Léargas Meicniúil ar Néarchosaint agus ar Fheabhsú Cuimhne de bharr Diosmin i Rat Aigéad Intra-bhró-ventricular-Quinolinic: Aiséirí Feidhmeanna Miteachondrial agus Frithocsaídeoirí Cuid 4

2.12.4. Gníomhaíocht Superoxide Dismutase. Breithníodh ráta .e de ghníomhaíocht SOD (EC1.15.1.1) (aonaid in aghaidh an mg próitéin) ag nós imeachta Kakkar et al. [33]. .e comhthiomsú imoibriúcháin i gceist 0.3 ml aonchineálach, 100 µl 5-sulfáit meitilephenaziniummethyl (197 μM), agus 1.3 ml sóidiam défhosfáittetrabasic (0.066 mM, pH 7.2). .e cuireadh tús leis an imoibriú trí úsáid a bhaint as 200 µl de -nicotinamide dénúicléatíde adenine (DPNH)(780 μM) agus cuireadh stop leis 60 soicind ina dhiaidh sin ag baint úsáide as 1 ml oighreach CH3COOH sa chumascóir seo. Ríomhadh an chainníocht chromogen a ghintear tríd an neart datha ag λmax� 560 nm a thabhairt faoi deara.

Is substaint thábhachtach einsíme é Superoxide dismutase (SOD) a fhéadfaidh ról frithocsaídeach a imirt sa chorp. Léirigh staidéir níos mó agus níos mó go bhfuil gaol dlúth idir SOD agus cuimhne.

Gcéad dul síos, is féidir leis an einsím SOD cabhrú leis an gcomhlacht a bhaint fréamhacha saor in aisce agus laghdú ar an damáiste strus ocsaídiúcháin do néaróin, rud a chosnaíonn gnáthfheidhm an néarchóras. Is é gnáthfheidhm an néarchórais an eochair do chuimhne an duine, don fhoghlaim, agus do ghníomhaíochtaí smaointeoireachta chun cinn eile. Mar sin, is féidir le leibhéal leordhóthanach SOD cabhrú linn dea-staid chuimhne, chognaíochta agus foghlama a choinneáil.

Ar an dara dul síos, is féidir le SOD cabhrú leis an gcorp daonna go leor ocsaigine a athlánú freisin. Le aois agus athruithe sa timpeallacht, laghdóidh an soláthar ocsaigine sa chorp de réir a chéile. Tá ocsaigin ar cheann de na príomhshubstaintí do mheitibileacht cille daonna agus tá sé an-tábhachtach freisin chun cuimhne mhaith a choinneáil. Is féidir le SOD cabhrú leis an gcomhlacht leibhéil ocsaigine a chothabháil agus gnáthfheidhmeanna meitibileach bunúsacha an chorp daonna a chinntiú, agus ar an gcaoi sin coinníollacha a sholáthar chun cuimhne a ghiniúint agus a chothabháil.

Sa saol laethúil, tá sé an-éasca freisin leibhéal SOD leordhóthanach a choinneáil. Is féidir linn ábhar SOD an chomhlachta a mhéadú trí aiste bia, mar shampla glasraí saibhir i SOD a ithe mar ghlasraí glasa, cabáiste, agus cairéid. Ina theannta sin, is féidir le dea-nósanna maireachtála a chothabháil cabhrú linn leibhéal sláintiúil SOD a choinneáil, mar shampla cleachtadh measartha, codlata leordhóthanach, etc.

I mbeagán focal, tá gaol dlúth idir an einsím SOD agus cuimhne. Is féidir le méadú ar ábhar SOD an chomhlachta cabhrú linn córas néaróg sláintiúil a chothabháil agus gnáth-dul chun cinn gníomhaíochtaí smaointeoireachta chun cinn a chur chun cinn. Ba cheart dúinn cabhrú leis an gcomhlacht leibhéil leordhóthanacha SOD a choinneáil trí aiste bia eolaíoch, nósanna maireachtála, agus cleachtadh coirp, chun ár gcuimhne a chosaint níos fearr. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche, a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a fheabhsaíonn nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le cuimhne, cumas foghlama, agus luas smaointeoireachta a fheabhsú, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Cliceáil anois chun do chuimhne a fheabhsú

2.12.5. Gníomhaíocht Cataláis. Chun an ráta gníomhaíochta catalase (EC1.11.1.6) a mheas, ba cheart an neamhréireacht OD (λmax � 240 nm) de chomhthiomsú anailísithe (3.0 ml) a chuimsíonn 50 µl sampla imscrúdaithe, 1.22 ml H2O2 (0.03 M) i maolán Na+-K+ [PO4]2- (pH7.91, 0.06 M), agus 1.63 ml de 0.06 M Na{{ 29}}Taifeadadh K+ [PO4]2- maolán (pH 7.1).

Ríomhadh gníomhaíocht catalase (µmol H2O2 in aghaidh an nóiméid lobhaithe in aghaidh an mg de phróitéin inchinn) trí chur i bhfeidhm ε � 43.6/M/cm [34].2.12.6. Leibhéal Nítrítí Iomlána. .e teicníc Sastry et al.[35] Cuireadh i bhfeidhm é chun meastóireacht a dhéanamh ar nítrítí inchinn iomlán (μmolper mg de phróitéin inchinn).

I bpromhadáin a chuimsíonn 100 µsampla imscrúdaitheach, bhí 145 mg de chónascadh de mhaolán copair–caidmiam,500 µl H2CO3 (pH 8.89), 0.44 M 100 µl NaOH, agus 119.8 mM 400 µ4 4 centrif, Znrif-chumhacht ag 145 mg ar feadh 10 nóiméad, agus cuireadh an leacht uachtarach iomarcach (supernatant) i bhfolach.

Cuireadh ceimiceán gríos (50 µl) san áireamh i 100 µl de leacht iomarcach. Tar éis 60 nóiméad goir, tugadh faoi deara go raibh OD (tonnfhad λmax � 548 nm) ag úsáid speictreafótaiméadar UV1700 dé-bhíoma (Shimadzu). Dearadh cuar tipiciúil de sóidiam aigéid nítriúil (0.02–0.2 mM), agus rinneadh an nítrít iomlán a chothromú.

2.12.7. Cinneadh Próitéiní Iomlána. .e ríomhadh leibhéal foriomlán próitéine (mg/ml aonchineálach) trí úsáid a bhaint as graf cuaire aitíopúil d'albaimin séiream buaibheach le neart an tuaslagáin idir 0.3 agus 3.8 mg/ml. .e eagraíodh teaglaim scrúdaithe le 250 µl aonchineálach, 5.1 ml imoibrí Lowry, Na+-K+ [PO4]2- maolán(900 µl), agus 1.1 N 500 µl FCR. Breathnaíodh .e neamhréireacht OD ag λmax � 650 nm [36].

2.13. Rannóga Inchinne Histeapaiteolaíocht. Ag baint úsáide as socrú idirleata a chothaítear le domhantarraingt, rinneadh francaigh a idirleathadh go hioncháirdiúil (trí ventricle clé) le tuaslagán 10% formaildéad neodrach maolánach (10% NBF) agus rinneadh ainéistéiseach géar orthu. Tá an hippocampus agus na corticalsectors tumtha i fostóir (10 :1 fostóir: comhréir fíocháin), is é sin 10% NBF ar feadh seachtaine amháin (4 céim ), in éineacht le 0.04% natriumazid (pH 7.4).

Baineadh úsáid as alcól eitile(70%) mar réiteach pacála le haghaidh codanna fíocháin sheasta arna gcoimeád ag 4 chéim . Fostaíodh gearrthóir micreatóim (cineál uainíochta) chun codanna tanaí (8.0 μm) a fháil, a bhí tinted ansin le dathán hematoxylin agus eosin (H&E). rinneadh .esslides buan ag baint úsáide as roisín DPX, a ndearnadh clúdach-sleamhnú orthu níos déanaí agus a ndearnadh iniúchadh orthu trí mhicreascóp optúil (déshúileach) ar mhéaduithe ×40.

2.14. Anailís Staitistiúil. Rinne turgnamhoir oilte na réimeanna drugaí ilghnéitheacha a thugtar do chohóirt ainmhithe a iniúchadh agus a mheasúnú ar na sonraí. Ní raibh outliers pragmatach (tástáil Grubb) sna sonraí, agus dheimhnigh tástáil Kolmogorov-Smirnov agus tástáil Levene dáileadh normalach na n-athróg agus aonchineálacht athraithis (HOV p > 0.05, tástáil Levene), faoi seach.

Seachas sin, i gcás athraithis mhíchothrom (HOV p < {{0}}.05, tástáil Levene), ANOVA Welch (p < {05.05, F′-statistic), agus is féidir tástálacha post hoc cluichí-Howell a chur i bhfeidhm. .e rinneadh grinnscrúdú ar mhodhanna na n-athróg a dháiltear de ghnáth agus bhain siad le bearta aontreo nó arís agus arís eile ar anailís déthreo ar athraithis (ANOVA). I gcás ANOVA, tá torthaí suntasach (p < 0.05) i staitisticí F, cuireadh tástálacha comparáide iolracha i bhfeidhm, eadhon HSD Tukey (difríocht shuntasach macánta) nó Bonferroni. Measadh tábhacht staitistiúil ag p < 0.05, agus sonraíodh na torthaí mar mheán-± Earráid Chaighdeánach Mheáin (SEM).

3. Torthaí

3.1. Torthaí DSM ar Mhais Coirp (g), Aiste Bia, Agus Ionghabháil Uisce na bhFrancach a Riarann ​​QA-ICV. Rinneadh anailís sheachtainiúil ar mheáchan coirp, ar bheatha agus ar ionghabháil uisce, ag tosú ó lá 1.

Laghdú suntasach (p < {{{{10}}}}.001) ar mhais coirp (g), ar iontógáil beatha agus uisce ar laethanta 7, 14 , agus bhí 21 pragmatach i bhfrancaigh faoi réir instealladh QA-ICV ar lá 1 i gcomparáid le comhghleacaithe tosham (Fíor 2). Ba chúis le dosing DSM (100 mg/kg) méadú suntasach ar mheáchan coirp (lá 7p < 0.05, lá 14 p < {{38} }.01, lá 21 p < 0.001), fotha (lá 7p < 0.{{6{{63} }}}5, lá 14 p < 0.01, lá 21 p < 0.001), agus iontógáil uisce (lá 7 p < 0.01, lá 14 p < 0.05) i bhfrancaigh in aghaidh QA-ICV.DSM (50 mg/kg) laghdú suntasach freisin maolaithe QA-ICV-spreagtha i meáchan coirp (lá 21 p < 0.05) agus iontógáil beatha (lá 7 p < 0.01) francaigh i gcomparáid le francaigh a bhfuil instealltaí QA-ICV aonair acu. Nocht francaigh cóireáilte QA-ICV- agus DNP méadú suntasach ar mhais coirp (g) (lá 7p < 0.05, lá 14 p < 0.001, lá 21 p < 0.001), beatha (lá 7p < 0.001, lá 14 p < 0.01, lá 21 p < 0.001), agus iontógáil uisce (lá 7, 14, 21 p < 0.01) i gcoibhneas le francaigh a d'fhan faoi lé QA-ICV aonair.

3.2. Éifeacht DSM ar Locommotion, Comhordú Mótair, agus Gait na bhFrancach i gcoinne QA-ICV. Sa staidéar seo, níor chuir QA-ICV nó cóireálacha drugaí isteach ar ghluaisghníomhaíochtaí ainmhithe.

Níor léirigh an grúpa QA aon athrú suntasach ar chomhairimh théamacha in aghaidh 5 nóiméad sa ghaireas actinometer inchomparáide leis an ngrúpa seafóideach (Fíor 3(a)). Baineadh úsáid as anailís rotaróid agus lorg chun feidhmíocht braiteoirímhótair agus siúl na bhfrancach a mheas.

Léirigh torthaí gur chuir QA-ICV bac suntasach (p < 0.001) ar chomhordú mótair (Fíor 3(b)) agus ar shiúlóid (Fíor 3(c)) na bhfrancaigh, léirithe ag laghdú ar fhola titim ón seafta imrothlach agus fad na bhfrancach san anailís lorgaireachta i gcomparáid lena gcomhghleacaithe tosham.

Léirigh grúpaí QA + DSM50 agus QA + DSM100 méadú suntasach ar an bhfoighne laghdaithe(p < 0.05, p < 0.01) agus ar fhad na stríoca (p < 0.05, p < 0.001) i gcomparáid leis an ngrúpa QA.

Laghdaigh cóireáil DNP QA-ICV go suntasach agus spreag sé laghdú ar fhola chun titim (p < 0.001)agus fad stríoca (p < 0.001) i gcomparáid le francaigh a tugadh QA-ICV amháin. Ina theannta sin, léirigh cóireáil DSM (100 mg/kg) feabhas suntasach (p < 0.01) ingait i gcomparáid le DSM (50 mg/kg) i bhfrancaigh a bhí faoi réir QA-ICV.

3.3. Éifeacht DSM ar Chuimhne Oibre agus ar Chuimhne Fadtéarmach Spásúlachta na bhFrancach i gcoinne QA-ICV. Thacaigh laghdú ar an innéacs idirdhealaithe (%) in NORT le laghdú ar an gcineál cuimhne oibre.

Léirigh méadú de réir a chéile ar ELT thar 4 lá de thrialacha oiliúna agus laghdú ar TSTQ sna trialacha aisghabhála (a rinneadh 24 uair tar éis na trialach oiliúna deiridh) inMWM caillteanas cuimhne fadtéarmach i bhfrancaigh.

Sa staidéar seo, léirigh francaigh a nochtaíodh do chóireáil QA-ICV leo féin laghdú suntasach (p < 0.001) san innéacs idirdhealaithe (%) i gcoibhneas leis an ngéag (Fíor 4(a)).

I dtástáil an MWM, níor léirigh trialacha oiliúna lá 17 aon athrú suntasach ar ELT i measc grúpaí éagsúla, áfach, ar lá 18, tugadh faoi deara athrú suntasach ar ELT. Léirigh cohórt QA méadú suntasach (p < 0.001) san ELT (lá 18–20) (figiúr 4(b)) agus laghdú ar TSTQ (lá 21) (Fíor 4(c)) i gcoibhneas le comhghleacaithe seamna.

Spreag cóireáil le DSM (100 mg/kg)-lagaithe QA-ICV) laghdú ar an innéacs idirdhealaithe (%) (p < 0.0{{14} }1), méadú ar ELT (lá 18 p < 0.05, lá 19 p < 0.01, lá 20 p < 0.001), agus laghdú ar TSTQ(p < 0.001) i gcomparáid leis na francaigh a fuair instealladh QA-ICV leo féin.

Thaispeáin cohórt QA + DSM50 ardú suntasach ar an innéacs idirdhealaithe (%)(p < 0.001), laghdú ar lá 20 ELT (p < 0.01), agus méadú ar TSTQ (p < 0.001) i gcoibhneas leis an ngrúpa QA.

D'fheabhsaigh cóireáil DNP an t-innéacs idirdhealaithe (%)(p < {{0}}.001), laghdaigh ELT (lá 18 p < 001.01, lá 19p < 0.001, lá 20 p < 0.001), agus méadú ar TSTQ (p < 0.001) i bhfrancaigh ar tugadh QA-ICV dóibh i gcomparáid le francaigh QA-ICV atá cóireáilte le feithiclí. Ina theannta sin, léirigh instealltaí arís agus arís eile DSM (100 mg/kg) feabhas suntasach ar fheidhmeanna cuimhne i gcomparáid le DSM(50 mg/kg) i bhfrancaigh a bhí faoi réir QA-ICV.

3.4. Torthaí DSM ar Choimpléasc Mitochondrial Brain inQA-ICV Francaigh Instealladh.

Rinneadh meastóireacht ar ghníomhaíocht mitochondrial san aonchineálach inchinn iomlán tar éis trialacha iompraíochta. Léirigh na torthaí laghdú suntasach (p < 0.001) sna rátaí casta I/II sa chodán miteachondrial den aonchineálach inchinne de réir QA-ICV i gcoibhneas le seamna (Fíor 5) ..an laghdú ar ghníomhaíocht chasta I/II trí chóireáil QA-ICV maolaíodh é (coimpléasc I p < {{10}}.05, p < 0.001; casta II p < 0.01, p < 0.001) le DSM (50 agus 100 mg/kg) tugtha ar feadh 21 lá as a chéile i gcomparáid le francaigh ar riar QA-ICV dóibh ar tugadh cóireáil leo féin i bhfeithicil drugaí. Chuir DNP feabhas suntasach (p < 0.001) ar ghníomhaíocht choimpléasc I/II i gcodarsnacht leis an bhfeithicil i bhfrancaigh QA-ICVinjected.

3.5. Éifeacht DSM ar Strus Ocsaídeach Mitochondrial Brain inQA-ICV Francaigh Instealladh. Léirigh na torthaí méadú suntasach (p < 0.001) sna TBARS agus iomlán nítrítí agus adecline i GSH, GPx, SOD, agus gníomhaíochtaí catalase i gcodán teamachondrialach na hinchinne aonchineálach ag QA-ICV i gcoibhneas le seamna (Fíor 6). .is méadú san inchinnTBARS (p < {5.05, p < 0.001) agus iomlán nítrít (p < {{ 21}}.05,p < 0.01) agus laghdú ar GSH (p < 0.05, p < {{ 39}}.001), GPx(p < 0.05, p < 0.001), SOD (p < 0.01, p < 0.001), agus catalase (p < 0.05, p < 0.001) gníomhaíochtaí trí chóireáil QA-ICV arna mhaolú ag DSM ( 50 agus 100 mg/kg) tugtha ar feadh 21 lá gan bhriseadh i gcomparáid le lucht riartha QA-ICV ar tugadh cóireáil feithiclí drugaí dóibh amháin. Rinne DNP díothúchán suntasach (p < 0.001) carnadh inchinn TBARS agus iomláin agus feabhsaíodh (p < 0.001) gníomhaíocht GSH, GPx, SOD, agus catalase i gcomparáid leis na feithicil i bhfrancaigh atá cóireáilte le QA-ICV.

Ina theannta sin, léirigh cóireáil DSM (100 mg/kg) dímheas suntasach ar ocsaídiú lipide (p < 0.001) agus diansaothrú i frithocsaídeoirí ingenous, mar GSH (p < 0.001), GPx (p < 0.01), SOD(p < 0.05), agus catalase (p < 0.05), i gcoibhneas le DSM (50 mg/kg) i bhfrancaigh atá faoi réir QA-ICV. 3.6. Éifeacht DSM ar Histeapaiteolaíocht Inchinne i bhFrancaigh i gcoinne QAICV.

San anailís histeapaiteolaíochta, breathnaíodh athruithe móra san ailtireacht cheallacha sa ghrúpa QA. Níor léirigh Shamanimals aon chomharthaí de neurodegeneration. Ba chúis le cóireáil QA-ICV athruithe marcáilte mar gheall ar pyknosis agus blebbing an membrane plasma sna néaróin cortical agus hippocampus (CA 1 agus (2)).Tháinig cóireáil ar fhrancaigh QAICV le DSM nó DNP ar chomharthaí paiteolaíocha an néar-mhíúcháin (Fíor 7).

4. Plé

Is tógalamáit excitotoxin cosúil leis é QA (2,3-aigéad décharbocsaileacha piridín) agus tá sé in ann néar-mhíothlú a mhúscailt de réir mar a mhéadaíonn a thiúchan le haois [5]. .e is féidir leis antagonists ofNMDARs agus aimín phosphonates toirmeasc a chur ar excitotoxicity neurodegenerative QA, rud a thugann le tuiscint go ngníomhaíonn QA trí NMDARanna san inchinn [9]. Feidhmíonn BBB mar bhacainn chosanta agus cuireann sé teorainn le néarthocsaineacht QA.

Mar sin féin, léiríonn na píosaí fianaise carnadh paiteolaíochta feabhsaithe QA i neamhoird néar-mheathlúcháin éagsúla.

San inchinn, catabolaíonn fosfaribosyltransferase quinolinate (QPRT) QAto NAD+ agus dé-ocsaíd charbóin. .e tá gníomhaíocht QPRT uasta sa bholgán olfactory agus is ísle sa cortex, hippocampus, agus striatum, áit a bhféadfadh QA néarthocsaineacht a chur i bhfeidhm go mór sna réigiúin inchinne seo. Tá drochthionchar ag neamhoird néar-mheathlúcháin iomadúla ar na réimsí inchinn seo, mar shampla AD, PD, HD, agus scitsifréine a mbíonn meath cognaíoch trom mar thoradh orthu [9, 10].

Sa staidéar seo, riaradh QA go díreach tríd an mbealach ICV chun srianadh anBBB i bhfrancaigh fásta a shárú. Is flavonoid nádúrtha bithghníomhach é DSM a léirigh éifeachtaí teiripeacha i gcoinne gortú traumaticbrain [16], amnesia spreagtha scopolamine [17], síocóis spreagtha apomorphine agus cetamine [18], agus strus éadrom ainsealach nach féidir a thuar [19].

Tá DSM in ann meitibileacht glúcóis, comharthaíocht inslin, agus deacrachtaí diaibéitis a fheabhsú, agus féadfaidh sé ídiú fuinnimh a chosc agus na hiarmhairtí díobhálacha a bhaineann le neamhoird neurodegenerative [14, 15].

Cuireann QA cosc ​​ar fheidhm miteachondrial agus ar bhealaí riospráide aeróbach a tháirgeann fuinneamh sna réigiúin inchinn a bhfuil tionchar díobhálach ag neamhoird neurodegenerative orthu [5].

Mar sin, sa staidéar seo, bhí francaigh arna riaradh le QA-ICV ar lá amháin faoi lé cóireáil DSM ar feadh 21 lá as a chéile, agus rinneadh measúnú ar pharaiméadair bithcheimiceacha agus feidhmeanna iompraíochta.

strus idonitrosative agus dímheas ar leibhéil inginousantioxidant ag QA-ICV sa codán mitochondrial den aonchineálach inchinn uile. Léiríonn staidéir roimhe seo freisin méaduithe NMDAR-spleách agus NMDAR-neamhspleách i fréamhacha saor in aisce agus meath athlastach ag ainmhithe turgnamhacha QAin [5, 9, 10].

I dturgnaimh reatha, d'fheabhsaigh QA sárocsaídiú lipid agus iomlán nítrít san inchinn. Tá fréamhacha saor in aisce agus na modhnuithe ina dhiaidh sin ar bhithmhóilíní ceallacha, mar lipidí, próitéiní, agus DNA, mar bhonn le hathruithe móra pataigineacha ar neamhoird néar-mheathlúcháin.

Is aildéid an-tocsaineacha iad sárocsaídí lipid, amhail malondialdehyde (MDA), 4-hiodrocsa 2-ainmniúil (4-HNE), isoprostanes, agus acrolein, a charnann go héasca i bhfoirm bhith-aigéid agus atá frithsheasmhach le meicníochtaí uathphagacha agus eile a bhaint [37, 38].

Sáraíonn ardú pataigineach sna adducts dothuaslagtha seo sláine na cille, rud a fhágann caillteanas homeostasis inmheánach, sceitheadh ​​comhpháirteanna inmheánacha, agus bás cille [38].

Ina theannta sin, tá comhghaol díreach idir méadú ar níotráití agus leibhéal an ocsaíde ocsaíde nítreach in inchinn na bhfrancach. .e thionscain riar QA-ICVon an chéad lá ardú suntasach ar níotráití in inchinn na bhfrancach. Is néar-tharchuradóir gásach é ocsaíd nítreach a ghlacann páirt i modhnú synaptic agus i gcumasú fadtéarmach trí ghníomhú ar chúl trí NMDARs [39, 40].

Déantar ocsaíd nítreach a bhithshintéisiú ag nitricoxide synthase (NOS-neuronal) mar fhreagra ar ghníomhachtú NMDARanna postsynaptic. Gníomhaíonn sní isteach na n-ian cailciam trí NMDARanna postsynaptic NOS néarónach, rud a fhágann go ngintear ocsaíd nítreach a spreagann scaoileadh glútamáit spreasynaptic sa tsionapse.

Mar sin féin, mar thoradh ar ghníomhachtú iomarcach NMDAR agus an sní isteach follasach infhéitheach d’iain chailciam agus bithshintéis ocsaíd nítreach tagann ardú ar na speicis ocsaigine imoibríocha (ROS), ar nós alcocsaile (RO_), sárocsaíd (O•−2). , sárocsail (RO2·), Fréamhacha hiodrocsaile (OH•), agus sárocsaíd hidrigine (H2O2), agus speicis nítrigine imoibríocha (RNS), mar ainhidríd nítriúil (N2O3), sárocsaitrít (ONOO−), agus dé-ocsaíd nítrigine (•NO2) [41–43].

Déanann RNS próitéiní a mhodhnú, rud a fhágann go n-eascraíonn nítriginiú próitéine agus foirmiú S-glutathiols andnitrosothiols. Glacann ocsaíd nítreach páirt i damáiste soithíoch (m.sh., gortú BBB agus ischemia) agus freagairt athlastach trí ghníomhachtú macrophages, astrocytes, metalloproteinases maitrís (MMPs), agus móilíní greamaitheachta [44, 45].

Is cúis le peirocsaitrítí níotrúchán núicléatídí guainín, rud a fhágann réabadh aon-snáithe DNA, a spreagann an PARPpathway, agus a chuireann cosc ​​​​ar einsímí deisiúcháin DNA [46].

Coscann nitricoxide cytochrome c oxidase agus mar sin cuireann sé cosc ​​ar tháirgeadh ATP mitochondrial [39]. Mar sin, is féidir le carnadh ró-nítríteacha a bheith ina chúis le staid easpa fuinnimh san inchinn a chinntíonn a thuilleadh mífheidhmiú na bpumpaí ian atá ag brath ar ATP, carnadh na n-ian sóidiam (is cúis le at cille), méadú ar sní isteach cailciam, agus hyperexcitability [47]. Is é .eaugmentation na leibhéil cailciam cíteaplasmacha príomhmheicníocht aschur ROS agus RNS agus gníomhachtú cosáin díothaithe cille atá ag brath ar chailciam trí ghníomhachtú proteases agus calpains [48].

I ngalar neurodegenerative, tá fréamhacha saor in aisce, cailciam, sárocsaídiú lipid, agus ciorrú DNA ag croílár dhul chun cinn pataigineach na ngalar. I staidéir roimhe seo, léirigh an anailís ar bhithmharcóirí strus ocsaídiúcháin an t-aimpliú ar MDA, 4-HNE, agus 8-hiodrocsa-2' -deoxyguanosine (8-OHdG) sa sreabhán cerebrospinal , inchinn, agus samplaí fola [49, 50].

Sna turgnaimh reatha, rinne DSM (50 agus 100 mg/kg) maolú suntasach ar dhianú QA-ICV-spreagtha i sárocsaídiú lipid agus iomlán nítrítí sa chuid miteachondrial den inchinn.

Tugann tuarascálacha níos luaithe bunús freisin do ghníomhais radacacha saor in aisce agus frith-athlastach DSM in inchinn iomlán ainmhithe turgnamhacha [16-20]. .e drugaí caighdeánacha, DNP, chomh maith maolaithe sárocsaídiú lipid (TBARS) agus nítrítí iomlána in inchinn na francaigh nochta do QA-ICV.

Is iad .e mitochondria, sárocsóim, reticulum endoplasmic, agus seicní plasma na príomhshuímh de bhithshintéis ROS agusRNS [51]. Is é riospráid cheallacha sna mitochondria príomh-ghineadóir ROS, mar shampla fréamhacha superoxideand agus hiodrocsaile. Is iad sárocsaimóim an mol lárnach do ghiniúint sárocsaíd hidrigine.

Faigheann anion superoxide leictreon ó ocsaigin mhóilíneach agus dí-ocsaídíonn sé go sárocsaíd hidrigine trí imoibriú Fenton. Ina dhiaidh sin, déantar an sárocsaíd hidrigine seo a mheitibiliú le catalase chun uisce agus ocsaigine, nó féadfaidh sé fréamhacha hiodrocsaile a ghiniúint.

Is féidir le H2O2 fréamhacha hiodrocsaile tocsaineacha a ghiniúint freisin tríd an Haber-Weissreaction. Is féidir le anion superoxide, trí imoibriú le ocsaíd nítreach, sárocsaitrítí a fhoirmiú [52, 53]. Spreagann na radacacha saora seo phiocháin trasdula tréscaoilteachta miteachondrial (mPTP), rud a fhágann go sileadh cíteochrome c, meathlú miteachondrial, agus meath cille.

Is é coimpléasc mitochondrial I an geata iontrála do leictreoin ó NADH isteach sa slabhra riospráide. Is féidir le coimpléasc I agus II ainiúin shárocsaíd a ghiniúint mar fhreagra ar bharrachas mar fhreagra ar chóimheas NADH/NAD+ níos airde, rud a fhágann go bhfuil suíomh giorraithe FMN (mononúicléitíd flavin) ar choimpléasc I, agus leictreon. Tá baint ag an méid a chuireann sé leis an coenzyme Q laghdaithe dehydrogenase (SDH) le fórsa ard prótónghluaiste, as a dtagann iompar leictreoin droim ar ais [54]. Is coscaire dea-aitheanta é QA ar fheidhmeanna miteachondrial [5].

Sa staidéar seo, ba chúis le QA-ICV cosc ​​a chur ar choimpléasc inchinne-rátaí I agus II i bhfrancaigh. .e D'fhéadfadh sé go mbeadh easnaimh QA-spreagtha i bhfeidhmeanna slabhra iompair leictreon mitochondrial mar phríomhchúis le ciorrú ocsaídiúcháin in inchinn na bhfrancach. Mar sin féin, d'éirigh le DSM (50 agus 100 mg/kg) gníomhaíochtaí casta inchinn I agus II i bhfrancaigh a raibh dúshlán QA-ICV orthu.

Léirigh cóireáil DNP feabhas suntasach freisin ar fheidhmeanna casta I agus II i mitochondria an inchinn i gcoinne cíteatocsaineacht QA-ICV. Léirigh anailís ar leibhéil frithocsaídeoirí gur mhaolaigh cóireáil DSM ar feadh 21 lá as a chéile meath de bharr QA-ICV-spreagtha i frithocsaídeoirí ingenous, mar GSH, GPx, SOD, aguscatalase.

Is iad SOD, catalase, agus frithocsaídeoirí atá ag brath ar thiol, mar shampla GSH agus GPx, an 1ú líne cosanta i gcoinne ciorrú ocsaídiúcháin. Díthocsainíonn SOD agus catalase superoxideanions agus H2O2, faoi seach, agus tá baint ag GPx agus GSH le baint H2O2 agus miondealú lipidperocsaídí (MDA, 4-HNE, etc.) dá n-alcóil faoi seach, go háirithe sna mitochondria agus cíteaplasma [ 55]. Sa staidéar reatha, chuir DSM (50 agus 100 mg/kg) nó regimens DNP dlús leis na gníomhartha frithocsaídeacha in inchinn na bhfrancach a cuireadh i dtreo néarthocsaineacht QA-ICV.

Bhí néarchosaint ag DSM agus DNP le sonrú san anailís stainse H&E ar an hippocampus agus réigiúin cortical brains francach. Ba chúis le cóireáil QA-ICV athruithe suntasacha san ailtireacht cheallacha a léirigh pyknosis, tobar na gceall, agus bleabadh an scannáin plasma. Laghdaíodh na hathruithe pataigineacha seo trí chóireáil DSM agus DNP i ngrúpaí ar leith de francaigh. Sa phrótacal reatha, léirigh DSM (100 mg/kg) feabhas suntasach ar pharaiméadair inbhithcheimiceacha i gcoinne QA-ICV agus freisin ar mhaolú cille paiteolaíoch maolaithe atá le feiceáil san anailís histeolaíochta i gcomparáid le DSM (50 mg/kg). Mar sin, léirigh na torthaí seo éifeachtaí dáileog-spleách DSM i múnla néarmheathghiniúna francach QA-ICV.

San anailís sheachtainiúil, bhí laghdú suntasach ar mheánmhais an choirp (g), ar ionghabháil beatha agus uisce pragmatach i bhfrancaigh arna gcóireáil ag QAICV. Bhí drochthionchar freisin ar chomhordú mótair (tástáil rótaróid) agus gait (anailís lorg) i ratánComment le QA-ICV amháin.

Ní raibh tionchar ag cóireálacha éagsúla drugaí ar ghníomhaíocht inneall gluaiste sa tsraith reatha turgnaimh. Mar sin féin, léirigh francaigh cóireáilte DSM nó DNP feabhas suntasach ar chomhordú mótair agus gaita i gcoinne tocsaineachta QA-ICV. Feabhsaíodh mórchóir coirp (g), aiste bia, agus tomhaltas uisce freisin ag grúpaí ar leithligh DSM nó DNP de francaigh atá cóireáilte le QA-ICV.

Rinneadh measúnú ar pharaiméadair chuimhne trí úsáid a bhaint as paraidímí NORT (lá 16) agus MWM (laethanta 17-21). Thacaigh laghdú ar chumas idirdhealaithe na bhfrancach atá cóireáilte ag QAICV in NORT le cailleadh cuimhne oibre.

I dtrialacha MWM, ba chúis le QA-ICV méadú inELT le linn ceithre lá de thrialacha oiliúna agus laghdú ar thrialacha aisghabhála TSTQin ar an 5ú lá. Léirigh na torthaí seo dímheas ar chuimhne spásúlachta fadtéarmach na bhfrancach trí chóireáil QAICV. Laghdaigh cóireálacha DSM nó DNP meath ar an innéacs idirdhealaithe, TSTQ, agus méadú ar francaigh ELTin ar tugadh dúshlán dóibh le QA-ICV ar lá 1. ].

Léirigh DSM (100 mg/kg) feabhsú dáileog-spleách ar chuimhne oibre agus cuimhne fhadtéarmach i gcomparáid le DSM (50 mg/kg) i gcoinne QA-ICV. .e léirigh na torthaí go bhféadfadh DSM feabhas a chur ar fheidhmeanna inchinn cosúil le cuimhne, comhordú mótair, agus gait i bhfrancaigh sa tsamhail QA-ICV. Is glycosíde aflavonoid é Diosmin a bhfuil moiety siúcra (rutinosidedisaccharide) agus diosmetin grúpa aglycone aige. I roinnt staidéir réamhchliniciúla, déantar diosmin a riaradh tríd an mbealach tuismitheora (ip) [17, 56], agus tá práinne le teacht chun foirmiú oiriúnach a aimsiú chun na torthaí réamhchliniciúla a aistriú níos fearr i suíomhanna cliniciúla.

Is féidir úsáid a bhaint as laghdú ar mhéid na gcáithníní agus méadú ar an achar dromchla chun a iompar a fheabhsú thar na bacainní bitheolaíocha [57]. Sa chomhthéacs seo, rinneadh iarracht foirmiú diosmin micronized [58] a léirigh níos mó bith-infhaighteachta agus tréithe cógaschinéiteacha, áfach, is dúshlán ollmhór fós é seachadadh spriocdhírithe inchinn-shonrach diosmin.

5. Conclúidí

Sa chás teiripeach atá ann faoi láthair nuair nach bhfuil aon druga den sórt sin ar fáil a fhéadfaidh éabhlóid phataigineach na gcoinníollacha néar-mheathlúcháin a athbheochan, mar AD agus HD, tá aistriú i dtreo leigheasanna nádúrtha pragmatach. Díríonn na straitéisí teiripeacha reatha ar fheabhsú Siomptómach amháin, agus ní féidir le haon cheann seicheamh fhorbairt an ghalair a aisiompú. Thugamar faoi deara gur éirigh diosmin feidhmeanna cognaíocha (cuimhne oibre agus spásúlachta fadtéarmach) sa tsamhail francach QA-ICV de neurodegeneration. D'fheabhsaigh Diosmin feidhmíocht braiteoirimotor agus gait ratsa i gcoinne QA-ICV. .e is é an feabhas a breathnaíodh ar fheidhmeanna iompraíochta i bhfrancaigh QA-ICV atá cóireáilte le diosmin go príomha mar gheall ar mhaolú mífheidhmithe miteachondrial agus ciorrú ocsaídiúcháin na hinchinne. Mar sin, d'fhéadfaí diosmin a úsáid mar ghníomhaire teiripeach malartach i gcoinne neamhoird néar-mheathlúcháin de bhunadh mífheidhm mitochondrial. Mar sin féin, tá imscrúduithe breise éigeantach chun a mheicníocht néarchosanta agus socruithe claonta feidhmchláir a shamhlú.

Infhaighteacht Sonraí

.e tá sonraí an staidéir seo inrochtana ar éileamh iomchuí ón údar comhfhreagrach.

Faomhadh Eiticiúil
.e d’fhormheas an IAEC (Formheas uimh. ASCB/IAEC/14/20/145) an tsraith iomlán de thurgnaimh ar ainmhithe agus cuireadh i gcrích iad trí na treoirlínte eiticiúla maidir le tástáil ainmhithe a d’eisigh an Coiste um Rialú agus Maoirseacht ar Thurgnaimh ar Ainmhithe (CPCSEA) a chur chun feidhme. GOI, Deilí Nua."

Coinbhleachtaí Leasa

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon choinbhleachtaí leasa ann.

Tagairtí

[1] T. Heinbockel agus B. Antonei: Caibidil Tosaigh: Bunús .eChemical Feidhm Néar agus Mífheidhm, Bunús Néarcheimiceach Feidhm Inchinne agus Mífheidhm.

[2] AV Eapen, D. Fernandez-Fern ´ Mendez, J. Georgiou et al., ´ "Róil iolracha de GluN2D ina bhfuil gabhdóirí NMDA cumas gearrthéarmach agus potentiation fadtéarmach i slisní mousehippocampal," Neuropharmacology, vol. 201, lch. 108833, 2021.

[3] A. Singh, R. Kukreti, L. Saso, agus S. Kukreti, "Strus ocsaídiúcháin: príomh-modulator i ngalar néar-mheathlúcháin," Móilíní, vol. 24, uimh. 8, lch. 1583, 2019[4] J. Song, X. Yang, M. Zhang, C. Wang, agus L. Chen, "Tá dlúthbhaint ag meitibileacht glutamáit i mitochondria le galar Alzheimer," Journal of Alzheimer's Disease , vol. 84, uimh. 2, lgh. 557–578, 2021.

[5] R. Lugo-Huitron, P. Ugalde Muñiz, B. Pineda, J. Pedraza- ´Chaverr´ı, C. R´ıos, agus V. Perez-de la Cruz, “Aigéad quinolinic: ´an neurotoxin endogenous le spriocanna iolracha," OxidativeMedicine agus Cellular Longevity, vol. 2013, Airteagal ID 104024,14 leathanach, 2013.

[6] TW Stone agus LG Darlington, ".e kynurenine pathas mar sprioc theiripeach in neamhoird chognaíoch agus neurodegenerative," British Journal of Pharmacology, vol. 169, uimh. 6, lgh. 1211–1227, 2013.

[7] VK Sharma, TG Singh, NK Prabhakar, agus A. Mannan, "Meitibileacht Kyurenine agus galar Alzheimer: na spriocanna agus cur chuige féideartha," Taighde Néar-cheimiceach, 2022.

[8] DC Maddison agus F. Giorgini, ".e kynurenine pathand neurodegenerative disease," Seimineáir i Cille & Bitheolaíocht Forbartha, vol. 40, lgh 134–141, 2015.

[9] Y. Liang, S. Xie, Y. He et al., "Cosán Kynurenine meitibilítí mar bhithmharcóirí i ngalar Alzheimer," Marcóirí Galar, imleabhar. 2022, ID Airteagal 9484217, 15 leathanach, 2022.

[10] GJ Guillemin, "Aigéad Quinolinic, an neurotoxin dosheachanta," FEBS Journal, vol. 279, uimh. 8, lgh. 1356–1365, 2012.

[11] MK Arora, A. Kisku, agus A. Jangra, "Mangiferin ameliorates intracerebroventricular-quinolinic aigéad-spreagtha easnaimh chognaíocha, strus ocsaídiúcháin, agus neuroinflammation i Wistarrats," Indian Journal of Pharmacology, vol. 52, uimh. 4, lgh. 296–305, 2020.

[12] M. Sharifi-Rad, C. Lankatillake, DA Dias, et al., "Tionchar comhdhúile nádúrtha ar neamhoird neurodegenerative: ó réamhchliniciúla go cógas-teiripe," Journal of ClinicalMedicine, vol. 9, uimh. 4, lch. 1061, 2020.

For more information:1950477648nn@gmail.com