Éifeachtaí Modúlach Leigheasra Luibhe na Síne ar Mheitibileacht Fuinnimh i nGalar Croí Isceimiceacha-Ⅰ

RÉAMHRÁ

Is é galar croí ischemic (IHD) an chúis báis is coitianta i measc galair cardashoithíoch, rud a chuireann ualach sóisialta agus eacnamaíoch suntasach. Thuairiscigh Staidéar Domhanda um Ualach Galar 2017 (GBD 2017) gur mhéadaigh líon iomlán na mbásanna ó IHD ó 7.30 go 8.93 milliún idir 2007 agus 2017 ar leibhéal domhanda (Comhoibritheoirí Cúiseanna Báis GBD 2017, 2018). Tá IHD comhdhéanta go príomha de ghalar corónach croí (lena n-áirítear aingíne, infarction miócairdiach neamh-mharfach, agus bás corónach), ischemia miócairdiach asymptomatic, bás tobann cairdiach, agus cliseadh croí ischemic.Wong% 2c 2014; Guo et al., 2018). Braitheann cur chuige teiripeacha reatha go príomha ar idirghabhálacha leighis cosúil le statins, drugaí antiplatelet, béite-receptorbacóirí (b-blockers), agus coscairí angiotensin-tiontaithe-einsímí (ACEIs), chomh maith le nósanna imeachta máinliachta mar idirghabháil corónach tréchraicneach (PCI) agus máinliacht sheachbhóthar artaire corónach (CABG). Cé go bhfuil sé cruthaithe go bhfuil na teiripí leighis agus máinliachta seo éifeachtach chun galracht agus básmhaireacht a laghdú tar éis IHD, tá comharthaí cliniciúla fós ag na milliúin othar, lena n-áirítear tightness cófra, palpitations croí, giorracht anála, agus tuirse. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach straitéisí cóireála nua a fhorbairt a bhaineann le meicníochtaí éagsúla in ischemia miócairdiach agus fiú reperfusion.

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN CÓIREÁLAGALAR CROÍ ISCHEMICPHGS75% ECH 30% ACT 12%

Tá ról mór ag meitibileacht fuinnimh cairdiach i gcur chun cinn galair cardashoithíoch. Van Bilsen et al. (2004) an coincheap maidir le hathmhúnlú meitibileach miócairdiach a mholadh. Le forbairt na heolaíochta nua-aimseartha agus na hardteicneolaíochtaí, aithnítear go bhfuil ról ríthábhachtach ag athruithe sa bhfuinneamh miócairdiach ar nós athruithe in úsáid an tsubstráit fuinnimh, fosfarú ocsaídiúcháin mitochondrial lagaithe, agus laghdú ar chumas aistrithe agus úsáide adenosine triphosphate (ATP) mar ról ríthábhachtach sa phróiseas. meicníochtaí IHD (Fukushima et al., 2015; Tuomainen agus Tavi, 2017). Mar thoradh ar dhíothacht fuinnimh cairdiach déantar mífheidhmiú conarthach cairdiach, athmhúnlú ventricular chlé, agus fiú cliseadh croí (HF). Mar thoradh air sin, tacaíonn fianaise atá ag fás go bhféadfadh modhnú ar mheitibileacht fuinnimh cairdiach a bheith ina mhodh éifeachtach chun feidhm chairdiach a fheabhsú agus chun an dul chun cinn go HF a mhoilliú (Neubauer, 2007; Lang et al., 2015; Qi and Young, 2015; Yang et al., 2016 Tuomainen agus Tavi, 2017). Tá go leor airde tarraingthe ar leigheasanna luibhe na Síne (CHManna) le déanaí mar straitéis theiripeach fhéideartha chun ischemia miócairdiach a chosc agus a chóireáil trí mheitibileacht fuinnimh a mhodhnú. Is straitéis nua í le haghaidhan miócairdiam ischemic a chosaint i gcoinne IHD. Díríonn an t-athbhreithniú seo ar éifeachtúlacht féideartha luibheanna, mór-chomhpháirteanna bithghníomhacha (MBC), agus foirmlí luibhe na Síne (CHF) maidir le meitibileacht fuinnimh chairdiach a mhodhnú in IHD agus na meicníochtaí gaolmhara.

SPRIOCANNA AGUS COMHARTHAÍOCHT MÉITEACHAIS FUINNIMH CHARDAICHE DO CHÓGAISÍ LUITHE SÍSÍ

Teoiric "Qi-fola" TCM An Bhfuil Ceangailte Le Meitibileacht Fuinnimh Cairdiach

Bíonn ardéilimh fuinnimh ag an gcroí fásta sláintiúil agus caithfidh sé conradh a dhéanamh chun fuil agus ocsaigin a sholáthar don chorp go leanúnach. Mar thithe cumhachta cardiomyocytes, tá mitochondria ag soláthar an fhuinnimh atá ag teastáil le haghaidh crapadh matán cairdiach go leanúnach. Faoi ghnáthchoinníollacha, tagann beagnach giniúint ATP sa chroí fásta sláintiúil ó fhosfarylation ocsaídiúcháin mitochondrial, agus díorthaítear an chuid eile go príomha ó glicealú. I gcroílár ischemic, soláthraíonn fosfarylation ocsaídiúcháin mitochondrial lagaithe soláthar neamhleor ATP do chardamyocytes. Tugann an fhianaise atá ar fáil le fios go bhfuil meitibileacht fuinnimh cairdiach i gcomhghaol maith le feidhm chairdiach. Is é an toradh a bhíonn ar acmhainn laghdaithe d’aistriú fuinnimh cairdiach ná mífheidhmiú caidéil cairdiach, suaitheadh ​​ar shreabhadh fola, mífheidhm conarthach cairdiach, agus fiú cliseadh croí (Huss agus Kelly, 2005). Tá cuardach le haghaidh straitéisí cóireála chun meitibileacht fuinnimh cairdiach a mhodhnú ar cheann de na dúshláin is mó i galair cardashoithíoch.

Leigheas Sínis Traidisiúnta (TCM)arb iad is sainairíonna "coincheap iomlánaíoch" go bhfuil an t-orgánach a mheas ina iomláine. I TCM, is substaintí riachtanacha orgánacha iad Qi agus fuil, a chothaíonn gníomhaíocht saoil daoine. Tá feidhmeanna cur chun cinn, téimh, comhdhlúthaithe agus coinneála ag Qi, a sholáthraíonn fuinneamh chun scaipeadh fola a chur chun cinn agus an fhuil a choinneáil ag sileadh laistigh de na soithí. Mar an chéad clasaiceach leighis na Síne agus bunús teoiric TCM, cuireann Classic Inmheánach Suwen of Yellow Emperor síos ar an gcroí a rialaíonn fola agus soithigh. Ciallaíonn sé go gcothaíonn Heart-Qi foirmiú agus scaipeadh fola sna soithí chun na horgáin agus na fíocháin a chothú, cothromaíocht sreabhán an chomhlachta a choinneáil, agus gnáthghníomhaíochtaí fiseolaíocha a chothabháil. Is trí phríomhchuid iad raidhse an Heart-qui, leordhóthanacht fola, agus foighne soithíoch a rialaíonn gnáthchúrsaíocht na fola. Sa chroí, tiomáineann Heart-Qi sintéis ATP trí ATP synthase sna mitochondria cairdiach chun an fuinneamh ríthábhachtach atá riachtanach le haghaidh crapadh agus scíthe muscle cairdiach a sholáthar. I measc na comharthaí ischemia miócairdiach in othair chliniciúla tá tightness cófra, palpitations croí, ganntanas anála, agus laige. Freagraíonn na hairíonna seo den ischemia miócairdiach le hairíonna siondróm easnamh Croí Qi, rud a fhágann go bhfuil neamhord scaipeadh fola agus suaitheadh ​​​​microcirculatory cairdiach as a dtagann siondróm stasis fola. Is féidir le heasnamh Croí Qi faoi deara freisin neamhdhóthanacht an HeartYang, atá ag gabháil le sraith comharthaí cosúil le allas fuar, agus éadulaingt ar ghéaga fuar agus fuar. Ina theannta sin, is féidir le heasnamh Croí Qi hipearthréscaoilteacht mhicrea-shoithíoch a chothú, rud a fhágann go bhfuil iomarcach sreabhach, phlegm, éidéime agus hemorrhage ann. Bunaithe ar theoiric "Qi-blood" TCM, tá gealltanas ag leigheasanna luibhe Síneacha ar féidir leo Qi a thonú nó a rialáil agus fuil a ghníomhachtú mar chur chuige teiripeach tábhachtach maidir le modhnú meitibileacht fuinnimh cairdiach i cairdeolaíocht.

Na Spriocanna Féideartha a bhaineann le Meitibileacht Fuinnimh Cairdiach le haghaidh Leigheasra Luibhe na Síne

Tá stair fhada d'úsáid chliniciúil ag leigheasanna luibhe na Síne, mar luibheanna luibheolaíocha nádúrtha, i gcóireáil galair cardashoithíoch agus tá airíonna acu ar spriocanna cógaseolaíochta iomadúla féideartha. Tá cumas iontach uathúil acu maidir le meitibileacht fuinnimh cairdiach a bhainistiú, go háirithe i ngnéithe na feidhme mitochondrial, meitibileacht lipid, agus meitibileacht glúcóis. Déantar cur síos ar roinnt de na spriocanna féideartha seo thíos, arna gcatagóiriú ag an bpróiseas meitibileachta fuinnimh cairdiach. Tá trí phríomhchuid sa phróiseas meitibileach a bhaineann le meitibileacht fuinnimh chairdiach (Fíor 1), is iad sin, rogha an tsubstráit fuinnimh, fosfarú ocsaídiúcháin mitochondrial, agus aistriú agus úsáid ATP (Neubauer, 2007).

Léiríonn úsáid an tsubstráit fuinnimh an chéad chomhpháirt. Is féidir le cardiomyocytes gach aicme foshraitheanna fuinnimh a mheitibiú, lena n-áirítear aigéid sailleacha, glúcós, glycogen, lachtáit, comhlachtaí cetóin, agus aimínaigéid áirithe (Heggermont et al., 2016). Téann aigéid shailleacha saor in aisce (FFA) agus glúcós isteach sa mhiocairdiam ón bplasma ar dtús agus ansin déantar iad a thiontú faoi seach chuig acyl-coenzyme A (acyl-CoA) sailleacha agus pyruvate táirge deiridh glycolytic i cíteaplasma na gcáirdiomyocytes. Iompraítear acyl-CoA sailleacha slabhra fada isteach i mitochondria trí carnitine palmitoyl transferase 1 agus 2 (CPT1 agus CPT2), ach tógtar pyruvate suas i mitochondria ag an iompróir piriváit mitochondrial (MPC) (Arumugam et al., 2016; Noordali et al. ., 2018).

Is é an dara comhpháirt fosfarylation ocsaídiúcháin mitochondrial, a sholáthraíonn níos mó ná 95% den ATP a theastaíonn ón gcroí aibí. De ghnáth, soláthraíonn béite-ocsaídiú aigéad sailleach (FAO), príomhfhoinse fosfair ocsaídiúcháin mitochondrial, níos mó ná dhá thrian de na héilimh fuinnimh i miócairdiam do dhaoine fásta, agus an chuid eile á sholáthar ag ocsaídiú foshraitheanna mar carbaihiodráití, lachtáit, cetóin. coirp, agus roinnt aimínaigéid (Heggermont et al., 2016). Táirgeann na floscanna tsubstráit mitochondrial seo trí chéimeanna sonracha meitibileach (go háirithe béite-ocsaídiú aigéad sailleach agus ocsaídiú pyruvate) aicéitil coenzyme A (aicéitil-CoA), a théann isteach sa timthriall aigéad tricarboxylic (TCA) ina dhiaidh sin (Kolwicz et al., 2013). Déantar nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) agus flavin adenine dinucleotide (FADH2) a ghiniúint ag an timthriall TCA agus béite-ocsaídiúcháin, faoi seach (Schwarz et al., 2014). Cothaíonn NADH agus FADH2 leictreoin ardfhuinnimh isteach sa slabhra iompair leictreon mitochondrial (ETC), ag giniúint grádán leictreoincheimiceach trí choimpléisc ETC (coimpléasc IV) ar fud an membrane mitochondrial inmheánach (IMM) a thiomáineann sintéis ATP ina dhiaidh sin (Huss agus Kelly, 2005). Ina measc, gineann ATP synthase (casta V), mar an chéim dheireanach de phosphorylation ocsaídiúcháin mitochondrial, ATP trí phosphorylating adenosine diphosphate (ADP). Déantar aistriú leictreon idir coimpléisc a idirghabháil trí ubiquinone (CoQ) agus cíteochrome c (cyt c). Chomh maith le NADH agus FADH2 a ghiniúint, táirgeann timthriall TCA barrachas citrate sa chitosól freisin, áit a ndéantar é a thiontú go aicéitil CoA (Murphy et al., 2016; Noordali et al., 2018). Déantar aicéitil cítosólach CoA a thiontú go malonyl CoA trí acetyl CoA carboxylase (ACC), ach is féidir malonyl CoA, coscaire potent CPT-1, a thiontú ar ais go aicéitil CoA trí malonyl CoA decarboxylase (MCD), agus ar an mbealach sin rialaítear an iontráil de FFA isteach sna mitochondria arís (Fukushima et al., 2015; Noordali et al., 2018). Cuimsíonn an tríú comhpháirt aistriú agus úsáid ATP cairdiach tríd an gcóras creatine kinase (CK) (Neubauer, 2007; Fukushima et al., 2015). Aistrítear fosfáití ardfhuinnimh ón ATP a ghintear trí phosphorylation ocsaídiúcháin sna mitochondria go creatine (Cr), rud a fhoirmíonn fosphocreatine (PCr) agus ADP trí ghníomh creatine mitochondrial kinase. Scaipeann fosphocreatine go tapa ó na miteacoindria isteach sna mióifibril agus ansin déanann sé athchóiriú ar ATP agus Cr trí ghníomhaíocht myofibrillar creatine kinase (Neubauer, 2007). Ina dhiaidh sin, úsáideann myosin ATPase ATP chun fórsa crapadh cairdiach a tháirgeadh, agus déanann an Cr saor in aisce idirleathadh ar ais go dtí na mitochondria.

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN CARDIOMETABOLAIS A RIALÚ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

An Chomharthaíocht Trascríobh Féideartha ar Mheitibileacht Fuinnimh Cairdiach le haghaidh Leigheasra Luibhe na Síne

Tá meicníochtaí meitibileachta fuinnimh cairdiach casta agus tá siad á rialú go príomha ag próitéiní meitibileach (einsímí agus comhpháirteanna trascríobh) a rialaíonn léiriú líon mór géinte a bhfuil baint acu le meitibileacht fuinnimh miócairdiach trí bhealaí iomadúla meitibileach (Stanley et al., 2005). Go háirithe, tá struchtúr agus feidhm miteachondrial á rialú ag go leor géinte, lena n-áirítear an 37 atá ionchódaithe i DNA miteachondrial agus líon suntasach atá ionchódaithe i DNA núicléach (Ham agus Raju, 2016). Tá sé ag éirí níos soiléire go bhfuil ról tábhachtach ag ilbhealaí trastalk agus comharthaíochta mitochondrial núicléach maidir le meitibileacht fuinnimh chairdiach a rialáil faoi choinníollacha ischemic (Qi and Young, 2015; Murphy et al., 2016).

Is féidir le Leigheasanna Luibhe na Síne a lán bealaí féideartha a mhodhnú freisin mar gheall ar a n-airíonna il-chomhpháirte. Déantar cur síos ar chuid de na bealaí féideartha seo thíos (Fíor 2). Is braiteoir ríthábhachtach fuinnimh intracellular é adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), agus tá baint ag a ghníomhachtú le bealaí comharthaíochta iolracha, lena n-áirítear meitibileacht glúcóis agus aigéad sailleach a mhodhnú, feidhm mitochondrial, agus autophagy (Murphy et al., 2016; Nishida agus Otsu , 2016). Tá trí fho-aonad próitéine i AMPK: fo-aonad catalaíoch, ina bhfuil an suíomh Thr172 a chaithfear a fhosfar le haghaidh gníomhachtú AMPK, agus dhá fho-aonad rialála (g agus b) (Zaha agus Young, 2012). Cuirtear an ghníomhaíocht AMPK i ngníomh go páirteach trí mhéadú ar an gcóimheas AMP/ATP i stáit ísealfhuinnimh. Le linn ischemia miócairdiach, cuirtear gníomhaíocht AMPK sa mhiocairdiam i ngníomh mar fhreagra oiriúnaitheach ar strus cardiomyocyte, rud a fhágann go dtiocfaidh sraith athruithe ar bhealaí meitibileach. Méadaíonn gníomhachtú AMPK glacadh glúcóis cheallacha trí idirghabháil a dhéanamh ar iompar an iompróra glúcóis 4 (GLUT4) ón gcíteasól go dtí an membrane sarcolemma san ischemia ag céim oiriúnaitheach luath (Russell et al., 2004; Qi and Young, 2015), agus cuireann sé chun cinn glicealú trí phosphofructokinase 2 (PFK2) phosphorylation (Marsin et al., 2000). Is féidir le AMPK bac a chur ar ghníomhaíocht glycogen synthase (GS), rud a chuireann úsáid glycogen chun cinn go hindíreach (Qi and Young, 2015). Ina theannta sin, tá ról ríthábhachtach ag AMPK freisin maidir le meitibileacht lipid a mhodhnú. Éascaíonn AMPK gníomhachtaithe glacadh miócairdiach aigéid shailleacha trí aistriú an iompróra aigéid shailligh CD36 a chur chun cinn (Luiken et al., 2003). Idir an dá linn, is é an toradh a bhíonn ar ghníomhachtú AMPK a thuilleadh ná laghdú ar leibhéil malonyl-CoA trí ACC a dhíghníomhú, rud a chuireann ocsaídiú aigéid shailligh chun cinn go héifeachtach trí chosc a chur ar CPT-1 (Dick and Lopaschuk, 2006) (Fíor 1). Idir an dá linn, coinníonn próiseas bithgenesis mitochondrial i cothromaíocht dhinimiciúil, a théann faoi chomhleá agus eamhnú leanúnach. Is eol go gcuirtear eamhnú miteachondrial chun cinn mar phróitéin a bhaineann le dinimicín 1 (Drp1) agus le hIniúchadh 1 (Fis1). Déanann Mitofusin 1 agus 2 (MFN1 agus MFN2) idirghabháil sheachtrach go príomha

comhleá membrane, ach tá Opa1 freagrach go príomha as comhleá membrane inmheánach. Mar thoradh ar éagothroime dinimic mitochondrial tá lochtanna i moirfeolaíocht mitochondrial agus mífheidhm mitochondrial le linn comhthéacsanna ischemic. Is féidir le gníomhachtú AMPK arna spreagadh ag hypoxia eamhnú miteachondrial a chur chun cinn trí fhachtóir eamhnaithe mitochondrial fosfarylation (MFF), a mheastar a bheith ina receptor membrane seachtrach mitochondrial do Drp1, einsím riachtanach chun fórsa tiomána a sholáthar san eamhnú mitochondrial (Garcia agus Shaw, 2017). ). Ina theannta sin, rialaítear uathphagaíocht trí ghníomhachtú AMPK, a athchóiríonn feidhm miócairdiach lagaithe tríd an sprioc mheicníoch de rapamycin (mTOR) (Wu et al., 2020a).

Is idirghabhálaí dea-thréithrithe de bhithgenesis mitochondrial agus riospráide é comhghníomhaitheoir gáma gabhdóra iomaitheoir-ghníomhaithe peroxisome (PPARg) (PGC-1a), agus is féidir a ghníomhaíocht a mhodhnú freisin trí fhosfarylation AMPK (Gundewar et al., 2009) ( Fíor 2). Chomh maith le fosfarylation AMPK, tá gníomhaíocht PGC rialaithe go docht ag an dí-aicéitiliú deacetylase sirtuin NAD-1 (SIRT1), a chuireann bithghineas mitochondrial chun cinn (Fernandez-Marcos agus Auwerx, 2011; Zaha agus Young, 2012; Mar chomhfhachtóir, is eol go rialaíonn PGC slonn na ngabhdóirí núicléach iolracha agus fachtóirí trascríobh, rud a rialaíonn feinitíopa meitibileach iomlán na gcáirdiomyocytes. PGC-1a modhnaítear bithghineas mitochondrial agus fosfarylation ocsaídiúcháin trí fhachtóirí riospráide núicléacha (NRF1 agus NRF2) agus an fachtóir trascríobh receptor estrogen-ghaolmhar (ERRa) a ghníomhachtú go díreach. Gníomhaíonn NRF1 sintéis iartheachtach fachtóir trascríobh mitochondrial A (mtTFA), a rialaíonn macasamhlú, trascríobh agus cothabháil mtDNA (Kang agus Hamasaki, 2005; Rowe et al., 2010). Mar phríomh-chomhpháirtí tras-aistrithe de PGC-1a, is féidir le ERRa méadú ar léiriú NRF2, timthriall cardiomyocyte modhnú agus difreáil, agus bithghineas mitochondrial a chothú (Ham agus Raju, 2016). Comhghníomhaíonn PGC-1a PPARa freisin, a bhfuil baint aige le meitibileacht aigéid shailligh i gcáirdiomyocytes (Finck, 2007; Lehman et al., 2000). Ina theannta sin, cuireann gníomhachtú PGC le riospráid mitochondrial trí mhéadú a dhéanamh ar léiriú cytochrome c, cytochrome c oxidase subunits II agus IV (COX II agus IV), agus ATP synthase (Choi et al., 2008; Espinoza et al. , 2010).

ÉIFEACHT MHÚNAITHEACH NA gCÓGAISÍ Luibhe SÍSÍ AR MHEITIBILEACHT FUINNIMH IN IHD

Tá meitibileacht fuinnimh chairdiach an-solúbtha maidir le foshraitheanna fuinnimh, le cothromaíocht dhinimiciúil a mhodhnaítear trí aosú, chomh maith le comhthéacsanna fiseolaíocha agus paiteolaíocha (Huss agus Kelly, 2005; Arumugam et al., 2016). Tá béite-ocsaídiú aigéad sailleach méadaithe le dul in aois ag gabháil le laghdú forásach ar mheitibileacht glycolytic. Úsáideann an croí féatais ocsaídiú glúcóis mar phríomhfhoinse fuinnimh, agus braitheann an miócairdiam do dhaoine fásta i bhfad níos mó ar mheitibileacht aigéad sailleach. Suimiúil go leor, le linn coinníollacha ischemic, léiríonn an phróifíl meitibileach cairdiach cosúlachtaí suntasacha leis an fhéatas. Meastar go dtéann an feiniméan seo ar ais go dtí an "céim féatais" (Tuomainen agus Tavi, 2017). Chomh maith le hathruithe in úsáid an tsubstráit chairdiaigh, tá ról ríthábhachtach ag athruithe ar ultrastruchtúracha agus ar fheidhm mitochondrial i meicníochtaí IHD. Is éard atá i gceist le mitochondria cairdiach, mar thithe cumhachta na cardiomyocytes, sraith chasta de phróisis fosfarylation ocsaídiúcháin. Ní hamháin go bhfuil siad mar phríomhfhoinse sintéise ATP agus táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) i mióicítí cairdiacha ach tá ról ríthábhachtach acu freisin sa phróiseas apoptosis. Coscann hypoxia/ischemia miócairdiach sraith de phróisis fosfair ocsaídiúcháin miteachondrial agus atreoraíonn sé an pirúváit go lachtáit as a dtagann aigéadú ceallacha. Léiríonn an cardiomyocyte ischemic cumas laghdaithe suntasach chun ATP a shintéisiú, méadú suntasach ar tháirgeadh mitochondrial ROS, sní isteach cailciam, agus fiú ró-ualú Ca2+ as a dtiocfaidh trasdul tréscaoilteacht membrane mitochondrial, caillteanas poitéinseal membrane mitochondrial (MMP), agus mitochondrial. at agus scaoileadh cíteochróim c. Tá na feiniméin seo ina gcúis le gníomhachtú apoptosome agus apoptosis caspase-mediated (Ham agus Raju, 2016). Ag athfhriotú, tarlaíonn sraith díoruithe mitochondrial, lena n-áirítear athbhunú tapa fosfarylation ocsaídiúcháin, cosc ​​ar ghníomhaíocht slabhra riospráide, carnadh mitochondrial ROS, ró-ualach Ca2+, oscailt phiocháin tréscaoilteachta membrane mitochondrial (mPTP), oscailt pore (mPTP), cleithiúnach mitochondrial. apoptosis, agus fiú bás cille (Ham agus Raju, 2016; Wu et al., 2020a).

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN DÍOLÚINE A FHEABHSÚ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Bíonn éifeachtaí indíreacha ag teiripí nua-aimseartha, ar nós ACEI agus bacóirí béite, ar mheitibileacht cairdiach i dteannta lena n-éifeachtaí clasaiceacha, ach ní bhíonn tionchar díreach acu ar mheitibileacht fuinnimh chairdiach (Neubauer, 2007). Tugann fianaise atá ag fás le fios go bhféadfadh modhnú meitibileachta cairdiach a bheith ina chur chuige teiripeach tuar dóchais inti in othair le IHD (Noordali et al., 2018; Doehner et al., 2014; Heggermont et al., 2016). Faoi láthair úsáidtear modhnóirí meitibileach aitheanta mar Trimetazidine, L-carnitine, agus Coenzyme Q10 i dtrialacha cliniciúla. Baineann meicníochtaí meitibileach na modhnóirí seo go príomha le cosc ​​​​a chur ar ocsaídiú aigéad sailleach, ocsaídiú glúcóis a spreagadh, agus feidhm mitochondrial a chosaint (Suner agus Cetin, 2016; Di Napoli et al., 2007; Xue et al., 2007; Fotino et al. ., 2013). I TCM, úsáidtear leigheasanna luibhe na Síne go forleathan i gcóireáil galair cardashoithíoch i gclinicí. Tá a gcuid buntáistí ag CHManna atá mar gheall ar airíonna cógaseolaíochta il-chomhpháirt, il-sprioc, agus il-chonair. Tá méadú tagtha ar líon na staidéar a léirigh gur féidir le CHManna le Qi nó Yang a athlánú agus fuil a ghníomhachtú nó stasis fola a réiteach meitibileacht fuinnimh cairdiach a rialáil in IHD (Wong agus Ko, 2013; Chen et al., 2015; Zhang et al., 2013; Li et al., 2018a).

San Airteagal seo, déanaimid achoimre go príomha ar éifeachtaí meitibileach agus meicníochtaí bunúsacha leigheasanna luibhe na Síne, príomh-chomhpháirt bithghníomhach CHManna, agus foirmlí luibhe na Síne in IHD, faoi seach (Táblaí 1 agus 2). Go háirithe, is gnách go mbíonn an tsamhail d’ionfarction miócairdiach géarmhíochaine de bharr ligation artaire corónach íslitheach chlé (LAD), arb é an múnla ainmhithe máinliachta is mó a úsáidtear. Is samhail MI neamh-mháinliachta dea-fhorbartha é an tsamhail infarction miócairdiach spreagtha isoproterenol (Iso) (Kumar et al., 2016). Mar sin, áiríodh ar na mórchritéir chuimsithe an tsamhail MI le Iso-áirítear, an tsamhail MI ligation artaire corónach LAD-spreagtha, agus an múnla díobhála ischemia miócairdiach agus reperfusion (I/R). Áiríodh leis na mórchritéir eisiaimh traenáil aclaíochta, anailís mheitibileachta, samhail HF spreagtha angiotensin II, samhail HF de bharr ligation an aorta bhoilg, ischemia miócairdiach de bharr clóiríd cóbalt, agus gortú miócairdiach de bharr doxorubicin.

Éifeachtaí Meitibileach agus Meicníochtaí Luibheanna agus Mór-Chomhpháirteanna Bithghníomhacha

Spreagadh agus Athlíonadh Qi

Bunge Astragalus mongholicus (Astragali Radix)

Meastar go bhfuil Astragalus mongholicus Bunge (Astragalus membranaceus, AM), ar a dtugtar Huang-qi sa tSín, ar cheann de na mór-athlíonta leigheasanna Qi. Aicmithe mar luibh den ghrád barr i "Shen Nong Ben Cao Jing", úsáidtear Astragalus mongholicus Bunge go forleathan chun galair cardashoithíoch a chóireáil (Ma et al., 2013). Dhírigh staidéir le déanaí ar a éifeachtaí cardioprotective, go háirithe iad siúd a bhaineann le meitibileacht fuinnimh a fheabhsú. Feidhmíonn sliocht Astragali Radix (ARE) éifeacht cardioprotective i gcoinne infarction miócairdiach ligation-spreagtha LAD trí na leibhéil FFA, aigéad piruvic (PA), agus aigéad lachtaigh (LA) i séiream agus fíochán miócairdiach a chur i gcrích, rud a tháirgeann níos mó fuinnimh (Jin et al). ., 2014). Baintear astragalosides go garbh ó Astragali Radix. Léirigh Astragalosides (5 mg/kg/lá, ip) éifeachtaí cosanta trí homeostasis Ca2+ intracellular a athchothromú agus meitibileacht fuinnimh a rialáil i ngortú ischemic miócairdiach de bharr Iso-spreagtha. Mar sin féin, tá meicníocht Astragalosides fós le tuairisciú (Chen et al., 2006). Tuairiscíodh go bhfuil Astragaloside IV (AS-IV), comhpháirt mhór bithghníomhach de na astragalosides, chun feabhas a chur ar mhífheidhm cairdiach agus meitibileacht fuinnimh a mhodhnú i múnla francach MI. Féadfar an mheicníocht meitibileach a idirghabháil trí léiriú Coimpléasc V agus ATP synthase delta-subunit (ATP5D) a chur chun cinn (Cui et al., 2018). D'aithin triail eile róil meitibileach ASIV in ischemia miócairdiach agus gortú ischemia/athfhriotú. Chuir AS-IV feabhas freisin ar léiriú ATP5D agus Coimpléasc V (Tu et al., 2013). Léiríonn na torthaí seo go bhféadfadh AS-IV meitibileacht fuinnimh a rialáil trí riospráid mitochondrial. Thairis sin, is féidir le AS-IV bithsintéis fuinnimh a mhodhnú. Tá Zhang et al. (2015) gur fheabhsaigh AS-IV hemodinamics cairdiach, fuinneamh idirghabhála

bithsintéis, agus ATP5D agus PGC uasrialaithe-1sloinn i ngortú cairdiach Iso-spreagtha. I mióicítí ventricular francach nua-naíoch (NRVMs), féadfar meicníocht chardachosanta AS-IV a idirghabháil trí fhachtóir núicléach NF-kB/PGC a rialáil-1a comharthaíocht (Zhang et al., 2015). Idirghníomhaíonn glycogen synthase kinase-3b (GSK-3b), serine/treonine protein kinase, le próitéiní miteachondrialacha amhail PI3K-Akt, PGC-1a, agus fo-aonaid de mPTP, a Tá ról riachtanach aige maidir le bithgenesis mitochondrial, tréscaoilteacht mitochondrial, agus meitibileacht glycogen (Yang et al., 2017a). Is é formononetin an príomh-chomhdhúil isoflavonoid de Radix Astragali. Formononetin feabhsaithe GSK-3b agus fosfarylation Akt i gcealla H9c2 le linn díothachta ocsaigine-glúcóis (OGD) agus ath-ocsaiginiú, rud a laghdaíonn gníomhaíocht GSK i dtreo oscailt mPTP (Cheng et al., 2016). Tá Kaempferol, flavonoid nádúrtha, in Astragalus mongholicus Bunge agus Panax ginseng CAMey. Thaispeáin Kaempferol éifeachtaí cardioprotective trí chosán mitochondrial i gcoinne gortú ischemia/athfhruiliú i NRVManna. Féadfar na meicníochtaí cardioprotective a idirghabháil le SIRT1 (Guo et al., 2015). D'fhéadfadh polaisiúicrídí Astragalus (AP).feabhas a chur ar bhithshintéis fuinnimh chairdiach agus cosc ​​a chur ar ghortú ischemic chairdiach de bharr Isotrí fhachtóir neacróis siadaí a rialáil TNF-a/PGC-1bithshintéis fuinnimh trí mheán comharthaíochta, in vivo agus in vitro araon. Ina measc, mhéadaigh ATP5D, PGC-1a, agus pyruvate dehydrogenase kinase isoform 4 (PDK4) go léir, rud a chiallaíonn go bhféadfadh baint a bheith ag AP le meitibileacht fuinnimh (Luan et al., 2015).

Panax ginseng CAMey. (RG)

Tá clú agus cáil ar Panax ginseng CAMey.(Radix ginseng), ar a dtugtar Ren Shen freisin, mar gheall ar a éifeacht "Qi-Replenishing" i TCM agus tá sé liostaithe mar luibh ardghrád i "Shen Nong Ben Cao Jing". Le deich mbliana anuas, tá comhábhair ghníomhacha ionadaíocha Radix ginseng (lena n-áirítear Ginsenoside Rb1, Ginsenoside Rd, Ginsenoside Rg1, Ginsenoside Rg5, Panax ginsengPolaisiúicríd, agus ginsenosides iomlána) léirithe go n-imríonn siad éifeachtaí suntasacha ar mheitibileacht fuinnimh. Tá sé léirithe go ndéanann Ginsenoside Rb1(Rb1), mór-chomhábhar éifeachtach de Panax ginseng, meitibileacht fuinnimh a mhodhnú in ischemia miócairdiach agus gortú reperfusion, hipertróf, agus fiú HF (Zheng et al., 2017). I múnlaí francach d’ionfarction miócairdiach, d’fhéadfadh Rb1 léiriú an ATP5D mitochondrial agus casta V a mhéadú (Cui et al., 2018). Maidir le gortú ischemia/reperfusion, laghdaigh Rb1 na méideanna infarction, chuir sé bac ar oscailt mPTP, d'athchóirigh sé an MMP, agus d'uasrialáil sé an slonn p-AKT agus p-GSK-3b. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh éifeachtaí cosanta Rb1 i gcoinne gortú miócairdiach de bharr I/R a bheith bainteach le cosaint na feidhme mitochondrial (Li et al., 2016b). Ar an gcaoi chéanna, d'fhéadfadh Rb1 mióicítí cairdiacha a chosaint agus meitibileacht fuinnimh a mhodhnú i gcoinne gortú miócairdiach de bharr I/R trí chosán comharthaíochta RhoA (Cui et al., 2017). Is sliocht eile atá gníomhach go bitheolaíoch ó Panax ginseng CAMey é Ginsenoside Rd (Rd). Wang et al. (2013) fuarthas amach go raibh éifeachtaí cardiocosanta ag Rd tríd an MMP a chobhsú agus scaoileadh cíteochróim mitochondrial c in ischemia miócairdiach / gortú reperfusion a mhaolú. Mar chomhdhúil mhór de Radix ginseng, mhodhnaigh Ginsenoside Rg1 (Rg1) meitibileacht fuinnimh i ghortú ischemia / reperfusion trí fheabhas a chur ar ábhar ATP agus ar ghníomhaíocht coimpléisc slabhra riospráide mitochondria, a d'fhéadfadh a bheith bainteach go páirteach lena cheangal le RhoA agus mar thoradh ar chosc ar RhoA. /Cosán ROCK (Li et al., 2018b). In vitro, d'fheidhmigh cóireáil Rg1 (12.5 mM) éifeacht cardioprotective trí dhinimic mitochondrial a rialáil agus baineadh amach é trí dhírialáil glutamate dehydrogenase (GDH) agus MFN2 a mhaolú. Mar sin féin, ní raibh aon éifeachtaí suntasacha ag Rg1 ar MFN1, OPA1, agus Drp1 (Dong et al., 2016). Is féidir le Mitochondrial hexokinase-II (HK-II), mar phríomh-mhóilín i glicealú, sláine mitochondrial a choinneáil agus bás mitochondrial a chosc (Roberts agus Miyamoto, 2015). Mhéadaigh Ginsenoside Rg5 (Rg5) an díobháil ischemic ischemic miócairdiam trí chosc a chur ar ocsaídiú aigéid shailligh agus éagothroime dinimic mitochondrial a rialáil. Féadfaidh Rg5 mífheidhm mitochondrial a fheabhsú trí cheangail HKII mitochondrial a rialáil agus earcaíocht Drp1 go mitochondria a laghdú trí ghníomhachtú Akt (Yang et al., 2017c). Bhí éifeachtaí cardioprotective ag Panax ginseng Polysaccharide (PGP) agus feidhm miteachondrial cosanta i gortú miócairdiach I/R. In vitro, laghdaigh PGP scaoileadh cíteochrome mitochondrial c, chothaigh sé an MMP, agus d’athchóirigh sé riospráid mitochondrial (Zuo et al., 2018). Tuairiscíodh go gcuireann ginsenosides iomlán (TGS) de RG feabhas ar mheitibileacht fuinnimh trí mheitibileacht glúcóis a mhéadú agus léiriú próitéine a bhaineann le timthriall TCA a ghníomhachtú i miócairdiam francach ischemic (Wang et al., 2012).

Rhodiola rosea L. (RR) Tá Rhodiola rosea L., planda aitheanta sa Tibéid, léirithe chun cóireáil a dhéanamh ar raon éagsúil coinníollacha cardashoithíoch, lena n-áirítear IHD, arrhythmia, agus angina pectoris (Yu et al., 2014; Liu et al. al., 2016). Is é Salidroside (SAL) an príomh-chomhpháirt a bhaintear agus a íonú ó Rhodiola. Tá Chang et al. (2016) go raibh éifeachtaí cardioprotective ag SAL trí mheitibileacht fuinnimh a rialáil i ngortú miócairdiach de bharr occlusion artaire corónach. D’fheabhsaigh SAL an t-ábhar ATP agus glycogen trí chosáin chomharthaíochta AMPK/PGC-1ais agus AMPK/NFkB (Chang XY et al., 2016).

Ganoderma Lucidum (GL)

Tá éifeachtaí frithocsaídeacha agus cardioprotective ag Ganoderma lucidum (beacán Reishi), ar a dtugtar Lingzhi go coitianta i dtíortha na hÁise. Chuir sliocht Ganoderma lucidum feabhas ar ghortú ischemic miócairdiach trí mhífheidhm mitochondrial a fheabhsú i bhfrancaigh spreagtha miócairdiach infarction. Féadfaidh an mheicníocht a bheith bainteach le gníomhaíochtaí na n-einsímí den timthriall TCA agus coimpléisc slabhra riospráide mitochondrial cosúil le coimpléisc I, II, III, agus IV (Sudheesh et al., 2013). Breathnaítear ar pholaisiúicríd aitriam Ganoderma (PSG-1) mar phríomh-chomhábhar bithghníomhach i Ganoderma Lucidum. Li et al. (2010) gur chosain PSG-1 cardiomyocytes trí bhealaí miteachondrial i gortú NRVM de bharr hipocsa/ath-ocsaiginiú. Laghdaigh PSG-1 scaoileadh cíteochrome c ó na mitochondria isteach sa chitosól agus leibhéil MMP feabhsaithe (Li et al., 2010).

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GPM)

Mar cheann de na leigheasanna Qi athlánaithe, cuireann Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino éifeachtaí frith-hipirtheannas, frith-hyperlipidemia, frith-athlasadh agus frith-aosaithe (Zhang et al., 2018a). Is iad Gypenosides (GP) na saponins móra de Gynostemma pentaphyllum, a bhfuil éifeachtaí cardioprotective acu i bhfrancaigh infarction miócairdiach. Yu et al. (2016) gur laghdaigh GP go suntasach méid infarct miócairdiach agus gur chosain sé feidhm mitochondrial i gortú ischemia-reperfusion miócairdiach. D’fheabhsaigh GP na leibhéil ATP, rialaíodh gníomhaíochtaí einsímeacha an tslabhra riospráid mitochondrial, agus chothaigh sé sláine an scannáin mitochondrial (Yu et al., 2016).

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN GALAIR CHARDIOBHAIGH A CHÓIREÁIL PHGS75% ECH 30% ACHT 12%