An t-idirghníomhú idir an tubule duánach agus podocytes agus athruithe feidhmiúla podocytes i ngalar feadánacha duánach

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Réamhrá

Is cuid thábhachtach den duán é an tubule duánach a chinneann cothromaíocht uisce-leictrilít agus aigéad-bun an chomhlachta, a athionsúlaíonn cothaithigh, agus a dhíríonn nó a chaolaíonn an fual. Tá angalar tubular duánachis féidir a bheith ina chúis le hypercalciuria, éagothroime aigéad-bun, hypokalemia, hypomagnesemia, rickets, clocha duáin, etc. Mura ndéantar na galair seo a dhiagnóisiú agus a chóireáil in am, is féidir leo bac a chur ar aibiú agus forbairt an linbh agus clocha duáin athfhillteacha fadtéarmacha a chur faoi deara nó míchothromaíochtaí leictrilít, ag cur lagú duáin níos measa. Is gnách go mbíonn galair tubular duán i leanaí géiniteach, lena n-áirítear siondróm Gitelman, galar Dent, agus cystinosis (CTNS).

Podocytescealla intreacha tábhachtacha den glomerulus a fhaigheann spreagthaí paiteolaíocha éagsúla. Go ailtireachta, is éard atá sa glomerulus nó corpuscle duánach an tuft glomerular agus capsúl Bowman. Is é aonad bunúsach an tuft glomerular ribeach aonair. Soláthraíonn an membrane íoslach glomerular (GBM) an scafall struchtúrach príomhúil don tuft glomerular. Tá cealla mesangial cosúil le matán mín agus endothelial a sholáthraíonn tacaíocht ribeach suite laistigh den GBM, achpodocytesatá ceangailte leis an gcuid amuigh den GBM[1].Podocytesis ionann é agus bacainn mhóilíneach agus luchtaithe an scannáin scagacháin glomerular, in ainneoin an fhórsa in aghaidh an aonaid achair sa glomeruli. Déanann próisis coise podocyte mionsaothrú isteach i líonra idirdigiteach an-bhrainseach le próisis chos na comharsanachtapodocytes. Déanann an scairt scoilt droichid na slits scagacháin idir fhreasúrapodocytepróisis chos [2], rud a bhunaíonn an bac deiridh ar chaillteanas próitéin urinary [3]. Déanann an podocyte hoiméastáis a choigeartú agus a chothabháil, cé go bhféadfadh míchoigeartú a bheith mar thoradh ar strus iomarcach, agus athruithe bitheolaíocha casta ag gabháil leis, lena n-áirítear caillteanas sláine agus meitibileacht neamhghnácha (is iad na torthaí éascadh próisis coise a léirítear le simpliú struchtúr na bpróiseas coise agus cailliúint an ghnáth-idirdigitithe. patrún agus proteinuria[4] Na forbairtí is déanaí san idirghníomhaíocht idir an rfeadán enalaguspodocytesagus na hathruithe feidhmiúla depodocytesisteachgalair tubular duánachTá achoimre orthu thíos.

Cá háit le cistanche a cheannachfeidhm duáin,cliceáil anseo chun Téighsiopa Wecistanche

Athruithe podocyte i ngalar Dent

Is neamhord duánach cúlaitheach X-nasctha é galar fiacla a fhaightear beagnach go heisiach i bhfireannaigh, arna léiriú margalar tubular duánach, hypercalciuria, agustubular duánachpróitéine. Tá próitéinuria íseal-mheáchan móilíneach (LMW), hypercalciuria, clocha duáin, léirithe athraitheacha de mhífheidhm tubular cóngarach, agus cliseadh duánach forásach, as a dtagann galar duáin ainsealach i ndaoine fásta [5,6] mar thréith ag galar fiacla. D’fhéadfadh go n-athródh galar fiacla sa chur i láthair cliniciúil le proteinuria amháin nó i gcomhar le nephrocalcinosis nó nephrolithiasis, le nó gan galar duáin ainsealach[7]. Is féidir le galar fiacla tosú sa luath-óige, go hiondúil roimh deich mbliana d’aois [8,9]. Déantar cásanna asymptomatic a dhiagnóisiú ó am go ham i measc daoine fásta, agus rachaidh 30-80 faoin gcéad d’othair idir 30 agus 50 bliain d’aois ar aghaidh go dtí galar duánach deiridh [10-12].I thart ar 65 faoin gcéad de na hothair, tá sócháin de ghéine chainéil 5 voltas-gheataithe clóiríde (CLCN5) freagrach as galar Dent cineál 1[13,14], agus i 10-15 faoin gcéad de na hothair, is cúis le sócháin sa siondróm oculocerebrorenal de ghéine Lowe(OCRL) galar Dent. cineál 2 [15]. Tá feinitíopa galar Dent ag an 25 faoin gcéad atá fágtha de na hothair, ach níor cuireadh síos ar shócháin ghéiniteacha sonracha [9, 16].

Le blianta beaga anuas, breathnaíodh rannpháirtíocht glomerular i ngalar Dent. Ó aimsíodh léiriú CLCN5 agus OCRL san urrann glomerular, tá teoiric nua tagtha chun cinn dá réir a fhágann caillteanas feidhme an dá phróitéin seo damáiste cille glomerular bunscoile [17,18]. B'ionann damáiste glomerular agus an proteinuria raon nephrotic a breathnaíodh i níos mó ná 30 faoin gcéad d'othair le galar Dent [19]. Ionchódaíonn CLCN5 do chainéil clóiríd leictreogenic Cl-/H móide antiporter ClC-5 a chuirtear in iúl go príomha i gcealla feadánacha cóngaracha, ach cuirtear in iúl é freisin i gcealla epithelial géag ardaitheach lúb Henle agus cealla idirghaolaithe alfa an duct bhailiú [20]. Tuairiscítear go gcuireann cealla feadánacha cóngaracha CLCN5 in iúl freisin sa membrane plasma teorann scuab, áit a bhfuil gá leis le haghaidh ath-ionsú próitéine LMW [20]. Tá fianaise mhéadaithe ar láimhseáil próitéin glomerular agpodocytes[21-23]. Tá ról ag CLCN5Próitéin ionchódaithe CIC-5 maidir le hiontógáil próitéiní LMW trí inchiotóis tubúil proximal-idirghabhálaithe. Léiríodh freisin go raibh podocytes daonna in ann albaimin a inmheánú go príomha trí mheicníocht idirghabhála gan uaillmhian cubilin. Ina theannta sin, d'eascair méadú ar léiriú CLCN5 sna cealla seo mar gheall ar an timpeallacht iomarcach albaimin [21]. Tugann ró-léiriú CLCN5 a fhaightear i mbithóipí othar le proteinuria le fios go bhféadfadh ról a bheith ag an riocht seo ina léiriú, aguspodocytesd’fhéadfadh ról lárnach a bheith aige i bpróiseáil albaimin inti[17]. Cosúil le cealla feadánacha proximal, tá ról ag meicníocht endocytosis i podocytes agus i gcothabháil an bhacainn scagacháin glomerular [24]. Deimhnítear tábhacht endocytosis i homeostasis podocyte [21,25, 26].

Gianesello et al. léirigh an duine sinpodocytesbhí siad in ann albaimin a inmheánú faoi ghnáthchoinníollacha, rud a thugann le tuiscint go bhfuil na cealla seo tiomanta do ghlacadh próitéine [21]. Ag an proximaltubular duánachleibhéal, tá CC-5(ionchódaithe ag CLCN5) agus Megalin (ionchódaithe ag LRP2) mar chuid de choimpléasc móilíneach a bhfuil baint aige le hinchiotóis agus le hathghabháil próitéiní LMW agus albaimin. Bhí Piwon et al. léirigh go n-eascraíonn cur isteach ar ghéine CLCN5 na luiche proteinuria trí endocytosis tubular apical proximal a laghdú go láidir. Tá tionchar ag endocytosis receptor-mediated agus sreabhach-chéim [27]. Chomh maith lemífheidhmiú tubular duánach, féadfaidh sócháin CLCN5 a chur faoi deara freisin dysfunction podocyte, as a dtiocfaidh manifestations histological de glomerulosclerosis deighleogach fócasach [28-30]. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, CLCN5 knockdown daonnapodocytestá ráta iomadú laghdaithe, ráta imirce cille méadaithe mar a mheas an tástáil scratch, agus locht i endocytosis an transferrin [28]. Tuairiscítear go bhfuil an ráta méadaithe imirce cille neamhghnácha agus is comhartha é damáiste podocyte [31-34]. Cinneadh coitianta a bhí i glomerulosclerosis i mbithóipí duánach ó othair a raibh galar Dent cineál 1 orthu[35]. Bhí Bignon et al. [6] chuir sé roinnt fianaise ar fáil go bhféadfadh glomerulosclerosis deighleogach fócasach nó glomerulosclerosis domhanda fócasach a breathnaíodh i ngalar Dent a bheith mar thoradh ar ghortú podocyte príomhúil neamhspleách ar ghortú tubular.

cisteanche tubulosais féidir a chóireáilgalar duáinfeabhasfeidhm duánach

Tá sócháin sa ghéine OCRL ina chúis le galar Dent cineál 2 agus siondróm Lowe [36], rud a thugann le tuiscint go bhfuil comhghaolú géinitíopa-feinitíopa [37]. Tá riocht othair le galar Dent cineál 2 éadrom, agus tá lagú duánach níos séimhe ná in othair le siondróm Lowe [12]. Tá calculi duánach in othair le galar Dent cineál 2 i bhfad níos lú ná in othair le galar Dent cineál 1[38]. Cuirtear géine OCRL in iúl i ngach cealla daonna ach amháin cealla de bhunadh hematopoietic, tá sé in iúl go forleathan sa duán, lena n-áirítear an glomerulus agus an chuid is mó de na codanna feadánacha [39,40]. Tuairiscíodh le déanaí go raibh an ghéin OCRL curtha in iúl níos forleithne i glomeruli daonna ná mar a bhí CLCN5 - an chéad cheann ipodocytes, cealla mesangial, agus cealla endothelial, an dara ceann ipodocytes, agus cealla epithelial parietal (PECs)[18]. De bharr an méid a shloinntear an OCRL ipodocytes, cealla mesangial, agus cealla endothelial, cuirtear CLCN5 in iúl ipodocytesagus PECanna [18]. Cuirtear OCRL in iúl go príomha sa líonra tras-Golgi, i n-inideasóim luatha, agus i lísisóm (i HeLa, gnáth-duáin francach NRK, agus-7cealla COS, fibroblasts, suthanna zebrafish) [41-43]. Moladh go bhfuil baint ag OCRL le gáinneáil ionicíde, dinimic cíteischnámharlaigh actin, agus cothabháil scairt scoilte a rialáil. D'fhéadfadh sócháin na géine OCRL cur isteach ar na meicníochtaí seo, rud a d'fhágfadh damáiste glomerular[18]. Ós rud é go dtáirgeann sócháin i CLCN5 agus OCRL lochtanna duán an-chosúil in othair dhaonna [44], d’fhéadfadh duine a bheith ag súil go gcomhoibreoidh CLC-5 agus OCRL i bpróiseas ceallach comhchosúil nó comhroinnte. Tá OCRL suite ag suíomhanna éagsúla sa seicheamh a ionchódaíonn an chonair endocytosis agus ceaptar go bhfuil ról aige tríd an scannán endocytotic a chúpláil le dífhosfarú inositol 5-phosphatase [41,45]. Thaispeáin Preston et al.[18]go gcuirtear OCRL in iúl i podocytes in vivo agus go bhfuil sé in ann idirghníomhú le CD2AP, próitéin thábhachtach a bhfuil sé mar fheidhm aige an scairt scoilte a choinneáil idir próisis coise podocyte in aice láimhe. Ardaíonn a gcuid torthaí an fhéidearthacht go bhféadfadh OCRL lochtach a bheith ina chúis le glomerulopathy go díreach. Tá feidhmeanna OCRL agus iompróir ian-mhalartaithe prótón-clóiríd 5 dírithe ar mheicníocht roinnte, agus tá tionchar suntasach ag a gcuid damáiste ar endocytosis tubule proximal [46]. Thángthas ar eisfhearadh próisis coise podocyte in othair le galar Dent, rud a thug le tuiscint go bhféadfadh glomerulosclerosis sna hothair seo a bheith mar thoradh ar mheascán de ghortú podocyte príomhúil agus imoibriú tánaisteach ar loit tubulointerstitial (bhí gortú tubulointerstitial i láthair go coitianta agus baint aige leis an gcion domhanda). glomeruli sclerotic)35].

Athruithe podocyte i siondróm Gitelman, ar a dtugtar freisin mar hypokalemia teaghlaigh-hypomagnesemia, is caillteanas salainn cúlaitheach autosomalgalar tubular duánacharb iad is sainairíonna hypomagnesemia, hypercalciuria, agus hyperaldosteronism, an chúis hypokalemia agus alcalóis meitibileach [47]. De ghnáth is cúis le siondróm Gitelman ná sócháin sa ghéine SLC12A3 a ionchódaíonn an cotransporter NaCl íogair thiazide nó géine CLCNKB a ionchódaíonn an cainéal clóiríd ClC-Kb [48]. Sócháin sa ghéine SLC12A3 is cúis leis an gcuid is mó de na cásanna, agus tá níos mó ná 140 sóchán difriúil SLC12A3 aitheanta in othair le siondróm Gitelman. I bhformhór na gcásanna, ní bhíonn na hairíonna le feiceáil roimh sé bliana d’aois, agus de ghnáth déantar an galar a dhiagnóisiú le linn na hógántachta nó na ndaoine fásta.

De réir tuairiscí, léirigh bithóipse duánach in othair le siondróm Gitel-man tubule proximal méadaithe agus mesangium tiubh faoi mhicreascóp éadrom [49]. Rinneadh breathnuithe comhchosúla i mbithóipí duánach ó lucha cnagála SLC12A3, ag taispeáint GBM tiubhaithe i raon leathan deighleoga, agus tiús na GBM neamhrialta seo in éineacht le próisis chos podocyte. An cealú agus foirmiú uaireanta pseudocysts ipodocytesdaingnigh comhlachas féideartha lochtanna glomerular le siondróm Gitelman [49]. Tugann na loit a breathnaíodh sa chás seo agus an tsamhail luiche le fios go bhféadfadh nasc a bheith ann idir caillteanas feidhm cotransporter NaCl agus mífheidhmiú podocyte. Is é hipitéis amháin ná go dtiocfaidh méadú ar leibhéil sistéamach agus áitiúla angiotensin II (Ang IID) agus renin as gníomhachtú ainsealach an chosáin renin-angiotensin-aldosterone, rud a d'fhéadfadh damáiste podocyte a dhéanamh.

Strus meicniúil depodocytesspreagann sé sintéis Ang II áitiúil trí neamh-angiotensin a thiontú cosáin einsím a bhfuil baint acu is dócha chymase [50]. Spreagann Ang II fachtóir fáis claochlaithe- 1(TGF- 1)i na cealla duánacha éagsúla[51,52]. Tá clú agus cáil ar TGF i measc fachtóirí fáis mar gheall ar a ghníomhartha láidre agus forleathan. Tá sé léirithe go ndéanann beagnach gach cill sa chorp foirm éigin de TGF-, agus cuireann beagnach gach cill gabhdóirí in iúl do TGF-. Tá ról tábhachtach ag TGF- in leithlisiú podocyte [53-55]. Léiríodh i bpáipéar amháin gur laghdaigh TGF- 1 slonn nifrín sa duine atá neamhbhásaithe go coinníollachpodocytes[56]. Tá éifeacht dhíreach ag Ang II ar shláine an bhacainn ultrafiltration agus laghdaíonn sé an dromchla cille agus maitrís extracellular depodocytes. Laghdaíonn Ang II sintéis na bpróiteagánacha luchtaithe go diúltach[57,58]. Tá comharthaíocht nephrin iomlán (próitéin nephropathy)-neifrín tábhachtach do mharthanas podocyte; dá bhrí sin, mar thoradh ar chosc ar neifrín idirghabhála Ang II apoptosis podocyte [58]. Spreagann Ang II endocytosis albaimin i gcealla tubule cóngaracha trí ghníomhachtú kinase B próitéine kinase B de chineál receptor-idirghabhálaithe Ang II. Mar sin féin, gníomhaíonn méadú ar ath-ionsú albaimin feadánacha an córas tubular renin-angiotensin-aldosterone, rud a fhágann go bhfuil ciorcal fí [59]. I dtuarascáil eile de shiondróm Gitelman, léirigh bithóipse duánach díorma podocyte dian neamh-apoptotic sna glomeruli agus ramhrú snáithíní intimal na hartairí beaga [60].

sochair cistanche desertisteachduán

Athruithe podocyte i cystinosis

Is galar stórála líseasómach cúlaitheach autosomally é CTNS de bharr easnamh cystinosis (iompróir cistine membrane lysosomal). Cruthaíonn an locht seo cistin criostalú i líseasóim go leor fíochán, go háirithe sna duáin agus sa choirne. I measc léirithe duánach CTNS tá siondróm Fanconi, proteinuria éadrom, agus teip duánach forásach. Is éard is cúis le CTNS ná sóchán pataigineach sa chistinosis ionchódaithe géine CTMS daonna [61]. Ar dtús bíonn tionchar ag mífheidhm tubular forleathan ar an duán, a chuireann isteach go tapa ar na glomeruli agus a théann ar aghaidh go teip duánach deiridh agus mífheidhm il-orgán. D’fhéadfadh rannán núicléach neamhghnácha a bheith i gceist le carnadh cistín, le heaspa cytokinesis sna daoine gortaithepodocytesmar thoradh ar an chuma ar multinucleation [62]. Soláthraíonn sé seo tuilleadh fianaise maidir le diagnóis galar cistine. Fuair ​​Sharma et al. amach go raibh claochlú ollmhór cille glomerular ag otharpodocytes, in éineacht le atrophy fócasach agus leathnú tubules duánach [63].

Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil géine CTNS riachtanach d'fheidhm duánach anterior zebrafishpodocytesagus tubules duánach cóngaracha. Léiríonn duáin roimhe seo de shíobróis CTNS-cnoc amach líseasóim mhéadaithe i gcóngarachtubular duánachcealla, cuid depodocytesimíonn siad, agus scoilt stenosis mem-brane [64].PodocytesIs féidir bogadh sa glomerulus bhriseadh tríd an Bowman capsule agus a bheith, in ionad go tapa ag cille stellate. Meastar go bhfuil an t-athrú seo ar ghluaiseacht podocyte mar bhunús le himeacht an phróisis chos agus proteinuria [65]. Líon napodocytesi bhfual na n-othar a bhfuil galar cystine i bhfad níos mó ná i bhfual na n-ábhar gnáth. D’fhéadfadh cumas lagaithe na gcealla cloí le foshraitheanna a bheith mar chúis le caillteanas mais glomerularpodocytes, rud a fhágann damáiste sa réigiún seo. Gluaiseacht mhéadaithe depodocytestá easpa cystinosis bainteach le fosphorylation méadaithe kinases próitéin [66]. Cuirtear próitéin kinase 1 in iúl go príomha i tubules proximal an duáin, agus cuirtear próitéin kinase 2 in iúl go príomha sa glomeruli, a chosnaíonn an glomeruli agus a chuireann cosc ​​​​ar dhíspreagadh agus bás podocyte [67].

Meicníocht díobhála podocyte i ngalar tubular duánach Díobháil mheicniúil

D’fhéadfadh baint a bheith ag díorma podocyte i siondróm Gitelman le bac ar an nephron agus léiriú próitéine laghdaithe. Féadfaidh síneadh meicniúil agus strus TGF apoptosis podocyte nó scaradh ón GBM a chothú [68]. I ngalar cistine, déantar criostail chistín a thaisceadh i líseasóim podocyte, rud a fhágann go bhfuil cuma ilnúiclithe, athruithe sa chiteoscnámhar, motility podocyte feabhsaithe, etc.

Déanann lochtanna géine damáiste podocyte

Is féidir le sóchán géine SLC12A3 a bheith ina chúis le díorma podocyte neamh-apoptotic. CLCN5-mutánachpodocytesdul faoi endocytosis agus cumas iomadaithe laghdaithe, ag gabháil le cumas feabhsaithe imirce [28]. Ina theannta sin, cuireann na sócháin seo faoi deara athruithe ar an gcíteascnámhar podocyte, déanann siad damáiste do shuíomhanna greamaitheachta podocyte, agus feabhsaíonn siad soghluaisteacht an duine aonair.podocytes, is cúis le díorma agus bás.

Fachtóirí pro-athlastacha agus cytokines

Is féidir leis an bpróitéiniúir a aslú trí mheicníochtaí haemdinimiciúla agus neamh-haemdinimiciúla lena n-áirítear fachtóirí fáis inotelial soithíoch agus TGF- 1[69]. Murab ionann agus coinníollacha fiseolaíocha, baineann pathophysiology na díobhála podocyte go ginearálta le léiriú méadaithe TGF- , a bhfuil ról tábhachtach aige in aonrú podocyte [70].podocytesdul faoi dhifreáil, rud a fhágann go dtéann próisis chos ar iarraidh.

Epigenetics

Laghdú ar léiriú sirtuin 1(Sirtl) sna feadáin duánach is cúis le laghdú ar leibhéil Sirtl sna glomeruli, rud a thugann le tuiscint go n-eascraíonn athruithe móilíneacha sna feadáin duánach athruithe feinitíopacha sna glomeruli aguspodocytes, le himeacht níos mópodocytes. Ina theannta sin, léiríonn sé seo ról mononucleotide nicotinamide mar idirghabhálaí idirghníomhaíochta idirtubular duánachcealla aguspodocytes, mar mononucleotide nicotinamide díorthaithe ótubular duánachcealla atá absorbed agpodocytes[71] (Fíor 1).

Fíor 1 Meicníocht díobhála podocyte i ngalar tubular duánach.Glomerulosclerosis deighleogach fócasach FSGS, scléaróis glomeruli domhanda fócasach FGGS, meáchan móilíneach íseal LMW, géine cainéal 5 voltas clóiríd-gheataithe CLCN5, CD2AP CD2-próitéin bhainteach, membrane íoslach glomerular GBM, córas renin-angiotensin-aldosterone RAAS, Cistinosis CTNS, galar duáin ainsealach CKD, fachtóir fáis claochlaitheach TGF-ß, cos podocyte PF, scairt scoilte SD, Ang II angiotensin II

Conclúidí

Chun staidéar a dhéanamh damáiste podocyte agus a mheicníocht i oidhreachtgalar tubular duánach, ó thaobh cliniciúil, tá sé úsáideach a mhíniú feinitíopa na loit glomerular in othair a bhfuil angalar tubular duánach, chun cóireáil chliniciúil agus prognóis a threorú. Ba cheart tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh ar an idirphlé glomerulus-feadán agus ar na bealaí aiseolais frithpháirteacha. Ina theannta sin, ba cheart tuilleadh taighde a dhéanamh ar na róil shonracha agus na meicníochtaí móilíneacha a bhaineann le feidhmiú an glomerulus, na tubules duánach, etc..

Rinne an t-alt seo athbhreithniú ar an damáiste glomerular podocyte de bharr na dtrí oidhreachtgalair tubular duánach, siondróm Gitel-man, galar Dent, agus galar cystine. Mar sin féin, eile rgalair tubular enald'fhéadfadh tionchar a bheith aige ar mhoirfeolaíocht podocyte glomerular, ar fheidhm neamhghnácha, agus ar chainníocht, agus go gcuirfí isteach ar fheinitíopa agus prognóis na n-othar. Ón dearcadh seo, iniúchadh gníomhach loit podocyte angalar tubular duánachd’fhéadfadh tábhacht chliniciúil thábhachtach a bheith aige.

herba epimedium sagittatum agus cistanche

Tagairtí

1. Greka A, Mundel P. Bitheolaíocht chill agus paiteolaíocht depodocytes. Annu Rev Fisiol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Struchtúr agus feidhm anpodocytes: nuashonrú. Anat Embryol (Berl).1995; 192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Dul isteach sa siondróm nephrotic. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D.Caught flat-footed: damáiste podocyte agus bunanna móilíneacha glomerulosclerosis fócasach. J Clin Infheistiú. 2001; 108:1583-7.

5. OM mícheart, Norden AG, galar Feest TG.Dent; proximal teaghlaighsiondróm tubular duánachle proteinuria íseal-mheáchan móilíneach, hypercalciuria, nephrocalcinosis, galar cnámh meitibileach, teip duánach forásach, agus barrachas fireann marcáilte. QJM. 1994:87: 473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G, et al. Tacaíonn sóchán pataigineach nua CLCN5 le galar Dent le gnáth-aigéadú endosomal. Hum Mutat. 2018; 39:1139-49.

7. Thakker RV. Pathogenesis de ghalar Dent agus siondróim ghaolmhara nephrolithiasis X-nasctha.Kidney Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, galar Thakker RV.Dent. Orphanet J Rare Dis. 2010; 5:28.

9.Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V, et al. Tuairimí ar chohórt mór galar Dent. Duán Idir.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Galar Dent: gnéithe cliniciúla agus bunús móilíneach. Pediatra Nephrol. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Mat- suyama T, et al. Tá speictream cliniciúil níos leithne ag galar Fiaclóireachta Seapánach ná galar Dent san Eoraip/SAM: staidéir ghéiniteacha agus chliniciúla ar 86 othar nach mbaineann le hábhar a bhfuil próitéiniúra íseal-mheáchan móilíneach acu. Trasphlandú Diail Nephrol.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A, et al. Toradh duánach fadtéarmach i leanaí a bhfuil sócháin OCRL orthu: anailís siarghabhálach ar chohórt mór idirnáisiúnta.Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. Ó tonus go tonicity: fiseolaíocht de chainéil clóiríd CLC. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Cough suas bealaí clóiríd. Nat Géin.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J, et al. Galar fiacla le sócháin in OCRL1. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16.Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M, Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T, et al. Sócháin núíosacha OCRL in othair a bhfuil galar Dent-2 orthu.J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A, et al. Rannpháirtíocht an malartóra feadánacha CLC de chineál CLC{2}} i glomeruli de nephropathies próitéalaíocha daonna. PLoS a hAon.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M, et al. Ról do OCRL i bhfeidhm glomerular agus galair. Péidiatraí Nephrol.2020;35:641-8.

19.GianeselloL, Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Géineolaíocht agus ilchineálacht feinitíopach galar Dent: taobh dorcha na gealaí. Hum Genet.2020.https:/doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Nochtann dáileadh laistigh den duánach agus fo-cheallach ar an gcainéal clóiríde daonna, CLC-5, bunús pathfiseolaíoch do ghalar Dent. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simi- oni P, et al. Glacadh le albam i ndaoinepodocytes: ról féideartha don choimpléasc cubilin-less (CUBAM). Ionadaí Sci. 2017; 7: 13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y, et al. Déantar albaiminiúir roghnaíoch trí iompar albaimin podocyte i bhfrancaigh nephrotic puromycin a mhaolú trí choscóir NADPH oxidase.Kidney Int.2011;80:1328-38.