Gníomhairí Astaithe Solais Chun Measúnú Neamh-ionrach ar Fheidhm Duán Cuid II

le haghaidh tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Cliceáil anseo le haghaidh Cuid I den alt seo

Tá Jiaguo Huang, et al

4. Rialuithe neamhorgánacha chun Cineálacha Éagsúla a Aithint o Nephropathies Nanamatef agus Difreáil a dhéanamh ar Chéimeanna Mífheidhm Duán

Baineadh úsáid as an iliomad gníomhairí atá bunaithe ar nanacháithníní (NP) le haghaidh feidhmeanna bitheolaíochta agus bithleighis. Tá straitéisí nua monatóireachta curtha ar fáil ag taighde agus feidhmiú ilghnéitheach NPannaduánfeidhmagus galair. Anseo, déanaimid cur síos ar NPanna neamh-shoiléirithe agus duánach-soiléir le haghaidh aitheantaisduángalaragus monatóireachtduánfeidhm, agus go háirithe, déanaimid achoimre ar na straitéisí a úsáidtear chun NPanna in-imréiteach duánach a dhearadh agus an réimse méadaithe de NPanna in-imréitigh duánach chun diagnóis a dhéanamh ar dhiagnóisiú éagsúla.duántinneas.

cisteán le haghaidh feabhsúduánfeidhm

Cliceáil go dtí an gas Cistanche le haghaidh feidhm duáin

4.1. NPanna Neamh-Inghlanta do Shainaithint Neamh-Ionrach Galar Duán

Idirdhealú naduángalarIs dúshlán é le fada an lá, agus faoi láthair, braitheann sé go minic ar bithóipse duánach. Mar sin féin, tá an modh seo ionrach agus d'fhéadfadh baol aimhréidh a bheith ann.[41] Tarlaíonn gníomhaíocht Macrophage go minic i nephritis, diúltú trasphlandúcháin duánach, agus bac duánach, ach de ghnáth bíonn sé as láthair sna gnáth-duáin.[42,43] Hauger et al. gur bhain siad úsáid as ocsaíd iarainn ultra-bheag superparamagnetic (USPIO) in éineacht leMRI chun a chinneadh an féidir gníomhaíocht macrophage a íomháú agus a logánú chuig urranna na nduán ar bhonn an chineáil galair.[44] Sa staidéar seo, bunaítear samhail de nephritis nephrotoxic a tharlódh trí instealladh infhéitheach de serum membrane íoslach glomerular antirat caorach agus múnla de nephropathy bacach. Déantar USPIO atá brataithe le dextran a instealladh isteach sa dá mhúnla francach turgnamhacha seo. I múnla nephritis nephrotoxic, tá laghdú suntasach ar an déine an comhartha MRI faoi deara ach amháin sa cortex, ina bhfuil an loit glomerular suite ag 24 h postinstealladh USPIO.I samhail nephropathy bacúil, laghdú ar an déine an comhartha MRI. le fáil i ngach urrann duáin mar fhreagra ar loit idirleata idirleata. Cuirtear an laghdú ar dhéine an chomhartha MRI i leith glacadh USPIO ag ceachtarmacrophages nó cealla mesangial. Ina theannta sin, tá an déine comhartha laghdaithe comhghaolú leis an méid proteinuria sa tsamhail thenephritis, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh MRI feabhsaithe USPIO cabhrú le cineálacha éagsúla nephropathies a aithint agus a dhifreáil.[44] Spreagtha ag an staidéar seo, Jo et al. tá fiosrúchán déanta acu an bhféadfadh MRI feabhsaithe USPIO athlasadh a bhrath i ngéartheip ischemic duánach.[45] Laghdaíonn an déine comhartha sa medulla seachtrach tar éis 24 agus 48 h ischemia, ach níl sé le fáil i ngnáth-ainmhithe. Faightear USPIO taobh istigh den lysosomesof macrophages. Rud atá tábhachtach, tá an t-athrú ar dhéine an chomhartha MRI sa medulla seachtrach comhghaolmhar le serumcreatinine. Ní athraíonn instealladh USPIO feidhm duánach in ainmhithe gnáth agus ischemic.

TABATA et al. nanacháithníní shilice fluaraiseacha (SiNPanna) deartha le haghaidh íomháú athlasadh i múnla luiche le neifritis ghéar-idirstitial agus bac aontaobhach ureteral (UUO).Fuarthas go bhfuil bac aontaobhach duánach ina chúis le méadú ar an bhfíochán snáithíneach collaigineach san interstitium duánach tar éis 6 lá ón deireadh a chur leis. am gortaithe.[46] Is féidir an t-athrú seo a léirshamhlú le cabhair ó fhrith-CD11bSiNPanna fluaraiseacha (cuirtear CD11b in iúl ar dhromchla macrophages luiche).[47] Tar éis instealladh infhéitheach de SNPanna díluailithe frith-CD11b fluaraiseacha atá dírithe ar mhúnla na luiche le neifrítis idirstitial géarmhíochaine agus UUO, carntar na SNPanna díluailithe fluaraiseacha frith-CD11b go dtí méid níos mó i gceann amháin.duánden mhúnla UUO ná sna duáin normálta agus neamh-inlasta. Tá na torthaí seo comhsheasmhach leis na torthaí histeolaíocha go bhfuil baint ag na SNPanna díluailithe frith-CD11b fluaraiseacha atá dírithe ar insíothlú macrophages isteach sa suíomh athlasadh.[47] Cé go bhfuil na NPanna seo ar fáil chun cineálacha éagsúla nephropathies a aithint, féadfaidh a ngné neamh-shoiléirithe duánach a bheith ina chúis le coinneáil fadtéarmach in orgáin an chórais reticuloendothelial (RES) agus d'fhéadfadh tocsaineacht ionchasach a bheith ann.

4.2. NPanna Inghlanta Duánach le haghaidh Difreáil Neamhionrach ar Chéimeanna Mífheidhm Duán

4.2.1. Straitéisí do Dhearadh NPanna Duánach-Soiléire

D'éiligh an FDA go ndéanfaí gníomhairí diagnóiseacha a instealladh isteach sa chorp daonna a eisfhearadh go hiomlán laistigh de thréimhse réasúnta ama.[48] Cé go léiríonn gníomhairí NP-bhunaithe íomháú bithleighis agus gnéithe diagnóiseacha geallta, is í an tocsaineacht a tharlódh dá carnadh neamhshonrach in vivo in orgáin an RES an príomhbhloc ar aistriúchán cliniciúil. Chun tocsaineacht fhadtéarmach agus carnadh neamhshonrach a sheachaint, rinneadh iarrachtaí dlús a chur le díothú NPanna. Go ginearálta, is bealach inmhianaithe é eisfhearadh duánach chun NPanna a dhíchur, toisc gur féidir gníomhairí codarsnachta a dhíchur go tapa. Braitheann renalexcretion ar scagachán glomerular sna duáin.[16] Mar sin féin, braitheann an féidir nanacháithnín a ghlanadh trí na duáin go mór ar a mhéid, ar a lucht agus ar a chruth.[49] Mar a léirítear i bhFíor 6, folaíonn an balla ribeach glomerular go príomha an endothelium le fuinneoga (70-90 nm), an membrane íoslach glomerular (2-8 nm), agus an epithelium le scoilt scagacháin leabaithe i síntí podocyte (4-11 nm). Mar gheall ar éifeachtaí comhcheangailte gach ciseal den bhalla ribeach glomerular, is gnách go mbíonn trastomhas hidridinimiciúil (HD) de 6–8 nm,[16] ag tairseach scagacháin an bhalla ribeach glomeruli, agus mar sin de,duánis féidir eisfhearadh a dhéanamh go heisiach do shubstaintí atá ultra-bheag i méid.

In 2006, chonaic Kostarelos et al eisfhearadh duánach ábhar neamhorgánach den chéad uair. i nanaifeadáin charbóin aon bhallaí (SWCNTanna). Sa obair seo, déantar SWCNTanna intuaslagtha in uisce a fheidhmiú le moiety chelating DTPA agus déantar iad a lipéadú laistigh de 111In le haghaidh íomháithe.[50] Cé go bhfuil meántrastomhas 1 nm agus meánfhad 300–1000 nm ag na SWCNTanna feidhmiúla seo, ní choinnítear iad in aon cheann d’orgáin an RES agus glantar iad go tapa ó scaipeadh fola sistéamach tríd anduánbealach eisfheartha.[50] Choi et al. thuairiscigh obair cheannródaíoch ar phonc candamach in-imréiteach duánach (QDs) in 2007. Sraith de QDanna beaga (Fíor 7 a) ina bhfuil croí-bhlaosc CdSe/ZnS agus atá brataithe le gluaiseachtaí luchtaithe éagsúla ar an dromchla, lena n-áirítear anionic (m.sh. aigéad déhidrealipóch), cationic (m.sh. cistaimín), zwitterionic (m.sh. cistéin), agus móilíní beaga neodracha (eg aigéad déhidrealifóch ceangailte PEG), a shintéisiú. Is é seo an chéad staidéar a thuairiscigh gur féidir QDs le HD níos lú ná 5.5 nm agus lucht dromchla zwitterionic a ghlanadh trí na duáin.[48] Ó na chéad dhá thuarascáil shuntasacha seo, ullmhaíodh líon méadaitheach de NPS in-imréiteach duánach (Tábla 2), lena n-áirítear SNPanna, [51] carbóndots, [52] NPanna ocsaíd iarainn, [53] nanabhileoga pallaidiam, [54] coparnana-cháithníní (CuNPs), [55] agus nanacháithníní óir (AuNPanna).[56]Tugtar aisghabháil fuail ar na NPanna neamhorgánacha duánach-in-imréitigh seo a bhfuil luachanna níos airde ná 50 faoin gcéad acu i 24 h; níl an luach seo inchomparáide le héifeachtúlachtaí imréitigh duánach roinnt taiscéalaithe móilíneacha beaga a úsáidtear sa chlinic.Duángo ginearálta tá carnadh na NPS neamhorgánacha duánach-in-imréitigh seo faoi bhun 12 faoin gcéad den ID in aghaidh gach graim den fhíochán ag 24 h postinstealladh, atá inchomparáide le nó fiú níos lú ná sin de NPanna neamh-inréitigh neamhránach sa raon 0.7 go 22 faoin gcéad den ID in aghaidh gach graim den fhíochán ag 48 hpostinstealladh.[57] Ina theannta sin, forbraíodh glúin nua SWCNTanna (Fíor 7 b), agus feidhmítear na SWCNTanna seo le dhá ruaim fluaraiseacha (.i. Alexa Fluor 488 agus AlexaFluor 680) agus chelates miotail-ian (1,4,7,{{16} }cána tetraaisicioclóid-1,4,7,10-aigéad tetraaicéiteach, DOTA) radailipéadaithe le 86Y íomháithe tomagrafaíochta astaithe d'fhluaraiseacha agus posatrón, faoi seach. Déantar na SWCNTanna seo a ghlanadh go gasta trí scagachán glomerular, agus breathnaítear 65 faoin gcéad de na SWCNTanna sa fual. amach secretion gníomhach feadánacha nó ath-ionsú na n-iompróirí mar chomhpháirteanna eisfhearadh duánach.[58] Tá roinnt gnéithe agus straitéisí suntasacha ag na nana-ábhair neamhorgánacha seo a bhfuil ath-eisfhearadh éifeachtach acu chun NPanna in-imréitigh duánach a dhearadh.

1) Méid: Is gnách go bhfuil méid tairseach scagacháin an bhalla glomerular ribeadáin 6–8 nm; mar sin, is príomhstraitéis é méid an NPS a laghdú chun a n-éifeachtúlacht imréitigh duánach a fheabhsú. Le cabhair ó shintéiseach neamhorgánach, is féidir an chuid is mó de nanacháithníní neamhorgánacha a bhfuil croí-mhéid faoi bhun 6 nm acu a ullmhú go héasca.

2) Cruth: Tá éifeacht múnlaithe i gceist le himréiteach duánach éifeachtach SWCNTanna. Cé go bhfuil na meáchain mhóilíneacha (300–500 kDa) agus meánfhad (300–1000 nm) SWCNTs i bhfad níos mó ná an scoite meáchan móilíneach (50 kDa) agus an tairseach scagacháin (6–8 nm) le haghaidh scagacháin glomerular, is féidir leis na SWNTanna seo fós. pas a fháil go héifeachtach tríd na duáin isteach sa fual. Is féidir an feiniméan seo a mhíniú le treoshuíomh sreafa-spreagtha, rud a fhágann go díríonn ais fhada na SWNTanna i dtreo na bearna sna ribeadáin glomerular.[57] Go ginearálta, tá cruth sféarúil ag NPanna in-imréiteach duánach, agus NPanna sféarúla le trastomhas níos lú ná anduánis féidir tairseach scagacháin a ghlanadh go héasca isteach i dúirín.

3) Ceimic dromchla: Táthar ag súil go n-imréitigh NPS le HDanna ultra-bheag trí na duáin. Mar sin féin, tá go leor NPanna ultra-bheag fós neamh-inréitigh agus carntar iad in orgáin an RES. Mar shampla, tá téarnamh íseal urinary le luach ach 9 faoin gcéad den ID cinntithe le haghaidh AuNPanna atá brataithe le bis(p-sulfonatophenyl)phenyl fosfine, ach faightear níos mó ná 50 faoin gcéad d'aitheantas na AuNPanna seo san ae ag 24 h iar-instealladh. Thairis sin, tá Choi et al. Tá sé léirithe freisin go bhfuil HD beag (4 nm) ag QDs atá brataithe le haigéad anionic dihydrolipoic nó cationic cationic agus nach féidir iad a ghlanadh trí na duáin agus go gcoinnítear iad go príomha san ae, sna scamhóga agus san spleen.[48] Cuirtear an carnadh mór NPanna ultrabheaga in orgáin an RES i leith asaithe próitéine toisc, mar thoradh ar an ardfhuinneamh dromchla agus na ligandaí luchtaithe ar na NPanna, is féidir le beagnach na mílte de chineálacha éagsúla próitéiní plasma san fhuil idirghníomhú le dromchlaí na gcáithníní má déantar na NNPanna a dháileadh sa sruth fola.[59] D'fhéadfadh méadú suntasach ar HD agus ar a n-iontógáil in orgáin an RES trí mhacrophages a bheith mar thoradh ar asaithe na bpróitéiní sin. dromchlaí NPanna a mhodhnú. Is féidir níos mó ná 50 faoin gcéad de ID na QDs atá brataithe leis an cysteineligand zwitterionic (HD: 4.9 nm) a ghlanadh go héifeachtach isteach i teorín, agus níos lú ná 5 faoin gcéad den ID breathnaíodh san ae.[48] Murab ionann agus ligands zwitterionic le gnéithe luchtaithe agus meáchain ísealmhóilíneacha, is macromolecule é PEG le dlús ísealmhuirir; Mar sin, bíonn sraitheanna géara i bhfad níos tibhe ag NPanna neamhorgánacha atá brataithe le ligands PEG ná mar atá NP atá brataithe le ligands zwitterionic, rud a fhágann go minic HD atá níos mó ná anduántairseach scagacháin. Mar sin féin, léirigh imscrúduithe go bhfuil NPanna neamhorgánacha atá brataithe le slabhraí gearra PEG in-imréitigh duánach le héifeachtacht ard imréitigh. Mar shampla, tá Choi et al. fuair siad amach nach féidir leis na duáin ach QD atá brataithe le DHLA-PEG-4 (DHLA: dihydrolipoicacid) a ghlanadh, agus ní níos faide ná sin (DHLA-PEG-8, -14, -22 ) ná slabhraí PEG níos giorra (DHLA-PEG 2) inmhianaithe chun QDs duánach a ghlanadh (Fíor 7 c).[62] Thairis sin, forbraíodh NPanna neamhorgánacha eile in-imréitigh duánach atá brataithe le PEG ísealmheáchan móilíneach (500-2000 Da) , ar nós PEG500-SiNPanna brataithe, PEG1000-PEGanna brataithe (Fíor 8),[63] agus PEG1500-poncanna carbóin brataithe.[52]Léiríonn na torthaí seo go bhfuil rialú mín ar na Tá slabhra PEG le fad optamaithe ríthábhachtach chun NPanna PEGylated PEGylated duánach a fhorbairt.

Ciste le haghaidhduánfeidhm

4.2.2. NPanna Duánach-Inghlanta le haghaidh Céimnithe Neamhionracha Mífheidhm Duán

Cé gur féidir QDanna atá brataithe le zwitterionic-cistéin a ghlanadh go tapa isteach sa fual (75 faoin gcéad den ID ag postinstealladh 4 h), ní fheabhsaítear imréiteach ansin AuNPanna atá brataithe le cistéin, agus (220:60) nm comhiomláin i saline maolánach fosfáit agus breathnaítear carnadh na AUNPanna atá brataithe le cistéin in orgáin theRES.[56] Chun AuNPanna in-imréitigh duánach a fhorbairt, tá iarrachtaí móra déanta ag Zheng et al. trí úsáid a bhaint as zwitterionicglutathione (GSH, trípeiptíd atá flúirseach sa cíteaplasma agus a thaispeánann cleamhnas íseal le próitéin plasma[66]) chun dromchlaí na gcáithníní a mhodhnú agus chun asaithe próitéine serum a íoslaghdú.[36,56, 63,67–69] An faighte Is féidir le AUNPanna GSH-brataithe (GS AuNPs, Fíor 8) solas gar-infridhearg a astú (méid lárnach: 2.5 nm, HD: 3.3 nm), friotaíocht ard a bheith acu ar PPB, agus ard-aisghabháil fuail a bheith acu le níos mó ná 50 faoin gcéad den ID. ag iar-instealladh 48 h. Ina theannta sin, is féidir le GSH feidhmiú mar cheimic dromchla uilíoch chun carnadh neamhshonrach de NPanna neamhorgánacha in orgáin an RES a íoslaghdú, mar is léir ó NPanna miotail ultra-bheag eile atá brataithe le GSH ar nós nanacháithníní pallaidiam (PdNPs)[54] agus CuNPs[55] agus a gcuid imréiteach duánach. Chomh maith le hAuNPanna atá brataithe le GSH, ullmhaítear AuNPanna in-imréiteach duánach a bhfuil caidhpeanna orthu ag ligands zwitterionic eile amhail polaiaimínoccarbocsailíd thiolated (DTDTPA)[57,64] agus dopamine sulfonate[53]. I measc NPanna atá brataithe le zwitterionic, tá imscrúdú forleathan déanta ar GS-AuNPanna le haghaidh íomháithe agus diagnóis bhithleighis, ó íomháú a dhíríonn siadaí go dtí a bhrath.duánmífheidhm.

Ar thaobh amháin, taispeánann GS-AuNPanna le croímhéid de 2.5 nm andan HD de 3.3 nm astaíocht intreach NIR gan comhchuingeach ruaimeanna agus iad féin a iompar mar an gcéanna leis an dath NIR beag IRDye800CW i dtéarmaí cobhsaíocht fiseolaíoch agus imréiteach duánach. Mar sin féin, tá tréscaoilteacht feabhsaithe agus éifeacht coinneála feabhsaithe ag GS-AuNPanna toisc go bhfuil am coinneála siadaí i bhfad níos faide acu agus gnáth-imréiteach fíocháin níos tapúla ná IRDye800CW. Cuireann na tuillteanais seo ar chumas GS-AuNPanna siadaí a bhrath a bhfuil cóimheas comhartha-go-torann níos airde acu ná IRDye800CW. Ní léiríonn GSAuNPanna aon charnadh mór in orgáin theRES agus tá siad inmhianaithe le haghaidh diagnóis agus teiripe ailse.[67] Ina theannta sin, is féidir AuNPanna GS-[198Au] radaighníomhacha astaithe NIR a shintéisiú trí radai-iseatóp óir, 198Au, a ionchorprú. Coinníonn na GS-[198Au]AuNPanna seo an ghné d’imréiteach duánach agus cinéitic tapa in vivo atá inchomparáide leo siúd a bhaineann le hoibreáin chodarsnachta móilíní beaga a úsáidtear sa chlinic. Is astaitheoirí solais NIR iad na GS-[198Au]AuNPanna seo agus is radaighníomhach iad, agus mar sin, tá feidhmchláir ionchasacha acu in íomháú dé-mhodúlachta.[68]

Ar an láimh eile, íomháú noninvasive de duáin-imréitigh cinéitic agus stáitse deduánmífheidhmbailíochtaithe ag baint úsáide as GS-AuNPs. Cé go n-úsáidtear creatinine marcóir GFR endogenous go rialta chun measúnú a dhéanamh ar an iomlánduánfeidhmagus fiú ar stáitseduánmífheidhm, meastar é mar tháscaire déanach deduánlagú, toisc go bhfuil sé neamhíogair go minic mífheidhm duáin luathchéime agus féadann sé athrú de réir fachtóirí antraipiméadracha.[70] Ina theannta sin, tá sé neamhghnácha intomhaiste ach amháin tar éis GFR suntasach a bheith caillte agus ní féidir gortú a bhaineann go sonrach le hionad a bhrath. Dá bharr sin,duánis gnách go n-aimsítear lagú ag céim dhéanach agus go ginearálta cailltear deis theiripeach. Dá bhrí sin, tá gá le gníomhairí níos íogaire chun mífheidhmiú duáin a bhrath ag céim níos luaithe.

Mar a luadh thuas, go ginearálta carntar fluorophores traidisiúnta go tapa agus go leanúnach i fíocháin craiceann tar éis instealladh infhéitheach mar gheall ar a n-lipophilicity ard agus carnadh i seicní lipid an craiceann. Ina theannta sin, taispeánann NPanna fluaraiseacha amphiphilic lena n-áirítear QDs,[71]SiNPanna dath-brataithe,[72], agus AuNPanna plasmaónacha neamh-luminescent[71] carnadh ard sa chraiceann. Tá a leithéid de charnadh ard gníomhairí sa chraiceann ina bhac mór d’íomháú neamh-ionrach cinéitic imréitigh duáin. Yu et al. fuarthas amach go dteipeann ar fhluaraiféis orgánacha traidisiúnta ar nós Cy3, Cy7, agus IR-Dye800CW an neamh-ionrach a fheabhsúduáníomháú codarsnachta agus fluaraiseachta ar chinéitic imréitigh duáin.[69] Is féidir le NPanna neamhorgánacha luminescent astuithe NIR a thaispeáint mar gheall ar éifeachtaí ar mhéid chandamach. Murab ionann agus ruaimeanna orgánacha, is féidir le GS-AuNPanna astaithe NIR codarsnacht duáin a fheabhsú go bunúsach agus an tréimhse ama braite neamhionrach a shíneadh. Féadfaidh céatadán feabhsaithe codarsnachta duán do GS-AuNPanna 90–150 faoin gcéad a bhaint amach ag iar-instealladh 12 nóiméad, agus méadaíonn an luach go leanúnach go huasluach (240:55) faoin gcéad ag iar-instealladh 60 nóiméad, atá thart ar 50 uair níos airde ná mar a fuarthas le haghaidh IR-Dye800CW ag 60 nóiméad postinstealladh [(4.7:0.8) faoin gcéad ]. Breathnaítear méadú codarsnachta de 68 faoin gcéad fiú ag 10 h postinjection ofGS-AuNPs, agus dá bhrí sin, tá na duáin fós inbhraite tar éis instealladh infhéitheach 10 hof. Mar sin féin, is é feabhsú codarsnachta comhchosúil 68 faoin gcéad an t-uasluach a fhéadfaidh IRDye800CW a bhaint amach ag postinstealladh 0.6 min, rud a thugann le fios go bhfuil am braite GS-AuNPanna 1000 uair níos faide ná sin IR-Dye800CW. Tá an feabhas suntasach ar chodarsnacht na nduán agus an t-am braite curtha i leith an charnadh íseal de GS-AuNPanna hidreafhile sa chraiceann agus imréiteach tapa ón gcraiceann trí na duáin go dtí an fual. Léiríonn cuair déine ama-fhluaraiseachta (TFICanna) na nduán a fhaightear ó bhrath neamh-ionrach agus ionrach sa luch chéanna tar éis instealladh GS-AuNP nach dtugtar faoi deara aon difríochtaí suntasacha idir an dá chuar, agus an duán neamh-ionrach. Léiríonn TFICanna imréiteach duáin na GS-AuNPs. Tugann na staidéir seo le fios go gceadaíonn na staidéir seo go gceadaíonn GS-AuNPanna NIR-astaithe duánach-in-imréiteach d’íomháú fluaraiseachta cinéitic imréitigh duáin agus go bhfuil ardacmhainneacht acu do chéimniú neamh-ionrach deduánmífheidhm.

Ciste le haghaidhduánfeidhm

Chun GS-AuNPanna astaithe NIR a bhailíochtú le haghaidh stáitseduánmífheidhm, an cheist bhunúsach maidir le cibé an bhfuil teicnící íomháithe fluaraiseachta den sórt sin bunaithe ar úsáid GS-AuNPanna íogair go leor chun idirdhealú neamh-ionrach a dhéanamh ar na cineálacha éagsúla.duánmífheidhmba chóir céimeanna a fhreagairt. Chun seo a dhéanamh, Yu et al. úsáid a bhaint as múnla luiche UUO.[69,73] Is samhail réamhchliniciúil seanbhunaithe é an tsamhail luiche UUO le haghaidh bac a chur ar acomhal ureteropelvic agus tá sé asymptomatic ag céim luath ach is féidir leis lagú duánach a chur faoi deara mura gcaitear go pras leis.[74,75] In the control ( sham-oibriú) grúpa, nach bhfuil an dá na ureters chlé agus ar dheis ligated. Ag 7-9 lá tar éis an iar-oibriúcháin, ní fheictear aon difríochtaí suntasacha i nítrigin úiré fola agus creatinín serum idir na lucha UUO agus an grúpa rialaithe. Mar sin féin, athraitheduándéantar struchtúir de bharr an bhacainn a shainaithint trí anailís phaiteolaíoch ex vivo. Tugann na torthaí seo le tuiscint nach bhfuil an dá nítrigin úiré fola agus creatiníne serum táscairí maithduánfeidhmi múnla UUO, atá comhsheasmhach le staidéir roimhe seo.[76] Le cúnamh ó GS-AuNPanna ó íomháú fluaraiseachta in vivo NIR, d’fhág an UUOduánis féidir iad a dhifreáil go héasca ó na duáin gan bhac trí íomháú neamh-ionrach agus anailís ar na TFICanna (Fíor 9). Laghdaítear comharthaí fluaraiseachta na duán clé go mór i gcoibhneas le comharthaí na láimhe deiseduáni lucha UUO agus iad siúd den dá duáin sa ghrúpa rialaithe ag iar-instealladh infhéitheach 1 nóiméad de GS-AuNPs (Fíor 9).[73] A leithéid de charnadh laghdaithe de GS-AuNPanna san UUOduáncurtha i leith na fola a laghdaíodh go mór tar éis bac a chur air.[77] Mar sin féin, ní theipeann ar IRDye800CW idirdhealú a dhéanamh idir é sin, mar gheall ar a charnadh mór sna fíocháin chraicinn. Seachas lagú duáin a bhrath, tá céimeanna anduánmífheidhm(damáiste duáin éadrom agus damáiste tromchúiseach duánach) a dhifreáil freisin trí íomháú neamh-ionrach a dhéanamh ar chinéitic imréitigh duán GS-AuNPs. I gcás duáin le damáiste éadrom, laghdaítear buaicluach íomháithe na duáin UUOleft beagán i gcoibhneas le luach na duáin chlé sa ghrúpa rialaithe, agus déantar eisfhearadh GS-AuNPanna trí na duáin i lucha UUO a mhoilliú. I gcás na duáin a bhfuil damáiste mór orthu, laghdaítear buaicluach an íomháithe go suntasach. Aontaíonn na breathnuithe seo leis na sonraí arna gcinneadh ag íomháú SPECT ar UUO agus anailís phaiteolaíoch ar fhíochán duánach;[73] mar shampla, tá atrophy éadrom go measartha ag na tubules duánach, agus breathnaítear dilatation sna duáin le milddamage, ach tá damáiste tubular duánach agus atrophy cortical i bhfad. Léiríonn na torthaí seo go soiléir gur féidir le híomháú fluaraiseachta ar chinéitic imréitigh duáin GS-AuNP feidhmiú mar mhodh neamhchostasach agus an-íogair do chéimniú neamh-ionrach de mhífheidhm duáin i múnlaí ainmhithe réamhchliniciúla.

5. Conclúidí agus Peirspictíochtaí

Glactar leis mar chur chuige caighdeánach óir chun an ráta scagacháin glomerular (GFR) a thomhas ar bhonn imréitigh urinary nó plasma d’oibreáin scagacháin eisghineacha nó inghineacha.duánfeidhm. Mar sin féin, níl sé ar fáil go rialta, toisc go bhfuil na prótacail atá ann cheana féin an-deacair,-íditheach, agus/nó ionrach. Forbairt shuntasach i réimse na diagnóiseduánfeidhmagus tá galar soiléir ón litríocht. D'fhorbraíomar teicníocht braite tras-chraicneach a ligeann do chinneadh tapa agus áisiúilduánfeidhmgan gá le hullmhú sampla fola/fual. Go hiontach, léirigh staidéar le déanaí go bhfuil an nós imeachta neamh-ionrach seo chun tomhas a dhéanamhduánfeidhmní raibh tionchar diúltach ag brú artaireach, ráta croí, nó gníomhaíocht inneall gluaiste in ainmhithe neamhaistéitithe.[78] Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach laghdú a bhaineann le ainéistéise sa GFR a sheachaint chun torthaí cruinne a fháil. Soláthraíonn Tábla 1 bailiúchán de ghníomhairí fluaraiseacha GFR ionadaíocha a úsáideadh chun a chinneadhduánfeidhmi staidéir réamhchliniciúla. Go háirithe, tá dearcadh dearfach ag na gníomhairí zwitterionic gar-infridhearg (NIR) seo a d'fhorbair muid le déanaí trí dhoimhneacht treá níos doimhne a thairiscint, toisc go bhfuil uathfhluaraiseacht láidir chúlra intreach na bhfíochán beo fós ar cheann de na constaicí is mó le linn tomhais traschraicneach. Trí leas a bhaint as na hoibreáin NIR thuas agus as an teicníc braite tras-chraicneach, tá cur chuige i bhfad níos gasta, níos láidre agus níos áisiúla chun measúnú neamh-ionrach fíor-ama arduánfeidhmdéantar é a bhailíochtú má chuirtear i gcomparáid é le gníomhairí GFR traidisiúnta agus le modhanna cinnteoireachta. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir ar imréiteach agus ar thocsaineacht na n-oibreán GFR seo in ainmhithe móra mar mhadraí nó mhoncaí sular féidir iad a úsáid i ndáiríre i gcleachtas cliniciúil.

Is díol spéise é go bhfuil roinnt straitéisí dearaidh le haghaidh GFRagents fluaraiseacha cosúil leo siúd le haghaidh nanacháithníní neamhorgánacha in-imréitigh duánach (NPanna); mar shampla, léiríodh úsáid ligands orneutral zwitterionic chun gníomhairí GFR orgánacha agus NPanna neamhorgánacha in-imréitigh duánach a fhorbairt. Dá bhrí sin, creideann web gur straitéis ríthábhachtach é úsáid a bhaint as tréithe luchta zwitterionic nó neodrach chun oibreáin in-imréitigh duánach a fhorbairt. Cé gur forbraíodh go dtí seo roinnt NPanna in-imréitigh duánach (Tábla 2), tá go leor dúshlán agus buncheisteanna ann fós nach mór aghaidh a thabhairt orthu. Mar shampla, bailíochtaíodh nanacháithníní óir atá brataithe le glutathione (GS-AuNPanna) chun céimeanna a dhifreáilduánmífheidhm; áfach, tá meicníochtaí beachta eisfheartha na GS-AuNPanna seo ónduánnach bhfuil soiléir, agus tá gá le himscrúdú breise a dhéanamh ar an gceist an bhfuil baint ag sú nó ath-ionsú i bpróiseas an eisfheartha. Beidh doimhneacht treá íseal fíocháin an tsolais fós ina bhac chun cur i bhfeidhm breise a dhéanamh ar na AuNPanna lonrúla so-inghlanta duánach seo iduánfeidhmiúilíomháithe. Réiteach féideartha amháin is ea é a chomhcheangal le módúlachtaí íomháithe eile, amhail tomagrafaíocht astaithe posatrón agus íomháú tomagrafaíocht ríomh astaithe aon fhótóin. Is díol suntais iad, is iad poncanna carbóin na haon NNPanna neamhorgánacha in-imréitigh duánach amháin a bhfuil formheas imscrúdaitheach drugaí nua faighte acu ón Riarachán Bia agus Drugaí le haghaidh trialacha cliniciúla céad-i-duine. go leor le haghaidh feidhmeanna sa todhchaí i ndaoine.

DuángalarTá go leor cúiseanna leis, lena n-áirítear hipiteannas, tráma, neacróis feadánacha géara, bac fuail, agus nephrotocsaineacht de bharr drugaí.[6] Cé go meastar gurb é an GFR an táscaire is fearr don iomlánduánfeidhm, ba cheart tuilleadh iarrachtaí a dhéanamh chun oibreáin astaithe solais nua a fhorbairt chun gortú a bhaineann go sonrach leis an réigiún a bhrathduáin(m.sh. neacróis tubular agus feidhm) ionas go mbeidhduántinneasis féidir idirdhealú a dhéanamh agus goduánis féidir gortú a dhiagnóisiú ag céim luath.

Ciste le haghaidhduánfeidhm

Buíochas

Thacaigh an tionscadal ITN FP7 Marie Curie: Nephro Tools leis an obair seo.

Coimhlint leasa

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Ó: ' Gníomhairí astaithe solais le haghaidh Measúnú Neamh-ionrach arDuánFeidhm' le Jiaguo Huang, et al

--ChemistryOpen 2017, 6, 456 – 471 www.chemistryopen.org 464 T 2017 Na hÚdair. Arna fhoilsiú ag Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinh

TAGAIRTÍ:

[1] CJ Lote, L. Harper, CO Savage, Br. J. Anaesth. 1996, 77, 82 –89.
[2] RE Dolaí, JM Dille, J. Urol. 1955, 74, 197 –201.
[3] GJ Schwartz, SL Furth, Pediatra. Nephrol. 2007, 22, 1839 –1848.
[4] J. Huang, N. Gretz, S. Weinfurter, Eur. J. Cógaslann. 2016, 790, 92 – 98.
[5] LA Stevens, AS Levey, J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 2305 – 2313.
[6] C. Brede, V. Labhasetwar, Adv. ainsealachDuánDis. 2013, 20, 454 –465.
[7] DC Brater, Br. J. Clin. Cógaslann. 2002, 54, 87 –95.
[8] J. Huang, S. Weinfurter, PC Pinto, M. Pretze, B. Kranzlin, J. Pill, R. Federica, R. Perciaccante, LD Ciana, R. Masereeuw, N. Gretz, Bioconjugate Chem. 2016, 27, 2513 –2526.
[9] V. Jha, G. Garcia-Garcia, K. Iseki, Z. Li, S. Naicker, B. Plattner, R. Saran, AY Wang, CW Yang, Lancet 2013, 382, ​​260 – 272.
[10]             LK Chinen, KP Galen, KT Kuan, ME Dyszlewski, H. Ozaki, H. Sawai, RS Pandurangi, FG Jacobs, RB Dorshow, R. Rajagopalan, J. Med. Ceimic. 2008, 51, 957 – 962.
[11] SH Kwon, A. Saad, SM Herrmann, SC Textor, LO Lerman, Raideolaíocht 2015, 276, 490 – 498.
[12] AT Taylor, J. Nucl. Med. 2014, 55, 608 –615.
[13]             JD Krier, EL Ritman, Z. Bajzer, JC Romero, A. Lerman, LO Lerman, Am. J. Fisiol. 2001, 281, F630 – 638.
[14]             R. Rajagopalan, WL Neumann, AR Poreddy, RM Fitch, JN Freskos, B. Asmelash, KR Gaston, KP Galen, JJ Shieh, RB Dorshow, J. Med. Ceimic. 2011, 54, 5048 –5058.
[15]             AR Poreddy, WL Neumann, JN Freskos, R. Rajagopalan, B. Asmelash, KR Gaston, RM Fitch, KP Galen, JJ Shieh, RB Dorshow, Bioorg. Med. Ceimic. 2012, 20, 2490 –2497.
[16] H. Wu, J. Huang, Curr. Próitéin Pept. Sci. 2016, 17, 582 – 595

[17] JE Bugaj, RB Dorshow, Regul. Tocsain. Cógaslann. 2015, 72, 26 – 38.
[18]             AR Poreddy, B. Asmelash, KP Galen, RM Fitch, J.-J. Shieh, JM Wilcox, TM Schoenstein, JK Wojdyla, KR Gaston, JN Freskos, WL Neumann, R. Rajagopalan, H.-Y. Ahn, JG Kostelc, MP Debreczeny, KD Belfield, RB Dorshow, Proc. SPIE 7190, 2009, 71900P, DOI: 10.1117/12.809287.
[19] JN Lorenz, E. Gruenstein, Am. J. Fisiol. 1999, 276, F172 – 177.
[20] Z. Qi, I. Whitt, A. Mehta, J. Jin, M. Zhao, RC Harris, AB Fogo, MD Breyer, Am. J. Fisiol. 2004, 286, F590 –596.
[21] J. Pill, O. Issaeva, S. Woderer, M. Sadick, B. Kranzlin, F. Fiedler, HM Klotzer, U. Kramer, N. Gretz, Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Cógaslann. 2006, 373, 204 –211.
[22] R. Chandra, JL Barron, Ann. Clin. Bithcheimic. 2002, 39, 567 – 576.
[23] D. Schock-Kusch, Q. Xie, Y. Shulhevich, J. Hesser, D. Stsepankou, M. Sadick, S. Koenig, F. Hoecklin, J. Pill, N. Gretz,DuánInt. 2011, 79, 1254 –1258.
[24]             A. Schreiber, Y. Shulhevich, S. Geraci, J. Hesser, D. Stsepankou, S. Neudecker, S. Koenig, R. Heinrich, F. Hoecklin, J. Pill, J. Friedemann, F. Schweda , N. Gretz, D. Schock-Kusch, Am. J. Fisiol. 2012, 303, F783 –788.
[25] D. Schock-Kusch, Y. Shulhevich, Q. Xie, J. Hesser, D. Stsepankou, S. Neudecker, J. Friedemann, S. Koenig, R. Heinrich, F. Hoecklin, J. Pill, N Gretz,DuánInt. 2012, 82, 314 –320.
[26]             D. Schock-Kusch, S. Geraci, E. Ermeling, Y. Shulhevich, C. Sticht, J. Hesser, D. Stsepankou, S. Neudecker, J. Pill, R. Schmitt, A. Melk, PLoS a haon 2013, 8, e71519.
[27]             AW Cowley, Jr., RP Ryan, T. Kurth, MM Skelton, D. Schock-Kusch, N. Gretz, Hipirtheannas 2013, 62, 85 – 90.
[28]             S. Steinbach, N. Krolop, S. Strommer, Z. Herrera-Perez, S. Geraci, J. Friedemann, N. Gretz, R. Neiger, PLoS a hAon 2014, 9, e111734.
[29] MP Gleeson, J. Med. Ceimic. 2007, 50, 101 – 112.
[30] M. Takeda, S. Khamdang, S. Narikawa, H. Kimura, Y. Kobayashi, T. Yamamoto, SH Cha, T. Sekine, H. Endou, J. Pharmacol. Cait. Ther. 2002, 300, 918 – 924.
[31] S. Gould, RC Scott, Ceimiceoir Bia. Tocsain. 2005, 43, 1451 –1459.
[32] Ó chlé Lumhholdt, R. Holm, EB Jorgensen, KL Larsen, Carbaihiodráit. Res. 2012, 362, 56 –61.
[33] S. Sato, Y. Umeda, S. Fujii, S. Takenaka, Bioconjugate Chem. 2015, 26, 379 – 382.
[34] Y. Takechi-Haraya, K. Tanaka, K. Tsuji, Y. Asami, H. Izawa, A. Shigenaga, A. Otaka, H. Saito, K. Kawakami, Bioconjugate Chem. 2015, 26, 572 –581.
[35] J. Huang, S. Weinfurter, C. Daniele, R. Perciaccante, R. Federica, DC Leopoldo, J. Pill, N. Gretz, Chem. Sci. 2017, 8, 2652 –2660.
[36] M. Yu, J. Liu, X. Ning, J. Zheng, Angew. Ceimic. Int. Ed. 2015, 54, 15434 –15438; Aingeal. Ceimic. 2015, 127, 15654–15658.
[37] FM Hamann, R. Brehm, J. Pauli, M. Grabolle, W. Frank, WA Kaiser, D. Fischer, U. Resch-Genger, I. Hilger, Mol. Íomháú 2011, 10, 258 – 269.
[38] L. Scarfe, A. Rak-Raszewska, S. Geraci, D. Darssan, J. Sharkey, J. Huang, NC Burton, D. Mason, P. Ranjzad, S. Kenny, N. Gretz, R . Tobhach, Páirc BK, M. Garcia-Finana, AS Woolf, P. Murray, B. Wilm, Sci. Ionadaí 2015, 5, 13601.
[39]             HS Choi, K. Nasr, S. Alyabyev, D. Feith, JH Lee, SH Kim, Y. Ashitate, . Hyun, G. Patonay, L. Strekowski, M. Henary, JV Frangioni, Angew. Ceimic. Int. Ed. 2011, 50, 6258 –6263; Aingeal. Ceimic. 2011, 123, 6382 –6387.
[40]             CN Njiojob, EA Owens, L. Narayana, H. Hyun, HS Choi, M. Henary, J. Med. Ceimic. 2015, 58, 2845 –2854.
[41] V. Cattell,DuánInt. 1994, 45, 945 – 952.
[42] V. Grau, B. Herbst, B. Steiniger, Res Fíochán Cille. 1998, 291, 117 –126.
[43]             GF Schreiner, KP Harris, ML Purkerson, S. Klahr,DuánInt. 1988, 34, 487 – 493.
[44]             O. Hauger, C. Delalande, C. Deminiere, B. Fouqueray, C. Ohayon, S. Garcia, H. Trillaud, C. Combe, N. Grenier, Raideolaíocht 2000, 217, 819 –826.
[45] SK Jo, X. Hu, H. Kobayashi, M. Lizak, T. Miyaji, A. Koretsky, RA Star,DuánInt. 2003, 64, 43 – 51.
[46]             DP Basile, MD Anderson, TA Sutton, Compr. Fisiol. 2012, 2, 1303 –1353.
[47]             T. Shirai, H. Kohara, Y. Tabata, J. Díriú ar Dhrugaí 2012, 20, 535 – 543.
[48]             HS Choi, W. Liu, P. Misra, E. Tanaka, JP Zimmer, B. Itty Ipe, MG Bawendi, JV Frangioni, Nat. Biteicneolaíocht. 2007, 25, 1165 –1170.