Eisceasóim a dhíorthaítear ó chill Mhiseinchymal/Stromal Cuid 2

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

4.2.T Rialáil Cille

Déanann MSC-exosomes feidhmeanna nó gníomhaíochtaí cealla T a mhodhnú freisin (Tábla 3). Tuairiscíodh go raibh BM-MSC-exosomes thiontú Th1 go Th2, agus laghdú ar dhifreáil Th17 i PBMCanna [97]. Níos tábhachtaí fós, mhéadaigh BM-MSC-exosomes leibhéal na Tregs i PBMCanna. D'fhéadfaí na héifeachtaí seo a idirghabháil trí shochtadh cítocíní pro-athlastacha ar nós TNF- agus IL-1 , agus méadú ar chitocínín frith-athlastach TGF- [9]. Léirigh tuarascáil eile freisin go ndéanann BM-MSC-exosomes imoibrithe imdhíonachta a mhodhnú i PBMCanna ó othair asma [98]. Chuir BM-MSC-exosomes chun cinn cumas iomadú agus imdhíonachta-shochtadh Tregs trí IL-10 agus TGF- 1 i PBMCanna a ró-rialú. Spreag na heiseasóim a dhíorthaítear ó TGF- /IFN{- -spreagtha UC-MSCs 【99】 iad tregs freisin.buntáistí cynomoriumIs é an mheicníocht atá beartaithe don rialachán Treg seo ná cill a thíolacann antaigin (APC) - ach ní cosán CD4 móide T cille-spleách [97]. Léirigh tuarascáil roimhe seo go ndéantar idirdhealú ar Tregs a idirghabháil ag APCanna gníomhachtaithe, a tharlódh ó ESC-MSC-exosomes ar bhealach difreálaithe myeloid bunscoile 88 (MYD88) [100]. Tuairiscíodh freisin go spreagann ASC-exosomes luch méadú ar dhaonra Tregs i gcealla splenic mononuclear lucha le diaibéiteas mellitus cineál 1 uath-imdhíonachta streptozotocin [100]. Tuairiscíodh uasrialú Tregs freisin i múnla turgnamhach einceifilíteas uath-imdhíonachta luiche scléaróis iolrach (MS) ag BM-MSC-exosomes daonna [101], agus múnla díobhála ae luiche de bharr concanavalin A(Con A) ag luch BM-MSC-. eiseasóim [102]. Tuairiscíodh freisin go bhfuil laghdú ar iomadú limficítí T agus B gníomhachtaithe ag BM-MSC-exosomes [103]. Díol suntais, staidéir le Del Fattore et al. agus Di Trapani et al. Tá sé léirithe go gcuireann EVanna ó BM-MSC iomadú Tcell faoi chois go hindíreach trí ionduchtú difreála Treg, murab ionann agus MSCanna, a shochtann go díreach iomadú cille T [103,104]. Ina theannta sin, níor léirigh UC-MSC-EVanna a íonaíodh de réir crómatagrafaíocht eisiata méide ach éifeacht coisctheach ar iomadú cille T agus níor spreag siad freagra cítocine agus polarú monocyte [105]. Tá gá le tuilleadh staidéir chun meicníocht mhóilíneach na rialachán seo a shoiléiriú le MSC-exosomes.

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

4.3. Athlasadh sa chraiceann

Tuairiscíodh go laghdaíonn exosomes BM-MSC daonna photoaging agus athlasadh i lucha, a d'fhéadfadh a bheith ina chuidiú chun dul in aois cutaneous a chosc agus a chóireáil [107]. Tuairiscíodh go bhfeabhsaigh ASC-exosomes daonna neovascularization agus marthanacht an flap craiceann i gortú francach IR ar an tsamhail trasphlandúcháin flap trí athlasadh agus apoptosis a laghdú [108]. Sa socrú turgnamhach seo, bhí torthaí níos fearr ag eiseasóim ASC a dhíorthaítear ó ASCanna réamhchoinníollacha H, O i gcomparáid leo siúd ó ASCanna neamhchoinníollacha. Tá rialáil athlasadh tábhachtach freisin chun cóireáil a dhéanamh ar dheirmitíteas atópach (AD), galar athlastach ionadaíoch craicinn. Tá sé léirithe gur féidir le heiseasóim ASC daonna AD a fheabhsú in dhá mhúnla luiche ar leith trí chomharthaí paiteolaíocha a laghdú agus léiriú cítocíní iolracha ar nós IL-4, IL-5, IL-13, IL -17, IL-23, IL-31, TNF- , IFNy, agus limfeafóitín stromal thymic (TSLP)[20,109]. Is fachtóirí ríthábhachtacha iad cítocíní Th2, mar IL-4, IL-5, I-13, agus IL-31, a tháirgtear go príomha ag cealla Th2 gníomhachtaithe, i bhforbairt ailléirgeach athlasadh sa chraiceann [158,159].hyacinth fásaighGo háirithe, is spriocanna teiripeacha iad cítocíní Th2 lena n-áirítear IL-4, IL-13, agus I-31 do AD[160]. Ina theannta sin, laghdaigh ASC-exosomes insíothlú cealla eipideirm athlastacha dendritic (IDECs, CD86 móide , agus CD206 móide ), rud a d'fhág gur scaoileadh cítocíní pro-athlastacha i gcraiceann loit AD[20]. Tógtha le chéile, tá MSC-exosomes príomhghníomhaithe in athghiniúint craiceann trí polarú macrophage M2 a chur chun cinn a bhfuil airíonna frith-athlastacha agus laghdú cealla pro-inflammatory cytokine-release, mar shampla macrophages M1 agus IDECs.

4.4. Imdhíonadh i nGalar Athlasacha Eile

Tuairiscíodh imdhíonacht ag MSC-exosomes freisin i múnlaí galair athlastacha éagsúla. Is iad seo a leanas na samplaí: (1) Laghdaigh exosomes ó francach réamhchoinníollach melatonin BM-MSC an díobháil duáin i múnla díobhála IR duánach francach trí strus ocsaídiúcháin agus apoptosis a laghdú, próitéiní frith-ocsaídeacha agus frith-apoptotic a mhéadú, agus angiogenesis a fheabhsú [ 110]. Ina theannta sin, laghdaigh BM-MSC-exosomes luch gortú duánach ar bhealach cleithiúnach CCR [111]. Tuairiscíodh freisin go laghdaigh eiseasóim UC-MSC daonna géarghortú duánach cisplatin (AKI) i bhfrancaigh ar bhealach atá ag brath ar uathphagy [112]; (2) Laghdaigh exosomes daonna UC-MSC-uveitis uath-imdhíonachta turgnamhach i bhfrancaigh [112]. 113];(3)MSC (PL-MSC)-díorthaithe broghais daonna - laghdaigh eiseasóim an fiobróis fíocháin agus athlasadh i múnla diostróife mhatánach Duchenne (DMD) luiche trí sheachadadh miR-29c[114]; (4)D'fheabhsaigh eisimóim UC-MSC-daonna paiteolaíocht na scamhóg, an chairdiach agus na hinchinne i lucha nuabheirthe le BPD trí athlasadh scamhógach agus sceitheadh ​​​​alveolar-ribeach a d'fhéadfadh a bheith ann trí sheachadadh TSG-6 [115] nó macrophage a laghdú. Polarú M2 [86];(5) D'fheabhsaigh seachadadh spriocdhírithe luch BM-MSC-exosomes trí pheiptíd glycoprotein víreasach confadh (RVG) feidhm chognaíoch lucha transgenic APP/PS1 trí sil-leagan plaic a laghdú, an leibhéal A , gníomhachtú astrocytes, agus léiriú cítocíní pro-inflammatory TNF- , IL- , agus IL-6, agus an l á mhéadú. evels IL-10, IL4, agus IL-13 [116];(6) D'fheabhsaigh BM-MSC-EVs daonna an lagú néareolaíoch agus neuroprotection fadtéarmach i lucha stróc trí mhaolú imdhíonachta iar-ischemic a mhaolú. agus lymphopenia, agus chomh maith le spreagadh neurogenesis agus angiogenesis [117]; agus (7) laghdaigh Luch BM-MSC-exosomes an tairseach le haghaidh spreagthaigh teirmeacha agus meicniúla i múnla neuropathy forimeallach diaibéitis luch trí rialú fachtóirí iolracha a bhaineann le polarú macrophage tríd an seachadadh miRNAs atá dírithe ar chonair comharthaíochta TLR4/NF-kB [118].Modh eastóscadh flavonoid pdfI measc galair athlastacha eile, ar féidir iad a mhodhnú le MSC-exosomes nó MSC-EVs, tá OA [119,120], díghiniúint diosca intervertebral (IVDD)[123], gortú chorda an dromlaigh [124-126], infarction miócairdiach [127,128], gortú scamhóg géarmhíochaine (ALI)[129-131], fiobróis scamhógach idiopathic (IPF) [132], gortú hepatic IR [133], fiobróis ae [134], cliseadh ae géarmhíochaine [135], IBD [92,136], necrotizing enterocolitis [137], ainéaras aortach bhoilg [1391. gortuithe inchinn [139-143l, docht urethral [144l, stádas epilepticus (SE)[145,146], gortuithe reitineacha [147,148], sepsis [150], agus graft-vers -galar óstaigh (GvHD)[150]. Leagadh béim ar imdhíon-mhodúchán MSC-eiseosóim ina gcéad iarratas cliniciúil i suíomh allogeneic d'othar a bhfuil GvHD teasfhulangach stéaróideach aige[151]. Sa staidéar seo, mhodhnaigh MSC-exosomes stádas cealla imdhíonachta an othair. D'fhéadfadh idirdhealú Tregs le gníomhachtú APC MSC-exosome-mediated cur le cosc ​​a chur ar GvHD [99].

Is féidir le Cistanche frith-aging

Go hachomair, cuireann MSC-exosomes nó MSC-EVs freagraí athlastacha faoi chois i suíomhanna galair éagsúla trí pholarú agus idirdhealú a dhéanamh ar mhacrophages M2 agus Tregs. Cé go bhfuil gá le tuilleadh staidéir a dhéanamh ar chomhdhéanaimh chruinne lasta agus MoA eiseasóim, tugann fianaise gléasta le fios go bhfuil airíonna frith-athlastacha agus inmunomodulatory cosúil le MSCanna ag MSC-exosomes, a d'fhéadfadh a bheith tairbheach do chóireáil galair athlastacha agus uath-imdhíonachta, chomh maith le haghaidh craicinn. athghiniúint. Mar sin féin, d'fhéadfadh meicníochtaí imdhíon-mhodúla ar leith a bheith ag MSC-eiseosóim agus meicníochtaí MSCanna, nach mór a shoiléiriú tuilleadh chun cur i bhfeidhm i suíomhanna cliniciúla a éascú.

5. Éifeachtaí Frith-Aosaithe MSC-Eisceasóim

Tá naoi saintréith ag dul in aois, a shainmhínítear mar mheath dochúlaithe ar phróisis fiseolaíocha orgánaigh le himeacht ama: seantúlacht cheallacha, mífheidhm mitochondrial, braite cothaitheach dírialaithe, athruithe epigenetic, cneadh telomere, éagobhsaíocht ghéanómach, cumarsáid idircheallacha athraithe, agus ídiú gascheall [161,162 ]. Ina measc seo, díríodh ar sheansacht cheallacha le déanaí mar cheann de na príomhfhachtóirí sa phróiseas casta aosaithe toisc go bhfuil sé idirnasctha le sainmharcanna eile [163]. Tá cealla Senescent carntha i bhfíocháin na veirteabraigh le haois.flavonoidsIs díol spéise é go gcuirtear moill ar ghalair a bhaineann le haois [164-168] nuair a bhaintear cealla seanaoise in ainmhithe. Is sainairíonna é Senescence ná gabháil cobhsaí cille-timthriall sa chéim Gl agus freagra athlastach ar a dtugtar feinitíopa secretory senescence-associated (SASP), a athraíonn an microenvironment timpeall cealla senescent [161]. Spreagtar seanaoise le strusanna infhéitheacha agus eischeallacha, lena n-áirítear strus macasamhail, damáiste DNA, gníomhachtú oncogene, damáiste nó giorrú telomere, athlasadh, mífheidhmiú mitochondrial, strus ocsaídiúcháin, agus maslaí drugaí, chun cealla damáiste a dhíchur, agus claochlú cille urchóideach a chosc [161,169]. . Áirítear le comhpháirteanna an SASP fachtóirí fáis, cytokines pro-inflammatory, chemokines, agus einsímí athmhúnlú maitrís extracellular [170-172]. Cuireann SASP le hathlasadh, téarma a chum Franceschi et al. i 2000, a chuireann síos ar athlasadh íseal-ghrád, rialaithe, asymptomatic, ainsealach, agus sistéamach a bhaineann le próisis ag dul in aois [173]. Go deimhin, cuireann go leor píosaí fianaise in iúl go bhféadfadh galair a bhaineann le haois a bheith mar thoradh ar athlasadh [{174-176] ar deireadh thiar. Mar sin, d'fhéadfadh go mbeadh an cumas ag idirghabhálacha a shochtann próisis SASP agus athlasadh galair ainsealacha éagsúla a mhaolú [177]. Ina theannta sin, taispeánann cealla seanaoise an slonn de -galactosidase a bhaineann le seanaoise (SA- -gal), méaduithe ar mRNAs/próitéiní lena n-áirítear p53, p21, p16, agus -H2AX, agus laghdú ar iomadú cille 【161】.

5.1. EVanna sa tSeanbhreith

Tá ról ag EVanna nó eiseasóim maidir leis an bhfeinitíopa seangachta a aistriú agus cealla seanaoise a mhaolú nó fiú a athnuachan, ag brath ar a gcealla tionscnaimh. Tugann staidéir le fios go bhfeidhmíonn EVanna nó eiseasóim mar chomhpháirteanna nua den SASP agus mar mharcóirí galair a bhaineann le haois [169-171]. Tuairiscíodh go bhfuil na nithe seo a leanas mar thoradh ar athruithe a bhaineann le haois ar EVanna nó eiseasóim:(1) méadú ar líon na EVanna nó eiseasóim a scaoiltear le linn seanaoise fibroblast, cealla epithelial, agus cealla ailse [178,179];(2) laghdú i leibhéil na EVanna a scaiptear le haois, ar a laghad ó na 30í go dtí na 60idí i ndaoine, chomh maith le lucha agus francaigh [180-182]; agus (3) athruithe ar chomhdhéanamh EV nó exosome (miRNAs, próitéiní, nó lipidí) a bhaineann le dul in aois nó senescence [171,183-189]. Go deimhin, déanann EVanna nó eiseasóim idirghabháil a dhéanamh ar sheanchas paracrine, ag tarchur seanaoise ó chealla síneacha nó ghalraithe chuig gnáthchealla, i gcoinníollacha gnáth agus galair [169,190-195]. Tá comhghaolú dearfach ag an seangacht paracrine seo le hiontógáil exosomes ag spriocchealla agus cuirtear cosc ​​​​air trí chosc ar ghiniúint exosome [169].

Tuairiscíodh freisin go bhfuil RNAanna fada neamhchódaithe éagsúla (ncRNAs) saibhrithe i eiseasóim ó chealla senescent agus léiríonn fianaise carntha go bhféadfadh na RNAanna seo cur le dul chun cinn galair a bhaineann le haois mar atherosclerosis, diaibéiteas cineál 2, oistéapóróis, OA, réamatóideach. airtríteas, galar Parkinson, agus scléaróis iolrach [196]. Tuairiscíodh freisin go bhfuil RNAanna fada neamhchódaithe éagsúla (ncRNAs) saibhrithe i eiseasóim ó chealla senescent, agus léiríonn fianaise carntha go bhféadfadh na RNAanna seo cur le dul chun cinn galair a bhaineann le haois mar atherosclerosis, diaibéiteas cineál 2, oistéapóróis, OA, airtríteas réamatóideach, galar Parkinson, agus scléaróis iolrach. Mar shampla, in atherosclerosis, is é monocytes a nochtar do lipoprotein ísealdlúis ocsaídithe (oxLDL) a spreagann dul chun cinn an ghalair. Staidéar le Chen et al. Tá sé léirithe go léiríonn THP-1, líne cille monocyte, cóireáilte le oxLDL upregulation suntasach de exosomal lncRNA GAS5, agus na exosomes is cúis apoptosis na cealla endothelial [197]. Leag Ruan et al. Sa staidéar seo, fuarthas amach go raibh ábhar exosomal lncRNA-p3134 in othair diaibéitis níos airde ná iad siúd in ábhair neamh-diaibéitis [198]. Bíonn tionchar ag cealla Senescent freisin trí lasta próitéine a aistriú. Mar shampla, cuireann eiseasóim ó chealla mialóma iolracha senescent drugaí-spreagtha gníomhachtú agus iomadú cealla NK chun cinn trí IL-15RA agus IL-15 [199] a aistriú. Nuair a chuirtear le chéile iad, d'fhéadfadh EVanna ó chealla séiseach feidhmiú mar mharcóirí galair.

5.2.Éifeachtaí Frith-Aosaithe

Tá sé doiléir go bhfuil idirghabhálaithe i gcúrsaíocht freagrach as fíocháin iolracha sean-orgánach a athnuachan trí parabiosis orgánach óg[200]. Le déanaí, léiríodh go leathnaíonn EVanna ó phlasma lucha óga saolré sean-lucha trí mhoill a chur ar aosú trí phosphoribosyltransferase nicotinamide exosomal (en amp)[201]. Thuairiscigh staidéar eile freisin go bhféadfadh eiseasóim ó lucha óga miR-126b-5p a aistriú chuig fíocháin sean-lucha, agus slonn na móilíní a bhaineann le dul in aois amhail p16, mTOR, IGF{{6) a aisiompú. }}R, agus géinte a bhaineann le telomerase lena n-áirítear Men1, Mre11a, Tep1, Terf2, Tert, agus Tnks, i lucha d'aois [202]. Léirigh tuarascáil eile gur mhaolaigh EVanna a dhíorthaítear ó serum lucha óga athlasadh i sean-lucha trí imdhíon-fhulaingt T-chill d'aois a athnuachan go páirteach [203]. Tuairiscíodh go raibh ionchlannú gas hypothalamic / cealla giniúna, a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach orthu chun maireachtáil a dhéanamh ar athlasadh hipitealaíoch a bhaineann le dul in aois, mar thoradh ar mhoilliú aosaithe agus síneadh saoil i lucha lár-aois [204].

Níos tábhachtaí fós, tugann an fhianaise atá ag fás le fios gur féidir le EVanna nó eiseasóim a dhíorthaítear ó ghaschealla a mhaolú nó a aisiompú ar sheansaireacht cheallacha (Tábla 4) [205-214]. Laghdaigh ASC-exosomes Daonna an seangacht roimh am ard spreagtha glúcóis de chealla progenitor endothelial (EPCs) agus leighis créachta feabhsaithe i bhfrancaigh diaibéitis [205]. Sa staidéar céanna, laghdaigh ró-léiriú fachtóir núicléach erythroid 2-fachtóir gaolmhar 2 (NRF2) in ASC-exosomes daonna a thuilleadh seanaoise EPCanna roimh am agus chuir sé chun cinn cneasaithe créachta i bhfrancaigh diaibéitis trí léiriú próitéiní éagsúla a mhodhnú [205]. Ós rud é go spreagann glúcóis ard in othair diaibéitis speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) agus athlasadh, a chothaíonn seangacht agus a chuireann isteach ar fheidhm EPCanna, d'fhéadfadh sé go mbeadh senescence laghdaithe EPCanna ag ASC-exosomes tairbheach le haghaidh cóireáil ulcers coise diaibéitis [205]. Tuairiscíodh freisin go bhfuil lncRNA MALAT1 ag ASC-exosomes daonna agus feidhm iompair mótair a aisghabháil le laghdú ar ghortú inchinn cortical i múnla díobhála inchinne traumatic francach [142]. Maidir leis seo, léirigh staidéar go laghdaítear an abairt MALATl i lucha d'aois agus go gcuireann cóireáil UC-MSC-exosomes daonna ina bhfuil MALAT1 cosc ​​​​ar aosú i lucha cóireáilte D-galactós (gal) agus seandacht i H, cardiomyocytes H9C2 O-cóireáilte [ 206]. Tá MALATl ar cheann de na hiarrthóirí d’éifeachtaí frith-aosaithe in eiseasóim a dhíorthaítear gascheall ó chuir MALAT1-leagan amach in UC-MSCanna deireadh leis na héifeachtaí seo de chuid eiseasóim UM-MSC-. Ar an gcaoi chéanna, bhí sé ar eolas go rialódh miR eiseasómach-146a seanaoise MSCanna trí dhíriú ar chomharthaíocht NF-B [191]. Le déanaí, tuairiscíodh go laghdaigh miR-146a in AF-MSC-exosomes athlasadh de bharr LPS i gcealla tróphoblast daonna [215]. Is eol freisin go ndéantar an miR-146a a shaibhriú in eiseasóim UC-MSC daonna trí réamhoiriúnú TNF, agus go n-idirghabhann sé éifeachtaí frith-athlastacha i múnla dianú urethra francaigh [145]. Tuairiscíodh go raibh sárocsaiginí einsímí frithocsaídeacha (PRDXanna) saibhrithe go mór in iPSC-EVs agus BM-MSC-EVs [208]. Mar thoradh ar aistriú PRDX ag na DEVanna seo, rinneadh maolú ar fheinitíopaí aosaithe cheallacha ar nós méaduithe SA- -gal, p21, p53, IL-1 , IL-6, agus -H2AX sa dá mhacasamhail agus MSCanna senescent géiniteach 【209】.úsáidí hesperidinDíol spéise é, léirigh anailís próitéamaíoch go bhfuil PRDXanna mar PRDX1, PRDX4, agus PRDX6 [109] in eiseasóim ASC freisin. Tuairiscíodh freisin go laghdaigh eiseasóim ASC daonna IL-1 -seansacht spreagtha IL{-1 -in oistéablastaí ó othair OA 【209】.Sa staidéar seo, laghdaigh ASC-eiseosóim ní hamháin na leibhéil SA- -gal, -H2AX, agus próitéin IL-6, ach freisin na leibhéil prótaglandin E2, strus ocsaídiúcháin, agus poitéinseal membrane mitochondrial. Tuairiscíodh go gcuireann miR-214 in eiseasóim cosc ​​ar sheanaoise na gcealla endothelial trí léiriú próitéine ataxia telangiectasia mutated (ATM) a chosc trí dhíriú ar an réigiún 3'-neamhaistrithe (UTR) dá mRNA [216]. Is díol spéise é gur léirigh anailís seicheamhú na chéad ghlúine eile (NGS) go bhfuil miR-214 (breathnóireacht neamhfhoilsithe Ha et al.) in eiseasóim ASC freisin.

Sainaithníodh luch miR-29la-3p chun díriú ar an ngabhdóir TGF- 2 agus mar lasta luch ESC-exosomes [211]. Laghdaigh cóireáil ESC-exosomes luiche an slonn SA- -gal agus chuir sé chun cinn iomadú cille agus ascnamh HDFanna senescent macasamhail nó adriamycin-spreagtha [211]. Tuairiscíodh gur chuir eiseasóim ESC-daonna bac ar sheanchas spreagtha D-gal i gcealla endothelial soithíoch daonna (HUVECanna)[212]. Mar thoradh ar chóireáil eiseasóim ESC tháinig laghdú ar ghníomhaíocht SA- -gal, leibhéil próitéin p16 agus p21, agus ROS i HUVECanna, agus méadú ar iomadú cille, imirce, agus foirmiú feadán HUVECanna. Laghdaigh an miR-200a in eiseasóim ESC an leibhéal próitéine 1 (KEAP1) a bhaineann le ECH a bhí cosúil le Kelch trí dhíriú ar an 3'-UTR de KEAP1 mRNA. Mar thoradh air sin, leibhéal NRF2, máistir-rialtóir Méadaíodh freagraí frith-ocsaídiúcháin [217], chun léiriú a spriocanna anuas ar nós heme oxygenase 1 (HO1), superoxide dismutase (SOD), agus catalase (CAT) [213] a léiriú. Chuir ESC-exosomes cneasaithe ulcer brú chun cinn i lucha d'aois spreagtha D-gal trí laghdú a dhéanamh ar sheansacht endothelial agus angiogenesis a mhéadú [212]. Tuairiscíodh go gcosnódh iPSC-eiseosóim daonna HDFanna ó dhamáiste UVB, go laghdaítear an slonn MMP-1/3 a bhaineann le seangacht, agus go gcothaíonn siad sintéis de chineál collaigine I i HDFanna a ndearnadh damáiste dóibh ag UVB agus ina dhiaidh sin [214]. Tuairiscíodh freisin go laghdaigh iPSC-exosomes daonna SA{- -gal agus méadú ar inmharthanacht cille agus foirmiú feadáin de HUVECanna ard-ghortaithe glúcóis le meicníochtaí anaithnide [214]. Tá eiseasóim ó chealla éagsúla úsáideach freisin mar fheithicil seachadta bithmhóilíní chun seanaoise a chosc. Fuarthas an miR-675 mar mharcóir iarrthóra le haghaidh aosaithe [207]. Laghdaigh seachadadh miR-675 trí UC-MSC-exosomes slonn SA- -gal, agus leibhéil na bpróitéiní p21 agus TGF{- 1 i gcealla H2O spreagtha inseachanta H9C2 trí íosrialáil spriocdhírithe ar TGF- 1. Ina theannta sin, chuir miR-675-UC-MCS-exosomes perfusion i géag ischemic chun cinn trí chosc a chur ar shloinneadh mRNAs agus próitéiní p21 agus TGF- 1[207]. Thuairiscigh staidéar eile gur chuir eiseasóim a dhíorthaítear ó Wnt4-cealla eipitileacha tímiceacha luiche ró-expressed (TECs) bac ar fheinitíopaí aosaithe dexamethasone-spreagtha i TECs [218].

Nuair a chuirtear le chéile iad, tugann MSC-exosomes éifeachtaí frithshéineasachta trína n-ábhar miRNA, lncRNA agus einsím uathúil. Trí iomadú a spreagadh agus SASP a laghdú i gcealla seanaoise, tá acmhainneacht mhór acu chun cealla senescent i bhfíocháin a laghdú. Ós rud é gur tuairiscíodh go gcruthódh baint cealla seanaoise ó fhíocháin timpeallacht réamh-athghiniúna [168] agus homeostasis fíocháin [166], d'fhéadfadh go mbeadh cur i bhfeidhm MSC-exosomes chun na cealla senescent a bhaint mar chur chuige níos fearr chun athghiniúint nó athnuachan fíocháin a spreagadh. .

6. Leigheas Créachta Cutaneous ag MSC-Eaxosomes

Is cineál díobhála don chraiceann é créacht. Is éard is cúis le créacht oscailte ná cuimilt, gearrtha nó puncture, agus tá tráma maol mar thoradh ar chréacht dúnta [219]. Is féidir créachta cutaneous a aicmiú i wounds géara agus ainsealacha [220]. Tá créachta géara an-choitianta mar gheall ar chaillteanas deirm agus eipideirm de bharr gortuithe meicniúla, ceimiceacha, bitheolaíocha nó teirmeacha. Ar an láimh eile, is comorbidities coitianta iad créachta ainsealacha de ghalair casta cosúil le murtall, diaibéiteas, agus neamhoird soithíoch. I measc ceithre chatagóir créachta ainsealacha tá ulcers brú, ulcers diaibéitis, ulcers venous, agus ulcers neamhdhóthanachta artaireach de réir an Chumainn Cneasaithe Créachta [221]. Ós rud é nach leigheas créachta ainsealach laistigh de thrí mhí, meastar iad mar chréachta neamhleighis [222,223]. Saincheist mhór leighis eile is ea cneasaithe créachta paiteolaíocha agus foirmiú scar, rud a chuireann dúshláin fiseolaíocha agus síceolaíochta araon [224]. Measadh go raibh costas bliantúil Medicare le haghaidh cóireáil créachta géara agus ainsealacha ó $28.1 go $96.8 billiún [225]. Ina theannta sin, meastar go sroichfidh an margadh táirgí bliantúil do chúram créachta idir $15 agus $22 billiún faoi 2024[225].

Is éard atá i gcneasaithe créachta sceana ná an próiseas casta chun an craiceann gortaithe a athchóiriú. Tá ceithre chéim ann: na céimeanna hoiméastáis, athlastacha, iomadaithe agus athmhúnlaithe [226-228]. Déantar freagraí sna céimeanna seo a chomhordú go docht chun feidhmeanna ríthábhachtacha bacainní craiceann a dhaingniú [224]. Mar sin féin, níor leagadh amach go páirteach meicníocht an chneasaithe créachta cutaneous agus na hidirghníomhartha idir cealla éagsúla le linn an phróisis cneasaithe créachta [229]. Idirghníomhaíonn go leor cineálacha cealla lena chéile i seicheamh an-sofaisticiúil le linn an phróisis cneasaithe créachta gearrtha mar seo a leanas [230]:(1) cuireann na pláitíní tús le foirmiú na dtéachtáin fola, arb é atá iontu pláitíní, cealla fola dearga, agus móilíní maitrís eischeallacha. sa chéad chéim hoiméastáis; (2) is príomhghníomhaithe iad neutrophils, monocytes, chomh maith le macrophages le linn na céime athlastacha. Meallann fachtóirí ceimiceacha a scaoiltear ag neutrophils monocytes agus cytokines ó mhacrophages agus spreagann siad imirce fibroblasts chun dul isteach sa suíomh gortaithe ó na fíocháin gnáth máguaird; (3) soláthraíonn angiogenesis agus vascularization cealla endothelial soláthar ocsaigine chun tacú le iomadú cealla imirceacha sa chréacht. suíomh le linn na céime iolraithe. Déanann fibroblasts idirdhealú freisin i miofibroblasts chun neart teanntachta a ghiniúint sa chréacht. Ina theannta sin, secrete fibroblasts fachtóirí fáis, a ghníomhaíonn an imirce agus iomadú keratinocytes. Críochnaítear reepithelialization trí imirce cealla a stopadh trí chosc ar theagmháil [230]; agus (4)tarlaíonn athmhúnlú trí apoptosis fibroblasts, myofibroblasts, agus cealla eile, agus díghrádú maitrís eischeallach le linn na céime athmhúnlaithe scar créachta, a théann thar míonna go blianta. Áirítear le scarring díobhálacha, de bharr leighis créachta aberrant, créachta neamhleighis ainsealacha agus scarrings paiteolaíocha cosúil le scars hipertrófacha agus keloids, agus bíonn tionchar aige ar na milliúin daoine ar fud an domhain ós rud é faoi láthair, níl aon rogha cóireála éifeachtach ar fáil [224]. Is saincheist thábhachtach é cosc ​​nó laghdú scars freisin in aeistéitic athghiniúnach [231].

Déanann MSC-EVs nó MSC-exosomes gach céim de chneasaithe créachta craicinn a stiúradh mar gheall ar a gcumas athlasadh a mhodhnú, imirce agus iomadú cealla éagsúla a ghníomhachtú lena n-áirítear cealla imdhíonachta, fibroblasts, agus keratinocytes, agus fiú scarring feabhsaithe (Tábla 5)[85,87 ,88,205,226,231-245]. Mar shampla, tuairiscíodh reepithelialization iomlán i múnla cneasaithe créachta coinín cutaneous ag EVs ó ASCs coinín agus BM-MSCs le meicníocht anaithnid [232]. Tuairiscíodh freisin go bhfeabhsódh ASC-EVanna daonna leighis créachta cutaneous i bhfrancaigh [233].

6.1. Céim Hom1eostasis

Le linn na céime homeostasis, cosnaíonn foirmiú clotanna fola ag pláitíní an suíomh gortaithe. Go dtí seo, níl aon fhianaise dhíreach ar fáil a thaispeánann go bhfuil baint ag MSC-exosomes le téachtadh fola le linn leighis créachta. D'fhéadfadh toradh le déanaí a thabhairt le tuiscint an leas a d'fhéadfadh a bheith ag MSC-exosomes ar théachtadh fola sa phróiseas cneasaithe créachta; Tuairiscíodh go gcothaíonn UC-MSC-EVanna daonna téachtadh fola in vitro [244]. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir chun anailís a dhéanamh ar éifeachtaí MSC-EVs nó MSC-exosomes i dtéachtadh fola i gcoinníollacha sláintiúla agus galair araon.

6.2.Céim Athlasta

Tá rialáil athlasadh tábhachtach freisin maidir le hathghiniúint craiceann le linn an phróisis cneasaithe créachta. Cé go bhfuil athlasadh mar chéim amháin den ghnáth-cascáid deisiúcháin craiceann, tá athlasadh fada díobhálach agus féadfaidh sé scarring iomarcach a chur faoi deara [245]. Tarlaíonn an t-athlasadh fada go príomha i créachta ainsealacha nó dóite [226,246] agus tá sé tábhachtach trasdul cuí ó chéimeanna athlastacha go céimeanna iomadaithe i ngnáthchneasaithe créachta [247]. Tá macrophages ríthábhachtach sa phróiseas cneasaithe créachta, ar cheart dóibh aistriú go cuí ó mhacrophages M1 go M2 [248,249]. Tá airíonna frith-athlastacha ag macrophages M2, a chuirtear chun cinn chun créachta a dheisiú sna céimeanna deiridh de chneasaithe créachta craiceann [248,249]. Mar a luadh níos luaithe, cuireann MSC-exosomes polarú macrophages ó M1 go M2 chun cinn i múnlaí cneasaithe créachta gearrtha (féach 4. Frith-athlasadh agus inmunomodulation ag MSC-exosomes): (1) BM-MSC-eiseosóim daonna agus IM-MSC- cuireann eiseasóim leigheas créachta sceana chun cinn i lucha trí miR-223[85] a aistriú; (2) chuir UC-MSC-exosomes daonna leighis créachta sceana diaibéitis chun cinn i bhfrancaigh trí ligean-7b [88] a sheachadadh; agus (3) d'fheabhsaigh eiseasóim UC-MSC daonna an leigheas créachta i bhfrancaigh a raibh gortú dóite trom orthu trí aistriú miR-181c [88].

Baintear an t-alt seo as Cealla 2020, 9, 1157; doi: 10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells