Imdhíonacht na bhFo-aonad Próitéin SARS-CoV-2 Trimeric S-próitéin (SCB-2019) i SARS-CoV-2-na Daoine Aonair Nochta agus Neamhchosanta i gCéim 2/3, Dallóg Dhúbailte, Staidéar Randamach

teibí

Cúlra: Rinneamar measúnú ar imdhíon-ghineacht SCB-2019, iarrthóir vacsaíne fo-aonaid ina bhfuil foirm trimeric prefusion den spíc SARS-CoV-2 - próitéin a aidiúvach le CpG-1018/alum. Modhanna: Rinneadh triail randamaithe SPECTRA chéim 2/3, dé-dall, i gcúig thír le rannpháirtithe 18 mbliana d'aois, SARS-CoV-2-naí nó nochtaithe roimhe seo. Sannadh na rannpháirtithe go randamach chun dhá dháileog de SCB-2019 nó phlaicéabó a fháil a riartar go hionmhatánach 21 lá óna chéile. I gcuid chéim 2 den staidéar, ar laethanta 1, 22, agus 36, rinneadh antasubstaintí neodraithe a thomhas trí pseudovirus agus measúnachtaí neodraithe víreas den chineál fiáin go fréamhshamhlacha agus leaganacha SARS-CoV, agus ACE{{20} } antasubstaintí atá ceangailteach gabhdóirí agus SCB-2019-antasubstaintí ceangailteacha ag ELISA. Rinneadh imdhíonacht chill-idirghabhála a thomhas trí smálú cítocín intracellular trí chitoiméadracht sreafa. Torthaí: Cláraíodh 1601 duine idir 24 Márta agus 13 Meán Fómhair 2021 agus fuair siad dáileog vacsaíne amháin ar a laghad. Rinneadh anailís imdhíonachta i bhfothacar chéim 2 de 691 rannpháirtí, lena n-áirítear 428 SARS-CoV-2-naïve (381 vacsaín agus 47 faighteoir phlaicéabó) agus 263 SARS-CoV-2-nochta (235 vacsaín agus 28 faighteoir phlaicéabó). ). I rannpháirtithe naive SARS-CoV, mhéadaigh GMTanna antasubstaintí neodraithe i gcoinne víreas fréamhshamhlacha dhá sheachtain tar éis an dara dáileog (lá 36) i gcomparáid leis an mbunlíne (224 vs 12.7 IU/mL). Ba é an ráta séirea-thiontaithe ná 82.5%. I SARS-CoV-2-rannpháirtithe nochta, mhéadaigh dáileog amháin SCB-2019 GMT na n-antasubstaintí neodraithe faoi 48.3-huaire (1276.1 IU/mL ar lá 22) i gcomparáid leis an mbunlíne. Ba é an ráta séirea-thiontaithe ná 92.4%. Ba é an méadú iar-dara dáileog imeallach. Thaispeáin SCB-2019 cumas tras-neodraithe i gcoinne naoi leagan, lena n-áirítear Omicron, i SARS-CoV{-2-rannpháirtithe nochtaithe ag lá 36. Spreag SCB Th1-claonta claonta imdhíonacht idirghabhála don S-próitéin i rannpháirtithe naive agus neamhchosanta araon. Glacadh go maith leis an vacsaín, agus níor ardaíodh aon imní sábháilteachta ón staidéar. Conclúidí: Bhí dáileog amháin de SCB-2019 imdhíon-ghineach i SARS-CoV-2-do dhaoine aonair nochta, ach bhí dhá dháileog ag teastáil chun freagairt imdhíonachta a spreagadh i ndaoine aonair naíse SARS-CoV. D’aimsigh SCB freagairt tras-neodrach i gcoinne leaganacha éiritheacha SARS-CoV-2 ag leibhéil antashubstainte a bhaineann le cosaint chliniciúil, rud a chuir béim ar a acmhainn mar theanndáileog.

sochair fhorlíonadh cistanche-conas a neartú chóras imdhíonachta

1. Réamhrá

Díríodh an measúnú ar éifeachtúlacht agus imdhíon-ghineacht na vacsaíní COVID-19 ar dtús ar dhaonra naíse an choróinvíris géar-shiondróm riospráide 2 (SARS-CoV-2). Mar sin féin, le linn na paindéime, tháinig méadú tapa ar an séireamhinicíocht fhoriomlán de bharr ionfhabhtú asymptomatic SARS-CoV agus galar COVID-19, chomh maith le vacsaíniú [1]. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach meastóireacht a dhéanamh ar imdhíon-ghineacht agus éifeachtúlacht na vacsaíní COVID i SARS-CoV-2-naïve agus SARS-CoV-2-chun tuiscint a fháil ar mhéid na freagartha imdhíonachta agus na ndifríochtaí i. tras-neodrú ar leaganacha nua SARS-CoV-2 atá ag teacht chun cinn. Tá iarrthóir vacsaíne fo-aonad, SCB-2019 forbartha ag Clover Biopharmaceuticals, ag baint úsáide as a dteicneolaíocht nuálach Trimer-TagTM [2]. Tá gliocóphróitéin spíc SARS-CoV (S) (Wuhan-Hu{{-1) sa SCB-2019, i gcomhfhoirmiú triméireach prefusion dúchasach, agus é aidiúvach leis an ngníomhaire gabhdóra dola CpG-1018 agus alúm [3]. Rinneadh éifeachtúlacht, imdhíon-ghineacht agus sábháilteacht na vacsaíne SCB a mheasúnú sa triail chliniciúil chéim 2/3 dhomhanda (SPECTRA) le níos mó ná 30,{32}} rannpháirtí staidéir ó chúig thír. In ábhair SARS-CoV-2-naíve, léirigh an vacsaín éifeachtúlacht 100 % i gcoinne ospidéil thromchúiseacha COVID-19 agus-19-ghaolmhara, éifeachtúlacht 67 % in aghaidh COVID-19 d'aon déine do gach tréithchineál, agus éifeachtúlacht 79 % i gcoinne an phríomhathraithigh Delta [4]. Toisc go raibh stair nochta roimhe seo do SARS-CoV-2 ag thart ar leath de na rannpháirtithe sa staidéar, rinne an staidéar measúnú freisin ar éifeachtúlacht, imdhíon-ghineacht agus sábháilteacht SCB sa daonra seo [5]. Anuas ar an gcosaint 83.2 % a thug nochtadh roimhe seo do SARS-CoV-2, bhí éifeachtúlacht 49.9 % d’aon déine ag dáileog vacsaíne amháin SCB-2019 i gcoinne COVID-19, ach dhá bhí éifeachtúlacht bhreise 64.2 % ag dáileoga [5]. Ba é 89.7 % tar éis dáileog amháin agus 93.8 % tar éis dhá dháileog an éifeacht charnach a bhí ag rannpháirtithe a vacsaíniú a raibh fianaise acu ar nochtadh do SARS-CoV-2 roimhe seo [5]. Glacadh go maith leis an vacsaín i gcoitinne i SARS-CoV{{{{{-2-}naive) agus daoine a nochtar roimhe seo). Bhí rátaí na n-imeachtaí díobhálacha a iarrtar cosúil le chéile i ngrúpaí vacsaíní agus phlaicéabó, ach amháin i gcás ráta níos airde de phian suímh insteallta gearrthéarmacha, éadrom go measartha a tuairiscíodh sa ghrúpa vacsaíní. Is beag teagmhais dhíobhálacha throma nó thromchúiseacha a tuairiscíodh, agus níor tarraingíodh anuas aon imní sábháilteachta [4,5]. Anseo, déanaimid cur síos ar thorthaí imdhíon-ghineachta na vacsaíne SCB i SARS-CoV-2-na daoine aonair agus daoine nochtaithe ó thriail SPECTRA, lena n-áirítear leibhéil antasubstaintí tras-neodracha i gcoinne iolracha SARS-CoV{{76} }} leagan a scaipeadh le linn na tréimhse staidéir agus ina dhiaidh, chomh maith le freagairt imdhíonachta trí mheán cille arna spreagadh ag vacsaín.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

2. Ábhair agus modhanna

2.1. Déan staidéar ar dhearadh

Is triail randamach, rialaithe phlaicéabó, céim 2/3 é Clover's SPECTRA a dhéantar i rannpháirtithe 12 bliana d'aois i gcúig thír (an Bheilg, an Bhrasaíl, an Cholóim, na hOileáin Fhilipíneacha, agus an Afraic Theas) [4]. Anseo, cuirimid i láthair an anailís ar shonraí imdhíon-ghineachta a fuarthas idir 24 Márta 2021 agus 13 Meán Fómhair 2021 (pointe glasála sonraí) i rannpháirtithe 18 mbliana atá cláraithe i gcéim 2 de SPECTRA sa Bheilg, sa Cholóim, agus sna hOileáin Fhilipíneacha. Bhí an triail dúbailte-dall; cuireadh dall ar rannpháirtithe an staidéir, ar fhoireann an ionaid staidéir a bhí páirteach i stiúradh agus ar mhonatóireacht an staidéir, agus ar an bhfoireann saotharlainne a rinne tástáil imdhíon-ghineachta. Daoine aonair sláintiúla a bhí sna daoine aonair a bhí incháilithe chun páirt a ghlacadh sa staidéar seo nó bhí riocht sláinte cobhsaí acu roimhe seo, bhí siad 12 bliana d’aois, agus bhí siad sásta cloí le ceanglais agus nósanna imeachta an staidéir. Tá cur síos déanta ar na critéir iomlána um chuimsiú agus eisiamh roimhe seo [4]. Ba iad na príomhchritéir eisiaimh ná toircheas; beathú cíche; stair d'fhrithghníomh díobhálach trom nó anaifiolacsas ar aon chomhpháirt vacsaíne; aon riocht ainsealach nó teiripe ar dóigh a mbeidh tionchar aige ar fhreagairtí imdhíonachta; agus aon vacsaín don choróinvíreas a bheith faighte roimh ré. Ceadaíodh clárú do dhaoine aonair a raibh stair ionfhabhtaithe SARS-CoV-2 acu (ach amháin i gcás COVID-deimhnithe RTPCR-19 ag an scagadh nó laistigh de 14 lá roimh an gclárú). Tá cur síos déanta roimhe seo ar éifeachtúlacht phríomhúil agus tánaisteach agus ar thorthaí an staidéir SPECTRA [4,5]. Bhí imdhíon-ghineacht SCB-2019 le measúnú i bhfo-thacar de rannpháirtithe chéim 2. Ba iad na cuspóirí imdhíon-ghineachta taiscéalaíoch ná measúnú a dhéanamh ar an imdhíonacht trí mheán na cille (CMI) a fuair SCB-2019 i bhfo-thacar de rannpháirtithe fásta agus iniúchadh a dhéanamh ar thras-neodrú ar leagan nua de SARS-CoV-2 atá ag teacht chun cinn. (VOCanna) ag antasubstaintí a fuarthas ó dhá dháileog de vacsaíniú SCB. Rinneadh an staidéar le Dearbhú Heilsincí, treoirlínte Dea-Chleachtais Chliniciúil, agus rialacháin áitiúla. D'fhaomh gach bord athbhreithnithe institiúideach suímh agus údaráis náisiúnta infheidhme an prótacal. Thug gach rannpháirtí toiliú feasach i scríbhinn roimh chlárú.

2.2. Vacsaín

Soláthraíodh an vacsaín SCB{{{{0}} mar 720 lg de SCB-2019 (Seamair Bithchógaisíochta) i 1 ml (2{{{-2019) dáileog) de thuaslagán le haghaidh insteallta. Soláthraíodh an aidiacht CpG-1018 (Dynavax Technologies) i vial 2-mL ina raibh 12 mg/mL de 22-mer phosphothioate oligodeoxynucleotide i saline maolánach Tris (24 mg in aghaidh an vial) agus Soláthraíodh alúm mar vial ina raibh 10 mg/mL de hiodrocsaíd alúmanaim (Alhydrogel, Croda Health Care). Stóráladh comhábhair uile na vacsaíne, seachas hiodrocsaíd alúmanaim, ag 2–8 C agus meascadh iad sa chaoi is go raibh 30 lg SCB- 2019, 1.5 mg CpG-1018, agus 0.75 mg alúm i ngach dáileog vacsaíne. Ansin tugadh an vacsaín nó an phlaicéabó (clóiríd sóidiam 0.9 %) trí instealladh ionmhatánach (0.5 mL in aghaidh na dáileoige) i réigiún deltoid an lámh neamhcheannasach. Cuireadh teimhneacht ar na steallairí vacsaíne chun dí-dhalladh a sheachaint, agus rinne foireann dáileogachta neamh-dallta riarachán vacsaíne nach raibh baint acu le haon mheastóireacht staidéir. Bhí ar gach duine fásta dhá dháileog den vacsaín nó phlaicéabó a fháil 21 lá óna chéile (ar laethanta 1 agus 22) de réir an randamaithe srathaithe de réir suímh, aoisghrúpa (18 go < 65 bliain d’aois vs 65 bliain d’aois), neamhláithreacht/láithreacht de chomhghalrachtaí a bhaineann le riosca ard de COVID-19, agus stair aitheanta de COVID-19.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2.3. Measúnuithe ar fhreagraí imdhíonachta greannacha

Rinneadh measúnú ar nochtadh roimhe seo don víreas SARS-CoV-2 i ngach rannpháirtí ag an mbunlíne (lá 1) ag baint úsáide as trealamh frith-SARS CoV-2 Roche Elecsys chun na glóbailin imdhíonachta frith-S (Ig) a thomhas. Rinneadh tástáil freisin ar na rannpháirtithe go léir le haghaidh antasubstaintí i gcoinne na próitéine nucleocapsid (N) ag baint úsáide as trealamh frith-SARS-CoV-2 Roche Elecsys (tástáil frith-N), comhpháirt nach bhfuil san áireamh sa vacsaín SCB-2019. Measadh go raibh daoine aonair a raibh toradh dearfach acu leis an tástáil frith-S ELISA nó leis an tástáil frith-N ag an mbunlíne agus daoine aonair a raibh stair dhoiciméadaithe SARS-CoV-2 acu nochtaithe. Rinneadh comparáid idir freagairtí imdhíonacha homúracha a spreag SCB-2019 in SARS-CoV- 2-naïve agus ábhair nochta leis an phlaicéabó trí úsáid a bhaint as ceithre mheasúnacht dhifriúla: SCB-2019-antashubstaint cheangailteach ELISA chun SCB a anailísiú{{22} }antasubstaintí ar leith; dhá mheasúnú neodraithe víreas (víreas cineál fiáin agus pseudovirus ag baint úsáide as leibhéal bithshábháilteachta 2-leibhéal athchuingreach VSV cnámh droma ag léiriú próitéin S ó SARS-CoV- 2 agus próitéin fluaraiseacha glas) chun measúnú a dhéanamh ar antasubstaintí neodraithe don fhréamhshamhail SARS- CoV-2 (Wuhan-Hu-1), chomh maith le SARS CoV-2 Alfa (B.1.1.7), Béite (B1.351), Gáma (P.1) , leaganacha Delta (B.1.617), Mu (B.1.621), agus Omicron BA.1, BA.2, BA.4, agus BA.5 (B.1.1.529); agus ACE2-ELISA iomaíoch chun anailís a dhéanamh ar antasubstaintí IgG serum ACE2 atá ceangailteach le gabhdóirí. Tá sonraí ar na measúnachtaí ar fáil sna hábhair Fhorlíontacha. Cuireadh meánteidil gheoiméadracha (GMTanna) le haghaidh na dtástálacha um neodrú víreas leis an bhfréamhshamhail SARS-CoV-2 agus leis an SCB{-2019-antasubstaint cheangailteach ELISA in iúl in IU/mL, ach cuireadh GMTanna do thástálacha neodúcháin in aghaidh na malairtí in iúl i 1/caolú. 2.4. Measúnuithe ar fhreagraí imdhíonachta cille-idirghabhála Rinneadh meastóireacht ar CMI ar 150 rannpháirtí aosach (75 sa lámh SCB agus 75 sa lámh phlaicéabó) cláraithe go randamach ag suíomhanna roghnaithe (beirt sa Bheilg agus ceann amháin sa Cholóim) a bhí in ann bailiú agus na samplaí cealla monanúicléacha fola forimeallacha (PBMC) a phróiseáil sula seoltar chuig an tsaotharlann tástála iad. Bailíodh fuil iomlán (32 mL) ag bunlíne (lá 1) agus 14 lá tar éis an dara vacsaíniú (lá 36). Rinneadh anailís ar líon na limficítí agus ar an staining cítocine intracellular (ICS) de PBMCanna ag baint úsáide as cíteiméadracht sreafa chun cealla T CD{67}}/CD{68}} a mheas a léiríonn marcóirí de chealla T-chúntóir cineál 1 (interferon c [IFNc] , interleukin [IL]-2, agus fachtóir neacróis siadaí a [TNF a]), cealla T-helper de chineál 2 (IL-4, IL-5), agus T-helper cineál 17 cealla (IL-17) tar éis spreagadh in vitro le 15-mer (le 11 aimínaigéid forluiteacha) linnte peiptíde trasna fo-aonaid S1 agus S2 de phróitéin spíc SARS-CoV-2.

2.5. Measúnú ar shábháilteacht

Thíolaic Bravo et al na sonraí imoibríochta mionsonraithe níos luaithe. [4]. Bailíodh teagmhais dhíobhálacha gan iarraidh le linn na tréimhse staidéir ar fad a d’fhreastail ar chúrsaí leighis, ar imeachtaí díobhálacha ar díol spéise speisialta iad, agus ar imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha. Tuairiscítear go leithleach na sonraí sábháilteachta mionsonraithe a fhaightear ó gach rannpháirtí aosach a fuair dáileog amháin ar a laghad den vacsaín SCB-2019 nó den phlaicéabó (Husain et al., lámhscríbhinn in athbhreithniú).

2.6. Anailís staitistiúil

Beartaíodh 1600 rannpháirtí san iomlán a earcú i gcéim 2 de thriail SPECTRA. Áiríodh leis an bhfo-thacar imdhíon-ghineachta na 800 ábhar ar fad sa lámh SCB agus 100 rannpháirtí a roghnaíodh go randamach sa lámh phlaicéabó a fuair dáileog amháin ar a laghad den vacsaín staidéir agus a raibh samplaí fola ar fáil acu ag an lá 36 le haghaidh measúnú imdhíon-ghineachta. Níor roghnaíodh ach fo-thacar rannpháirtithe ón ngéag phlaicéabó le haghaidh tástála imdhíon-ghineachta toisc nach rabhthas ag súil le haon mhéadú ar líon na n-antasubstaintí sa ghrúpa seo. Áiríodh rannpháirtithe naive SARS CoV-2 a fuair dhá dháileog agus nach raibh aon diallais mhóra prótacail acu a d’fhéadfadh tionchar a bheith acu ar imdhíon-ghineacht na vacsaíne sa tacar Imdhíon-ghineachta in aghaidh an phrótacail (PPS). Rinneadh anailís imdhíonachta ar dhaoine aonair nochta SARS-CoV-2-ar an gcohórt anailíse Imdhíonachta-iomlán (FAS) nochta, lena n-áirítear daoine aonair a fuair dhá dháileog agus a bhí faoi lé SARS-CoV-2 nó a raibh stair de COVID-19 roimh an vacsaíniú. I measc na gcríochphointí imdhíonachta bhí GMTanna, meánmhéadú céimseata geoiméadrach (iar-vacsaíniú GMFR go bunlíne), comhréir na rannpháirtithe a raibh séirea-thiontú acu, agus cion na rannpháirtithe a bhfuil titer antashubstainte os cionn na teorann cainníochtaithe íochtair (LLoQ). Ríomhadh an meán geoiméadrach mar mheán na dteorainneacha antashubstainte tar éis log-chlaochlú a dhéanamh ar na sonraí, agus ina dhiaidh sin an meán loga a léiriú chun na torthaí a chur i láthair ar an scála bunaidh. Fuarthas eatramh muiníne dhá thaobh 95 % (CI) trí logáil-chlaochlú na dtorthaí antashubstainte a ghlacadh agus a ríomh bunaithe ar dháileadh t. Ríomhadh GMFR mar mheán na difríochta tar éis torthaí trasfhoirmithe loga (iar-vacsaíniú lúide an bhunlíne) agus an meán á léiriú; fuarthas CI dhá thaobh 95 % le haghaidh GMFR trí úsáid a bhaint as t-dáileadh péireáilte. Sainmhíníodh seir-chomhshó mar cheithre oiread an LLoQ do rannpháirtithe seronegative ag an mbunlíne agus mar mhéadú 4-huaire ar an titer ón luach réamh-vacsaínithe do rannpháirtithe séirea-dhearfach. Baineadh úsáid as an modh Clopper-Pearson chun na CIanna a ríomh le haghaidh rátaí séirea-thiontaithe agus céatadán na rannpháirtithe a raibh titer antashubstainte os cionn LLoQ acu. Níor cuireadh sonraí in easnamh i leith. Rinneadh anailís staitistiúil ag baint úsáide as bogearraí SAS leagan 9.4 (Institiúid SAS).

forlíonadh cistanche sochair-díolúine a mhéadú

3. Torthaí

3.1. Déan staidéar ar an daonra

Scrúdaíodh 1660 duine aonair san iomlán le haghaidh clárúcháin i gcéim 2 de staidéar SPECTRA, agus cláraíodh 1601 acu sin (Fíor 1). Ina measc, rinneadh randamach ar 808 rannpháirtí chuig lámh an SCB agus 793 chuig an ngéag phlaicéabó. Fuair ​​na rannpháirtithe go léir dáileog vacsaíne amháin ar a laghad. Áiríodh leis an bhfo-thacar imdhíon-ghineachta 759 rannpháirtí sa lámh SCB agus 95 rannpháirtí sa lámh phlaicéabó. Astu sin, bhí 248 rannpháirtí sa ghéag vacsaíne agus 32 rannpháirtí sa ghéag phlaicéabó seropositive do SARS-CoV-2. San iomlán, bhí diallais phrótacail ag 143 rannpháirtí sa ghéag vacsaíne agus 20 rannpháirtí sa lámh phlaicéabó (go príomha samplaí fola in easnamh i ndiaidh an vacsaínithe, imeacht ón vacsaíniú, nó sceideal sampla fola) nó tuairiscíodh go raibh COVID-PCR-dearbhaithe-19 roimh an lá 36. Rinneadh anailís ar rannpháirtithe SARS-CoV-2-naífe sa Imdhíonacht-PPS, lena n-áirítear 381 rannpháirtí sa lámh SCB agus 47 rannpháirtí sa lámh phlaicéabó. Rinneadh anailís ar rannpháirtithe SARs-CoV-2-sa Imdhíonacht-FAS, lena n-áirítear 235 rannpháirtí sa lámh SCB agus 28 rannpháirtí sa lámh phlaicéabó. Bhí na tréithe déimeagrafacha comhchosúla idir an SCB- 2019 agus na hairm phlaicéabó sna daonraí SARS-CoV agus nochta a ndearnadh anailís orthu (Tábla 1). Ba mhná iad níos mó rannpháirtithe SARS-CoV, ach ba fhir iad níos mó rannpháirtithe sa ghéag phlaicéabó den chohórt nochta SARS-CoV{-2-. Bhí aois airmheánach na rannpháirtithe in aghaidh an ghrúpa idir 34.9 agus 38.5 bliain. Áiríodh sa chohórt naive SARS-CoV go comhréireach níos mó rannpháirtithe ón mBeilg a d’aithin iad féin mar Bhán ná an cohórt nochta, lena n-áirítear rannpháirtithe ó na hOileáin Fhilipíneacha den chuid is mó. Tharla an difríocht seo mar gheall ar an líon níos airde de rannpháirtithe naí SARS-CoV a earcaíodh ón mBeilg ná ó na hOileáin Fhilipíneacha [5]. Sa chohórt nochtaithe SARS-CoV, bhí stair aitheanta COVID-19 ag 7.2 % de na rannpháirtithe, agus bhí 99.6 % de na rannpháirtithe dearfach do serostatus SARS-CoV-2 ag an mbunlíne .

Fíor 1. Sreabhléaráid an rannpháirtí. Léaráid sreafa de rannpháirtithe atá cláraithe i gcéim 2 de thriail chéim 2/3 SPECTRA. Tá na rannpháirtithe san áireamh san anailís imdhíon-ghineachta aibhsithe le liath. BL - bunlíne; Ab - antasubstaintí.

3.2. Freagairtí imdhíonacha greannacha arna gcothú ag SCB-2019

I rannpháirtithe SARS-CoV-2-naífeacha (381 sa lámh SCB-2019 agus 47 sa lámh phlaicéabó), chonacthas méadú láidir ar na GMTanna arna dtomhas ag an measúnacht neodraithe víreas den chineál fiáin le 2 sheachtain. tar éis an dara dáileog de SCB-2019 (lá 36) i gcomparáid leis an mbunlíne (224 vs 12.7 IU/mL, faoi seach) (Tábla 2). Mhéadaigh an GMT faoi 17.5-huaire (95 % CI: 15.1–2{{70}}.2) idir bhunlíne agus lá 36 i bhfaighteoirí SCB{-2019. Ar lá 36, b'ionann an céatadán d'fhaighteoirí SCB-2019 a rinne séir-thiontú agus 82.5 % (179/217) agus 96.8 % (213/220) d'fhaighteoirí SCB a raibh titers os cionn an LLoQ. Níor aimsíodh aon mhéadú ar GMTanna, ar rátaí séirea-chomhshó, nó ar chomhréireanna na rannpháirtithe a raibh leibhéil os cionn an LLoQ acu ar lá 36 thar bhunlíne i bhfaighteoirí phlaicéabó. I SARS-CoV-2-rannpháirtithe a nochtaíodh roimhe seo (235 sa lámh SCB- 2019 agus 28 sa ghéag phlaicéabó), tháinig méadú 48.3 huaire ar antasubstaintí neodraithe i bhfaighteoirí SCB ar an lá 22 (ó 26.4 go 1276.1 IU/mL), 3 seachtaine tar éis an chéad dáileog vacsaíne. Ar an 36ú lá, 2 sheachtain tar éis an dara dáileog, shroich an GMT 1831.4 IU/mL agus mhéadaigh sé faoi 69.3-huaire i gcomparáid leis an mbunlíne (95 % CI: 55.9–85.8). I gcodarsnacht leis sin, d'fhan na GMTanna ar laethanta 1, 22, agus 36 laistigh de raon ó 32.7 go 58.3 IU / mL i bhfaighteoirí phlaicéabó. Ina theannta sin, rinne 92.4 % (95 % CI: 86.0–96.5) de na rannpháirtithe SARS-CoV-2- sero-thiontú sa ghéag SCB, i gcomparáid le 5.6 % (95 % CI: 0.1–27.3) sa lámh phlaicéabó. Bhí titers os cionn an LLoQ i ndiaidh vacsaínithe le SCB ag formhór na rannpháirtithe a nocht SARS (44.1 % ar lá 1, 97.5 % ar lá 22, agus 100 % ar lá 36), i gcomparáid le 38.9 % ( lá 1) agus 61.1 % (laethanta 22 agus 36) sa lámh phlaicéabó. Nochtadh cinéitic chomhchosúil d’antasubstaintí neodraithe sonracha SARS-CoV i bhfaighteoirí SCB trí thástáil le measúnacht neodraithe pseudovirus. Chomh maith le hantasubstaintí a neodrú, thomhaiseamar freisin antashubstaintí ceangailteacha gabhdóirí SCB agus ACE ag baint úsáide as SCB agus ACE2-ELISAnna ceangailteacha iomaíocha, faoi seach. Bhí torthaí na dtástálacha seo comhsheasmhach freisin le torthaí na dtástálacha neodraithe de chineál fiáin SARS-CoV-2 (Torthaí Forlíontacha agus Tábla S1). Bhí dhá dháileog de SCB-2019 imdhíon-ghineach i rannpháirtithe SARS-CoV-2-naïve, agus léirigh dáileog amháin de SCB-2019 freagairt imdhíonachta suntasach i SARS-CoV-2-rannpháirtithe nochta . Rinneadh measúnú ar fhreagraí imdhíonachta tras-neodracha i gcoinne naoi leagan de SARS-CoV-2 (Alfa, Beta, Gáma, Delta, Mu, agus Omicron BA.1, BA.2, BA.4, agus BA.5) i Léirigh SARS-CoV na rannpháirtithe tar éis dhá dháileog den vacsaín SCB (Fíor 2). Léiríodh cumas tras-neodraithe SCB-2019 i gcoinne athraithigh Alpha, Beta, Gamma, Delta, agus Mu i rannpháirtithe SARS-CoV tar éis an dara dáileog vacsaíne agus go pointe níos mó i SARS- Nocht CoV-2-rannpháirtithe. De bharr an méid nár aimsíodh aon antasubstaintí i gcoinne na malairtí Omicron BA.1 agus BA.4 agus antasubstaintí tras-neodracha ísle i gcoinne na malairtí Omicron BA.2 agus BA.5 i SARS-CoV{-2-rannpháirtithe naïve ag lá 36, leibhéil arda Tugadh faoi deara na n-antasubstaintí tras-neodracha i gcoinne na leaganacha Omicron seo go léir i SARS-CoV-2-rannpháirtithe nochta 2 sheachtain tar éis an dara dáileog vacsaíne (MN50 [1/caolú], 208 le haghaidh BA.1, 442 le haghaidh BA.2, 153 do BA.4, agus 984 do BA.5). Bhí an GMT maidir le neodrú antasubstaintí i gcoinne gach leagan Omicron sa chohórt seo inchomparáide le GMTanna i gcoinne an phéine bunaidh Wuhan-Hu{-1 a breathnaíodh i rannpháirtithe SARS-CoV{{-2-naïve) an lá 36 (MN50, 157).

3.3. Freagraí imdhíonachta cille-idirghabhála arna dtionscnamh ag SCB-2019

Rinneadh freagairtí imdhíonachta cille-idirghabhála a thomhas ag ICS i bhfo-thacar de rannpháirtithe SARS-CoV-2-naive agus nochta (Fíor 3). San iomlán, áiríodh 137 ábhar san anailís CMI, 70 ón ngéag SCB agus 67 ón ngéag phlaicéabó. Breathnaíodh méaduithe ar chealla T1-cineál chitocine-léirithe (.i., cealla CD4+/CD3+ T a tháirgeann IFNc, IL-2, nó TNFa) idir an bhunlíne agus 2 sheachtain tar éis an dara dáileog vacsaíne (lá 36) i limficítí CD4+/CD{{- T ó SARS-CoV-2-rannpháirtithe neamhchosanta agus neamhchosanta arna vacsaíniú le SCB-2019, tar éis spreagadh in vitro le linnte peptide ó fho-aonaid S1 agus S2 de SARS-CoV-2 próitéin spike. Bhí méid na freagartha imdhíonachta níos airde i measc daoine aonair a bhí faoi lé SARS-CoV roimhe seo. Níl aon mhéadú ar chealla Th2 (CD4+/CD3 + T a tháirgeann IL-4 nó IL-5) nó Th17 (CD{4+/CD{{33}) } Breathnaíodh cealla T a tháirgeann freagairtí imdhíonachta ceallacha IL-17 (níor léirítear sonraí), rud a thugann le tuiscint go bhfuil freagra imdhíonachta T1-claonaithe cille-idirghabhála a bhaineann go sonrach leis an SARS-CoV-2 S- ionduchtaíodh próitéin tar éis vacsaínithe dhá dháileog le SCB-2019. Sna faighteoirí phlaicéabó, níorbh fhéidir freagra Th1 ná Th2 a bhrath, mar a bhíothas ag súil leis.

Tábla 1 Tréithe bunlíne na ndaonraí SARS-CoV{-2-naí agus nochta

3.4. Próifíl sábháilteachta iomlán SCB-2019

Na sonraí sábháilteachta mionsonraithe a fuarthas ó gach 30,137 rannpháirtí aosach a fuair dáileog amháin ar a laghad de SCB-2019 (N=15,070) nó phlaicéabó (N=15,067) idir 24 Márta 2021 agus 01 Nollaig 2021 a thuairisciú ar leithligh (Husain et al., lámhscríbhinn in athbhreithniú). Tá próifíl sábháilteachta inghlactha ag SCB-2019. Tríd is tríd, tuairiscíodh teagmhais dhíobhálacha gan iarraidh, teagmhais dhíobhálacha ar fhreastail leighis orthu, teagmhais dhíobhálacha a raibh spéis ar leith ag baint leo, agus teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha i minicíochtaí comhchosúla in airm vacsaíne agus phlaicéabó thar an 6-tréimhse leantach mhí.

4. Plé

Dearadh na vacsaíní faofa COVID go léir chun freagairtí imdhíonachta a neodrú i gcoinne spícphróitéin SARS-CoV de phéine Wuhan agus tástáladh iad ar dtús i SARS-CoV{-2-naíve daoine aonair. Ba iad na príomhdhaonra chun éifeachtúlacht chosanta na vacsaíní faofa COVID ar fad a mheas ná daoine aonair gan fhianaise ar ionfhabhtú SARS-CoV-2 roimhe seo. Mar sin féin, le linn na paindéime, bhí céatadán suntasach de dhaonra ar bith staidéir ar bun go nádúrtha mar gheall ar ionfhabhtú asymptomatic nó symptomatic SARS-CoV-2. Mheas athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar sheire-leitheadúlacht dhomhanda antasubstaintí SARS-CoV, a rinneadh ar feadh tréimhse ó 01 Eanáir 2020 go 31 Nollaig 2020, go raibh séireamhinicíocht dhomhanda ar fud an domhain de 4.5 % ann. [6]. I mí Aibreáin 2021, mheas an WHO gur 26 % ar an iomlán a bhí ar sheire-leitheadúlacht SARS-CoV-2, idir 0.3 % i Réigiún an Aigéin Chiúin Thiar agus 57 % i dtíortha ardioncaim i Meiriceá [7]. Bunaithe ar shonraí CDC na SA le déanaí, mhéadaigh séire-leitheadúlacht antasubstaintí SARS-CoV-2 spreagtha ó ionfhabhtú ó 33.5 % (95 % CI: 33.1–34.0) go 57.7 % (95 % CI: 57.1–58.3) don earnáil. tréimhse ó Nollaig 2021 go Feabhra 2022 [1]. Inár staidéar, bhí thart ar leath de na rannpháirtithe faoi lé SARS-CoV-2 tráth an chláraithe [5]. Bhí éagsúlacht sa chomhréir seo idir tíortha, ó 12.6 % sa Bheilg go 64.9 % sna hOileáin Fhilipíneacha [5]. Mar sin, tá measúnú ar fhreagairt imdhíonachta arna spreagadh ag vacsaín agus cosaint i gcoinne COVID-19 i SARS-CoV-2-na ndaoine aonair agus a nochtar roimhe seo riachtanach anois chun tairbhe feachtais vacsaínithe agus straitéis teanndáileog optamach a thuiscint. Fuarthas na torthaí a thuairiscítear anseo sa chuid chéim 2 de thriail chliniciúil chéim 2/3 Clover SPECTRA, a rinneadh chun meastóireacht a dhéanamh ar na freagairtí imdhíonachta greannacha agus ceall-idirghabhála a chothaíonn SCB{-2019 i SARS-CoV{{{{{{{{{}). 68}}rannpháirtí naí agus nochta. Mar a thomhaistear le measúnachtaí neodúcháin SARS-CoV, SCB-SCB, ELISA ceangailteach, agus ELISA iomaíoch ACE, thaispeáin muid go raibh dhá dháileog de SCB-2019 imdhíon-ghineach i -SARS-CoV-2-rannpháirtithe naive. Ina theannta sin, i SARS-CoV-2-rannpháirtithe nochta, faightear freagairt imdhíonachta thapa agus shuntasach le dáileog amháin de SCB, atá comhsheasmhach le breathnuithe roimhe seo go bhfuil dáileog amháin de SARS-CoV{{82} } vacsaín (mRNA nó veicteora adenovirus) faightear freagairt imdhíonachta láidir i ndaoine aonair a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo le SARS-CoV-2 [8–10]. Tacaíonn na torthaí seo leis na sonraí éifeachtúlachta a fuarthas sa triail. Ó 2 sheachtain tar éis an dara vacsaínithe, do na VOCanna go léir a ndearnadh meastóireacht orthu, léirigh SCB-2019 éifeachtúlacht 100 % i gcoinne dian-COVID-19, éifeachtúlacht 83.7 % i gcoinne galar measartha go trom, agus 67.2 % éifeachtúlacht i gcoinne COVID{ {97}} d’aon déine i SARS-CoV-2-níl daoine aonair [4]. Tar éis vacsaíniú amháin, i SARS-CoV{-2-rannpháirtithe, ba é 49.9 % an éifeachtúlacht incriminteach vacsaíne thar an méid a thug ionfhabhtú nádúrtha i gcoinne gach VOCanna agus mhéadaigh sé go 64.2 % tar éis an dara vacsaínithe. Bhí an chuma ar an scéal go raibh freagairt imdhíonachta i gcoinne VOCanna nua ag teacht chun cinn ní b’ísle i gcomparáid leo siúd i gcoinne an fhréamhshamhail víreas homalógach Wuhan-Hu-1. In ainneoin a bheith íseal, áfach, tá na sraitheanna d’antasubstaintí neodraithe a tharlódh SCB-2019 i gcoinne Delta (45 IU/mL), Gáma (86 IU/mL), agus leagan MU (37 IU/mL) i bhí baint ag ábhair naïve le cosaint chliniciúil ar COVID-19 d’aon déine (78.7 %, 91.8 %, agus 58.6 %, faoi seach) [4]. Tá Goldblatt et al. chuir sé cur chuige bunaithe ar an daonra i bhfeidhm chun comhghaolú imdhíoneolaíoch cosanta a shainiú do vacsaíní COVID{-19 bunaithe ar antasubstaintí frith-spike IgG. Mhol na húdair tairseach chosanta de 60 aonad antashubstaint cheangailteach (BAU)/mL (95 % CI: 35– 102), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh leibhéil réasúnta íseal antasubstaintí ceangailteacha a bheith leordhóthanach chun cosaint a thabhairt ar COVID-19 [11]. Léirigh siad freisin comhghaol ard idir antasubstaintí ceangailteacha agus neodraithe agus cosaint chliniciúil i gcoinne galar Siomptómach COVID-19. Tá Goldblatt et al. rinne measúnú freisin ar fhreagraí ELISA i bhfo-thacar d’fhaighteoirí naive na vacsaíne SCB{-2019 agus fuarthas tiúchan inchomparáide in antasubstaintí ceangailteach do vacsaíní mRNA [12]. Tacaíonn na torthaí seo lenár mbreathnóireacht ar éifeachtúlacht shuntasach i gcoinne éagsúlachtaí imní i rannpháirtithe SARS-CoV{-2-naïve a bhfuil leibhéil measartha íseal d’antasubstaintí tras-neodrúcháin acu arna dtomhas i dtástálacha neodraithe. I SARS-CoV-2-daoine aonair nochtaithe, bhain vacsaíniú príomhúil dhá-dáileog le SCB-2019 le méadú suntasach ar na leibhéil antashubstainte i gcoinne gach VOC a tástáladh lena n-áirítear Omicron BA.1 BA.2, BA.4 , agus BA.5. Tá níos mó ná 59 sóchán ag an leagan Omicron BA.1 ar fud a genome, agus tá níos mó ná 36 acu laistigh den phróitéin S, lena n-áirítear 15 sócháin sa réigiún ceangailteach gabhdóirí [13]. D’fhás BA.1 ina roinnt fo-athraithigh ansin [14]. Mar gheall ar láithreacht na sócháin seo i réigiúin a bhfuil rochtain ag antasubstaintí orthu bíonn éagsúlachtaí suntasacha idir na leaganacha Omicron agus an víreas fréamhshamhail Wuhan-Hu{-1 agus d’fhéadfadh go míneofaí na leibhéil ísle tras-neodrúcháin i rannpháirtithe naífe SARS-CoV. Mar sin féin, ghnóthaigh rannpháirtithe nochta SARS-CoV-2-na rannpháirtithe tras-neodrúcháin níos airde i gcoinne leagan Omicron tar éis dhá dháileog SCB a fháil ná rannpháirtithe SARS-CoV. Mar sin, tharraing SCB-2019 freagra láidir tras-neodrach i gcoinne na naoi VOC ar fad ag leibhéil antashubstainte a bhaineann le cosaint chliniciúil i rannpháirtithe a raibh fianaise acu ar ionfhabhtú SARS-CoV{-2 roimhe seo, rud a chuir béim ar luach breise SCB{{ 164}} mar vacsaín teanndáileog fhéideartha.

Tábla 2 Antashubstaintí neodraithe arna dtógáil ag SCB-2019.

Fíor 2. Tras-neodrú ar leaganacha éiritheacha nua de SARS-CoV-2 ag SCB-2019 séiream a fhaightear ón vacsaín. Taispeántar meánteidil gheoiméadracha (GMTanna) d’antasubstaintí tras-neodracha i gcoinne leagan éagsúil SARS-CoV-2 i samplaí séiream a bailíodh ar laethanta 1 agus 36 ó SARS-CoV{-2-naïve (barr) agus nochta (bun). ) rannpháirtithe a vacsaíníodh le SCB-2019, arna thomhas ag measúnacht ar mhicrneutralú víreas (VNA).

Is féidir le antasubstaintí neodraithe cosc ​​a chur ar iontráil víreas isteach i gcealla óstacha agus tá ról lárnach acu maidir le cosaint ar ionfhabhtú [15]. Ina theannta sin, moltar freagairtí imdhíonacha T-chealla CD4+ agus CD8+ freagairtí cíteatocsaineacha T-chealla chun déine an ghalair a laghdú [16–22]. Ní hamháin go spreag SCB ardleibhéil neodrúcháin antashubstainte ach spreag freagairtí imdhíonachta claonta cille-idirghabhála i SARS-CoV-2-naive agus daoine aonair nochta araon, rud a thugann le tuiscint go bhfuil an SCB athchuingreach seo{{ Is féidir le vacsaín 13}}, nuair a sheachadtar é le CpG-1018/alum aidiúvach, freagairtí imdhíonachta cille B agus T cearta araon a fháil ar an bpróitéin S agus, ina dhiaidh sin, cosaint a thabhairt ar ionfhabhtú SARS-CoV-2. Bhí freagairtí imdhíonachta cheallacha Th1 agus Th2 araon comhsheasmhach leo siúd a tuairiscíodh i staidéar céim 1 an SCB agus ailínithe leis na freagraí a fuarthas ó vacsaíní eile de chuid COVID{-19 [3,16,23-25]. Tá roinnt teorainneacha ag baint leis an staidéar seo. Mar gheall ar vacsaíní údaraithe COVID-19 a bheith ar fáil do na daonraí atá i mbaol mór de bharr COVID-12, níor cláraíodh mórán rannpháirtí níos sine sa staidéar seo. Tá daonra an staidéir comhdhéanta go príomha de dhaoine fásta óga. Teorainn eile is ea nach ndearnadh anailís ar imdhíon-ghineacht ach suas le 14 lá tar éis an dara dáileog vacsaíne agus mar sin ní dhéantar measúnú ar marthanacht fhadtéarmach na bhfreagairtí a tharraingíonn SCB-2019. Mar sin féin, léirigh staidéar chéim 1 roimhe seo go leanann 25–35 % den bhuaicluach breathnaithe d’antasubstaintí neodraithe agus ceangailteacha ar feadh suas le 6 mhí tar éis vacsaínithe le SCB-2019 [26]. Bheadh ​​sé ina ábhar spéise measúnú a dhéanamh ar sheasmhacht fhadtéarmach na bhfreagairtí arna dtionscnamh ag SCB- 2019 toisc gur dealraitheach go bhfuil teorainn le fad na cosanta a thugann na vacsaíní faofa COVID-19 i gcoinne galair de bharr na n-athraithe a scaiptear [[ 27,28]. Ní sholáthraíonn an staidéar seo meastóireacht chomparáideach ar imdhíon-ghineacht SCB-2019 do vacsaíní údaraithe eile de chuid COVID-12. Ina theannta sin, léirigh staidéar le déanaí go bhfuil titers antashubstainte arna bhfáil ag SCB-2019 i gcoinne na bunleaganacha Wuhan-Hu{{-1 agus Alfa inchomparáide nó níos fearr leo siúd a tharlódh de bharr ceithre vacsaín COVID{{-19 cheadaithe. [12].

Fíor 3. Díolúine trí chill ón vacsaín SCB-2019. Rinneadh imdhíonacht cille a thomhas trí staining cítocín intracellular agus cíteiméadracht sreafa i samplaí séiream ó fho-thacar de rannpháirtithe a vacsaíníodh le SCB-2019 (N=70) nó phlaicéabó (N=67). Is éard atá sna torthaí meán geoiméadrach (GM) de chitocín arna chur in iúl i gcealla T CD4+/CD3+ T (.i. IFNc+/CD4+/ CD3+, IL{{12} }/CD4+/CD3+, agus TNF a +/CD4+/CD3+) le eatraimh muiníne 95 % (léirithe ag línte dubha ar bharr na mbarraí ). Painéal uachtarach, GManna i samplaí a bailíodh ar laethanta 1 agus 36 ó SARS-CoV-2-naíve agus rannpháirtithe nochta a vacsaíníodh le SCB-2019 nó phlaicéabó. Bunphainéal, GManna i samplaí a bailíodh ag laethanta 1 agus 36 i rannpháirtithe a vacsaíníodh le SCB-2019 nó phlaicéabó (beag beann ar stair nochta SARS-CoV-2), tar éis spreagadh in vitro le linnte peiptíde a théann trasna S1 nó Fo-aonad S2 de phróitéin spíc SARS-CoV- 2.

5. Conclúidí

Léiríomar sa staidéar seo go dtugann an vacsaín athchuingreach próitéin trimeric S SCB-2019 aidiúvach freagairt imdhíonachta láidir i SARS-CoV-2-naive agus daoine a nochtar roimhe seo, atá comhghaolmhar le héifeachtúlacht na vacsaíne a léiríodh i gcoinne SARS. -CoV-2 cur síos air roimhe seo. Bhí dáileog amháin de SCB- 2019 imdhíon-ghineach i SARS-CoV a bhí primer go nádúrtha{-2-do dhaoine aonair nochta agus fuarthas freagairt imdhíonachta humoral níos airde i ndaoine aonair a nochtar roimhe seo ná mar a bhí i SARS-CoV-2-naipí naive. D’eascair an SCB-2019 antasubstaintí neodraithe tras-imoibríocha chuig roinnt leaganacha éiritheacha SARS-CoV{-2 agus freagairt imdhíonachta láidir T1-chlaonta cille-idirghabhála a bhaineann go sonrach leis an SARS-CoV{{17} } S próitéin agus comhsheasmhach le vacsaíní COVID-19 eile.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Tagairtí

[1] Clarke KEN, M. JJ, Deng Y, Nycz E, Lee A, Iachan R, et al. Séar-leitheadúlacht antasubstaintí SARS-CoV-2 de bharr ionfhabhtú — Stáit Aontaithe Mheiriceá, Meán Fómhair 2021 – Feabhra 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:606-8.

[2] Liu H, Su D, Zhang J, Ge S, Li Y, Wang F, et al. Feabhsú Próifíl Cógaschinéiteach TRAIL trí Trimer-Tag Feabhsaítear a Ghníomhaíocht Frithtumor in vivo. Ionadaí Sci 2017; 7(1):8953.

[3] Richmond P, Hatchuel L, Dong M, Ma B, Hu B, Smolenov I, et al. Sábháilteacht agus imdhíon-ghineacht S-Trimer (SCB-2019), iarrthóir vacsaíne fo-aonad próitéine do COVID-19 i ndaoine fásta sláintiúla: triail chéim 1, randamach, dhá-dall, faoi rialú phlaicéabó. Lancet 2021; 397(10275): 682–94.

[4] Bravo L, Smolenov I, Han HH, Li P, Hosain R, Rockhold F, et al. Éifeachtúlacht na vacsaíne aidiúvach próitéine fo-aonad COVID-19, SCB-2019: triail ilionad céim 2 agus 3, dhá-dall, randamach, faoi rialú phlaicéabó. Lancet 2022; 399(10323): 461–72.

[5] Smolenov I, Han HH, Li P, Baccarini C, Verhoeven C, Rockhold F, et al. Tionchar an nochta roimhe seo ar SARS-CoV-2 agus ar vacsaíniú S-Trimer (SCB-2019) COVID-19 ar an mbaol ath-ionfhabhtaithe: randamach, dall dúbailte, faoi rialú phlaicéabó, triail chéim 2 agus 3. Lancet Infect Dis 2022; 22(7):990–1001.

[6]             Bobrovitz N, Arora RK, Cao C, Boucher E, Liu M, Donnici C, et al. Séar-leitheadúlacht dhomhanda antasubstaintí SARS-CoV-2: Athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. PLoS a hAon 2021; 16(6):e0252617.

[7] An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte. Fíorfhairsinge SARS-CoV-2 Ionfhabhtaithe trí staidéir séireachailís. 2022; Ar fáil ó: https://www.who.int/news/ item/03-02-2022-true-extent-of-sars-cov-2-infection-through seroprvalence-studies #::text{{12} }Eochair%20torthaí%20ó%20the%20meta,go%20ionfhabht%20ag%20go%20am.

[8]             Havervall S, Marcáil U, Greilert-Norin N, Ng H, Gordon M, Salomonsson AC, et al. Freagraí antasubstainte tar éis dáileog amháin den vacsaín ChAdOx1 nCoV-19 in oibrithe cúram sláinte a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo le SARS-CoV-2. EBioLeigheas 2021; 70: 103523.

[9]             Bradley T, Grundberg E, Selvarangan R, LeMaster C, Fraley E, Banerjee D, et al. Freagraí Antashubstainte tar éis Dáileog Singil de Vacsaín SARS-CoV-2 mRNA. N Béarla J Med 2021; 384(20): 1959–61.

[10]             Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Trá KF, et al. Freagraí Antashubstainte i nDaoine Séiredearfach tar éis Dáileog Aonair de Vacsaín SARS CoV-2 mRNA. N Béarla J Med 2021; 384(14): 1372–4.

[11]             Goldblatt D, Fiore-Gartland A, Johnson M, Hunt A, Bengt C, Zavadska D, et al. I dtreo tairsí cosanta daonra-bhunaithe do vacsaíní COVID-19. Vacsaín 2022; 40(2):306–15.

[12]             Ambrosino D, Han HH, Hu B, Liang J, Clemens R, Johnson M, et al. Imdhíonacht SCB-2019 Vacsaín 2019 Galar Coronavirus i gcomparáid le 4 Vacsaín Faofa. J Infect Dis 2022; 225(2): 327–31.

[13] An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte. Aicmiú Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 Athrú Imní. 2021; Ar fáil ó: https://www.who.int/news/item/ 26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of Concern.

[14] Shrestha LB, Foster C, Rawlinson W, Tedla N, Tarbh RA. Éabhlóid an omicron SARS CoV-2 leaganacha BA.1 go BA.5: Impleachtaí maidir le héalú imdhíonachta agus tarchur imdhíonachta. Rev Med Virol 2022:e2381.

[15]             Taylor PC, Adams AC, Hufford MM, de la Torre I, Winthrop K, Gottlieb RL. Antasubstaintí monaclónacha neodraithe le haghaidh cóireáil COVID-19. Nat Rev Immunol 2021; 21(6):382–93.

[16]             Sahin U, Muik A, Vogler I, Derhovanessian E, Kranz LM, Vormehr M, et al. Spreagann vacsaín BNT162b2 antasubstaintí neodraithe agus cealla T il-shonracha i ndaoine. Nádúr 2021; 595(7868):572–7.

[17] Sette A, Crotty S. Díolúine oiriúnaitheach do SARS-CoV-2 agus COVID-19. Cill 2021; 184(4):861–80.

[18]             Ansari A, Arya R, Sachan S, Jha SN, Kalia A, Lall A, et al. Nochtann Cuimhne Imdhíonachta in Othair Éadrom COVID-19 agus Deontóirí Neamhnochta Freagraí Marthanacha T Cell Tar éis Ionfhabhtaithe SARS-CoV-2. Imdhíon Tosaigh 2021; 12: 636768.

[19]             Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, et al. Cuimhne imdhíoneolaíoch ar SARS-CoV-2 measúnaithe ar feadh suas le 8 mí tar éis an ionfhabhtaithe. Eolaíocht 2021; 371(6529).

[20]             Guo L, Wang G, Wang Y, Zhang Q, Ren L, Gu X, et al. Freagraí sonracha antashubstainte agus T-chealla SARS-CoV 1 bhliain tar éis ionfhabhtú i ndaoine a tháinig slán ó COVID-19: staidéar cohóirt fadaimseartha. Lancet. Miocrób 2022; 3:348–56.

[21] Caonach P. Freagairt imdhíonachta na gceall T i gcoinne SARS-CoV-2. Nat Immunol 2022; 23(2): 186–93.

[22] Goldblatt D, Galit A, Crotty SH, Hane S, Plotkin S. Comhghaolú Cosanta ar Ionfhabhtú SARS CoV agus Galar Covid-19. 2022.

[23]             Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, Roberts PC, Makhene M, Coler RN, et al. Vacsaín mRNA i gcoinne SARS-CoV-2 - Réamhthuarascáil. N Béarla J Med 2020; 383(20): 1920–31.

[24] Keech C, Albert G, Cho I, Robertson A, Reed P, Neal S, et al. Céim 1–2 Triail ar Vacsaín Nanacháithníní Próitéin Próitéin SARS-CoV-2. N Béarla J Med 2020; 383(24): 2320–32.

[25]             Solforosi L, Kuipers H, Jongeneelen M, Rosendahl Huber SK, van der Lubbe JEM, Dekking L, et al. Imdhíonacht agus éifeachtúlacht dáileog amháin agus dhá dháileog de Ad26. Vacsaín COV2.S COVID i NHP do dhaoine fásta agus d’aois. J Cait Med 2021; 218(7).

[26]              Richmond PC, Hatchuel L, Pacciarini F, Hu B, Smolenov I, Li P, Liang P, Han HH, Liang J, Clemens R. Marthanacht na bhFreagraí Imdhíonachta agus na Gníomhaíochta Trasneodraithe le hAthróga Imní Tar éis 2 Dháileog de Vacsaín 2019 SCB Adjuvanted. J Infect Dis. 2021; 224(10): 1699–706. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab447 . PMID: 34480575; PMCID: PMC8499965.

[27]             Pegu A, O’Connell SE, Schmidt SD, O’Dell S, Talana CA, Lai L, et al. Marthanacht mRNA-1273 antasubstaintí de bharr vacsaíne i gcoinne leagan SARS-CoV-2. Eolaíocht 2021; 373(6561): 1372–7.

[28]             Milne G, Hames T, Scotton C, Gent N, Johnsen A, Anderson RM, et al. An leanann ionfhabhtú marthanach as ionfhabhtú SARS-CoV-2 nó vacsaíniú ina choinne? Lancet Respir Med 2021; 9(12):1450–66.