Léirmhíniú Saineolaithe--Cuireann an Chéad Dhrugaí Spriocdhírithe Moill ar Mheath ar Fheidhm Duánach 50 faoin gcéad

Le fada an lá, níor tugadh aon chóireáil shonrach le haghaidh nephropathy IgA, agus tá líon na n-othar óg agus lár-aois tar éis dul ar aghaidh roimh am go dtí galar duánach deiridh agus chaill siad a gcumas oibriú mar gheall ar easpa idirghabhála éifeachtach. Tá dóchas nua tugtha ag Nefecon (capsúil moill-scaoileadh budesonide, Naifukang), an chéad druga ar domhan a dhíríonn ar chúis nephropathy IgA, mar an chéad mhodhnóir imdhíonachta mucosal a dhíríonn ar an gconair intestinal, briseadh tríd an aincheist cóireála reatha.

Cliceáil chun cistanche herba le haghaidh galar duáin

Le déanaí, léirigh torthaí staidéar cliniciúil Nefecon Céim III NefIgArd (Cuid B) gur féidir leis an druga laghdú 50 faoin gcéad ar an ráta scagacháin glomerular (eGFR) a laghdú i 2 bhliain tar éis 9 mí de chóireáil agus 15 mhí tar éis tarraingt siar drugaí, agus moilliú suntasach ar an ráta teip duánach. Meath feidhme. Cén chaoi ar cheart breathnú ar thábhacht chliniciúil an toraidh seo? Cad é ionchas iarratais Nefecon sa todhchaí? Chuir an tOllamh Zhang Hong agus an tOllamh Lu Jicheng ó Roinn Neifreolaíochta an Chéad Ospidéal Ollscoile Peking a gcuid tuairimí agus tuairimí in iúl san agallamh.

C1. Tá an críochphointe bunscoile sroichte ag staidéar cliniciúil chéim III ar Nefecon. Conas a rachaidh sé seo i bhfeidhm ar chóireáil nephropathy IgA sa todhchaí?

An tOllamh Zhang Hong: Is é nephropathy IGA an nephropathy glomerular bunscoile is coitianta ar fud an domhain, agus is tír í mo thír le minicíocht ard nephropathy IGA. Cuireann an galar isteach ar dhaoine fásta óga den chuid is mó agus tá sé thar a bheith díobhálach. Téann thart ar 30 faoin gcéad de na hothair ar aghaidh chuig galar duánach ag an gcéim deiridh, ie uremia, 10 go 20 bliain tar éis tosú. Ar an drochuair, tá easpa cóireála ar leith do nephropathy IgA, agus cláir thraidisiúnta lena n-áirítear coscairí RAS, hormóin, agus imdhíon-suppressants cóireálacha neamh-ócáideach. Táthar ag súil go mbrisfidh teacht chun cinn Nefecon an cás seo.

Ó thaobh na pathogenesis, tá baint ag feidhm imdhíonachta mucosal intestinal neamhghnácha le tarlú agus forbairt nephropathy IgA, arb é foinse agus nasc pataigineach lárnach nephropathy IgA. Trí phróiseas déantúsaíochta speisialta, díríonn Nefecon agus scaoileann sé budesonide san ileum críochfoirt, áit a bhfuil paistí Peyer mar chuid thábhachtach den chóras imdhíonachta mucosal intestinal agus freisin príomhfhoinsí móilín IgA1 galachtós-easnamhach (Gd-IgA1) de. Mar an chéad druga ar domhan chun cóireáil a dhéanamh ar nephropathy IgA, is féidir le Nefecon táirgeadh IgA1 pataigineach a laghdú ón bhfoinse. I staidéir chliniciúla Chéim IIb/III, is féidir le Nefecon leibhéil choimpléisc imdhíonachta Gd-IgA1 agus IgA a laghdú go suntasach sa chúrsaíocht, rud a dhearbhaíonn coincheap na cóireála bunaithe ar chúis.

Tá críochphointe príomhúil bainte amach ag staidéar cliniciúil Chéim III a fógraíodh le déanaí NefIgArd (Cuid B), ag dearbhú gur féidir le Nefecon moill shuntasach a chur ar mheath feidhm duánach in othair a bhfuil nephropathy IgA orthu ag deireadh na tréimhse cóireála míosa agus leantach 9-. suas le 15 mhí tar éis tarraingt siar iomlán an druga. Tá tábhacht chliniciúil thábhachtach ag na torthaí agus cuireann siad tacaíocht láidir fianaise-bhunaithe ar fáil do chosaint feidhm duánach Nefecon, rud a d'fhéadfadh athrú mór a chur chun cinn i bpatrún cóireála nephropathy IgA sa todhchaí.

An tOllamh Lv Jicheng: Tá staidéar NefIgArd roinnte ina dhá chuid. Dhearbhaigh torthaí cuid A a foilsíodh roimhe seo gur féidir le Nefecon proteinuria a laghdú, agus dheimhnigh an chuid B a scaoileadh le déanaí go bhféadfadh sé moill a chur ar mheath feidhm duánach agus moill a chur ar meath eGFR i 2 bhliain i dtréimhse leantach níos faide. 50 faoin gcéad , a bhfuil sochar cliniciúil mór. Is é Nefecon an chéad druga ceadaithe ar domhan chun cóireáil shonrach a dhéanamh ar nephropathy IgA. I gcás fhormhór na n-othar, i gcás roghanna cóireála traidisiúnta agus a n-éifeachtúlacht theoranta, tugann an druga dóchas nua gan amhras agus soláthraíonn sé roghanna cóireála níos mó.

C2. Conas a bhreathnaíonn tú ar thábhacht chliniciúil sonraí eGFR? An féidir le Nefecon moill a chur ar mheath feidhm na duáin?

An tOllamh Zhang Hong: I staidéar Chéim III, rinneadh randamach ar 364 othar le nephropathy IgA a diagnóisíodh le bithóipse duánach 1:1 chun Nefecon 16mg/d ó bhéal nó phlaicéabó a ghlacadh ar feadh 9 mí bunaithe ar chóireáil choscóra RAS optamaithe, agus ansin stop an druga le haghaidh breathnóireacht 15 mhí. Le linn na 2-tréimhse staidéir bliana, ba é -2.47 mL/nóiméad/1.73 m2 an meánathrú ar eGFR ón mbunlíne sa ghrúpa cóireála Nefecon, agus ba é -7 an meánathrú sa ghrúpa phlaicéabó .52 mL/nóiméad/1.73 m2. Bhí an meán eGFR sa ghrúpa cóireála Nefecon níos airde ná é sin sa ghrúpa phlaicéabó 5.05 mL/min/1.73 ㎡, bhí an difríocht suntasach go staitistiúil (P<0.0001). The 9-month treatment cycle of Nefecon can delay the decline of eGFR by 50% in 2 years. Undoubtedly, such benefits are of great significance to patients. The slowdown of eGFR decline means that the time for patients to progress to end-stage renal disease is prolonged, and the risk of needing dialysis or kidney transplantation is reduced, thus truly improving the prognosis of patients with IgA nephropathy. At present, regardless of the machine concept of the cause of treatment, improvement of biomarkers, and clinical endpoints (including eGFR and proteinuria), it is fully supported that Nefecon is a drug that can fundamentally and effectively improve the prognosis of patients.

An tOllamh Lv Jicheng: I staidéar cliniciúil Chéim III, lean leas eGFR an ghrúpa cóireála Nefecon 15 mhí tar éis stop a chur leis an druga, rud a d'fhéadfadh a bheith mar gheall ar mheicníocht cóireála cúis-sonrach an druga. Feidhmíonn Nefecon ar fhoinse pataiginesis nephropathy IgA, ón gcosc áitiúil ar tháirgeadh pataigineach IgA1 san ileum go dtí laghdú ar thaisceadh casta imdhíonachta IgA sa duán, agus feabhas a chur ar tháscairí feidhm duánach. Éilíonn sé seo próiseas. I staidéar Céim III, tháinig laghdú suntasach ar an leibhéal a scaiptear Gd-IgA1 21.4 faoin gcéad ag 3 mhí de chóireáil Nefecon, agus laghdaigh sé tuilleadh go 34 faoin gcéad ag 9 mí de chóireáil; thosaigh proteinuria ag laghdú go suntasach ag thart ar 3 mhí de chóireáil, tháinig laghdú suntasach ar 27 faoin gcéad ag 9 mí, agus d'fhéadfaí laghdú leanúnach ar proteinuria a thabhairt faoi deara fós tar éis an druga a stopadh; Níor tháinig athrú suntasach ar eGFR le linn na tréimhse cóireála, agus d'fhan feidhm duánach cobhsaí. I bhfocail eile, a luaithe a fheabhsaítear dul chun cinn an ghalair go bunúsach ón bhfoinse, léireofar éifeacht mhoillithe cosanta feidhm duánach. Míníonn sé seo freisin an tairbhe leanúnach a bhaineann le Nefecon in eGFR agus proteinuria tar éis scor. Táthar ag súil go bhféadfar feabhas a chur ar phaiteolaíocht duánach a dheimhniú tuilleadh trí athscrúdú a dhéanamh ar bithóipse duánach in othair sa todhchaí.

C3. Cad iad na himpleachtaí a d’fhéadfadh a bheith ann do chaomhnú feidhm duánach laghdú marthanach Nefecon i bpróitéiniúir?

An tOllamh Lu Jicheng: Mar tháscaire ionaid ar fheidhm duánach, bhí ról tábhachtach ag proteinuria i dtaighde nephropathy IgA agus fiú réimse iomlán an ghalair duánach, rud is féidir leis an timthriall taighde cliniciúil a ghiorrú go mór. Tá caidreamh líneach maith idir laghdú próitéine agus laghdú ar an mbaol teip duánach sa todhchaí, rud a tháinig chun bheith ina innéacs meastóireachta tábhachtach maidir le drugaí nua a cheadú. Bunaithe ar thorthaí Chuid A de staidéar NefIgArd (le proteinuria mar an críochphointe príomhúil), gheobhaidh Nefecon faomhadh luathaithe ó Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) le haghaidh margaíochta in 2021, agus ceadú margaíochta coinníollach ón gCoimisiún Eorpach in 2022. .

An tOllamh Zhang Hong: Tá a fhios againn gur galar imdhíonachta-idirghabhála é nephropathy IgA. Cé gur féidir le coscairí RAS, mar mhodh tábhachtach chun cóireáil thacúil a bharrfheabhsú, proteinuria a laghdú agus feidhm duánach a chosaint go pointe áirithe, leanann proteinuria go leor othar ag dul chun cinn. Maidir le hothair le nephropathy IgA atá i mbaol mór dul chun cinn, is straitéis theiripeach thar a bheith tábhachtach é rialú a dhéanamh ar phróitéiniúir chun an fheidhm duánach a chobhsú. Áiríodh sa staidéar céim III grúpa nephropathy IgA den sórt sin. Tar éis 3 mhí ar a laghad de chóireáil bharrfheabhsaithe le coscairí RAS, 24-uair an chloig cainníochtú próitéin fual Níos mó ná nó cothrom le 1g nó cóimheas próitéine-go-creatinine fuail (UPCR) Níos mó ná nó cothrom le 0. Bhain 8g/g leis an ngrúpa dul chun cinn ardriosca. Léirigh na torthaí go raibh an laghdú ar UPCR i gcomparáid leis an mbunlíne ag 9 mí de chóireáil Nefecon i bhfad níos fearr ná mar a bhí sa ghrúpa phlaicéabó (34 faoin gcéad vs. 5 faoin gcéad ), agus tar éis 3 mhí tar éis drugaí a tharraingt siar, laghdaíodh an UPCR go suntasach faoi. 48 faoin gcéad ón mbunlíne i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó, Lean an éifeacht tar éis 15 mhí ó tharraingt siar drugaí, agus laghdaíodh an UPCR sa ghrúpa cóireála Nefecon go suntasach 31 faoin gcéad i gcomparáid leis an mbunlíne ag 2 bhliain, agus níor tháinig laghdú ar an ngrúpa phlaicéabó ach amháin. 1 faoin gcéad . Tacaíonn na torthaí a thuilleadh gur féidir le Nefecon cosaint fhadtéarmach a sholáthar d'fheidhm duánach.

C4. An bhfuil Nefecon oiriúnach freisin d'othair na Síne? Bí ag súil le torthaí an fhoghrúpa Síneach de staidéar Chéim III.

An tOllamh Zhang Hong: Chláraigh staidéar NefIgArd 60 othar Síneach. Chuir an tSín tús le staidéar céim III níos déanaí ná na cinn idirnáisiúnta, agus tá an rollú sách tite. Níl sonraí fhoghrúpa na Síne eisithe fós. Sílim gur cheart go mbeadh torthaí na próitéine agus an eGFR comhsheasmhach le torthaí domhanda. Go ginearálta, i gcomparáid le daonraí eachtracha, tá léirithe cliniciúla agus paiteolaíocha níos déine de nephropathy IgA agus dul chun cinn níos tapúla ag daonraí na hÁise nó ag daonraí Síneacha, agus mar sin táthar ag súil go mbainfidh siad leas níos fearr as cóireáil Nefecon.

An tOllamh Lu Jicheng: Is fadhb í an difríocht ciníoch i buntáistí Nefecon ar chóir aird a thabhairt uirthi go cliniciúil. Chomh maith le daonra na Síne, chuir staidéar NefIgArd daonraí na hÁise eile san áireamh freisin, agus is féidir lena sonraí tagairt áirithe a sholáthar. Teoiriciúil ag labhairt, beag beann ar chine, is foinse thábhachtach de tháirgeadh paiteolaíochta IgA é an mhúcóis intestinal, agus mar sin táthar ag tuairimíocht gur chóir go mbeadh Nefecon oiriúnach don chuid is mó d'othair nephropathy IgA, lena n-áirítear daonra na Síne. Táim ag súil go mór le torthaí na 2-bliana leantach den fhoghrúpa Síneach a fhógairt chomh luath agus is féidir.

Q5 .Téigh ag tnúth le hionchais iarratais Nefecon amach anseo. Cad iad roinnt moltaí maithe maidir le regimen cliniciúil na ndrugaí de nephropathy IgA?

An tOllamh Zhang Hong: Is cloch mhíle thábhachtach é Nefecon mar an chéad dhruga cúis-sonrach spriocdhírithe ar domhan chun cóireáil a dhéanamh ar nephropathy IgA. Faoi láthair, dheimhnigh staidéir chliniciúla chéim III gur féidir leis an proteinuria a laghdú, moill a chur ar mheath eGFR, agus go bhfuil éifeacht chosanta soiléir aige ar fheidhm duánach. Táthar ag súil go mbeidh ionchais leathana ag a chur i bhfeidhm cliniciúil. Ó thaobh meicníochta agus coincheapa, ba cheart go gcaithfí an chóireáil do gach othar nephropathy IgA mar chóireáil bhunúsach, agus i gcás roinnt cineálacha speisialta cosúil le nephropathy crescentic IgA, b'fhéidir go gcaithfí é a chomhcheangal le teiripe drugaí eile freisin. Sa todhchaí, beidh roghanna níos mó de dhrugaí teiripe spriocdhírithe le haghaidh nephropathy IgA. Ba cheart go ndéanfadh an regimen cliniciúil drugaí cóireáil gach sprice a bharrfheabhsú, chun éifeacht chosanta na feidhme duánach a uasmhéadú agus fo-iarmhairtí a íoslaghdú, ag cur san áireamh éifeachtúlacht agus sábháilteacht araon.

An tOllamh Lu Jicheng: Tá na roghanna cóireála le haghaidh nephropathy IgA an-teoranta, go háirithe d'othair a bhfuil proteinuria leanúnach os cionn 1g/d tar éis cóireála tacaíochta imleor lena n-áirítear cóireáil frith-hipirtheannas agus coscairí RAS. Rachaidh ~80 faoin gcéad ar aghaidh chuig uremia agus tá géarghá le modhanna nua idirghabhála. Soláthraíonn Nefecon modh nua agus éifeachtach chun moill bhreise a chur ar dhul chun cinn nephropathy IgA agus cuireann sé freisin le muinín na ndochtúirí agus na n-othar i gcóireáil. Amach anseo, de réir mar a leanann drugaí nua á seoladh agus go bhfuil níos mó roghanna cóireála ann, beidh barrfheabhsú réimis teaglaim ina threo nua don taighde cliniciúil.

An tOllamh Zhang Hong:

Príomh-Leighis, Maoirseoir Dochtúireachta

Céim amach ó Scoil an Leighis Ollscoil Peking, Dochtúir Leighis, Ollscoil Okayama, an tSeapáin, Taighdeoir ar Cuairt, Roinn na Géineolaíochta, Scoil an Leighis Ollscoil Yale, SAM. Buanna Speisialta Leighis na Síne, Buanna Nua den scoth na hAireachta Oideachais, Buaiteoirí Óige Sármhaith Fhondúireacht Eolaíochta Nádúrtha na Síne.

Leas-Chathaoirleach ar Chumann Neifreolaíochta Béising, Ball de Choiste Comhairleach Oideachais Leanúnaigh Chumann Idirnáisiúnta na Neifreolaíochta (ISN) (Coiste Comhairleach ISN CME), Ball de Chumann Cur Chun Cinn Trialach Cliniciúil ISN (ISN-ACT), Ball de Choiste Taighde Cliniciúil ISN (ISN-). CRP), Ball agus Ard-Rúnaí Choiste Saineolaithe na Comhghuaillíochta Idirnáisiúnta Neifreolaíochta IgA (IIGANN); Ball Boird Eagarthóireachta Freagrach ar Neifreolaíocht Neifreolaíochta Áise-Aigéan Ciúin.

Treo taighde: pataigineas agus diagnóis agus straitéisí cóireála ar ghalair glomerular.

Bhí sé i gceannas ar roinnt tionscadal náisiúnta agus aireachta agus taighde comhoibríoch idirnáisiúnta. Tá sé ina cheannaire domhanda ar an IgA nephropathy idirnáisiúnta il-ionad taighde TÁSTÁIL taighde agus an ceannaire ar an taighde CREDENCE sa tSín. Bhuaigh beirt iarchéimithe faoi mhaoirseacht an dochtúireacht náisiúnta den scoth, bronnadh dochtúireacht den scoth Beijing ar dhuine amháin, agus bronnadh dochtúireacht den scoth Ollscoil Peking ar thriúr. Le 5 bliana anuas, tá níos mó ná 200 páipéar SCI foilsithe aige.

An tOllamh Lu Jicheng:

Príomh-Leighis, Maoirseoir Dochtúireachta

Ball de Choiste Eolaíoch Taighde an Chomhaontais Idirnáisiúnta Nephropathy IgA (IIgANN)

Buaiteoir Ciste Náisiúnta Sármhaith na nÓg (2019)

Buanna tosaigh nuálaíochta eolaíochta agus teicneolaíochta óga agus meánaosta na hAireachta Eolaíochta agus Teicneolaíochta (2018)

Buaiteoir Ciste Óige den Scoth Fhondúireacht Eolaíochta Nádúrtha na Síne (2013)

Buanna na hAois Nua den Aireacht Oideachais (2012)

Athbhreithneoir le haghaidh Lancet, Circulation, JAMA intern med, Kidney Int, AJKD, agus irisí eile

Is é an príomh-threoir taighde ná pathogenesis agus cóireáil nephropathy IgA; taighde ar leigheas fianaise-bhunaithe do ghalar duáin ainsealach

Foilsíodh níos mó ná 100 páipéar SCI, lena n-áirítear Lancet, JAMA, Eur Heart J, JASN, KI, AJKD, agus irisí eile, a raibh tionchar ag go leor acu ar athbhreithniú na dtreoirlínte idirnáisiúnta i réimse na neifritis agus na Hipirtheannas;

Forbraíodh roinnt éachtaí bunathraithe lena n-áirítear nephropathy IgA aicme I druga nua (den chéad rang), feisteáin diagnóiseacha neamh-ionracha, agus trealamh tástála feidhm duánach baile, le méid bunathraithe de níos mó ná RMB 200 milliún.

Conas a dhéananns Cistanche chóireáil galar duáin?

Is luibh leigheas traidisiúnta Síneach é Cistanche a úsáideadh leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítear galar duáin. Creidtear go bhfuil comhdhúile ag Cistanche a bhfuil éifeachtaí nephroprotective acu, rud a chiallaíonn gur féidir leo cabhrú leis na duáin a chosaint ó dhamáiste agus tacú lena bhfeidhm.

Tá sé léirithe ag roinnt staidéir gur féidir le Cistanche feidhm duáin a fheabhsú i ndaoine a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Fuarthas amach go bhfuil airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha ag an luibh seo, rud a d'fhéadfadh cabhrú le hathlasadh agus strus ocsaídiúcháin sna duáin a laghdú, agus dá bhrí sin feabhas a chur ar a bhfeidhm.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí inmunomodulatory ag Cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis cabhrú le freagairt an chórais imdhíonachta a rialáil agus damáiste uath-imdhíonachta do na duáin a laghdú.

Tríd is tríd, d'fhéadfadh Cistanche a bheith cabhrach chun galar duáin a chóireáil trí fheidhm na duáin a fheabhsú, athlasadh agus strus ocsaídiúcháin a laghdú, agus freagairt an chórais imdhíonachta a rialáil. Mar sin féin, tá sé tábhachtach labhairt le gairmí cúram sláinte sula n-úsáidtear Cistanche nó aon luibh eile chun riocht sláinte a chóireáil.