déantar aigéid shailleacha arna n-ionsú sa stéig ag enterocytes a chóimeáil i dtríghlicrídí agus a ionchorprú in apolipoprotein B-40 (ApoB-40) laistigh de na cealla intestinal a fhoirmíonn chylomicrons sróine a scaoiltear isteach sa scaipeadh lymphatic agus sa deireadh sistéamach. Idir an dá linn, déantar tríghlicrídí hepatacha a phacáistiú mar aon le eistir colaistéaról agus fosfailipidí in apolipoprotein B-100 (ApoB-100) chun VLDL sróine a fhoirmiú agus a scaoiltear isteach sa chúrsaíocht. Is sa serum a fhaigheann VLDL agus chylomicrons apolipoprotein E (ApoE) agus C (Apoc) ó lipoprotein ard-dlúis ard-dlúis eistir-saibhir-2 (HDL-2). Is céim ríthábhachtach é éadáil na n-apolipoproteiní seo i ngnáth-mheitibileacht lipoproteiní saibhir tríghlicríde ós rud é go bhfuil a gceangal leis an dromchla endothelial laistigh de na ribeadáin ag brath ar ApoE. Nuair a bhíonn sé ceangailte le endothelium na ribeadáin i bhfíocháin fhorimeallacha, déantar an einsím lipoprotein lipase (LPL), atá freagrach as hidrealú an ábhair tríghlicríde agus scaoileadh aigéid sailleacha ó na lipoproteiní seo, trí apolipoprotein CII (ApoCII). Is é an toradh a bhíonn ar scaoileadh aigéid shailleacha trí ghníomhaíocht LPL ná VLDL a chlaochlú go lipoprotein dlús idirmheánach (IDL) agus chylomicrons go hiarsmaí chylomicron. Tógann na cealla in aice láimhe an chuid is mó de na haigéid shailleacha a scaoiltear sa phróiseas seo agus déantar iad a stóráil nó a úsáid mar fhoinse fuinnimh. Idir an dá linn, téann iarsmaí IDL agus chylomicron isteach sa chúrsaíocht arís, áit a bhfuil na hiarsmaí chylomicron glanta sa deireadh ag an próitéin hepatic íseal-dlúis lipoprotein (LDL) a bhaineann le gabhdóir (LRP). I gcás IDL, déantar é a athrú tuilleadh nuair a mhalartaítear a inneachar tríghlicríde agus fosfailipidí le heistir colaistéaróil ó HDL-2 trí ghníomhú próitéin aistrithe eistir colaistéaróil (CETP). Ina theannta sin, baintear an t-ábhar tríghlicríde agus fosfailipidí IDL leis an einsím lipáis hepatic chun go nglacfaidh an t-ae é. Mar thoradh ar na céimeanna deireanacha seo ídítear comhábhar tríghlicríde agus saibhrítear IDL le eistir colaistéaról as a dtagann a chlaochlú go LDL, lipoprotein nach mbíonn méideanna suntasacha tríghlicrídí ann de ghnáth. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gur féidir leis an ngabhdóir VLDL, ball den teaghlach gabhdóirí LDL, a cheanglaíonn agus a inmheánaíonn VLDL cuid den ábhar VLDL a imréiteach a ghlanadh freisin. Cuirtear an receptor seo in iúl go mór i bhfíocháin cosúil le mióicítí agus adipocytes a bhíonn ag brath ar thríghlicrídí chun fuinneamh a tháirgeadh agus a stóráil (18, 19).

tairbhe cistanche: cóireáil galar duáin

Tá sé ar eolas go maith go bhfuil baint ag CKD le imréiteach lagaithe chylomicrons, VLDLs, agus a n-iarsmaí as a dtagann méadú suntasach ar thríghlicrídí serum (20). Tá roinnt meicníochtaí móilíneacha ann a mhíníonn na neamhghnáchaíochtaí seo. Ar an gcéad dul síos, tá laghdú suntasach ar ghabhdóirí VLDL a d’fhéadfadh imréiteach VLDL laghdaithe (21-23) a bheith mar thoradh air. Léiríodh é seo i staidéir ag baint úsáide as ainmhithe le CKD turgnamhach inar laghdaíodh go suntasach abairt mRNA cairdiach agus chnámharlaigh muscle agus raidhse próitéine de receptor VLDL i gcomparáid le rialuithe (21). Tacaíonn fianaise le déanaí leis na torthaí seo a léirigh go bhfuil baint ag leibhéil ardaithe VLDL agus chylomicron in othair diaibéitis le CKD le táirgeadh hepatic laghdaithe VLDL ApoB-100, rud a d’aithin baint laghdaithe apolipoprotein seachas sintéis méadaithe, mar phríomhchúis. de hypertriglyceridemia sa daonra othar seo (24). Tá meicníocht ríthábhachtach eile atá freagrach as hypertriglyceridemia i CKD laghdaithe go suntasach ar leibhéal agus ar ghníomhaíocht einsím LPL (25, 26). Mar an chéim teorannaithe ráta i hidrealú aigéid sailleacha i chylomicrons agus VLDL, tá ról ríthábhachtach ag LPL i dtríghlicríd agus i meitibileacht fuinnimh. Cosúil leis an receptor VLDL, tá LPL in iúl go mór i gcealla a bhfuil baint acu le meitibileacht fuinnimh. Is é an einsím shintéisiú laistigh de na cealla agus a scaoiltear isteach sa spás extracellular áit a chónaisceann sé leis an endothelium na ribeadáin trí idirghníomhú a heparin-ceangailteach fearainn luchtaithe go dearfach leis an diúltach luchtaithe heparan sulfáit proteoglycans (27). Baintear é seo amach go príomha tríd an endothelium-díorthaithe glycosylphosphatidylinositol ceangailteach próitéine 1 (GPIHBP1) a ancaire LPL ar an endothelium chomh maith le fónamh mar an ligand do cheangal chylomicrons (28, 29). Ligeann sé seo do LPL teagmháil a dhéanamh le hidrealú tríghlicrídí i chylomicrons agus VLDL agus iad a idirghabháil. De ghnáth déantar feidhm LPL a mheasúnú trína ghníomhaíocht einsímeach a thomhas i bhfíochán nó i bplasma atá cóireáilte le heparin ós rud é gur féidir le heparin LPL a scaoileadh agus a scaoileadh ón endothelium. Mar a luadh níos luaithe, tá ról lárnach ag ábhar ApoCII de lipoproteiní saibhir tríghlicríde sa phróiseas seo trí LPL a ghníomhachtú. Tá sé seo i gcodarsnacht le apolipoprotein CIII (ApoCIII) a bhfuil sé léirithe a chosc ar fheidhm LPL. Is iomaí cineál iad na meicníochtaí móilíneacha is bun leis an slonn LPL laghdaithe agus an ghníomhaíocht i CKD. Ar an gcéad dul síos, méadaítear an cóimheas idir ApoCIII agus ApoCII go suntasach in othair le CKD as a dtagann éifeacht choisctheach fhoriomlán ar ghníomhaíocht LPL (9, 30). Ina theannta sin, hyperparathyroidism tánaisteach, a tharlaíonn go coitianta i CKD agus éiríonn de réir a chéile níos déine le cinn galar duánach, tá sé léirithe a downregulate LPL abairt mRNA agus a raidhse próitéine in ainmhithe le CKD turgnamhach (31-35). Deimhníodh tionchar díobhálach hyperparathyroidism ar an leibhéal LPL i staidéir a léirigh go bhfuil feabhas suntasach tagtha ar ghníomhaíocht lipolytic plasma iar-heparin i CKD-ainmhithe a ndearnadh parathyroidectomy (36). Meicníocht thábhachtach eile atá freagrach as mífheidhmiú LPL i CKD is ea easnamh GPIHBP1. Mar a luadh níos luaithe, tá ról lárnach ag GPIHBP1 i bhfeidhm LPL agus meitibileacht trí LPL a ancaire go endothelium agus feabhas a chur ar a idirghníomhaíocht le lipoproteiní saibhir tríghlicríde mar chylomicrons. Tá sé léirithe go bhfuil laghdú suntasach ag ainmhithe a bhfuil CKD turgnamhach acu i léiriú mRNA agus raidhse próitéine GPIHBP1 i matáin chnámharlaigh, miócairdiam, agus fíochán adipíneach i gcomparáid le gnáthrialuithe (37). Dheimhnigh staidéir in othair le ESRD ar haema-scagdhealaithe cothabhála freisin an laghdú suntasach ar ghníomhaíocht lipolytic plasma iar-heparin (38-40). Ceaptar go n-eascraíonn frith-théachtadh heparin a úsáidtear chun téachtadh a chosc sa chiorcad haema-scagdhealaithe scaoileadh agus díghrádú an LPL atá faoi cheangal an endothelium as a dtagann easnamh LPL ar deireadh (41). Ina theannta sin, mar thoradh ar heparinization na n-othar ar haema-scagdhealaithe scaoiltear próitéiní cosúil le angiopoietin (ANGPTL) 3 agus 4, rud a fhágann hypertriglyceridemia. Is glycoprotein é ANGPTL4 a chuirtear in iúl san ae, stéig bheag, muscle chnámharlaigh, miócairdiam, agus fíochán adipose (42, 43). Is é an toradh a bhíonn ar cheangal ANGPTL4 le LPL ná LPL a thiontú ó diméir gníomhach go monaiméir neamhghníomhach agus mar sin cuirtear cosc ​​ar LPL. Mar thoradh air sin, déanann upregulation ANGPTL4 lagú meitibileacht VLDL agus chylomicron agus cuireann sé hypertriglyceridemia chun cinn trí dhíghníomhú LPL. Tá sé léirithe go bhfuil leibhéil plasma ANGPTL4 in othair le ESRD ar haema-scagdhealaithe cothabhála cúpla uair níos airde ná na hábhair rialaithe agus go bhfuil comhghaol dearfach acu leis na leibhéil aigéad sailleach saor ó serum (44). Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara freisin go gcuireann ANGPTL4 bac ar lipáis hepatic, rud a chuireann teorainn le baint ábhar tríghlicríde HDL agus IDL ag an ae ar féidir leis an tiúchan plasma tríghlicrídí a mhéadú tuilleadh (45). Maolaítear éifeachtaí díobhálacha ANGPTL4 agus ANGPTL3 ar LPL ag GPIHBP1, a chobhsaíonn an einsím seo agus a chuireann cosc ​​​​ar a chosc (46). Mar sin, oibríonn tiúchan serum méadaithe ANGPTL4 agus 3 in éineacht le raidhse próitéin laghdaithe GPIHBP1 le chéile chun mífheidhmiú suntasach LPL i CKD agus ESRD (47). Ba chóir a thabhairt faoi deara freisin go dtarlaíonn fachtóirí eile a laghdaíonn léiriú LPL agus gníomhaíocht cosúil le friotaíocht inslin, gníomhaíocht fhisiciúil laghdaithe, agus tiontú thyroxin laghdaithe (T4) go-triiodothyronin (T3) go coitianta i CKD chun cinn agus dá bhrí sin is féidir leo cur le easnamh LPL (48). –51). Meicníocht thábhachtach eile atá freagrach as meitibileacht tríghlicríde neamhghnácha i CKD ná easnamh próitéine a bhaineann le gabhdóirí LDL (LRP). Laghdaítear léiriú géine hepatic LRP agus raidhse próitéin go mór in ainmhithe le CKD turgnamhach i gcomparáid le rialuithe (52).

Déanann an einsím intracellular, 11beta hydroxysteroid dehydrogenase (11beta-HSD), catalyzes ar chomhshó cortisone támh go cortisol gníomhach agus corticosterone. Déanann an cineál 1 11beta-HSD 1, arb é an leagan is mó den 11beta-HSD é sa chuid is mó de na cealla, athghiniúint glucocorticoids gníomhacha a chatalú agus, ar an gcaoi sin aimplíonn sé gníomhartha ceallacha glucocorticoids. Cuirtear an 11beta-HSD1 in iúl go forleathan san ae, fíochán adipose, muscle, islets pancreatic, inchinn fásta, cealla athlastacha, agus gonads (53). Léirigh turgnaimh in vitro le déanaí agus staidéir in vivo ar mhúnlaí ainmhithe CKD go n-eascraíonn CKD ardú hepatic 11beta-HSD1, rud a chuireann le méadú ar chomharthaíocht glucocorticoid intracellular le huasrialú géinte lipogenic, carnadh lipidí intracellular, agus ardú glúcóis serum, aigéid sailleacha, agus tríghlicrídí (54, 55).

Nuair a chuirtear le chéile, déantar hypertriglyceridemia CKD de bharr roinnt meicníochtaí lena n-áirítear easnamh LPL agus LRP agus mífheidhmiú, easnamh receptor VLDL, agus upregulation hepatic cineál 11beta-HSD 1 (féach figiúr 2).

3.1.2. Athruithe ar mheitibileacht colaistéaróil agus lipoprotein ísealdlúis

Is iad an dá fhoinse colaistéaróil ionsú aiste bia agus táirgeadh ingenous. Go hiondúil déantar táirgeadh inghineach colaistéaról a fhritháireamh lena chatabólacht trí thiontú go haigéid bhile. Is í an einsím a theorannú rátaí i mbithshintéis colaistéaróil ná HMG-CoA reductase agus is í colaistéaról 7alpha hydroxylase an einsím a theorannú rátaí i gcatabolacht colaistéaról. Iompraítear eistir colaistéaról a tháirgeann an t-ae nó fíocháin fhorimeallacha eile sa serum trí lipoproteiní atá saibhir i colaistéaról, go príomha LDL. Faoi ghnáthchoinníollacha, déantar tromlach mór na gcáithníní IDL a thiontú go LDL trí ghníomhú einsímí mar LPL, CETP, agus lipáis hepatic. Is é an toradh a bhíonn ar an bpróiseas seo ná saibhriú colaistéaróil agus asbhaint inneachar tríghlicríde iarmharach IDL agus mar sin aistrítear go LDL é. Baintear cáithníní LDL as an gcúrsaíocht trí receptor LDL a chuirtear in iúl san ae agus i bhfíocháin imeallacha lena n-áirítear macrophages agus cealla mesangial. San ae, déantar colaistéaról nua-shintéisithe nó allmhairithe a eistear le colaistéaról acyl-CoA acyltransferase (ACAT) a cheadaíonn é a stóráil infhéitheach i bhféitheacha cíteaplasmacha nó i bpacáistiú agus le secretion i VLDL. Trí eistearú agus coinneáil intracellular colaistéaról a chur chun cinn sna fíocháin imeallacha, is féidir le gníomhaíocht mhéadaithe ACAT tocsaineacht lipid agus foirmiú cille cúr a chur chun cinn. Ina theannta sin, trí colaistéaról infhéitheach saor in aisce a laghdú, tá ról tábhachtach ag ACAT i rialáil tras-aistrithe agus iar-aistrithe ar innealra táirgthe colaistéaról ceallacha. Ní athraíonn galar duáin ainsealach in éagmais proteinuria trom go mór le léiriú nó le gníomhaíochtaí HMG CoA reductase nó colaistéaról 7alpha-hydroxylase (56). Tá sé seo i gcodarsnacht le CKD le proteinuria raon nephrotic as a dtagann uasghrádú suntasach ar léiriú géine reductase HMG-CoA, raidhse próitéine, agus gníomhaíocht einsímeach (57). Ina theannta sin, léiríonn othair a bhfuil ESRD á chothabháil ar scagdhealú peritoneal ainsealach próifíl lipid den chineál céanna acu ós rud é gur féidir le caillteanas suntasach próitéine san eisilteach dialysate peritoneal aithris a dhéanamh ar phróitéiniúir throm (15). Tá sé léirithe go bhfuil léiriú hepatic receptor LDL gan athrú i múnlaí turgnamhacha de CKD gan proteinuria suntasach (56). Mar sin féin, i láthair glomerulosclerosis suntasach agus proteinuria trom, forbraíonn easnamh hepatic receptor LDL as a dtiocfaidh hypercholesterolemia (16). Idir an dá linn, tá sé léirithe go bhfuil baint ag CKD le uasghrádú suntasach ar léiriú géine ACAT, flúirse próitéine, agus gníomhaíocht einsímeach san ae, sna duáin agus i bhfíocháin soithíoch (58-60). Mar thoradh ar ghníomhaíocht mhéadaithe ACAT carnadh lipidí intracellular is féidir a bheith ina chúis le lipotocsaineacht agus Atherosclerosis. Cé go bhféadfadh ról a bheith ag na mínormáltachtaí deireanacha seo i meitibileacht neamhbhuan colaistéaróil i CKD, is comhpháirt atá níos nuaí agus níos tábhachtaí fós de dyslipidemia a bhaineann le CKD an claochlú lochtach ar IDL go LDL. Mar a luadh níos luaithe, mar thoradh ar easnaimh LPL lipáis hepatic agus matáin chnámharlaigh agus fíocháin ghairid i CKD, déantar lagú ar thiontú IDL saibhir tríghlicríde go LDL tríghlicríde-ídithe-saibhir colaistéaról (22, 61). Mar sin, athraítear comhdhéanamh LDL in othair a bhfuil CKD chun cinn acu sa chaoi is go bhfuil sé comhdhéanta den chuid is mó de cháithníní beaga agus dlúth (LDL beag dlúth) a bhfuil leibhéil thar a bheith ard de thríghlicrídí iarmharacha (26, 62). Tá na cáithníní LDL seo i bhfad níos mó seans maith go ocsaídiú agus níos deacra iad a ghlanadh ag gabhdóirí LDL. Maidir leis seo, tá fianaise shubstaintiúil ann freisin a thugann le fios go bhfuil baint ag CKD ardleibhéil le leibhéil serum méadaithe Lp(a). Is lipeapróitéin atherogenic agus prothrombotic é lp(a) atá comhdhéanta go struchtúrach de cháithnín LDL modhnaithe a bhfuil ApoA an-gliocóisilithe nasctha le ApoB-100 ag droichead déshhuilfíde. Feidhmíonn LP(a) a éifeachtaí atherogenic trí ocsaídiú LDL a chur chun cinn, trí fibrinolysis a chosc trí iomaíocht le suíomhanna ceangailteach plasminogen, agus trí ghreamaithe monocyte a éascú (63-65). Meastar gur fachtóir riosca do CVD leibhéil séiream ardaithe d’isfhoirmeacha beaga Lp(a) agus tá tiúchain ardaithe LP(a) frithsheasmhach in aghaidh drugaí íslithe lipidí amhail coscairí HMG-CoA reductase (statins). Fuarthas amach go raibh leibhéil serum Lp(a) ardaithe in othair le ESRD ar haeama-scagdhealú agus tá sé léirithe go bhfuil am cónaithe plasma na gcáithníní seo faoi dhó i gcomparáid le daoine nach bhfuil CKD(66) acu. Fuarthas go raibh an ráta sintéise do LP(a) sna hothair seo cosúil le ráta na rialuithe agus mar sin is lú an seans go mbeidh sintéis méadaithe ina fhachtóir i leibhéil serum LP(a) ardaithe (67, 68). Ar an láimh eile, is dócha gur easpa catabólachta duánach an lipoprotein seo is cúis le leibhéil mhéadaithe serum Lp(a) i CKD. Tá an toimhde seo tacaithe ag an bhreathnóireacht go bhfuil baint ag athshlánú fheidhm na duáin trí thrasphlandú le leibhéil laghdaithe Lp(a) (13). Ós rud é nach ndéanann na gnáth-mhodhanna a úsáidtear chun colaistéaról a thomhas idirdhealú idir colaistéaról díorthaithe LDL agus Lp(a), léiríonn tomhas colaistéaról serum LDL inneachar colaistéaróil an dá lipoproteiní. Mar sin, cé go bhféadfadh an leibhéal colaistéaról LDL serum a bheith sa ghnáthraon in othair a bhfuil CKD ard acu, féadfaidh a n-ábhar ardaithe serum Lp(a) cur go mór leis na leibhéil iomlána colaistéaróil LDL tomhaiste nó ríofa. Dá bhrí sin, ní haon ionadh é go bhfuil othair a bhfuil CKD agus ESRD chun cinn acu ag fulaingt ó riosca méadaithe go suntasach de ghalar CV agus básmhaireacht in ainneoin go bhfuil easpa hypercholesterolemia agus leibhéil ardaithe colaistéaról LDL ag tromlach acu a bhí bainteach go traidisiúnta le torthaí CV níos measa (69). ). Is féidir freisin go n-imríonn carnadh Lp(a) proatherogenic agus LDL beag dlúth ocsaídithe a d'fhéadfadh cur le strus ocsaídiúcháin agus athlasadh CKD tionchar suntasach ar an diathesis atherogenic sa daonra othar seo beag beann ar leibhéil serum iomlán agus colaistéaról LDL.

tairbhe cistanche: frith-athlastach

3.1.3. Athruithe ar mheitibileacht lipoprotein ard-dlúis

Tá go leor staidéir ann a léiríonn go bhfuil baint ag méadú ar thiúchan serum de cholaistéaról HDL sa daonra ginearálta le riosca laghdaithe galar CV agus básmhaireacht agus torthaí feabhsaithe (70, 71). Go deimhin, is lipoprotein ilghnéitheach é HDL a bhfuil ról lárnach aige ní hamháin maidir le colaistéaról barrachais a dhiúscairt ón bhfíochán forimeallach (iompar colaistéaról droim ar ais) ach freisin go bhfuil príomh-airíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus antithrombotic aige a bhfuil ról ríthábhachtach acu ina iomláine. éifeacht chosanta. Mar sin, tá a chuid airíonna feidhmiúla níos tábhachtaí ná na tiúchana colaistéaróil serum HDL. Tá tábhacht an phointe seo ag éirí níos soiléire i bhfianaise na fianaise atá ag teacht chun cinn go bhféadfaí HDL, faoi choinníollacha áirithe, mar athlasadh ainsealach in othair le CKD chun cinn, a chlaochlú ina cháithníní proinflammatory a fhéadfaidh ról cúiseach a bheith aige i ngalar CV (72). Chun na próisis mhóilíneacha trína bhféadfadh HDL éirí mífheidhmiúil a thuiscint, cuirimid forbhreathnú gairid ar fáil ar dtús ar na próisis a bhaineann le meitibileacht HDL agus na feidhmeanna a bhaineann leis faoi ghnáthchoinníollacha.

Is é an chéad chéim i nginiúint HDL ná sintéis dá chnámh droma próitéine atá comhdhéanta den chuid is mó de ApoAI agus go pointe beag apolipoprotein AII (ApoAII). Tar éis a bheith ginte san ae agus san inní, scaoiltear na hapolipoproteiní seo isteach sa gcúrsaíocht áit a gceanglaíonn siad iompróir caiséad ATP-ceangailteach A1 (ABCA-1) hepatic agus stéigeach agus faigheann siad fosfailipidí agus colaistéaról, ag cruthú an sróine (lag lipid). Cáithnín HDL (73–75). Ina theannta sin, má dhéantar HDL nascent a cheangal le ABCA-1 agus an t-iompróir caiséad ATP-cheangailteach G1 (ABCG-1) ar fhíochán forimeallach (cosúil le macrophages) is cúis le gníomhachtú eistear hidrealais colaistéaróil (CEH) agus slógadh barrachais. colaistéaról intracellular i bhfoirm colaistéaról saor in aisce agus a eisfhearadh go dtí an dromchla an cháithnín HDL lipid-lag (73-77). Ina theannta sin, faigheann HDL méideanna suntasacha lipidí agus fosfailipidí ón ApoB a scaiptear ina bhfuil lipoproteiní (cosúil le chylomicrons agus VLDL agus IDL). Déantar colaistéaról saor in aisce a ath-eistearú ansin le lecithin-colaistéaról acyltransferase (LCAT) agus gineann an tiontú seo eistir colaistéaról hidreafóbach a éiríonn leabaithe i gcroílár an cháithnín HDL díoscóideach lipid-lag, gníomh ar féidir cur síos air mar “lódáil” den HDL cáithnín. Is é an toradh a bhíonn ar an bpróiseas seo ná HDL3 a bhfuil droch-lipíd ann a chlaochlú go HDL2 sféarúil saibhir eistear-saibhir, ar a dtugtar HDL aibí freisin (78). Tá aibiú HDL tábhachtach ós rud é gur féidir HDL lag lipid a bhaint as an gcúrsaíocht agus é a dhíghrádú le slabhra béite hepatic ATP synthase. Faigheann HDL tríghlicrídí freisin ó IDL agus LDL mar mhalairt ar eistir colaistéaról trí ghníomhú an CETP. Ina dhiaidh sin, déantar na lipidí breise agus lasta eile a iompar ar ais chuig an ae. Is féidir le HDL ag an bpointe seo ceangal a dhéanamh lena gabhdóirí hepatic lena n-áirítear scavenger receptor-B1 (SR-B1). Ní bhíonn a inmheánú mar thoradh ar cheangal HDL le SR-B1; ina ionad sin dugann sé agus díluchtaíonn sé a ábhar lipid trí ghníomhartha lipoprotein agus lipoprotein hepatic. Ligeann Á HDL é a scaoileadh ar ais isteach sa gcúrsaíocht ina dhiaidh sin ina fhoirm ídithe lipid agus tríghlicríde chun an timthriall seo a athdhéanamh (73-76). Tugtar iompar colaistéaról droim ar ais ar an bpróiseas seo a bhaineann le barrachas lipidí agus tríghlicrídí a bhaint as an bhfíochán forimeallach (cosúil le macrophages atá ualaithe le lipid) atá le meitibileacht san ae agus is gné ríthábhachtach d'fheidhm HDL é. Ina theannta sin, chun iompar colaistéaról a aisiompú, tá roinnt airíonna ríthábhachtacha frith-athlastacha, frithocsaídeacha agus antithrombotic ag HDL (79). Tá líon mór próitéiní sa choimpléasc HDL lena n-áirítear einsímí frithocsaídeacha cosúil le paraoxonase-1 agus glutathione peroxidase ar féidir leo damáiste ocsaídiúcháin de bharr speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) (78) a chosc nó a aisiompú. Tá gníomhaíocht antithrombotic ag HDL freisin trína baint leis an bhfachtóir gníomhachtaithe pláitíní (PAF) acetylhydrolase (80). Ina theannta sin, tá méadú ar líon na fianaise a thugann le fios go bhfuil gníomhaíocht thábhachtach frith-athlastach (81) ag HDL trí mheicníochtaí éagsúla. Mar shampla, is féidir le HDL ann féin cosc ​​a chur ar tháirgeadh LDL nó cítocín-spreagtha cítocíní pro-athlastacha ar nós próitéin chemoattractant monocyte-1 (MCP-1) (82, 83). Ina theannta sin, tá HDL agus ApoAI in ann greamaitheacht monocytes le cealla endothelial a chosc, trí léiriú LDL-spreagtha ar mhóilíní greamaitheachta cosúil le móilín greamaitheachta cille soithíoch{-1 agus móilín greamaitheachta idircheallacha-1 a laghdú ar chealla endothelial agus CD 11b ar mhonaicítí (84, 85). Go deimhin, tá airíonna frith-athlastacha suntasacha ApoAI mar thoradh ar úsáid fhéideartha peptídí mimetic ApoAI mar uirlis theiripeach i gcóireáil coinníollacha athlastacha éagsúla (86, 87). Téann na buntáistí sláinte a bhaineann le feidhm fhrith-athlastach HDL thar a ról cardioprotective mar tá fianaise ann gur féidir le HDL ról a imirt freisin i gcosc / aisiompú athlasadh sistéamach ainsealach trí fhosfailipidí ocsaídithe agus aigéid sailleacha a bhaint as lipoproteiní eile agus trí deireadh a chur le pro-athlastach. móilíní amhail endotoxins agus serum amyloid-A (SAA) (88-90). Dá bhrí sin, tá roinnt tréithe feidhmiúla ag HDL a théann níos faide ná a ról in iompar colaistéaról droim ar ais agus a chuireann go mór lena éifeachtaí cosanta foriomlána.

tairbhe an chistín: cuir cóireáil ar ghalair duáin & feabhas a chur ar fheidhm na nduán

Tá trí chomhpháirt i meitibileacht agus feidhm neamhghnácha HDL a bhaineann le CKD. Ar an gcéad dul síos, tá baint ag CKD le heasnamh suntasach ApoAI agus HDL agus is féidir go dtiocfadh laghdú ar iompar colaistéaról droim ar ais agus feidhm HDL laghdaithe dá bharr. Ar an dara dul síos, tá baint ag CKD le haibíocht HDL lochtach agus iompar colaistéaról droim ar ais lagaithe atá á thiomáint go príomha ag eisreabhadh colaistéaról lagaithe ApoAI, easnamh LCAT, agus ró-eisiúint ACAT. Ar deireadh, tá baint ag CKD le laghdú suntasach ar ghníomhaíocht antithrombotic, frithocsaídeach agus frith-athlastach HDL a d'fhéadfadh a bheith ina chúis agus mar thoradh ar mhodhnú ocsaídiúcháin HDL mar a léirítear in othair le ESRD (91). Mar thoradh air sin, is féidir le heasnamh HDL, aibiú lagaithe, agus mífheidhmiú HDL a bheith mar thoradh ar dhianú strus ocsaídiúcháin, athlasadh, agus carnadh LDL ocsaídithe agus fosfailipidí ag cruthú milieu proatherogenic agus athlastach as a dtiocfaidh torthaí díobhálacha (92).

Mar thoradh ar CKD agus a dhul chun cinn go ESRD tá neamhghnáchaíochtaí suntasacha i méid HDL, ábhar agus meitibileacht (79). Tá baint ag CKD Casta le leibhéil laghdaithe colaistéaról HDL serum agus aibiú lagaithe HDL ó HDL eistear-droch-cholaistéaról discoideach go HDL ar mhórán eistear colaistéaról sféarúil (8, 17, 93, 94). Is é ceann de na meicníochtaí bunúsacha le haghaidh easnamh HDL i CKD leibhéil plasma ApoAI laghdaithe atá léirithe i sraith de in vivo agus in vitro staidéir is cúis le éagobhsaíocht ApoAI RNA agus síos-rialáil a biosintéise hepatic (95, 96). Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil catabolism méadaithe ApoAI ag othair le CKD agus ESRD ar haema-scagdhealaithe cothabhála, rud a chomhdhúilíonn a tháirgeadh laghdaithe (97, 98). Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil leitheadúlacht ard uath-antasubstaintí frith-ApoAI ag othair a bhfuil ESRD orthu a d’fhéadfadh easnamh agus mífheidhmiú feidhme ApoAI a chruthú (99). Fachtóir tábhachtach eile a chuireann le mífheidhmiú HDL i CKD is ea modhnuithe ocsaídiúcháin agus myeloperoxidase-spreagtha ar ApoAI a lagaíonn iompar colaistéaról droim ar ais i CKD (100) (101) trí theorannú a dhéanamh ar chumas HDL ceangal a dhéanamh le ABCA-1. Meicníocht mhór atá freagrach as aibiú lagaithe HDL i CKD is ea íosrialú suntasach ar léiriú mRNA LCAT hepatic agus leibhéal agus gníomhaíocht LCAT plasma laghdaithe a chuireann srian le hathrú colaistéaról saor in aisce go eistir colaistéaról a chuireann srian ar ghlacadh colaistéaról ag HDL (102-106) (107). ). Ina theannta sin, tá méadú ar ábhar tríghlicríde HDL in othair a bhfuil ESRD orthu, rud is dóichí de bharr LPL laghdaithe agus gníomhaíocht hepatic lipase a thug go bhfuil leibhéil serum CETP agus gníomhaíocht gnáth sna hothair seo (35, 108, 109). Ina theannta sin, mar thoradh ar CKD tá ró-rialú suntasach ar ACAT1 duánach agus artaireach atá i bhfabhar lipidí infhéitheacha a stóráil i bhfoirm eistir colaistéaróil, rud a laghdaíonn infhaighteacht colaistéaról saor in aisce le glacadh le HDL (58-60).

Tá fianaise carntha ann go bhfuil baint ag CKD le lagú suntasach ar airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha HDL (79, 110). Tá baint ag lagú ghníomhaíocht frithocsaídeach HDL in othair ESRD le laghdú suntasach ar na heinsímí frithocsaídeacha a bhaineann le HDL, paraoxonase1 agus glutathione peroxidase (107, 111). Ina theannta sin, tá airíonna laghdaithe frithocsaídeacha agus frith-athlastacha HDL léirithe in othair CKD beag beann ar a n-aois, inscne, céim CKD, comorbidities, nó módúlachtaí athsholáthair duánach (112-114) (115). Tá fianaise ag teacht chun cinn freisin nach bhfuil baint ag CKD chun cinn agus ESRD ach le gníomhaíocht fhrith-athlastach HDL atá laghdaithe go suntasach ach i bhfo-thacar othar éiríonn HDL go paradoxically pro-inflammatory sa nádúr (116, 117). Léiríodh é seo i sraith staidéar a léirigh gur laghdaigh HDL ó othair haema-scagdhealaithe gníomhaíocht fhrithcheimiteiripeach agus gur spreag sé go paradoxically táirgeadh cítocín athlastach ag cealla imdhíonachta (113, 118). Fuarthas amach go raibh baint ag tréithe pro-athlastach HDL othar ESRD le láithreacht ábhar próitéine atherogenic lena n-áirítear lipoprotein saibhrithe le serum amyloid A a léirigh a ngníomhartha pro-athlastacha trí thurgnaimh in vitro (119). Is féidir le nádúr pro-inflammatory HDL an strus ocsaídiúcháin forleatach agus athlasadh in othair ESRD a dhianú. Go deimhin, tá fianaise ann go bhfuil baint ag leibhéil mhéadaithe ApoAI ocsaídithe le riosca ard mortlaíochta cardashoithíoch in othair haema-scagdhealaithe (120). Leagtar béim ar thábhacht chliniciúil na n-neamhghnácha thuasluaite i staidéir le déanaí a léirigh go bhfuil laghdú suntasach tagtha ar chomhcheangal leibhéil ardaithe colaistéaról HDL serum le mortlaíocht CV feabhsaithe in othair a bhfuil GFR measta laghdaithe acu (121). Ina theannta sin, léirigh muid go raibh baint paradoxically le CV méadaithe agus básmhaireacht uilechúiseach in othair le ESRD ar haema-scagdhealaithe cothabhála, tríghlicríd serum laghdaithe go HDL agus leibhéil ardaithe colaistéaról HDL serum (122). Fuair ​​​​staidéar le déanaí i gcohórt mór veterans SAM go raibh baint ag na deicílí is ísle agus is airde de leibhéil colaistéaról HDL serum le rioscaí méadaithe go suntasach maidir le minicíocht agus dul chun cinn CKD (123). Mar sin, ní gá go mbaineann comhchruinnithe ardaithe colaistéaról HDL serum le torthaí feabhsaithe in othair le CKD (121). Tá sé seo in éineacht leis an bhfíric go bhfuil sé léirithe go raibh lagú ar chumais iompair colaistéaróil droim ar ais ag HDL ó othair le CKD/ESRD ar haema-scagdhealaithe cothabhála a d’fhéadfadh mífheidhmiú HDL a bheith mar thoradh air agus cuntas a thabhairt ar na cumainn paradoxical de leibhéal serum HDL le torthaí a tugadh faoi deara i staidéir eipidéimeolaíocha (124). , 125).

tairbhe cistanche: cóireáil galar duáin

4. ACHOIMRE AGUS PEIRSPICTEACH

Mar thoradh ar CKD déantar athruithe as cuimse ar mheitibileacht lipid agus próifíl lipid plasma arb iad is sainairíonna hypertriglyceridemia, lipoproteiní saibhir tríghlicrídí ardaithe, LDL beag dlúth méadaithe, Lp(a) ardaithe agus leibhéal plasma laghdaithe, athraithe

comhdhéanamh agus feidhm lagaithe HDL agus carnadh lipoproteiní ocsaídithe atherogenic agus proinflammatory. Cuireann neamhghnáchaíochtaí meitibileachta lipid leis an athlasadh sistéamach atá i réim, strus ocsaídiúcháin, agus ardmhinicíocht galrachta agus mortlaíochta cardashoithíoch agus foriomlán sa daonra seo. Ina theannta sin, tá ról mór ag seachadadh lagaithe breosla lipid chuig an mhatán cnámharlaigh agus fíocháin ghleic as a dtagann hipeartriglyceridemia i bpataigineas an tsiondróm wasting, laige, agus cumas fisiceach laghdaithe a breathnaíodh go coitianta in othair a bhfuil CKD ardleibhéil acu. Níl na gníomhairí teiripeacha atá ar fáil faoi láthair a úsáidtear chun dyslipidemia a chóireáil sa daonra ginearálta éifeachtach chun neamhoird lipid a bhaineann le CKD a fheabhsú. Mar gheall ar an ról díobhálach a d’fhéadfadh a bheith ag meitibileacht athraithe lipid i bpataiginéis na dtorthaí díobhálacha sa daonra CKD, tá géarghá le straitéisí éifeachtacha diagnóiseacha agus teiripeacha chun torthaí a fheabhsú sa daonra leochaileach seo atá ag méadú. Maidir leis seo, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhféadfadh sé nach amháin go soláthróidh meastóireacht ar chomhdhéanamh agus ar ghnéithe feidhmiúla lipidí/lipeapróitéiní i CKD faisnéis luachmhar maidir le riosca CVD agus básmhaireacht ach gur féidir é a úsáid freisin chun spriocanna teiripeacha féideartha a shainaithint. Mar shampla, léirigh staidéir chliniciúla le déanaí ar othair neamh-CKD comhghaol láidir idir acmhainn eisilteach colaistéaról in vitro HDL agus minicíocht/leitheadúlacht CVD126. Cé nach bhfuarthas amach go bhfuil an luach prognóiseach céanna ag cumas eisilteach colaistéaról HDL in othair le CKD, d’fhéadfadh go nochtfaí tuilleadh meastóireachta mionsonraithe ar na gnéithe seo d’fheidhm lipoprotein (cosúil le hairíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha HDL) faisnéis thábhachtach ar féidir luach a bheith ag baint leis. cúram othar ar a bhfuil CKD127–129. Tá gá le staidéir amach anseo chun ról na réimsí forbartha seo de thaighde lipid agus lipoprotein i bpataiginéis, dul chun cinn agus básmhaireacht CVD a bhaineann le CKD a shainiú tuilleadh.

5. BUÍOCHAS

Tacaíonn HM le dámhachtain forbartha gairme ón Oifig um Thaighde agus Forbairt sa Roinn Gnóthaí Veterans (1 IK CX 001043- 01A2). Chuir an Dr Vaziri agus an Dr. Moradi go cothrom leis an alt seo.

6. TAGAIRTÍ

1. USRDS. USRDS, Tuarascáil Bhliantúil Sonraí: Atlas de Ghalair Duánach Deiridh Chéim sna Stáit Aontaithe. Institiúidí Náisiúnta Sláinte NIDDK. (2016)

2. CP Kovesdy, agus K. Kalantar-Zadeh: Cuir isteach an dragan: eipidéim Síneach de ghalar duáin ainsealach? Lancet. 379, 783–5 (2012) DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60115-9

3. L. Zhang, F. Wang, L. Wang, W. Wang, B. Liu, J. Liu, M. Chen, Q. He, Y. Liao, X. Yu, N. Chen, JE Zhang, Z Hu, F. Liu, D. Hong, L. Ma, H. Liu, X. Zhou, J. Chen, L. Pan, W. Chen, W. Wang, X. Li, agus H. Wang: Leitheadúlacht na galar duáin ainsealach sa tSín: suirbhé trasghearrthach. Lancet. 379, 815–22 (2012) DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60033-6

4. RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, TH Jafar, HJ Heerspink, JF Mann, K. Matsushita, agus CP Wen: Galar duáin ainsealach agus riosca cardashoithíoch: eipidéimeolaíocht, meicníochtaí, agus cosc. Lancet. 382, 339–52 (2013)

DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60595-4

5. R. Segura, agus AM Gotto, Jr.: Mínormáltachtaí lipid agus lipoprotein i ngalar duánach. Peirspictíocht Hipirtheanna Nephrol. 3, 159–200 (1976)

6. PO Attman, agus P. Alaupovic: Pathogenesis hyperlipidemia sa siondróm nephrotic. Am J Nephrol. 10, 69–75 (1990) DOI: 10.1159/000168197

7. JH Baxter, HC Goodman, agus RJ Havel: Athruithe serum lipid agus lipoprotein i nephrosis. J Clin Infheistiú. 39, 455–65 (1960) DOI: 10.1172/JCI104058

8. ND Vaziri: Dyslipidemia teip duánach ainsealach: nádúr, meicníochtaí, agus iarmhairtí féideartha.Am J Physiol Duánach Physiol. 290, F262–72 (2006)

DOI: 10.1152/jrprenal.00099.2005

9. ND Vaziri, H. Moradi: Meicníochtaí dyslipidemia teip duánach ainsealach. Int Hemodial. 10, 1–7 (2006) DOI: 10.1111/j.1542-4758.2006.01168.x

10. GA Kaysen: Léargais nua ar mheitibileacht lipid i ngalar duáin ainsealach. J Ren Nutr. 21, 120–3 (2011) DOI: 10.1053/j.jrn.2010.10.017

11. D. O'Neal, P. Lee, B. Murphy, agus J. Best: Dáileadh méid na gcáithníní lipoprotein ísealdlúis i ngalar duánach céim deiridh arna chóireáil le haema-scagdhealaithe nó scagdhealú peritoneal. Am J Kidney Dis. 27,84–91 (1996) DOI: 10.1016/S0272-6386(96)90034-7

12. I. Rajman, L. Harper, D. McPake, MJ Kendall, agus DC Wheeler: Próifílí fo-chodán lipoprotein ísealdlúis i teip duánach ainsealach. Trasphlandú Dial Nephrol. 13, 2281–7 (1998)

DOI: 10.1093/ndt/13.9.2281

13. F. Kronenberg, E. Kuen, E. Ritz, R. Junker, P. Konig, G. Kraatz, K. Lhotta, JF Mann, GA Muller, U. Neyer, W. Riegel, P. Reigler, V. Schwenger, agus A. Von Eckardstein: Lipoprotein(a) tiúchan serum agus apolipoprotein(a) feinitíopaí i teip duánach éadrom agus measartha. J Am Soc Nephrol. 11, 105–15 (2000)