Bíonn tionchar ag troscadh agus ró-bheathú ar léiriú na ngéin a bhaineann le díolúine nó athlasadh in ae na n-éanlaith chlóis trí mheán Aisivíris Inghineach

Teibí

Tá sé ar eolas go bhfuil cothú agus díolúine ceangailte, ach níl an meicníocht an-soiléir. Is ionann retroviruses endogenous (ERV) agus 8 go 10% de na genomes daonna agus luch agus tá ról tábhachtach acu i roinnt próisis bhitheolaíocha ainmhithe. Léiríonn staidéir a rinneadh le déanaí go bhféadfadh tionchar a bheith ag gníomhachtú ERV ar léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh, agus tá gníomhaíochtaí ERV faoi réir rialáil go leor fachtóirí lena n-áirítear fachtóirí cothaitheacha. Mar sin, tugaimid hipitéis go bhféadfadh tionchar a bheith ag stádas cothaithe ar léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh trí ERV. Chun an hipitéis seo a fhíorú, athraíodh stádas cothaithe ainmhithe trí troscadh nó ró-bheathú, agus léiriú ERV slán (ERVK18P, ERVK25P) agus géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh (DDX41, IFIH1, IFNG, IRF7, STAT3) san ae. Rinneadh PCR cainníochtúil a chinneadh, agus ina dhiaidh sin ró-bhrú ERVK25P i heipitocytes príomhúla gé agus cinneadh a dhéanamh ar léiriú na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh. Léiríodh sna sonraí, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (gan troscadh), gur méadaíodh léiriú ERV agus na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh in ae na sicíní troscadh ach laghdaigh sé in ae na ngéanna troscadh. Ina theannta sin, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (a chothaítear de ghnáth), méadaíodh léiriú ERV agus na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh in ae na ngéanna róchothaithe. Ina theannta sin, is féidir le ró-eisiúint ERVK25P i heipiticítí príomhúla géanna léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh a spreagadh. Mar fhocal scoir, tugann na torthaí seo le tuiscint go ndéanann ERV idirghabháil ar éifeachtaí troscadh agus ró-bheathú ar léiriú na ngéinte a bhaineann le himdhíonacht nó athlasadh, a d’fhéadfadh baint a bheith ag an idirghabháil le speicis éanlaithe clóis, agus ERV agus na géinte a bhaineann le himdhíonacht nó athlasadh. forbairt ae sailleacha gé. Soláthraíonn an staidéar seo meicníocht fhéideartha don nasc idir cothú agus díolúine.

Cistanche deserticola ma-An t-ae a chothabháil

Keywords: cothú, díolúine, éanlaith chlóis, ae sailleacha, retrovirus endogenous

RÉAMHRÁ

Meastar go bhfuil retroviruses endogenous (ERV) mar iarsma de retroviruses exogenous (proviruses). Sa chuid is mó de na seichimh ‘iontaise’ seo tá roinnt sócháin atá carntha i bpróiseas na héabhlóide fadtéarmaí ó rinneadh iad a chomhtháthú le géanóim óstaigh (Cañadas et al., 2018). Tá siad i mbeagnach gach ainmhí mamaigh (amhail daoine, lucha, cait agus caoirigh) agus veirteabraigh eile (amhail sicíní) (Melanie agus Nair, 2014; Xu et al., 2014). Sa sicín, is ionann ERV agus níos mó ná 3% den ghéanóim sicín (Huda et al., 2008). Cé go bhfuil ERVanna flúirseach i ngéanóim ainmhithe, níl go leor ERVanna slán. Tagraíonn ERV slán dóibh siúd nach bhfuil a struchtúir idirdhealú go héasca ó retroviruses exogenous. De ghnáth bíonn 2 athuair teirminéil fhada (LTR) ag na ERVanna seo a bhfuil gnéithe acu le haghaidh rialáil tras-scríofa, seichimh códaithe próitéiní víreasacha (antigen grúpa-shonrach [Gag], transcriptase droim ar ais [Pol], agus próitéin clúdaigh [Env]), seicheamh rian polypurine. , agus seichimh ghéanómacha ghearra cliathánacha dá gcealla ósta (Jern agus Coffin, 2008; Dolei et al., 2015; K€ury et al., 2018). Go dtí seo, tá thart ar 500 ERV sách slán atá le fáil sa ghéanóim sicín (Bolisetty et al., 2012). Chomh maith leis an ERV atá sách slán, tá cineálacha eile ERV ann, lena n-áirítear an ERV 'caol' nach bhfuil géinte códaithe amháin nó níos mó ann atá riachtanach le haghaidh féin-mhacasamhlú (an ghéin Env de ghnáth) agus ERV 'solo LTR'. Tá líon na ERVanna ‘aonair LTR’ thart ar 60 uair níos mó ná líon na ERVanna atá measartha slán (Bolisetty et al., 2012). Léiríonn anailís phylogenetic gur féidir proretroviruses éanúil (ie, ERV) a rangú i aicme I (gáma-mhaith), aicme II (cosúil le alfa- agus béite), agus rang III (i bhfad i gcéin spuma) proretroviruses. Tá proretroviruses cosúil le alfa níos mó ná proretroviruses cosúil le béite, cosúil le gáma, agus aibítre (Bolisetty et al., 2012). I gcomparáid le proretroviruses mamaigh, tá na proretroviruses éanúil níos ilchineálach. Tá na retroviruses atá cosúil le béite tar éis dul faoi aistriú éabhlóideach ó cosúil le béite go haibítre agus ansin go pro retroviruses cosúil le alfa, le caillteanas de réir a chéile marcóirí béite retroviral. Is iad na proretroviruses aibítir an idirmheánach idir alfa-mhaith agus béite-mhaith, lena n-áirítear roinnt proretroviruses éan aitheanta níos luaithe. Is cosúil gurb iad retroviruses pro aicme III an ceann is sine, agus na retroviruses pro cosúil le béite agus gáma ina dhiaidh sin, ach is cosúil gurb iad na retroviruses pro aibítir agus alfa na cinn is óige. Déantar an chuid is mó de na proretroviruses a chomhtháthú le géinte óstaigh sa treoshuíomh céadfach (Bolisetty et al., 2012).

Buntáistí cistanche tubulosa-Cothabháil an ae

Cosúil le trasumhacháin neamh-LTR (m.sh., eilimintí núicléacha idirscartha fada nó gearra), is eilimintí soghluaiste iad ERVanna ar féidir leo iad féin a thrasuíomh i bhfoirm seichimh DNA ó shuíomh amháin go háit eile sa ghéanóm óstach. Déantar an trasuíomh seo a idirghabháil ag an idirmheánach RNA. Cé go bhfuil cumas láidir in-aistrithe ag ERV mar retrotransposons go luath san éabhlóid, tá an cumas seo caillte ag an gcuid is mó acu anois (Jern agus Coffin, 2008). Ina theannta sin, léiríonn staidéir dhomhain seicheamhaithe go mbíonn go leor ERVanna tostach go ginearálta. Mar shampla, ní dhéantar ach thart ar 20% de ERV a thras-scríobh i fibroblasts suth sicín, agus déantar fothacar díobh seo a thrascríobh in vivo freisin (Bolisetty et al., 2012). Ina theannta sin, léiríonn staidéir le déanaí gur féidir roinnt ERV ciúin a chur i ngníomh agus a chur in iúl faoi choinníollacha áirithe (Crichton et al., 2014), agus tá tionchar ag go leor fachtóirí ar a léiriú, mar shampla cineál cille nó cineál fíocháin (go háirithe cealla placenta agus gaiméite) , difreáil cille agus próiseas aosaithe, cytokines, na fachtóirí a chuireann isteach ar ghnáthfheidhm cealla, agus fachtóirí cothaithe (Taruscio agus Mantovani, 2004; Denner, 2016; Elaheh et al., 2018). Le blianta beaga anuas, tá feidhmeanna bitheolaíocha ERV nochta de réir a chéile: 1) D’fhéadfadh trasuíomh ERV géanóim óstaigh a dhíchobhsú, ach ligeann ERV mar bhunábhar géiniteach d’ainmhithe ósta éagsúlacht a mhéadú i measc speiceas agus laistigh díobh, inoiriúnaitheacht don chomhshaol a fheabhsú, agus leanúnach a choinneáil. éabhlóid (Zhang et al., 2008); 2) Is féidir le tionscnóirí agus feabhsaitheoirí i réigiúin LTR ERV difear a dhéanamh ar thrascríobh a ngéinte cóngaracha agus stádas epigenetic na réigiún cóngarach a athrú (cosúil le meitilation DNA agus modhnú histone) (Thompson et al., 2016); 3) Trí phróitéiní Env a cheangal le gabhdóirí a óstáil, is féidir le ERV bac a chur ar víris exogenous a bheith ceangailte leis na gabhdóirí céanna, rud a chuireann ar chumas cealla óstach víris exogenous a sheasamh (Nadeau et al., 2015); 4) Is féidir le tras-scríbhinní ERV an córas imdhíonachta dúchasach a ghníomhachtú agus táirgeadh cítocíní cosúil le IFN a spreagadh tríd an gcosán comharthaíochta TLR3/MDA5 atá ag brath ar RNA dúbailte, rud a chuireann cosc ​​ar siadaí (Chiappinelli et al., 2015); agus 5) Tá baint ag ERV freisin le tarlú agus forbairt roinnt galair, mar aosú, uath-imdhíonacht, agus galair néareolaíocha meathlúcháin (Mager agus Stoye, 2015; Nadeau et al., 2015).

Is é an grúpa retrovirus endogenous K (ERVK) an ceann is deireanaí i measc na ngrúpaí éagsúla ERV (ERVW, ERVH, ERVK, agus mar sin de). Cuimsíonn sé an t-ord códaithe do phróitéiní feidhmiúla, agus mar sin meastar gurb é an grúpa ERV is slán agus is gníomhaí go bitheolaíoch (Hohn et al., 2013). Tá baint ag léiriú upregulated ERVK le galar athlastach, galar néareolaíoch, galar uath-imdhíonachta, agus mar sin de (Haraguchi et al., 1992; Tolosa et al., 2012). Léiríonn staidéir le déanaí gur féidir le gníomhachtú ERVK ag an gcoscóir DNA methyltransferase, 5-aza-2-deoxycytidine, díolúine dúchasach cheallacha a fheabhsú (Nogues et al., 2018). I gcomparáid le go leor ball ag ERVK daonna, níl ach roinnt ball ag ERVK éanúil in GenBank. Is iad na baill ERVK anótáilte atá roinnte ag an sicín agus an gé ná ERVK18P (LOC106029425) agus ERVK25P (LOC106046236). Faoi láthair, níl anaithnid fós ar ról bitheolaíoch nó paiteolaíochta ERVK éanúil. Is fachtóirí tábhachtacha iad stádas cothaithe agus fuinnimh a théann i bhfeidhm ar fhás, atáirgeadh agus díolúine ainmhithe. Mar a luadh cheana, féadfaidh fachtóirí cothaitheacha léiriú ERV a ghníomhachtú, agus féadfaidh ERV léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh a rialáil ar bhealaí éagsúla. Mar sin, déanaimid tuairimíocht gur féidir leis an leibhéal cothaithe nó fuinnimh cur isteach ar léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh trí ERV. Chun an tuairimíocht seo a fhíorú, athraíodh an stádas cothaithe trí troscadh nó ró-bheathú i sicíní turgnamhacha nó géanna, agus cinneadh ansin ar léiriú ERV agus na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh san ae. Ina theannta sin, rinneadh ró-léiriú ERVK25P i heipiticítí príomhúla gé freisin chun aghaidh a thabhairt ar an ngaol idir ERV agus na géinte a bhaineann le díolúine (nó athlasadh). Tugann an staidéar seo léargas nua ar an meicníocht don nasc idir cothú agus díolúine.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

ABHAIR AGUS MODHANNA

Ainmhithe Turgnamhach

Bhí gach prótacal ainmhithe de réir na dtreoirlínte institiúideacha maidir le húsáid ainmhithe talmhaíochta i dtaighde agus d'fhaomh an Coiste um Chúram agus Úsáid Ainmhithe ag Ollscoil Yangzhou sa tSín.

Tógadh na goslings Jurong Siji ón mbaisc gor céanna ar an talamh faoi soilsiú nádúrtha agus bainistíocht traidisiúnta feirmeoireachta ag Feirme Turgnamhach Mailí (Jurong, Jiangsu, an tSín). Ag aois 70 d, roinneadh 16 géanna sláintiúla go randamach i 2 ghrúpa: an grúpa troscadh (rinn na géanna troscadh ar feadh 24 h le rochtain saor in aisce ar uisce) agus an grúpa rialaithe (gan troscadh, rochtain ad libitum ar bheatha agus uisce). Tar éis 24 h de troscadh, íobairt na daoine aonair turgnamhacha go léir, agus bailíodh samplaí ae, reoiteog i nítrigine leachtach, agus aistríodh iad ag 270 C le haghaidh stórála. Mar an gcéanna, íobraíodh sicíní sláintiúla sé seachtaine déag d'aois Rhode Island Red le haghaidh turgnamh troscadh. I gcodarsnacht leis an troscadh, roinneadh géanna Landes sláintiúla sé bliana déag d'aois (arna sholáthar ag Licheng Animal and Poultry Co., Ltd., Huaian, Jiangsu, an tSín) go randamach agus go cothrom ar an ró-bheathú (24 d de ró-bheathú). agus an grúpa rialaithe (ag beathú go rialta). Rinne Geng et al., 2016a cur síos ar an bprótacal maidir le ró-bheathú roimhe seo. Ar an 24ú lá de ró-bheathú, baineadh na samplaí ae ó na grúpaí rialaithe agus ró-chothaithe araon agus stóráiltear iad ag 270 C.

Leithlisiú agus Cultúr Heipiticítí Príomhúla Gé agus Ró-eisiúint ERV

Rinneadh heipitocytes príomhúla gé a leithlisiú agus a shaothrú ó shuthanna gé ar an 22ú nó 23ú lá goir mar a thuairiscigh Osman et al., 2016 roimhe seo. ) agus ceannaíodh veicteoir folamh ó Suzhou Jima Gene Co., Ltd. (Suzhou, an tSín). Tógadh an veicteoir overexpression ag baint úsáide as veicteoir pcDNA3.1 ina bhfuil tionscnóir CMV agus an blúire DNA a cuireadh isteach a bhí mar sheicheamh códaithe na géine polymerase ERVK25. Aistríodh an veicteoir ró-eisbhrú agus an veicteoir folamh ina heipiticítí príomhúla gé a bhí scoite amach agus saothraithe ar feadh 24 h le Lipofectamine 2000 (cat# 11,668-019, Invitrogen, Co., Ltd., Camarillo). Tar éis 32 h aistrithe, bailíodh na cealla le haghaidh anailíse giniúna trí fhluaraiseacht chainníochtúil PCR. Rinneadh an t-aistriú mar a thuairiscigh Geng et al., 2013 roimhe seo.

Íonú RNA agus Sintéis cDNA

Rinneadh an RNA iomlán a leithlisiú ó shamplaí ae ag baint úsáide as an trealamh TRIzol (cat# DP424; Tiangen Biotech (Beijing) Co., Ltd., Beijing, an tSín). Trascríobhadh na samplaí RNA íonaithe droim ar ais go cDNA ag baint úsáide as trealamh trascríobh droim ar ais HiS criptTM Q RTSuperMix (cat# R123-01; Vazyme Biotech Co., Ltd., Nanjing, An tSín). Rinneadh trascríobh droim ar ais de réir threoracha an mhonaróra.

Buntáistí cistanche tubulosa-An t-ae a chothabháil

Anailís Cainníochtúil PCR

Bunaithe ar sheicheamh tagartha gach géine in GenBank, primers cainníochtúla PCR do na géinte spéise agus na géine tagartha inmheánacha, dearadh GAPDH ag baint úsáide as bogearraí ar líne Primer 3.0 (Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge), agus an deimhníodh sainiúlacht an tseichimh trí úsáid a bhaint as an gclár Primer-BLAST (An Lárionad Náisiúnta um Fhaisnéis Biteicneolaíochta, Bethesda) ar shuíomh Gréasáin an NCBI. Tá seichimh primer liostaithe i dTábla 1. De réir threoracha an mhonaróra, rinneadh PCR cainníochtúil ag baint úsáide as an trealamh Vazyme AceQ qPCR SYBR Green Master Mix (cat# Q111-02/03; Vazyme Biotech Co., Ltd., Nanjing, an tSín) agus samplaí cDNA. Ríomhadh léiriú coibhneasta na ngéinte úis ag baint úsáide as an modh 22OOCT mar a thuairiscigh Geng et al., 2016b roimhe seo.

Anailís Immunoblotting

Rinneadh samplaí fíocháin ae a liostáil i maolán ina raibh 50 mmol Tris, pH 7.5, 120 mmol NaCl, 1 mmol EDTA, 15 mmol Na4P2O7, 20 mmol NaF, 1% Nonidet , 0.1% sulfluairíd phenylmethyl, agus coscairí protease (0.08 mmol aprotinin, 0.02 mmol leupeptin, 0.04 mmol bestatin, agus 15 mmol pepstatin). Cinneadh ábhar próitéine i ngach lysate ag baint úsáide as an trealamh measúnaithe próitéin Bio-Rad RC DC (cat uimh. 500-0119; Bio-Rad, Hercules) de réir threoracha an mhonaróra. Bhí próitéiní (10 mg) ó lysates fíocháin scartha le SDS LEATHANACH agus ansin aistríodh iad chuig seicní nitrocellulose, a gor thar oíche i mbainne 5% i PBS ina raibh 0.1% Tween 20. Ina dhiaidh sin goradh na seicní le antashubstaint phríomhúil thar oíche ag 4 C. An Baineadh úsáid as antashubstaintí seo a leanas ag caolú 1:1{{{{{{{{{{000}}) sa staidéar seo: frith-STAT3 (catag uimh. bs- 1141R; Beijing Biosynthesis Biotechnology Co., Ltd., Beijing, China), frith-IFIH1 (uimhir chait bs-18740R; Beijing Biosynthesis Biotechnology Co., Ltd., Beijing, China), frith-actin (uimhir cat bsm-33036M; Beijing Biosynthesis Biotechnology Co., Ltd., Beijing, an tSín), agus frith-GAPDH (cat uimh. NB300-221; Novus Biologicals Co., Ltd., CO). Baineadh úsáid as antasubstaintí tánaisteacha comhchuingeach le sárocsaíd raidis capall ag caolú 1:10,000. Braitheadh ​​​​próitéiní trí chemiluminescence feabhsaithe agus córas braite blotála an Iarthair (Amersham Biosciences, Beijing, an tSín).

Anailís staitistiúil

Baineadh úsáid as t-thástáil an Mhic Léinn chun anailís a dhéanamh ar thábhacht staitistiúil na difríochta i slonn géine idir na grúpaí cóireála agus rialaithe, agus socraíodh P,0.05 mar chritéar le haghaidh suntas staitistiúil. Cuirtear na sonraí go léir i láthair mar mheán 6 SEM.

TORTHAÍ

Chuir an troscadh slonn ERV agus na nGéin a Bhaineann le hIonú san Ae Gé faoi chois

Dearadh na primers cainníochtúla PCR do ghéinte ERV gé (ERVK18P nó LOC1{{10}} 60 29425, ERVK25P nó LOC106046236) bunaithe ar na sraitheanna tagartha in GenBank. Léirigh anailís chainníochtúil PCR go raibh leibhéal léirithe ERVK18P san ae gé cosúil le ERVK25P (Fíor 1A). I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (gan troscadh), cuireadh bac suntasach ar léiriú ERVK18P agus ERVK25P in ae na géanna troscadh ar feadh 24 h (P, 0.05 nó 0.01) (Fíor 1B). Dá réir sin, cuireadh cosc ​​freisin ar léiriú mRNA na ngéinte díolúine nó athlasadh (DDX41, IFIH1, IFNG, IRF7, STAT3), agus an difríocht i léiriú mRNA de DDX41 agus IFNG idir na géanna troscadh agus rialaithe ag baint amach leibhéal suntasach staitistiúil. (P, 0.05) (Fíor 1B). Léirigh anailís imdhíonta go raibh an chuma ar an scéal go raibh leibhéal próitéin IFIH1 in ae na ngéanna troscadh níos ísle ná leibhéal na géanna rialaithe (Figiúr Forlíontach 1).

Tábla 1. Liosta de na seichimh primer le haghaidh PCR cainníochtúil.

Spreag an troscadh Léiriú ERV agus na nGéin a Bhaineann le hIondhíon san Ae Sicín

Léirigh anailís chainníochtúil PCR, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (gan troscadh), léiriú mRNA spreagtha ag troscadh de ERVK18P agus ERVK25P san ae sicín, agus gur shroich an ionduchtú leibhéal suntasach go staitistiúil (P, 0.{{5} }5 nó 0.01) (Fíor 2). Mar an gcéanna, d'eascair an troscadh léiriú mRNA freisin ar na géinte seo a bhaineann le himdhíonacht nó athlasadh, agus an difríocht i léiriú mRNA de IFIH1, IFNG, IRF7, agus STAT3 idir na grúpaí a shroich leibhéal suntasach go staitistiúil (P, 0.05 nó 0.01) (Fíor 2). ). Léirigh anailís imdhíonta go raibh an chuma ar an scéal go raibh leibhéal próitéin IFIH1 in ae na ngéanna troscadh níos airde ná leibhéal na géanna rialaithe (Figiúr Forlíontach 1).

Ba chúis le Ró-bheathú Léiriú ERV agus na nGéin a Bhaineann le hImdhíonacht san Ae Gé

Léirigh anailís chainníochtúil PCR, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (ag beathú go rialta), gur méadaíodh an slonn mRNA de ERVK18P agus ERVK25 P in ae na géanna róchothaithe ar feadh 24 d, agus an difríocht i léiriú mRNA de ERVK18P idir an rialú agus sroicheann na géanna róchothaithe. go leibhéal atá suntasach go staitistiúil (P, 0.05) (Fíor 3). Dá réir sin, méadaíodh freisin an abairt mRNA de na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh in ae na ngéanna róchothaithe, agus shroich an difríocht i léiriú mRNA de IRF7 idir na géanna rialaithe agus róchothaithe ag leibhéal suntasach staitistiúil (P, 0.05) ( Fíor 3). Léirigh anailís imdhíonta go raibh an chuma ar an scéal go raibh leibhéal próitéin IFIH1 in ae na ngéanna róchothaithe níos airde ná mar a bhí ag na géanna rialaithe (Figiúr Forlíontach 1).

Fíor 1. Chuir an troscadh bac ar léiriú ERV agus géinte a bhaineann le himdhíon san ae gé. Rinneadh léiriú coibhneasta ERV agus géinte a bhaineann le himdhíonacht a chinneadh trí PCR cainníochtúil. (A) Sloinneadh ERVK18P agus ERVK25P san ae de ghnáthghé fásta. (B) Cuirtear an slonn ERVK18P, ERVK25P, DDX41, IFIH1, IFNG, IRF7, agus STAT3 in aenna na ngéanna troscadh i láthair mar an t-athrú huaire thar an rialú (gan troscadh), n 5 6. *,** seasann P, 0.05, 0.01 vs rialú, faoi seach. Taispeántar na sonraí go léir mar mheán 6 SEM. Giorrúchán: ERV, retrovirus endogenous.

Ró-fhuaimniú Aisivíris Inchríche is cúis le Léiriú na nGéin a Bhaineann le hImdhíonacht

Tar éis 32 h de heipitocytes príomhúla gé a aistriú leis na veicteoirí folamh nó leis na veicteoirí ró-bhrú ina bhfuil an t-ord códaithe de ghéine Pol na gé ERVK25P, bhí an abairt mRNA den ghéine Pol sna cealla a aistrítear le veicteoirí ró-bhrú thart ar 97 uair níos mó ná sin. sna cealla a aistrítear le veicteoirí folmha (P, 0.01) (Fíor 4). Mar a bheifí ag súil leis, ba é ró-eisiúint ERVK25P a tharlódh léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh, agus shroich ionduchtú IFIH1, IFNG, IRF7, agus STAT3 leibhéal suntasach go staitistiúil (P, 0.05 nó 0.01). (Fíor 4).

PLÉ

Is fachtóirí tábhachtacha iad leibhéil cothaithe agus fuinnimh a théann i bhfeidhm ar fhás, atáirgeadh agus díolúine ainmhithe. Is 2 stát tipiciúla iad an t-ocras (nó an troscadh) agus an bheathú a dhéanann difear do leibhéil chothaithe nó fuinnimh, agus mar sin is minic a úsáidtear iad mar mhúnla taighde chun rialú cothaithe nó fuinnimh ar fheidhmeanna fiseolaíocha ainmhithe a shoiléiriú. Mar shampla, is féidir le troscadh nó beathú tionchar a imirt ar léiriú géinte a bhaineann le fás, atáirgeadh, agus díolúine (Volkoff et al., 2016; Smati et al., 2020). Níl sé soiléir, áfach, cé acu an féidir le troscadh nó le beathú ERV a ghníomhachtú agus cur isteach ar léiriú na ngéinte imdhíonachta nó athlasadh trí ERV. Ina theannta sin, is féidir go gcruthófar ae sailleacha gé (ar a dtugtar foie gras de ghnáth) de bharr ró-bheathú gearrthéarmach (3-4 seachtaine), atá cosúil le galar ae sailleacha neamh-mheisciúla (NAFLD) i ndaoine agus i gcrimirí (Nahum et al. , 2010; Wang et al., 2019), ach níl a fhios an bhfuil ERV i ngníomh trí ró-bheathú agus baint aige le forbairt ae sailleacha gé. Sa staidéar seo, rinneadh léiriú ERV agus roinnt géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh in ae géanna nó sicíní a chinneadh tar éis cothú ainmhithe nó stádas fuinnimh a athrú trí troscadh nó ró-bheathú, ionas go mbeidh an gaol idir stádas cothaithe (nó fuinneamh) agus d’fhéadfaí léiriú ERV agus na géinte a bhaineann le himdhíonacht (nó athlasadh) a shoiléiriú. Ina theannta sin, rinneadh ró-léiriú ERVK25P i heipitocytes príomhúla gé freisin chun a fhíorú an raibh tionchar ag ERV ar léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh. Go deimhin, thug na torthaí fianaise láidir a thacaigh leis an nóisean go bhféadfadh stádas cothaitheach nó fuinnimh léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh a rialú trí ERV in éanlaith chlóis. Díol spéise é go raibh éagsúlacht ag baint le héifeacht an troscadh ar an abairt mRNA de ERV agus na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh san ae le speicis éanlaithe clóis, is é sin le rá go raibh léiriú mRNA na ngéinte san ae sicín contrártha leis sin san ae gé. . Ina theannta sin, bhí an slonn mRNA de na géinte in ae na géanna troscadh contrártha le léiriú na ngéanna ró-chothaithe. Ina theannta sin, tugann na sonraí le tuiscint go bhféadfadh na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh idirghabháil a dhéanamh ar rialáil ERV ar fhorbairt ae sailleacha gé (nó foie gras).

Fíor 2. Ba é an troscadh ba chúis le léiriú ERV agus na géinte a bhaineann le himdhíonacht nó athlasadh san ae sicín. Rinneadh léiriú coibhneasta ERV agus géinte a bhaineann le himdhíonacht a chinneadh trí PCR cainníochtúil. Cuirtear na leibhéil slonn ERVK18P, ERVK25P, DDX41, IFIH1, IFNG, IRF7, agus STAT3 in ae na sicíní troscadh i láthair mar an t-athrú huaire thar an rialú (gan troscadh), n {{1{0}} . *,** seasann P, 0.05, 0.01 vs rialú, faoi seach. Taispeántar na sonraí go léir mar mheán 6 SEM. Giorrúchán: ERV, retrovirus endogenous.

Fíor 3. Ba é an ró-bheathú ba chúis le léiriú ERV agus na géinte a bhaineann le himdhíonacht nó athlasadh san ae gé. Rinneadh léiriú coibhneasta ERV agus géinte a bhaineann le himdhíonacht a chinneadh trí PCR cainníochtúil. Cuirtear na leibhéil slonn ERVK18P, ERVK25P, DDX41, IFIH1, IFNG, IRF7, agus STAT3 in aenna na ngéanna ró-chothaithe i láthair mar an t-athrú huaire ar an rialú (gnáthchothú), n {{10}} . * seasann P, 0.05 vs rialú. Taispeántar na sonraí go léir mar mheán 6 SEM. Giorrúchán: ERV, retrovirus endogenous.

Fíor 4. Ba é ró-eisiúint ERV i heipitocytes príomhúla gé ba chúis le léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh. Rinneadh léiriú coibhneasta ERV agus géinte a bhaineann le himdhíonacht a chinneadh trí PCR cainníochtúil. Cuirtear an slonn ERVK25P, DDX41, IFIH1, IFNG, IRF7, agus STAT3 i heipitocytes príomhúla gé a aistrítear le veicteoirí ró-eisbhrú ERVK25P i láthair mar an t-athrú huaire thar an rialú (na heipitocytes aistrithe le veicteoirí folamh), n {{1{{11) }}}}. *,** seasann P, 0.05, 0.01 vs rialú, faoi seach. Taispeántar na sonraí go léir mar mheán 6 SEM. Giorrúchán: ERV, retrovirus endogenous.

Léirigh staidéir roimhe seo go gcuirtear ERV ina thost go ginearálta trí mheitiliú DNA i gcealla óstacha, ach is féidir ERV a chur i ngníomh le MER48 (Walsh et al., 1998; Gibb et al., 2015). Taispeántar ionduchtú ERV freisin i roinnt galar, lena n-áirítear roinnt galair meitibileach cosúil le scléaróis iolrach, ina bhfuil géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh i gceist (Perron et al., 2000). Léiríonn staidéir mheicniúla go bhfuil ról tábhachtach ag athlasadh i bpataiginéis na ngalar meitibileach de bharr cothaithe nó rósholáthar fuinnimh de ghnáth (Eo et al., 2017). Ina theannta sin, faightear amach gur féidir le troscadh nó ró-bheathú an leibhéal meitilation DNA de ghéinte gabhdóra atá gníomhachtaithe peroxisome a athrú (Jacobsen et al., 2014; Hjort et al., 2017). Bunaithe ar na torthaí seo, is féidir go ngníomhóidh athrú cothaitheach an abairt mRNA de ERV trí rialáil epigenetic. Ar an láimh eile, is féidir le hathrú cothaitheach léiriú mRNA a chothú ar roinnt géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh (Smati et al., 2020). Ag teacht leis na torthaí seo, léirigh an staidéar seo go raibh tionchar ag troscadh nó ró-bheathú ar léiriú mRNA ERV agus ar na géinte a bhaineann le himdhíonacht nó athlasadh agus go bhfuil dlúthbhaint ag léiriú mRNA ERV le léiriú mRNA an imdhíonachta nó athlasadh-bhainteach. géinte.

sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta

Toisc go bhfuil ERV flúirseach i ngéanóim ainmhithe, d’fhéadfaí gannmheas a dhéanamh ar ról ERV maidir le cothú nó fuinneamh ar dhíolúine nó athlasadh a rialáil. Thug an staidéar seo aghaidh go príomha ar ERVK18 agus ERVK25 ag idirghabháil ar éifeacht troscadh nó ró-bheathú ar léiriú mRNA na ngéinte díolúine nó athlasadh. Níl sna géinte ERVK faoi láthair ach an ERV measartha slán atá anótáilte i ngéanóim gé agus sicín araon. Seachas na ERV sách slán seo, d’fhéadfaí an ERV ‘caol’ agus an ERV ‘aonair LTR’ a ghníomhachtú trí troscadh nó ró-bheathú agus mar sin rannchuideodh siad freisin le héifeacht troscadh nó ró-bheathú ar léiriú mRNA na ngéinte díolúine nó athlasadh. Toisc go mbíonn ‘ERV caol’ agus ‘solo LTR’ ERV suite in aice le roinnt géinte ósta de ghnáth (Thompson et al., 2016), féadfaidh troscadh nó ró-bheathú léiriú mRNA na ngéinte díolúine nó athlasadh a rialáil trí cis-éifeacht an ghalair. ERV gníomhachtaithe. Ón dearcadh seo, d'fhéadfadh cothabháil na díolúine ag an mbunleibhéal a bheith i bpáirt mar gheall ar chuid bheag den ERV gníomhach. Tá sé léirithe ag staidéir roimhe seo go ndéantar roinnt ERVanna a thrascríobh go rialta i fibroblasts suthacha sicín (thart ar 20% de ERV) agus in vivo (Bolisetty et al., 2012). Is dóichí go rialáiltear troscadh nó ró-bheathú ar abairt mRNA de ERV trí mhodhnuithe epigenetic (m.sh., meitilation DNA) mar a luadh cheana. Tuairiscíodh gur féidir le AZA, coscaire DNA methyltransferase, léiriú mRNA de ERV a aslú go suntasach sa chill (Jaenisch et al., 1985; Deborah agus Bestor, 2004). Rinneadh an abairt mRNA de ERV a rialáil go difreálach san ae sicín vs an t-ae gé trí troscadh, rud a thugann le tuiscint go bhfuil céim éagsúil de mhodhnú epigenetic ann chun léiriú ERV a rialú idir sicíní agus géanna. Tá an tátal seo tacaithe ag an bhfianaise a léiríonn go bhfuil slonn mRNA ERV ag brath ar chineál cille (Nogues et al., 2018). Tá an chaoi a dtéann troscadh nó ró-bheathú i bhfeidhm ar mheitiliú DNA ERV, áfach, le soiléiriú fós. Ina theannta sin, d’fhéadfadh difríochtaí géiniteacha idir sicíní agus géanna cur leis an difríocht i slonn an ERV idir an dá speiceas, amhail freagairtí difriúla fachtóirí trascríobh ar spreagthaigh inmheánacha nó sheachtracha. Go deimhin, léiríonn ár dtorthaí roimhe seo go bhfuil léiriú mRNA go leor géinte in ae sailleacha gé vs gnáth-ae contrártha leis sin i ndaoine le (nó luch) NAFLD vs gnáth-ae (Liu et al., 2016). Ina theannta sin, d’fhéadfadh fachtóirí comhshaoil ​​agus eile, amhail aois, beatha, solas, agus coinníollacha feirmeoireachta eile, a bheith freagrach freisin as léiriú difriúil ERV idir sicíní agus géanna.

Sa staidéar seo, mhéadaigh ró-bhrú ERVK25P léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh, rud a thugann fianaise láidir a thacaíonn leis an nóisean go rialaíonn troscadh nó ró-bheathú léiriú mRNA na ngéinte díolúine nó athlasadh san ae trí ERV. Tá 2 mheicníocht fhéideartha ann trínar mhéadaigh ró-bhrú an ERV sách slán léiriú mRNA na ngéinte díolúine nó athlasadh: 1) d’fhéadfadh an RNA dúbailte-snáithe a foirmíodh laistigh de thrascríbhinní ERV nó trí hibridiú le RNAanna antisense comharthaíocht NFkB a ghníomhachtú. cosán ar an RNA dúbailte-shnáithe atá ceangailteach lena gabhdóirí (eg, TLR3) agus aslú dá réir sin léiriú na ngéinte imdhíonachta nó athlasadh (Chiappinelli et al., 2015); 2) is féidir leis an ERV sách slán a gcuid próitéiní nó polaipéiptídí ionchódaithe a chur in iúl freisin, rud a fhágann go ngníomhófar cosáin chomharthaíochta iartheachtacha agus go gcuirtear in iúl na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh. Cé nach bhféadfadh an staidéar seo léiriú próitéine ERVK18P agus ERVK25P a bhrath mar gheall ar easpa antasubstaintí cuí, léirigh staidéir roimhe seo gur féidir le roinnt ERV, go háirithe ERVK, a gcuid próitéiní a shintéisiú agus léiriú na ngéinte díolúine nó athlasadh a spreagadh i néaróin. cealla (Manghera et al., 2015). Féadfaidh gabhdóirí ainmhithe mar RIG-1, próitéin kinase K, agus móilín comhlacht athlastach NLRP3 (Mitoma et al., 2013; Mu et al., 2016) na próitéiní seo a bhrath. Léiríodh an baint idir cothú (nó fuinneamh) agus díolúine (nó athlasadh) i roinnt neamhoird cothaithe nó fuinnimh, go háirithe i galair a bhaineann le murtall lena n-áirítear diaibéiteas agus NAFLD. Breathnaíodh ar otracht mar athlasadh ainsealach mar go gcothaítear go leor géinte a bhaineann le athlasadh (m.sh., fachtóir necróis meall cytokine proinflammatory, MCP1, agus IL6) in othair a bhfuil otracht vs cohóirt sláintiúla (Ferreira et al., 2016). D’fhéadfadh friotaíocht inslin a bheith mar thoradh ar na cytokines seo agus dá bhrí sin meath ar neamhoird meitibileach a bhaineann le murtall (Li et al., 2019). Sa staidéar seo, léirigh sonraí gur in ae sailleacha gé vs gnáth-ae a tharlódh ERV agus na géinte díolúine nó athlasadh. Is orgán thar a bheith casta é an t-ae, a bhfuil ról lárnach aige ní hamháin i dtiontuithe cothaitheach agus fuinnimh ach a bhfuil feidhmeanna díthocsainithe agus rialáil imdhíonachta aige freisin. Tá líon mór cealla imdhíonachta san ae, mar shampla cealla Kupffer (na macrophages cónaitheach), cealla marfacha nádúrtha, agus cealla T marú nádúrtha. Déanann an t-ae comhpháirteanna comhlántacha agus líon mór gabhdóirí aitheantais pataigin intuaslagtha eile a shintéisiú freisin (Keith et al., 2007). Dá bhrí sin, breathnaítear ar an ae faoi láthair mar orgán imdhíonachta tábhachtach agus tá ról aige maidir le himdhíonacht dhúchasach (nó athlasadh) (Xia et al., 2008; Trigger, 2010). D’fhéadfadh an ERV agus a ngéinte spreagtha díolúine nó athlasadh a bheith riachtanach d’fheidhmeanna fiseolaíocha an ae agus feidhmiú mar nasc idir meitibileacht cothaithe agus imdhíonacht (nó athlasadh). Sa staidéar seo, cé gur tharraing athrú cothaitheach (nó fuinnimh) an abairt mRNA de ERV agus na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh in ae sailleacha gé vs gnáth-ae, is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil díolúine ag ERV-spreagtha nó géinte a bhaineann le athlasadh. féadfaidh aiseolas meitibileacht cothaithe a rialáil (Volkman agus Stetson, 2014; Cañadas et al., 2018). Mar sin, soláthraíonn an staidéar seo roinnt fianaise a thacaíonn leis an nóisean go bhfuil ERV rannpháirteach i bhforbairt ae sailleacha gé trí na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh.

sochair fhorlíonadh cistanche-conas a neartú chóras imdhíonachta

Sa staidéar seo, chinneamar freisin an leibhéal próitéine de IFIH1 in ae na géanna troscadh vs géanna rialaithe, na sicíní troscadh vs sicíní rialaithe, agus na géanna róchothaithe vs géanna rialaithe. Cé go raibh patrúin an leibhéil próitéin IFIH1 cosúil le patrúin an leibhéil IFIH1 mRNA, ní raibh an difríocht sa leibhéal próitéine idir an chóireáil agus na grúpaí rialaithe chomh soiléir leis an leibhéal mRNA. Áirítear ar na mínithe a d’fhéadfadh a bheith ann go bhféadfaí leibhéal próitéin IFIH1 a rialáil go hiarbhír-thríscríofa. Mar fhocal scoir, bíonn tionchar ag stádas cothaithe nó fuinnimh ar léiriú roinnt géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh trí ERV, a sholáthraíonn meicníocht fhéideartha atá mar bhunús leis an gcomhlachas idir cothú (nó fuinneamh) agus díolúine (nó athlasadh). D’fhéadfadh stádas cothaithe nó fuinnimh léiriú ERV a rialáil trí mheitiliú DNA. Tá difríocht sa rialachán epigenetic seo i measc speiceas éanlaithe, agus ní mór staidéar breise a dhéanamh ar an meicníocht shonrach. Ní hamháin go bhféadfadh na géinte a bhaineann le díolúine nó athlasadh a bhfuil tionchar ag stádas cothaithe nó fuinnimh orthu páirt a ghlacadh sa fhreagairt imdhíonachta dúchasach ach go mbeidh ról acu freisin in athlasadh, fás ainmhithe agus apoptosis, agus rialáil aiseolais ar mheitibileacht cothaithe nó fuinnimh. Ina theannta sin, léirigh an staidéar seo don chéad uair freisin go raibh baint ag ERV agus a gcuid géinte rialaithe a bhaineann le díolúine nó athlasadh le forbairt ae sailleacha gé.

TAGAIRTÍ

Bolisetty, M., J. Blomberg, F. Benachenhou, G. Sperber, agus K. Beemon. 2012. Éagsúlacht agus léiriú gan choinne ar retroviruses endogenous éanúil. mBio 3 agus00344-00312.

Cañadas, I., R. Thummalapalli, JW Kim, S. Kitajima, RW Jenkins, CL Christensen, M. Campisi, Y. Kuang, Y. Zhang, E. Gjini, G. Zhang, T. Tian, ​​DR Sen, D .Miao, Y. Imamura, T. Téalainnis, B. Piel, H. Terai, AR Aref, T. Hagan, S. Koyama, M. Watanabe, H. Baba, AE Adeni, CA Lydon, P. Tamayo, Z. Wei, M. Herlyn, TU Barbie, R. Uppaluri, LM Sholl, E. Sicinska, J. Sands, S. Rodig, KK Wong, CP Paweletz, H. Watanabe, agus DA Barbie. 2018. Díolúine dúchasach meall arna spreagadh ag retroviruses ingineacha sonracha arna spreagadh ag interferon. Nat. Med. 24: 1143-1150.

Chiappinelli, KB, PL Strissel, D. Alexis, HL Li, H. Christine, A. Benjamin, H. Alexander, NS Rote, LM Cope, S. Alexandra, M. Vladimir, B. Sadna, JS Dennis, DW Jedd, MP Drew, WB Matthias, AZ Cynthia, M. Taha, AC Timothy, BB Stephen, agus S. Reiner. 2015. Cuireann bac ar mheitiliú DNA freagra interferon in ailse trí dsRNA lena n-áirítear retroviruses ingenous. Cill 162:974-986.

Crichton, JH, DS Dunican, M. Marie, RR Meehan, agus IR Adams. 2014. An genome a chosaint ón namhaid laistigh de mheicníochtaí faoi chois retrotransposon i ngaiméití na luiche. cill. Mol. Sci Saol. 71:1581–1605.

Deborah, BH, agus TH Bestor. 2004. Tubaiste meiotic agus athghníomhachtú retrotransposon i ngaiméití fireanna in easnamh Dnmt3L. Dúlra 431:96-99.

Denner, J. 2016. Léiriú agus feidhm retroviruses endogenous sa broghais. APIS 124:31-43.

Dolei, A., E. Uleri, G. Ibba, M. Caocci, C. Piu, agus C. Serra. 2015. Na heachtrannaigh laistigh de DNA daonna: HERV-W/MSRV/syncytin-1 aisvíris inghineacha agus néar-mheathlú. J. Infect. Dev. Áiritheoir. 9:577-587.

Elaheh, K., N. Farzaneh, P. Mirshokraei, SE Tabatabaeizadeh, agus H. Dehghani. 2018. retroviruses endogenous a chur in iúl i gcéimeanna réamh-implantation suth buaibheach. Atáirgeadh. Domest. Anim. 53: 1405-1414.

Eo, H., JE Park, YJ Jeon, agus Y. Lim. 2017. Éifeacht leasaithe sliocht polyphenol cava coilíneach ar athlasadh duánach a bhaineann le meitibileacht fuinnimh aberrant agus strus ocsaídiúcháin i lucha murtallach ard-saill a spreagann aiste bia. J. Agric. Ceimic Bhia. 65:3811–3818

Ferreira, PS, LC Spolidorio, JA Manthey, agus TB Cesar. 2016. Coscann flavanones citris athlasadh sistéamach agus cuireann siad feabhas ar strus ocsaídiúcháin i lucha C57BL/6J a chothaítear aiste bia ard-saill. Feidhm Bia. 7: 2675-2681.

Geng, TY, W. Hu, MH Broadwater, JM Snider, J. Bielawski, SB Russo, JH Schwacke, J. Ross, agus LA Cowart. 2013. Rialaíonn aigéid shailleacha friotaíocht inslin go difreálach trí ionduchtú tribbles tribbles trí mheán strus reticulum endoplasma: nasc féideartha idir comhdhéanamh saille aiste bia agus torthaí paiteolaíocha an mhurtaill. Diabetologia 56: 2078-2087.

Geng, TY, B. Yang, FY Li, LL Xia, Q. Wang, X. Zhao, agus DQ Gong. 2016a. Aithint na gcomhpháirteanna cosanta a chuireann cosc ​​​​ar ghéarú ae sailleacha gé: tréithriú, léiriú, agus rialáil gabhdóirí adiponectin. Comp. Bithcheimic. Fisiol. B Bithcheimic. Mol. Biol. 194:32-38.

Geng, TY, X. Zhao, LL Xia, L. Liu, FY Li, B. Yang, Q. Wang, S. Montgomery, HM Cui, agus DQ Gong. 2016b. Cothaíonn forlíonadh siúcra aiste bia reticulum endoplasmic friotaíocht inslin strus-neamhspleách agus ae sailleacha sa gé. Bithcheimic. Bithfhis. Res. Cumann. 476: 665-669.

Gibb, EA, RL Warren, GW Wilson, SD Brown, GA Robertson, GB Morin, agus RA Holt. 2015. Gníomhachtú RNA fada neamhchódaithe retrovirus ingenous in adenocarcinoma daonna. Genome Med. 7:22.

Haraguchi, S., RA Good, GJ Cianciolo, agus NK Day. 1992. Rialaíonn peptide sintéiseach homalógach go próitéin imchlúdach retroviral slonn mRNA TNF-a agus IFN-g. J. Leucoc. Biol. 52:469-472.

Hjort, L., SW Jørgensen, L. Gillberg, E. Hall, C. Brøns, J. Frystyk, AA Vaag, agus C. Ling. 2017. 36 h Bíonn tionchar ag troscadh fir óga ar mheitilú DNA fíocháin adipose de LEP agus ADIPOQ ar bhealach breithe a bhraitheann meáchan. Clin. Eipigéiniteach 9:40.

Hohn, O., K. Hanke, agus N. Bannert. 2013. HERV-K (HML-2), an teaghlach HERVanna is fearr leasaithe: endogenization, léiriú, agus impleachtaí i sláinte agus galair. Tosaigh. Oncol. 3:246.

Huda, A., N. Polavarapu, IK Jordan, agus JF McDonald. 2008. retroviruses endogenous an ghéanóim sicín. Biol. Díreach 3:9.

Jacobsen, SC, L. Gillberg, J. Bork-Jensen, R. Ribel-Madsen, E. Lara, V. Calvanese, C. Ling, AF Fernandez, MF Fraga, P. Poulsen, C. Brøns, agus A. Vaag . 2014. Tháinig laghdú ar phlaisteacht meitilation DNA matáin ar fud an ghéinóim ag fir óga a raibh meáchan breithe íseal acu trí ró-bheathú ard-saill. Diabetologia 57:1154–1158.

Jaenisch, R., A. Schnieke, agus K. Harbers. 1985. Má dhéantar lucha a chóireáil le 5-azacytidine, gníomhaíonn sé géanóim chiúin aisvíreasacha i bhfíocháin éagsúla. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 82: 1451-1455.

Jern, P., agus JM Coffin. 2008. Éifeachtaí aisvíreas ar fheidhm ghéanóim óstaigh. Annú. Ath. Géinte. 42:709-732.

Keith, EG, RB Jones, DA Meiklejohn, N. Anwar, LC Ndhlovu, JM Chapman, AL Erickson, A. Agrawal, G. Spotts, FM Hecht, NS Rakoff, J. Lenz, MA Ostrowski, agus DF Nixon. 2007. Freagairtí T chealla ar retroviruses ingenous daonna in ionfhabhtú VEID. PLoS Pathog. 3: e165.

K€ury, P., A. Nath, A. Creange, A. Dolei, P. Marche, J. Gold, G. Giovannoni, HP Hartung, agus H. Perron. 2018. retroviruses endogenous daonna i galair néareolaíocha. Treochtaí Mol. Med. 24:379-394.

Li, JY, YD Wang, XY Qi, L. Ran, T. Hong, J. Yang, B. Yan, ZZ Liao, JH Liu, agus XH Xiao. 2019. Méadaítear leibhéil serum CCN3 i diaibéiteas mellitus cineál 2 agus baineann siad le murtall, friotaíocht inslin, agus athlasadh. Clin. Chim. Gníomhartha 494:52-57.