Hypercalcemia urchóideach mar gheall ar Tháirgeadh Ectopic Calcitriol Trí Liposarcoma bhoilg

Teibí

Is foirm choitianta de shiondróm paraneoplastic é hypercalcemia malignancy (HM) a bhaineann le droch-prognóis an ghalair. I siadaí soladach, tarlaíonn HM go príomha mar gheall ar tháirgeadh peptídí parathyroid a bhaineann le hormóin (PTHrP). Cuirimid cás fear 60-bliain d'aois i láthair le liposarcoma retroperitoneal 25 cm a diagnóisíodh le hypercalcemia trom (16.8 mg/dL) trí shampláil fola réamhobráide. Léirigh obair hypercalcemia hormóin parathyroid faoi chois (PTH), gnáth-PTHrP, agus leibhéil serum ard 1, 25-dihydroxy vitimín D (1,25 (OH) 2D).

Cliceáil chun cistanche deserticola vs tubulosa le haghaidh testosterone

Tar éis máinliacht, normalú leibhéil hypercalcemia agus calcitriol. Léirigh anailís imdhíon-cheimiceach ar an siad 1 -léiriú hidroxylase ag cealla meall. Go bhfios dúinn, is é seo an chéad chás de hypercalcemia a bhaineann le liposarcoma de bharr táirgeadh ectopic calcitriol amháin. In ainneoin gur cúis annamh hypercalcemia é, ba cheart 1,25(OH)2D a mheas le linn oibriú othar le leibhéil arda cailciam serum, PTH faoi chois, agus gnáth-PTHrP.

Réamhrá

Tarlaíonn hypercalcemia i suas le 30 faoin gcéad d’othair a bhfuil malignancy orthu, a bheith bainteach le galar chun cinn agus droch-prognóis [1]. Tá sé ar cheann de na foirmeacha is coitianta de shiondróm paraneoplastic, le minicíocht de 15 cás in aghaidh an 100,000 duine in aghaidh na bliana [2]. Tarlaíonn hypercalcemia malignancy (HM) i go leor cineálacha ailse, le minicíocht níos airde in ailse chíche, ailse scamhóg, agus myeloma iolrach [3].

Tá meicníochtaí éagsúla freagrach as HM, lena n-áirítear méadú ar an secretion de peptide hormone parathyroid (PTHrP), hypercalcemia osteolytic áitiúil, táirgeadh extrarenal iomarcach de 1,25-dé-hiodrocsa vitimín D (1,25 (OH)2D), agus secretion bunscoile nó ectopic hormone parathyroid (PTH) [1]. Is ionann hypercalcemia PTHrP-mediated do 80 faoin gcéad de chásanna HM agus baineann sé go príomha le carcinomas cille squamous de na scamhóga, ceann, muineál, agus éasafagas nó le hailse chíche, duáin, próstatach agus lamhnán, ach is féidir le meall ar bith a bheith ina chúis leis an siondróm seo. [4].

Is ionann secretion 1,25(OH)2D agus thart ar 1 faoin gcéad de chásanna HM [1]. Tá baint aige go príomha le hurchóideacht hematologic cosúil le Hodgkin agus lymphoma neamh-Hodgkin ach tá sé tuairiscithe freisin i roinnt siadaí soladach mar dysgerminoma ovarian, meall stromal gastrointestinal (GIST), agus seminomas [1,5]. Anseo, cuirimid i láthair othar a bhfuil liposarcoma bhoilg agus HM de bharr táirgeadh 1,25(OH)2D.

Cur i láthair Cás

Diagnóisíodh 60-fireannach d’aois, gan aon stair leighis ábhartha, i mí an Mheithimh 2019 le mais retroperitoneal 25 cm tar éis méadú forásach ar an toirt scrotal agus bhoilg thar sé mhí (Fíor 1). Thug bithóipse faoi threoir tomagrafaíocht ríofa (CT) le fios go raibh liposarcoma ann, agus moladh máinliacht.

Thaispeáin tástálacha fola réamhobráide serum cailciam de 16.8 mg/dL (gnáthraon (NR): 8.4-10.2 mg/dL), rud a d’eascair atreorú práinneach chuig ár rannóg. Thosaigh sé ar athsholáthar sreabhach dian, diuretics lúb, agus glucocorticoids. Bhí electrocardiogram gnáth. Ní dhearnadh teiripe le bisphosphonate mar ba é an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) ná 21.7 mL/nóiméad/1.73 m2. Thuairiscigh sé comharthaí nonspecific cosúil le tuirse, myalgia, anorexia, agus athruithe giúmar le cúpla seachtain anuas.

Fágadh hypercalcemia de bharr drugaí as an áireamh toisc gur dhiúltaigh sé aon chógas a ghlacadh roimh ligean isteach. Léirigh an t-imscrúdú tosaigh leibhéal cailciam ceartaithe albaimin de 16.8 mg/dL, fosfar de 6.3 mg/dL (NR: 2.3-4.7 mg/dL), PTH< 3 pg/mL (NR: 12-65 pg/mL), 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) of 18 ng/mL (NR: 8-56 ng/mL), and alkaline phosphatase of 91 UI/L (NR: 40-150 UI/L) (Table 1). Bone scan scintigraphy was negative, and multiple myeloma was excluded by serum and urine protein electrophoresis. 

Ag an am seo, iarradh leibhéil serum PTHrP agus 1,25(OH)2D, ach ní raibh na torthaí ar fáil go dtí cúpla seachtain ina dhiaidh sin. Tar éis cúig lá, scaoileadh amach as an ospidéal é le serum cailciam de 12.3 mg/dL, asymptomatic go cliniciúil, agus leis an moladh iontógáil sreabhach ó bhéal a mhéadú.

Coicís ina dhiaidh sin, tugadh isteach arís é mar gheall ar leibhéal ceartaithe cailciam de 19.2mg/dL. Ag an am seo, rinne sé gearán faoi thuirse, pian mhatánchnámharlaigh, anorexia, agus constipation. Bhí an mheastóireacht electrocardiographic gnáth. Ós rud é gur choinnigh sé eGFR <30 mL/nóiméad/1.73 m2, riaradh denosumab 120 mg go subcutaneously ar laethanta 1, 8, 15, agus 29 agus ansin gach ceithre seachtaine.

Tar éis ceithre lá den chéad riarachán, laghdaigh serum cailciam go 11.6 mg / dL, agus scaoileadh an t-othar ón ospidéal. Lean sé ar aghaidh go dlúth ag ár gclinic, le leibhéil serum cailciam idir 11.6 mg / dL agus 15.8 mg / dL (Fíor 2). Tharla an luach deireanach seo idir an dara agus an tríú riarachán denosumab, agus ag an am seo, tugadh prednisolone 46 mg ó bhéal don othar ar feadh trí lá, go dtí an chéad riarachán eile de denosumab, agus thit leibhéil cailciam go 12.1 mg. /dL. Tháinig torthaí na hoibre tosaigh ar fáil, ag taispeáint PTHrP de 0.9 pmol/L (NR: PTHrP < 2.5 pmol/L) agus leibhéil séiream méadaithe 1,25 (OH)2D ag 224 pg/mL (NR: {{19) }} pg/mL).

Rinneadh resection máinliachta ar an meall i mí Mheán Fómhair 2019, agus léirigh paiteolaíocht liposarcoma difreáilte a thomhas 45 × 40 × 29 cm (Fíor 3A). Díreach tar éis na hidirghabhála máinliachta, thit leibhéil serum cailciam agus 1,25 (OH) 2D go gnáth (8.66 mg / dL agus 54 pg / mL, faoi seach). Léirigh céimniú tar éis máinliacht athghearradh iomlán, agus ag an am leantach, ní raibh aon fhianaise ar ghalair go dtí 33 mí ina dhiaidh sin (beagnach trí bliana), nuair a d'fhill hypercalcemia (11.9 mg / dL), agus léirigh scanadh CT atarlú áitiúil an meall. .

Léirigh imscrúdú breise fosfar de 3.8 mg/dL, PTH < 3 pg/mL, 25(OH)D de 34 ng/mL, 1,25(OH)2D de 169 pg/mL, agus PTHrP < 0. 5 pm/L. Riaradh aigéad Zoledronic 3.3 mg (dáileog arna choigeartú go eGFR de 49 ml / nóiméad) go hinfhéitheach, le feabhas ar leibhéil serum cailciam (9.9 mg / dL) seacht lá tar éis cóireála. Cuireadh tús le doxorubicin infhéitheach 75 mg/m2 i monotherapy, gach 21 lá, ach scoireadh é tar éis cúig thimthriall, ag deireadh mhí Iúil, mar gheall ar dhul chun cinn an ghalair. D'fhan leibhéil cailciam serum laistigh den raon gnáth, ach bhí gá leis an dara riarachán d'aigéad zoledronic i mí Lúnasa, mar gheall ar serum cailciam de 12.5 mg / dL. Tá teiripe dara líne le trabicedin 1.5 mg/m2 á bhreithniú anois.

Imdhíon-aisticeimic le haghaidh 1 -hiodrocsaile

Rinneadh na hailt fíocháin meall a dhathú le antiserum a ardaíodh i gcoinne 1 -hiodrocsaile duánach coinín ag Ventana BenchMark ULTRA IHC system (Roche Diagnostics, Basel, An Eilvéis). Na príomh-antasubstaintí antiCYP27B1 (tagairt polyclónach PA5-26065, 1:15/28 nóiméad) (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) agus frith-MDM2 (tagairt MAD-000682QD-7 , PD/16 nóiméad) (Vitro Master Diagnostic Luiche Monoclonal IF2) a úsáid leis an modh peroxidase-indíreach-polaiméir Ventana Optiview DAB refª 760-700. Gearradh codanna 3 µm tiubh go Superfrost móide sleamhnáin ó ghnáthbhloic fíocháin leabaithe pairifín.

Ba é Ventana CC1 an aisghabháil antaigin teas-mheánaithe ar feadh 64 nóiméad le haghaidh frith-CYP27B1 agus 48 nóiméad le haghaidh antiMDM2 (Fíor 3B). Le haghaidh rialuithe dearfacha agus diúltacha, baineadh úsáid as duán agus tonsil, faoi seach. Léirigh anailís inmunohistochemical leis an antiserum do 1 -hydroxylase léiriú don einsím i gcealla liposarcoma (Fíor 3C) agus cealla epithelial tubule proximal duánach (Fíor 3D). I gcodarsnacht leis sin, níor breathnaíodh aon staining do 1 -hiodrocsaile i bhfíochán tonsilí (níor thaispeántar sonraí).

Plé

Anseo, déanaimid cur síos ar chás othar le liposarcoma dídhifreáilte agus HM a bhaineann le táirgeadh eisiach 1,25(OH)2D. Is é an secretion PTHrP nó metastasis cnámh osteolytic is cúis le formhór na gcásanna HM [3]. Is cúis neamhchoitianta HM é táirgeadh ectopic 1,25(OH)2D agus féadann sé tarlú i sarcoidosis agus i ngalar granulomatosis neamhurchóideacha eile, chomh maith le húire, mar shampla i limfómaí Hodgkin agus neamh-Hodgkin [3,4]. Is beag cás a tuairiscíodh i litríocht HM a bhaineann le sarcomas [6-9].

Tuairiscíodh táirgeadh 1,25(OH)2D mar chúis HM i gcás amháin de liposarcoma bhoilg dídhifreáilte, ina raibh comhtháirgeadh 1,25 (OH) 2D agus PTHrP ag an meall [10]. In ár gcás-staidéar, ba é an chóireáil chinntitheach ar hypercalcemia ná resection máinliachta an meall. Go dtí go ndearnadh idirghabháil máinliachta, rinneadh hypercalcemia dian a bhainistiú le denosumab ós rud é go bhfuil bisphosphonates contraindicated in othair le lagú duánach tromchúiseach. Hu et al. léirigh go bhféadfaí denosumab a úsáid chun serum cailciam a laghdú in othair le HM bisphosphonate-teasfhulangach [11].

Bunaithe ar an staidéar seo, cuirimid an scéim theiripeach chéanna i bhfeidhm, le feabhas a chur ar leibhéil chailciam tar éis ceithre lá de thionscnamh denosumab. Mar sin féin, idir riaracháin, tháinig méadú ar leibhéil serum cailciam, áfach, rud a bhí cáil ar fheabhsú trí prednisolone a chur leis, rud a chuireann go cúlghabhálach le táirgeadh ectopic calcitriol. Ní fios cén mheicníocht chruinn a bhaineann le táirgeadh 1,25(OH)2D in HM agus tá staidéar déanta uirthi. Inár n-othar, tá réiteach cinntitheach hypercalcemia tar éis resection máinliachta i bhfabhar an hipitéis gur thug an meall na cealla atá freagrach as an hypercalcemia trí mheán calcitriol, agus deimhníonn léiriú imdhíon-histochemical 1 -hiodrocsaile i gcealla meall é (Fíor 3C).

Dúirt Hewison et al. thuairiscigh siad cás d'fhir 75-bliain d'aois le hypercalcemia agus liomfóma Hodgkin a cuireadh faoi bhráid splenectomy le réiteach hypercalcemia [12]. Léirigh anailís imdhíon-cheimiceach ar chodanna fíocháin splenic léiriú diúltach ar 1 -hiodrocsaile i liomfóma agus i ngnáthchealla an spleen ach dearfacht sna macrófaigí máguaird.

Bhí Evans et al. rinne sé staidéar freisin ar léiriú 1 -hydroxylase i mbailiúchán de 12 dysgerminomas trí anailís RT-PCR, measúnachtaí einsímí, agus staidéir imdhíon-áitithe, agus léirigh gach ceann acu léiriú méadaithe ar an einsím seo i gcealla meall agus macrophages insíothlaithe [13]. Cé nach fios cén tionchar atá ag léiriú 1 -hidroxylase ar an meall, tá sé postáilte go bhféadfadh sé a bheith mar chuid de mheicníocht cosanta siadaí ingenous, ós rud é go bhfuil éifeachtaí imdhíonachta ag calcitriol ar chealla an chórais imdhíonachta [9,13] .

Conclúidí

Chuireamar cás uathúil HM i láthair a bhaineann le táirgeadh calcitriol trí liposarcoma dídhifreáilte a réitíodh go sealadach trí resection siadaí. In ár n-othar, léirigh hypercalcemia bithmharcóir cruinn ar atarlú siadaí beagnach trí bliana tar éis máinliacht bunscoile. In ainneoin gur cúis neamhchoitianta hypercalcemia é, ba cheart táirgeadh ectopic 1,25(OH)2D a chur san áireamh i gcónaí le linn oibriú HM nuair atá táirgeadh PTHrP eisiata cheana féin.

Treisíonn meicníocht Cistanche an éifeacht testosterone

Fuarthas amach go bhfuil Cistanche chun leibhéil testosterone a mhéadú ar bhealaí éagsúla. Ar an gcéad dul síos, tá comhdhúile ann ar a dtugtar echinacoside agus acteoside, a léiríodh go bhfeabhsaítear táirgeadh hormóin luteinizing (LH) sa fhaireog pituitary. Spreagann LH na cealla Leydig sna magairlí chun testosterone a tháirgeadh. Tá polaisiúicrídí agus gliocóisídí feinileatánóideacha ag Cistanche freisin, a léiríodh go bhfuil airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha acu. D'fhéadfadh sé seo cabhrú le strus ocsaídiúcháin agus athlasadh sna magairlí a laghdú, rud a d'fhéadfadh dochar a dhéanamh do tháirgeadh testosterone Ina theannta sin, fuarthas amach go n-ardóidh Cistanche léiriú na ngéinte a bhaineann le sintéis testosterone agus go laghdaítear gníomhaíocht na n-einsímí a bhriseann testosterone, mar {{1} }alfa-reductase. Ar an iomlán, meastar go gcuireann an teaglaim de na meicníochtaí seo le héifeachtaí treisithe testosterone Cistanche.

Tagairtí

1. Goldner W: Hypercalcemia a bhaineann le hailse. J Oncol Cleacht. 2016, 12:426-32. 10.1200/JOP.2016.011155

2. Lumachi F, Brunello A, Roma A, Basso U: Hypercalcemia de bharr ailse. Antiancer Res. 2009, 29:1551-5.

3. Clines GA: Meicníochtaí agus cóireáil hypercalcemia urchóideacha. Curr Opin Diaibéiteas Endocrinol Obes. 2011, 18:339-46. 10.1097/MED.0b013e32834b4401

4. Zagzag J, Hu MI, Fisher SB, Perrier ND: Hypercalcemia agus ailse: diagnóis agus cóireáil dhifreálach. CA Ailse J Clin. 2018, 68:377-86. 10.3322/caac.21489

5. Herrera-Martínez Y, Contreras González MJ, Pedraza-Arévalo S, et al.: Hypercalcemia trí mheán calcitriol, slonn gabhdóirí somatostatin agus 25-hydroxyvitamin D(3)-1 - hiodrocsaitimín i siadaí GIST. Endocrinol Tosaigh (Lausanne). 2021, 12:812385. 10.3389/12.2021.812385

6. Rodríguez-Gutiérrez R, Zapata-Rivera MA, Quintanilla-Flores DL, Camara-Lemarroy CR, Lavalle-Gonzalez FJ, González-González JG, Villarreal-Pérez JZ: 1,25-dihydroTHxyrvitamin D agus malign hypercalcemia i seimineár. Neamhord Indocr BMC. 2014, 14:32. 10.1186/{1472-6823-14-32

7. Jensen TJ, Íseal Wang CC: Trioblóid Dúbailte: Cás hyperparathyroidism bunscoile agus hypercalcemia humoral d'angiosarcoma epithelioid tánaisteach a tharlaíonn in othar amháin. AACE Clin Case Rep. 2016, 2:e146-50. 10.4158/CL 15768.CR

8. Brooks R, an Tiarna C, Davies JH, Gray JC: Hypercalcaemia tánaisteach do léiriú hormóin parathyroid ectopic i ógánach le rhabdomyosarcoma alveolar metastatic. Ailse Fola Pediatra. 2018, 65:10.1002/pc.26778

9. Kaukinen A, Pelkonen J, Harvima IT: Cuireann crannchealla CYP27A1 agus CYP27B1 in iúl in ailsí craiceann epithelial agus psoriasis. Eur J Dermatol. 2015, 25:548-55. 10.1684/eag.2015.2645

10. Kim DW, Miller A, Li A, Hardy N, Silver KD: Hypercalcemia malignancy: ingearchló comhuaineach i peptíde parathyroid a bhaineann le hormóin agus 1,25 dihydroxy vitimín D i sarcoma. AACE Clin Case Rep. 2021, 7:169-73. 10.1016/J.aace.2020.11.037

11. Hu MI, Glezerman IG, Leboulleux S, et al.: Denosumab le haghaidh cóireáil hypercalcemia urchóideacha. J Clin Endocrinol Metab. 2014, 99: 3144-52. 10.1210/JC.2014-1001

12. Hewison M, Kantorovich V, Liker HR, Van Herle AJ, Cohan P, Zehnder D, Adams JS: Hypercalcemia trí mheán Vitimín D i liomfóma: fianaise maidir le táirgeadh hormóin ag macrophages meall-in aice leis. J Miner Cnámh Res. 2003, 18:579-82. 10.1359/Jbm.2003.18.3.579

13. Evans KN, Taylor H, Zehnder D, et al.: Léiriú méadaithe ar 25-hydroxyvitamin D-1alfa-hydroxylase i dysgerminomas: foirm nua de hypercalcemia humoral urchóideacha. Am J Pathol. 2004, 165: 807-13. 10.1016/s0002-9440(10)63343-3