Léiriú ar na Sonraí Foghrúpa is Déanaí de EMPA-KIDNEY
Apr 26, 2023
Tá níos mó ná 130 milliún othar galar duáin ainsealach (CKD) sa tSín, rangaithe den chéad uair ar domhan [1]. Faoi láthair, tá na roghanna cóireála do CKD teoranta, agus tá riosca ard iarmharach fós ag othair. Tá cóireálacha nua ag teastáil go práinneach chun an aincheist seo a bhriseadh. Le blianta beaga anuas, tá sé molta ag staidéir chliniciúla éagsúla lena n-áirítear EMPA-KIDNEY gur féidir le coscaire comh-iompair glúcóis sóidiam (SGLT-2i) moill shuntasach a chur ar dhul chun cinn CKD, ag soláthar smaointe agus roghanna nua maidir le cóireáil CKD.
Cliceáil chun cistanche tubulosa Astráil le haghaidh galar duáin Ainsealach
Cúpla lá ó shin, d’fhógair Comhdháil Dhomhanda na Neifreolaíochta (WCN) torthaí tuilleadh anailíse ar staidéar EMPA-KIDNEY. Maidir leis seo, thugamar cuireadh speisialta don Ollamh Zuo Li ó Roinn Neifreolaíochta Ospidéal an Phobail Ollscoil Peking léiriú domhain a thabhairt ar thorthaí foghrúpa an staidéir EMPA-KIDNEY.
Tagann SGLT-2i chun cinn i réimse na cóireála CKD
Mar aicme nua oibreáin hipoglycemic ó bhéal, tagann fianaise tosaigh SGLT-2i ar renoprotection ó shraith trialacha torthaí cardashoithíoch i gcóireáil diaibéiteas cineál 2 (T2DM) (EMPA-REG TORADH, Clár CANVAS agus DEARBHÚ-TIMI). 58, etc.), Ina dhiaidh sin, cuireadh tús le staidéir ghaolmhara le torthaí duánach mar an críochphointe príomhúil.
Ina measc, rinne staidéar CREDENCE measúnú ar éifeacht canagliflozin ar imeachtaí críochphointí duánach in othair le T2DM agus CKD agus dheimhnigh sé gur féidir le canagliflozin dul chun cinn galar duánach agus riosca cardashoithíoch a laghdú go suntasach i gcomparáid le phlaicéabó[2]. Is staidéar críochphointe crua duánach é an staidéar DAPA-CKD ar dapagliflozin in othair CKD le T2DM nó nach bhfuil, agus deimhníodh gur féidir le dapagliflozin moill shuntasach a chur ar mheath feidhm duánach agus an baol báis cardashoithíoch agus ospidéalú de bharr cliseadh croí a laghdú[3] ].
Is é an staidéar EMPA-KIDNEY ná staidéar ar empagliflozin i raon níos leithne d’othair CKD, arb é is aidhm dó meastóireacht a dhéanamh ar thionchar empagliflozin ar an mbaol a bhaineann le dul chun cinn galar duáin nó bás cardashoithíoch i raon leathan othar CKD atá i mbaol dul chun cinn. Tá na hothair san áireamh níos ionadaí i dtéarmaí dul chun cinn CKD [Áiríodh 6609 othar CKD san iomlán, bhí 54 faoin gcéad CKD neamh-diaibéitis, ba é raon an ráta scagacháin glomerular (eGFR) a bhí san áireamh ná 20-90ml/min/1.73㎡ , agus ba é an meán eGFR ná 37.3 ± 14.5 ml / min / 1.73 ㎡, cóimheas airmheánach albaimin-go-creatinine urinary (UACR) 329mg/g].
Is críochphointe ilchodach é an críochphointe príomhúil maidir le dul chun cinn galar duánach [galar duánach deireadhchéime (ESKD), lean eGFR ag titim go<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.
Leas a bhaint as raon leathan othar CKD agus smaointeoireacht chliniciúil nua a spreagadh
Rinne anailís bhreise ar staidéar EMPA-KIDNEY iniúchadh ar na fachtóirí a mbíonn tionchar acu ar SGLT-2i chun moill a chur ar dhul chun cinn CKD. Léirigh torthaí an staidéir go bhfuil leibhéil eGFR éagsúla i bhfoghrúpaí éagsúla [le nó gan diaibéiteas (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5].
Ina theannta sin, in othair le UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.
It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45ml/min/1.73㎡, agus UACR Níos mó ná nó cothrom le 300mg/g. Tá an éifeacht níos suntasaí [5].
Is fiú an chúis atá taobh thiar de seo a iniúchadh go domhain ionas gur féidir linn tuiscint bhreise a fháil ar mheicníocht gníomhaíochta SGLT-2i chun moill a chur ar dhul chun cinn CKD, agus sainmheicníocht dul chun cinn galar CKD a thuiscint ag leibhéal níos leithne, smaointe nua a sholáthar maidir le cóireáil chliniciúil.
Fána eGFR mar chríochphointe ionaid duánach bailí
Is galar ainsealach forásach é CKD. Éilíonn staidéir thraidisiúnta ar chríochphointí crua galar duáin (ESKD, bás) obair leantach fadtéarmach agus méid mór samplaí, rud a fhágann go bhfuil costas an taighde ró-ard agus an t-ualach airgeadais ar othair róthrom[6]. Chun taighde cliniciúil ardcháilíochta a dhéanamh, agus eacnamaíocht agus indéantacht araon á gcur san áireamh, is gá críochphointí iomchuí um ionadú duánach a roghnú chun éifeachtacht na dtrialacha cliniciúla a mheas.
Tá iarracht déanta ag staidéir roimhe seo próitéin urinary a úsáid mar chríochphointe ionaid do prognóis duánach in othair CKD, ach fuarthas amach i roinnt staidéir nach bhfuil an riosca maidir le críochphointí proteinuria comhghaolaithe go mór le críochphointí cliniciúla. Rinne roinnt staidéar iniúchadh i ndiaidh a chéile ar fhéidearthacht fána eGFR mar chríochphointe ionaid éifeachtach in othair CKD.
Léirigh an meitea-anailís gurb amhlaidh is mó an laghdú ar eGFR, dá airde an baol ESKD agus báis, agus an laghdú éadrom ar eGFR níos coitianta ná dúbailt creatinine serum, agus bhí comhghaol níos láidre agus leanúnach aige le riosca ESKD. agus bás[7,8], rud a thugann le tuiscint gur féidir an fána eGFR a úsáid mar chríochphointe ionaid i staidéir a dhéanann measúnú ar dhul chun cinn CKD.
Faoi láthair, is féidir fána eGFR a mheas i dtrí chéim, fána géarmhíochaine, fána ainsealach, agus fána iomlán. Is é an fána géarmhíochaine ná éifeacht na ndrugaí ar eGFR a mheas go luath sa chóireáil (mar shampla, is féidir meath tapa ar eGFR a thabhairt faoi deara tar éis empagliflozin a chur i bhfeidhm go luath), agus níor cheart go mbeadh éifeacht cosanta duánach fadtéarmach an druga. a bheith clúdaithe ag an ngéaréifeacht ghearrthéarmach. Fána ainsealach le measúnú. Tosaíonn gnáth-aosaigh ag meath i eGFR tar éis 45 bliain d'aois, agus tá an ráta laghdaithe eGFR in othair le galar duáin níos suntasaí.
Bhí laghdú beag ar eGFR réamh-mheasta ar an leas cliniciúil. Fuarthas amach sa staidéar, i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó, go bhféadfaí tuar a dhéanamh ar an éifeacht cóireála a bheadh i gceist le moill a chur ar fhána an laghdaithe eGFR de 0.5–1.00 mL/min/1.73 ㎡/bliain sa ghrúpa idirghabhála. 98 faoin gcéad de na sochair chliniciúla[9]. Dhearbhaigh staidéar EMPA-KIDNEY, i gcomparáid le phlaicéabó, gur chuir empagliflozin moill 1.37ml/min/1.73㎡ ar fhána eGFR, rud a léiríonn gur féidir le empagliflozin moill shuntasach a chur ar dhul chun cinn feidhm duánach agus go mbeadh éifeacht chosanta aige ar dhuáin na n-othar[. 4].
Dúirt an tOllamh Zuo Li, chun costais taighde chliniciúil a shábháil, seoladh drugaí nuálaíocha a luathú agus níos mó othar a thairbheach, is féidir an fána eGFR a úsáid mar tháscaire ionaid roghnaithe do dhul chun cinn galar duáin. Ag súil leis an todhchaí, beidh an fána eGFR ina críochphointe athsholáthair duánach leathan agus aitheanta ag an tionscal.
Fachtóirí Coiteann a chuireann isteach ar Dhul Chun Cinn CKD
Faoi láthair, áirítear fachtóirí coitianta a théann i bhfeidhm ar dhul chun cinn CKD Hipirtheannas, hyperglycemia, proteinuria, ionfhabhtú, agus anemia [10]. Baineann dul chun cinn feidhm duánach go ginearálta le hipearscagadh duánach, hyperperfusion, agus hypermetabolism. Déanfaidh Hipirtheannas fadtéarmach na ribeadáin glomerular i stát de perfusion ard, scagachán ard, agus brú ard transmembrane, a chuirfidh le damáiste an duáin, a eascraíonn i meath ar fheidhm na duáin agus athruithe struchtúracha.
Éilíonn Proteinuria fuinneamh breise chun líon mór próitéine a athionsú agus a dhíleá sna feadáin duánach, rud a d'fhéadfadh hypoxia a chur faoi deara i gcealla tubular duánach, ar próiseas meitibileach ard é; agus beidh fadtéarmach siúcra fola ard faoi deara glycosylation agus degeneration fíocháin duánach, beidh damáiste freisin cealla duánach. Laghdaigh an ráta scagacháin glomerular, rud a chuireann isteach ar fheidhm duánach.
Ina theannta sin, mura ndéileáiltear leis an ionfhabhtú in am, féadfaidh sé feidhm duáin lagaithe a chur faoi deara freisin. Mar shampla, méadóidh damáiste 2019-nCoV do chealla endothelial soithíoch loit duánach, agus má tharlaíonn stoirm cítocín, tiocfaidh meath breise ar fheidhm duánach dá bharr. Beidh ischemia agus hypoxia in orgáin an chomhlachta ar fad mar thoradh ar othair a bhfuil anemia dian orthu, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le perfusion fola duánach neamhleor agus laghdaigh ráta scagacháin glomerular.
I mbeagán focal, bíonn tionchar ag go leor fachtóirí ar dhul chun cinn CKD, agus féadann ceartú tráthúil fachtóirí gaolmhara cabhrú le moill a chur ar an dul chun cinn ó CKD go ESKD.
Dóchas nua agus rogha nua d'othair CKD forleathan sa tSín
Is cloch mhíle é staidéar EMPA-KIDNEY i réimse na cóireála galar duáin. Ar an gcéad dul síos, cuireann torthaí an staidéir EMPA-KIDNEY fianaise nua ar fáil maidir le húsáid empagliflozin chun na duáin a chosaint, rud a chuideoidh tuilleadh le SGLT-2i a áireamh i gcóireáil chaighdeánach CKD. Ar an dara dul síos, tá na hothair atá cláraithe sa staidéar EMPA-KIDNEY níos leithne ná i staidéir roimhe seo: beagnach leath na n-othar a bhfuil gnáth nó microalbuminuria (UACR).<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included.
Othair CKD; lena n-áirítear leibhéil eGFR níos ísle (teorainn íochtair eGFR 20ml/min/1.73 m2), agus níos mó othar CKD céim 4; ag soláthar an fhéidearthacht moill a chur ar dhul chun cinn galar duáin do raon níos leithne othar CKD. Dhearbhaigh torthaí anailíse foghrúpa an staidéir EMPA-KIDNEY freisin éifeacht ath-chosanta empagliflozin i raon níos leithne othar CKD.
Is féidir le Empagliflozin moill a chur go héifeachtach ar ghalar duáin is cuma an bhfuil an t-othar casta le diaibéiteas, céim eGFR, nó leibhéal UACR. dul chun cinn ; is ábhar misnigh é seo d'othair CKD neamh-diaibéitis, CKD céim 4, agus micreaalbuminuric, a bhfuil níos mó roghanna cóireála acu freisin; feabhsaíonn sé seo freisin an t-ionchas cóireála do níos mó othar CKD a bhfuil SGLT-2i orthu agus cuireann sé cosc ar othair dul ar aghaidh go ESKD, soláthraíonn sé tacaíocht fianaise níos láidre.
Is rud spreagúil é EMPA-KIDNEY an chéad triail chliniciúil a thug le tuiscint gur féidir le SGLT-2i ráta ospidéalaithe uile-chúise CKD a laghdú. Le linn 2-bliana leantach na trialach EMPA-KIDNEY, d'fhéadfadh empagliflozin ráta ospidéalaithe uile-chúis na n-othar CKD a laghdú 14 faoin gcéad . Cuirfidh costais chóireála othair CKD (go háirithe iad siúd a théann ar aghaidh go ESKD) le linn ospidéal ualaí troma eacnamaíocha ar an tír agus ar theaghlach an othair.
Is féidir le Empagliflozin cabhrú le hualach airgeadais na n-othar a laghdú agus duáin an othair a chosaint agus feabhas a chur ar Chuir cáilíocht na beatha go mór freisin le hualach an árachais leighis náisiúnta a mhaolú.
EpilogueName
Mar is eol dúinn go léir, ní féidir CKD a leigheas go hiomlán faoi láthair, agus ní féidir moill a chur ar a dhul chun cinn ach trí bhearta idirghabhála éagsúla. Thug SGLT-2a ndearna Empagliflozin ionadaíocht air, mar arm nua chun moill a chur ar dhul chun cinn CKD, dóchas nua do go leor othar CKD sa tSín. Ag an am céanna, táimid ag tnúth leis an todhchaí, nuair a thiocfaidh níos mó roghanna cóireála nua d'othair CKD amach, rud a rachaidh chun tairbhe go fírinneach d'othair!
An tOllamh Zuo Li
Príomh-Lia/Ollamh, Maoirseoir Dochtúireachta
Stiúrthóir ar an Roinn Neifreolaíochta, Ospidéal Daoine Ollscoile Peking; Leas-Phríomheagarthóir ar an Iris "Íonú Fola tSín"; Ball den Bhord Eagarthóireachta den Iris "Blood Purification"; Cathaoirleach ar Chomhghuaillíocht Nuálaíochta um Íonú Fuil Duán Zhongguancun; Cathaoirleach an Bhrainse Bainistíochta de Lárionad íonú Fola Chumann Ospidéil na Síne; Cathaoirleach an Choiste Teicniúil um Threalamh Íonúcháin; Cathaoirleach an Bhrainse um Íonú Fola de Chumann Ospidéil Taighde na Síne.
Bhí sé i gceannas ar roinnt tionscadal taighde cliniciúil agus bunúsach de chuid an Choimisiúin Náisiúnta Dúlra, Sláinte agus Sláinte, Beijing Nature, Beijing Science and Technology Commission, etc., i gceannas ar roinnt taighde comhoibríoch idirnáisiúnta nó ghlac siad páirt i roinnt taighde comhoibríoch idirnáisiúnta; d’fhoilsigh sé níos mó ná 70 páipéar SCI mar an chéad údar nó údar freagrach le 10 mbliana anuas; príomheagarthóir le 5 bliana anuas Nó tiomsaigh cúig mhonagraf.
Conas a chóireáil Cistanche luibhe galar duáin ainsealach
Úsáidtear cistanche luibhe go traidisiúnta i míochaine na Síne chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítear galar duáin ainsealach. Creidtear gur féidir le cistanche cabhrú le feidhm na duáin a fheabhsú, athlasadh a laghdú, agus cosaint a dhéanamh i gcoinne damáiste ceallacha de bharr galar duáin ainsealach.
Tá comhdhúile gníomhacha ag cistanche, mar shampla echinacoside, acteoside, agus verbascoside, a léiríodh go bhfuil airíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha acu a fhéadfaidh na duáin a chosaint ó dhamáiste. Ina theannta sin, féadfaidh cistanche cothromaíocht na n-leictreailítí agus mianraí sa chorp a fheabhsú, rud atá tairbheach do dhaoine aonair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu.
Tá sé léirithe ag staidéir freisin go bhféadfadh cistanche cabhrú le brú fola agus leibhéil siúcra fola a rialáil, ar fachtóirí tábhachtacha iad chun galar duáin ainsealach a bhainistiú.
Tagairt
1. Comhoibriú GBD Galar Duán Ainsealach. Lancet. 2020 29 Feabhra; 395(10225):709-733.
2. Perkovic V, et al. N Béarla J Med. 2019 13 Meitheamh; 380(24):2295-2306.
3. Heerspink HJL, et al. Trasphlandú Dial Nephrol. 2020 1 Feabhra; 35(2):274-282.
4. Herrington WG, et al. N Béarla J Med. 2023 12 Eanáir; 388(2):117-127.
5. An Dr. Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, Ollscoil Oxford Uimhir achomair: WCN23-0342
6. Meitheamh M, et al. J Am Soc Nephrol. 2015 Meán Fómhair; 26(9):2289-302.
7. Orlandi PF, et al. J Am Soc Nephrol. 2020 Nollaig; 31(12):2912-2923.
8. Coresh J, et al. JAMA. 2014 25 Meitheamh; 311(24): 2518–2531.
9. Inker LA, et al. J Am Soc Nephrol. 2019 Meán Fómhair; 30(9):1735-1745.
10. Síolán gréine. Fachtóirí a bhfuil Tionchar acu ar Dhul Chun Cinn Galar Duán Ainsealach agus Frithbhearta Cliniciúla [J]. Journal of Inmheánach Leigheas Éigeandála agus Cúraim Chriticiúil, 2020, 26(04):265-268.