Conas An Chóireáil Ceart a Roghnú le haghaidh Nephropathy MembranousⅠ

Is galar autoimmune é nephropathy membranous a bhaineann leis an glomeruli agus tá sé ar cheann de na cúiseanna is coitianta le siondróm nephrotic. Gan aon chóireáil, forbraíonn 35% d’othair galar duánach deireadhchéime. Cuidíonn fionnachtain autoantibodies cosúil le fospholipase A2 receptor 1, frith-thrombopoietin, agus fachtóir fáis neuroepidermal próitéin 1 le tuiscint a fháil ar phataigineas an ghalair seo agus soláthraíonn sé bunús le haghaidh diagnóis agus cóireáil an ghalair seo. Ag brath ar na deacrachtaí a bhaineann le siondróm nephrotic, faigheann othair a bhfuil an galar seo orthu cúram tacaíochta le diuretics, coscóirí ACE nó bacóirí gabhdóirí angiotensin, gníomhairí íslithe lipid, agus frith-theaguláin. Tar éis measúnú a dhéanamh ar an mbaol a bhaineann le dul chun cinn galar duánach ag deireadh na céime, faigheann othair teiripe imdhíon-shochtadh le gníomhairí éagsúla, mar shampla cyclophosphamide, stéaróidigh, coscairí calcineurin, nó rituximab. Toisc gur féidir le drugaí imdhíon-bhrú a bheith ina gcúis le fo-iarsmaí bagrach don bheatha agus nach bhfreagraíonn suas le 30% d’othair cóireáil, tá cóireálacha nua ag baint úsáide as drugaí cosúil le hormón adrenocorticotrópach, belimumab, antasubstaintí cille frith-plasma, nó drugaí comhlántacha á dtriail faoi láthair. Mar sin féin, ní mór aird ar leith a thabhairt ar roghanna cóireála i bhfoirmeacha tánaisteacha nó i gcásanna cliniciúla sonracha, amhail galar membranous i leanaí, mná torracha, agus othair trasphlandúcháin duánach.

Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin

1 Réamhrá

Membranous nephropathy (MN) is an autoimmune disease affecting the glomerulus and is one of the most common causes of nephrotic syndrome (NS) in adults. Its prevalence has changed over time, resulting in it becoming the most dominant pathological finding in China between 2015 and 2019, accounting for 15% of renal biopsies performed in Singapore between 2008 and 2018, and in the past decade, downward trends were observed in the United States, United Kingdom, and Italy. Clinically, MN ranges from asymptomatic proteinuria (occurring in approximately one-third of patients) to complete NS (presenting in the remaining two-thirds of patients). The latter is a disorder characterized by proteinuria >3.5 g in aghaidh 24 uair an chloig, hypoalbuminemia, éidéime, hypercholesterolemia, agus lipuria; is iad na léirithe nach bhfuil chomh coitianta ná Hipirtheannas agus imeachtaí thromboembolic. Tá lagú duánach ag diagnóis neamhchoitianta gan coinníollacha eile. In éagmais aon teiripe imdhíonachta, d’fhéadfadh an prognóis a bheith athraitheach. Cúig bliana tar éis an diagnóis, is féidir le suas le 30% d'othair loghadh iomlán a bhaint amach, a shainmhínítear mar proteinuria níos lú ná 200 mg i 24 uair an chloig, agus is féidir le suas le 40% d'othair freagra páirteach a thaispeáint, a shainmhínítear mar proteinuria níos lú ná 2000 mg i 24 uair an chloig. Tar éis 10 mbliana, d'fhorbair 35% d'othair teip duánach; áfach, níor bhain ach 2% de na hothair nár fhorbair NS le linn na tréimhse seo galar duánach céim deiridh (ESKD).

Moltar i dtreoirlínte 2021 maidir le Torthaí Domhanda a Fheabhsú le Galar Duán (KDIGO) go n-úsáidfí rituximab (RTX) nó inhibitor calcineurin (CNI) mar chóireáil tosaigh d’othair atá i mbaol idirmheánach dul chun cinn galair, agus ciorafosfaimíd céadlíne (CYC) molta do riosca ard. othair. I gcodarsnacht leis sin, ní bhíonn teiripe imdhíon-shochtadh de dhíth ar othair atá i mbaol níos ísle dul chun cinn agus níor cheart dóibh ach cúram tacaíochta a fháil. Mar sin féin, ní fhreagraíonn suas le 30% d’othair cóireálacha caighdeánacha. Bíonn taithí ag roinnt othar ar éadulaingt drugaí nó ar fhrithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha, go háirithe ionfhabhtuithe. Ina theannta sin, tá athiompaithe coitianta. Tá gá le teacht ar dhrugaí inmunomodulatory níos sainiúla agus a nglacann níos fearr leo chun éifeachtúlacht fhadtéarmach a fheabhsú. Léirigh teiripí nua a dhíríonn go díreach ar chealla B, cealla plasma, agus táirgeadh antasubstaintí, go háirithe in othair nach bhfuil glacadh leo go maith nó nach bhfuil teasfhulangach ar chóireálacha traidisiúnta acu. Mionsonróidh an t-alt seo na roghanna cóireála le haghaidh glomerulonephritis membranous, ó chúram tacúil go húsáid diuretics agus drugaí íslithe próitéine, cóireáil ar shiondróm nephrotic, teiripe imdhíonachta traidisiúnta, agus módúlachtaí nua imdhíon-bhrú. Déanfaimid plé freisin ar chóireáil glomerulonephritis membranous tánaisteach agus cóireáil i gcúinsí speisialta mar thoircheas agus trasphlandú duánach.

2. Nephropathy membrane: pathophysiology agus autoantibodies

Is galar casta imdhíonachta é MN. Tosaíonn pathogenesis le ceangal antasubstaintí a scaiptear le hantaiginí podocyte. Mar sin féin, i gcúiseanna tánaisteacha, d’fhéadfadh gurb é an truicear tionscanta ná sil-leagan coimpléisc imdhíonachta sa spás subepithelial.

Téann na chéad staidéir ar phataigineas an ghalair siar go dtí 1980 agus rinneadh staidéir ar mhúnlaí lucha de nephritis Heymann; áfach, níor aimsíodh an antigen atá freagrach as an ngalar, megalin, i ndaoine. Ní go dtí 2002 a fuarthas na chéad sonraí daonna tar éis cás MN nua-naíoch inar aistrigh máthair a fuair vacsaíniú le linn toirchis roimhe sin antasubstaintí i gcoinne endopeptidase neodrach (NEP). nuabheirthe. In 2009, ba chloch mhíle é fionnachtain antaiginí a dhírigh ar fhospholipáis A2 receptor 1 (PLA2R1) chun pataigineas 70% de MN aosach a thuiscint. In 2014, thángthas ar an dara antigen, thrombospondin. I measc na n-antaiginí a aimsíodh le déanaí tá exostosis 1 agus 2 (a bhaineann le ANA, dsDNA, agus frith-Ro/LA, atá i láthair i 50% de nephritis lupus chatagóir V) agus próitéiní ionchódaithe fíocháin néaracha le próitéin athfhillteach cosúil le EGF agus athránna cosúil le EGF. , NELL)-1. Ina theannta sin, aimsíodh autoantibodies i gcoinne teagmhálaithe in othair le neuropathy athlastach agus MN; cé nach diagnóis an ghalair iad a bhrath, tá comhghaol idir a leibhéil agus an cúrsa cliniciúil. Sa daonra péidiatraiceach, aimsíodh semaphorin 3B le déanaí mar antigen nua; is é a leitheadúlacht ná 1% go 3% in othair MN fásta, ach tá sé níos coitianta in othair phéidiatraiceacha, arb ionann é agus 1% d’othair MN. 15% den iomlán; ina theannta sin, tá a bhrath níos coitianta i gcásanna de stair dhearfach teaghlaigh. I nephritis lupus membranous, fuarthas amach go raibh móilín greamaitheacht cealla néaracha 1 (NCAM1) agus fachtóir fáis a chlaochlú beta receptor 3 (TGFBR3) mar antaiginí nua, agus protocadherin Tá an próitéin FAT1 bainteach le trasphlandú gascheall hematopoietic (HSCT)-MN. Má tá amhras ann go bhfuil baint ag na trí chúis fhriotaíochta dheireanacha le LES nó HSCT, is féidir imdhíon-histochemistry/imdhíonfluaraiseacht a dhéanamh chun leideanna prognóiseacha breise a fháil. Ar deireadh, le dhá bhliain anuas, baineadh úsáid as mais-speictriméadracht chun protocadherin 7 (PCDH7) a aithint (a bhaineann le hailse próstatach ach le prognóis fabhrach), bhí an serine protease HTRA1 (4% de PMNs), agus netrin G1 (NTNG1) aitheanta mar sprioc-antaigin nua, agus tá a ról diagnóiseach agus cliniciúil fós le cinneadh.

Is receptor transmembrane é PLA2R den teaghlach receptor mannose, agus níl a ról i gcealla daonna soiléir. Is é leitheadúlacht na n-antasubstaintí frith-PLA2R i MN bunscoile ná 70% go 80%, agus tá luach diagnóiseach, prognóiseach agus tuarthach aige. Ba é íogaireacht dhearfach dhiagnóiseach na n-antasubstaintí seo ná 78% agus ba é 99% an sainiúlacht; ina theannta sin, nuair a forlíontar PLA2R i serum le staining bithóipse duánach, shroich an sainiúlacht 100%. Fágann na torthaí seo gur féidir MN a dhiagnóiseadh fiú i gcásanna ina bhfuil bithóipsí casta, mar shampla in othair a bhfuil duán amháin nó riosca méadaithe fuilithe acu. Is féidir le antasubstaintí frith-PLA2R a thuar go n-imeoidh proteinuria roinnt míonna tar éis cóireála, agus os a choinne sin, atarlú an ghalair. Ar deireadh, dá airde an titer antasubstainte, is measa an prognóis agus is moille an fhreagairt ar chóireáil. Tá Hink et al. léiríodh i staidéar cohórt ionchasach lámh amháin lena n-áirítear 65 othar le MN bithóipse dearbhaithe PLA2Rab go gceadaíonn monatóireacht rialta ar antasubstaintí den sórt sin réimis chóireála oiriúnaithe a dhearadh bunaithe ar leibhéil antashubstainte PLA2R. Cioglafosfaimíd bhéil (1.5 mg/kg/d) móide meitilprednisolone infhéitheach (1000 mg ar laethanta 1 go 3 ar feadh 3 lá as a chéile) agus prednisone ó bhéal (0.5 mg/kg/d) ina dhiaidh sin ar feadh 8 seachtaine san iomlán; má tá torthaí tástála antashubstaintí diúltacha ina dhiaidh sin, scoirtear CYC agus déantar stéaróidigh barrchaolaithe; nó, mura dtugtar faoi deara imithe antasubstaintí, déantar cóireáil arís ar feadh 8 seachtaine, le dhá chóireáil CYC ar a mhéad ar feadh 24 seachtaine ar a mhéad. Murar baineadh amach loghadh tar éis 24 seachtaine, tugadh toirtmheascadh ar othair go MMF+ teiripe steroid agus cuireadh deireadh le CYC. Is díol suntais é, fuair othair a fuair cóireáil leis an réimeas séireolaíochta seo faoi threoir dáileog carnach níos ísle de CYC i gcomparáid le hothair nach ndearnadh monatóireacht orthu le haghaidh antasubstaintí (11.8 g vs. 18.9 g).

Is próitéin trasmembrane é thrombospondin-1-ina bhfuil fearann ​​7a (THSD7A) a dháiltear i podocytes. Tá leitheadúlacht antasubstaintí frith-thrombopoietin chomh hard le 5% de na cásanna NM go léir agus chomh hard le 10% de na cásanna gan antasubstaintí PLA2R. Thuairiscigh roinnt staidéar go bhfuil baint acu le hurchóideacht; mar sin, tá gá le scagthástáil urchóideacha níos déine sna hothair seo. Ina theannta sin, tá cur síos déanta ar láithreacht na n-antasubstaintí seo i gcealla siadaí agus, níos tábhachtaí fós, ar laghdú titers antasubstainte agus próitéiniúir tar éis ceimiteiripe. Cosúil le antasubstaintí PLA2R, déanann titers antasubstainte frith-thrombopoietin a thuar loghadh cliniciúil agus athiompaithe cliniciúla faoi cheann roinnt míonna. De réir KDIGO 2021, áfach, níl dóthain sonraí ann faoi láthair le haghaidh diagnóis MN trí bhrath antashubstainte frith-THSD7A amháin.

Is gliocóphróitéin é próitéin ionchódaithe fíocháin néaraigh le hathluí cosúil le EGF (NELL)-1 nach gcuirtear in iúl go dona i bhfíocháin aosach ach a bhfuil ról tábhachtach aige in ossification le linn fáis i leanaí. Is é an rud is tábhachtaí ná an dara autoantigen is coitianta a aimsíodh le déanaí. Cuireann sé le leitheadúlacht MN ó 5% go 10%, lena n-áirítear galair phríomhúla agus tánaisteacha. Ina measc siúd, tá baint ag NELL-1 MN le hurchóideacht, drugaí, galair uath-imdhíonachta, trasphlandú, heipitíteas, agus sarcoidosis. Is fiú a thabhairt faoi deara, thuairiscigh staidéar amháin go raibh urchóideacht chomh hard le 33%; dá bhrí sin, ba cheart go mbeadh gá le scrúdú níos mionsonraithe ar chúiseanna tánaisteacha má aimsítear NELL{8}}.

Mar sin féin, ní léir conas a fhoirmítear na n-uath-antasubstaintí seo. Tá ról tábhachtach ag géineolaíocht, agus tá cur síos déanta ar chomhlachas le polymorphisms nucleotide aonair ag an lócas HLA-DQA1. D'aimsigh staidéir sa tSín rátaí leitheadúlachta éagsúla i gceantair thuaithe agus tionsclaithe, rud a chuir béim ar ról féideartha truaillithe comhshaoil. Féadfar forbairt autoantigens den sórt sin a chur i leith caillteanas caoinfhulaingt imeallach nó lárnach, athruithe ar léiriú antigen, nó athruithe ar mheicníochtaí mimicry móilíneacha. Mar sin féin, má dhéantar na antasubstaintí seo a cheangal leis na hantaiginí comhfhreagracha nó le sil-leagan coimpléisc imdhíonachta, déantar damáiste duánach trí mheicníochtaí a bhraitheann ar chomhlánú agus - neamhspleách. Go teoiriciúil, d’fhéadfadh go mbeadh baint ag fo-aicmí IgG a ghníomhaíonn comhlánú níos láidre, mar IgG3, le prognóis níos measa, ach b’fhéidir gur fachtóir prognóiseach níos fearr é láithreacht IgG4, a mheastar a bheith ina ghníomhaí comhlántach lag. Mar sin féin, tá leideanna ag tacú leis na hipitéisí seo in easnamh.

3. Ceist oscailte: An bhfuil bithóipse fós ag teastáil ó othair antashubstainte PLA2R+?

De réir na dtreoirlínte KDIGO is déanaí, ní gá bithóipse a bheith ag othair NS frith-PLA2R antasubstainte-dearfach chun an galar a dhiagnóiseadh; áfach, féadfar é a bhreithniú i gcúinsí sonracha áirithe. Níl dóthain sonraí ar fhrith-THS7DA chun an moladh céanna a leathnú chuig an antashubstaint seo.

Mar sin féin, is féidir bithóipse duáin a úsáid chun críocha eile seachas diagnóis. Rinne staidéar siarghabhálach ó Chlinic Mhaigh Eo ó 2015 go 2018 anailís ar 97 othar le MN bunscoile a bhí dearfach d’antasubstaintí PLA2R ach a ndearnadh bithóipsí orthu fós. Ina measc, bhí eGFR níos mó ná 60 mL/nóiméad ag 60 othar. Fiú amháin sa dá othar a ndearnadh diagnóis orthu le nephropathy diaibéitis nó glomerulosclerosis deighleogach fócasach (FSGS), ní athródh bithóipse duánach an chóireáil nó an chóireáil ar bhealach ar bith. Bainistíocht othar. Ar an taobh eile de, bhí tionchar ag torthaí eile a fuarthas sa ghrúpa othar a raibh eGFR níos lú ná 60 ml/nóiméad acu, mar ghéar-nifritis idir-stitial agus corráin, ar chóireáil, ag moladh cóireáil níos ionsaithí agus vasculitis breise Tástáil antasubstainte. Ina theannta sin, d'fhéadfadh torthaí nephropathy diaibéitis comhthráthach míniú a thabhairt ar mharthanacht na bpróitéiniúir le linn leantach d'ainneoin an antasubstaintí PLA2R a bheith imithe. Mar an gcéanna, rinne Wiech et al anailís ar 263 othar a raibh diagnóis histological MN acu, lena n-áirítear 194 othar a bhí dearfach d’antasubstaintí frith-PLA2R. Ina measc siúd, fuair 12 (6%) diagnóisí breise cosúil le nephropathy diaibéitis (n=5), nephritis interstitial (n=5), agus nephropathy IgA (n=2). Díol suntais, ba iad na hothair a diagnóisíodh chomh maith ná na hothair sin leis na luachanna creatinine is airde agus na luachanna eGFR is ísle. Is díol suntais é, i measc othair dhiúltacha antashubstainte frith-PLA2R, bhí céatadán beagán níos airde d’othair a raibh diagnóis acu seachas MN.

In aon chás, molann treoirlínte KDIGO bithóipse duánach maidir le cúrsa cliniciúil neamhghnácha a shocrú, mar shampla laghdú tapa ar an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR), séireolaíocht neamhghnácha, nó mura bhfuil an t-othar ag freagairt do theiripe imdhíon-bhrú agus in ainneoin imíonn antasubstaintí PLA2R. , ach laghdaítear de réir a chéile eGFR nó NS marthanach. In aon chás, ní mór an fhéidearthacht bithóipse duánach a mheas ar bhonn cás ar chás, ag cur costas agus riosca an othair san áireamh.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítearduángalar. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, Echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla acu ar shláinte na duáin.

Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cuidiú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de ghalar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Bhí na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.