Freagraí Frithvíreasacha Óstach i gcoinne Víreas Bronchitis Thógálacha Éanúil (IBV): Fócas ar Dhíolúine Dhéanach Cuid 2

Cuirtear cealla imdhíonachta dúchasacha eile, ar nós cealla marfach nádúrtha (NK), i ngníomh freisin ag céim an ionfhabhtaithe IBV luath.

Is cineál cealla speisialta sa chorp iad cealla imdhíonachta dúchasacha atá freagrach go príomha as pataiginí eachtracha agus substaintí eachtracha a aithint agus a mharú. Tá ról ríthábhachtach ag na cealla seo i gcóras imdhíonachta an chomhlachta. Tá sé léirithe ag go leor staidéir go mbíonn tionchar díreach ag fachtóirí a bhaineann le staid na gceall imdhíonachta dúchasach, mar stíl mhaireachtála agus aiste bia, ar ár gcuimhne.

Léiríonn taighde go n-imríonn méideanna beaga strus imdhíonachta ról dearfach i gcothú cuimhne. Is féidir le strus imdhíonachta iomadú agus gníomhachtú líon mór cealla imdhíonachta dúchasacha a spreagadh, rud a fhágann go dtáirgeann siad níos mó cytokines, hormóin agus substaintí eile, a bhfuil ról tábhachtach acu i bhfoirmiú néaróin san inchinn agus cothabháil fheidhm na hinchinne. Is féidir le nósanna stíl mhaireachtála cosúil le aclaíocht mheasartha agus codladh leordhóthanach gníomhaíocht na gceall imdhíonachta dúchasach a spreagadh freisin, rud a chuireann feabhas ar chumas cuimhne agus foghlama.

Ina theannta sin, tá aiste bia freisin ar cheann de na fachtóirí a dhéanann difear cealla imdhíonachta dúchasach agus cuimhne. Is féidir le iontógáil leordhóthanach cothaithigh cosúil le vitimíní agus riandúile sa réim bia díolúine an chomhlachta a fheabhsú agus fás agus forbairt néaróin a chur chun cinn, rud atá tairbheach do shláinte na hinchinne agus d'fheabhsú cuimhne. Ina theannta sin, ba cheart duit an iomarca bianna saille agus siúcra a ithe freisin chun nach gcuirfí isteach ar fheidhm na gcealla imdhíonachta dúchasacha agus chun cuimhne agus cumas foghlama a laghdú.

Tríd is tríd, tá dlúthbhaint ag cealla imdhíonachta dúchasacha le cuimhne. Trí stíl mhaireachtála ceart agus nósanna aiste bia, is féidir linn stádas na gcealla imdhíonachta dúchasacha a fheabhsú, díolúine an chomhlachta a chur chun cinn, agus cabhrú freisin le héifeachtúlacht na foghlama agus na cuimhne a fheabhsú. Lig dúinn oibriú le chéile chun dea-shláinte a choinneáil, cuimhne a fheabhsú, agus glacadh le todhchaí níos fearr! Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas suntasach a chur ar chuimhne, toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche deserticola, rud a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn an sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola fás agus deisiú na gcealla nerve a chur chun cinn freisin, rud a fheabhsóidh nascacht agus feidhm líonraí neural. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar fhoghlaim agus ar luas smaointeoireachta, agus féadfaidh siad cosc ​​a chur ar fhorbairt mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a fheabhsú

Mar shampla, d'eascair 5-sicíní seachtaine d'aois a bhí ionfhabhtaithe leis an M41 IBVstrain trí bhealach sróine-tracheal gníomhachtú tapa cealla CD107+CD3− NK sna scamhóga agus san fhuil ó 1 dpi [35].

I gcodarsnacht le cealla NK mamaigh, bhí minicíocht na gcealla NK éanúil in epitheliallymphocytes forimeallacha (PBL) agus spleen íseal ({{{{{{{). {3}}}}.5–1.0%) [36]. Dá bhrí sin, tá gá le hobair amach anseo chun an gaol idir cealla NK éanúil agus friotaíocht IBV a thuiscint.

Mar achoimre, earcaítear cealla imdhíonachta dúchasacha lena n-áirítear heterophils, macrophages, agus cealla NK go tapa (24 HPI) ag láithreacha ionfhabhtaithe IBV.

Bunaithe ar fheidhm antiviral na gceall seo, lena n-áirítear aithint pataigin, fagaicíotóis, táirgeadh cítocine, apoptosisregulation, etc., tá gníomhachtú tapa na gcealla seo tábhachtach le haghaidh imréiteach víreas agus friotaíocht in aghaidh IBV.

3. Glacadóirí Aithint Patrún Spreagtha ag Ionfhabhtú IBV

3.1. PRRs i sicín

Cé gur lú an staidéar a dhéantar air, tá feidhmeanna imdhíonachta dúchasacha sicín cosúil le himdhíonacht dhúchasach mamaigh le difríochtaí áirithe. Is comhpháirteanna tábhachtacha iad gabhdóirí aitheantais patrún (PRRanna) i ndíolús dúchasach an óstaigh, a chuirtear in iúl ar chillscannáin, endosomemembranes, agus seicní lysosome, chomh maith leis an gcíteaplasma.

Bunaithe ar litríocht na mamaigh, is iad gabhdóirí cosúil le dola (TLRanna), gabhdóirí cosúil le haigéad retinoic-inducible I (RIG-I)-mhaith (RLRanna), agus gabhdóirí cosúil le NOD (NLRanna) na PRRanna óstaigh is coitianta a fhreagraíonn do víris [37, 38].

Is próitéiní trasmembrane cineál I iad na TLRanna sainaitheanta go léir, saibhrithe ar membrane dromchla cille na n-endosomes [39]. I sicíní, is iad na TLRanna atá ar eolas faoi láthair ná chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{). 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15, aguschTLR-21 [40]. Is TLRanna uathúla iad chTLR15 [41] agus chTLR 21 [42] i sicín.

I ngearrthóg, mar thoradh ar idirghníomhú chTLRs agus a gcuid ligands ar leith a léiriú agus secretion cítocíní pro-inflammatory agus éanúil -defensins (AvBDs) [43].

Tá chTLR3 agus chTLR7 orthologous dá gcomhghleacaithe mamaigh [45,46] agus feidhmeanna den chineál céanna chun táirgeadh interferons cineál I (IFNs) a spreagadh [16], cé nár aimsíodh orthologs ofmamalian IKK , MKK7, agus IRF3 i sicín [45].

Déantar achoimre ar thábhacht chTLRanna i bhfreagraí imdhíonachta agus moltar an t-athbhreithniú le haghaidh tuilleadh léitheoireachta [47].Tá trí bhall sa teaghlach RLR mamaigh: RIG-I, géine difreála melanoma-ghaolmhar 5 (MDA5), agus saotharlann géineolaíochta agus fiseolaíochta 2 (LGP2). ) [48].

Mar sin féin, tá RIG-I as láthair ón genome sicín [49]. Aithníodh MDA5 agus LGP2 i sicín [50], a bhfuil baint acu le dsRNA a bhrath i gcealla sicín [51]. D'fhéadfadh NLRs a bheith ina ngabhdóirí iarrthóra breise i sicíní freisin toisc go n-aithnítear eilimintí NLR (NALP1, NOD1, etc.) sa genome sicín. [52].

Rinneadh anailís le déanaí ar shloinneadh agus ar fheidhm próitéine fearainn oligomerization ceangailteach nucleotide-1 (NOD1) i sicíní [53]. Déantar achoimre ar PRRanna éanúla éagsúla le haghaidh aithint víreas agus moltar ansin le haghaidh tuilleadh léitheoireachta [54].

3.2. Ionfhabhtú IBV Spreagtha Gníomhachtaithe PPR

Tá imscrúdú teoranta ag an easpa línte cille tréithchineálacha IBV ar PRR éanúil a bhraitheann an víreas, agus baintear úsáid fhorleathan as tréithchineálacha Beaudette IBV atá oiriúnaithe le ceall sa chuardach sin.

In vivo, léirigh staidéir ag baint úsáide as cealla CEK agus cultúr orgán traicéail (TOC) leibhéil ardaithe de léiriú chTLR3 agus chMDA5 ag céim luath den ionfhabhtú (9 hp) ag cineálacha éagsúla riospráide nó neuropathogenic IBV [55,56], agus níor cuireadh isteach ar chomharthaíocht chTLR7 i Cealla CEK [55].

Later (>18 dpi), léiríodh go bhféadfadh an brú riospráide M41IBV moill a chur ar bhrath MDA5 i gcealla CEK [56], agus a chumas an víreas MAVSallows a scoilt chun éalú ó fhreagraí frithvíreasacha chMDA5-idirghabhála [57].

Toisc RIG-Iis as láthair i sicíní, is fiú chun imscrúdú a dhéanamh ar an éifeacht neuropathogenic IBVstrains i chMDA5 singil, a chuirfeadh eolas úsáideach le haghaidh rialú thevirus.Go ginearálta, in vivo turgnaimh i láthair gníomhachtaithe PRR (den chuid is mó ar chTLRs) léiriú tar éis ionfhabhtú. . Mar shampla, i dtraiceas 3-sicíní SPF seachtaine agus 6-lá d'aois, breathnaíodh suas-rialáil chTLR3 agus chTLR7 ag 1 dpi, nuair a bhí siad ionaclaithe le tréithchineálacha Aifreann maolaithe riospráide agus Conn IBV. , faoi seach [16], agus breathnaíodh síos-rialáil ofchTLR3 ag 12 hpi in ionfhabhtú brú Conn IBV [26].

Breathnaíodh freisin ar ghníomhachtú chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2, agus chTLR6 ó 1 dpi [58,59]. Mar sin féin, tar éis ionaclú le brú riospráide IBV scoite amach sa réimse Brasaíleach, fuarthas go raibh éifeacht asuppressive ar an gcosán TLR7 ag 1 dpi i 28-sicíní lae, agus rinneadh TLR3 a rialú ó 1 dpi. Sa staidéar seo, d'ardaigh léiriú TLR7 sa traicé ó5 dpi [60].

Ag 3 dpi, spreag léiriú chTLR3, ach níor cuireadh isteach ar chTLR7, tar éis ionaclaithe le brú víreasach M41 IBV [61]. Ag 9-10 dpi, i gcóras imdhíonachta splenic na sicíní leagan, bhí leibhéal slonn TLR7 íslithe go suntasach tar éis ionfhabhtú le brú riospráide T IBV ag 9-10 dpi [62]. Baineadh úsáid as IBVstrains Nephropathogenic chun léiriú PRR sna duáin a iniúchadh.

Ag 5 dpi, thaispeáin anailís trascríobh upregulation MDA5 i 15-sicíní SPF lá d'aois [63]. Chuir ionaclú le dhá thine IBV néarphataigineacha eile na Síne (AH agus TM) bac ar ghníomhachtú an chosáin TLR7-MyD88, ach níor chuir sé bac ar chonair TLR3-TIRF ag 5 dpi [64]. Go dtí seo, is beag staidéar atá ann maidir le damáiste duáin. Tá gá le hobair amach anseo chun pataiginí na gcineálacha IBV nephropataigineacha a shoiléiriú go hiomlán.

Tríd is tríd, ag cur san áireamh na ndifríochtaí i léiriú PRR, ba cheart nimhneacht tréithchineálacha IBV a chur san áireamh agus rialú allamuigh ar an víreas. fós tábhachtach i rialú IBV.

Dá bhrí sin, chun PRRanna a ghníomhachtú go tapa, tharraing ligands TLR aird ar dhearaí núíosacha vacsaíne. Mar shampla, chuir riarachán TLR7 agonistR848 (resiquimod) le brú Aifreann IBV beo nó díghníomhaithe go mór le freagairtí thesIgA trí uasrialáil TGF- 4 [65].

Ina theannta sin, cé go n-aithníonn TLR21 DNA miocróbach ina bhfuil móitífeanna díocsa-núicléatíde cítosín-guanosine (CpG) neamh-mheitiolaithe [42], i seachadadh ubhagán oligodeoxynucleotides CpG (ODNanna) lagaithe IBV Ark99 (riospráid) macasamhlú i 18-suthanna sicín lá d'aois ó 24 hpi [25].

Ina theannta sin, spreag cealla inHD11, spreagadh le CpG ODNs sicín TLR-21, rud a d'eascair tuilleadh cosán comharthaíochta NF-κB [42]. D’fhéadfadh na torthaí seo cur le dearaí núíosacha vacsaíne Ovo do sicíní nua-naíoch, agus teastaíonn obair amach anseo chun ligands TLR eile a chur i bhfeidhm.

4. Freagraí Cytokine Spreagtha ag Ionfhabhtú IBV

Go ginearálta, déanann gníomhachtú PRR bealaí IFN a idirghabháil trí TRIF nó MyD88. Ina dhiaidh sin, cuireann na cascáidí comharthaíochta seo an teaghlach fachtóir rialála NF-κB agus IFN (IRF) chun cinn, rud a fhágann go gcuirtear in iúl cineál I IFNanna agus ansin trascríobh géinte spreagtha interferon (ISGanna) le gníomhaíocht antiviral [66].

Tá feidhmeanna éagsúla ag ISGanna, lena n-áirítear pataiginí a fhriotú agus a rialú, atá mar ghréasán casta de chosaintí óstaigh [67].

I sicíní, aithníodh ochtar ball den teaghlach IRF, ach tá IRF3 agus IRF9 as láthair [68]. Tá baint ag chIRF7 agus chIRF1 le himdhíonacht dúchasach frith-víreasach sicín [69,70] agus feidhmíonn chIRF1 mar rialtóir ríthábhachtach IFN i gcoinne ionfhabhtú víreasach [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com