CISTANCHE Luibhe DO THÁIRGEADH IGA GALAR Duán-Glóbailin Imdhíonachta Tá Nephropathy Tréithe ag Freagraí Imdhíonachta Humoral Anticommensal

Plé

Is é sainmharc diagnóiseach IgAN ná sil-leagan de choimpléisc imdhíonachta IgA galactóis nephritogenic a bhfuil easnamh iontu sa mesangium glomerular; áfach, ní fios bunús agus truicir do Gd-IgA1 pataigineach. Léirigh staidéir comhlachais ar fud an ghéinóim go bhfuil baint ag leagan TNFSF13 (AIBREÁN) le so-ghabhálacht IgAN (9) agus go gcuireann sé le paiteolaíocht IgAN i múnla turgnamhach, agus déantar leibhéil ardaithe Aibreán a dhoiciméadú in othair le IgAN. Tugann ár gcuid oibre le fios, agus leibhéil arda BAFF/AIBREÁN á socrú, go dtáirgtear IgA cosán-shonrach in situ laistigh denduántrí chealla rúndachta antashubstainte mucosal-dí-aibhneacha a d'fhéadfadh cur le forbairt IgAN.

Fíor 2. Freagra frith-Neisseria i bplasma othar le nephropathy IgA. Thaispeáin othair le IgAN freagraí áibhéalacha frith-Neisseria claonta IgA ar speicis Neisseria pataigineacha agus neamhphataigineacha. Rinneadh measúnú ar antasubstaintí séire-shonracha Neis thar phainéal de 4 thchineálacha N. meningitidis (Nme) (90/18311, H4476, 208, agus 860800) agus 4 thréith commensal (N. lactamica, N. flavescens, N. sicca, agus N. cinerea). Meán agus SD léirithe, tástáil Mann-Whitney U, 2-luach P eireaball).

I bhfianaise an chomhcheangail chliniciúil agus thurgnamhach idir nochtadh miocróbach mucosal agus IgAN, rinneamar hipitéis ar dtús go mbeadh difríochtaí i micribiota mucosal cóimeasach in othair le IgAN. Thugamar faoi deara rátaí i bhfad níos airde de choilíniú tonsilí le Neisseria i gcohórt mór othar le IgAN i gcomparáid le rialuithe sláintiúla neamhghaolmhara teaghlaigh. Ina theannta sin, léirigh othair le IgAN leibhéil ardaithe de serum IgA a bhí dírithe go sonrach ar speicis Neisseria cómhalartacha agus pataigineacha araon.

FOIRMIÚ NUA Luibhe DOIGA-GALAR DUINE A THÁIRGEADH

speculated muid go bhfuil méadaitheFreagra IgAchun Neisseria cur lePataigineas IgAN. Cé nach dócha gurb iad speicis Neisseria an t-aon spreagthóir miocróbach a chuireann le pataigineas IgAN, bhí an toradh seo ina dheis luachmhar chun iniúchadh a dhéanamh ar conas a d'fhéadfadh freagairt imdhíonachta humoral ar phaitibion ​​mucosal cur le himdhíonpathogenesis IgAN. D'iompaíomar chuig ár múnla turgnamhach IgAN áit ar léirigh muid roimhe seo go gcuireann ró-léiriú BAFF chun cinngalar duáin de chineál IgANatá ag brath ar láithreacht microbiota commensal (8).

I bhfianaise riachtanas an ghabhdóra CEACAM daonna ár lucha B-Tg a choilíniú le Neisseria, chuir ár múnla deis ar fáil measúnú a dhéanamh ar thionchar an choilínithe ag orgánach roghnaithe ar fhreagraí imdhíonachta mucosal agus imirce cille rúnda antasubstainte. Dhearbhaigh ár dtorthaí sa tsamhail seo ár dtuairimí i ndaoine go bhfuil baint ag freagairt an óstaigh ar phaitibiont oropharyngeal, mar Neisseria, le carnadh neamhbhríoch deCealla a tháirgeann IgA sa duánagus go bhfuil an ais BAFF/AIBREÁN mar phríomhfhachtóir sa fhreagra seo.

Níor thugamar faoi deara difríochtaí suntasacha i histeapaiteolaíocht duánach tar éis an ionfhabhtaithe Nme, is dócha mar gheall ar theorainneacha ár múnla. Is dócha go dteastódh níos mó ama chun difríochtaí suntasacha i bpaiteolaíocht duánach a ghiniúint. Mar sin féin, ba ghearr go leor an fráma ama a d’fhéadfaimis coilíniú Nme a chothabháil go sábháilte gan sláinte na lucha a chur i mbaol agus chuir sé seo srian ar ár gcumas measúnú a dhéanamh go fadtéarmach.gortú duáin

Tá fianaise ag teacht chun cinn gur féidir teacht ar chealla a tháirgeann IgA atá imoibríoch i gcoinne antaiginí atá i láthair ag dromchlaí mucosal níos faide ná fíocháin linfóideacha a bhaineann le mucosal. Mar shampla, is féidir cealla plasma a tháirgeann IgA atá dírithe ar commensal a bhrath san fhuil agus sa smior (13). Fuaireamar amach le déanaí go n-imíonn cealla plasma a tháirgeann IgA agus/nó plasmablasts as an puth agus go n-imíonn siad chuig an CNS mar fhreagra ar ionduchtú einceifilíteas turgnamhach (2). Tugann ár gcuid oibre faoi láthair le fios go n-aistríonn cealla a tháirgeann IgA de bharr nochtadh Nme sna haerbhealaí chuig an duán. Tugann páipéar le déanaí le fios go bhfuil cealla CD deimhneacha B ann a chomhtháthaíonn le IgA i mbithóipí IgAN daonna (14). Tá gá le tuilleadh oibre chun feinitíopa an fhrith-Nme a chinneadhCealla a tháirgeann IgA atá logánaithe sa duánagus na meicníochtaí atá freagrach as bealach amach na gceall go suíomhanna iargúlta a éascú.

Is ábhar díospóireachta leanúnaí sa phobal neifreolaíochta é rannchuidiú coibhneasta an fhíocháin linfóideach tonsillar versus gut-ghaolmhar le forbairt IgAN agus tá impleachtaí aige docúram cliniciúil (15, 16). 

Fíor 3. An éifeacht atá ag ró-léiriú BAFF ar dhíolúine a steiriliú i gcoinne N. meningitidis 90/18311. (A) Ráta coilínithe Nme de réir géinitíopa le linn ionfhabhtú naive. (B) Ualach baictéarach 24 uair tar éis ionfhabhtú tánaisteach i rialuithe bruscair. Baineadh úsáid as lucha Naive hC-Tg mar chomparáid don ualach baictéarach. (C) Ag 24 uair an chloig tar éis ionfhabhtú sróine, níor léirigh lucha B × hC-Tg freagra áibhéalach frith-Neisseria IgA sa nasopharynx. Níor aimsíodh aon IgG frith-Neisseria i lucha (ní thaispeántar). (D) Tar éis ionfhabhtú sróine, léirigh lucha hC-Tg freagra sistéamach feabhsaithe frith-Nme IgG ach ní raibh lucha B × hC-Tg (1-way ANOVA F 5.0, P < {{17} }}.01, coigeartaithe P < 0.05 le haghaidh comparáidí sonraithe). (E) Thaispeáin lucha B × hC-Tg freagra feabhsaithe sistéamach frith-Nme IgA le 10-táirgeadh fillte frith-Nme IgA (1-bealach ANOVA F 2.6, P=0.07) . (F) Nocht an cóimheas idir frith-Nme IgA/IgG freagairt shistéamach claonta IgA sna lucha B × hC-Tg (1-bealach ANOVA F 2.3, P=0.09, luach P neamhchoigeartaithe mar léirithe). Tá gach tástáil 1-ar bhealach ANOVA le tástáil Tukey; Taispeántar luach P coigeartaithe, meán, agus SD.

Déantar tonsillectomy go rialta chun cóireáil a dhéanamh ar IgAN sa tSeapáin, le tacaíocht ótrialacha cliniciúlaag léiriú éifeachtúlachta (4, 17). Feabhsaítear táirgeadh Aibreán laistigh de shamplaí tonsilectomy in othair le IgAN i gcomparáid le samplaí neamh-IgAN (18).

Mar gheall ar an ról tábhachtach atá ag fíochán lymphoid a bhaineann le gut i dtáirgeadh IgA, is ábhar iontais é nár thugamar faoi deara difríochtaí i micribiota stól in othair le IgAN, go háirithe ós rud é go bhfuil an toradh seo i gcodarsnacht le tuarascálacha roimhe seo (19). Tá roinnt mínithe féideartha ann. B'fhéidir nach raibh ár staidéar cumhachtaithe go leor chun na difríochtaí seo a bhrath. Mar a léirítear i ngalar putóige athlastach, d'fhéadfadh go mbeadh gá le cur chuige níos íogaire, mar shampla seicheamhú spriocdhírithe ar bhaictéir atá brataithe le IgA, chun speicis is cúis le galair a aithint (20). Is féidir freisin i lucha nó i ndaoine aonair a dhéanann hyper-tháirgeadh IgA, go bhféadfadh iompar IgA isteach sa lumen tríd an ngabhdóir IgA polaiméire a bheith ina chéim teorannaithe ar an ráta, agus d’fhéadfadh éifeacht theoranta nó diomaibhseach a bheith mar thoradh ar sháithiú na meicníochta iompair seo. ar an micribhithóim. In ainneoin na dteorainneacha féideartha seo, tá sé templaíoch tuairimíocht a dhéanamh go dtacaíonn ár gcuid sonraí leis an bhféidearthacht go bhfuil ról níos mó ag nochtadh miocróbach tonsilí i dtáirgeadh IgA nephritogenic.

Fíor 4. Paiteolaíocht duán agus léiriú IgA i nephropathy turgnamhach IgA. (A) Léirigh scóráil leathchainníochtúil leathnú mesangial i lucha a chuir ró-léiriú ar BAFF. (B) Íomhánna ionadaíocha a chomhfhreagraíonn do scóráil maitrís meangial (stán PAS, 40 × bunmhéadú) i BAFF-Tg × hCEACAM+ (a), BAFF-tg × hCEACAM + (B × hC-Tg) (b) , BAFF-wt × hCEACAM–/– (c), agus BAFF-wt × hCEACAM1–/– (d). Léiríonn an tsaighead dearg iomadú cealla; Léiríonn an tsaighead gorm leathnú mesangial. (C) Rannóga ionadaíocha a thaispeánann staining IGA trí imdhíonhistochemistry (ord céanna le B), ag deimhniú sil-leagan mesangial IgA. (D) Meastóireacht chainníochtúil ar abairt IgA RNA (foirm rúnda splice) i bhfíochán duáin. Léirigh duáin a fuarthas ó lucha trasgenacha dúbailte (B × hC-Tg) an leibhéal is airde de shloinneadh mRNA IgA (P < 0.05 coigeartaithe Dunn chun comparáidí a dhéanamh le grúpaí eile trí thástáil ANOVA Kruskal-Wallis {{14}). Bunmhéadú iomlán, ×40. Taispeántar meán agus SD.

In ainneoin an chaidrimh amhrasta atá ann le fada idir nochtadh miocróbach agus IgAN, tá staidéir teoranta ar fhreagraí sistéamach a bhaineann go sonrach le miocróib. Léirigh ár staidéar gur cuireadh le freagairtí IgA ar mhiocrób comhardaithe aerbhealaigh uachtair in IgAN. Léirigh ár samhail luiche gur féidir leis an ais BAFF/AIBREÁN freagairtí IgA a d’fhéadfadh a bheith maladaptach a spreagadh ar dhúshláin bhaictéaracha aerbhealaigh uachtair. Ina theannta sin, bhí cealla a tháirgeann IgA a bhain go sonrach le horgánach inbhraite laistigh den fhíochán duáin. Mar sin, i gcás daoine aonair so-ghabhálach géiniteacha, féadfaidh orgánach comhdhíobhálach de ghnáth neamhdhíobhálach ról an phaitibiontaigh a ghlacadh sa mhéid is go bhfuil sé de chumas aige, i gcomhar le córas imdhíonachta an óstaigh, freagairt phataigineach a spreagadh a chruthaíonn galar duáin ceannasach IgA.