Freagairt Imdhíonachta in COVID{0}}: Cad É Ar Aghaidh?
Sep 12, 2023
Is paindéim dhomhanda é an galar coronavirus 2019 (COVID-19) le breis is dhá bhliain anuas agus imríonn sé tionchar fós ar ár stíl mhaireachtála laethúil agus ar ár gcáilíocht ar bhealaí nach bhfacthas riamh cheana. Tá géarghá le tuiscint níos fearr ar dhíolúine agus ar a rialáil mar fhreagra ar ionfhabhtú SARS-CoV-2. Bunaithe ar an litríocht reatha, déanaimid athbhreithniú anseo ar na sócháin víreas éagsúla agus ar na cineálacha galair atá ag teacht chun cinn chomh maith le hathruithe ar fhreagraí imdhíonachta le fócas sonrach ar an bhfreagairt imdhíonachta dúchasach, gaistí eischeallach neodrófail, díolúine greann, agus imdhíonacht cheallacha. Rinneadh comparáid agus anailís ar chineálacha éagsúla vacsaíní bunaithe ar a n-airíonna uathúla chun díolúine sonrach a fháil. Pléadh straitéisí teiripeacha éagsúla amhail antasubstaint, cógais frithvíreasacha, agus rialú athlasadh. De bharr na dteicneolaíochtaí nua atá ar fáil agus atá ag teacht chun cinn go leanúnach, vacsaíní níos cumhachtaí, agus sceidil riaracháin, cógais níos éifeachtaí, agus bearta sláinte poiblí níos fearr, measaimid go mbeidh paindéim COVID-19 faoi smacht gan mhoill.
sochair fhorlíonadh cistanche-conas a neartú chóras imdhíonachta
FÍRICÍ
1. Tá freagairtí imdhíonachta a bhaineann le hionfhabhtú SARS-CoV lárnach do phaitigineas COVID-19.
2. Braitheann córais imdhíonachta dúchasacha RNA víreasach trí TLR3, TLR7, agus RIG-1 agus freagraí imdhíonachta dúchasacha a hipirghníomhú.
3. Cothaíonn foirmíochtaí gaistí eischeallacha neodrófail dírialaithe (NET) trombóis imdhíonachta agus méadaíonn siad athlasadh i scamhóga othar ar a bhfuil COVID-19.
4. Cothaítear dul chun cinn COVID-19 le lymphocytopenia arna tharlú ag apoptosis agus foirmiú sioncytia. 5. Is minic nach bhféadfadh vacsaíní SARS-CoV-2 ionfhabhtú a bhac ach chuir siad imdhíonacht ar fáil chun déine an ghalair a laghdú.
CEISTEANNA OSCAILTE
1. Conas a dheimhniú cé chomh tábhachtach is atá cealla T CD8+ ar leith sa díolúine do SARS-CoV-2?
2. Conas a thiocfaidh deireadh le paindéim COVID-19? An mbeidh COVID-19 endemic?
3. Conas a fhorbróidh an leagan Omicron? Cad iad na hairíonna imdhíonachta a bheidh ag an gcéad leagan eile?
4. An gcuirfear deireadh le tarchur an víris SARS-CoV-2 le himdhíonacht tréada arna mhéadú ag vacsaíniú agus ag ionfhabhtuithe nádúrtha?
Tá galair ionfhabhtaíocha paindéimeacha tar éis dul i gcion ar shochaí an duine go minic, lena n-áirítear amanna "Pla na hAithne" (os cionn 100, 000 bás in 430 R.Ch.), Yersinia pestis (50 milliún bás i 1340) nó "Fliú na Spáinne". “ (50 milliún bás i 1918). Áiríonn siad seo freisin roinnt galair víreasacha cosúil le VEID (40 milliún bás i 1980–2{000), H1N1 "Fliú na muc" (300,000 bás in 2009), fiabhras buí, Zika, Ebola, SARS, MERS, agus an coronavirus reatha. galar 2019 (COVID-19) de bharr Siondróm Trom Riospráide Géar CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2). Ina ainneoin sin, tá níos mó ná dhá bhliain caite ó tháinig an chéad chuma ar COVID-19, agus tá tionchar fós ag an bpaindéim seo ar stíl mhaireachtála, ar ghníomhaíochtaí eacnamaíocha agus ar iompraíochtaí sóisialta ár ndomhan [1]. Le níos mó ná 500 milliún cás COVID-19 deimhnithe (os cionn 6% de dhaonra an domhain) agus timpeall 6.5 milliún bás ar fud an domhain, tá méadú ag teacht ar an víreas is cúis leis, SARS-CoV-2 [2–6]. ginealas go dtí seo barántaíonn aicmiú ar a laghad 13 leagan agus is cosúil a bheith endemic, le sócháin ag an N-foirceann agus an réigiún receptor ceangailteach, lena n-áirítear p.Glu484Lys fáil sna leaganacha is contúirtí [7], Fíor. 1. Na leaganacha is ábhar imní (VoC) iad Alpha, Beta (B.1.351), Gáma (P.1), Delta (B.1.617.2), agus Omicron (B.1.1.529), agus Delta agus Omicron ar na cinn is scanrúla. cinn [8]. Ar an drochuair, tá leagan nua le cnámh droma Delta agus spike Omicron tagtha chun cinn [9]. Tá dul chun cinn mór déanta maidir leis an bpaindéim COVID a rialú, ach dírítear go leor de na hiarrachtaí fós ar ionfhabhtú agus déine galair a laghdú trí vacsaíniú (níos mó ná 11 billiún dáileog vacsaíne tugtha) [10–12], rud ba chúis leis ó am go chéile. roinnt éifeachtaí díobhálacha [13]. Idir an dá linn, is gnách go dtiocfaidh an víreas chun cinn ina leagan le tarchur ard agus pataigineacht íseal [14]. Ar an drochuair, tá sé beagnach cinnte go bhfaighidh an víreas sócháin nua, b'fhéidir le pataigineacht níos airde. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar cheann agus yang na díolúine dúchasach agus oiriúnaitheach ó ghéar-ionfhabhtú SARS-CoV-2 agus leagaimid béim ar cheisteanna oscailte atá fós gan réiteach.
Fíor 1 Tírdhreach sóchán na bpróitéiní spíceacha de na leaganacha roghnaithe SARS-CoV-2. Taispeánann an painéal barr próifíliú sócháin agus leitheadúlacht na bpróitéiní spíce thar 13 líne SARS-CoV-2 a fuair ainmniúchán Gréagach agus 7 leagan SARS-CoV-2 a tháinig chun cinn le déanaí agus aird an phobail orthu. Tá línte tuismitheora na malairtí nua SARS-CoV-2 léirithe sa tábla. Taispeánann na híomhánna ag bun an taobh agus barr an struchtúir 3-toiseach don phróitéin spike Omicron le aimínaigéid sóchán mapáilte [170]. Nóta: Níl próifíl ar na sócháin ionsáite.
FAOI CHOINNÍOLLACHA INFLAMATORY AGUS DÉACHTACHT AN TIONCHAIR
Bíonn tinneas riospráide éadrom go measartha ar fhormhór na ndaoine atá ionfhabhtaithe le SARS-CoV-2, lena n-áirítear fiabhras, casacht, giorracht anála, pianta matán, tinneas cinn, cailliúint blas agus boladh, scornach tinn, brú tráchta nó srón righin; cé go n-éiríonn cuid acu go dona tinn agus go dteastaíonn aire leighis uathu, go háirithe daoine scothaosta agus daoine a bhfuil riochtaí bunúsacha leighis orthu amhail galar cardashoithíoch, diaibéiteas, galar riospráide ainsealach, nó ailse [15]. Is léir go bhfuil na coinníollacha athlastacha, chomh maith le stádas imdhíonachta na n-othar, ríthábhachtach chun cúrsa dul chun cinn an ghalair a chinneadh [12]. Léirigh an t-éagach i measc othair COVID-19 gaol láidir leis an aois [1]. Bhí níos lú mortlaíocht ag an ngrúpa ag 30 nó níos óige, agus léirigh an grúpa ag 65 nó níos sine mortlaíocht an-ard (Data.CDC.gov). I bhformhór na dtíortha, breathnaíodh níos mó bás i bhfear ionfhabhtaithe ná i mná ionfhabhtaithe [16]. Breathnaíodh ráta báis níos airde de COVID-19 freisin i measc daoine a chaitheann tobac, daoine murtallacha, agus othair a bhfuil galar duáin ainsealach, galar cardashoithíoch nó ailse orthu [17]. Baineann an t-athrú is mó ar an ráta báis leis an gcuma le déanaí ar an malairt Omicron, atá thar a bheith in-tarchurtha le ráta báis níos ísle ná VoC eile [18, 19]. Ar ndóigh, d’fhéadfadh an t-athrú seo ar an ráta báis a bheith mar gheall ar rath an vacsaínithe. Go deimhin, tá sé tuairiscithe go bhfuil an mortlaíocht fós an-suntasach i measc na ndaoine gan vacsaínithe, go háirithe iad siúd atá os cionn 75 bliain d'aois [20]. Mar mhamaigh eitilte, is sárthaiscumar stoidiaca víreas iad ialtóga, go háirithe coróinvíris. Mar sin féin, tá córas imdhíonachta uathúil ag ialtóga atá dea-chothromaithe idir cosaint agus caoinfhulaingt imdhíonachta, rud a chuireann cosc orthu athruithe paiteolaíocha a fhorbairt tar éis ionfhabhtú víreasach. Tá siad tar éis cur in iúl comhdhéanach Interferons (IFNs), géinte spreagtha interferon, agus roinnt próitéiní turraing teasa a fheabhsú. Ar an láimh eile, tá ialtóga laghdaithe stimulator géinte interferon (STING) agus faoi chois NLR teaghlaigh pyrin fearainn ina bhfuil 3 (NLRP3) inflammasome [21]. Murab ionann agus ialtóga, níl daoine go hiomlán frithsheasmhach in aghaidh roinnt ionfhabhtú coronavirus [21]. Tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara, murab ionann agus ionfhabhtuithe le víris eile amhail an bolgach, an bhruitíneach, nó an confadh, gur nochtadh SARS-CoV-2, go háirithe leis an leagan Omicron, daoine aonair a fuair vacsaín nó a tháinig slán ó ionfhabhtú roimhe seo. le leaganacha eile, d'fhéadfadh galar a bheith mar thoradh air, ach le hairíonna níos séimhe nó gan comharthaí ar bith [22]. Déanann imghabháil den sórt sin ar an gcóras imdhíonachta níos deacra an víreas a dhíchur. Is cinnte go gcuireann éagsúlacht ghéiniteach sa víreas SARS-CoV{-2 go mór le cosaint imdhíonachta neamhiomlán. Thacaigh an chuid is mó den obair go dtí seo go láidir leis an nóisean nach ndéanann SARS-CoV-2 leukocytes fola a scaiptear a ionfhabhtú, ós rud é nach gcuireann siad an gabhdóir SARS-CoV-2 in iúl, an einsím a athraíonn angiotensin 2 (ACE2). Mhol staidéar an-déanaí [23] gur féidir suas le 6% de monocytes fola a bheith ionfhabhtaithe leis an víreas, áfach, éilíonn sé seo tuilleadh daingnithe. Fachtóir tábhachtach eile is ea go bhfuil an SARSCoV mucosal-2 sonrach IgM agus IgA ag meath go han-tapa [24]. Is féidir freisin nach bhféadfaí neodrú víreas a bhaint amach ach amháin trí antasubstaintí a bhaineann go sonrach leis an bhfearann ceangailteach (RBD) agus go bhfuil an RBD i bhfolach trí fhilleadh próitéine go dtí go díreach roimh é a cheangal le ACE2 [25].
cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta
DÍOLÚINE INNÁTACH
Is iomaí staidéar le dhá bhliain anuas a bhunaigh an córas imdhíonachta dúchasach mar chosantóir ríthábhachtach i gcoinne SARSCoV-2. Sna cásanna is fearr, cuireann díolúine dúchasach deireadh le SARS-CoV-2 gan an córas imdhíonachta oiriúnaitheach a ghníomhachtú, rud a chruthaíonn cohórt "níor-COVID" mar a thugtar air. Tacaítear go láidir leis an nóisean seo ó staidéar dúshláin daonna SARS-CoV-2 a seoladh le déanaí (NCT04865237), inar riaradh 36 oibrí deonach óg sláinte laistigh den nasal le 10 TCID50 de SARS-CoV-2/ human/GBR/ 484861/2020 (a D614G ina bhfuil víreas cineál fiáin réamh-alfa; uimhir aontachais Genbank OM294022). Is ionadh go raibh 16 oibrí deonach (~44.4%) fós gan ionfhabhtú nuair a nochtadh SARS-CoV-2 d’aon ghnó. Tá a bpróitéin C-imoibríoch (CRP), SARS-CoV-2 a neodaíonn antashubstaint agus IgG spike-shonrach fós diúltach, gan ranníocaíochtaí cealla imdhíonachta oiriúnaitheacha i gcosaintí den sórt sin a áireamh [26]. Mar sin féin, féadfaidh na cosantóirí imdhíonachta dúchasacha a bheith díobhálach freisin nuair a ghníomhaítear iad go míchuí le linn ionfhabhtuithe SARSCoV[27].
DÍOLÚINE INTÁNACH CILLEACH
Tugann fianaise ghéiniteach le fios go bhfuil ról lárnach ag imdhíonacht dhúchasach cille-idirghabhála i bhfrithsheasmhacht in aghaidh COVID-19 agus i bpataiginéis galar trom [28–30]. I measc na ngéinte atá ag teacht chun cinn mar phríomhról tá ceimicíní agus a ngabhdóirí gaolmhara agus baill de chonair IFN. Baineann gabhdóirí imdhíonachta ceallacha agus dúchasacha a aithníonn SARS-CoV-2 le haicmí éagsúla [31]. Cruthaíonn sonraí géiniteacha lucha agus daonna gan aon éideimhne go n-aithnítear seichimh RNA saibhir GU ag gabhdóir Toll-mhaith 7 (TLR7) i gcealla dendritic plasmacytoid (pDC) agus TLR8 i gcealla DC agus myeloid traidisiúnta [32]. Tá na gabhdóirí TLR seo lonnaithe san urrann endosomal agus spreagann siad táirgeadh IFN (pDC), cur i láthair antigen, agus athlasadh neamhrialaithe ag céimeanna níos déanaí. Ag teacht leo seo in vitro agus sonraí luch in vivo, bhí baint ag easnamh géiniteach TLR7 le galar trom [33]. Tá sé molta freisin do ghabhdóirí citosólacha lena n-áirítear an coimpléasc géine in-induchtaithe aigéid retinoic (RIG-1) chun aigéid núicléacha SARS-CoV-2 a bhrath [31]. Ar deireadh, tugann fianaise le déanaí le fios go n-idirghníomhaíonn lectins dromchla de chineál C leis na comhpháirteanna glycosidic de spike agus go bhfuil ról tábhachtach acu in iontráil víreasach [34-37]. Is iad macrophages pro-inflammatory an cineál cille imdhíonachta mór a léiríonn leibhéil arda ACE2 [38]. Ar ionfhabhtú SARS-CoV-2, scaoileann na macrófaigí seo cítocíní agus ceimicíní athlastacha lena n-áirítear CC motif chemokine ligand 7 (CCL7), CCL8, agus CCL13 chun cealla T a earcú agus a ghníomhachtú. Ina dhiaidh sin, táirgeann cealla T IFN- agus cytokines eile chun macrophages a ghníomhachtú tuilleadh [39]. Tiomáineann an lúb aiseolais dearfach seo ardú agus leanúint ar aghaidh leis an athlasadh paiteolaíoch. Léiríonn sonraí eipidéimeolaíocha gur léirigh daoine fásta breacaosta agus daoine a bhfuil riochtaí bunúsacha sláinte orthu ráta an-ard de ghalair thromchúiseacha agus de bhásmhaireacht [17]. In éineacht le dul in aois, tá claonadh ann macrophages athlastacha a mhéadú [40]. Ní hamháin go míníonn sé seo an fáth a bhfuil galair athlastacha ainsealacha níos forleithne ach cuireann sé féidearthacht ar fáil freisin mar gheall ar an ardmhinicíocht de chásanna tromchúiseacha COVID-19 i ndaoine scothaosta. Mar aon leis an gcás seo, tá sé réasúnta a thuiscint cén fáth ar léirigh ionfhabhtú SARS-CoV{-2 dóibh siúd a bhfuil riochtaí bunúsacha leighis orthu leitheadúlacht níos airde de ghalair thromchúiseacha agus de bhásmhaireacht [12]. Bhí seicheamh aonchealla i gcomhcheangal le citeiméadracht faoi am eitilte (CyTOF), Seicheamhú Cite, nó comh-chíteiméadracht il-dathanna an-fhaisnéiseach maidir le cur síos a dhéanamh ar chlaonta na gcealla imdhíonachta dúchasacha in othair COVID. Léiríodh go luath go raibh athrú mór ar granulocytes agus monocytes in othair le cúrsaí galair thromchúiseacha, agus léirigh cúrsaí galair measartha agus éadrom cláir gníomhachtaithe cille athlastach sách rialta le léiriú ardleibhéil antigen-DR leukocyte daonna (HLA-DR) agus CD11c [ 27]. I gcás dian COVID-19, is sainairíonna iad monocytes ag léiriú ardleibhéil aláraimíní agus CD163, agus laghdaítear móilíní coimpléasc histe-chomhoiriúnachta (MHC). Laistigh den urrann neodrófail, breathnaítear stáit cille a mheabhraíonn cealla cosúil le súthadóir díorthaithe myeloid i COVID-19 dian, agus ag an am céanna déantar ró-bhrú ar chláir cheallacha atá riachtanach do ghaistí eischeallacha neodrófail (NET). Ina theannta sin, tá an chuma ar réamhtheachtaithe neodrófail san fhuil le haghaidh miolaipéisis éigeandála in othair a bhfuil COVID trom-19 orthu. Tá fagaicítí mononuclear thar a bheith plaisteach agus éagsúil agus déantar cineálacha éagsúla gníomhachtaithe agus caoinfhulaingt orthu [41, 42]. Tá comhpháirt oiriúnaitheach ag feidhm Macrophages ar a dtugtar "oiliúint". Tá imdhíonacht dúchasach oilte mar bhunús ag cosaint pataigin-agnóiseach a bhaineann le vacsaíní roghnaithe, ionfhabhtuithe, agus cítocíní amhail idirléicín-1 (IL-1) [43]. Tá fianaise ann gur féidir le himdhíonacht dúchasach oilte cur le frithsheasmhacht in aghaidh COVID-19. Mar shampla, dá mba rud é go raibh máithreacha nochta go hindíreach don vacsaín beo polaimiailítis mar gheall ar an vacsaíniú, fuarthas amach go raibh ionfhabhtú siomptómach laghdaithe ag a leanaí le COVID-19 [44]. Tá ábharthacht díolúine dúchasach oilte do COVID-19 agus do vacsaíní atá in úsáid faoi láthair fós le sainmhíniú. Mórfhadhb chliniciúil de thromchúiseach COVID-19 is ea an fhorbairt ar “ghéarshiondróm anacair riospráide” (ARDS) a bhaineann le teip riospráide fada agus básmhaireacht ard. Chomh maith leis sin, anseo tá baint ag cealla imdhíonachta dúchasacha leis an imoibriú pathfiseolaíoch seo i COVID-19 [45]. In othair ARDS, carnann CD{163-macrophages díorthaithe monocyte a fuair feinitíopa tras-fhiobrach próifíle [45]. Tá na cláir bhróibreacha de mhacrophages scamhóg i COVID-19 meabhrach ar athchlárú ceallacha a aithníodh roimhe seo i bhfiobróis scamhógach idiopathic. Is díol suntais é gur tharla a dhóthain feinitíopa phróifílífibreatach dá leithéid de bharr nochtadh in vitro na monaicítí do SARS-CoV-2 [45]. Athraítear cealla imdhíonachta dúchasacha eile freisin in COVID-19 [46]. Mar shampla, in othair thromchúiseacha COVID-19, léirigh cealla Nature killer (NK) léiriú fada ar ghéinte spreagtha ag IFN (ISGanna), agus breathnaíodh géinte spreagtha fachtóir neacróis siadaí (TNF) i ngalar éadrom agus measartha. Ina theannta sin, léirigh cealla NK i ngéar COVID-19 feidhm lagaithe i gcoinne cealla ionfhabhtaithe SARS-CoV-2 agus gníomhaíocht fhrithshnáithíneach lagaithe [46]. Mhol staidéir eile go gcuireann freagraí anabaí ar fhachtóirí fáis claochlaithe (TFG ) teorainn le feidhmeanna frithvíreasacha cealla NK i ngalar tromchúiseach [47]. Ar ionadh, bhí cealla eile díorthaithe fola lena n-áirítear megakaryocytes, agus cealla erythroid mar thréith freisin ag léiriú méadaithe de ISGanna i COVID-dian ach nach éadrom-19 ag tacú tuilleadh le freagairt fhadtréimhseach IFN a bhaineann go díreach le déine an ghalair [48]. Ina theannta sin, is cosúil go spreagann SARS-CoV-2 feidhmiúlacht dhúchasach i bhfothacar de chealla T, eadhon cealla T CD16+ an-ghníomhacha, a tharlaíonn go príomha i ngéar-COVID-19 sa CD4, CD8, agus urranna cille δ T [49]. Léiríodh gur ghin giniúint mhéadaithe C3a i ngéar-COVID-19 an feinitíopa T ceall aisteach seo. Go feidhme, chuir CD16 ar chumas díghrádaithe agus cíteatocsaineacht imdhíon-chasta idirghabhála, gabhdóir cealla T (TCR)-neamhspleách, atá sainiúil go dtí seo do SARS-CoV-2.
Rinneadh na feidhmeanna seo a nascadh tuilleadh le scaoileadh neutrophil agus ceemoattractants monocyte agus gortú cille inotelial micrea-soithíoch, an dara ceann á dhéanamh freagrach as na hairíonna cliniciúla ilchineálach agus iomadúil a bhaineann go leor orgán éagsúil i COVID{0}} thromchúiseach. Is éard atá i Worrisome ná marthanacht feinitíopa cíteatocsaineach na gclón ceall T CD16+ taobh amuigh de ghéarghalar a d’fhéadfadh baint a bheith aige freisin le meicníochtaí paitfhiseolaíocha a bhaineann le COVID fada. Mar sin féin, is léir go dteastaíonn tuilleadh imscrúdaithe air seo. Ní hamháin go bhfuil ról tábhachtach paiteolaíochta ag baint le feidhmiúlacht dúchasach na gcealla CD16+ ach léiríodh go raibh baint ag comhréir na gcealla seo mar aon le leibhéil plasma de phróitéiní comhlántacha in aghaidh an tsrutha ó C3a le torthaí marfacha.
forlíonadh cistanche sochair-díolúine a mhéadú
Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil
【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
FREAGRA DÚNAITHE INNÁTHÚCHÁIN AR IONAD SARS-COV-2
Is éard atá i díolúine dúchasach ná lámh cheallacha agus greannachta [50]. Is sraith ilchineálach móilíní iad comhpháirteanna an lámh humoral den díolúine dúchasach, mar shampla comhpháirteanna Comhlánaithe, bailiúcháin (m.sh., Mannose-ceangailteach lectin, MBL), ficolins, agus pentraxins (m.sh., próitéin imoibríoch C, CRP, agus PTX3) [50 , 51]. Tá feidhmeanna cosúil le hantasubstaintí (autoantibodies) ag na móilíní aitheantais patrún céime sreabhach seo. I measc na n-antasubstaintí sin, fuarthas go raibh MBL ina cheangal spíce trína ghnéithe glycosídeacha a aithint agus go gcuirfeadh sé bac ar SARSCoV-2 [36]. D'aithin MBL gach VOC lena n-áirítear Omicron. Fuarthas go raibh baint ag haplotypes MBL le déine galair [36]. Pentraxin 3 (PTX3), ach ní raibh a CRP coibhneasta i bhfad i gcéin ceangailte leis an SARS-CoV-2 nucleoprotein, ach tá sé fós le soiléiriú cibé acu a mhéadaíonn a aithint athlasadh [36]. Go deimhin, tá PTX3 tagtha chun cinn mar bhithmharcóir tábhachtach ar dhéine an ghalair le bás mar an críochphointe [52-56] mar shampla. Leathnaíodh na torthaí go COVID fada [57] agus PTX3 mar chuid de shíniú déine galair. Tá comhlánú tagtha chun cinn mar bhealach chun athlasadh agus damáiste fíocháin a aimpliú [58]. D’fhéadfadh go mbeadh ról ag an gcosán lectin i ngníomhachtú comhlántach. Tugann staidéir phíolótacha beaga le fios go bhféadfadh sé go mbeadh sé tairbheach i COVID-19 [49, 59-63] díriú ar chomhlánú trí chosc a chur ar an tiontáis C3 nó trí bhlocáil próitéáis sháirine a bhaineann le mannose (MASP) agus an chonair lectin. Ní mór imscrúdú breise a dhéanamh maidir le cibé acu an bhféadfadh na cineálacha cur chuige teiripeacha seo dul i bhfeidhm ar fheidhmiúlacht na gcealla CD ardghníomhaithe T a bhfuil feidhm imdhíonachta dúchasach acu [49]. Mar sin, tá ról tábhachtach ag imdhíonacht dhúchasach humoral (frith-antasubstaintí) i COVID-19. Is ionann MBL agus cosán frithsheasmhachta nach bhfuil iomarcach in aghaidh SARS-CoV-2 VoC. Soláthraíonn na pentraxins CRP agus PTX3 táscairí prognóiseacha tábhachtacha, le PTX3 ag comhtháthú gníomhachtú cille myeloid agus cealla endothelial. Beidh sé tábhachtach iniúchadh breise a dhéanamh ar luach agus ar thábhacht antashubstaintí mar bhithmharcóirí (PTX3), teiripeoir iarrthóra (MBL), agus spriocanna teiripeacha (comhlánú). Léiríonn Macrophages agus monocytes éagsúlacht gabhdóirí aitheanta patrún (PRRanna), lena n-áirítear TLRs, (NOD) próitéiní teaghlaigh gabhdóirí (NLRs), as láthair i melanoma 2 (AIM2) agus an timthriallach GMP-AMP synthase (cGAS)-STING cosán. Is féidir leo seo freagairtí imdhíonachta dúchasacha ar ionfhabhtú víreasach a spreagadh trí ionfhabhtú díreach agus braiteadh SARS-CoV-2 nó trí phatrúin mhóilíneacha a bhaineann le damáiste (DAMPanna) nó patrúin móilíneacha a bhaineann le pataigin (PAMPanna) arna scaoileadh ag cealla ionfhabhtaithe a ghníomhaíonn mar a bhrath. meicníocht réamhbhothúcháin a iomadaíonn an freagra athlastach sistéamach. Tá seicheamh aonchealla agus comh-anailísí cítiméadracha tar éis a shuíomh go bhfuil SARS-CoV-2 RNA i láthair i macrophages scamhóg daonna [30, 39] agus monocytes fola [64]. Ní chuireann macrophages scamhóg daonna ná monocytes in iúl an príomhghlacadóir inmheánaithe SARS-CoV-2- 2 ACE2, agus mar sin tá meicníochtaí malartacha molta le haghaidh inmheánú víreasach, lena n-áirítear glacadh Fcreceptor-mediated [23, 65]. Cothaíonn cealla myeloid scamhóg atá ionfhabhtaithe le SARS-CoV-2 na cláir tras-scríobhacha agus cascáidí comharthaíochta na freagairt imdhíonachta dúchasach. Déanann cealla ionfhabhtaithe SARS-CoV-2-uasghrádú ar cheimiciní, ar chitocíní, ar chonair IFN, agus ar ghéinte a bhaineann le TNF [30, 39]. Feidhmíonn siad seo chun bac a chur ar leathnú víreasach agus earcaíonn siad monocytes agus cealla T go dtí suíomh an ionfhabhtaithe. Mar sin féin, sainaithníodh scaoileadh iomarcach cítocíní pro-athlastacha in othair thromchúiseacha COVID-19 [66]. D’fhéadfadh braiteadh RNA víreasach gníomhachtú na freagartha tras-scríofa seo trí TLR3 agus TLR7 endosomal, chomh maith le braite próitéin SARS-CoV-2 ar an membrane cille ag TLR2 [67]. Léiríodh i dtuarascálacha le déanaí láithreacht speck cosúil le apoptosis oligomerized a bhaineann le próitéin ina bhfuil fearann gníomhachtaithe agus earcaíochta caspase (CARD) taobh le NLRP3 in monocytes agus macrophages scamhóg ó othair COVID[68]. Léirigh na monocytes gníomhachtú comhchéimneach caspase-1, agus scoilteacht agus traslonnú an choimpléasc póire gastrin D go dtí an membrane plasma, imeacht iartheachtach de ghníomhachtú inflammasome a éascaíonn scaoileadh cítocín agus a thagann roimh phróiseas báis na gceall líticeach athlastach ar a dtugtar pyroptosis. . Go deimhin, saibhrítear séiream ó othair COVID le haghaidh IL-1 , IL-18, agus lachtáit díhidrogenase (LDH), rud a léiríonn pireaptóis leanúnach [68]. I scamhóga daoine aonair COVID-19, níl gníomhachtú inflammasome eisiach do chealla ionfhabhtaithe SARS-CoV, rud a thugann le tuiscint gur féidir le comharthaí paracrine de bharr ionfhabhtú SARS-CoV-2 pireaptóis a chothú i gcealla in aice láimhe. , ag cur an fhreagra athlastach agus déine galair [64]. Coscairí atá dírithe ar chomhpháirteanna cosáin inflammasome, lena n-áirítear caspase-1 agus paiteolaíocht laghdaithe NLRP3 i múnla luch daonnaithe d’ionfhabhtú SARS-CoV{-2 [65], a thugann le tuiscint go bhféadfadh sé go soláthródh díriú teiripeach ar an NLRP3 inflammasome tairbhí aistritheacha de réir mar a théann an tsochaí ar aghaidh. chun cónaí taobh le SARSCoV-2. Mar sin féin, tá sé tábhachtach a mheabhrú go bhfuil formhór na staidéar ar othair dhaonna ag brath ar fhíocháin iarbháis agus mar sin gurb ionann iad agus an fhoirm is déine den ghalar. Dá bhrí sin, tá sé fós le feiceáil an féidir torthaí éifeachtacha a bheith mar thoradh ar chosc inflammasome i bhfoirmeacha éadroma COVID-19. Níl an freagra imdhíonachta dúchasach ar ionfhabhtú SARS-CoV-2 teoranta do mhacrophages agus monocytes agus is minic a bhaineann sé le gníomhachtú neamhghnácha agus earcú neodrófail. Tuairiscíodh go bhfuil méadú as cuimse ar chealla cosúil le coscóir díorthaithe myeloid (cosúil le MDSC) [69], go háirithe sna cealla sin atá ag céimeanna tromchúiseacha de COVID-19, ag cur le pataigineas SARS-CoV{ {106}} ionfhabhtú. Féadfaidh MDSCanna moill a chur ar imréiteach an víris SARS-CoV-2 agus cosc a chur ar iomadú cille T agus feidhmeanna. Is eol go scaoileann neodróifilí NÉT agus tá ról lárnach ag an éagothroime idir foirmiú agus díghrádú NÉT sa phaitifiseolaíocht trí chealla athlastacha a ghabháil agus cosc a chur ar earcú cealla deisithe fíocháin. D’fhéadfadh straitéisí a dhéanann dírialú ar fhoirmiú NÉT nó a scriosann NÉT le gníomhairí ar nós DNase teiripí nua a léiriú d’othair COVID-19, go háirithe iad siúd a bhfuil tinneas trom orthu [2], féach thíos.
Tiomáineann Ócáidí Soithíoch GLAN-TIOMÁNAITHE PAITEOLAÍOCHT I DTRÁCHT COVID-19
Le linn réabfaidh membrane granulocytes sa phróiseas foirmiú NÉT na cítocíní réamhfhoirmithe pro-inflammatory (m.sh., IL-6) agus ceimicíní (m.sh., IL-8, CCL3) chomh maith le peiptídí frithmhiocróbacha (m.sh., scaoiltear próitéin agus histones bactericidal / tréscaoilteacht-mhéadú), próitéisí serine (m.sh., neutrophil elastase agus proteinase 3), einsímí eile (m.sh., myeloperoxidase, lactoferrin, lísisím, agus fospholipase A2), agus speicis ocsaigin imoibríoch (ROS) isteach sa chomharsanacht. de NÉT. Laghdaíonn gníomhaíocht na n-idirghabhálaithe intuaslagtha de réir mar a chruthaítear NÉT i ndlúis arda neodrófail de ghnáth. Feidhmíonn na comhiomláin seo go frith-athlasta toisc go ndéanann próitéanna a iompraítear ar NÉT díghrádú go próitéalaíoch ar idirghabhálaithe athlastacha agus histones tocsaineacha [70, 71]. Is é an rud atá tábhachtach ná nach mbíonn frithphróitéisí antagonaithe ag próteasanna atá faoi cheangal DNA [72]. Mar sin, meastar foirmiú NÉT mar chlaíomh dhá-imeall a chuireann tús le hathlasadh agus a chabhraíonn níos déanaí lena réiteach a stiúradh. Is féidir leis an éagothroime idir foirmiú NET agus díghrádú athlasadh a thiomáint freisin, m.sh., trí shoithí agus duchtanna a eisiamh [73]. Foilsíodh na chéad tuairiscí faoi ról NÉT in othair le COVID-19 go luath i ndiaidh thús na paindéime ag cur síos ar leibhéil ardaithe marcóirí NÉT mar DNA saor ó chealla, Histone H3 citrillíneach (citH3), agus myeloperoxidase-DNA. (MPO-DNA) coimpléisc i sera na n-othar seo [74]. Thacaigh seicheamhú aonchealla de neodrófilí fola-díorthaithe ó fhuil fhorimeallach le hathchlárú fothacar de neodrófail i dtreo cláir tras-scríbhinne a bhaineann le foirmiú NÉT, go háirithe i gcás dian-COVID-19 [27]. Tuairiscíodh go raibh séirim ó othair ar a bhfuil COVID-19 chomh maith leis an víreas féin in ann foirmiú NET a spreagadh in éineacht le leibhéil mhéadaithe ROS intéireallacha [74-76]. Cruthaíonn an cosán ROS-NET seo mar aon le gníomhachtú neutrophils, foirmiú comhiomláin pláitíní neutrophil, agus comhiomlánú infhéitheach NÉT saibhrithe le fachtóirí comhlántacha agus fíocháin thrombóis imdhíonta occlusive atá díorthaithe ag NÉT, Fíor 2. Tá sé seo thar a bheith contúirteach sa mhicrshoithíoch, i gcás ina dtarlaíonn damáiste mór orgán de bharr microcirculation suaite [72, 77-79]. Mar gheall ar a ról lárnach i bpaitifiseolaíocht COVID-19, is príomhsprioc é NÉT d’idirghabháil theiripeach. Taispeánadh dáileoga teiripeacha heparin chun comhiomlánú NÉT ag nanacháithníní agus micrea-cháithníní a chosc agus léiríodh éifeachtacht na teiripe seo in othair COVID-19 le déanaí [80, 81]. Ina theannta sin, is eol go ndéanann Heparin dlús a chur le díghrádú NET trí mheán DNase I-idirghabhála, agus tugadh faoi na chéad trialacha le Dornase Alfa, DNase athchuingreach, [82, 83]. Tuairiscíodh gur éirigh le Disulfiram freisin laghdú a dhéanamh ar NÉT, méadú ar mharthanas, agus feabhas a chur ar ocsaiginiú fola i múnlaí ainmhithe, rud a fhágann gur iarrthóir nua geallta é do chóireáil phaiteolaíochtaí a bhaineann le NÉT in othair le COVID-19 [84 ]. Ar deireadh, pléitear coscairí deiminases peptidyl-arginine (PADs) mar theiripí chun cóireáil a dhéanamh ar aimhréidh thrombotic a bhaineann le NET in othair le COVID-19, áfach, níl aon triail chliniciúil déanta fós [85].
Fíor 2 NETosis. Aimsíonn fluaraiseacht imdhíonachta na comhpháirteanna NÉT citrullinated Histone H3 agus neutrophil elastase (an dá glas) chomh maith le DNA extranuclear (DAPI; dearg) i soithí na scamhóg lárnach daonna. Tabhair faoi deara, go líonann na coimpléisc DNA-einsím-histone intravascular lumen iomlán go leor soithí (tá cuid de na soithí clogged marcáilte le réiltíní).
AG SPRIOC AR AN TÁIRGEADH CINEÁL I IFN AG SARS-COV-2
Cé gurb ionann imdhíonacht dhúchasach agus an chéad líne chosanta óstaigh i gcoinne ionfhabhtú víreas, is é an freagra IFN cineál-I an croí a thugann gníomhaíochtaí frithvíreasacha do chealla óstaigh, atá comhdhéanta de dhá mhórchéim as a chéile lena n-áirítear táirgeadh IFN agus léiriú ISGanna [{{1] }}]. Anseo, dírímid go sonrach ar tháirgeadh cineál-I IFN a rialáil, arb í an chéad chéim agus an chéim chriticiúil í le haghaidh freagairt imdhíonachta dúchasach éifeachtach agus dá bhrí sin dírítear go príomha ar phróitéiní SARS-CoV{-2 le haghaidh faoi chois.
Mar a léirítear i bhFíor 3, cuirtear tús le táirgeadh interferon cineál-I trí aitheantas a thabhairt don RNA dháshnáithe (dsRNA) a ghineann na gabhdóirí cosúil le RIG (RLRanna) le linn shaolré an víris, lena n-áirítear an RIG. -1 agus/nó géine difreála meileanóma 5 (MDA5) sa chíteaplasma, nó na TLRanna sa ionscóp [87]. Nuair a dhéantar iad a lódáil le dsRNA, is féidir le RIG-1 agus MDA5 idirghníomhú leis an oiriúntóir próitéine comharthaíochta frithvíreasach mitochondrial (MAVS), rud a fhágann go gcruthófar coimpléasc comharthaíochta comhdhéanta de TANK kinase ceangailteach 1 (TBK1) agus IκB kinase inducible (IKKi). . Ansin cuireann an coimpléasc TBK1/IKKi fosfarylates interferon fachtóir rialála 3/7 (IRF3/7), chun cinn a n-traslonnú isteach sa núicléas a thiomáint IFN- / slonn. Idir an dá linn, d'fhéadfadh na TLRanna, mar shampla TLR3, PAMPanna a aithint sa endosome freisin chun táirgeadh cytokines agus chemokines a aslú, ag cur leis an bhfreagra imdhíonachta dúchasach [87].
Le linn an phróisis seo, tuairiscíodh gur ionchódaigh SARS-CoV-2 14 phróitéin ar a laghad, arbh ionann iad agus thart ar leath de na próitéiní iomlána atá ionchódaithe ag an víreas, chun cur isteach ar tháirgeadh IFN [88–90]. Áirítear leis na próitéiní seo na próitéiní membrane struchtúracha (M), nucleocapsid (N), na próitéiní cúlpháirtí (3, 6, 8, agus 9b), agus na próitéiní neamhstruchtúracha (NSP1, 3, 5, 6, 12,13, 14, agus 15) a ghintear ó fhráma léitheoireachta mór oscailte (ORF) a ionchódaíonn 1ab ag papain-mhaith proteinase (NSP3, NLpro) agus 3C-mhaith proteinase (NSP5, 3CLpro) -mediated scoilteachta. Cuireadh cosc ar tháirgeadh IFN ag na próitéiní SARS-CoV{-2 go príomha trí cheithre chineál meicníochta, lena n-áirítear éalú ó aithint víreasach RNA (le N, ORF9b, NSP1, agus NLpro), rud a chuir isteach ar RIG-1 nó TLRanna comharthaíocht (le M, N, 3CLpro, NSP12, ORF3b, ORF6, ORF7b, agus ORF9b), ag díriú ar choimpléasc TBK1 (le M, N, NSP13, ORF9b,), agus ag cur isteach ar ghníomhachtú IRF3 (le M, N, NLpro, 3CLpro, NSP1, NSP12–15, ORF3b, ORF6, agus ORF8), Fíor 3. Ag freagairt don chur isteach fairsing ar tháirgeadh IFN ag SARS-CoV{-2-próitéiní ionchódaithe, taispeánann othair le COVID-19 de ghnáth freagra moillithe cineál I IFN [90], ie, cuireadh bac ar tháirgeadh IFN ag céim luath an ionfhabhtaithe SARS-CoV-2, rud a ligeann don víreas macasamhlú rathúil a bhaint amach sna cealla óstaigh, rud a bhainfeadh an bonn den ionfhabhtú asymptomatic. D’éirigh le feabhas a chur ar fhreagra IFN ag an gcéim seo cuidiú le hionfhabhtú SARS-CoV-2 a shrianadh [91–93].
sochair cistanche d'fhir-neartú córas imdhíonachta
Tar éis freagra folaigh IFN, léirigh na hothair ar a raibh COVID-19, go háirithe iad siúd i bhfoirmeacha tromchúiseacha, freagairt IFN a bhí áibhéil go substaintiúil agus é léirithe le stoirm cítocín neamhrialaithe agus athlasadh, a fhreagraíonn do ghéag eile den fhreagra moillithe cineál-I IFN ag an chéim dheireanach [90], ar a bhfuil staidéir le déanaí a chaillfidh soilse. Tá Zhao et al. thuairiscigh go bhféadfadh dé-ról abairt-bhunaithe de phróitéin struchtúrach N a bheith cuntasach go páirteach, áit a raibh an próitéin íseal-dáileog N faoi chois agus an ard-dáileog curtha chun cinn, maidir le comharthaíocht IFN a ghníomhachtú. D'oibrigh sé seo amach trí fhosfarylation agus traslonnú núicléach IRF3 [94] a rialáil go dé. De rogha air sin, tá Ren et al. fuarthas amach go bhféadfadh SARS-CoV-2 freagra IFN a ghníomhachtú gan choinne tríd an cosán comharthaíochta cGAS-STING, a tharlódh de bharr na miocrúclaí cíteaplasmacha a tháirgtear sa tsioncóis ilnúicléach idir cealla a léiríonn spíc agus ACE2 [95]. Dhearbhaigh Zhou et al. go neamhspleách na torthaí a thuilleadh, a léirigh gur leor comhleá cille-chealla chun crómatin cíteaplasmach a aslú, agus cuireann an cosán cíteaplasmach chromatin-cGAS-STING, ach nach bhfuil an cosán braite RNA víreasach-idirghabhála MAVS, le interferon. agus léiriú géine proinflammatory ar chomhleá cille [96]. Rud suimiúil, bhí roinnt próitéiní SARS-CoV-2 (3CLpro, ORF3a, agus ORF9) in ann díriú ar STING freisin chun freagairt IFN [97] a rialáil, rud a léirigh idirghníomhaíocht aiseolais chasta idir SARSCoV-2 agus an imdhíonacht dhúchasach, agus mar sin tá gá le trasnaíocht imdhíonachta dea-chothrom a dhíríonn ar fhreagairt IFN do theiripe COVID-19.
Fíor 3 Díriú ar tháirgeadh IFN de chineál I ag SARS-CoV-2. Léiriú scéimreach de na próitéiní víreasacha. Tuairiscíodh iad siúd a bhfuil réiltíní orthu chun táirgeadh IFN a rialáil. b Conairí comharthaíochta táirgeachta IFN dírithe ar phróitéiní SARS-CoV-2. Spreagann ionfhabhtú SARS-CoV-2 freagra moillithe cineál-I IFN, a bhfuil an chomharthaíocht choiscthe RIG-I/MDAS-MAVS mar bhonn leis ag an gcéim luath agus an chomharthaíocht cGAS-STING arna ghníomhachtú ag micrea-núicléas cíteaplasmach ag an gcéim dhéanach. .
DÍOLÚINE OIRIÚNACHA: DÍOLÚINE TAGAIRT CHUIG SARS-COV-2
Soláthraíonn díolúine oiriúnaitheach díolúine pataigin-shonrach, a scriosann ionfhabhtú agus cuireann sé cuimhne fhada agus cuimhne fada ar na freagairtí imdhíonachta, Fíor 4. Trí antasubstaintí a tháirgeadh, tá ról ríthábhachtach ag cealla B san imdhíonacht frithvíreasach. Tá baint ag aicmí éagsúla antasubstaintí mar IgM, IgA, IgG, agus IgE le freagairtí imdhíonachta greannacha ar ionfhabhtuithe víreasacha. Tá na haicmí antasubstainte seo tréithrithe ag a n-airíonna intreacha, a bhfeidhmeanna, a ndáiltí fíocháin, agus a leathré. Ar ionfhabhtú nó vacsaíniú SARS-CoV-2, is iad IgD agus IgM na chéad chineálacha antashubstainte a tháirgtear. Léiríonn an tástáil dhearfach ar antasubstaint IgM go bhféadfadh an víreas a bheith i láthair nó gur tháinig othar slán ón ionfhabhtú le déanaí agus go bhfuil tús curtha le freagairt imdhíonachta sonrach an víris [98]. Le linn ionfhabhtú SARS-CoV-2, tosaíonn na hairíonna thart ar lá 5 agus tosaíonn an corp ag táirgeadh antasubstaintí IgM timpeall 7-8 lá tar éis an ionfhabhtaithe [99]. Mar gheall ar aibiú cleamhnais neamhleor, tá cleamhnas sách íseal ag antasubstaintí IgM i gcomparáid le IgG. Ar an láimh eile, mar gheall ar a nádúr pentameric, tá avidity ard d'antaiginí ag antasubstaintí IgM agus tá róil ríthábhachtacha acu maidir le hopsonization.
Is gnách go bhfeictear antasubstaintí IgG níos déanaí le linn freagairt imdhíonachta mar gheall ar an am a theastaíonn le go n-aibíonn a gcleamhnas chun ard-ghile agus cumas níos cumhachtaí a fháil chun pataiginí a neodrú, cosán an chomhlánaithe a ghníomhachtú, agus cealla ionfhabhtaithe a mharú trí chíteatocsaineacht cheallach atá ag brath ar antasubstaintí (ADCC). Tá leathré réasúnta fada ag antasubstaintí IgG i serum agus baineann siad le cuimhne cille B. Ní fhorbraíonn antasubstaintí IgG go SARS-CoV-2 go dtí timpeall 14 lá tar éis an ionfhabhtaithe [100]. Is comhartha maith é tástáil dhearfach le haghaidh IgG go bhfuil ionfhabhtú nó vacsaíniú faighte aige. Is díol spéise é, ina measc siúd atá ionfhabhtaithe le SARS-CoV-2, gurb iad IgG1 & IgG3 den chuid is mó antasubstaintí inbhraite IgG [101]. Táirgtear antasubstaintí IgA díreach tar éis IgM a bhfuil leibhéil séiream níos airde ná IgM acu agus is iad an príomhaicme antashubstainte i dromchlaí mucosal agus táil. Tuairiscíodh gur féidir IgA sonrach SARS-CoV-2- a bhrath roimh chuma IgM agus go bhfuil sé i gceannas ar na freagairtí neodraithe luatha [102]. Cruthaíonn IgA dimers ar an secretion chun an avidity a mhéadú. Tá príomhról ag antasubstaintí IgA a shíolraítear isteach sa chonair riospráide i díolúine mucosal d'ionfhabhtú SARSCoV-2 trí chomhiomlánú a éascú agus ionfhabhtú tosaigh na gceall ósta a chosc. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go dtosaíonn na leibhéil inbhraite d’antasubstaintí neodraithe i gcoinne SARS-CoV-2 ag laghdú laistigh de thrí mhí tar éis ionfhabhtuithe éadrom agus asymptomatic. D’fhéadfadh sé seo imdhíonacht neamhbhuan agus riosca méadaithe ath-ionfhabhtaithe a thuar. Is díol spéise é gur thuairiscigh roinnt grúpaí go bhfuil baint shoiléir idir méid na díolúine T-chealla agus freagairt ghreannmhar i ndaoine aonair téarnaimh [103-105]. Fuarthas go raibh othair le COVID trom-19 ag cothú minicíochtaí sócháin ísle ina ngéinte trom-réigiúin inathraithe slabhra sna seachtainí tosaigh tar éis an ionfhabhtaithe, go háirithe sna hantasubstaintí sin i gcoinne na próitéine spíc [106], rud a léiríonn aibiú imdhíon-ghlóbailin fo-optamach. Ina theannta sin, tugadh faoi deara go bhfuil moill ar theacht chun cinn antasubstaintí, lena n-áirítear antasubstaintí neodraithe frith-SARSCoV{-2, i bhfoirmeacha tromchúiseacha i gcomparáid le foirmeacha níos séimhe de COVID-19 [107, 108]. Tá siad seo ag teacht leis an bhfíric go bhfuil cealla T CD4+ riachtanach chun foirmiú lárionad geirmeacha (GC) agus difreáil cille B a chothú as a dtiocfaidh lasc isitíopa agus aibiú imdhíon-ghlóbailin, dhá ghné de fhreagra greannach T cille-spleách. Go comhsheasmhach, tá baint ag foirmiú lochtach GC le ídiú cille T CD4+ i nóid limfe othair thromchúiseacha COVID[109]. D’fhéadfadh an locht agus an mhoill seo ar fhorbairt antasubstaintí i gcoinne próitéin spíc cur le scaipeadh víreasach agus marthanacht níos faide SARS-CoV-2 in othair [110]. Thairis sin, bhí baint ag ídiú T-chealla roimh am mar gheall ar apoptosis le freagra B-chealla níos ísle i ndaoine aonair a bhí ionfhabhtaithe le filaivíreas [111] nó retrovirus [112, 113]. Mar sin, cé chomh fada is a d’fhéadfadh bás cealla T CD{{4+ trí apoptosis [114] a bheith comhghaolmhar le moill maidir le freagairt éifeachtúil humoral a fheistiú agus le forbairt sequelae is fiú tuilleadh imscrúdaithe.
cistanche córas imdhíonachta a mhéadú plandaí
DÍOLÚINE OIRIÚNACHA: DÍOLÚINE CILLEACH AGUS FRITH IOMPAIR SARS-COV-2
Déanann cealla T idirghabháil ar dhíolúine cheallacha ar leith chuig SARS-CoV-2. Tá na cealla seo naive agus scaipeann siad sa tsruth fola agus orgáin linfóideach imeallacha go dtí go dtagann siad trasna ar a n-peiptíd antaigin ar leith a chuireann MHC i láthair. Níorbh fhéidir leis an víreas SARS-CoV-2 féin nó na peiptídí víreasacha nocht cealla T a ghníomhachtú. Spreagann idirghníomhaíocht ard-chleamhnas idir peiptídí féin-MHC a thíolaic SARS-CoV-2 agus TCR iomadú agus idirdhealú cealla T isteach i gcealla atá in ann cur le baint cealla ionfhabhtaithe le víreas nó cuidiú le táirgeadh antasubstaintí. Chuir MHC Aicme I peiptídí antaiginí inghineacha i láthair a ghníomhaíonn cealla T CD8+, agus chuir aicme II MHC peptídí antaiginí eisghineacha i láthair a ghníomhaíonn cealla T CD4+. Tá cealla T ar leith SARS-CoV-2 ríthábhachtach maidir le himdhíonacht i leith ionfhabhtaithe agus tuairiscítear go bhfuil comhghaol idir an claonadh i leith galair thromchúiseacha agus ailléilí HLA [115]. Tá sé ar eolas go bhfuil monocytes inflammatory agus macrophages chomh maith le DC express ACE2 a cheadaíonn iontráil SARS-CoV-2 isteach sna cealla gairmiúla léirithe antaiginí chun cealla T a ghníomhachtú, go háirithe cealla CD8+ T. Cé nach bhfuil an slonn ACE2 ar mhacrophages agus DC ach ag leibhéil idirmheánacha, d’fhéadfadh comhshloinneadh CD209 (DC-SIGN) iontráil SARS-CoV-2 go DC a éascú go mór [116]. Ba cheart a thabhairt le fios nach n-eascraíonn ionfhabhtuithe SARS-CoV-2 freagairt drámatúil athlastach i macrophages agus DC i bhformhór na gcásanna. Tá IL-6 beagnach do-bhraite agus tá cítocíní eile ar nós IL-1 an-íseal [117]. D’fhéadfadh sé seo teorainn a chur lena n-imirce go fíochán limfeach áitiúil agus aibiú go cealla le léiriú móilíní costála atá an-éifeachtach chun antaigin a chur i láthair do chealla T athfhillteacha, rud a thugann le fios go bhféadfadh freagairt láidir cille T ar SARS-CoV-2 a bheith deacair. forbairt díolúine a aslú agus mar sin a theorannú. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gur féidir le cealla B feidhmiú mar chealla a thaispeánann antaiginí SARS-CoV-2 freisin, go háirithe iad siúd a bhfuil glóbailin imdhíonachta dromchla sainiúil d’antaiginí SARS-CoV-2 acu. Léiríodh othair le COVID-19 ag an gcéim thromchúiseach le limficítí forimeallacha laghdaithe, ar a dtugtar lymphopenia nó lymphocytopenia, a chreidtear a chuir chun cinn dul chun cinn an ghalair [118]. Ós rud é gur ar éigean a léiríonn limficítí ACE2, ní dócha go mbeidh sé ina sprioc díreach ag an víreas SARS-CoV{{-2} [119]. Moladh dhá mheicníocht mhór indíreach chun cuntas a thabhairt ar chaillteanas limficítí. Is é ceann amháin an bás feabhsaithe cille-uathrialach, go príomha ag apoptosis. Léirigh cealla T atá scoite amach ó othair a raibh COVID trom-19 orthu go raibh claonadh méadaithe acu bás a fháil trí apoptosis, mar is léir ó leibhéal níos airde gníomhachtaithe caspase agus nochtadh fosfatidylserine, agus ráta ard apoptosis spontáineach [114]. Bhí baint láidir aige seo le ligand Fas intuaslagtha méadaithe i sera, agus le léiriú méadaithe Fas/ CD95 ar chealla T, go háirithe ar chealla T CD{4+ [114, 120]. Cé go bhfuarthas go raibh baint ag apoptosis eistreach agus intreach, ach ní necroptosis, le cóireáil le Q-VD, inhibitor pan-caspase, na cealla T scoite a chosaint ó bhás cille agus feabhas a chur ar léiriú athscríbhinní Th1 [114]. Go comhsheasmhach, fuarthas go raibh TNF- agus IFN- uprialaithe go feiceálach i sera na n-othar a bhfuil COVID dian-19, a bhain le feiniméan ar a dtugtar stoirm cytokine nó sepsis víreasach [31]. Tá an feiniméan seo i bpáirt ar a laghad de bharr PANoptosis bás cille athlastach, giorraithe do bhás cille measctha piroptóis, apoptosis, agus necroptosis. Rud atá tábhachtach, d’fhéadfaí an marfacht spreagtha TNF- /IFN in ainmhithe a tharrtháil, mar aon leis an leibhéal méadaithe de chealla T, i lucha Ripk3 ‒/‒ Casp8 ‒/‒, inar cuireadh PANoptosis faoi chois [121]. Meicníocht eile atá freagrach as caillteanas limficítí ná idirghabháil neamh-uathrialach ag sycytia, rud a d'fhéadfadh SARS-CoV-2 a tharlú go héifeachtach trína phróitéin spíc fhusogenic arna dheachtú ag móitíf dé-arginine leabaithe [122]. Fuarthas amach go raibh an sycytia ilnúicléach in ann limficítí beo insíothlaithe a inmheánú, go fabhrach na cealla CD8+ T, chun struchtúir cille-i-chealla a fhoirmiú, feiniméan uathúil atá forleithne i bhfíocháin siadaí [123] agus a bhfuil róil thábhachtacha aige. i roghnú clonal agus hoiméastáis imdhíonachta agus a leithéid [124-126]. De réir réamhshocraithe, mar a tharla i gcealla ailse, ba é an toradh a bhí ar fhoirmiú an struchtúir cille-i-chill go príomha ná bás na limficítí inmheánaithe laistigh de syncytia, rud a d'eascair díothú tapa, rud a d'fhéadfaí a tharrtháil trí fhoirmiú sycytia a bhlocáil nó trí chill-chealla a dhéanamh. bás trí mheán na cille, rud a chuireann sprioc nua ar fáil do theiripe COVID-19 [127–130]. Rud suimiúil, is cosúil go léiríonn an dá mheicníocht lymphopenia tosaíocht do na limficítí spriocdhírithe, leis an gceann uathrialach do chealla T CD4+ agus an ceann neamh-uathrialach do chealla T CD8+ [114, 122], cibé an bhfuil feidhm ag an tosaíocht freisin maidir le cineálacha eile limficítí agus a n-airíonna bitheolaíocha agus na himpleachtaí a d'fhéadfadh a bheith ann, is gá imscrúdú breise a dhéanamh. Chomh maith le ceallachas na limficítí a rialáil go díreach, léiríodh le déanaí go raibh sycytia in ann comharthaíocht cGAS-STING a ghníomhachtú trí na micronúicléas cíteaplasmach naked a aslú [95, 96], agus chun bás cille athlastach a thionscnamh [131], agus an dá cheann acu, cé go bhféadfadh sé cabhrú le himdhíonacht frith-ionfhabhtaithe a ardú, chuirfeadh sé athlasadh agus damáistí fíocháin chun cinn ar deireadh, as a dtiocfadh coinníollacha cliniciúla níos déine. Mar a tharla, léirigh an t-athraitheach Omicron nach lú pataigineach de SARS-CoV-2 cumas comhréiteach chun foirmiú sycytia a spreagadh i gcealla a léiríonn ACE2 daonna [132–134]. Le chéile, d’fhéadfadh an tsioncytia agus cineálacha éagsúla bás cille a bheith mar mhol tábhachtach don phataigineas a tharlódh de bharr ionfhabhtú SARS-CoV-2. Cé go n-aithnítear go ginearálta go bhfuil ról lárnach ag imdhíonacht T-chealla i rialú SARS-CoV-2, ní mheastar a thábhachtaí atá sé agus níl sé soiléir ó thaobh meicniúla de. Tá freagra ceart T-chealla tábhachtach chun ionfhabhtú a theorannú. Murab ionann agus antasubstaintí, nach bhfuil chomh marthanach agus nach féidir ach leo siúd a bhaineann go sonrach le RBD a neodrú, imoibríonn cealla T le ar a laghad 30 epitopes de phróitéiní víreasacha agus taispeánann siad cuimhne marthanach. D’fhéadfadh go mbeadh cealla T CD4+ níos mó seans ann dul faoi apoptosis freisin cur le forbairt cealla T CD8+ “gan chuidiú”, ar cealla iad atá ídithe agus cealla níos giorra [135, 136], as a dtagann tocsaineacht lochtach T cille [137] agus bás cealla T CD8+ [114] in othair a bhfuil COVID trom-19 orthu. Ina theannta sin, cuireann na cealla T CD16+ an-ghníomhach thuasluaite le paiteolaíocht COVID-19 [49]. Mar sin, d’fhéadfadh sé go mbeadh sé ina ábhar spéise cosc a chur ar lymphopenia, bás cealla T, agus feidhmiúlacht mhíchuí cealla T CD{16+ chun pataigineacht a theorannú agus sequela fadtéarmach is dócha. Go comhsheasmhach, thug úsáid coscairí caspase sa chéim luath den ionfhabhtú cosaint do mhoncaí a fhorbraíonn siondróm easpa imdhíonachta faighte (SEIF) [138]. Mar sin, d’fhéadfadh straitéisí comhchosúla a bheith ina n-ábhar spéise d’ionfhabhtú SARS-CoV-2. Idir an dá linn, cé gur annamh a bhíonn COVID-19 i measc leanaí trom, d’fhorbair fo-thacar othar siondróm athlastach ilchóras i leanaí le freagairtí láidre interferon de chineál II agus NF-kB, arna léiriú ag leathnú neamhbhuan ar chill TRBV11-2. clonotypes agus comharthaí gníomhachtaithe cille T athlastach [139]. Tugann baint le hailéilí HLA A*02, B*35, agus C*04 le fios go bhfuil réamhshuíomh géiniteach ann, atá fós le bailíochtú i gcohóirt níos mó [139]. Cé go mbíonn tionchar suntasach ag strusanna fisiceacha agus meabhracha, géara nó ainsealacha, ar an gcóras imdhíonachta, d'fhéadfaí cur isteach ar chomhpháirteanna imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha araon. Léirigh daoine agus ainmhithe faoi choinníollacha struis laghdú suntasach ar limficítí [140], méadú ar tháirgeadh IL-6 [141], laghdú ar IFN- [142], méadú ar chealla T rialála [142], agus athrú ar mhicribhiota gut [143]. D’fhéadfadh ionduchtú léiriú Fas ar limficítí trí strus ainsealach [144] cuntas a thabhairt, go páirteach ar a laghad, ar fhorbairt lymphopenia in othair COVID{-19 a luaitear thuas. Tá sé ríthábhachtach a aibhsiú nár cheart neamhaird a dhéanamh de leitheadúlacht an struis a bhaineann le himní, dúlagar, eagla, agus tacaíocht shóisialta neamhleor le linn na paindéime COVID-19. Tá géarghá le tuiscint a fháil ar an tionchar struis ar eispéiris COVID{-19 agus ba cheart bainistíocht struis a chur san áireamh i gcúram othar, go háirithe iad siúd a bhfuil neamhoird mheabhracha agus síceolaíochta orthu.
Fíor 5 Taispeánann an figiúr an fearann ceangailteach gabhdóirí próitéin spíc SARS-CoV (RBD) atá faoi cheangal ag aicme 1/2 (gorm), aicme 3 (oráiste), agus antasubstaintí neodraithe aicme 4 (glas). Sainítear cumas agus fairsinge na neodraithe thar leagan SARS-CoV-2 do gach aicme antashubstainte [171–173].
FRITHCHOMHLACHT TEIRIPEACH IN AGHAIDH SARS-COV-2
Baineadh úsáid as monaclónáin, cibé acu de bhunús ainmhíoch nó daonna, chun an chuid is mó de thástálacha diagnóiseacha bunaithe ar imoibriú slabhrúil neamhpholaiméireach (PCR) a fhorbairt. Díríonn siad de ghnáth ar an nucleocapsid, arb é an próitéin is flúirseach den víreas. Le linn na paindéime, baineadh úsáid astu sna céadta milliún tástálacha gasta. Anseo, díreoimid ár n-aird ar úsáid antasubstaintí monaclónacha daonna (caitheamh aimsire). Roimh phaindéim SARS-CoV-2, bhí hmAbs in úsáid go forleathan chun ailse agus galair athlastacha agus uath-imdhíonachta a chóireáil [145]. Cé is moite d’antashubstaint i gcoinne an víris syncytial riospráide a formheasadh le haghaidh úsáide cliniciúla i 1998 [146], níor úsáideadh hmAbs le haghaidh galair thógálacha toisc go dteastaíonn cainníochtaí móra uathu a sheachadadh go hinfhéitheach agus go raibh siad ró-chostasach i gcomparáid le caighdeán cúraim ghalair thógálacha. Thosaigh an cluiche ag athrú le hobair cheannródaíoch a rinne Antonio Lanzavecchia le linn ráig 2002-2003 de SARS-CoV-1 [147]. Don chéad uair, bhí a shaotharlann in ann antashubstaint B a tháirgeann ceall a neodrú an víreas a chlónáil ó othar téarnaimh. Ó shin i leith, tá go leor teicneolaíochtaí eile ar fáil chun hmAbs a leithlisiú ag tosú ó chealla B deontóirí téarnaimh nó vacsaínithe. Forbraíodh agus tástáladh go leor antasubstaintí sa chlinic le haghaidh VEID, agus cheadaigh an teicneolaíocht fheabhsaithe antasubstaintí a bhí níos mó ná 1000-níos mó ná na cinn a leithlisíodh ar dtús i gcoinne na pataigin seo a aonrú [148]. Sa timpeallacht seo, d'fhoilsigh an Wellcome Trust tuarascáil in 2019 ag rá go raibh an t-am chun hmAbs a fhorbairt le haghaidh galair thógálacha aibí (Wellcome Trust. "Rochtain ar Tháirgí Monoclonal Antibody-Based." (2020)).
Chomh luath agus a thosaigh an phaindéim SARS-CoV-2, leithlisigh saotharlanna acadúla agus tionsclaíocha iomadúla cealla B ó dhaoine téarnaimh agus ghin siad go leor foilseachán in irisí mór le rá a léirigh sainaithint hmAbs a bhí in ann an víreas in vitro a neodrú, chomh maith le cosaint a thabhairt. agus lucha, hamsters, agus príomhaigh neamhdhaonna in vivo a chóireáil ó dhúshlán víreasach [149]. De ghnáth roinntear na antasubstaintí neodraithe i gceithre aicme a cheanglaíonn réigiúin éagsúla den spíc, Fíor 5. Chomh maith leis an bhfianaise réamhchliniciúil, léirigh roinnt staidéir chliniciúla, nuair a úsáidtear iad go luath tar éis an ionfhabhtaithe, go raibh éifeachtúlacht an-ard ag hmAbs maidir le galair thromchúiseacha a chosc. 150]. I bhfianaise a n-éifeachtúlachta, agus ós rud é gurbh iad seo na chéad mhóilíní teiripeacha a forbraíodh le linn na paindéime, baineadh úsáid éigeandála as go leor hmAbs sna SA agus san Eoraip: REGN COV2 (Casirivimab agus Imdevimab), Bamlanivimab (LYCoV555), Sotrovimab (VIR 7831 nó S309), Evushald (tixagevimab agus cilgavimab) agus Bebtelovimab (LY-CoV1404) [150]. Ar feadh níos mó ná bliain amháin, ba é hmAbs an t-aon fhíoruirlis theiripeach a bhí againn i gcoinne SARS-CoV-2. Ar an drochuair, níor oibrigh hmAbs i suíomh teiripeach le linn ard-ghalair thromchúiseach in othair ospidéil agus níor tháinig mórán díobh chun cinn le teacht chun cinn leagan SARSCoV-2 ag iompar sócháin éagsúla ar an spíc-phróitéin, an phríomhsprioc chun hmAbs a neodrú. Go deimhin, le teacht chun cinn an athraitheach SARS-CoV{-2 Omicron, chaill 85% de na tithe a ceadaíodh le haghaidh úsáide cliniciúla a n-acmhainneacht i gcoinne an víris seo [151]. Sa lá atá inniu ann tá trí hmAbs ceadaithe againn a oibríonn go réasúnta maith i gcoinne Omicron agus déantar cur síos ar mhonaclónacha nua cumhachtacha i gcoinne an athraitheach seo sa litríocht [151]. Mar fhocal scoir, mhol an phaindéim COVID-19 go bhféadfaí hmAbs a chosc agus a acmhainneacht theiripeach do ghalair thógálacha agus is féidir a fhorbairt níos tapúla ná aon leigheas eile. Ina theannta sin, is féidir anois luibheanna an-chumhachtacha a fhorbairt ar féidir iad a thabhairt go ionmhatánach seachas go hinfhéitheach, rud a éascaíonn a riar lasmuigh den ospidéal. Mar sin, is féidir daoine a mheas ar thús cadhnaíochta na n-idirghabhálacha leighis i réimse na ngalar tógálach mar go ndéanann a dtréithe iad a bheith ina n-uirlisí riachtanacha chun dul i ngleic le pataiginí agus le paindéimí atá ag teacht chun cinn.
AN VACSÚIN SARS-COV-2
Thosaigh nochtadh do phataiginí maolaithe nó do chodanna de na pataiginí chun díolúine ar leith a chothú i gcoinne pataigin le hathrú ar an bolg sa tSín níos mó ná 1,000 bliain ó shin [152]. D’fhostaigh Edward Jenner an bolg le daoine a chosaint ar an mbolg 800 bliain ina dhiaidh sin. Ós rud é go bhfuil an focal Vacca le haghaidh bó sa Laidin, d'oiriúnaigh cara Jenner, Richard Dunning, an téarma vacsaíniú níos déanaí sa bhliain 1800. Le 200 bliain anuas, forbraíodh cineálacha cur chuige éagsúla chun daoine a chosaint ó ionfhabhtuithe éagsúla trí vacsaíniú. Ar cheann de na torthaí is suntasaí ó leigheas nua-aimseartha tá forbairt vacsaíní an-éifeachtach i gcoinne SARS-CoV-2 laistigh de níos lú ná bliain ó thús na paindéime, Fíor 6. Ó tháinig an chuma ar SARSCoV{{9} }, rinne eolaithe iarracht ar bhealaí éagsúla chun vacsaíní a fhorbairt agus ar na cinn is suntasaí áirítear ionchódú mRNA modhnaithe S-próitéin (Moderna agus BioNTech), an veicteoir víreasach macasamhlú-lochtach ina bhfuil an t-ord S-próitéin (Ad5-nCov-CanSino). , AZD bunaithe ar ChAdOx11222-A-AstraZeneca, GRad-COV2-Reithera), SARS-CoV pataigineach díghníomhaithe (SinoVac, SinoPharm), agus próitéiní fo-aonad víreasach athchuingreach (S-próitéin ar fad). nó RBD), Tábla 1. I measc na 10 mbilliún dáileog a seachadadh, go dtí seo tá níos mó ná 95% den mhargadh ag vacsaíní mRNA ó BioNTech agus Moderna chomh maith leis an vacsaín víreasach bunaithe ar veicteoir ó AstraZeneca agus na vacsaíní díghníomhaithe ó Sinovac agus Sinopharm.
Mar gheall ar éigeandáil na paindéime COVID-19, bhí an t-íosmhéid ama leordhóthanach ag na heolaithe chun éifeachtacht na vacsaíní a forbraíodh a mheas, agus tá scóip mhór ann le feabhsú. Mar shampla, is cosúil go bhfuil an t-eatramh idir dáileoga (21 lá le haghaidh Pfifizer; 28 lá le haghaidh Moderna) ró-ghearr, agus níl tuiscint ar fhreagra antasubstainte gearrthéarmach (6 mhí) fós doiléir. D’fhéadfadh go dtabharfaí le tuiscint ón tras-imoibríocht le SARS agus MERS go bhféadfaí vacsaín uilíoch uile-coronaivíris a bheith ann. Níos mó, mar a dhéantar i vacsaíní eile, tá an fhéidearthacht ann go gcuirfeadh micribhiota sainiúil sainiúil, helminths, cothaithigh (aigéid bile, búitráití), nó antaibheathaigh, gan trácht ar stádas imdhíonachta-sochtach, isteach ar an bhfreagairt imdhíonachta. Go dtí seo, tá dhá mhodh is coitianta, leibhéil antasubstainte agus cosaint ó ionfhabhtú sa saol fíor, chun meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtacht vacsaín. Is léir gur réamhaithriseoir maith é an antashubstaint agus tá sonraí eipidéimeolaíocha ann a thacaíonn le comhghaol maith idir leibhéal an antashubstainte agus so-ghabhálacht galair [153], go háirithe ag cur san áireamh castacht na n-aicmí antashubstainte agus a gcinéiticí. Ós rud é nach féidir leis na vacsaíní ach laghdú ar dhéine a sholáthar, níl aon mhúnla agus sainshonraí maith ann chun anailís chainníochtúil a dhéanamh ar an inchosanta agus chun a chinneadh go cruinn.
We have previously hypothesized that "there are many types or subtypes of coronavirus" -or variants. Thus, if vaccines directly targeting SARS-CoV-2 prove to be difficult to develop, the Edward Jenner approach should be considered [154]. It has been noted that a subset of T cells primed against seasonal coronaviruses cross-react with SARS-CoV-2, and this is believed that it may contribute to clinical protection, particularly in early life. The coronaviruses belong to a family of enveloped single-stranded positive-sense RNA viruses. Available information on cellular immunity to other human coronaviruses (HCoVs), especially those causing the common cold, could be valuable for elucidating immunity to SARS-CoV-2. It is estimated that >Bhí 90% de dhaoine fásta faoi lé víreas coitianta fuar roimhe seo. Is ceist í fós an mairfidh an díolúine cheallach do choróinvíris eile ar nós SARS-CoV-1, cé go bhfuil sé léirithe gur féidir freagraí T-chealla a fháil tar éis 17 mbliana [155]. Tá freagraí marthanacha T-chealla le feiceáil i roinnt othar atá ionfhabhtaithe le MERS, cé go bhfuil siad fós le fíorú le staidéir fadaimseartha ar níos mó othar. Ag cur san áireamh an dáileadh leathan de chrú-ialtóg in Oirdheisceart na hÁise agus an ráta íseal ionfhabhtaithe SARS-CoV-2 sa cheantar (3.1% in Oirdheisceart na hÁise, 14.9% i Meiriceá, agus 22.5% san Eoraip de réir na sonraí ar WHO. Deais COVID-19 ó mhí Feabhra 2022), tá sé le tuiscint go bhféadfadh roinnt coróinvíreas(í) ialtóg díolúine nádúrtha a sholáthar do chónaitheoirí dúchais. Mar a rinne Edward Jenner leis an víreas breabán bó chun daoine a chosaint ar an bolgach, is féidir linn iarracht a dhéanamh coróinvíreas ialtóg a aithint chun daoine a chosaint ó SARS-CoV-2. Braitheann vacsaín rathúil ar fhachtóirí éagsúla mar aithint na epitopes éifeachtacha nó comhpháirteanna víreasach, na veicteoirí seachadta, aidiúvach cuí, bealaí riaracháin, agus coinníollacha fisiceacha agus leighis na bhfaighteoirí [156]. Fiú má bhíonn vacsaíní éifeachtacha againn, féadfaidh an ráta vacsaínithe in am ar leith, inghlacthacht shóisialta/friotaíocht sóisialta, agus achar sóisialta neamhleor ligean don víreas teacht i láthair i ndaonra atá sách fada le sóchán a dhéanamh [157]. Mar atá sé faoi láthair, is cosúil nach bhfuil aon cheann de na foirmlí vacsaíne atá ar fáil in ann ionfhabhtú víreas a chosc go hiomlán, ar a laghad nuair a bhaineann sé le leagan an-ionfhabhtaíoch mar an t-athraitheach Omicron. Is é an rud is gá a chur san áireamh faoi na himthosca seo agus nach mbíonn ach coinníollacha cosanta imdhíonachta páirteach ann go minic ná go mbíonn an víreas faoi réir staid neamhfhabhrach a d'fhéadfadh cur iallach ar an víreas mutadh.
Fíor 6 Soláthraíonn straitéisí heitrologacha príomhfheabhsaithe le vacsaín neamhghníomhaithe (1ú) agus vacsaín mRNA (2ú) cosaintí láidre i gcoinne SARS-CoV{5}}. Coimeádann an vacsaín SARS-CoV-2 neamhghníomhaithe na próitéiní víreasacha go léir chun imdhíonachta a aithint. Nuair a bheidh siad imdhíonta, d’fhéadfadh na hantaiginí seo linn cúntóirí T a fháil a dhíreodh go ginearálta ar phróitéiní SARS-CoV-2. Ar an taobh eile den vacsaín mRNA, faightear freagairtí imdhíonachta láidir greannacha agus ceallacha i gcoinne na leaganacha SARS-CoV-2 i ndaoine aonair a fuair an vacsaín díghníomhaithe roimhe seo. Rinneamar hipitéisiú go bhféadfaí an linn cúntóirí T a bhfuil vacsaíniú díghníomhaithe ag baint leis a ghníomhachtú ar vacsaíniú mRNA, rud a éascaíonn freagairt imdhíonachta agus cuimhne níos láidre a thógáil.
CAD A LEANANN OMICRON
I measc na leaganacha uile de SARS-CoV-2, is mó imní, mearbhall agus ionchais atá ag Omicron. D’ardaigh ráta tapa tarchurtha an athraitheach Omicron imní thromchúiseach i measc eipidéimeolaithe, polaiteoirí, agus saineolaithe rialaithe galar ó tuairiscíodh den chéad uair é ón Afraic Theas an 24 Samhain, 2021 [158]. Cuireann go leor fachtóirí leis an scaipeadh tapa. Is féidir go dtosaíonn an víreas ag scaipeadh go gairid tar éis an ionfhabhtaithe tosaigh agus i bhfad roimh chuma na hairíonna. Tá Omicron thart ar 10 n-uaire níos tógálaí ná mar atá sa chineál fiáin SARS-CoV-2 nó 2.8 uair chomh tógálach le Delta. Tá an Omicron BA.2 atá tagtha chun cinn le déanaí níos tógálaí fós [159]. Léiríonn anailís sóchán ar Omicron agus a leagan BA.2 go n-iompraíonn a gcuid próitéiní spike méideanna móra sócháin i bhfad níos mó ná an VC roimhe seo, Fíor 1. As na sócháin, is sóchán aitheanta é D614G a thugann ionfhabhtaíocht fheabhsaithe trí mheicníochtaí iolracha lena n-áirítear tionchar bithmhodúil ar chobhsaíocht trimmer spike [160, 161]; creideadh go n-athródh na sócháin i K417 agus E484 den réigiún RBD an cleamhnas spíce le ACE2 [162]; léiríodh go n-athródh sóchán N501Y trópachas víreas trí tharchur trasspeicis a thabhairt do lucha [163], agus mar sin cruthaítear óstach idirmheánach féideartha a chuidíonn le scaipeadh víreas [164]. Go deimhin, d’aithin na staidéir is déanaí ionfhabhtú Omicron i bhfrancaigh agus i lucha [165–167], rud a thacaigh le tarchur zónóiseach an leagain nua SARS-CoV-2 ar ábhar imní é. Táthar ag súil gur athraigh na sócháin i RBD Omicron le chéile an cleamhnas le ACE2, áfach, níor aimsigh anailís struchtúrach próitéine cleamhnas níos airde [168]. Is rúndiamhair fós na fachtóirí a chuireann leis an nádúr an-tógálach. Mar sin féin, mar gheall ar an gcumas ard leathadh agus ar an méid is cosúil go bhfuil níos lú pataigineacht, spreag díolúine tréada agus deireadh na paindéime. Is í an cheist ná an bhfuil an oiread sin pataigineach ag Omicron faoi láthair ach an féidir leis pataigineacht mhéadaithe a fháil trí shócháin bhreise.
Níl aon ráthaíocht go mbeidh an chéad leagan eile níos séimhe. Is é an ceann is measa ná an chuma ar Deltacron, a bhfuil cnámh droma an athraitheach Delta agus spike Omicron. Tá gá go práinneach le faisnéis faoi luas tarchurtha agus pataigineacht Deltacron. Tá go leor díospóireachta ann maidir le héifeachtacht na vacsaíní atá ann cheana féin i gcoinne Omicron. D’fhéadfadh an t-athraitheach Omicron beagnach gach imdhíonacht arna spreagadh ag vacsaín a ionradh. Mar gheall ar a gcumas níos ísle antasubstaintí a aslú, creidtear nach bhfuil na vacsaíní díghníomhaithe chomh héifeachtach chun cosaint a sholáthar ar ionfhabhtú. Tá eolaithe ag fanacht leis an bhfaisnéis le déanaí maidir le déine galair othar atá ionfhabhtaithe le Omicron ón tSín mórthír, áit a bhfuair beagnach 90% vacsaíní neamhghníomhaithe, agus ó Hong Cong, áit a bhfuil formhór na ndaoine imdhíonta leis na vacsaíní RNA. Ba chóir a thabhairt faoi deara gur léirigh staidéar ilnáisiúnta gur léirigh faighteoirí a imdhíonadh ar dtús le vacsaín neamhghníomhaithe agus vacsaín RNA ina dhiaidh sin na cealla T antashubstaintí sainiúla RBD agus Omicron-shonracha i gcomparáid le dhá imdhíonadh le cineál vacsaíne amháin. Spreagann an vacsaín díghníomhaithe níos mó cealla cúntóra T de bharr iad a bheith curtha i láthair ag MHC aicme II, Fíor 6. Tuairiscíodh go n-eascraíonn imdhíonadh heitrologach le vacsaín neamhghníomhaithe agus teanndáileog mRNA ina dhiaidh sin freagairtí imdhíonachta láidir greannacha agus ceallacha i gcoinne SARS-CoV{ {6}} Malairt Omicron [169]. Ar deireadh, cén chaoi a dtiocfaidh deireadh le paindéim COVID-19? An mbeidh Omicron ar an leagan deireanach? Mura bhfuil, cad iad na hairíonna a bheidh ag an gcéad leagan eile? Is í an cheist is mó ná an mbeidh COVID-19 endemic. Tá súil againn, mar gheall ar an díolúine atá méadaithe ag vacsaíniú agus ionfhabhtú sa daonra, nach bhfuil an endemic chomh marfach. Is léir go bhfuil orainn gnáthaimh nua SARS-CoV-2 a fhoghlaim.
TAGAIRTÍ
1. Chen J, Lu H, Melino G, Boccia S, Piacentini M, Ricciardi W, et al. Ionfhabhtú-19 COVID: peirspictíochtaí na Síne agus na hIodáile. Cealla Bás Dis. 2020; 11:438.
2. Ackermann M, Anders HJ, Bilyy R, Bowlin GL, Daniel C, De Lorenzo R, et al. Othair le COVID-19: i NETs dorcha na neodrófail. Difríocht Bás Cille. 2021; 28:3125-39.
3. Goubet AG, Dubuisson A, Geraud A, Danlos FX, Terrisse S, Silva CAC, et al. Is sainmharcanna de COVID-19 iad SARS-CoV-2 do shealú víreas RNA agus lymphopenia in othair ailse a bhfuil prognóis lag orthu. Difríocht Bás Cille. 2021; 28: 3297-315.
4. Matsuyama T, Kubli SP, Yoshinaga SK, Pfeffer K, Mak TW. Tá conair neamhbhuan STAT lárnach do COVID-19. Difríocht Bás Cille. 2020; 27: 3209-25.
5. Matsuyama T, Yoshinaga SK, Shibue K, Mak TW. Is réamhshuíomh é easnamh glútaimín a bhaineann le comh-ghalaracht do COVID-19 dian. Difríocht Bás Cille. 2021; 28: 3199-213.
6. Verkhratsky A, Li Q, Melino S, Melino G, Shi Y. An féidir le paindéim COVID-19 méadú a dhéanamh ar eipidéim na ngalar néar-mheathlúcháin? Biol Díreach. 2020; 15:28.
7. Murray CJL, Piot P. Todhchaí fhéideartha na paindéime COVID-19: An mbeidh SARSCoV-2 ina ionfhabhtú séasúrach athfhillteach? JAMA. 2021; 325: 1249-50.
8. Buonvino S, Melino S. Patrún Comhdhearcadh Nua i Spike CoV-2: Impleachtaí féideartha sa phróiseas téachta agus comhleá cille-chealla. Dioscó Bás Cille. 2020; 6: 134.
9. Colson P, Fournier PE, Delerce J, Million M, Bedotto M, Houhamdi L, et al. Cultúr agus sainaithint SARS-CoV "Deltamicron"-2 i mbraisle trí chás i ndeisceart na Fraince. J Med Virol. 2022. Ar líne chun tosaigh ar phriontáil.
10. Vacsaíní Forni G, Mantovani A. Covid-19 Coimisiún Accademia Nazionale dei Lincei R. COVID-19: cá seasaimid agus na dúshláin atá romhainn. Difríocht Bás Cille. 2021; 28:626-39.
11. Lín L, Wang Y, Li Q, Hu M, Shi Y. Spriocanna teiripeacha Úrscéalta SARS-CoV-2: seanscéalta casta profaí RNA agus víreas-spreagtha. Difríocht Bás Cille. 2022; 29:263-5.
12. Shi Y, Wang Y, Shao C, Huang J, Gan J, Huang X, et al. Ionfhabhtú COVID{1}}: na peirspictíochtaí ar fhreagraí imdhíonachta. Difríocht Bás Cille. 2020; 27: 1451-4.
13. Mauriello A, Scimeca M, Amelio I, Massoud R, Novelli A, Di Lorenzo F, et al. Thrombo-eambólacht tar éis vacsaíne COVID-19 in othair a bhfuil trombaicítipéin réamhbheitheach orthu. Cealla Bás Dis. 2021; 12:762.
14. Telenti A, Arvin A, Corey L, Corti D, Diamond MS, Garcia-Sastre A, et al. Tar éis na paindéime: peirspictíochtaí ar ruthag COVID amach anseo-19. Dúlra. 2021; 596: 495-504.
15. Sacco G, Briere O, Asfar M, Guerin O, Berrut G, Annweiler C. Comharthaí COVID-19 i measc daoine fásta breacaosta: athbhreithniú córasach ar an litríocht bhithleighis. Geiriatr. Síceolaí Neuropsychiatr Vieil. 2020; 18:135–9.
16. Dehingia N, Raj A. Difríochtaí gnéis i gcás básanna COVID-19: an bhfuil go leor ar eolas againn? Lancet. Sláinte Glob. 2021; 9:e14–e5.
17. Flaherty GT, Hession P, Liew CH, Lim BCW, Leong TK, Lim V, et al. COVID-19 in othair aosacha a bhfuil galar ainsealach cairdiach, riospráide agus meitibileach orthu cheana féin: athbhreithniú ríthábhachtach ar an litríocht le moltaí cliniciúla. Vacsaíní Trop Dis Travel Med. 2020; 6:16.
18. Karim SSA, Karim QA. Malairt Omicron SARS-CoV-2: caibidil nua i bpaindéim COVID-19. Lancet. 2021; 398: 2126–8.
19. D'fhéadfadh ionsaí lag Kozlov M. Omicron ar na scamhóga é a dhéanamh níos lú contúirteacha. Dúlra. 2022; 601: 177.
20. Wolter N, Jassat W, Walaza S, Welch R, Moultrie H, Groome M, et al. Measúnú luath ar dhéine chliniciúil an athraitheach omicron SARS-CoV-2 san Afraic Theas: staidéar nasctha sonraí. Lancet. 2022; 399: 437-46.
21. Irving AT, Ahn M, Goh G, Anderson DE, Wang LF. Ceachtanna ó na cosaintí óstach ar sciatháin leathair, taiscumar víreasach ar leith. Dúlra. 2021; 589: 363-70.
22. Buirc TK. Vacsaíní athraitheacha omicron agus teanndáileog COVID-19. Lancet Respir Med. 2022; 10:e17.
23. Junqueira C, Crespo A, Ranjbar S, de Lacerda LB, Lewandrowski M, Ingber J, et al. Gníomhaíonn ionfhabhtú monocytes trí mheán FcgammaR-idirghabhála SARS-CoV-2 athlasadh. Dúlra. 2022. Ar líne chun tosaigh ar phriontáil.
24. Moncunill G, Méara A, Santano R, Jimenez A, Vidal M, Tortajada M, et al. Séar-leitheadúlacht SARSCoV agus cinéitic antashubstainte i measc oibrithe cúram sláinte in ospidéal sa Spáinn tar éis 3 mhí de leanúint suas. J Infect Dis. 2021; 223:62-71.
25. Zipeto D, Palmeira JDF, Arganaraz GA, Arganaraz ER. Seans gurb é idirghníomhú ACE2/ADAM17/TMPRSS2 an príomhfhachtóir riosca do COVID-19. Imdhíonacht Tosaigh. 2020; 11: 576745.
26. Callaway E. Thug eolaithe COVID d’aon ghnó do dhaoine - seo an méid a d’fhoghlaim siad. Dúlra. 2022; 602: 191–2.
27. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Bassler K, Schlickeiser S, Zhang B, et al. Marcáiltear trom-COVID-19 ag urrann chill mhíalóideach atá dírialaithe. cill. 2020; 182: 1419–40 agus23.
28. Zhang Q, Bastard P, Liu Z, Le Pen J, Moncada-Velez M, Chen J, et al. Earráidí sa bhroinn d’imdhíonacht de chineál I IFN in othair a bhfuil COVID bagrach don bheatha-19 orthu. Eolaíocht. 2020; 370: eabd4570.
29. Ellinghaus D, Degenhardt F, Bujanda L, Buti M, Albillos A, Invernizzi P, et al. Staidéar comhlachais genomewide ar COVID-19 thromchúiseach le cliseadh riospráide. N Béarla J Med. 2020; 383: 1522-34.
30. Delorey TM, Ziegler CGK, Heimberg G, Normand R, Yang Y, Segerstolpe A, et al. Nochtann atlais fíocháin COVID-19 spriocanna paiteolaíochta agus ceallacha SARS-CoV-2. Dúlra. 2021; 595: 107-13.
31. Schultze JL, Aschenbrenner AC. COVID-19 agus an córas imdhíonachta dúchasach daonna. cill. 2021; 184: 1671-92.
32. Salvi V, Nguyen HO, Sozio F, Schioppa T, Gaudenzi C, Laffranchi M, et al. Gníomhaíonn SARSCoV-2-ssRNAnna gaolmhara athlasadh agus díolúine trí TLR7/8. Léargas JCI. 2021; 6: 150542.
33. van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, van den Heuvel G, Mantere T, Kersten S, et al. Láithreacht leaganacha géiniteacha i measc fir óga a bhfuil COVID trom-19 orthu. JAMA. 2020; 324: 663-73.
34. Lu Q, Liu J, Zhao S, Gomez Castro MF, Laurent-Rolle M, Dong J, et al. Méadaíonn SARS-CoV-2 freagairtí pro-athlastacha i gcealla myeloid trí ghabhdóirí lectin de chineál C agus ball teaghlaigh Tweety 2. Díolúine. 2021; 54:1304–19 ag9.
35. Lempp FA, Soriaga LB, Montiel-Ruiz M, Benigni F, Noack J, Park YJ, et al. Feabhsaíonn lectins ionfhabhtú SARS-CoV-2 agus bíonn tionchar acu ar antasubstaintí a neodaíonn. Dúlra. 2021; 598:342–7.
36. Stravalaci M, Pagani I, Paraboschi EM, Pedotti M, Doni A, Scavello F, et al. Aitheantas agus cosc ar SARS-CoV-2 trí mhóilíní aitheantais patrún imdhíonachta dúchasacha. Nat Immunol. 2022; 23:275–86.
37. Chiodo F, Bruijns S, Rodriguez E, Eveline Li RJ, Molinaro A, Silipo A, et al. Úrscéal ACE2-ceangailte neamhspleách carbaihiodráite ar SARS-CoV{-2 spícphróitéin chun lectins agus micribhithóta scamhóg a óstáil. Réamhphriontáil ag https://www.biorxiv.org/content/ 10.1101/2020.05.13.092478v1. 2020.
38. Muus C, Luecken MD, Eraslan G, Sikkema L, Waghray A, Heimberg G, et al. Meit-anailís aonchealla ar ghéinte iontrála SARS-CoV-2 trasna fíocháin agus déimeagrafaic. Nat Med. 2021; 27:546-59.
39. Deontas RA, Morales-Nebreda L, Markov NS, Swaminathan S, Querrey M, Guzman ER, et al. Ciorcaid idir macrophages ionfhabhtaithe agus cealla T i niúmóine SARS-CoV-2. Dúlra. 2021; 590: 635-41.
40. van Beek AA, Van den Bossche J, Mastroberardino PG, de Winther MPJ, Leenen PJM. Athruithe meitibileach i macrophages ag dul in aois: comhábhair le haghaidh athlasadh? Treochtaí Imdhíonachta. 2019; 40:113–27.
41. Locati M, Curtale G, Mantovani A. Éagsúlacht, meicníochtaí, agus tábhacht plasticity macrophage. Annu Rev Pathol. 2020; 15:123-47.
42. Xue J, Schmidt SV, Sander J, Draffehn A, Krebs W, Quester I, et al. Nochtann anailís líonra Transcriptome-bhunaithe samhail speictrim de ghníomhachtú macrophage daonna. Díolúine. 2014; 40:274-88.
43. Mantovani A, Netea MG. Imdhíonacht dúchasach oilte, eipigenetics, agus Covid-19. N Béarla J Med. 2020; 383: 1078-80.
44. Habibzadeh F, Sajadi MM, Chumakov K, Yadollahie M, Kottilil S, Simi A, et al. Ionfhabhtú COVID-19 i measc na mban san Iaráin nochta vs. neamhnochta do leanaí a fuair poliovirus caolaithe a úsáideadh sa vacsaín polaimiailítis ó bhéal. Oscailte JAMA Netw. 2021; 4: 2135044.
45. Wendisch D, Dietrich O, Mari T, von Stillfried S, Ibarra IL, Mittermaier M, et al. Spreagann ionfhabhtú SARS-CoV-2 freagairtí bróiféiseacha macraphage agus fiobróis scamhóg. cill. 2021; 184:6243–61 agus27.
46. Kramer B, Knoll R, Bonaguro L, ToVinh M, Raabe J, Astaburuaga-Garcia R, et al. Is gnéithe idirdhealaitheacha iad sínithe luatha IFN-alfa agus mífheidhm mharthanach de chealla NK i ngéar COVID-19. Díolúine. 2021; 54:2650–69 agus14.
47. Witkowski M, Tizian C, Ferreira-Gomes M, Niemeyer D, Jones TC, Heinrich F, et al. Cuireann freagairtí anabaí TGFbeta in COVID-19 teorainn le feidhmeanna frithvíreasacha cealla NK. Dúlra. 2021; 600: 295-301.
48. Bernardes JP, Mishra N, Tran F, Bahmer T, Best L, Blase JI, et al. Aithníonn anailísí il-omics fadaimseartha freagairtí meigeacaryocytes, cealla éiritime, agus plasmablastaí mar shainmharcanna de dhroch COVID-19. Díolúine. 2020; 53: 1296-314 r9.
49. Georg P, Astaburuaga-Garcia R, Bonaguro L, Brumhard S, Michalick L, Lippert LJ, et al. Spreagann gníomhachtú comhlántach cíteatocsaineacht iomarcach T chealla i gcás dian COVID-19. cill. 2022; 185: 493-512 agus25.
50. Bottazzi B, Doni A, Garlanda C, Mantovani A. Dearcadh comhtháite ar dhíolúine dúchasach humoral: pentraxins mar paraidím. Annu Rev Immunol. 2010; 28:157–83.
51. Garlanda C, Bottazzi B, Magrini E, Inforzato A, Mantovani A. PTX3, móilín aitheantais patrún humoral, i díolúine dúchasach, deisiú fíocháin, agus ailse. Fisiol Ath. 2018; 98:623–39.
52. Brunetta E, Folci M, Bottazzi B, De Santis M, Gritti G, Protti A, et al. Slonn macrophage agus tábhacht prognóiseach an pheantracsain fhada PTX3 i COVID-19. Nat Immunol. 2021; 22:19–24.
53. Gritti G, Raimondi F, Bottazzi B, Ripamonti D, Riva I, Landi F, et al. Déanann Siltuximab íosrialáil idirleukin-8 agus pentraxin-3 chun stádas aerála agus marthanacht i COVID-19 dian a fheabhsú. leoicéime. 2021; 35: 2710–4.
54. Gutmann C, Takov K, Burnap SA, Singh B, Ali H, Theofifilatos K, et al. SARS-CoV-2 Cuireann RNAemia agus conairí próitéamacha eolas ar fáil don prognóisiú in othair COVID-19 a ligtear isteach chuig dianchúram. Cumann Nat. 2021; 12: 3406.
55. Hansen FC, Nadeem A, Browning KL, Campana M, Schmidtchen A, van der Plas MJA. Inmheánú difreálach ar pheiptídí cosanta óstaigh a dhíorthaítear ó thrombin isteach i monaicítí agus macrophages. J Imdhíonacht Innate. 2021: 1-15.
56. Schirinzi A, Pesce F, Laterza R, D'Alise MG, Lovero R, Fontana A, et al. Pentraxin 3: Ról prognóiseach féideartha in othair SARS-CoV a ligtear isteach sa rannóg éigeandála. J Infect. 2021; 82:84-123.