Flavonoids i gCosc agus Cóireáil Seanaoise Craiceann

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

Coimriú:Tá baint ag aosú craiceann le carnadh cealla seanaoise agus tá baint aige le go leor athruithe paiteolaíocha, lena n-áirítear cosaint laghdaithe i gcoinne pataiginí, claonadh méadaithe i leith greannú, moill ar leigheas créachta, agus claonadh méadaithe ailse. Cuireann cealla Senescent sraith ar leith idirghabhálaithe pro-athlastacha ar fáil, dá dtagraítear mar fheinitíopa rúnaithe a bhaineann le seanteacht (SASP), a d’fhéadfadh athruithe as cuimse a dhéanamh ar struchtúr agus ar fheidhm fíocháin. Mar sin, is straitéis tharraingteach theiripeach iad drugaí a scriosann cealla senescent (senolitics) nó a neodaíonn SASP (senostatics) le haghaidh meath craiceann a bhaineann le haois. Tá fianaise ag fás gur féidir le comhdhúile plandaí-díorthaithe (flavonoids) mhoilliú (síos nó fiú cosc ​​​​a chur ar mheathlú cuma agus feidhm craiceann a bhaineann le dul in aois trí dhíriú ar bhealaí ceallacha atá ríthábhachtach chun seanchas ceallacha agus SASP a rialáil. Déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar acmhainneacht nanastatacha agus na senolytic flavonoids i cosc ​​a chur ar aosú craiceann.

Eochairfhocail:cealla senescent; feinitíopa rúnaithe a bhaineann le seantúlacht (SASP); flavonoids; senolyt-ics; seineastatach A.;100

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

1. Réamhrá

Seachas a bheith ina fadhb eacnamaíoch agus shóisialta, is saincheist leighis go príomha é an dul in aois. Mar sin, tá gá méadaitheach le tuiscint a fháil ar na meicníochtaí atá mar bhunús leis an bpróiseas an-chasta seo [1], as a dtagann lagú hoiméastáis agus feidhm choirp, riosca méadaithe galair chasta, agus, ar deireadh, bás.

Cuireann seanaoiseacht cheallacha le mífheidhmiú fíocháin agus orgáin a bhaineann le haois agus cuireann sé isteach ar mheicníochtaí a chuireann isteach ar nideoga gaschealla, a chothaíonn difreáil cille achrannach, a chuireann isteach ar an maitrís eischeallach, a spreagann athlasadh fíocháin, agus a chothaíonn seanchas i gcealla comharsanachta [2-4]. Déanann cealla Senescent sraith ar leith de chitocíní réamh-athlastacha, ceimicíní, fachtóirí fáis, lipidí, agus próitéisí, feiniméan ar a dtugtar an feinitíopa rúnaithe a bhaineann le seangacht (SASP)[5]. Creidtear go gcuireann carnadh cealla senescent i bhfíocháin le lagú a n-homeostasis agus go méadaíonn sé an baol go leor galair a bhaineann le haois [6]. SASP, ar a seal, is féidir mar thoradh ar athlasadh ainsealach (m.sh., áitiúil nó ginearálaithe) agus athruithe i struchtúr fíocháin agus feidhm [7].sochair cisteancheDá bhrí sin, d'fhéadfadh sé go gcuirfí éifeachtaí tairbheacha ar fáil, ní hamháin ar an bhfíochán difear ach ar an orgánaigh iomlán má dhéantar cealla senescent a dhíchur nó comhpháirteanna SASP a neodrú. Is straitéis mhealltach theiripeach iad drugaí a scriosann cealla senescent (senolitics) nó a neodaíonn SASP (senostatics) chun moill a chur ar aosú agus galair a bhaineann le haois [8].

Tá baint ag dul in aois craiceann le méadú ar líon na gceall seanaoise agus tá baint aige le go leor athruithe paiteolaíocha, lena n-áirítear cosaint laghdaithe i gcoinne pataiginí, claonadh méadaithe i leith greannú, moill ar chneasaithe créachta, agus claonadh méadaithe ailse [9]. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh teiripí a laghdaíonn líon cille senescent nó bloc SASP a bheith ina chóireáil éifeachtach le haghaidh meath craiceann a bhaineann le dul in aois [10]. Tá gníomhaíochtaí senolytic agus hemostatacha roinnt drugaí (eg, metformin agus rapamycin) léirithe cheana féin i réamhthrialacha cliniciúla[11,12]. Mar sin féin, léiríonn sonraí in vitro agus in vivo go bhfuil airíonna comhchosúla ag flavonoids éagsúla; dá bhrí sin, is féidir iad a mheas mar rogha theiripeach chun aosú craiceann a chosc agus a chóireáil.

Is féidir le Cistanche frith-aging

2. Aosú Craiceann agus Aosú

Is éard atá sa chraiceann ná ciseal seachtrach eipideirm (eipideirm), arb é atá ann ná bacainn ar an gcomhshaol, agus ciseal deirmeach istigh (dermis) ceangailte ag an membrane íoslach. Is éard atá san eipideirm ná epithelium ilchisealach ina bhfuil go príomha keratinocytes a iomadaíonn ó ghaschealla sa chiseal basal atá ceangailte leis an membrane íoslach Ina dhiaidh sin, déanann siad dícheangail, stopann siad ag iomadú, agus téann siad faoi chlár difreála teirminéil a chríochnaíonn i bhfoirm speisialaithe de bhás cille cláraithe. , ar a dtugtar cornification. Tá melanocytes san eipideirm freisin a chosnaíonn i gcoinne radaíochta ultraivialait (UV) mar gheall ar a n-ábhar lí. Is tríú cineál cille iad cealla Langerhans san eipideirm a bhaineann leis na cealla dendritic a chuireann antaigin i láthair. Braitheann homeostasis epidermal ar fheidhm chuí agus ar idirghníomhaíochtaí na gcomhpháirteanna Ceallacha seo go léir [13]. Is éard atá sa deirm an ciseal papillary díreach faoi bhun an membrane íoslach epidermal agus an ciseal reticular níos ísle. Tá fibroblasts sa chiseal papillary, líon beag cealla saille (adipocytes), soithigh fola, agus fagaicítí, agus tá níos lú fibroblasts sa chiseal reticular ach snáithíní collaigine níos tiús sa mhaitrís dheirmeach. Tá an deirm comhdhéanta freisin de chríochnaíonn nerve, soithigh, peircitéití, agus cealla an chórais imdhíonachta, lena n-áirítear cealla crann agus macrophages[14].

Is féidir aosú craicinn a shainmhíniú mar intreach nó eistreach. Tá aosú intreach craiceann croineolaíoch agus braitheann sé ar fhachtóirí endogenous, amhail géineolaíocht agus stádas meitibileach agus hormónach. Is fachtóirí comhshaoil ​​is cúis le dul in aois craiceann eistreach. Is é is cúis le dul in aois intreach agus eistreach an chraiceann ná cur isteach ar léiriú géine,Sliocht Cistanche Frith-radaíochtlaghdú ar athchúrsáil miteachondria lochtach, agus carnadh seachtháirgí ceallacha as a dtagann laghdú ar bhithfhuinneamh cealla[15,16]. Le linn dul in aois cróineolaíoch, carnann cealla senescent sa deirm agus eipideirm. Is féidir an carnadh seo a tharlú agus a luathú le suaitheadh ​​​​cealla éagsúla, lena n-áirítear damáiste DNA agus mífheidhm mitochondrial [17]. Is féidir le roinnt fachtóirí seachtracha, mar ghníomhairí dochracha DNA (m.sh., X-ghathanna, UV, agus deatach toitíní), seanteacht a chothú san eipideirm agus deirm. Tá ról lárnach ag radaíocht UV i senescence craiceann agus forbairt ailse craicinn. Tá radaíocht UV comhdhéanta de thrí phríomhchodanna bunaithe ar thonnfhad fótóin: tá na tonnfhaid is faide ag UVA (315-400 nm), tá UVB lár-réimse (290-320 nm), agus is é UVC na tonnfhaid is giorra ({{{}). 8}} nm). Is féidir le gach cineál UV gníomhú mar shó-ghiní comhshaoil ​​as a dtiocfaidh damáiste DNA díreach agus indíreach (trí tháirgeadh méadaithe fréamhacha saor in aisce ocsaídiúcháin), agus féadfaidh gach ceann díobh mutagenesis i gcealla craiceann Is radaíocht UVA an chomhpháirt is forleithne de radaíocht UV na gréine. Téann sé isteach sa chraiceann níos doimhne ná UVB (a bhfuil gníomh mór aige ar an eipideirm) agus spreagann sé athruithe as cuimse ar an bhfíochán nascach deirmeach [18,19]. Léiríonn staidéir in vitro freisin go bhfuil éifeacht in olcas ag UVC ar chobhsaíocht genome, ag cur le dul in aois fibroblasts agus keratinocytes [20,21]. Mar sin féin, ag smaoineamh go bhfuil an chuid is mó den radaíocht seo á ionsú ag ciseal ózóin, níl a ábharthacht chliniciúil chomh soiléir. Chun an pictiúr iomlán a thabhairt, tá sé tábhachtach freisin éifeachtaí na radaíochta infridhearg (IR) ar aosú craiceann a lua. Léiríonn staidéir a rinneadh le déanaí go bhféadfadh IR agus teas aosú craiceann roimh am a spreagadh trí léiriú mhiotalopróitéine maitrís (MP) a spreagadh agus trí shintéis elastin agus fibrillin a mhodhnú. Thairis sin, i gcraiceann an duine, spreagann teas foirmiú soithí nua, earcú cealla athlastacha, agus déanann sé damáiste DNA ocsaídiúcháin [22].

Is féidir na cealla senescent sa chraiceann a aithint trí léiriú ardaithe ar na coscairí timthriall cille p21 agus p16 agus próitéiní a bhfuil baint acu le deisiú DNA, méadú ar ghníomhaíocht einsím lysosomal -galactosidase, caillteanas grúpa núicléach ard-soghluaisteachta bosca 1(HMGB1), lamin B1 laghdaithe. slonn, agus athmhúnlú chromatin [16,18].

Léirítear seanchas freisin le hathrú ar phróifíl rúnaíochta na cille, mar an t-rúdú méadaithe idirleukin (IL) -10,IL-1 ,IL-6,IL-8,MMP -1,agus-3 a dhíghrádaíonn an mhaitrís dheirmeach, agus fachtóirí éagsúla fáis agus trascríobh [23]. Tá ról lárnach ag ionradaíocht craicinn i modhnú SASP freisin. Cé go bhfuil an chuid is mó den UVC bactha ag an gciseal ózóin, cuireann an UVA agus UVB le híogaireacht agus athlasadh an chraiceann trí ghéinte SASP amhail IL-1, IL-6, agus MMPanna[24] a ghníomhachtú. Ina dhiaidh sin, is féidir le UVA agus UVB araon fachtóir fáis siadaí (TGF) a íosrialú, rud a fhágann go laghdaítear sintéis collagen cineál I, rud a fhágann go dtiocfaidh tanú deirmeach agus foirmiú roic [25].

Baineann na sainmharcanna seanaoise seo le cineálacha iomadúla cille sa chraiceann; áfach, bíonn tionchar níos tromchúisí ag cailliúint meicníochtaí cothabhála agus deisiúcháin cheallacha ar chealla a chónaíonn níos faide san fhíocháin ná iad siúd atá an-iomadúla agus a athshocraítear go minic[26]Cuireann feiniméan na seantachta isteach ar gach gné den chraiceann.

2.1.Keratinocytes

Nuair a dhéantar difreáil orthu, fágann keratinocytes ciseal basal an eipideirm. Ag an bpointe sin, ní féidir leo iomadú agus taispeáint roinnt athruithe ar mheitibileacht cheallacha agus ar athshocruithe crómatin atá tipiciúil de chealla seanaoise. Mar sin féin, deir comhdhearcadh reatha an Chomhlachais Idirnáisiúnta Cealla Senescence (ICSA) nach gcáilíonn difreáil teirminéil na gceall iad mar chealla senescent toisc nach bhfuil an próiseas difreála mar thoradh ar strus nó damáiste [27]. Níl roinnt gnéithe tipiciúil de chealla senescent ag na cealla seo, mar shampla damáiste macromolecular, ocsaídiú próitéin, giorrú telomere, agus SASP.

Tá an próiseas senescence keratinocyte casta agus fós faoi imscrúdú. Tugann staidéir in vitro le fios go bhforbróidh keratinocytes feinitíopa senescent cé go bhfuil easpa marcóirí difreála críochfoirt [28]. Is cosúil go bhfuil infhaighteacht cheallacha nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) ina fhachtóir ríthábhachtach chun an próiseas seo a rialáil.luibh cistánachCuireann leibhéil arda NAM (nicotinamide), príomh-réamhtheachtaí NAD, bac ar dhifreáil na sraitheanna uachtaracha eipideirm agus coinníonn siad iomadú sa chiseal basal. Mar thoradh ar thiontú NAM go NAD a chosc, déantar idirdhealú roimh am ar keratinocytes bunscoile daonna agus seangacht [29].

Gné eile de keratinocytes senescent ná carnadh de bhriseadh DNA aon-snáithe de bharr strus redox a fhanann gan deisiú mar gheall ar laghdú ar ghníomhaíocht scriosadh pola-ADP-ribosyltran (PARP1) agus a chuireann gabháil timthriall cille chun cinn [30]. Is sainairíonna iad keratinocytes Senescent freisin leibhéil receptor fachtóir fáis inslin níos ísle (IGF-1R), rud a fhágann freagairtí lagaithe damáiste DNA[31]. Dealraíonn sé go bhfuil ról ríthábhachtach ag Collagen 17A1 (Col17al) in aosú gascheall eipideirm in vivo. Spreagann a ídiú an difreáil críochfoirt de keratinocytes d'aois, a eascraíonn i foirmiú corneocyte [32]. Thairis sin, cuireann caillteanas Col17al sna keratinocytes basal epidermal isteach ar an acomhal eipideirm-deirmeach [29].

Is féidir leis na hathruithe keratinocyte seo a luathú le radaíocht UVA agus UVB araon; mar sin, is cosúil gurb é nochtadh UV an príomh-spreagadh d’fhéiniúlacht keratinocyte [33] Toisc gurb é iomadú keratinocyte an príomh-mheicníocht a chuireann le hathnuachan an eipideirm, carnadh cealla eipideirm neamh-iomadaithe neamh-iomadaithe agus nochtadh fada do SASP senescent a bhaineann le cealla ina chúis le suaitheadh ​​​​i. athghiniúint eipideirm daoine scothaosta agus cuireann sé le forbairt neoplasia agus cneasaithe créachta lagaithe [34].

2.2.Fibroblasts

Is iad fibroblasts na cealla is flúirseach den deirm, agus cuireann a mífheidhmiú go mór le dul in aois craiceann. I measc na bpríomhghnéithe a bhaineann le senescence fibroblast tá carnadh briseadh DNA snáithe dúbailte, damáiste DNA ocsaídiúcháin, aberrations crómasómacha agus epigenetic, giorrú nó ocsaídiú telomeres, agus lagú meicníochtaí deisiúcháin DNA. Gné eile de senescence fibroblast an caillteanas homeostasis proteome cheallacha a manifests mar sintéise aberrant; modhnuithe iar-aistriúcháin; díghrádú próitéiní; agus athruithe i sintéis agus secretion lipidí, aigéid núicléacha, agus meitibilítí eile. In aosú craiceann an duine, carnann fibroblasts senescent go príomha sa deirm. I gcomparáid le cealla neamh-senescent, tá fibroblasts senescent tréithrithe ag maitrís extracellular laghdaithe agus táirgeadh MMP méadaithe. Go suimiúil, is féidir le fibroblasts craiceann senescent vesicles extracellular (EV) ina bhfuil microRNAs bithghníomhacha agus comhpháirteanna SASP a aistriú chuig cealla i gaireacht spásúil (m.sh., keratinocytes) a scaipeadh a gcuid gnéithe seanaoise [35]. I gcodarsnacht le keratinocytes, is é radaíocht UVA mar gheall ar a treá níos doimhne an príomh-spreagadh as a dtagann senescence fibroblast in vivo [18,19], agus léiríodh go spreagann gach cineál radaíochta UV agus X-ghathanna fibroblasts senescence in vitro [36,37]. ]

2.3.Melanocytes

Cé gur ionann melanocytes agus 5-10 faoin gcéad de na cealla i gciseal basal an eipideirm, bíonn tionchar suntasach acu ar aosú craiceann.

Tá orgánailílí líseasóim-línse speisialaithe ar a dtugtar meileanosomes atá tiomnaithe do shintéis agus stóráil melanin, lí fótacosanta a chosnaíonn an craiceann ó UVB, UVA, agus solas gorm infheicthe i melanocytes. Is féidir melanosóim ina bhfuil melanin a aistriú ó melanocytes go dtí na keratinocytes máguaird ar aonad melana-eipideirmeach iad le chéile. Feidhmíonn melanin mar ghníomhaire ionsúcháin UV-redox agus, ar an mbealach seo cuireann sé cosc ​​​​ar DNA na gcealla eipideirm go díreach ó photodamage. Mar sin féin, cuireann melanin le cosaint DNA go hindíreach freisin trí speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a fhoirmítear le linn an strus ocsaídiúcháin UV-spreagtha sa chraiceann [38] a scavening. Tá baint ag dul in aois le roinnt athruithe sa chóras lí craicinn ar féidir iad a luathú trí nochtadh do radaíocht UV, as a dtagann athruithe struchtúracha i melanocytes agus a n-hipirghníomhaíocht.fás bod cistancheCuidíonn uas-rialáil ectopic melanocytes le foirmiú lentigines / lentigo senile agus neamhoird hipearpigmentation eile a bhaineann le haois agus d'fhéadfadh forbairt melanoma - an ceann is marfach de gach cineál ailsí craicinn - ina dtagann méadú ar mhinicíocht le haois [39] .

Thairis sin, léiríodh gur tháinig laghdú ar iomadú fibroblast nuair a cuireadh leis an gcultúr cille fibroblast mar thoradh ar mheán melanocytes senescent, rud a thugann le tuiscint go ndéanann comhpháirteanna SASP atá faoi rún ag na melanocytes seo idirghabháil a dhéanamh ar éifeachtaí díobhálacha paracrine [40] Ina theannta sin, tá keratinocytes i láthair melanocytes senescent. méadú ar léiriú marcóirí aosaithe agus iomadú laghdaithe. Is díol spéise é gur baineadh an t-aois melanocytes leis an druga senolytic ABT737 le cosc ​​ar aosú agus ramhrú an eipideirm. Fuarthas torthaí comhchosúla leis an frithocsaídeoir MitoQ, ag díriú ar mitochondria, rud a léiríonn ról ríthábhachtach strus ocsaídiúcháin i seanchas craiceann. Cuireann melanocytes Senescent freisin le atrophy eipideirm a bhaineann le haois, rud a fhágann damáiste telomere agus dul in aois sna keratinocytes agus fibroblasts máguaird [4].

2.4.Cealla Langerhans

Tugann aosú isteach roinnt athruithe sa chóras imdhíonachta craiceann, lena n-áirítear líon laghdaithe de chealla Langerhans, laghdaigh díolúine antigen-shonrach, agus daonraí rialála méadaithe (m.sh., cealla T rialála). Is é an toradh a bhíonn ar na hathruithe seo ná go laghdaítear imdhíonacht i ndaoine scothaosta, rud a fhágann go mbíonn claonadh méadaithe i leith ailse agus ionfhabhtuithe. Ina theannta sin, tá cumas laghdaithe ag cealla Langerhans ó dheontóirí níos sine dul ar imirce go dtí na nóid linf [42] agus níos lú b-defensin daonna a chur in iúl-3, peptide frithmhiocróbach [43].

3. Tionchar na gCeall Senescent agus SASP ar Fheidhm Skin

Cuireann láithreacht fhadtréimhseach na gceall senescent laistigh d'fhíocháin agus a secretome le meath fíocháin a bhaineann le dul in aois agus ailse-genesis. Mar sin féin, is meicníocht chosanta iad senescence agus SASP a chuireann cosc ​​ar chlaochlú na gcealla damáiste ina gcealla meall agus tá ról riachtanach fiseolaíoch acu i gcneasaithe créachta. 3.1.Aoibhneas Ceallach agus Cneasú Créachta

Tá ról casta ag cealla Senescent le linn gnáthchneasaithe créachta agus créachta ainsealacha. Taighde a rinne Demaria et al. léirigh go carnann cealla senescent le linn leighis fhoirceannadh agus secrete fachtóir fáis díorthaithe pláitíní AA (PDGF-AA) chun difreáil myofibroblast agus aibithe is gá chun dúnadh créachta [44]. Laghdaíonn díothú na gcealla senescent líon na miófibreblastaí, cuireann sé moill ar chneasú créachta agus méadú fiobróis[45]. I gcodarsnacht leis sin, cuireann cealla seanaoise i gcraiceann daoine scothaosta cosc ​​ar dhúnadh créachta, rud a fhágann créachta ainsealacha. Thairis sin, i gcraiceann atá faoi lé radaíochta, cuireann carnadh cealla senescent foirmiú ulcers radaíochta chun cinn, agus cuireann a ndíothú (m.sh., le cóireáil dasatinib agus quercetin) dlús leis an bpróiseas cneasaithe [46].

Is féidir an feiniméan seo a mhíniú go páirteach trí dhá chineál cealla seanaoise a bheith ann." Feidhmíonn cealla gearrshaolacha mar rialtóirí dearfacha ar chneasaithe créachta toisc go gcuireann siad foirmiú fíocháin gránú, agus athmhúnlú fíocháin chun cinn, agus cuireann siad cosc ​​​​ar hipeariomadú d'fhéadfadh a bheith réamh-mhínithe nó cealla urchóideacha. Os a choinne sin, cuireann cealla senescent fíocháin "fad-cónaí" nó ainsealach moill suntasach ar an bpróiseas cneasaithe trí thimpeallacht fíocháin a chruthú le athlasadh ainsealach a chuireann díghrádú collagen chun cinn [26,48].

3.2.Skin Senescence agus Cancerogenesis

Cuireann senescence cille cosc ​​ar iomadú cille neamhrialaithe, ag cur bac ar fhoirmiú siadaí. Tá táirgeadh SASP ríthábhachtach chun cealla imdhíonachta a earcú le gníomhaíocht frith-meall. Mar sin féin, is féidir le cealla senescent agus SASP cur le forbairt ailse freisin [49]. Is féidir le nochtadh ainsealach do SASP micrea-thimpeallacht fíocháin a bhfuil buntáiste aige le meall a chruthú a chothaíonn feinitíopaí urchóideacha in vitro agus in vivo [34]. Mar shampla, cé go bhfuil roinnt comhpháirteanna den SASP arna dtáirgeadh ag fibroblasts riachtanach le haghaidh athmhúnlú agus deisiú craiceann, is féidir le roinnt (m.sh., IL-6, IL-8, agus microRNAanna áirithe) cur le himirce cille ailse, agus fás, ionradh,sochair salsa cistancheangiogenesis, agus ar deireadh metastasis[50-52]. Rud suimiúil, tá patrún rúnda ag fibroblasts neamh-senescent a bhaineann le hailse cosúil le SASP, rud a thugann le tuiscint gur féidir le díriú ar SASP éifeachtacht teiripe ailse a mhéadú [53].

4. Straitéisí Teiripeacha a Dhírítear ar Senescence Craiceann

Mar gheall ar éifeachtaí díobhálacha cealla senescent agus comhpháirteanna SASP ar go leor saincheisteanna, tá straitéisí atá dírithe ar ionduchtú roghnach ar bhás cille senescent nó SASP a chosc gan tionchar a imirt ar ionduchtú roghnach bás na gcealla máguaird á n-imscrúdú faoi láthair [54]. Meastar gur teiripe frith-aosaithe geallta é deireadh a chur le cealla senescent ó fhíocháin aosaithe. Mar sin féin, faoi imthosca áirithe, is féidir ról dearfach a bheith ag cealla craiceann den sórt sin freisin [55]. Dá bhrí sin, is cosúil gur cur chuige teiripeach níos réasúnach é modhnú SASP agus cothabháil na ngnéithe tairbhiúla a bhaineann le seangacht cille ná baint cille senescent.

Rialaíonn cosáin chomharthaíochta casta táirgeadh SASP. Is fachtóir trascríobh ríthábhachtach d’ionduchtú SASP é fachtóir núicléach k-light-slabhra feabhsaithe de chealla B gníomhachtaithe (NF-kB). Mar sin féin, is é an freagra damáiste DNA (DDR), p38 kinase próitéin mitogen-gníomhachtaithe (MAPK), CCAAT/próitéin cheangailteach feabhsaithe b (C/EBPb), sprioc mheicníoch rapamycin (mTOR), fosphoinositide-3-kinase(PI3K). ), Janus kinase/trasduchtóir comhartha agus gníomhaí an trascríobh (JAK/STAT), próitéin kinase LD1, agus tá baint ag roinnt fachtóirí eile freisin le táirgeadh SASP ag cealla senescent a rialáil[56].

Cuireann drugaí éagsúla bac go sonrach ar na comharthaí a bhaineann le secretion cille senescent. Mar shampla, is féidir le glucocorticosteroids laghdú ar an secretion SASP agus athlasadh a tharlódh de bharr cealla senescent agus SASP mar gheall ar a gcumas gníomhaíocht trascríobh NF-kB a laghdú[2]. Mar sin féin, cuireann roinnt fo-iarmhairtí díobhálacha a bhaineann le cóireáil glucocorticoid (m.sh. tanú craicinn agus cneasaithe créachta lagaithe) teorainn lena bhfeidhmiú mar shinolytics craicinn[57]. Is iad rialtóirí faofa eile SASP ná an druga frithdhibéitis metformin (1,1-biguanide dimethyl) agus an antaibheathach agus imdhíon-suppressant, rapamycin, a chuireann isteach ar na bealaí NF-KB agus mTOR agus a mhoillíonn an próiseas aosaithe[23]. Tá fianaise ag dul i méid gur féidir le flavonoids craiceann a chosc ó aosú trí dhíriú ar bhealaí ceallacha atá ríthábhachtach chun seanchas ceallacha agus táirgeadh SASP a rialáil.

5. Flavonoids mar Straitéis Senostatach agus Seanalytach

Is substaintí nádúrtha iad flavonoids le struchtúir feanólacha athraitheacha ina bhfuil 15 adamh carbóin. Tá siad comhdhéanta de dhá fháinne beinséine ceangailte le slabhra gearr trí charbóin. Tá ceann de na carbóin sa slabhra seo ceangailte le carbóin i gceann de na fáinní beinséine, trí dhroichead ocsaigine nó trí thríú fáinne lár a thabhairt go díreach [58], Fíor 1. Go dtí seo, aithníodh níos mó ná 8000 flavonoids éagsúla [59]. .

Roinntear flavonoids i bhfochineálacha éagsúla: flavones, flavonols, isoflavones, flavanones, anthoxanthins, anthocyanins, agus cailcóin. Tá siad i láthair i dtorthaí, glasraí, gráin, bláthanna, tae, agus fíon, agus tá cáil orthu as a n-éifeachtaí tairbhiúla ar shláinte. Is comhpháirt fíor-riachtanach iad flavonoids d'iarratais éagsúla cógaisíochta, leighis agus cosmaideacha mar gheall ar a n-airíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha, frith-só-ghineacha agus frith-charcanaigineacha in éineacht lena gcumas feidhmeanna ríthábhachtacha einsímí a mhodhnú. Déanann na gnéithe seo go léir flavonoids iarrthóirí den scoth le haghaidh teiripí frith-aosaithe.

Tá ceangal feabhsaithe NF-kB le DNA núicléach ar cheann de shainmharcanna an aosaithe agus breathnaítear é i roinnt fíocháin. Is fachtóir trascríobh ríthábhachtach é NF-kB a bhaineann le táirgeadh SASP agus pathogenesis go leor neamhoird a bhaineann le haois, lena n-áirítear galair athlastacha agus meitibileach [60]. Is féidir le roinnt flavonoids cur isteach ar ghníomhachtú NF-KB agus cosáin ghaolmhara, lena n-áirítear cosán comharthaíochta kinase 1 a bhaineann leis an receptor IL-1 (IRAK1) / IkB agus IkBL, a chuireann bac ar SASP in vitro [61]. Léirigh anailísí struchtúracha a úsáideann blasanna sintéiseacha go bhfuil ionadú hiodrocsaile ag C-2,3,4,5', agus 7 riachtanach chun táirgeadh SASP a chosc [62]. Ina theannta sin, tá éifeacht chosanta ag flavonoids i múnlaí ainmhithe de neamhoird a bhaineann le haois trí tháirgeadh méadaithe IL-1 agus fachtóir neacróis siadaí (TNF)- [63] a chosc.

San athbhreithniú seo, dhíríomar ar ionadaithe roghnaithe flavones, flavonols, isoflavones, agus flavanones, a bhfuil a n-acmhainneacht frith-athlastach i gcomhthéacs senesce cille craiceann léirithe in vitro nó in vivo (Fíor 1). Mar sin féin, ba chóir a lua go bhfuil roinnt comhdhúile eile ón ngrúpa flavonoids (m.sh., curcumin) á thástáil as a n-airíonna senolytic agus hemostatacha i gcomhthéacs neamhoird craiceann [64].

5.1.Flavóin

Tarlaíonn blasanna i raon leathan torthaí, glasraí agus gránaigh i bhfoirm gliocóisídí. Mar is amhlaidh le gliocóisídí flavonoid eile i mbianna, ní mór flavóin a hidrealú chun aglycóin a ionsú. Déantar iad a mheitibiliú ansin go foirmeacha glucuronidated nó sulfated sula sroicheann siad an gcúrsaíocht sistéamach. Is iad na príomhbhlasanna sa réim bia apigenin agus luteolin; áfach, is fiú roinnt comhdhúile eile (eg, baicalin agus wogonin) a lua freisin[65].

5.1.1.Apigenin

Is féidir le Apigenin, flavóin atá i láthair i dtorthaí, glasraí agus luibheanna roghnaithe, apoptosis a spreagadh agus iomadú agus angiogenesis a chosc i roinnt línte cille ailse [66]. Eascraíonn gníomhaíochtaí frith-ailse apigenin as a chumas idirghníomhú leis na cosáin PI3K/próitéin kinase B (ERK)/mTOR, JAK/STAT, NF-KB, MAPK, agus Wnt/ -catenin[67]. Is meicníocht cheannasach é cur isteach ar chomharthaíocht mTOR trína gcuirtear bac ar apigenin ar fhorbairt agus ar dhul chun cinn ailse craiceann [68]. Thairis sin, tá airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha ag apigenin agus féadann sé feidhm cheart an chraiceann a athbhunú (m.sh., deisiú DNA agus inmharthanacht keratinocytes daonna agus fibroblasts deirmeacha) tar éis damáiste de bharr nochtadh do radaíocht UVA agus UVB [69-71] . Baineann na meicníochtaí móilíneacha atá mar bhonn leis na feiniméin seo le cumas apigenin bac a chur ar léiriú cyclooxygenase-2 (COX{-2) agus an cosán NF-KB, a rialaíonn an t-athlasadh de bharr radaíochta UVA agus UVB [66] . Dealraíonn sé freisin go bhfuil an t-idirghníomhú idir apigenin agus an cosán NF-kB ina phríomh-mheicníocht chun laghdú a dhéanamh ar an secretion de roinnt fachtóirí SASP (m.sh., IL-6 agus IL-8) i fibroblasts daonna a spreagtar chun dul faoi sheansaireacht trí bleomycin [62]. Ina theannta sin, laghdaigh riarachán tráthúla apigenin do lucha a bhí faoi lé radaíochta UVB athlasadh cutaneous trí léiriú thrombospondin 1(TSP-1) a spreagadh agus leibhéil IL-6 agus IL{-12 agus insíothlú athlastacha a chosc [72]. .

Tá baint ag aosú le leibhéil mhéadaithe próitéine interferon-y-inducible 10 (IP10) a fhéadfaidh freagairtí imdhíonachta neamhghnácha a fháil i daoine scothaosta [73]. Is díol spéise é go gcuireann apigenin bac ar tháirgeadh IP10, comhpháirt de SASP atá faoi rún ag fibroblasts senescent. Cuireann IP10 agus chemokines eile (CXCL9 agus CXCL11) freagra Th1 chun cinn ar dhamáiste ceallacha. Cosnaíonn Apigenin an craiceann ar scrios UVA agus UVB de bharr radaíochta na maitrís collaigine, rud a fhágann go gcailltear leaisteachas agus triomacht an chraiceann, trí ghníomhaíocht MMP a laghdú-1. Spreagann sé freisin sintéis collagen de chineál I agus III de novo i fibroblasts deirmeach in vitro agus méadaíonn sé tiús deirmeach agus sil-leagan collagen sa deirm in vivo i lucha [74,75]. Deimhníodh na héifeachtaí frith-aosaithe seo de apigenin i dtrialacha cliniciúla; feabhsaíonn a chur i bhfeidhm tráthúla marcóirí ar aosú craiceann, amhail daingean, leaisteachas, agus roic mhín, agus coinníonn sé hiodráitiú [70,76].

5.1.2.Baicalin

Is flavone é Baicalin atá scoite amach ó fhréamhacha Scutellaria lateriflora Georgi (Huang Qin sa tSín) a bhfuil ról aige i gcosaint an chraiceann i gcoinne photodamage UVB-spreagtha [7]. Tá baint ag an bhfeidhm seo lena n-airíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha trí ghníomhaíocht NF-KB, COX-1, agus ocsaíd nítreach inducible synthase (iNOS) a mhodhnú [78]. Trí chosc a chur ar ghiniúint UV-spreagtha fibroblasts ROSin, cuireann baicalin cosc ​​ar ghníomhachtú fachtóirí trascríobh (m.sh., próitéin gníomhachtaithe 1, AP-1) ​​atá freagrach as trascríobh géinte ionchódaithe MMP agus díghrádú collaigine ina dhiaidh sin. Níl airíonna anailíseacha baicalin teoranta dá éifeachtaí ar SASP. Féadfaidh an flavóin seo céatadán na gcealla -galactosidase-dearfach agus slonn p16,p21, agus p53 i gcultúir fibroblast a chóireáiltear le UVB a laghdú[79]. Ina theannta sin, má dhéantar cóireáil ar fibroblasts craiceann le baicalin laghdaítear líon na sosanna DNA snáithe dúbailte a tharlódh de bharr UVB[79]. Léiríodh airíonna frith-só-ghineacha baicalin freisin i keratinocytes, áit a chuir an flavone seo cosc ​​​​ar fhoirmiú adductaí ocsaídiúcháin a tharlódh le UVC [21]. Mar sin féin, ba chóir a mheabhrú nach ndéanann baicalin difear do chealla nach bhfuil faoi lé ionradaíochta UV.

5.1.3.Luteolin

Is glycosíde é an luteolin flavone a fhaightear i bláthanna, luibheanna, glasraí agus spíosraí. Tar éis é a chaitheamh, déantar é a mheitibiliú chuig an aglycone gníomhach, a bhfuil airíonna frithocsaídeacha mar gheall ar an struchtúr ceimiceach luteolin uathúil. Deonaíonn an nasc dúbailte C2-C3 hidrigin/leictreon agus cobhsaíonn sé an speiceas radacach agus an grúpa oxo ag C4 a nascann iain thrasmhiotail (eg, iarann ​​agus copar) chun damáiste ocsaídiúcháin a chosc. Trí tháirgeadh ROS a laghdú, modhnaíonn luteolin roinnt conairí ceallacha, lena n-áirítear MAPK agus NF-KB, agus roinnt géinte iartheachtacha (m.sh., COX-2, IL-6, IL-1, TNF-a) , ag táirgeadh éifeacht frith-athlastach [80]. Tá tábhacht ar leith ag baint leis na hairíonna seo i gcomhthéacs grianghrafadóireacht craicinn. Laghdaíonn Luteolin táirgeadh ROS UV-spreagtha agus scaoileadh cítocíní pro-athlastacha ina dhiaidh sin (m.sh., IL-6 agus IL-20) ó keratinocytes agus MMP-1 ó fibroblasts [81,82]. Trí laghdú a dhéanamh ar tháirgeadh ROS, cuireann luteolin cosc ​​ar dhíghrádú méadaithe aigéad hyaluronic, atá, in éineacht le collagen, mar phríomh-chomhpháirt neamhshnáithíneach na maitrís extracellular dermis agus eipideirm [83]. Ina theannta sin, is féidir le luteolin ina aonar nó i gcomhcheangal le apigenin bac díreach a chur ar tháirgeadh MMP spreagtha UVB i fibroblasts trí insreabhadh Ca2t a chosc a chuireann cosc ​​​​ar phosfarylation MAPKs Ca2t/calmodulin-spleách agus ceangal an AP-1 fachtóir trascríobh chuig tionscnóir na géine MMP{-1 [84,85].

5.1.4.Wogonin

Is flavone é Wogonin a bhaintear as Scutellaria baicalensis le héifeachtúlacht chruthaithe mar rialtóir SASP in ailse [86]. Trí na conairí comharthaíochta MAPK/AP-1 agus NF-kB/IKBa a dhíghníomhachtú, déanann wogonin slonn COX-2 agus iNOS a íosrialáil i bhfibreabanna craiceann agus MMP-1 agus IL-6 in UVB -spreagtha keratinocytes [87,8]. Thairis sin, déanann cóireáil le wogonin leibhéil cineál I procollagen a athbhunú go héifeachtach agus méadaítear léiriú frithocsaídeoirí cíteachosanta (eg, heme oxygenase-1 [HO-1] agus NAD(P)H dehydrogenase[quinone] 1 [NQ- O1]) i keratinocytes tríd an bhfachtóir fáis meall (TGF- ) / cosán Smad a ghníomhachtú [88]. Laghdaíonn Wogonin freisin leibhéil dermis prostaglandin E2 (PGE2), TNF-x, móilín greamaitheachta idircheallacha-1 (ICAM1), agus IL-1 i múnla ainmhíoch athlasadh craiceann nuair a chuirtear i bhfeidhm go topically [87,89,90 é. ].

5.2.Flavonóil

Is iad flavonóil na flavonoids is uileláithreach i mbianna, lena n-áirítear torthaí, glasraí, fíon dearg, agus tae, agus déantar iad a léiriú ag quercetin, kaempferol, agus fisetin. Cosúil le flavonoids eile, carnann flavonóil i bhfíochán plandaí i bhfoirmeacha glycosilated atá nasctha le monai-, di-, agus trí-siúicrídí. Mar gheall ar a n-airíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha, frith-ailsearach agus vasodilating, tá go leor buntáistí ag flavonols do shláinte an duine, lena n-áirítear a n-éifeachtaí ar sheansacht [91]. 5.2.1.Quercetin

Tá quercetin i láthair i bhfíon dearg, torthaí agus glasraí. Is féidir leis idirghníomhú le próitéin kinase C (PKC) S agus Janus kinase 2 (JAK2) chun slonn UV-spreagtha COX-2 agus MMP-1 agus díghrádú collaigine i gcraiceann daonna agus fibroblasts craicinn [92] a chosc. Is rialtóir in aghaidh an tsrutha de STAT3 é .JAK2 ki-nase. Tá baint ag cosán STAT3 le freagairtí athlastacha a spreagadh. Ina dhiaidh sin, tá PKCS ina rialtóir ar na bealaí comharthaíochta MAPK agus Akt agus modhnaíonn sé léiriú géinte collagen i gcealla craiceann [93]. Tháinig torthaí comhchosúla ón staidéar le nanacháithníní FegOa a fheidhmíonn le dromchla quercetin (MNPQ). In éineacht le gníomhaíocht kinase próitéine (AMPK) próitéin 5'AMP-spreagtha MNPQ i fibroblasts craiceann tá laghdú ar líon na gceall senescent strus-spreagtha agus cosc ​​ar secretion senescence-bhainteach na n-idirghabhálaithe athlastacha IL-8 agus interferon -[9]. I keratinocytes, laghdaíonn quercetin gníomhachtú UV-spreagtha NF-kB, rud a fhágann go bhfuil léiriú faoi bhrú IL-1 , IL-6, IL-8, agus TNF- . Ní raibh tionchar aige ar ghníomhachtú UV-idirghabhála ERK, JNK, nó p38. Ina theannta sin, níl ionduchtú spriocghéine AP-1 (eg, MMP-1 agus MMP-3) faoi chois ag quercetin [95]. Seachas a bheith hemostatach, tá airíonna senolytic ag quercetin freisin. Cuireann an teaglaim de dasatinib agus quercetin deireadh go héifeachtach le fibroblasts senescent in vitro agus laghdaítear senescence fibroblasts suthach luch bunscoile (MEFs) in vivo i lucha croineolaíoch d'aois nó radaíocht-nochta agus freisin samhail lucha progeroid [8].

5.2.2.Kampferol

Tá an kaempferol flavonol le fáil i go leor gléasraí míochaine inite nó traidisiúnta agus tá airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha aige trí na cosáin iNOS, COX-2, agus NF-kB a chosc[96]. Laghdaíonn riarachán kaempferol go francaigh aosta (24-seachtain d'aois) an carnadh de tháirgí deiridh glycation ardleibhéil (AGE) in orgáin éagsúla agus laghdaítear léiriú receptor AGE (RAGE) agus speiceas imoibríoch AGE-spreagtha (RS). Toisc go bhfuil RS ina ngníomhaitheoirí láidre de NF-KB, tá léiriú níos ísle ar MMP-9 ag fibroblasts atá cóireáilte le kaempferol agus ag ainmhithe, móilíní greamaitheachta (m.sh., ICAM-1), agus roinnt géinte pro-athlastacha. Dá réir sin, i fibroblasts senescent spreagtha bleomycin agus francaigh aosta, cuireann kaempferol bac ar ionduchtú fo-thacar de SASP mRNA agus gníomhachtú an chosáin NF-KB [62].

5.2.3.Fisetin

Is flavonol é fisetin le struchtúr ceimiceach cosúil le quercetin. Tá sé i láthair i go leor torthaí agus glasraí (m.sh., úlla, persimmon, fíonchaora, oinniúin, agus cucumbers) ag tiúchan réasúnta íseal agus ag tiúchan ard i sútha talún. Tá airíonna potenta senolytic agus hemostatacha in vitro agus in vivo léirithe ag Fisetin. Laghdaíonn riarachán fisetin do lucha progeroid agus seanchineál fiáin marcóirí seanaoise (iep16 agus p21), modhnaítear comhdhéanamh SASP i bhfíocháin iolracha, agus athchóiríonn sé homeostasis fíocháin trí chosc a chur ar na cosáin PI3K / AKT / mTOR agus NF-KB agus gníomhaíocht frithocsaídeach [97 ].

I gcomhthéacs aosú craicinn, is féidir le fisetin athlasadh spreagtha TNF agus damáiste ocsaídiúcháin de bharr sárocsaíd hidrigine i gceiratinocytes daonna a chosc [9]. Is féidir leis damáiste UVB-spreagtha a laghdú freisin trí chosc a chur ar ghiniúint ROS agus ar chonair chomharthaíochta MAPK/AP-1/MP agus laghdú ar dhíghrádú collaigine agus ar an bhfreagairt athlastach i fibroblasts craiceann daonna [99]. Nuair a chuirtear i bhfeidhm go topically ar lucha gan ghruaig, cuireann fisetin bac ar iNOS, MMP-1, MMP-2, agus COX-2 agus méadaíonn sé slonn craiceann na bhfileagrín agus na n-uisceporins, ag cosaint na n-ainmhithe ó ghrianghrafathlasadh agus triomú craicinn[10]. Tá trialacha cliniciúla ar siúl faoi láthair chun na buntáistí a bhaineann le cóireáil fisetin ar ghnéithe éagsúla den aosú[101] a mheas. 5.3.Isoflavóin

Is gliocóisídí hidrofilic neamhghníomhacha iad isoflavones (m.sh., daidzin agus genistein i pónaire soighe) nó díorthaigh lipophilic meitile (m.sh., formononetin agus biochanin A i seamair dhearg) i bplandaí ón teaghlach Leguminosae atá hidrolyzed ag -glucosidases sa chonair gastrointestinal. . Déantar na aglycóin bithghníomhacha seo (m.sh., daidzein agus genistein a fhoirmítear ó daidzin agus genistin, faoi seach) a ionsú ar fud an epithelium intestinal agus a mheitibiliú go -glucuronides agus eistir sulfáit i gcealla an mhúcóis intestinal. Déantar na meitibilítí seo a eisfhearadh ina dhiaidh sin isteach i plasma agus bile [102].

Braitheann éifeachtaí pleiotrópacha isoflavóin ar a gcumas idirghníomhú le roinnt gabhdóirí núicléacha, lena n-áirítear gabhdóirí estrogen (ER); gabhdóirí atá gníomhachtaithe iomadaitheoir-gníomhaithe sárocsaimóim (PPARanna) a, S agus y; gabhdóir aigéid retinoid (RAR); agus gabhdóir hidreacarbóin airile (AhR). Mar sin féin, gníomhaíonn na isoflavóin freisin trí mheicníochtaí neamhspleácha gabhdóirí núicléacha, lena n-áirítear cosc ​​ar kinases tyrosine próitéin (eg, ERK1/2, ríthábhachtach chun iomadú agus difreáil cille a rialáil), laghdú ar leibhéil ROS, ionduchtú einsímí frithocsaídeacha, agus cosc ​​ar COX{ {4}} agus gníomhaíocht NF-kB agus sintéis thromboxane A2(TXA2). Cuireann na feidhmeanna seo go léir le hairíonna frith-athlastacha na isoflavóin[60]. Daidzein agus Genistein

Cuireann Daidzein ina aonar nó i gcomhcheangal le genistein bac ar slonn MMP-1 agus MMP-2 UV-spreagtha agus díghrádú collaigine i fibroblasts craiceann daonna in vitro agus i lucha gan ghruaig in vivo [103]. Is féidir le radaíocht UV cur isteach ar mhaitrís collagen an chraiceann trí chosc a chur ar chonair an TGF [94]. Méadaíonn Daidzein slonn TGF agus gníomhaíonn sé a ghabhdóirí (trasduchtóir comhartha agus gníomhaí an trascríobh 2/3-Smad2/3) i bhfiobrblastaí craiceann. Rud atá tábhachtach, ní chuireann daidzein isteach ar inmharthanacht cille craiceann [104]. Ina theannta sin, trína idirghníomhaíocht le RAR i keratinocytes daonna, is féidir le daidzein bac a chur ar léiriú MMP-9, metalloproteinase a bhfuil baint aige le forbairt othrais ainsealacha in othair diaibéitis [105,106].

Coscann Genistein léiriú COX atá ag brath ar UV i gceiratinocytes daonna in vitro agus scaoileadh idirghabhálaithe pro-athlastacha[107]. Ina theannta sin, cosnaíonn genistein tráthúla nó a mheitibilít cothrom le damáiste DNA ocsaídiúcháin UVB (foirmiú dimer pirimidín DNA) agus táirgeadh ROS i gcraiceann lucha gan ghruaig[108]. Cosúil le daidzein, méadaíonn genistein tiús snáithíní collaigine craicinn trí léiriú TGF a spreagadh agus leibhéil próitéine meiteloproteinase (TIMP) a mhéadú ar choscóirí fíocháin [109]. Tá éifeachtaí suntasacha frith-athlastacha ag genistein agus ag daidzein araon agus cuireann siad deisiú DNA genómach agus miteachondrial chun cinn i fibroblasts craiceann daonna a nochtar do radaíocht UVB (REF). Oibríonn siad go sineirgíoch freisin chun éifeacht fótachosanta a tháirgeadh [110,11]. Thairis sin, spreagann daidzein agus genistein táirgeadh aigéad hyaluronic i gcultúr keratinocyte daonna claochlaithe agus craiceann luiche gan ghruaig [112].

Tá staidéir ann a thugann le tuiscint gur féidir le riaradh isoflavóin na hairíonna a bhaineann le dul in aois craiceann i ndaoine a aisiompú. Mar shampla,12-d'fheabhsaigh cóireáil shistéamach seachtaine le 40 mg de aglycóin isoflavóin soighe roic mhíne agus leaisteachas craiceann sa lár. mná Seapánacha d'aois [113]. Mar sin féin, 24-ní raibh aon fheabhas ar riarachán genistein tráthúla seachtaine thar estradiol agus ní raibh sé chomh héifeachtach ná an hormón seo chun tiús eipideirm, líon na papillae deirmeach, fibroblasts, agus soithí i mná iar-menopausal [114] a fheabhsú.

5.4.Flavanones

Faightear flavanones go príomha i dtorthaí citris; Is é an flavanone is flúirseach ná naringenin atá i láthair i bhfíonchaora, líomóidí, tangeríní, agus oráistí. Tá go leor airíonna cógaseolaíochta ag Naringenin, lena n-áirítear frith-atherogenic, frith-ailse, frithocsaídeach agus frith-athlastach. I gcomhthéacs aosú craiceann, is féidir le naringenin keratinocytes daonna a chosaint i gcoinne carcanaigineas spreagtha UVB agus ag dul in aois in vitro agus strus ocsaídiúcháin a ghintear le UVB agus athlasadh in vivo [115,116]. Cosnaíonn naringenin tráthúla lucha gan ghruaig ó dhamáiste craicinn de bharr UVB trí tháirgeadh comhpháirteanna SASP (TNF-a, IL-1 , IL-6, agus IL-10) agus hidrearapocsaídí lipid a chosc, agus léiriú na ngéinte frithocsaídeacha a chothabháil, lena n-áirítear glutathione peroxidase 1, glutathione reductase, agus an fachtóir trascríobh fachtóir núicléach erythroid 2- 2(Nrf2) [117]. Tá na héifeachtaí seo i bpáirt mar gheall ar chumas naringenin leibhéil NF-kB, MMP-1, agus MMP-3 a laghdú [118].

Déantar achoimre i dTábla 1 ar mheicníochtaí gníomhartha hemostatacha agus senolytic na bhfochineálacha flavonoid éagsúla i gcomhthéacs aosú craiceann.

6. Achoimre agus Conclúidí

Is teiripe mhalartach anois é díriú ar chealla senescent chun riochtaí agus galair éagsúla a bhaineann le haois a chóireáil. Is féidir an spriocdhíriú seo a bhaint amach ar dhá leibhéal: díothú sonrach cealla seanaoise agus cosc ​​ar a bhfeinitíopa rúnda. Toisc go bhfuil ról suntasach ag cealla senescent i fiseolaíocht craiceann agus pathophysiology, d’fhéadfadh éifeachtaí díobhálacha dothuartha a bheith ag a ndíothú. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh go mbeadh modhnú SASP ina straitéis níos sábháilte chun gníomhú in aghaidh seanaoise cealla craiceann. Tugann staidéir in vitro agus in vivo le fios go bhfuil go leor buntáistí ag baint le riaradh flavonoids go topaiceach agus go córasach maidir leis seo. Mar gheall ar ilchineálacht na bprótacal staidéir, áfach, ní féidir na torthaí réamhchliniciúla seo a aistriú go díreach i gcleachtas cliniciúil. Dá bhrí sin, níl staidéir chliniciúla diongbháilte againn fós chun éifeachtacht agus sábháilteacht flavonoids a dheimhniú maidir le hathruithe craiceann agus loit a bhaineann le haois a chóireáil. Tá gá le taighde breise chun an chóireáil chuí a bharrfheabhsú agus chun measúnú a dhéanamh ar na héifeachtaí díobhálacha féideartha a bhaineann le hiarratais flavonoid. Ní mór torthaí soladacha réamhchliniciúla a fhaightear i múnlaí iomchuí ceallacha agus ainmhithe a thacú le trialacha cliniciúla. Is gá freisin scéim chóireála agus marcóirí cille cuí a fhorbairt chun éifeachtacht na teiripe a mheas. Thairis sin, ba cheart prótacail taighde a aontú ionas go mbeidh na torthaí a fhaightear le samhlacha taighde éagsúla inchomparáide agus inaistrithe le cleachtas cliniciúil.

Agus éifeacht tairbhiúil féideartha flavonoids ar aosú craiceann á gcur san áireamh, ba cheart aiste bia saibhir i glasraí, torthaí agus gránaigh, atá ina fhoinse nádúrtha de na comhdhúile seo, a mholadh i mbainistíocht ghinearálta frith-aosaithe. Rud atá tábhachtach, is éard atá i dtáirgí nádúrtha meascán de flavonoids éagsúla ar féidir leo gníomhú go cuimsitheach agus go sineirgíoch agus, dá bhrí sin, tá siad níos éifeachtaí ná comhdhúile a ndearnadh meastóireacht orthu i suíomhanna turgnamhacha. Ina theannta sin, ós rud é go bhfuil flavonoids i dtáirgí nádúrtha i láthair i dtiúchan éadrom/measartha, is féidir iad a thabhairt go sábháilte gan riosca ródháileog. Thairis sin, léirigh trialacha réamhchliniciúla raon leathan teiripeach sábháilte flavonoids. Dá bhrí sin, féadfar nútraiceodach agus forlíontaí aiste bia ina bhfuil flavonoids nádúrtha chomh maith le comhdhúile leathshintéiseach agus sintéiseacha le héagsúlacht ionadach agus gníomhaíocht chruthaithe a mheas mar mhodh réasúnach chun aosú craiceann a chosc.

Tá an t-alt seo a bhaintear as Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6814. https://doi.org/10.3390/ijms22136814 https://www.mdpi.com/journal/ijms