Forbairt Vacsaín don Ghalar Crúb agus Béil agus Dúshláin maidir le Díolúine Fhadtéarmach a Chothú: Treochtaí Agus Peirspictíochtaí Reatha

Coimriú:

Is galar víreasach an-tógálach beostoic é an galar crúb agus béil (FMD) de bharr ghéineas víreas an ghalair crúibe is luchóige: Aiftivirus, a mbíonn tionchar tromchúiseach eacnamaíoch aige ar fheirmeoirí aonair agus ar an ngeilleagar náisiúnta araon. Theip ar go leor iarrachtaí chun vacsaín a thabhairt chun cinn don GCB díolúine steiriúil a chothú. Ba iad na modhanna clasaiceacha de tháirgeadh vacsaíne ba chúis leis an carnadh roghnach sócháin timpeall láithreáin antaigineacha agus ceangailteach. An gníomhaire a aisiompú trí roghnú dearfach agus swarm samhail-speicis, níl úsáid an mhodha seo infheidhme i limistéir neamh-indéimeacha. Chosain maolú ceimiceach trí úsáid a bhaint as eitiléineimín dhénártha (BEI) sláine an chaipín agus chruthaigh sé díolúine fhuaimneach i gcoinne brú an dúshláin.

Is galar víreasach é galar crúb agus béil a théann i bhfeidhm ar chóras imdhíonachta ainmhí. Is féidir le víreas galar crúb agus béil ionradh a dhéanamh ar chealla ainmhithe, scrios a dhéanamh ar chillscannáin agus orgáin inmheánacha, lagú a dhéanamh ar fheidhm imdhíonachta ainmhithe, agus é a dhéanamh so-ghabhálach d'ionfhabhtú pataiginí eile.

Ag an am céanna, is féidir le vacsaíniú vacsaín galar crúb agus béil díolúine ainmhithe a fheabhsú agus iad a dhíolmhú ón víreas. Tar éis don vacsaíniú a bheith rathúil, déanfaidh an t-ainmhí antasubstaintí, agus nuair a bheidh sé faoi lé víreas an ghalair coise agus béil arís, beidh sé in ann freagairt imdhíonachta a tháirgeadh go tapa, rud a chosc go héifeachtach an víreas ó ionfhabhtú breise agus is cúis leis an ngalar. le tarlú.

Dá bhrí sin, is bealach tábhachtach é díolúine ainmhithe a fheabhsú, go háirithe trí vacsaíniú in aghaidh FMD, chun GCB a chosc. Ag an am céanna, is féidir le bainistíocht bheathú eolaíoch agus sláintíocht, agus bearta coiscthe eipidéime cabhrú freisin le scaipeadh an víris agus tarlú galair crúibe is béil a laghdú. Ón dearcadh seo, ní mór dúinn machnamh a dhéanamh ar cibé an gá don chorp daonna aird a thabhairt ar fheabhsú díolúine. Is féidir le Cistanche díolúine daonna a fheabhsú go suntasach. Tá éifeachtaí frithvíreas agus frith-ailse ag Cistanche freisin, ar féidir leo cumas an chórais imdhíonachta a neartú chun troid agus díolúine an chomhlachta a fheabhsú.

Cliceáil sochair cistanche tubulosa

Baineadh triail as antaiginí víreasacha a rinneadh sintéisiú go ceimiceach nó a cuireadh in iúl i víris, plasmaidí nó plandaí chun ainmhithe a vacsaíniú. Rinneadh iarracht vacsaíní DNA a léiríonn antaiginí próitéine struchtúracha nó neamhstruchtúracha chun ainmhithe a imdhíonadh. Tá éifeacht tuar dóchais ag baint úsáide as interleukins mar aidiúvach géiniteach do vacsaíní DNA. Cé go luíonn na dúshláin a bhaineann le himdhíonacht steiriúil a aslú i bpróitéiní neamhstruchtúracha (NS) de FMDV atá freagrach as apoptosis na gceall dendritic agus a bhfuil éifeachtaí diúltacha acu ar fhreagraí linphoproliferative as a dtagann imdhíonacht neamhbhuan. Ina theannta sin, chuir scrios gáinneála próitéine óstaigh ag próitéiní neamhstruchtúracha CD8 móide iomadú T-chealla faoi chois. Rinne an t-athbhreithniú seo iarracht aghaidh a thabhairt ar ilchur chuige maidir le trialacha forbartha vacsaíní agus na baic a bhaineann le himdhíonacht steiriúil a tháirgeadh.

Eochairfhocail:

Vacsaín FMD, imdhíonacht fhadtéarmach, díolúine steiriúil.

Cúlra

Is ionfhabhtú víreasach an-tógálach é an galar crúb agus béil (FMD) ar bheostoc de bharr víreas an ghalair Crúb agus Luiche, géineas: Aphtaivíris, agus Picornaviridae an teaghlaigh; a chuireann isteach ar chaillteanais eacnamaíocha tromchúiseacha.1,2 Cuireann GCB isteach go mór ar dhrúchtíní baile agus fiáine. VP1, VP3, agus VP0, cúig cinn acu le chéile isteach i pentamer 12S. Cé go ndéantar an capsid víreasach 75S a fhoirmiú trí na 12 pheinteamair a chur le chéile,6,7 tuairiscíodh go bhfuil sainiúlacht antaigin an-chosúil leis an capsid víreasach ag an víreas galar crúibe is béil iomlán (FMDV) 146S agus an capsid víreasach.8,9 Foot-and -tá raon óstach leathan ag víreas galar béal, ráta ard éagsúlachta géiniteacha, agus difríochtaí móra antigenic, agus tá seacht séiritíopa aige (A, O, C, Asia1, SAT1, SAT2, agus SAT3) agus níos mó ná 100 serosubtypes.10 Mar gheall ar shnáithe leathspeicis, tagann go leor leagan nua le feiceáil gach bliain freisin. Níl aon tras-díolúine de bharr na seacht séiritíopa. Níl ach tras-díolúine páirteach ann freisin idir na fochineálacha éagsúla den séiritíopa céanna.11 Mar gheall ar éagsúlacht i agus polymorphism FMDV tá sé an-deacair FMD a chosc agus a rialú. taispeántar éifeacht chosanta.12–14

Tá go leor easnaimh ag vacsaíní neamhghníomhaithe clasaiceacha, lena n-áirítear éagobhsaíocht theirmeach, imdhíonacht ghearrthéarmach, ardchostas, riosca athmheasctha le tréithchineálacha fiáine, agus aisiompú na pataigineachta.11,15,16

In ainneoin 90 bliain de thaighde, níl aon vacsaín éifeachtach ann a tháirgeann díolúine steiriúil agus soladach do FMD, ach tá an galar fós eisúiteach i gceantair mhóra na cruinne. Theip ar go leor iarrachtaí chun vacsaín a fhorbairt i gcoinne GCB díolúine steiriúil a chothú, gan mórán cosanta tras-shéiritíopa, agus tréimhse díolúine neamhleor. ainmhithe, agus a óstach nádúrtha in ann an víreas a mhaolú. Is é is cúis leis seo ná carnadh roghnach sócháin timpeall ar shuíomhanna antaigineacha agus ceangailteacha.19–21 Mar sin féin, níl úsáid fhrithdhílse an oibreáin trí roghnú dearfach agus modh swarm samhail-speicis infheidhme le húsáid i réimsí neamh-inidéimeacha.22 DNA agus d'fheabhsaigh teicneolaíochtaí próitéine an taighde trí ghabhdóirí integrin a mhodhnú,23 trí úsáid a bhaint as peiptídí sintéiseacha atá in ann freagairt imdhíonachta follasach a spreagadh san ainmhí. imdhíonacht ghreannmhar a aslú.25 Tá díolúine fadtéarmach in ainmhithe saotharlainne feabhsaithe mar aidiúvach trí úsáid a bhaint as interferon athchuingreach (IFN ) agus idirléicín buaibheach 18 (IL-18).26,27

Le déanaí, tá vacsaíní DNA veicteoirí athchuingeacha beo ina n-ionduchtóirí láidre cíteatocsaineacha T (CTL),28,29 Chun an éifeacht seo a fhuaimniú i FMD tá gá le aidiacht chuí. agus freagairt imdhíonachta cheallacha an ainmhí.

Cuirtear bac ar fhadhb an scrogaill maidir le himdhíonacht steiriúil agus fhadmharthanach a aslú mar gheall ar scrios na gáinneála ar phróitéin óstaigh ag próitéiní neamhstruchtúracha (NS), go háirithe 3A, agus mar sin ní fhaigheann sé difreáil braisle 8 dearfach (CD8 móide) freagra T-chealla mar gheall ar CTL lag agus leanann an víreas san ainmhí.31 Chuir gabhdóirí integrin a rinne idirghabháil apoptosis cille dendritic (DC) díorthaithe smeara bac ar dhíolúine dúchasach an óstaigh.32 Rinne Guzman et al33 agus Joshi et al34 anailís ar fhreagraí ionaid do mharú CTL mar iomadú nó táirgeadh IFN le CD8 cealla in iúl, ach tá go leor CD8 móide limficítí sainráite nach CTLs a tháirgeadh IFN , lena n-áirítear marfóirí nádúrtha (NK) cealla agus fo-thacair de gamma deilt (δ) T-chealla. 35–37

De réir Oh et al,38 is féidir freagairt IFN- a athspreagadh in eallach vacsaínithe a léirigh ardleibhéal titer antashubstainte víreas-neodraithe sa gcúrsaíocht ar lá an dúshláin, a bhfuil baint dhíreach aige le cosaint arna spreagadh ag vacsaín le IFN. - agus antasubstaint a neodrú. Ina theannta sin, is iad na cealla CD4 móide T na príomhchealla feinitíopa faoi bhláth agus na cealla a tháirgeann IFN. Mar sin féin, in ionfhabhtú nádúrtha, bhí lymphopenia ann, a bhí forluí le buaicfhreagairt viremia agus serum IFN- agus tháinig laghdú gairid ar líon na plasmocyte DC (pDC) in vivo agus an secretion in vitro pDC IFN laistigh de 2 lá tar éis an ionfhabhtaithe.39 Táirgeadh IFN- ó tá cosc ​​ar DCanna díorthaithe monocyte (MoDCanna) agus DCanna craiceann-díorthaithe (DCanna craiceann) sa ghéarchéim ionfhabhtaithe muc.40 Rinneadh ionduchtú freisin ar apoptosis i gcealla dendritic neamhaibí ag FMDV.32 Chun pataigineas imdhíonachta an víris a shárú trí tháirgeadh antashubstainte agus iomadú T-chealla a threisiú, baineadh amach leibhéil níos airde de ghníomhaíocht CTL agus léiriú IFN i gcealla T CD8 trí oligonucleotides sintéiseacha mar aidiúvaigh vacsaíne mucosal.41 Is é príomhaidhm an pháipéir seo athbhreithniú a dhéanamh ar threochtaí i bhforbairt vacsaíní FMD agus dúshláin maidir le himdhíonacht steiriúil agus fhadtéarmach a chothú.

Vacsaín Mheasaithe agus Neamhghníomhaithe

Rinneadh go leor iarrachtaí chun vacsaíní beo lagaithe GCB a fheabhsú trí mhodhanna traidisiúnta cosúil le pasáiste srathach in ainmhithe neamhcheadaithe nó i gcultúr na gceall. Baineadh maolú amach trí phasáiste a dhéanamh i speicis nach raibh so-ghabhálach, mar lucha, coiníní, agus uibheacha suthach go dtí gur chaill sé ainneas in eallach. Mar thoradh ar phasáistí sraitheacha de FMDV C-S8c1 ag ard-iolrú ionfhabhtaithe i gcultúr na gceall bhí genome lochtach (C-S8p260), a bhí cosanta go hiomlán do lucha i gcoinne dúshlán marfach le FMDV C-S8c1 agus sábháilte do mhuc tar éis vacsaínithe le dáileog amháin. de C-S8p260.42 Spreag sé freisin ardleibhéil d’antasubstaintí a neodrú agus T-chealla gníomhachtaithe sna muc.42

Laghdaíonn tarchur teagmhála sraitheach na n-aonróg ard-phataigineach, muc-oiriúnaithe O Taiwan 97 i muc go suntasach an virulence tar éis an 14ú sliocht muc agus cuireadh deireadh leis tar éis an 16ú sliocht.43 Athruithe aimínaigéad le linn pasáistí in vivo a bhí ina ionadú an-chiúin agus athruithe i VP1 (1D) sealadach. Má fhorbraítear vacsaín FMD in óstaigh neamhcheadaithe, d’fhéadfadh sé go spreagfaí an oibreán chun gabhdóirí ceallacha eile seachas Arg-GlyAsp (RGD) a úsáid, d’fhéadfadh tástáil plaic i dtástáil BHK 21 a bheith diúltach agus an víreas slán.43 Athsholáthar an aimínaigéad d’fhéadfadh slabhraí taoibh atá suite in aice leis an idirfho-aonad capsid ag aimínaigéad eile bannaí nua déshilfíde nó idirghníomhaíochtaí leictreastatacha a bhunú idir comhéadain fo-aonaid agus réamh-mheastar nó tionscnaítear é a bheith inchaite le haghaidh ionfhabhtú trí lamháltas teasa a mhéadú ar na cineálacha vacsaínithe,44 ag baint úsáide as nósanna imeachta reatha, de vacsaíní GCB. atá ag brath níos lú ar slabhra fuar idéalach. Déantar tréithchineálacha FMDV C-S8p260 a dheighilt chomh maith le cumas macasamhlaithe ar féidir leo bunús a chur le caolú vacsaíní le dhá bhac sábháilteachta.45

Léiríonn an chuid is mó taighde nach raibh díghníomhú samhail ainmhithe FMDV ag baint úsáide as ionadú aimínaigéad i 2C inbhraite i C-S8c1 ach bhí sé i láthair i gcion íseal den FMDV a d'oiriúnaigh muc ghuine.46 Tháinig an t-ionadú aimínaigéad seo sáraithe go tapa sa daonra víreasach tar éis. an víreas muice guine-oiriúnaithe a thabhairt isteach arís i muca. Léiríonn na torthaí seo an chaoi a bhféadfadh ceannas a bheith ag tabhairt isteach víris mionathraitheacha in óstach saorga nuair a dhéantar ath-ionfhabhtú ar an mbunspeicis óstaigh.47 Chomh maith leis an roghnú dearfach seo agus an swarm samhail-speicis seo, féadfaidh an brú vacsaínithe dul ar ais go dtí brú pataigineach. 22

Teipeann ar dhíghníomhú an víris trí úsáid a bhaint as formalin agus endonuclease an víreas a dhíghníomhachtú agus díghrádaigh na suíomhanna antaigineacha, faoi seach.48 Baineadh úsáid as dénártha eitiléine (BEI) freisin chun an víreas a mhaolú agus sláine an capsid á choinneáil.15,49 BEI- úsáidtear gabhdóirí ceallacha FMD neamhghníomhaithe, integrins, le haghaidh ceangal agus inmheánú isteach i gcealla saothraithe, déantar idirghníomhú le hiarmhar aimínaigéad atá suite laistigh den lúb GH de phróitéin capsid VP1.49 léirigh antasubstaintí monaclónacha FMDV nó peiptíd sintéiseach ceangailteach BEI- Rinneadh FMD neamhghníomhaithe a inmheánú trína gcomhlonnú leis an bpróitéin marcóra isteach i BHK-21, arna idirghabháil ag an móitíf integrin-cheangailteach RGD.50 Ina theannta sin, ní chuireann díghníomhú BEI isteach ar antigenicity an lúb GH.20,51 Déantar díghníomhú BEI, ailtireacht virion chaomhnaithe, agus gabhdóirí ar mhaithe le hinmheánú an víris isteach i gcealla saothraithe, chomh maith le in vivo, trí aithint integrin,47,52,53, áfach, léiríonn cainníochtú víris iomlán íostoradh i gcomparáid leis an bhformailin. díghníomhaithe (65-71.6 faoin gcéad ), cé go bhfuil díghníomhú BEI 44.2 faoin gcéad .49

Mar thoradh ar aistriú seicheamhach de chineál C FMDV ó mhuca agus muca guine, agus á chothabháil i lucha muc agus diúil, déantar athsholáthar aimínaigéad (I2483T in 2C, Q443R in 3A, agus L1473P in VP1). Chuir an aimínaigéad athsholáthair (L1473P), in aice leis an móitíf RGD integrin-cheangailteach, deireadh le fás an víris i línte cille éagsúla agus d'athraigh sé a antigenicity.47 Léirigh staidéar eile a rinne Burman et al20 go raibh athrú aimínaigéad amháin sa RGD. Cuireann móide 1 agus RGD móide 4 láithreán bac ar cheangal víreas agus ionfhabhtú arna éascú ag v 6 nó v 8, ach úsáideann an víreas v 3 le haghaidh ceangal cille. Is coscairí éifeachtacha iad athsholáthair le meitiainín nó arginine ag an suíomh ceangailteach le haghaidh v 6. Chobhsaigh dhá iarmhar leucine ag spotaí RGD móide 1 agus RGD móide 4 an ceangailteach ag brath ar an struchtúr láithreach críochfort C chuig an RGD.20,54 EDTA-resistant ceangailteach go Is sainmharc é v 6, agus bhíothas ag súil go gcruthódh an coimpléasc chobhsaí lena ghabhdóir ceallach ard-ionfhabhtaíocht FMDV.21

Is é an toradh a bhíonn ar ionadú alanine le leucines ag an gcéad agus an ceathrú suíomh ag an RGD móide 1 agus RGD móide 4 shuíomh ná cosc ​​ar cheangal víreas agus ceangal víreas chuig v 6 nó v 8. Mar sin féin, úsáideann an víreas v 3 le haghaidh iontrála cille.20 De bharr an méid Úsáideann tréithchineálacha atá oiriúnaithe do shaothrúchán cille na próiteagáin sulfáit heparan (HSPG) mar ghabhdóir eile. Is fachtóir tábhachtach do thrópaiceach do víris é deimhniú a n-ectodomains agus staid ligand-cheangailteach na n-inteamins.54

Rinne víris ceangailteach sulfáit heparan DC a inmheánú go héifeachtach ach níor chuir siad antaigin i láthair do limficítí, rud a d'eascair freagairt IgG sonrach FMDV.55 Léiríonn na torthaí seo go bhfuil inmheánú DC FMDV is éifeachtaí do víris vacsaíne a bhfuil cumas ceangailteach HS acu, ach ní hionann é agus HS ceangailteach. riachtanas eisiach.

Tá ról tábhachtach ag an mbrú roghnaíoch a chuireann freagra imdhíonachta humoral an óstaigh i roghnú agus i gcobhsú na n-athraithe antaigineacha FMDV, rud a fhágann go n-athraítear trópachas cille. In vitro, léirigh tástálacha gur chothaíodh mutants mar thoradh ar imeacht comhthreomhar FMDV i láthair séiream homalógach fho-neodrach.56 Mar sin féin, rinneadh iomadú FMD den chineál A24 ina raibh seicheamh SGD sa suíomh ceangailteach le gabhdóirí cille a ionaclú in eallach. , d’fhás an víreas go dona i gcealla BHK-21 agus coinníodh an seicheamh go cobhsaí le linn iomadaithe i gcealla BHK a chuireann an bó-ainmhithe in iúl V 6 integrin (BHK3 V 6), chomh maith le heallach ionaclaithe agus teagmhála go turgnamhach. .56

Ó dhá shlabhra tarchurtha neamhspleácha in eallach, tá athruithe géanómacha ann de bharr pasáiste seicheamhach ar an bpíosa BHK (ceangailte heparan sulfáit) de FMDV. Roghnaíodh malairt de chineál fiáin le sóchán aimínaigéad ag VP1 356 go tapa le haghaidh macasamhlú víreasach in vivo.57

Ionchódaíonn na géinte scriosta an próitéin NS nach bhfuil ríthábhachtach le haghaidh macasamhlú víreas in vitro mar theicníc eile chun vacsaíní beo maolaithe a ghiniúint. Mar sin féin, le bheith úsáideach mar vacsaín, caithfidh an víreas scriosta seo a bheith fós in ann a mhacasamhlú in ainmhithe so-ghabhálach. Is é an buntáiste a bhaineann leis an gcur chuige seo, i gcomparáid leis an modh clasaiceach maolaithe, a thugann sócháin isteach go ginearálta ag líon teoranta suíomhanna, ná go laghdaítear go mór an baol go bhfillfear ar ghann58, agus gur epitopes T-chealla láidre iad próitéiní NS.59

Léiríodh an éifeacht i dtréithchineálacha vacsaíne géinmhodhnaithe FMDV le roinnt athsholáthair aimínaigéad ar na suíomhanna antaigineacha, le hairíonna fáis cosúil leis an víreas fiáin cruthaithe chun an t-ainmhí a chosaint go hiomlán ó dhúshlán ach leis an gcumas a mhacasamhlú in vitro.60

Léirigh an vacsaín FMD aidiúvach ola dúbailte éigeandála laghdú ar viremia agus scáthú víreas agus níor léirigh aon chomharthaí cliniciúla. Braitheadh ​​comhsheasmhach IL-6, IL-8, agus IL-12 in ainmhithe vacsaínithe.61 Cé go raibh cítocíní eile IL-1, IL-2, TNF níor aimsíodh , TGF, agus interferons; léiríonn sé seo nár spreag an vacsaín freagairt athlastach sistéamach chomh maith le hingearchló córasach de ghníomhaíocht T-limficítí T, a bhaineann le cosaint ghearrthéarmach i gcoinne FMD.61

Ionduchtóir imdhíonachta greannach cumhachtach is ea IL athchuingreach daonna sa tsamhail murine vacsaín FMD.62 Fanann ainmhithe vacsaínithe dearfach do sheirea-thiontú ar feadh 7–8 mí agus leibhéil sistéamach na gcítocíní (IL-6, IL{{5) }}, agus IL-12) méadaithe tar éis an vacsaínithe.63

Capsids Víreasacha Folamh

Cuimsíonn capsid víreasacha folamh, ar a dtugtar freisin mar cháithníní cosúil le víreas (VLP), an stór iomlán de shuímh imdhíon-ghineacha a fhaightear ar víris slána ach nach bhfuil aigéid núicléacha ionfhabhtaíocha iontu agus baineann siad le clónáil an ghéanóim víreasach atá riachtanach do shintéis, próiseáil agus tionól víreasach. próitéiní struchtúracha isteach i gcaipíní víreasacha folamh (géinte códaithe P1-2A agus 3Cpro; Fíor 1).64 Táirgtear capsideanna folamh go nádúrtha in vitro i gcultúr na gceall, tá siad cosúil go hantaigineach, agus tá siad imdhíon-ghineach.65

Is ábhar dóchais é úsáid na vacsaíne folamh capsid toisc go dtéann sé timpeall ar úsáid an víris i dtáirgeadh vacsaíní agus go gcaomhnaítear comhfhoirmiú na n-eipitíopaí.45 Ina theannta sin, níl aon bhaol ann go n-aisiompófar an víreas agus go n-athcheangail sé leis na cineálacha fiáine. Baineadh úsáid as cealla mamaigh a fhásann ar fhionraí gan shéiream le haghaidh léiriú géine neamhbhuan (TGE) de chaipíní folamh athchuingreach FMDV.66 Tá sé éasca ainmhithe vacsaínithe ó ainmhithe ionfhabhtaithe nó téarnaimh a aithint ag baint úsáide as an teicneolaíocht atá ar fáil faoi láthair.67–69

Vacsaín subunit

Tá antaiginí víreasacha sa vacsaín subunit a lománaíodh trí eastóscadh ceimiceach nó bithléiriú ar mhéid íosta antaiginí neamhvíreasacha i meán cultúir.70 Léirigh imscrúdaitheoirí go bhfuil VP1 ar cheann de na próitéiní capsid FMDV, a raibh nochtadh dromchla suntasach aige sna 1970í. , agus dul chun cinn le déanaí sa víreolaíocht struchtúrach.71

Baineadh úsáid as innealtóireacht ghéiniteach chun codanna den ghéanóm a shóchán nó chun deireadh a chur le réigiún códaithe próitéine de VP1 in iarrachtaí le déanaí chun vacsaíní caolaithe a chruthú. Ag baint úsáide as DNA athchuingreach, tógadh víreas le suíomh ceangailteach gabhdóirí RGD ar VP1 bainte FMDV.72 I 7- go dtí 10-lucha nó muca lá d'aois, ní raibh an víreas seo in ann cloí leis na cealla agus níor ionfhabhtú a aslú.73

Tá lúb G-H ag próitéin capsid VP1 de FMDV agus sa réigiún carbox-críochfort de VP1 atá an-imdhíon-ghineach, a fhreagraíonn do na epitopes B-chealla. Tá peptide sintéiseithe go ceimiceach comhdhéanta de réigiúin (iarmhair 141 go 158) de phróitéin brataithe víreas (VP1) ón séiritíopa FMDV O tar éis leibhéil arda antashubstainte a neodrú agus eallach cosanta a spreagadh i gcoinne ionaclaithe víreas tógálach intradermolingual,24 ag moladh tábhacht an G. –H lúb chun freagairt imdhíonachta humoral a spreagadh. Tá an réigiún hypervariable agus an suíomh imdhíon-ghineach sa VP1 freisin; bheadh ​​leas á bhaint as an suíomh mar bhonn don imdhíon-ghineacht leathan.74

Mar thoradh ar ionchorprú IFN mar aidiúvach géiniteach bhí moill ar theacht ar chomharthaí cliniciúla agus ar theacht na víréime.75 Bhí baculóivíreas athchuingreach péisteanna síoda, a ionchódaíonn próitéas P1-2A agus 3C FMDV Asia 1, in ann antasubstaintí sonracha a tháirgeadh in ainmhithe vacsaínithe agus cosanta tar éis dúshláin le víreas homalógach borb, agus maolaíodh comharthaí cliniciúla agus cuireadh moill orthu.64

Rinneadh dáileog amháin de adenovirus lochtach 5 (Ad5) ina raibh an P1 agus an réigiún códaithe 3C de shéiritíopa A FMDV (Ad5A24) a tharlú, ag neodrú antasubstaintí agus ag cosaint muc i gcoinne dúshlán homalógach.76 Mar sin féin, níor imscrúdaíodh an éifeacht ar an lámh imdhíonachta cheallacha. .

Le haghaidh víreas vaccinia agus léiriú baculovirus-tiomáinte de capsids A-seiritíopa folamh; ina raibh sócháin atá deartha go réasúnach, feabhsaíodh cobhsaíocht i gcealla eocaryotic.77 Tá roinnt buntáistí ionchasacha ag an modh seo chun antaigin vacsaínithe a tháirgeadh i gcomparáid le teicneolaíochtaí reatha i dtéarmaí costais táirgthe, riosca ionfhabhtaithe, agus vacsaín teirme-fhulangach.45

Tugann veicteoir adenovirus daonna de chineál 5 a chuireann próitéin capsid in iúl (P1-2A agus protease víreasach sóchán 3C) díolúine suntasach humoral, cheallach agus mucosal a fhaightear i lucha BALB / c. Mar thoradh ar vacsaíniú muc ghuine tháinig antashubstaintí neodraithe substaintiúla agus antasubstaintí imdhíon-ghlóbailin A (IgA) frith-FMDV le cosaint 100 faoin gcéad ar mhuca guine ar dhúshlán.78

Bhí adenovirus canine athchuingreach cineál 2 (CAV2) a léirigh próitéiní capsid (P1/3C) (Fíor 1) in ann freagairt imdhíonachta láidir humoral a spreagadh i muca guine. Mar sin féin, níor thug adenovirus canine cineál 2 (CAV2) - ag cur in iúl próitéin VP1 freagairt antashubstainte marthanach i muca guine nó i lucha.79

Bhunaigh muc a vacsaíníodh le Adenovirus 5 le códú feabhsaithe cíteomegalóivíris A24-2B (Ad5-CI-A24-2BC) buaicfhreagairt antashubstainte neodraithe de 7–14 dpv agus fuarthas táirgeadh IgM níos airde ag 7 dpi.14 Chuir tionscnóir cíteomegalóivíris modhnaithe feabhas ar éifeachtúlacht an veicteora agus chuaigh sé chun cinn chun ionfhabhtú cille a mhéadú i gcultúr na gceall, bhí an grúpa a fuair an vacsaín cosanta go hiomlán tar éis an dúshláin.14

Ionaclú ionmhatánach lucha le athchuingíní, próitéin capsid athchuingreach de baculovirus FMDV clónáilte le cíteomegalovirus feabhsaitheoir luath láithreach mar thionscnóir (CMV-IE), agus réigiún códaithe imdhíon-chealla T le epitopes T-chill, go héifeachtach ionduchtú antasubstaintí neodrú agus gáma interferon ( IFN- ).80 P1- 2Réigiúin códaithe A agus 3C Bhí séiritíopa FMD A arna shloinneadh i bpuipí péisteanna síoda (Bombyx mori) in ann líon ard antasubstaintí a aslú agus a bhí cosanta go hiomlán ar dhúshlán víreas homalógach borb.81

Tá an córas peptíde antaigineach iolrach an-imdhíon-ghineach i gcomparáid leis an peptíd líneach amháin de antaiginí vacsaínithe FMD.82 Peptídí dendrimer sintéiseach, a chuain dhá chóip de mhórshuíomh antaigineach B-chill antaigineach FMDV [VP1 (140-158)], nasctha go comhfhiúsach. go dtí suíomh antaigineach heitritíopach T-chealla ón bpróitéin neamhstruchtúrtha 3A [3A (21–35)], go gcosnaíonn sé muca ar dhúshlán víreasach.83 Atáirgeann peiptíd dendrimer an FMDV 3A heititíopach agus an-chaomhnaithe (21-35) Tá feabhas tagtha freisin ar neodrú antashubstainte agus freagairtí IFN le T-chealla.84 I 70 faoin gcéad de mhuca vacsaínithe B2T, breathnaíodh cosaint iomlán - gan aon chomharthaí cliniciúla den ghalar - ar dhúshlán víreas ag an 25 lá iar-imdhíonta.84

Vacsaíní DNA

Scriosadh an láithreán iontrála ribosome inmheánach víreas einceiffileocarditis (EMCV) (IRES) agus baineadh L géine, a bhfuil baint aige le múchadh cille trí próitéalú eIF46,85 agus tá an EMCV IRES, a léiríodh go n-ardóidh éifeachtúlacht léirithe, curtha isteach in aghaidh an tsrutha ó na seichimh P1.86 vacsaín DNA códaithe P1-2A agus GM-CSF mar antashubstaint láidir sainiúil agus neodraithe FMDV spreagtha aidiúvach, chomh maith le cítocíní IL-8 a ionchorprú agus táirgeadh IFN i muc.87

Vacsaín DNA bunaithe ar mhionghéin víreasacha a fhreagraíonn do thrí mhór-eipitíopa FMDV B- agus T-chealla de VP1 (seicheamh aimínaigéad 133–156)-3A (seicheamh aimínaigéad 11–40) agus VP4 (20–34) lucha a chosaint, in éagmais antasubstaintí sonracha tráth an dúshláin.88

Riarachán intranasal den vacsaín DNA FMDV; trí úsáid a bhaint as chitosan mar fheithicil seachadta agus IL-15 mar aidiúvach móilíneach, tá freagairt imdhíonachta mhúcóis ionduchtaithe agus sistéamach le himdhíonacht fheabhsaithe ceall-idirghabhála (CMI), mar a léirítear ag an leibhéal níos airde de iomadú T-chealla, freagra CTL, agus léiriú IFN- i gcealla CD4 móide agus CD8 móide. 73

Tá freagairt ghreannmhar láidir forbartha ag lucha a vacsaíníodh le plasmid ag léiriú VP1 agus IL9 mar aidiúvach géiniteach agus leis an meicníocht frith-apoptosis, ardleibhéal IFN- agus perforin i CD8 móide T-chealla, ach ní le IL{{6} } sna T-chealla seo. Rinne IL-9 slonn na géine Beclin a rialáil agus chuir sé cosc ​​ar apoptosis T-chealla.89

Léirigh staidéar eile gur fheabhsaigh an vacsaín VP1 DNA a chuireann in iúl interleukin-6 agus IFN- a úsáidtear mar aidiúvaigh mhóilíneach freagraí a bhaineann go sonrach le cille-idirghabhálaithe antaiginí. Spreag sé freisin titer ard de IgG2a/IgG1, IFN- , IL-4, agus aibithe cille dendritic.90

Agus IL{0}} á n-úsáid mar aidiúvach géiniteach in ionchódú vacsaíne DNA, caithfidh dhá eipitéip FMDV VP1 (iarmhair aimínaigéad 141–160 agus 200–213) ina bhfuil il-eipitíopaí iomadú T-chealla agus antasubstaint a neodrú i gcoinne FMD i muc a fháil. ag baint úsáide as IL-2 mar aidiúvach géiniteach.91,92

Chuir muca imdhíonta leis an vacsaín DNA frith-FMDV ionchódú plasmaid P1-2A3C3D agus plasmid in iúl muiceoil 'fachtóir gníomhachtúcháin B-chealla a bhaineann leis an teaghlach TNF' (BAFF) gníomhachtú aibithe B-chealla agus aistriú aicme imdhíon-ghlóbailin chun cinn.93

Chuir vacsaín DNA macasamhail-bhunaithe le treisiú rialta straitéis vacsaíne éifeachtúil ar fáil i gcoinne FMDV.94 Is bealach iontach é ionchorprú spriocanna antaigineacha éagsúla i vacsaíní DNA chun manglam antaiginí a dhéanamh i bhfoirmiú vacsaíne amháin. Léirigh lucha imdhíonta le trí phlasmid a ionchódaíonn antaigin víreas an ghalair crúibe is béil (FMDV), víreas pseudorabies (PRV), agus víreas fiabhras na muc clasaiceach (CSFV).95.

Léirigh ionaclú ion-mhatánach muca guine le plasmid DNA a léirigh FMDV ina raibh seicheamh comhartha den ghéine IgG muc ionaclaithe freagairt antashubstainte neodraithe agus mhéadaigh iomadú cille spleen tar éis treisithe, ach ní raibh ainmhithe cosanta ó dhúshlán víreasach.96

Ionchódú vacsaín DNA epitope T-chealla agus eipitéipí B-chealla ó shuímh 135–167 de VP1 agus áirítear ar shuíomh 1 na réigiúin 141–160 (lúb G–H) agus tá freagairt imdhíonachta ceallach láidir faighte ag an bhfoirceann carboxyl de VP1 de FMDV cineál O. mar a breathnaíodh ag baint úsáide as measúnacht iomadú T-chealla.97

Thaispeáin seachadadh inmheánach vacsaín DNA FMDV a ionchódaíonn próitéin capsid, PLGA Cationic (polai(lachtaid-comhghlicríd) mar fheithicil, agus IL buaibheach-6 mar aidiúvach géiniteach freagairtí imdhíonachta feabhsaithe múcasacha agus sistéamach in ainmhithe vacsaínithe.98

Léirigh vacsaín DNA a léirigh próitéin capsid (P1-2A, 3C, agus 3D) a bhí primeála le pGM-CSF agus treisithe le hantaigin FMDV díghníomhaithe leibhéal suntasach d’imoibríocht tras-seiritíopa i muca vacsaínithe. Tuairiscíodh leibhéal suntasach imoibríochta tras-seiritíopa i gcoinne A, C, agus Asia1 i neodrú víreas agus tástálacha ELISA.99 Mar sin féin, d'eascair vacsaín DNA a léirigh próitéin VP1 agus a tháirgeann RNA antisense dírithe ar an 5ʹUTR de FMDV freagra imdhíonachta ar leith i vacsaíniú. lucha.72

Chuir vacsaín DNA a léirigh VP1 in éineacht le IL-15 (aidiúvach móilíneach) le IgA secreted mucosal agus serum IgG agus imdhíonacht cille-idirghabhála (CMI), mar atá cruthaithe ag leibhéil níos airde de iomadú T-chealla antaiginí, limficít T citotocsaineach. (CTL) freagra, agus léiriú níos airde ar IFN- sa dá CD4 móide agus CD8 móide T-chealla eolas ar an spleen agus mucosal láithreáin.73

Déantar vacsaíní athchuingeacha trí shártheaghlach an óstaigh Ig a athchur le chéile agus tá na heipitíopaí víreasacha tar éis feabhas a chur ar fhreagairt imdhíonachta humoral agus cheallacha ainmhithe vacsaínithe. Is lasca ranga láidre IgG iad vacsaíní RNA, chomh maith leis seo, tá ard-títer IgM tugtha faoi deara freisin i lucha vacsaínithe.

Dúshláin i Ionduchtú Díolúine Fhadtéarmach

Tá athrú suntasach ar fhodhaonraí T-limficítí, inniúlacht fheidhmiúil, agus flúirse tar éis ionfhabhtú le séiritíopaí éagsúla FMDV.102 Tá rialú síos ar boCD4 móide agus boCD8 móide T-chealla go dtí 48 uair an chloig iar-ionfhabhtaithe (pi). Mar sin féin, breathnaítear síos-rialáil boWC1 móide T-chealla suas le 48 hp le séiritíopa FMDV O. Léirigh limficítí ó ainmhithe vacsaínithe uasghrádú suntasach ar boCD4 móide , boCD8 móide , agus boWC1 móide T-chealla tar éis nochtadh do FMDV. 102

Tar éis ionfhabhtú nádúrtha, tá méadú suntasach ar léiriú próitéin 3A-NS i limficítí éagsúla ag cúrsaí éagsúla den ghalar, rud a fhágann go gcuirtear faoi chois imdhíonachta neamhbhuan CD4 móide agus CD8 móide T-chealla. 34

Cuireann scrios an gháinneála ar phróitéin óstaigh ag próitéiní NS, go háirithe 3A, isteach go hiomlán, mar sin ní fhaigheann sé freagra CD8 móide T-chealla,31 Mar gheall ar CTL lag, lean an víreas san ainmhí. Déanann gabhdóirí Integrin idirghabháil apoptosis DC a dhíorthaítear smeara, ag cur bac ar dhíolúine dúchasach an óstaigh.32 Feiniméan tábhachtach eile a chuireann isteach ar dhíolúine óstaigh is ea Lbpro, fearann ​​ardchaomhnaithe a bhfuil ról tábhachtach aige trí chosc a chur ar uileláithreacht príomh-mhóilíní comharthaíochta i ngníomhú cineáil. I Freagra IFN cosúil le géine in-inducible aigéid retinoic I (RIG-I), kinase ceangailteach TANK 1 (TBK1), TNF fachtóir a bhaineann le gabhdóirí 6 (TRAF6), agus TRAF3.103 Laghdaíonn sé seo an leibhéal tionscnaimh láithreach agus luath-thionscanta IFN táirgí géine spreagtha mRNA agus IFN.102 Ina theannta sin, déanann 3Cpro an t-iompar laistigh den Golgi a bhlocáil trí dhíghrádú a dhéanamh ar an bpróitéin a theastaíonn le haghaidh iompair laistigh den Golgi.

Rinne Guzman et al33 agus Joshi et al34 anailís ar fhreagraí ionaid maidir le marú CTL, mar shampla iomadú nó táirgeadh IFN ag CD8 cealla in iúl a tuairiscíodh ach go leor CD8 móide limficítí in iúl nach CTLs a tháirgeann IFN, lena n-áirítear cealla NK agus fo-thacair de δ T -cealla. 35–37,39,104

Léirigh gníomhaíocht CTL 10 lá tar éis an dúshláin le Ad5-FMDV-3C méadú suntasach ar ghníomhaíocht CTL 10 lá tar éis an dúshláin i gcomparáid le leibhéil threisithe, ach chuaigh sé ar ais go leibhéil bhunlíne 17 lá ina dhiaidh sin an dúshlán.17 Mar sin féin, theip ar iarracht chun gníomhaíocht CTL a mheas ar lá 4 dóthain cealla a fháil. Bhí sé seo mar gheall ar lymphopenia agus imdhíonphaiteolaíocht a tharlódh de bharr FMDV. Tá baint dhearfach idir freagairt IFN agus cosaint de bharr vacsaíne seachas laghdú ar mharthanacht fhadtéarmach an víris FMD.38

De réir Oh et al, is iad 38 CD4 móide T-chealla na príomhchealla iolrúcháin feinitíopa agus IFN.

Ainneoin séiritíopa FMDV, serum IFN- buaicphointe 2-3 lá tar éis an ionfhabhtaithe, chomhfhreagraíonn lymphopenia le buaic-fhreagairt viremia agus serum IFN-, agus comhaireamh cille dendritic plasmocyte (pDC) a scaiptear agus in vitro pDC IFN - thit táirgeadh go sealadach tar éis 48 uair an chloig. Beag beann ar an séiritíopa FMDV a instealladh nó aois an ainmhí a ndearnadh difear dó, níor aimsíodh ionfhabhtú limficítí nó pDCanna riamh.39

Déantar giniúint IFN- ó DCanna a dhíorthaítear ó monocyte (MoDCanna) agus DCanna craiceann-díorthaithe (DCanna craiceann) a shochtadh le linn na céime géara d’ionfhabhtú muc. Tarlaíonn an tionchar seo i dteannta le líon méadaithe víreasach san fhuil, ach níl na cealla seo ionfhabhtaithe go torthúil. Is díol suntais é nach n-athraíonn cumas na DCanna seo cáithníní a ghlacadh agus antaiginí a phróiseáil, rud a léiríonn nach gcuireann antaiginí isteach ar a gcumas cáithníní a ghlacadh agus antaiginí a phróiseáil.35

Conclúid

Bunaithe ar an mbearna litríochta agus taighde thuas, cuireann sé na moltaí seo a leanas ar aghaidh. Ba cheart staidéar a dhéanamh ar inmheánú ceallacha, ar phatrún glycosilúcháin, ar chur i láthair antaiginí, agus ar mheicníochtaí chun na vacsaíní traidisiúnta a roghnú go dearfach (forbairt brú pataigineach). Neartaíonn CD8 móide T CMI de bharr vacsaíne an freagra imdhíonachta fadsaolach agus an traschosaint. Tá ról δ gabhdóirí T-chealla i pathogenesis imdhíonachta, marthanacht, agus táirgeadh CTL, ar chóir staidéar a dhéanamh go forleathan. Próitéin athchuingreach, faoi úsáid cíteaiméadar sreafa, agus ELISpot ELISA chun anailís a dhéanamh ar inmheánú na gcáithníní vacsaíne, cur i láthair antigen, agus measúnú ar thraschaint na gcealla a chuireann antaigin i láthair.

Ba cheart uirlisí gréasán-bhunaithe nua a fhorbairt a thaispeánfaidh éifeachtaí na slabhraí taobh ar an epitope B- nó T-chealla. Ba cheart go n-iarrfaí go soiléir úsáid a bhaint as ionfhabhtú samhail ainmhithe agus forbairt vacsaíní agus tástálacha éifeachtúlachta toisc go bhfuil difríocht shuntasach idir gabhdóirí integrin in ainmhithe saotharlainne, agus go bhfuil muc agus athchogantaigh ann. Tá buntáiste mór ag meastachán ríomh ar eipitéipí CTL ar fud an ghéanóim trí uirlisí tuairimíochta epitope a chomhtháthú le líon mór seichimh víreasacha a ríomh agus meastóireacht in vivo ina dhiaidh sin chun vacsaíní a tháirgeadh le cumas cosanta agus traschosanta fada.

Giorrúcháin

3A, Próitéin neamhstruchtúrtha; Veicteoir Ad5, Adenovirus 5; 3Cpro, 3C protease (Próitéin neamhstruchtúrtha); BEI, Dénártha Eitiléineimíní; cill BHK, cill duáin leanbh hamster; CD4 móide , fachtóir idirdhealú Braisle ceithre dearfach; CD8 móide , fachtóir difreála braisle 8 dearfach; cDNA, DNA Comhlántach; CTL, T-chealla citotocsaineacha; DC, cill dendritic; ELISA, Measúnacht imdhíonachta-nasctha le heinsím; FMD, Galar crúb agus béil; FMDV, víreas galar crúb agus béil; Fachtóir spreagtha coilíneachta GM-CSF, Granulocytes agus Monocytes; IFN- , Interferon alfa; IFN- , gáma Interferon; Ig, Glóbailin imdhíonachta; IL, Idirleukin; LTR, Athrá críochfoirt fhada; Cealla NK, cealla killer Nádúrtha; próitéin NS, próitéin neamhstruchtúrtha; P1-2A, Géin le haghaidh réamhtheachtaithe próitéine struchtúracha; P1-2A3C3D, réamhtheachtaithe próitéin struchtúrach víreasach P1–2A agus na próitéiní neamhstruchtúracha 3C agus 3D; PBMC, mononucleated fola imeallach; RT- PCR, imoibriú slabhra polaiméaráise trascríobh droim ar ais; SAT, Cineál na hAfraice Theas; TGE, léiriú géine neamhbhuan; TGF, fachtóir fáis meall; TNF, fachtóir neacróis meall; cealla Th, cealla cúntóir T; VP1, próitéin víreasach 1; δ cealla T, cealla Gáma deilt T.

Ráiteas Comhroinnte Sonraí

Tá na sonraí a úsáidtear san athbhreithniú seo tánaisteach agus san áireamh san alt.

Admháil

Táim an-bhuíoch d’oifig leas-uachtarán na Seirbhíse Taighde agus Pobail in Ollscoil Gondar as ábhar agus tacaíocht airgeadais a sholáthar. Gabhaim buíochas freisin le Coláiste an Leighis Tréidliachta agus na nEolaíochtaí Ainmhithe, Ollscoil Gondar, as tacaíocht bhreise saoráide.

Maoiniú

Gabhann an t-údar buíochas le hoifig leas-uachtarán na Seirbhíse Taighde agus Pobail de chuid Ollscoil Gondar.

Nochtadh

Dearbhaíonn an t-údar nach bhfuil aon choinbhleachtaí leasa sa saothar seo.

Tagairtí

1. Kitching P, Hammond J, Jeggo M, et al. Rialú domhanda FMD - an rogha é? Vacsaín. 2007; 25(30):5660–5664. doi:10.1016/j. vacsaín.2006.10.052

2. Raza S, Siddique K, Rabbani M, et al. Léirigh pataigineas miocróbach in anailís shilico ar cheithre phróitéin struchtúracha de shéiritíopaí aphtaivíris epitóip shuntasacha cille B agus T. Microb Pathog. 2019; 128 (Lúnasa 2018): 254–262. doi:10.1016/j.micpath.2019.01.007

3. Arzt J, Belsham GJ. Tarchur an ghalair crúibe is béil ó eallach iompróra atá ionfhabhtaithe go leanúnach go heallach naive trí sreabhán oropharyngeal a aistriú. Vet World. 2018; 3:318. doi:10.1128/ mSphere.00365-318

4. Arzt J, Pacheco JM, Stenfeldt C. Pathogenesis de víreas galar crúibe is béil atá lagaithe agus lagaithe in eallach. Vet World. 2017; 14:89. doi:10.1186/s12985-017-0758-759

5. Sobhy NM, Bayoumi YH, Mor SK, El-Zahar HI, Goyal SM. Ráigeanna de ghalar crúibe is béil san Éigipt: eipidéimeolaíocht mhóilíneach, éabhlóid, agus suntas prognóiseacha bithmharcóirí cairdiacha. Int J Vet Sci Med. 2018; 6(1):22–30. doi:10.1016/j. díreach.2018.02.001

6. Senthilkumaran C, Yang M, Bittner H, et al. Géanóm, antaigin agus antasubstaintí a bhrath i sreabhán béil ó mhuca atá ionfhabhtaithe le víreas galar crúb agus béil. An féidir le J VET Res. 2017; 81:82–90.

7. Palinski RM, Bertram MR. An chéad seicheamh géanóm de shéiritíopa víreas galar crúb is béil O sublineage Ind2001e ó Dheisceart Vítneam. Acmhainní Micribhitheolaíocha a Fhógairt. 2019; 8: 01424–18. doi:10.1128/mra.01424-1418

8. Pulido MR, Sobrino F, Borrego B, et al. Is féidir le víreas galar crúibe is béil lagaithe RNA a iompraíonn scriosadh sa réigiún neamhchódaithe 3′ díolúine a fháil i muca. J Víreas. 2009; 83(8):3475–85. doi:10.1128/JVI.01836-08

9. Saravanan P, Iqbal Z, Selvaraj DPR, Aparna M, Umapathi V. Comparáid idir modhanna eastósctha ceimiceacha chun ábhar 146S a chinneadh i vacsaín ola-aidiúvach galar crúibe is béil. J Appl Micribhith. 2019; 1(Rueckert 1985): 1–9. doi:10.1111/subh.14465

10. Jamal SM, Belsham GJ. Galar crúb agus béil: san am a chuaigh thart, san am i láthair agus sa todhchaí. Tréidlia Res. 2013; 44(1):1–14. doi:10.1186/1297-9716- 44-116

11. Robinson L, Knight-Jones TJ, Charleston B, et al. Nuashonrú taighde domhanda ar ghalair crúb agus béil agus anailís ar bhearnaí: 7 - pataigineas agus bitheolaíocht mhóilíneach. Diosca Emerg Trasteorann. 2016; 63(1):63–71. doi:10.1111/tbed.12520

12. Sreenivasa BP, Mohapatra JK, Pauszek SJ, et al. Adenovirus daonna athchuingreach-5 a léiríonn próitéiní capsideacha de chineálacha vacsaíne Indiach den víreas galar crúb agus béil, faightear freagairt éifeachtach antashubstainte in eallach. Tréidliachta Micribhith. 2017; 203: 196-201. doi: 10.1016/ j.vetmic.2017.03.019

13. Neilan JG, Schutta C, Barrera J, et al. Éifeachtúlacht séiritíopaí víreas galar crúb agus béil atá feicthe ag adenovirus Vacsaín fo-aonad in eallach ag baint úsáide as samhail tarchurtha teagmhála dírí. BMC Tréidlia Res. 2018; 14(1):1–9. doi:10.1186/s12917-018- 1582-1

14. Pena L, Pires M, Koster M, et al. Feabhsaíonn seachadadh víreas galar crúibe is béil antaigin fo-aonad capsid folamh le próitéin neamhstruchtúrach 2B cosaint na muc. Vacsaín. 2008; 26 (45):5689–5699. doi:10.1016/j.vaccine.2008.08.022

15. Barteling SJ, Cassim TÉ. Díghníomhú an-tapa (agus sábháilte) víreas an ghalair crúibe is béil agus eintreachivíris trí mheascán d’eitiléineimín dhénártha agus formaildéad. Dev Biol (Basel). 2004; 119:449–455

16. Rweyemamu MM, Umehara O, Giorgi W, Medeiros R, Neto DL, Baltazar M. Éifeacht formaildéad agus eitiléineimín dhénártha (BEI) ar shláine capsid víreas an ghalair crúibe is béil. Rev Sci Tech. 1989; 8(3):747–764. doi:10.20506/rst.8.3.425

17. Patch JR, Kenney M, Pacheco JM, Grubman MJ, Golde WT. Tréithriú fheidhm limficíte T citotocsaineach tar éis ionfhabhtú víreas galar crúb agus béil agus vacsaínithe. Imdhíonacht víreasach. 2013; 26(4):239–249. doi:10.1089/vim.2013.0011

18. Rodriguez-Calvo T, Ojosnegros S, Sanz-Ramos M, Garcia-Arriaza J, Escarmis C, Domingo E, Sevilla N. Dearadh vacsaíne nua bunaithe ar ghéanóim lochtacha a chomhcheanglaíonn gnéithe de vacsaíní maolaithe agus díghníomhaithe. PLoS a hAon. 2010; 5(4):1–11. doi:10.1371/ iris.pone.0010414

19. Núñez JI, Baranowski E, Molina N, et al. Is féidir le hionadú aigéid i bpróitéin neamhstruchtúrtha 3A idirghabháil a dhéanamh ar oiriúnú víreas galar crúibe is béil don mhuc Ghuine. J Víreas. 2001. doi:10.1128/JVI.75.8.3977-3983.2001

20. Burman A, Clark S, Abrescia NGA, et al. Sainiúlacht an lúb VP1 GH de víreas galar crúibe is béil do v 6 integrins. J Víreas. 2006; 80(19):9798–9810. doi:10.1128/JVI.00577-06

21. Dicara D, Burman A, Clark S, et al. Cruthaíonn víreas an ghalair crúb is béil coimpléasc an-chobhsaí, frithsheasmhach in aghaidh EDTA lena phríomhghabhdóir, integrin v 6: impleachtaí do ionfhabhtaíocht. J Víreas. 2008; 82(3): 1537–1546. doi:10.1128/JVI.01480-07

22. Domingo E, Sheldon J, Perales C, et al. Éabhlóid quasspecies víreasach. Micribhil Mol Biol Ath. 2012;76(2):159–216. doi:10.1128/MMBR.05023-11

23. Mcckenna TS, Lubroth J, Rieder E, et al. Cosnaíonn víreas galar crúb agus béil scriosta ar an láthair (FMD) eallach ó GCB. J Víreas. 1995; 69(9):5787–5790. doi:10.1128/ jvi.69.9.5787-5790.1995

24. Dimarchi R, Brooke G, Gale C, Cracknell V, Doel T, Mowat N. Eallaigh a Chosaint ar Ghalar Crúb agus Béil trí Peiptíd Sintéiseach. Eolaíocht. 1986; 232:639–641. doi:10.1126/eolaíocht.3008333

25. Gómez N, Salinas J, Escribano JM, et al. Freagra imdhíonachta cosantach ar víreas galar crúb agus béil le VP1 curtha in iúl i bplandaí trasgenacha freagairt imdhíonachta cosanta ar víreas galar crúb agus béil le VP1 curtha in iúl i bplandaí trasgineacha. J Víreas. 1998; 72:2-5.

For more information:1950477648nn@gmail.com