Olaí Riachtanacha Mar Leigheas Néarchosanta Féideartha do Ghalair Néar-athghiniúna a Bhaineann le hAois: LéirmheasⅡ

4. Plé

Cuimsíonn EOanna croílár scents éagsúla agus airíonna a bplandaí tionscnaimh. Léiríonn na holaí so-ghalaithe seo gníomhaíochtaí bitheolaíocha éagsúla [154]. Úsáidtear iad go príomha sna tionscail dí, torthaí, cosmaideacha agus cumhráin [155]. Úsáidtear EOanna a dhíorthaítear ón bpróiseas driogtha gaile go príomha i ngníomhaíochtaí cógaseolaíochta agus táirgí bia, agus úsáidtear na sleachta ó thuaslagóirí lipophilic sa tionscal cumhráin [156]. Tá cáil ar go leor EOanna as a n-úsáid i cumhráin agus blasanna leis na céadta bliain. Tá úsáid EO sa tionscal cumhráin go príomha mar gheall ar a bholadh tarraingteach. Léiríonn na buntáistí fairsinge a thairgeann EOanna an t-éileamh leanúnach a fheictear go bhfuil sé ag méadú go seasta.

Cliceáil chun capsúil tubulosa cistanche le haghaidh galar Alzheimer

4.1. Foinse na EOanna

Mar a luadh cheana, is féidir EOanna a bhaint agus a fháil ó chodanna éagsúla de phlandaí. Tá EO Clove a dhíorthaítear ó bachlóga bláthanna aramatacha an chrainn Syzygium aromaticum de thionscnamh Maluku, an Indinéis, an boladh cumhachtach a úsáidtear i mbianna spíosúla [154,155]. Tá ola Eucalyptus globulus cosúil le miontas, agus tá airíonna mar ghlantachóir, faoiseamh pian, oibreán frithmhiocróbach, imdhíon-spreagthach, fliú, agus cóireáil slaghdán/casacht, chomh maith le soiléireacht mheabhrach in aromatherapy [157,158]. Tá ceann de na EO is mó tionchair ó Lavandula angustifolia, ar a dtugtar freisin lavender Béarla. Tá airíonna láidre frithocsaídeacha, frith-athlastacha, antibacterial agus frithmhiocróbacha ag ola lavender, agus is féidir é a úsáid chun galair craicinn éagsúla a chóireáil (m.sh., eachma, ringworm, acne), an córas díleá a fheabhsú, swelling muscle tinn a íoslaghdú, agus freisin, pian a mhaolú. [157,158]. Úsáidtear EOanna limon citris mar oibreáin fhrithmhiocróbacha agus antifungal, chun cabhrú le faoiseamh pian i meáchain caillteanas, agus chun nausea foircneacha a laghdú chomh maith le húsáid mar gallúnach, seampú gruaige, snas troscán, agus fresheners [157,158].

Is minic a úsáidtear EOanna Oregano (Origanum vulgare) le haghaidh cúram craicinn, fadhbanna menstrual, fadhbanna boilg, agus chun ionfhabhtuithe fliú agus fuar a rialú [157,158]. Eascraíonn EO Rosemary as an tor síorghlas Rosmarinus officinalis a bhfuil tréithe boladh adhmaid briosc, luibhe agus balsamach aige, cosúil le camfar. Réimsíonn úsáid ola Rosemary ó chóireálacha éagsúla cúram craicinn, dandruff, agus sláinte scalp, chomh maith le fuar a chosc agus an córas imdhíonachta a threisiú [157,158]. Tugtar ola lus an phiobair ar EO ó Mentha piperita, a úsáidtear go príomha chun fliú agus slaghdáin a chosc, laghdaíonn sé comharthaí tinneas cinn, agus freisin chun pianta matáin agus comhpháirteacha a mhaolú [157,158]. Seachas úsáid ghinearálta EOanna, tugadh faoi deara agus tuairiscítear a gcuid buntáistí fairsinge maidir le neamhoird neurodegenerative a bhaineann le haois. Bunaithe ar staidéir atá ar fáil, tá EOanna molta mar chur chuige coisctheach agus cóireála éifeachtach le haghaidh neamhoird frith-aosaithe agus neurodegenerative. Mar sin, rinneamar iarracht cur síos agus aird a tharraingt ar na EOanna éagsúla, agus ar éifeachtacht a gcomhpháirteanna maidir leis na ceithre ghalar néar-mheathlúcháin choitianta (AD, PD, HD, agus ALS), mar a luadh thuas.

Mínítear na paraiméadair éagsúla a úsáidtear go coitianta chun meastóireacht a dhéanamh ar gach galar, dá réir sin. Bunaithe ar Thábla 1, rinneadh measúnú ar iomlán seasca a naoi cineálacha EO ó ghéine éagsúla plandaí maidir lena n-éifeachtacht i gcoinne galair néar-mheathlúcháin i measc staidéar a rinneadh idir 2010 agus 2020. Thart ar an litríocht tiomsaithe go léir, thugamar faoi deara gur cuireadh torthaí IC50 i láthair i formáidí éagsúla, go háirithe maidir leis na haonaid tomhais. I measc na n-aonad a tuairiscíodh bhí mg coibhéis d'aigéad gaileach/g [64,76], an céatadán [65,74], mg/mL nó mg/L [26,67,68,73,75], µm [69] , agus µg/mL [18,70–72]. Measadh go raibh an éagsúlacht seo trioblóideach, áfach, toisc nach féidir comparáid dhíreach a dhéanamh idir staidéir le haonaid tomhais éagsúla gan tiontú.

4.2. Mór Compointe na EOanna

Léirítear struchtúir cheimiceacha roinnt mór-chomhpháirteanna a fhaightear go coitianta in EOanna ar tuairiscíodh go bhfuil airíonna frith-néarathghiniúnach acu i bhFíor 3. Bunaithe ar ár n-athbhreithniú, sainaithníodh 1,8-cineole mar cheann de na príomhchodanna a aimsíodh. i gcineálacha éagsúla EOanna. Is monaterpéine sáithithe é an cumaisc 1, 8-cineól a d'fhéadfadh teacht ó roinnt speiceas plandaí (m.sh., Eucalyptus, Rosmarinus, agus Salvia), le duilleoga Eucalyptus aitheanta mar phríomhfhoinse [159]. Uaireanta ar a dtugtar eucalyptol mar gheall ar a fhoinse nádúrtha, níor chóir 1,8-cineole a mheascadh le ola eucalyptus, meascán de go leor comhpháirteanna eile [160]. Mar gheall ar a bhlaiseadh agus aroma den scoth, úsáidtear 1,8-cineole go príomha i dtorthaí, i cumhráin agus i gcosmaidí.

Ina theannta sin, úsáidtear monaterpene íon 1,8-cineole mar leigheas sinusitis eile le haghaidh ionfhabhtuithe conaire riospráide, mar shampla an slaghdán nó an bronchitis [161]. Cuireadh in iúl é mar cheann de na scavengers radacach saor in aisce is cumhachtaí a d'fhéadfadh tionchar a imirt ar ghníomhaíocht anticholinesterase bunaithe ar staidéar a thuairiscigh El Euch agus comhghleacaithe [88] Rinneadh an ghníomhaíocht frithocsaídeach a thomhas ag baint úsáide as an radacach saor in aisce 1,1-diphenyl{{6 }}tástáil phicricrihiodrailín (DPPH). Ríomhadh tiúchan ola riachtanach a sholáthraíonn cosc ​​​​50 faoin gcéad (IC50) den tiúchan DPPH tosaigh ag baint úsáide as an gcaidreamh líneach idir an tiúchan cumaisc agus an céatadán de chosc DPPH. Baineadh úsáid as aigéad ascorbic mar chaighdeán. Sa staidéar le Abuhamdah et al. [66], léirigh EO a bhaintear as duilleoga Aloysia citrodora Palau gníomhaíocht neuroprotective, agus tuairiscíodh láithreacht níos airde de 1,8-cineole (23.66 faoin gcéad).

I staidéar eile a rinne Cutillas agus a fhoireann [97] ar EO ó Thymus masti china L., dearbhaíodh i measc na gceithre chomhdhúile go léir (-pinene, -pinene, limonene, agus 1,8-cineole), 1 Ba é ,8-cineól an coscaire AChE ab fhearr le IC50 de 35.2 ± 1.5 µg/mL. Thástáil siad an ghníomhaíocht fhrithocsaídeach ag baint úsáide as cúig mhodh dhifriúla mar an measúnú ar thoilleadh ionsúite radacach ocsaigine (ORAC), an 2,20 -azino-bis (3-ethylbenzothiazoline{-aigéad sulfónach) (ABTS) modh frithocsaídeach, an modh 2,{18}}défheinile-1-picrylhydrazil (DPPH), modh substaintí imoibríocha aigéad thiobarbituric (TBARS), agus an modh cumhachta chelating (ChP). Taifeadadh sna modhanna go léir go raibh 1,8-cineól ar cheann de na comhdhúile ab airde i gcumas frithocsaídeach. Bhí an toradh seo cosúil le go leor cineálacha eile taighde, a mhol éifeachtúlacht 1,8-cineole mar an príomhghníomhaire frithcholinesterase ó EOanna ó fhoinsí éagsúla [8,21,25,152].

4.3. Gníomhaíocht Cholinesterase in EOanna

Baineann na critéir is coitianta a úsáidtear chun AD a chinneadh le gníomhaíocht frith-cholinesterase. Is hidrealáis eistear carbocsaileacha speisialaithe iad cholinesterases (ChEs) a chatalaíonn hidrealú eistir choilín. Aithníodh dhá chineál de ghníomhaíocht ChE i bhfola agus fíocháin mhamach, a ndéantar idirdhealú orthu de réir a sainiúlacht tsubstráit agus íogaireacht do choscóirí roghnacha. Is é an chéad cheann acetylcholinesterase (AChE), ar a dtugtar go córasach acetylcholine acetylhydrolase [172]. Is é an dara ceann butyrylcholinesterase (BChE), dá ngairtear go córasach acetylcholine acyl hydrolase [173-176]. Is é an tsubstráit is fearr le haghaidh AChE ná acetylcholine (ACh), agus tá butyrylcholine (BCh) agus propionyl choline (PCh) iontach do BChE [175-177]. Is eol go gcuirtear bac ar ghníomhaíocht AChE ag roinnt comhdhúile, le tocsainí agus drugaí mar na príomh-choisctheoirí [178].

Úsáidtear gníomhaíocht AChE chun éifeachtaí cóireála a fhíorú, go háirithe in AD [177]. Tá suíomhanna gníomhacha ag AChE agus BChE ag bun 20 gorges Å-domhain le seicheamh aimínaigéad comhionann 50 faoin gcéad, ach aimsíonn bealach isteach an ghleanna ag an suíomh forimeallach [179]. Cuimsíonn an suíomh gníomhach don dá einsím triad catalaíoch, póca acyl-ceangailteach, agus suíomh ceangailteach choilín [180]. Tá 14 aimínaigéid aramatacha san iomlán le fáil i suíomh gníomhach AChE, ach cuirtear aimínaigéid alafatacha in ionad sé cinn díobh seo in ionad BChE [181]. Cuirtear srian ar phróisis cheangailteach agus hidrealaithe ligands toirtiúla in AChE mar gheall ar iarmhair feiniolalainín a bheith i láthair sa phóca ceangailteach acyl. I gcodarsnacht leis sin, cuirtear dhá aimínaigéid sholúbtha in ionad na n-iarmhar seo atá roghnach do BChE agus a cheadaíonn ligands bulkier a cheangal [182]. Imscrúdaíodh na meicníochtaí éagsúla a bhaineann le hábhar maidir le suíomh gorge gníomhach ar leith do gach einsím trí shamhaltú móilíneach, scagadh fíorúil bunaithe ar struchtúr, nó fiú staidéir chriostalagrafacha [181-184].

Go ginearálta, úsáidtear measúnú traidisiúnta Ellman le roinnt modhnuithe, a chuirtear i bhfeidhm chun gníomhaíochtaí frith-cholinesterase a chinneadh [185,186]. Is modh simplí, cruinn agus tapa é an teicníocht seo chun gníomhaíocht CheCh a thomhas, atá bunaithe ar an imoibriú idir an t-aicilín agus an grúpa sulfhidrile de chróigin mar 5,50 -déthiobis-(2-aigéad nítróbéinseach ) (DTNB nó imoibrí Ellman). Cruthaíonn aistriú leictreon go hadaimh sulfair substaint bhuí ar a dtugtar 5-thio-2-aigéad nítreabéinseach (TNB), a thomhaistear trí mhonatóireacht a dhéanamh ar ionsúchán ag 410 nm [187–190]. Is comhdhúil intuaslagtha in uisce é DTNB agus tá sé úsáideach dá imoibriú tapa le tiogóilín agus fo-iarmhairtí beaga ag pH neodrach [185,187–191]. Tá an teicníc seo, áfach, faoi réir teorainneacha áirithe freisin; tá sé teoranta do thástáil antasubstaintí i gcoinne coscairí AChE orgánafosfair nó gníomhaíocht AChE a thomhas i samplaí de dhaoine aonair cóireáilte den sórt sin [190]. Chomh maith le measúnacht Ellman, modh eile is féidir a úsáid freisin chun gníomhaíochtaí CheS a thomhas ná modh leictreaiméadrach Michel [192]. Cuirtear an teicníocht seo i bhfeidhm bunaithe ar athruithe pH a eascraíonn as sintéis H móide trí hidrealú cholinesterase [175,176,193].

4.4. exTaiscí Plaic Tracellular

Is iad taiscí plaic eischeallacha de na tangles A-peptide agus néarafibrillary lasair-chruthach an tau próitéine ceangailteach microtubule an dá phaiteolaíocht shainchomhartha a theastaíonn d’othair AD. Tá baint ag foirmeacha luath-thosaithe teaghlaigh de AD le sócháin sa phróitéin réamhtheachtaithe le haghaidh A (APP) nó i presenilin-1 (PS1) nó presenilin-2 (PS2). Sintéisíonn conairí giniúna peptide -rúnda le PS1 nó PS2 mar an bhfo-aonad catalaíoch. Tá APP scoilte go seicheamhach, áit a scoilteann -secretase APP ar dtús chun díorthach mór rúnda a scaoileadh, sAPP , agus ina dhiaidh sin -secretase a scoilteann blúire de 99 aimínaigéid (CTF) chun A a ghiniúint. Is féidir leis an bpróiseas scoilteadh rúndachta a bheith míchruinn, rud a fhágann go bhfuil ilchineálacht C-críochfort an daonra peptíde mar thoradh air a ghineann go leor speiceas A, le A 1-40 den líon is airde agus ina dhiaidh A 42. Na foirmeacha beagán níos faide de A , go háirithe A . Is iad 1-42, na príomhspeicis a thaisceadh san inchinn atá níos hidreafóbach agus níos fibrileigineach [193].

Mar gheall ar a ról ríthábhachtach i sintéis A, meastar go bhfuil an dá - agus -secretase ina gcomhpháirteanna tábhachtacha i bhforbairtí cógaisíochta frith-AD [193,194]. Tagraíonn gnáththástálacha paiteolaíochta don dlús sna réigiúin inchinne a bhfuil tionchar acu ar phlaiceanna amyloid neuritic agus tangles neurofibrillary próitéin tau. Is éard atá i gceist le diagnóis AD ná láithreacht codanna móra plaic neuritic, comhdhéanta de A an-dothuaslagtha i parenchyma na hinchinne. Tá taiscí de phróitéin tau ann freisin, cé go dtarlaíonn siad i measc neamhoird neurodegenerative nach bhfuil chomh coitianta, go háirithe in éagmais plaiceanna neuritic. Tá roinnt gnéithe moirfeolaíocha sainiúla de na tangle neurofibrillary i galair éagsúla agus d'fhéadfadh go mbeadh comhdhéanamh ar leith de isoforms tau éagsúil ó AD [195].

Ní hamháin go bhfuil béite amyloid ag daoine; tá na seichimh A céanna ag príomhaigh neamhdhaonna (NHPanna) agus atá ag daoine, seicheamh APP beagnach comhionann, agus forluíonn siad le conairí bithcheimiceacha daonna gaolmhara i go leor gnéithe, ach is ionadh é le dul in aois, is beag néarpathologies AD-chosúil a fhorbraíonn siad. Forbraíonn canines aosta freisin sil-leagan mór amyloid; is gnách go dtaispeánann canines sil-leagan fairsing amyloid ó thart ar deich mbliana d’aois, murab ionann agus NHPanna d’aois, áit a bhféadfadh sé roinnt blianta anuas [196]. Tá sil-leagan amyloid i canines idirghaolmhar freisin le mífheidhmiú cognaíocha a bhaineann le haois [197], cé go n-aimsítear caillteanas néarónach beag. Mar gheall ar dhrochthuiscint ar AD agus ar chastacht inchinn an duine, baineadh amach nach bhfuil aon mhúnla ainmhíoch nádúrtha den ghalar [198]. Le 25 bliain anuas, baineadh úsáid as samhlacha cógaseolaíochta agus géiniteacha AD, chomh maith le speicis ainmhithe éagsúla (primates, madraí, creimirí, etc.), i ngníomhaíochtaí taighde AD [199,200]. Mar gheall ar athbheochan spéise i bhfrancaigh mar mhúnla ainmhithe cuí do AD, úsáideadh cineálacha éagsúla samhlacha francaigh. De réir an chleachtais reatha, baineadh úsáid fhorleathan as lucha trasgenacha i staidéir ar AD. In aon mhúnlaí roghnaithe, is gá roinnt sóchán AD teaghlaigh a thabhairt isteach in APP nó PS1, nó fiú sa dá cheann [200].