Comhcheanglaíonn Ídiú Cealla B Fadtéarmach le Feidhm Duán a Athghiniúint

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Susanne V. Fleig, et al

Teibí

Cúlra:ainsealachduángalarIs coinníoll coitianta é (CKD) a mhéadaíonn básmhaireacht agus an baol galar cardashoithíoch agus galracht eile beag beann ar riocht bunúsach duánach. Cuireann athlasadh ainsealach chun cinn fiobróis renal. Le déanaí, rinneadh cur síos ar infiltrates cealla B duánach i ngalar duáin ainsealach de etiologies éagsúla thar autoimmunity.

Modhanna:Rinneamar imscrúdú anseo ar chealla B agus ar tháscairí maidir le foirmiú struchtúir lymphoid treasach i mbithóipí duánacha daonna. Rinneadh staidéar ar fheidhm duánach le linn ídiú fadtéarmach cille B in othair dhaonna le nephropathy membranous agus le CKD de bhunús anaithnid.

Torthaí:Braitheadh ​​próifílí cítocine de fhoirmiú struchtúir limfóideach treasach in interstitium duánach daonna i raon deduántinneas. Bhí struchtúir choimpléascacha Bcell ag teacht le foirmiú treasach orgáin lymphoid le feiceáil i nephropathy membranous daonna. Anseo, níor bhain dlús cille B go mór le déine na bpróitéiniúir, ach le feidhm duánach eisfheartha níos measa. Tharla freagraí Proteinuria den chuid is mó laistigh den chéad 6 mhí ó ídiú cealla B. I gcodarsnacht leis sin, a ghnóthú excretoryduánfeidhmbreathnaíodh ach amháin tar éis 18 mí de theiripe leanúnach, comhsheasmhach le próiseas struchtúrach. Braitheadh ​​struchtúir limfeacha treasach duánach freisin in éagmais autoimmuneduángalar. Chun tús a chur le tabhairt faoi cé acu an bhféadfadh ídiú ceall B cur isteach ar CKD i ndaonra níos leithne, rinneamar measúnúduáncraiccin othair néareolaíocha le CKD (ainsealachduángalar)de bhunadh anaithnid. Sa chohórt seo, tháinig méadú suntasach ar eGFR laistigh de 24 mí ó ídiú cille B.

Conclúid:Ídiú fadtéarmach cille B bainteach le feabhas suntasach eisfhearthaduánfeidhmi CKD daonna (ainsealachduángalar). Ba cheart cinéitic agus meicníochtaí comhiomlánú cille B duánach a imscrúdú tuilleadh chun tionchar na gcealla B agus a gcomhiomláin a shrathú mar spriocanna teiripeacha.

EOCHAIRFHOCAL:ailse, imirce cille, ae/heipitocytes

Is féidir le Cistanche a fheabhsúfeidhm duáin

1 | RÉAMHRÁ

Is féidir le cealla B insreabhadh díreach a dhéanamh ar orgáin neamhlimfóideacha lena n-áirítear an duán. Is féidir le hathlasadh leanúnach struchtúir eagraithe a aslú, ina bhfuil cealla T agus soithí limfeacha agus a chloíonn leis an sainmhíniú ar struchtúir treasachlymphoid (TLS). Earcaítear Bcells trí chemokine stroma-léirithe áitiúilCXCL13 (ainm malartach: mealltach cille B 1).1–3 Déanann siad, ar a seal, limfeatocsainí lena n-áirítear lymphotoxin B(LTB),4 a secrete a chothaíonn difreáil stroma perivascular i dtreo cealla reticular fiobblastacha fíochán limfeach agus dendritic follicular cealla,5,6 ar an gcaoi sin ag comhdhlúthú an struchtúir nua limfóideach.7

Sa duán, tuairiscíodh TLS i raon de ghalair uath-imdhíonta lena n-áirítear glomerulonephritis a bhaineann le ANCA, lupus erythematosus sistéamach duánach, glomerulopathy membranous, agus IgAnephritis.8-12 Tharla insíothlú cille B coimpléasc freisin in alloimmunity, eadhon diúltú trasphlandúcháin duáin, i ndaoine agus i múnlaí murine araon. .13–16 Níos déanaí, rinneadh cur síos ar TLS duánach in éagmais spreagtha analai-imdhíonachta, mar shampla le linn leantach fadtéarmach de ghortú ischemia-reperfusion murine1,16agus i bpíolóinphritis dhaonna.17

Éiríonn go cliniciúil le hídiú cille B teiripeach i raon d’idirghabháil antashubstainteduántinneaslena n-áirítear diúltú allograft duánach agus glomerular-phritides. Mar shampla, i nephropathy membranous, cúis choitianta leis an siondróm nephrotic, baintear amach loghadh cealla B le rituximab loghadh comhchosúla le prótacail roimhe seo ar nós an réimeas Ponticelli agus coscairí cailcineurin. sraith cás. I láthair na huaire, meastar gurb é ídiú na n-alaalalal-antibodies agus ar an mbealach sin aisghairm ar ghníomhachtú imdhíonachta anuas agus scrios fíocháin an príomh-mheicníocht gníomhaíochta. Rinne ídiú Bcell le rituximab insíothlú idirleata Bcell a thuaslagadh sna allograftaí duáin daonna,14 cé go raibh ídiú cille B gearrthéarmach neamhéifeachtach do dhíscaoileadh TLS, cé gur líon an-teoranta othar é.23 I gcodarsnacht leis sin, d'imigh TLS i múnla murineSLE tar éis B fadtéarmach teiripe ídithe cille.24

Is féidir a shamhlú go bhféadfadh insíothlú cille B idirleata agus TLS feidhm na n-orgán a dhochrú fiú in éagmais imdhíonacht trí mheán antasubstainte. Má fhoirmíonn TLS duánach inchronicduángalar(CKD) de etiologies éagsúla, ba cheart go rachadh ídiú fadtéarmach cille B chun leasa na n-othar gan diagnóis de ghalar duánach trí mheán antasubstainte. Rinneamar staidéar ar insíothlú cille B agus marcóirí foirmiú TLS i glomerulonephritis daonna agus rinneamar measúnú ar fhorbairtduánfeidhmle linn ídiú fadtéarmach cille B i glomerulonephritis membranous agus CKD de bhunús anaithnid.

2|ÁBHAR AGUS MODHANNA

2.1|Déan staidéar ar dhaonraí

Rinneadh anailísí sonraí tar éis faomhadh an bhoird eitice (MHH 2018-8172 agus 2019-8275) de réir Dhearbhú Heilsincí. I Roinn na Neifreolaíochta, aithníodh othair a raibh diagnóis histological glomerulopathy membranous orthu ó na taifid leictreonacha ag baint úsáide as na cóid billeála othar cónaitheach "glomerulonephritis membrane" agus "siondróm nephrotic mar gheall ar nephropathy membranous" 2015-2019 agus ó thaifid na gclinicí othair sheachtracha speisialtóra neifreolaíochta. Tharla an easpa leantacháin níos faide i measc na bhfreagróirí mar gheall ar an teiripe a thosaigh le déanaí (n=6), cailliúint leantach (n=3), easpa sonraí leantacha do mhí 18 (le maith atmonth freagartha 24, n=1), agus tús haema-scagdhealaithe (n=1). Rinneadh tomhas cille B amháin ar a laghad i ngach othar tar éis ídiú cille B agus bhí siad seo diúltach. Scrúdaíodh taifid na roinne néareolaíochta i Scoil Leighis Hannover d'othair a ndearnadh cóireáil orthu le hídiú cille B le rituximab ó 2012 ar feadh 24 mí nó níos faide. Eisiatar othair a raibh torthaí renalbiopsy táscacha ar vasculitis orthu(n=2). As 65 othar aitheanta, bhí ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) de 70 ml/nóiméad/1.73 m2 nó níos lú ag 13 ag tús na teiripe agus áiríodh iad san anailís seo.

Taifeadadh luachanna saotharlainne a fuarthas ag Hannover MedicalSchool roimh thús rituximab agus ag na tréimhsí sonraithe ina dhiaidh sin. Ríomhadh eGFR ag baint úsáide as an ChronicDuánGalarAn fhoirmle um Chomhoibriú Eipidéimeolaíochta (CKD-EPI), tomhaiseadh 25 próitéiní trí anailís mhaide sa chohórt néareolaíochta agus mar chóimheas próitéine/creatinine i spotshamplaí fuail sna hothair néareolaíocha.

Is féidir le Cistanche a fheabhsúfeidhm duáin

2.2|Anailís sonraí eagar géine

Rinneadh anailís ar an slonn Tubulointerstitial LTB agus CXCL13 i dtacair sonraí poiblí ó chohórt cDNAbank na hEorpa, an Líonra Staidéir ar Shiondróm Nephrotic, agus an Cuibhreannas Taighde Cliniciúil Vasculitis26 a fuarthas ag NCBI (GSE104948 agus GSE104954).

2.3|Imdhíonadh, anailís comhfhócasach, agus cainníochtú cealla-scagtha B i membranousglomerulopathy

I ngach bithóipse atá ar fáil agus eiseamal nephrectomy ó othar le hocalóis, bhí imdhíon-chónaí le frith-CD20 (1:50; clón L26; Agilent) de 3 µm díchéirithe agus codanna bithóipse duán athhiodráitithe leabaithe paraifín. rinneadh ar feadh 90 nóiméad tar éis aisghabháil epitope teas-spreagtha le maolán aigéad tetra-aicéiteach T-ethylenediamine (pH 9.0, Zytomed Systems), gníomhaíocht peroxidase endogenous (3 faoin gcéad H2O2), agus blocáil próitéine (Zytomed). Áiríodh rialuithe diúltacha a d'fhág bun-antasubstaintí ar lár i ngach prótacal staining. Chun é a bhrath, baineadh úsáid as córas polaiméire sárocsaídáise horseradish ZytoChem Plus (luch / coinín; Zytomed) roimh chromogen 3,3ʹ-diaminobenzidine (Zytomed) agus frith-stain ag hemalum. Scanadh sleamhnáin Brightfield daite le haghaidh CD20 ag formhéadú bunaidh 40 × (Aperio CS2, LeicaMicrosystems). Rinneadh an limistéar imdhíonta a chainníochtú i gcur chuige bunaithe ar apixel le tairseach socraithe idirghníomhach a úsáideann ardán anailíse íomhá foinse oscailte (QuPath, leagan 0.1.2, https://qupath.github.io/).27 Baineadh úsáid as an tairseach chéanna do chách. ailt. Rinneadh rialú ar gach rannóg chun cáilíocht, tairseach, agus cruinneas anótála a chothú ag dhá phaiteolaithe a raibh dall orthu le haghaidh staining, diagnóis, agus cás. Roinneadh na grúpaí faoi na cealladlúis B os cionn agus faoi bhun airmheán ag tús na teiripe.

Daiteadh samplaí roghnaithe le haghaidh íomháithe comhfhócasach ag baint úsáide as antaismís gabhar tánaisteach-AF488 (Invitrogen) agus frith-SMA comhchuingeach Cy3 (1A3, Sigma). Cuireadh frithsheasamh núicléach 4,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI, Invitrogen) i bhfeidhm agus suiteáladh sleamhnáin i meáin gléasta Immunoselectantifading (Dianova). Fuarthas íomhánna le micreascóp léasair comhfhócasach Leica TCS SP8 agus cuspóir il-tumtha 20 × (Leica). Rinneadh anailís le NIH ImageJ agus GIMP (leagan 2.8)

2.4|Staitisticí

Rinneadh anailís staitistiúil ag baint úsáide as Prism 8. Cuirtear sonraí in iúl mar mheán ± SEM. Rinneadh tástáil le haghaidh dáileadh Gaussach ag baint úsáide as tástáil D'Agostino agus Pearson. Cuireadh dhá athróg i gcomparáid le t-tástálacha nó Kruskal-Wallistest le haghaidh samplaí neamh-dáilte go hiondúil. Rinneadh ilchomparáidí trí úsáid a bhaint as ANOVA aontreo le tástálacha comparáide iolracha Dunn nó Dunnett mar atá sonraithe. Rinneadh aischéimniú ilathraithe ag baint úsáide as SAS 9.4 (Institiúid SAS). measadh go raibh luachanna p níos lú ná .05 suntasach, léirítear luachanna p mar seo a leanas:*p < .05,="" **p="">< .01,="" ***p=""><>

3|TORTHAÍ

3.1|Infiltrates ceall B agus idirghabhálaithe eagraíocht fíocháin lymphoid i galar daonna

Rinneadh measúnú ar imdhíonadh le haghaidh marcóir cille B CD20 agus SMA i mbithóipí duán daonna le nephropathy membranous (Fíor 1A). Torthaí deimhnithe níos luaithe ar insíothlú cille B,9,10 léirigh sé freisin struchtúir eagraithe, a chloíonn leis an sainmhíniú ar TLS.

Chun aghaidh a thabhairt ar raon níos leithne de ghalair duánach, rinneadh anailís ar idirghabhálaithe foirmiú TLS CXCL131,8 agus lymphotoxin B (LTB)7,9 in interstitium duánach i dtacair sonraí giniúna ó 195 bithóipse daonna (Fíor 1B, C26). Bhíothas ag súil, tháinig méadú ar an dá cheann i gcoinníollacha an-athlastacha ar nós glomerulonephritis crescentic, erythematodes lupus sistéamach duánach, agus nephropathy IgA i gcomparáid le duáin shláintiúla ó dheontóirí orgán beo. Ina theannta sin, bhí méadú suntasach ar riochtaí níos ainsealacha lena n-áirítear nephropathy diaibéitis agus glomerulopathy membranous.

Tá na tomhais seo comhsheasmhach le láithreacht struchtúir lymphoid treasach sa duineduángalar, eadhon glomerulopathy membranous.

3.2|Infiltrates cille B i membranousglomerulopathy chomhlachú le feidhm duánach laghduithe dexcretory

Chun imscrúdú a dhéanamh ar ábharthacht fheidhmiúil infiltrates cille B nephropathy membranous, rinneamar measúnú ar a mhéid trí anailís íomhá cúnamh digiteach (Fíor 2A, B). Roinneadh othair de réir flúirse infiltrate cille B ag tús teiripe ídiú cille B. Ní raibh difríocht mhór idir Proteinuria, mór-léiriú glomerulopathy membranous, idir na grúpaí (Fíor 2C), nordid an chéim glomerulopathy membranous (2.1 ± 0.8 vs.2.5 ± 0.7, p{{10} }} .3, tástáil Mann–Whitney). Mar sin féin, tá baint níos mó ag insíothlú cille B sa fíochán duáin le heisfhearadh i bhfad níos measaduánfeidhm(Fíor 2D).

Tugann sé seo le fios don hipitéis go bhféadfadh insíothlú cille B a bheith ábhartha go feidhmiúil tar éis ionduchtú próitéine.

Is féidir le Cistanche a fheabhsúfeidhm duáin

3.3|Éifeacht ídiú fadtéarmach cille B i glomerulopathy membranous

An chéad staidéar eile a rinneamar ar iarmhairtí feidhmiúla ídiú Bcell fadtéarmach sa chohórt nephropathy membranous seo. Ag ár n-institiúid cúraim threasach, cuireadh cóireáil ar 35 othar a raibh glomerulopathy membranous orthu le hídiú cille B, bhí cúrsa leantach 12 mhí ar a laghad acu, agus tosaighGFR thuas. 15 ml/nóiméad/1.73 m2 agus cuireadh san áireamh iad san anailís seo. Cosúil le tuarascálacha roimhe seo, laghdaigh 80 faoin gcéad próitéin níos mó ná 25 faoin gcéad laistigh de 12 mhí tar éis an chéad riarachán rituximab agus rangaíodh iad mar fhreagróirí de réir shainmhíniú trialach MENTOR21 (Tábla 1). Bhí an laghdú ar phróitéiniúir i bhfreagróirí inbhraite tar éis ídiú cille B 6 mhí (Fíor 3A).

Má tá carnadh cille B ábhartha ó thaobh na paiteolaíochta de, ba cheart go bhfeabhsódh ídiú fadtéarmach eGFR thar éifeachtaí ar phróitéiniúir. Cínte,feidhm duáincainníochtaithe ag eGFR feabhsaithe, ach bhain tábhacht leis go dtí tar éis 18 mí (Fíor 3B). Thugamar aghaidh freisin ar fhachtóirí cliniciúla a d'fhéadfadh cur isteach ar ghnóthú feidhme duánach. Is féidir le haistarraingt coscaire cailciam feabhas a chur ar eGFR agus forordaíodh na drugaí seo do 54 faoin gcéad dár gcohórt uaireanta éagsúla roimh riarachán rituximab. Mar sin féin, níor bhain an teiripe seo go mór le hathshlánú na feidhme duánach eisfheartha (Tábla 2). Áitíonn an feabhas suntasach ar eGFR moille freisin i gcoinne éifeachtaí hemodinimic.

Imdhíonacht agus aois roimhe seo, ag an diagnóis agus ag an gcéad ídiú cille B, a bhaineann go diúltach le téarnamh duánach. Feabhsú ar eGFR comhghaolmhar go mór inbhéartach le haois ag diagnóis (Fíor 3C). D'fhan aois agus teiripí roimhe seo, ach ní raibh an t-am ón diagnóis go dtí ídiú cille B, ina fhachtóir suntasach fós in anailís aischéimniúcháin líneach il-athraitheach (Tábla 3).

Léiríonn na torthaí seo feabhas feidhmiúil le hídiú fadtéarmach cille B do glomerulopathy membranous i ndaoine.

3.4|Feabhas ar fheidhm na duáin le hídiú fadtéarmach cille B i CKD de bhunadh anaithnid

Fuarthas infiltrates cille B i raon coinníollacha duáin thar nephropathy membranous. Mar shampla de neamh-idirghabháil antasubstainte go príomhaduán galar, bhraitheamar orgán limfóideach treasach mór lena n-áirítear ionad agerminal in eiseamal nephrectomy ó othar a raibh ocsalóis air (Fíor 4A). Más rud é go bhfuil siad ábhartha ó thaobh feidhme de, ba cheart go rachadh a mbaint chun leasa seachas galar uath-imdhíonachta dea-shainithe.

Chun tús a chur le dul i ngleic leis an hipitéis seo, rinneamar staidéar ar othair chónaithe eGFR a fhaigheann ídiú cille B ainsealach le haghaidh riochtaí néareolaíocha le eGFR de 70 ml/nóiméad/1.73 m2 nó níos lú. Mar a mhionsonraithe ar mhodhanna, eisiata d’othair a raibh diagnóis fhoirmiúil acu ar renaldisease, eadhon glomerulonephritis. Léirítear saintréithe saotharlainne Clinicaland i dTábla 4. Mhéadaigh eGFR go suntasach tar éis dhá bhliain de theiripe (Fíor 4B). Is beag seans go bhfuil an t-ardú fiú faoi mheas mar gheall ar fheidhm néareolaíoch feabhsaithe agus mais muscle.

Molann na sonraí seo go bhféadfadh ídiú cille B ainsealach éifeacht tairbhiúil a thabhairt do CKD (ainsealachduángalar)neamhspleách ar aonán paiteolaíoch ar leith.

Is féidir le Cistanche a fheabhsúfeidhm duáin

4|PLÉ

Léiríonn ár sonraí feabhas iduánfeidhmle ídiú cille B fadtéarmach. Ag cur san áireamh go bhforbraíonn insíothlú cille B eagraithe i raon galar duánach de chineálacha éagsúla, spreagann na torthaí seo a n-imscrúduithe breise mar spriocanna teiripeacha seachas galar uath-imdhíonachta.

I glomerulopathy membranous, chonaiceamar feabhas eisfhearthaduánfeidhmtar éis 18 mí de ídiú cille B. Aontaíonn sé seo le tuarascálacha eile.28-31 Tuairiscíodh feabhas NoeGFR sna rannpháirtithe rituximab-cóireáilte sa triail MENTOR.21 Mar sin féin, fuair na hothair seo a n-ídiú cille cúrsa B deiridh i mí 6 den staidéar. Baineann cúinsí cosúla le staidéar GEMRI TUX, a thuairiscigh feidhm duánach eisfheartha chobhsaí tar éis 6 mhí22 agus an dáileog rituximab aonair a tugadh i staidéar STARMEN.32 Leagann sé seo béim ar an ngá atá le breathnuithe forleathnaithe ar rath teiripeach i nephropathy membranous tar éis ídiú cille B. Ár sonraí ó othair a bhfuil CKD orthu (ainsealachduángalar)de bhunadh anaithnid a mholadh go bhféadfadh sé seo a bheith infheidhme freisin maidir le cineálacha eile de ghalar duáin, mar a mhol samhlacha turgnamhacha murine.16 Aontaíonn sé le upregulation suntasach de léiriú géine TLS freisin RPGN mídhaonna, IgA nephropathy, agus nephropathy diaibéitis le fáil inár n-anailís. Tá gá le tuiscint níos fearr ar mheicníochtaí foirmiú TLS, lena n-áirítear idirghníomhú le soithí fola agus leideanna orgán-shonracha1,9,16 chun cur chuige teiripeacha a leathnú thar ídiú cille B.

D'fhorbair réimeanna teiripeacha i nephropathy membranous go tapa le blianta beaga anuas.20,33 Freagraíonn an ráta freagartha proteinuria inár gcohórt cúraim threasach do thuarascálacha comhchosúla28,29,34 agus bhí sé níos airde ná i gcásanna eile, a fuair dáileoga níos ísle de rituximab.30,35 I gcomhaontú le tuairiscí roimhe seo staidéir, níl aon tréith chliniciúil amháin bainteach le freagairt proteinuria ar rituximab. Rud atá tábhachtach, cosúil leis an gcuid is mó de na tuarascálacha36 ach ní léir,35 ní raibh tionchar diúltach ag lowereGFR ar fhreagairt proteinuria, nordid aois chun cinn.37 Tá ár n-anailís faoi láthair teoranta ag tomhais PLA2R neamhiomlán, a bhaineann le freagairt proteinuria i glomerulonephritis membranous.22,35,38 D'fhéadfadh tionchar a bheith ag cógas comhchéimneach lena n-áirítear corticosteroidí mar a thugtar le comhleáite rituximabin ar an bhfreagairt. D'fhéadfadh aistarraingt coscaire cailcínithe feabhas mór a chur ar fheidhm duánach, mar a thuairiscítear do nephropathy membranous sa MENTORtriail agus eile.21,31,39 Tá coscairí cailcínithe mar chuid de chur chuige comhcheangailte imdhíon-bhrú freisin i nephropathy membranous trom.31,32 Is eol go gcuireann siad fiobróis duánach chun cinn.40,41 Is cúis áthais é nár chuir siad bac ar théarnamh duánach fadtéarmach in othair dár gcohórt. I dteannta a chéile, neartaíonn ár dtuairimí an fhianaise maidir le laghdú éifeachtach ar phróitéiniúir agus ráta íseal imeachtaí díobhálacha le linn ídiú cille B le haghaidh glomerulopathy príomh-membranous.

Bhí drochthionchar ag dul in aois ar athghiniúint duánach i roinnt staidéar turgnamhach agus cliniciúil.42-44 Tugtar dúshlán d'aosaithe bitheolaíochta dóthain rannáin cille a sholáthar le haghaidh athghiniúna feidhme. Ina theannta sin, tá cur síos déanta ar aosú glomerular feabhsaithe i ngalar glomerular lena n-áirítear glomerulopathy membranous.42,45 Cé nach bhfuilimid ar an eolas go bhfuil comhghaol diúltach aoise agus athghiniúna tuairiscithe roimhe seo i glomerulopathy membranous, aontaíonn ourdata le torthaí othar a bhfuil an siondróm nephrotic orthu mar gheall ar etiology eile lena n-áirítear athraíodh a ionad íosta agus glomerulosclerosis fócasach agus deighleogach.46 Anseo, breathnaíodh eGFR feabhsaithe tar éis 1 bhliain d'ídiú cille B go heisiach in othair níos óige, go príomha leanaí. Áitíonn Ourdata ar son fachtóir aois-spleách i teiripe athghiniúna tar éis rathúla freisin i glomerulopathy membranous. Chuimsigh an cohórt freagróra othair 28-73 bliain d'aois ag diagnóis agus 33-77 bliain ag an gcéad teiripe rituximab, le moill ama idir diagnóis agus ídiú cille B de 0-318 mí (meán 77 mí). Táthar ag súil go mbeidh comhghaol láidir idir na luachanna seo. Chuir an raon aoise mór ar ár gcumas tús a chur le fiosrú cé acu ar chuir moill ar theiripe le feabhsú lagaithe GFR. Ní thugann ár sonraí le fios go bhfuil drochthionchar ag teiripe rituximab moillithe.

Tá ár staidéar teoranta freisin ag an bhfíric nach raibh ró-bheagán othar a raibh ábhar bithóipse acu le haghaidh staining ceall B agus obair leantach fadtéarmach maidir le baint chainníochtúil le méid na freagartha eGFR (n=7). D’fhostaigheamar cainníochtú le cabhair ríomhaire ar an sleamhnán iomlán chun an t-eolas is mó a fháil ar fhlúirse cille B sa duán. Mar sin féin, mar gheall ar a nádúr scaipthe, b'fhéidir nach léireodh fiú croí bithóipse iomlán an méid iomlán. D'fhéadfadh dul chun cinn san íomháú agus meáin chodarsnachta a bhaineann go sonrach le hantaigin cur chuige núíosacha a sholáthar maidir le hin-siltí cille B i ngalar duánach a chainníochtú agus monatóireacht fadaimseartha a dhéanamh orthu amach anseo.

Go hachomair, molann ár sonraí réasúnaíocht bhreise maidir le húsáid ídiú fadtéarmach cille B iduántinneastrí chur isteach ar struchtúir áitiúla faoi cheannas ceall B. Tá trialacha rialaithe sínte lena n-áirítear measúnuithe histeolaíochta sraitheacha riachtanach chun an cur chuige seo a bhailíochtú. D’fhéadfadh ár dtorthaí spreagadh a thabhairt d’anailís chórasach ar fhorbairt athfheidhmeach i gcohóirt bhreise.

BUÍOCHAS

Aithnímid tacaíocht ó ullmhú sonraí eagair ingne géanóm aonad croí-aonad MHH agus micreascópacht léasair an chroí-aonad, D. Kijas agus E. Christians le himdhíon-chothú. Thacaigh Deutsche Forschungsgemeinschaft le SvV.

RANNÍOCAÍOCHTAÍ AN ÚDAR

Susanne V. Fleig, Christoph Schröder, Hermann Haller, Thomas Skripuletz, agus Sibylle von Vietinghoff taighde deartha. Fuair ​​Susanne V. Fleig, Franz Felix Konen, ChristophSchröder, Jessica Schmitz, Stefan Gingele, Jan HinrichBräsen, agus Svjetlana Lovric sonraí. Rinne Franz FelixKonen, Christoph Schröder, BMWS, agus Sibylle vonVietinghoff anailís ar na sonraí. Scríobh Susanne V. Fleig, Franz FelixKonen, Christoph Schröder, agus Sibylle von Vietinghoff an lámhscríbhinn le cabhair ó na comhúdar go léir, léigh na húdair agus cheadaigh siad an lámhscríbhinn.

Is féidir le Cistanche a fheabhsúfeidhm duáin

Ó: 'Ceanglaíonn ídiú cille B fadtéarmach le hathghiniúint fheidhm na duáin' tríSusanne V. Fleig, et al

---Imdhíon Inflamm Dis. 2021; 9: 1479-1488.

TAGAIRTÍ

1. Sato Y, Mii A, Hamazaki Y, et al. Tá fibroblasts ilchineálacha mar bhunús d’fhíocháin lymóideacha treasacha atá ag brath ar aois saduán. Léargas JCI. 2016; 1: 87680.

2. Rudle NH. Soithí lymphatic agus orgáin lymphoid treasach. J Clin Infheistiú. 2014; 124: 953-959.

3. Legler DF, Loetscher M, Roos RS, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Moser B. Ceimicín a mheallann ceall 1, ceimicín CXC daonna arna shloinneadh i bhfíocháin limfóideacha, a mheallann limficítí B go roghnach trí BLR1/CXCR5. J Cait Med. 1998; 187: 655-660.

4. Dubey LK, Karempudi P, Luther SA, Ludewig B, Harris NL. Cuireann idirghníomhaíochtaí idir cealla fibroblastic reticular agus cealla B chun cinn lymphangiogenesis nód lymph mesenteric. Cumann Nat. 2017; 8:367.

5. Krautler NJ, Kana V, Kranich J, et al. Tagann cealla dendritic follicular as réamhtheachtaithe perivascular uileláithreach. cill. 2012; 150: 194-206.

6. Kratz A, Campos-Neto A, Hanson MS, Ruddle NH. Is neogenesis lymphoid é athlasadh ainsealach de bharr lymphotoxin. J Cait Med. 1996; 183: 1461-1472.

7. Lee Y, Chin RK, Christiansen P, et al. Earcú agus gníomhachtú cealla T naive sna hoileáiníní trí struchtúr linfóitín treasach receptor-spleách ar an nglacadóir. Díolúine. 2006; 25: 499-509.

8. Cealla Segerer S. B agus orgáin lymóideacha treasacha in athlasadh duánach.DuánInt. 2008; 73:5-7.

9. Seleznik G, Seeger H, Bauer J, et al. Is sprioc teiripeach féideartha é an receptor lymphotoxin in athlasadh duánach.DuánInt. 2016; 89:113-126.

10. Cohen CD, Calvaresi N, Armelloni S, et al. Infiltrates CD20-dearfach i glomerulonephritis membranous daonna. J Nephrol. 2005; 18:328-333.

11. Brix SR, Noriega M, Herden EM, et al. Eagrú infiltrates lymphocytic i glomerulonephritis a bhaineann le ANCA. Histeapaiteolaíocht. 2018; 72: 1093-1101.

12. Pei G, Zeng R, Han M, et al. Insíothlú interstitial duánach agus neogenesis orgán lymphoid treasach i nephropathy IgA. CJASN. 2014; 9:255-264.

13. Steines L, Poth H, Herrmann M, Schuster A, Bananaí B, Bergler T. Tá fachtóir gníomhachtaithe cille B (BAFF) ag teastáil chun orgáin limfóideacha treasacha laistigh den duánach a fhorbairt i dtrasphlandú duáin turgnamhach i bhfrancaigh. IJMS. 2020; 21: 8045.

14. Steinmetz OM, Lange-Hüsken F, Turner J-E, et al. Baineann Rituximab amach braislí cealla B infhéitheacha in othair a bhfuil diúltú allograft soithíoch duánach orthu. Trasphlandú. 2007; 84:842-850.

15. Kreimann K, Jang M‐S, Rong S, et al. Spreagann gortú ischemia-reperfusion scaoileadh CXCL13 agus earcú B-chealla tar éis allóigineachduántrasphlandú. Imdhíonacht Tosaigh. 2020; 11: 1204.

16. Cippà PE, Liu J, Sun B, et al. Gníomh limficíte B déanach i ndeisiú fíocháin mhífheidhmiúla seo a leanasduángortú agus trasphlandú. Cumann Nat. 2019; 10: 1157.

17. Sato Y, Boor P, Fukuma S, et al. Léiríonn céimeanna forbartha fíocháin lymphoid treasach gortú áitiúil agus athlasadh sna duáin agus sna duáin dhaonna. Duán Int. 2020; 98:448-463.

18. Floege J, Barbour SJ, Cattran DC, et al, Rannpháirtithe Comhdhála. Bainistiú agus cóireáil galair glomerular (cuid 1): conclúidí ó aduángalar: torthaí domhanda a fheabhsú (KDIGO) Comhdháil ar Chonspóidí. Duán Int.2019;95:268-280.

19. Trivin-Avillach C, Beck LH. Bainistiú nephropathy membranous tar éis MENTOR. Clin J Am Soc Nephrol. 2020; 15:415-417.

20. Rojas-Rivera JE, Carriazo S, Ortiz A. Cóireáil nephropathy membranous idiopathic i ndaoine fásta: KDIGO cyclophosphamide agus cyclosporine A amach, is é rituximab an gnáth nua. Clin Duán J. 2019; 12(5):629-638.

21. Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, et al. Rituximab nó cyclosporine i gcóireáil nephropathy membranous. N Béarla J Med. 2019; 381:36-46.

22. Dahan K, Debiec H, Plaisier E, et al. Rituximab le haghaidh nephropathy membranous dian: triail 6 mhí le breis leantach. JASN. 2017; 28:348-358.

23. Thaunat O, Patey N, Gautreau C, et al. Marthanas cille B in orgáin lymóideacha treasach intragraft tar éis teiripe rituximab.Transplantation. 2008; 85: 1648-1653.

24. Chang A, Henderson SG, Brandt D, et al. Freagraí imdhíonachta cille B in situ agus athlasadh tubulointerstitial i nephritis lupus daonna. J Immunol 2011; 186: 1849-1860.

25. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al, Imscrúdaitheoirí CKG-EPI. Ráta scagacháin glomerular a mheas ó creatiníne serum agus cystatin C. N Engl J Med. 2012; 367:20-29.

26. Grayson PC, Eddy S, Taroni JN, et al. Go hannamh cosáin meitibileach agus imdhíon-mheitibileachtaduántinneas. Ann Rheum Dis.2018;77(8):1226-1233.

27. Ceann Bainc P, Loughrey MB, Fernández JA, et al. QuPath: bogearraí foinse oscailte le haghaidh anailíse íomhá paiteolaíochta digiteach. Ionadaí Sci.2017;7:16878.

28. Ruggenenti P, Cravedi P, Chianca A, et al. Rituximab i nephropathy membranous idiopathic. JASN. 2012; 23: 1416-1425.

29. Fervenza FC, Abraham RS, Erickson SB, et al, Grúpa Comhoibrithe Neifreolaíochta Mhaigh Eo. Teiripe rituximab i nephropathy membranous idiopathic: staidéar 2 bhliain. CJASN. 2010; 5: 2188-2198.

30. Wang X, Cui Z, Zhang YM, et al. Rituximab le haghaidh nephropathy membranous idiopathic neamhfhreagrach i gcohórt Síneach. Trasphlandú Dial Nephrol. 2018; 33(9): 1558-1563.

31. Waldman M, Beck LH, Braun M, Wilkins K, Balow JE, Austin HA. Nephropathy membrane: staidéar píolótach ar réimeas nua a chomhcheanglaíonn cyclosporine agus rituximab. Ionadaí Int. Duán 2016; 1:73-84.

32. Fernández-Juárez G, Rojas-Rivera J, van de Logt A-E, et al. Léiríonn triail STARMEN go bhfuil cóireáil mhalartach le corticosteroidí agus cioclafosfaimíd níos fearr ná cóireáil sheicheamhach le tacrolimus agus rituximab i nephropathy membranous bunscoile. Duán Int. 2021; 99: 986-998.

33. Crickx E, Weill J-C, Reynaud C-A, Mahévas M. ídiú B-chealla frith-CD20-idirghabhála i ngalar uath-imdhíonta: rath, teipeanna agus peirspictíochtaí sa todhchaí. Duán Int. 2020; 97: 885-893.

34. Fiorentino M, Tondolo F, Bruno F, et al. Cóireáil le rituximab i nephropathy membranous idiopathic. Clin Duán J. 2016;9:788-793.

35. Bagchi S, Subbiah AK, Bhowmik D, et al. Teiripe rituximab dáileog íseal i nephropathy membranous idiopathic resistant: eispéireas aon-ionaid. Clin Duán J. 2018;11:337-341.

36. Keri KC, Blumenthal S, Kulkarni V, Beck L, Chongkrairatanakul T. Nephropathy membranous bunscoile: athbhreithniú cuimsitheach agus peirspictíocht stairiúil.Postgrad Med J. 2019; 95(1119):23-31.

37. Kim Y, Yoon HE, Chung BH, et al. Torthaí cliniciúla agus éifeachtaí cóireála in othair scothaosta le nephropathy membranous idiopathic. Cóiréis J Intéirneach Med. 2019; 34: 1091-1099.

38. Ruggenenti P, Debiec H, Ruggiero B, et al. Déanann titer antashubstainte frith-fospholipase a2 réamh-mheas ar thoradh iar-rituximab nephropathy membranous. J Am Soc Nephrol. 2015; 26: 2545-2558.

39. Moroni G, Depetri F, Del Vecchio L, et al. Níl rituximab dáileog íseal éifeachtach in othair le nephropathy membranous bunscoile. Trasphlandú Dial Nephrol. 2016: gfw251.

40. Naesens M, Kuypers DRJ, Sarwal M. Nephrotoxicity inhibitor Calcineurin. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4:481-508.

41. Kopp JB, Klotman Corpoideachas. Meicníochtaí ceallacha agus móilíneacha nephrotoxicity cyclosporin. J Am Soc Nephrol. 1990; 1: 162-179.

42. Docherty MH, O′Sullivan ED, Bonventre JV, Ferenbach DA. Senescence cill sa duán. JASN. 2019; 30: 726-736.

43. Glassock RJ, Riail AD. Aosú agus na duáin: anatamaíocht, fiseolaíocht, agus iarmhairtí maidir le sainiú ainsealachduángalar. Nephron. 2016; 134(1):25-29.

44. Schmitt R, Melk A. Meicníochtaí móilíneacha aosaithe duánach.Kidney Int. 2017; 92: 569-579.

45. Sis B, Tasanarong A, Khoshjou F, Dadras F, Solez K, Halloran PF. Léiriú luathaithe ar choscóir timthriall cille senescence-ghaolmhar p16INK4A sna duáin le galar glomerular. Duán Int. 2007; 71:218-226.

46. ​​Ruggenenti P, Ruggiero B, Cravedi P, et al. Rituximab i siondróm nephrotic idiopathic atá ag brath ar stéaróid nó a athiompaíonn go minic. JASN. 2014; 25:850-863.