Glycosides Monaterpene Iridoid Agus Aicimileach, Kankanosides L, M, N, O, agus P Ó Cistanche Tubulosa

Cistanche tubulosa(SCHRENKName) R. WIGHTIs planda seadánacha ilbhliantúil é (Orobanchaceae) a fhásann ar fhréamhacha naSalvadoranóCalotropisspeiceas, a dháiltear san Afraic Thuaidh, san Araib, agus i dtíortha na hÁise.1) Eascraíonn an planda (Kanka-nikujuyou sa tSeapáinis) a úsáidtear go traidisiúnta le haghaidh ancóireáil ar impotence, sterility, lumbago, agus laige coirpchomh maith le gníomhaire cur chun cinn scaipeadh fola.1,2) Le linn ár gcuid staidéir ar chomhábhair bhithghníomhacha ó Eascraíonn deC. tubulosa, 3-6) thuairiscigh muid roimhe seo ceithre cinn is fiche aminoglycosides feinileatánóideach lena n-áirítear kankanosides H1, H2, I, J1, J2, K1, agus K2, agus dhá oligosugars acylated ó gais úra deC. tubulosa. 5,6) Ina theannta sin, príomhoidegliocóisídí feinileatánóideach, echinacoside, acteoside, agus isoacteosideFuarthas go raibh cosc ​​ar mhéadú ar leibhéil serum aspartate aminotransferase (AST) agus alanine aminotransferase (salann) in ae gortaithe na lucha de bharrD-galactosamine (D-GalN)/ lipopolysaccharide ag dáileoga de 25-100 mg/kgin aghaidh os(p.o.). Soiléiríodh freisin riachtanais struchtúracha na gliocóisídí feinileatánóideach don ghníomhaíocht hepatoprotective.5) Sa staidéar leanúnach seo ar chomhábhair sna gais úra deC. tubulosa, rinneamar aon gliocóisídí iridoid déag a leithlisiú tuilleadh lena n-áirítear kankanosides L (1), M (2), agus N (3), seacht gliocóisídí monaitéarpéine aicimiceacha lena n-áirítear kankanosides O (4) agus P (5), trí feinilpropanoids, agus ceithre lignans. Pléann an páipéar seo le leithlisiú agus soiléiriú struchtúir cúig chomhdhúil nua (1-5).

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN FOSTÚ GNÉITHE A FAOISEAMH PHGS75% ECH 30% ACHT 12%

Baineadh gais úra C. tubulosa (saothraithe in Urumqi, Cúige Xinjiang, an tSín) le meatánól faoi aife chun eastóscán meatánólach a thabhairt (8.36% ó na gais úra). Ón sliocht meatánólach, fuarthas codáin H2O- agus MeOH-eluted (5.63% agus 2.73%, faoi seach) le crómatagrafaíocht colún Diaion HP-20 (H2O → MeOH) mar a thuairiscítear roimhe seo.5) Bhí an codán MeOH-eluted faoi ​​réir chrómatagrafaíochta colúin SiO2 agus ODS agus ar deireadh HPLC chun kankanosides L (1, 0.0026%), M (2, 0) a thabhairt.{{27 }}001%), N (3, 0.00{{60}}7%), O (4, 0.0{{90}}2{{105}}%), agus P (5, 0 .0002%), 6-deoxycatalpol3,7) (6, 0.197%), bartsioside3,7) (7, { {147}}.0583%), gluroside3,7) (8, 0.0443%), kankanoiside A3) (9, 22.3 mg, 0.0010%), aigéad mussaenosidic3,7) ( 10, 0.0056%), 8- aigéad epiloganic3,8) (11, 0.0023%), 8-aigéad eipideocsalógach3,7) (12, 0.0004%), aigéad geniposidic3,7) (13, 0.0040% ), kankanoside E3) (14, 0.0026%), (2E,6Z)-8-bD-glucopyranosyloxy-2,6-démheitil-2,6-aigéad octadéanóch3 ,9) (15, 31.0 mg, 0.0014%), (2E,6E)-3,7-démheitil-8-hiodrocsaoctadien-1-il-ObD-glucopyranoside10) (16, 0.0082%), 8-hydroxygeraniol 8-O-bD-glucopyranoside11) (17, 0.0044%), betulalbuside A12) (18, 0.0004%), buaircíneach13) (19, 0.0001%), (steallaire 19, 0.0003%), steallaire 20, 0.0015%), aildéid sinapic 4-ObD-glucopyranoside14) (21, 0.0001%), ( )-pinoresinol obD-glucopyranoside4,8,15) (22, 0.0010%), eucommin A16 (02,030), %), isoeucommin A17) (24, 0.0010%), agus ( )-syringaresinol obD-glucopyranoside4,8,18) (25, 0,0044%).

Struchtúir Kankanosides L (1), M (2), agus N (3)

Fuarthas Kankanoside L (1) mar phúdar bán le rothlú optúil diúltach ([a]D 26 - 45.7 i MeOH). Thaispeáin a speictream IR banna láidir ionsúcháin ag 3433 agus 1{{20}}80 cm- 1 a thugann le tuiscint go raibh taise glicóisíd ann. Thaispeáin an bhuamáil ghasta adaimh (FAB)-MS de 1 rith sna modhanna deimhneacha agus diúltacha-ian buaiceanna iain leathmhóilín ag m/z 371 [M Na] agus 347 [M- H]-, faoi seach, agus bhí an fhoirmle mhóilíneach arna chinneadh mar C15H24O9 trí thomhas FABMS ardtaifigh. hidrealú aigéid de 1 le haigéad hidreaclórach 1.0 M (HCl) scaoileadh D-glúcóis, a sainaithníodh ag anailís HPLC ag baint úsáide as brathadóir optúil uainíochta.3-6) Na speictrim 1 H- agus 13C-NMR de 1 (CD3OD, Táblaí Léirigh 1, 2), a sannadh ag turgnaimh NMR éagsúla, 19) comharthaí insannta do cheithre meitiléine [d 1.43 (1H, br dd, J= ca. 5, 13 Hz, 4a-H), 1.73 ( 1H, br dd, J= ca. , 14 Hz, 6b-H), 3.50 (1H, dddd, J= 2.4, 12.5, 13.0 Hz, 3a-H), 3.83 (1H, br dd, J=

ca. 5, 13 Hz, 3b-H), 3.78, 4.12 (1H an ceann, an dá d, J= 13.1 Hz, 10-H2)], dhá meatán [d 2.15 (1H, dd, J=7.2, 8.9 Hz, 9-H) agus 2.23 (1H, m, 5-H)], agus grúpa aicéail [d 4.81 (1H, d, J{{28 }}.9 Hz, 1-H)] mar aon le moiety b-glúcopyranosyl [d 4.70 (d, J= 7.9 Hz, 1 -H)]. Mar a léirítear i bhFíor 1, léirigh an turgnamh 1 H–1 H speictreascópacht chomhghaolaithe (1 H–1 H COSY) ar 1 láithreacht struchtúir pháirteacha scríofa i línte troma. Sa turgnamh comhghaolaithe il-bhannaí heitrea-núicléacha (HMBC) ar 1, breathnaíodh comhghaolta fadraoin idir na prótóin agus na carbóin seo a leanas (1-H agus 3-C, 8-C; {{). 49}}H agus 1-C; 7-H agus 8-C, 10-C; 9-H agus 8-C; }}H2 agus 7-C, 8-C; 1 -H agus 1-C) mar a thaispeántar i bhFíor 1. Ansin, bhí an steiréstruchtúr coibhneasta de 1 mar thréith ag céim-íogair Turgnamh speictreascópachta feabhsaithe olltáirgthe núicléach (NOESY le céim-íogair), a léirigh comhghaolta NOE idir na péirí prótóin seo a leanas (1-H agus 3aH; 3a-H agus 4a-H; 3b-H agus 4b-H; 4b-H; agus 5-H, 9-H; 5- H agus 6b-H, 9-H; agus 10-H2), mar a thaispeántar i bhFíor 1. Bhí speictream 1 H- agus 13C-NMR de 1 forshuite orthu siúd de phríomh-chomhábhar iridoid 6-deoxycatalpol (6), ach amháin i gcás na gcomharthaí dlite chun an tsáithithe d-lachtóil. Ar deireadh, thug hidriginiú 6 1, mar sin léiríodh go raibh steiréstruchtúr kankanoside L mar 3,4- dihydro-6-deoxycatalpol (1).

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN NEAMHORDÚ TRÚCHÁIN POST A FHOSTÚ PHGS75% ECH 30% ACHT 12%

Fuarthas Kankanoside M (2) mar phúdar bán le rothlú optúil diúltach ([a]D 26 - 18.7 i MeOH). Thaispeáin an speictream IR de 2 bandaí ionsúcháin ag 3433, 1736, 1655, agus 1076 cm- 1 a bhí inchurtha i leith hiodrocsaile, d-lachtóin, oilfín agus éitear. Léirigh an speictream FAB-MS deimhneach-ian de 2 buaic ian leathmhóilín ag m/z 353 [M Na] , agus socraíodh an fhoirmle mhóilíneach mar C15H22O8 trí thomhas FAB-MS ardtaifigh deimhneach-ian. Hidrealú aigéadach de 2 le D-glúcós liberated 1.0 M HCl. Léirigh an speictream 1 H- agus 13CNMR de 2 (CD3OD, Táblaí 1, 2) comharthaí insannta do cheithre mheitiléine [d 1.66, 2.11 (1H an ceann, an dá m, 4-H2), 2.15, 2.75 (1H an ceann, idir m, 6-H2), 4.29 (1H, dddd, J= 2.8, 8.4, 14.3 Hz, 3b- H), 4.32, 4.51 (1H an ceann, an dá d, J{{61 }}.1 Hz, 10-H2), 4.35 (1H, dddd, J= 3.1, 6.7, 14.3 Hz, 3a-H)], dhá meatines [d 2.97 (1H, m, 5-H), 3.82 (1H, br s, 9-H)], olaifín [d 5.94 (1H, m, 7-H)], agus grúpa lachtóin sáithithe (d C 174.9) mar aon le moiety bD-glucopyranosyl [d 4.32 (1H, d, J= 7.9 Hz, 1 -H)]. Mar a léirítear i bhFíor 1, léirigh turgnamh 1 H–1 H COZY ar 2 láithreacht struchtúr páirteach scríofa i línte troma agus, i dturgnamh HMBC, breathnaíodh comhghaolta fadraoin idir na péirí prótón agus carbóin seo a leanas ({{ 103}}H agus 1-C; 7-H agus 9-C; 9-H agus 1-C, 8-C; }}H2 agus 7-C, 8-C, 9-C; 1 -H agus 10-C). Ba shaintréith an steiréstruchtúr coibhneasta de 2 turgnamh NOESY atá íogair ó thaobh céime de, a léirigh comhghaolta NOE idir na péirí prótóin seo a leanas (3a-H agus 4a-H; 3b-H agus 4b-H; 4b-H agus 5- H; 5-H agus 6b-H, 9-H) mar a thaispeántar i bhFíor 1. Mar sin, rinneadh steiréstruchtúr 2 a shoiléiriú mar a thaispeántar.

Bhí Kankanoside N (3) scoite amach mar phúdar bán le rothlú optúil diúltach ([a]D 25 - 24.6 i MeOH). Sa FAB-MS deimhneach-ian de 3, breathnaíodh buaic ian leathmhóilín ag m/z 371 [M Na] . Cinneadh an fhoirmle mhóilíneach C16H28O8 trí thomhas FAB-MS ard-réiteach. Hidrealú aigéadach de 3 le 1.0 M HCl saoradh D-glúcós. Léirigh na sonraí 1 H- agus 13C-NMR (CD3OD, Táblaí 1, 2) comharthaí insannta do mheitile [d 1.07 (3H, d, J= 7.2 Hz, {{ 28}}H3)], ceithre mheitiléine {d 1.37, 1.87 (1H an ceann, an dá m, 7-H2), 1.65, 1.81 (1H an ceann, an dá m, {6-H2), [3.65 ( 1H, dd, J= 9.1, 9.8 Hz), 3.90 (1H, dd, J= 5.9, 9.8 Hz), 11-H2], agus [3.70 (1H, dd, J= 3.3, 12.0 Hz), 3.88 (1H, m), 3-H2]}, ceithre meatán [d 1.69 (1H, m, 4-H), 1.75 (1H, m, 9-H), 2.06 (1H, m, 8-H), 2.16 (1H, m, 5-H)], agus grúpa hemiacetal [d 4.67 ( 1H, d, J= 7.4 Hz, 1-H)] mar aon le moiety bD-glúcóipiranosil [d 4.26 (1H, d, J= 7.9 Hz, {{101 }}H)]. Soiléiríodh struchtúr iridoid 3 le turgnaimh 1 H-1 H COZY agus HMBC agus bhí an steiréstruchtúr coibhneasta mar thréith ag turgnamh céim-íogair NOESY mar a thaispeántar i bhFíor 1. Dá bhrí sin, léiríodh steirstruchtúr 3 mar a thaispeántar.

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN FHADHB GNÉIS A RÉITIGH PHGS75% ECH 30% ACHT 12%

Struchtúir Kankanosides O (4) agus P (5)

Fuarthas Kankanosides O (4) agus P (5), C16H26O8, freisin mar phúdair bhána le rothlaithe optúla diúltacha (4: [a]D 23 - 26.1; 5: [a]D 21 - 32. 7 araon i MeOH). Léirigh an speictream IR de 4 agus 5 bandaí ionsúcháin ag 3433, 1696, 1647, agus 1076 cm- 1 do 4, agus 3434, 1701, 1647, agus 1{ {95}}76 cm- 1 le haghaidh 5, inchurtha i leith feidhmeanna glycosidic, carboxyl, agus olaifín. Léirigh a speictrim UV uasmhéid ionsúcháin comónta ag 217 nm rud a léiríonn láithreacht a,b-neamhsháithithe aigéid charbocsaileacha sa dá cheann acu. Hidrealú aigéadach de D-glúcóis 4 agus 5, ach trí hidrealú einsímeach le glucosidase, thug 4 agus 5 (2E,6E)-8-hiodrocsa-2,6-démheitil{{37}) },6-aigéad octadienóch20) (4a) agus (2E,6E)-8-hiodrocsa-3,7- démheitil-2,{{ 47}}aigéad octadienóch21)(5a), faoi seach. Léirigh sonraí 1 H- agus 13C-NMR de 4 (CD3OD, Táblaí 2, 3) comharthaí insannta do dhá mheitil [d 1.71 (3H, br s, 10-H3), 1.81 (3H, d, J{{ 66}}.0 Hz, 9-H3)], trí mheitiléine {d 2.19 (2H, br t, J= ca. 7 Hz, 5-H2), 2.36 (2H, m, 4-H2), [4.24 (1H, dd, J= 7.6, 12.0 Hz), 4.33 (1H, dd, J= 6.2, 12.0 Hz), { {96}}H2]}, agus dhá olaifín trí-ionadacha [d 5.41 (1H, dddd, J= 1.2, 6.2, 7.6 Hz, 7- H), 6.75 (1H, tq, J{ {111}}.2, 1.0 Hz, 3-H)] mar aon le cuid b-Dglucopyranosil [d 4.34 (d, J= 7.8 Hz, 1 -H)]. Trí chomharthaí carbóin a chur i gcomparáid sa speictream 13C-NMR de 4

agus iad siúd de 4a, breathnaíodh athrú glycosylation ag an suíomh 8- (d C 4: 65.5; 4a: 59.4). Dheimhnigh turgnaimh HMBC suíomh an nasc glúcósaigh freisin mar a thaispeántar i bhFíor 2. Dá bhrí sin, soiléiríodh steiréstruchtúr 4 mar (2E,6E)-8-bD-glucopyranosyloxy-2,{{{{). 16}}démheitil-2,6-aigéad octadéanóch. Ar an láimh eile, léirigh na sonraí 1 H- agus 13C-NMR de 5 (CD3OD, Táblaí 2, 3) láithreacht hiodrocsa (2E,6E)-8-hiodrocsa{{3{0}} ,7-démheitil-2,6-taise d'aigéad octadienoic [d 1.70 (3H, br s, 10-H3), 2.14 (3H, br s, 9- H3), 2.24 (2H, m, 4-H2), 2.27 (2H, m, 5-H2), 4.05, 4.20 (1H an ceann, an dá br d, J= ca. 12 Hz, 8-H2), 5.47 (1H, tq, J= 7.1, 0.9 Hz, 6-H), 5.67 (1H, br s, 1-H )] mar aon le cuid bD-glucopyranosil [d 4.23 (d, J= 7.7 Hz, 1 -H)]. Soilsíodh nascacht an ghluaiseacht bD-glucopyranosyl i 5 bunaithe ar thurgnaimh HMBC mar a thaispeántar i bhFíor 2. Ina theannta sin, breathnaíodh gnáth-aistriú glycosilachta do na comharthaí ag 8-suíomh (d C 5: 75.6; 5a: 68.8). Bunaithe ar an bhfianaise thuasluaite, socraíodh gurb é an steiréstruchtúr de 5 ná (2E,6E)-8-bD-glucopyranosyloxy-3,7-démheitil-2,{{103) }}aigéad octadienoic.

Éifeachtaí na gComhábhar ar Fhachtóir Neacróis Tumor-a (TNF-a)-Cíteatocsaineacht i gCealla L929

Is eol do TNF-a idirghabháil a dhéanamh ar ghortú orgán éagsúla trína ionduchtú apoptóis cheallacha. I gcás an ae, tá baint ag éifeachtaí bitheolaíocha TNF-a le gortú hepatic a tharlódh de bharr tocsainí hepatic, ischemia/reperfusion, heipitíteas víreasach, agus alcól.22-24) Dá bhrí sin, meastar gur TNF-a é. sprioc thábhachtach chun gníomhairí frith-athlastacha agus hepatoprotective a fháil amach. Bunaithe ar an gcoincheap thuasluaite, rinneamar imscrúdú ar chomhábhair chosanta ó tháirgí a tharlaíonn go nádúrtha ar bhás cille TNF-a-spreagtha i gcealla L929, líne cille TNF-a-íogair.25) Roimhe seo, tá tuairisc againn

go bhfuarthas go raibh éifeachtaí coisctheacha le sonrú i roinnt comhábhair ó Piper chaba, 26-29) Boesenbergia rotunda, 30,31) Punica granatum, 32) Helichrysum arenarium, 33-35) agus Sapindus rarak, 36-38). de chiteatocsaineacht TNF-a-spreagtha i gcealla L929. Ós rud é go bhfuil comhábhair feinileatánóideach C. tubulosa (m.shechinacoside, acteoside, agus isoacteoside, etc.) 5) freisin ar an gcíteatocsaineacht seo, rinneamar scrúdú breise ar chomhábhair iridoid, feinilpropanoid, agus lignan mar a thaispeántar i dTábla 4. Mar thoradh air sin, kankanoside A (9, cosc: 16.3± 2.0% ag 1 00 mM), aigéad mussaenosidic (10, 44.7± 8.7%), 8-aigéad eipigéimeach (11, 10.7± 0.4%), 8-hiodrocsa geraniol 8-ObD- Fuarthas amach go raibh gníomhaíocht shuntasach ag glucopyranoside (17, 21.3± 2.4%), agus ( )-pinoresinol obD-glucopyranoside (22, 22.3± 1.6%). Cé go raibh a gcuid gníomhaíochtaí níos laige ná iad siúd de echinacoside (IC50= 31.1 mM), acteoside (17.8 mM), agus isoaceteoside (22.7 mM), na comhábhair phenylethanoid prionsabal.5).

TUBULOSA CISTANCHE NÁDÚRTHA CHUN FEIDHM Gnéis A FHEABHSÚ PHGS75% ECH 30% ACT 12%