Hyporesponsiveness Gníomhaire Spreagtha Erythropoietin in Othair a Mhaireachtáil Le Galar Duán Ainsealach
Jul 14, 2023
Teibí
1. Cúlra
Is minic a breathnaítear hyporesponsiveness gníomhaire erythropoietin-spreagthach (ESA) in othair a bhfuil anemia tánaisteach do galar duáin ainsealach (CKD). Mar gheall ar a chastacht, níl teacht ar chomhdhearcadh domhanda maidir le conas is ceart dúinn hipearfhreagrúlacht ESA a shainiú. Tá an leitheadúlacht tuairiscithe agus an fhaisnéis dhéimeagrafach ar hipearfhreagrúlacht ESA laistigh den daonra CKD athraitheach gan aon sainmhíniú ar chomhdhearcadh.
2. Achoimre
Sainmhínítear hyporesponsiveness ESA mar nach bhfuil aon mhéadú ar thiúchan haemaglóibin ón mbunlíne tar éis an chéad mhí de chóireáil ar dháileog cuí bunaithe ar mheáchan. I measc na bhfachtóirí tábhachtacha a bhaineann le hyporesponsiveness ESA tá easnamh iarann iomlán nó feidhmiúil, athlasadh, agus uremia. Tá sé léirithe go bhfuil ról tábhachtach ag Hepcidin sa phróiseas seo. Tá baint freisin ag galar cnámh mianraí atá tánaisteach do CKD agus míchothú neamh-iarann i measc fachtóirí eile le hipearfhreagrúlacht ESA. Tá díospóireacht leanúnach ar siúl i dtreo conair cóireála ar chaighdeán ór a chinneadh chun hipirfhreagrúlacht ESA a bhainistiú. Tugann forbairt cobhsaitheoirí fachtóirí as-spreagtha hypoxia léargais agus deiseanna nua i mbainistiú hipearfhreagrúlacht ESA.
3. Príomhtheachtaireacht
Tá cur chuige cuimsitheach ildisciplíneach foirne chun aghaidh a thabhairt ar a fachtóirí riosca i gceist le bainistiú hipirfhreagrúlachta an ESA. Tugann dul chun cinn taighde bunúsach agus cliniciúil ar fhachtóirí riosca a aithint agus bainistiú hipirfhreagrúlachta ESA dóchas níos mó maidir le teacht ar réitigh chun dul i ngleic ar deireadh le ceann de na fadhbanna is deacra san ábhar anemia i CKD.
Eochairfhocail
Anemia · Gníomhaire a spreagann erythropoietin · Hyporesponsiveness · Galar duáin ainsealach.
Cliceáil anseo chun a fháil amach cad iad na buntáistí Cistanche
Réamhrá
Is minic a breathnaítear anemia in othair a bhfuil galar duáin ainsealach chun cinn (CKD) acu agus tá baint aige le torthaí díobhálacha [1]. Ó faomhadh le húsáid ag FDA na SA i 1989, is ionann gníomhairí spreagtha erythropoietin (ESAanna) agus gníomhaire teiripeach tábhachtach i mbainistíocht anemia d'othair CKD ardchéime. Tharraing Tuarascáil Bhliantúil Sonraí USRDS 2020 aird ar níos mó ná 85 faoin gcéad de na hothair haema-scagdhealaithe (HD) a fuair cóireáil ESA [2].
Is fadhb dheacair i gcónaí do hipirfhreagrúlacht ESA i gcleachtas cliniciúil. Faoi láthair, níl aon sainmhíniú domhanda caighdeánaithe ann chun hipearfhreagrúlacht CEC a shainiú. Ós rud é nach gcinntear aon sainmhíniú aontaithe, athraíonn leitheadúlacht tuairiscithe na hipearfhreagrúlachta CCE de réir an tsainmhínithe a chuirtear i bhfeidhm. Léiríonn hyporesponsiveness ESA prognóis imithe in olcas [3]. Má dhéantar dáileoga ESA a mhéadú chun spriocanna haemaglóibin (HgB) a bhaint amach, féadfar rioscaí cardashoithíoch, thrombotic agus básmhaireachta ina dhiaidh sin a ardú [4]. Táthar ag tuiscint níos mó ar an gcaidreamh casta idir leibhéil dáileoga ESA agus HgB. Leanann taighde ag leathnú ar na fachtóirí iomadúla a mbíonn tionchar acu ar an gcaidreamh dinimiciúil agus neamhlíneach seo. Is ábhar spéise le déanaí é easnamh iarainn, athlasadh, agus ról hepcidin sna próisis seo sa litríocht a bhaineann le hipearfhreagrúlacht ESA [5, 6]. Tá fachtóirí eile cosúil le uremia, galar cnámh CKDmineral (CKD-MBD), agus míchothú neamh-iarann ag staidéar níos mó freisin [7, 8].
Ba cheart fachtóirí inchúlaithe a shainaithint agus cúiseanna inchúlaithe a chóireáil a shaothrú ar dtús nuair a bhíonn hipirfhreagrúlacht ESA á bhainistiú [9]. Tá an cinneadh, maidir le leanúint de chóireáil ESA, ag brath ar rialú siomptóim anemia, galracht, stádas cáilíochta na beatha, agus deiseanna amach anseo maidir le trasphlandú duáin [9]. Le deich mbliana anuas tá nuálaíochtaí chun anemia a bhainistiú i CKD lena n-áirítear leorgacht scagdhealaithe a bhaint amach in othair HD trí HD convective, feidhmiú membrane scagdhealaithe vitimín E-nasctha, agus modhanna eile chun tréscaoilteacht membrane a fheabhsú [10-12]. Ceadaíonn forbairt fhorásach ar choscóirí prolyl-hydroxylase fachtóir hypoxia-inducible (HIF-cobhsaitheoirí), atá anois i dtrialacha cliniciúla chéim III, do tháirgeadh endogenous erythropoietin [13-15]. Arna riar ó bhéal, is léir na buntáistí cost-éifeachtacha a bhaineann le cobhsaitheoirí HIF chun anemia a bhainistiú i CKD [16]. Tá imní ann maidir le héifeachtaí carcanaigineacha cobhsaitheoirí HIF, áfach, agus tá sé fós le feiceáil an iad an réiteach is fearr san fhadtéarma [17].
San athbhreithniú seo, déanfaimid na sainmhínithe nuashonraithe agus leitheadúlacht na hipearfhreagrúlachta ESA i CKD agus sa díospóireacht máguaird a athchoimriú. Déanfar athbhreithniú ar fhianaise le déanaí maidir le torthaí cliniciúla ar hipirfhreagrúlacht ESA. Pléifear an tuiscint is déanaí atá againn ar fhachtóirí a chuireann le hipearfhreagrúlacht ESA, agus déanfar meicníochtaí na bhfachtóirí sin a iniúchadh. Déanfaimid measúnú ar bhealaí chun cóireáil a dhéanamh ar ainéime i CKD agus conas a d’fhéadfaí hipirfhreagrúlacht ESA a íoslaghdú. Bunaithe ar fhianaise reatha, tá sé mar aidhm againn cur chuige praiticiúil a nascadh le dul i ngleic le hipearfhreagrúlacht ESA i mbainistíocht ainéime duánach agus bearnaí atá fágtha inár mbonn eolais a aithint a d’fhéadfadh bealaí taighde a sholáthar amach anseo.
Herba Cistanche
Hipirfhreagracht ESA i CKD a shainmhíniú
Níl aon sainmhíniú comhdhearcach ar hipirfhreagrúlacht ESA go hidirnáisiúnta. Sna Treoirlínte Eorpacha Dea-Chleachtais athbhreithnithe (ERBG) 2004, moltar meastóireacht a dhéanamh ar hyporesponsiveness ESA in othair CKD má tá méadú ar dáileog erythropoietin Níos mó ná nó cothrom le 25 faoin gcéad chun an leibhéal HgB céanna nó<1 mg/dL gain in HgB after 2–4 weeks [18]. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 guidelines defined initial ESA hyporesponsiveness as having no increase in HgB concentration from baseline after the first month of treatment on appropriate weight-based dosing [19]. For CKD patients receiving consistent doses of ESA treatment initially, subsequent ESA hyporesponsiveness is defined as those requiring 2 instances of increased ESA doses up to 50% beyond the dose at which they had been stable to maintain similar HgB concentration levels [19]. The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative/National Kidney Foundation and Kidney Health Australia-Caring for Australasians with Renal Impairment guidelines currently recommend KDIGO 2012 definition for ESA unresponsiveness [20, 21]. Updated definitions of ESA hyporesponsiveness in select guidelines are summarized in Table 1 [18–23].
Tomhas cainníochtúil amháin de hipirfhreagrúlacht ESA a forbraíodh le 15 bliana anuas is ea innéacs friotaíochta (ERI) an CEC. Tá ERI bunaithe ar chóimheas idir dáileog ESA in aghaidh an chileagraim agus leibhéal HgB bunaithe ar mheáin sheachtainiúla [24]. Moltar ról a bheith aige maidir le torthaí a thuar agus treoir dáileoige CEC [3, 25]. Mar sin féin, tá bailíocht ERI fós conspóideach, agus níl ERI molta fós le húsáid sa suíomh cliniciúil ag formhór na dtreoirlínte [24].
Leitheadúlacht Hipirfhreagras ESA i CKD
Níl sonraí na clárlainne náisiúnta a thuairiscíonn leitheadúlacht na hipearfhreagrúlachta ESA ar fáil faoi láthair. Táthar ag súil go dtabharfar faoi deara anemia níos minice i scagdhealú ná in othair neamh-scagdhealaithe CKD. I staidéar breathnadóireachta a chuimsíonn HD agus othair scagdhealaithe peritoneal, ba é Bae et al. [26] roinn ERI ina tertiles chun an leibhéal freagrúlachta ESA a léiriú agus tugadh faoi deara go raibh 33 faoin gcéad d'othair HD nó scagdhealaithe peritoneal rangaithe mar an t-tertile is airde, áit a léiríonn an t-alt is airde na hothair a bhfuil freagrúlacht ESA is boichte acu. Ó staidéir chohórt eile ag díriú go príomha ar ghrúpaí HD, bhí éagsúlacht idir hipearfhreagrúlacht ESA idir 5 agus 20 faoin gcéad i ndaonra HD [27, 28]. Bhí Minutolo et al. [29] rinne sé staidéar breathnadóireachta ionchasach chun hyporesponsiveness ESA a mheas in othair CKD neamh-scagdhealaithe thar 4 bliana trí fhreagrúlacht ESA a roinnt i gcatagóirí maithe, idirmheánacha agus bochta, agus breathnaíodh gur cuireadh 34 faoin gcéad de na cohóirt staidéir sa ghrúpa freagrúlachta bochta ESA.
Tugadh cine faoi deara mar fhachtóir riosca do neamhfhreagracht ESA i staidéar breathnadóireachta ar 20,516 othar a fuair HD ag Okoro et al. [30] cé nach bhfuil an comhlachas seo suntasach nuair a chuirtear aois, inscne, agus seanré scagdhealaithe san áireamh i múnla ilvariate. Tá gá le tuilleadh oibre chun hyporesponsiveness ESA thar chórais sláinte éagsúla go hidirnáisiúnta a mheas agus an tionchar atá ag fachtóirí socheacnamaíocha air seo.
Tábhacht Chliniciúil Hipirfhreagrúlachta ESA i CKD
Le deich mbliana anuas, rinneadh imscrúdú níos minice ar thorthaí cliniciúla hyporesponsiveness ESA. Mheall torthaí in othair HD an aird taighde is mó [3, 31, 32]. I staidéar a rinne measúnú ar dháileogacht agus freagrúlacht ESA i gcoinne imeachtaí ilchodacha mar atá sainmhínithe ag imeachtaí cardashoithíoch, ionfhabhtú, ospidéalú, agus mortlaíocht, dúirt Kuragano et al. [31] tá sé léirithe go bhfuil comhghaolú idir dáileog agus hipearfhreagrúlacht ESA ardaithe le méadú ar theagmhais chliniciúla dhíobhálacha, i measc 1,095 othar HD cothabhála arna leanúint thar 2 bhliain. Lean an staidéar "RISchio CArdiovascolare nei pazienti afferent all'Area Vasta In Dialis" (RISCAVID) 753 othar ar chothabháil HD thar 36 mí ina raibh sonraí déimeagrafacha, cliniciúla agus saotharlainne; coinníollacha comorbidity; drugaí riartha; mortlaíocht uile-chúis; agus taifeadadh imeachtaí cardashoithíoch marfach agus neamh-mharfach [33]. Thomhais na himscrúdaitheoirí ERI, próitéin C-imoibríoch (CRP), agus interleukin-6 (IL-6) in othair staidéir. Le luachanna ERI a chatagóiriú i gceathairíl (ceathairíl I<5.6, quartile II 5.7–9.6, quartile III 9.7–15.4, and quartile IV >15.4), léirigh ERI comhghaol suntasach le mortlaíocht gach cúise chomh maith le himeachtaí marfacha agus neamh-mharfacha cardashoithíoch (RR 1.97, 95 faoin gcéad CI 1.39-2.79 agus RR 1.62, 95 faoin gcéad CI 1.12-2.33, faoi seach) i staidéar RISCAVID [333]. ]. Ina theannta sin, bhí leibhéil CRP níos airde in othair leis an gceathairíl is airde de hyporesponsiveness ESA, ie, ceathairíl IV (p < 0.001), agus tuartha básmhaireacht uile-chúis agus teagmhais cardashoithíoch [33]. I staidéar RISCAVID, léiríodh go raibh IL-6 ina thuar láidir ar hipirfhreagrúlacht ESA; áfach, ní raibh sé seo amhlaidh i gcás CRP [33].
Déantar cumainn idir hyporesponsiveness ESA agus imeachtaí thrombotic den chéad uair a bhailíochtú go forleathan in othair HD [3, 32, 34]. Tá sonraí le déanaí tar éis aird a tharraingt freisin ar chostas cúram sláinte méadaithe a bhaineann le torthaí cliniciúla níos boichte i hipirfhreagrúlacht ESA [35].
Tá staidéir bhreathnaithe a phléann torthaí díobhálacha i hyporesponsiveness ESA do ghrúpaí CKD neamh-HD teoranta fós [36]. Is gann an fhianaise a thaispeánann go bhfuil baint idir hipirfhreagrúlacht ESA agus paraiméadair toraidh eile, amhail conair fheidhm duánach. Ba cheart go n-áireofaí le haidhmeanna amach anseo chun aghaidh a thabhairt ar na bearnaí taighde seo daonra níos leithne d’othair CKD ag fáil cineálacha éagsúla teiripe athsholáthair duánach.
Tosca a Bhaineann le Hipirfhreagracht ESA i CKD
Tá achoimre ar na fachtóirí atá ar eolas faoi láthair a bhaineann le hipearfhreagrúlacht ESA i CKD agus a gcóireálacha freagartha léirithe i dTábla 2.
1. Easnamh Iarainn
Is é easnamh iarainn an chúis is coitianta le hipearfhreagrúlacht ESA i CKD, agus is é erythropoiesis an príomh-thomhaltóir iarainn i gcorp an duine. Is iad na bithmharcóirí móra de stádas iarainn ná serum ferritin agus transferrin. Léiríonn Ferritin stóráil iarainn an chomhlachta, ach b'fhéidir nach bhfuil sé go hiomlán cruinn i stát athlastach mar gheall ar a phróifíl próitéine céim ghéarmhíochaine. D'fhéadfadh sé a bheith ardaithe in othair a bhfuil anemia easnamh iarainn ann nuair a bhíonn galar ae comhthráthach nó malignancy [37]. Is próitéin plasma é Transferrin a iompraíonn iarann trasna an tsrutha fola lena úsáid agus is táscaire é ar infhaighteacht feidhme iarainn. Titeann leibhéil transferrin in easnamh iarainn [37].
Sainmhínítear easnamh iarainn iomlán trí leibhéal sáithiúcháin aistrithe aistritherin laghdaithe (TSAT) de Níos lú ná nó cothrom le 20 faoin gcéad, agus tiúchan serum ferritin de Níos lú ná nó cothrom le 100 ng/mL d’othair scagdhealaithe réamh-scagdhealaithe agus peritoneal nó Níos lú ná nó cothrom. go 200 ng/mL d'othair HD [37, 38]. Mar thoradh ar chaillteanas fola, mar shampla fuiliú gastrointestinal agus an iomarca menstruation, tagann méadú ar éilimh iarainn [39]. Tá easnamh iarainn iomlán mar thoradh ar ionsú gastrointestinal neamhleor a bhaineann le neamhoird cosúil le galar putóige athlastach agus galar céiliach [39]. Is minic a thugtar faoi deara iontógáil cothaithe neamhleor i CKD. Tá droch-chothromaíocht chothaithe agus alcólacht ainsealach ina bhfachtóirí freisin i dtreo easnamh iarainn absalóideach [40].
Functional iron deficiency is currently defined by ferritin concentration >100 ng/mL le TSAT<20% [37, 38]. Despite adequate iron stores overall, anemia develops because of inefficient iron utilization [37]. Anemia of chronic disease is the most well-known cause [37, 38]. Erythrocytes may appear normocytic or microcytic [38]. Inflammation and the role of hepcidin in functional iron deficiency will be discussed in the next subsections.
2. Athlasadh
Is fachtóir tábhachtach é athlasadh maidir le hipearfhreagrúlacht ESA agus torthaí cliniciúla gaolmhara [41]. Faightear amach go bhfuil leibhéil ardaithe CRP agus IL{-6 ag idir 30 agus 50 faoin gcéad d’othair HD, fiú in éagmais foinsí inaitheanta athlasadh nó ionfhabhtaithe. D'fhéadfadh athlasadh i uremia a bheith eipeasóideach nó ainsealach ach a bhaineann le mortlaíocht ardaithe uile-chúise [42]. Is gnách go mbíonn cúiseanna athlasadh ilfhachtóiriúil. Tá an strus a bhaineann le lagú duánach ainsealach níos measa ag comorbidities, strus ocsaídiúcháin méadaithe agus riosca ionfhabhtaithe, raimhre, agus fachtóirí géiniteacha agus imdhíoneolaíocha [6, 42, 43]. I gcás othair a fhaigheann scagdhealú, carnann neamhdhóthanacht scagdhealaithe cytokines athlastacha [44]. Cuireann ionfhabhtuithe rochtana catheter agus graft rioscaí athlastacha [45]. Is dócha go mbaineann an mheicníocht maidir le conas a tharlaíonn athlasadh i CKD le imréiteach duánach laghdaithe ar fhachtóir necróis siadaí-, interleukin-1, agus IL-6, i measc cítocíní pro-athlastacha eile [6, 46]. Táthar ag súil le táirgeadh méadaithe na cítocíní seo [6, 46]. Tá gníomhachtú cytokines pro-inflammatory in uremia á spreagadh go príomha ag gníomhaíocht laghdaithe einsímí frithocsaídeacha, superoxide dismutase, agus glutathione peroxidase [47]. Níl meicníocht phaitfiseolaíoch an phróisis seo soiléir go hiomlán agus tá gá le himscrúdú breise. Is é an rud atá ar eolas ná go gcuireann cytokines athlastacha bac ar erythropoiesis go díreach agus go gcuireann siad apoptosis réamhtheachtaithe erythroid chun cinn [6, 46].
3. Hepcidin
Is hormón peptide aimínaigéad atá saibhir i cistéin, 25-[48] é hepcidin. Is é a phríomhghníomh ná bac a chur ar iontráil iarainn sa phlasma ón timpeallacht cheallacha [49, 50]. Laghdaíonn Hepcidin iarann a scaiptear sa chorp daonna trí cheangal a dhéanamh le ferroportin, iompróir iarainn cheallacha a onnmhairíonn iarann ionsúite ó enterocytes duodenal, iarann athchúrsáilte ó mhacrophages splenic agus hepatic, agus iarann stóráilte ó heipitocytes go plasma [49, 50]. Ardaíonn serum hepcidin méadaithe minicíocht na gceangal hepcidin-ferroportin, agus mar sin cosc níos mó ar eisreabhadh iarainn [49, 50]. Spreagann ceangailteach díreach hepcidin-ferroportin endocytosis sa dá mhóilín, rud a fhágann go dtiocfaidh díghrádú lysosomal [49, 50].
Is iad heipitocytes príomhshuíomh táirgeadh hepcidin cé go gcuireann cineálacha cealla eile cosúil le macrophages agus adipocytes in iúl freisin hepcidin mRNA [51]. Leanann taighde leanúnach ar aghaidh le hiniúchadh a dhéanamh ar fhoinsí táirgthe heipcídín extrahepatic. Spreagtar sintéis hepcidin trí aistriú plasma difriúil agus iarann stóráilte laistigh de heipitocytes [50]. Tá táirgeadh hepcidin á rialú go príomha ag comharthaí aiseolais a léiríonn tiúchan agus stóráil iarainn sistéamach sa chorp daonna, chomh maith le gníomhaíocht erythropoiesis an chomhlachta agus feidhm cosanta óstach [50]. Nuair a bhíonn leibhéil iarainn flúirseach, déantar níos mó hepcidin a tháirgeadh, agus táirgeann hepatocytes níos lú hepcidin in easnamh iarainn [50]. Go pointe níos lú, tá táirgeadh hepcidin á rialú ag éilimh erythropoietic ar iarann sa chorp [50]. Cuirtear táirgeadh hepcidin faoi chois le linn erythropoiesis gníomhach, rud a cheadaíonn infhaighteacht iarainn níos airde do shintéis HgB [50]. Cé nach bhfuil sé mínithe go cuimsitheach fós, tarlaíonn cosc ar tháirgeadh hepcidin sa chomhthéacs seo tríd an bhfachtóir erythroid, fachtóir imshruthaithe a tháirgtear le réamhtheachtaithe erythroid smeara [52]. Taispeántar léaráid achoimre ar rialáil hepcidin agus gníomh i homeostasis iarainn i bhFíor 1 [53].
I CKD, cuireann 2 mhór-mheicníocht - imréiteach duánach lagaithe agus stádas athlastach méadaithe - le leibhéil ardaithe serum hepcidin [52]. Maidir leis an duán a fheidhmíonn go maith, téann hepcidin go compordach tríd an membrane glomerular áit a dtógtar suas agus a dhíghrádaítear é sa tubule cóngarach, mar an gcéanna le próitéiní beagamhéide eile. Rachaidh codáin bheaga de heipcídín scagtha slán isteach i bhfual áit a bhfuil sé inbhraite go héasca [54]. Cuireann CKD isteach ar imréiteach hepcidin agus mar thoradh air a charnadh i plasma [54]. Cé go bhfuil moltaí ann go bhféadfadh serum hepcidin scaipeadh i gcomhar le 2-micreaglobulin, tá a chleamhnas le hepcidin íseal, agus beidh cuid shuntasach de serum hepcidin gan teorainn [55]. Cuireann séiream ardaithe hepcidin teorainn le hinfhaighteacht iarainn d’erythropoiesis, rud a chuireann le hipirfhreagrúlacht an ESA.
Tá an chéim trascríobh de shintéis hepcidin ag heipitocytes á rialú ag IL-6 tríd an gcosán comharthaíochta STAT-3 [56]. Mar gheall air seo, breathnaítear táirgeadh méadaithe hepcidin le linn céimeanna géarmhíochaine ionfhabhtaithe agus athlasadh sistéamach. I gcomparáid le meicníochtaí spreagtha hepcidin eile a laghdaíonn infhaighteacht iarainn, laghdaítear ionfhabhtú géarmhíochaine, agus athlasadh leibhéil iarainn ag an ráta is tapúla [52]. Tá an mheicníocht cosanta óstach a bhaineann leis an bpróiseas iolraithe de mhiocróib extracellular atá ag brath ar iarann teoranta ag siopaí feidhmiúla iarainn an chomhlachta [52]. Is é an míbhuntáiste a bhaineann leis an meicníocht seo ná forlámhú iarainn méadaithe mar fhreagra. Cuirfidh gníomhachtú an chórais reticuloendothelial agus táirgeadh méadaithe hepcidin teorainn le acmhainneacht erythropoiesis [52]. Anemia athlasadh (galar ainsealach) mar thoradh ar easnamh iarainn feidhme agus ESA hyporesponsiveness i CKD.
Tá sé léirithe ag staidéir iolracha cumas diagnóiseach serum hepcidin le haghaidh hyporesponsiveness ESA in othair scagdhealaithe agus neamh-scagdhealaithe CKD [5, 6]. Tá tuilleadh measúnaithe fós ag teastáil ar an gcaidreamh meandarach idir leibhéil serum hepcidin agus hipirfhreagrúlacht ESA agus tá gá le taighde amach anseo chun aghaidh a thabhairt air seo.
4. CKD-Galar Cnámh Mianraí
Is léiriú coitianta ar CKD é CKD-MBD agus fachtóir aitheanta de hipirfhreagrúlacht ESA. Tá naisc i measc easnamh vitimín D, hyperparathyroidism tánaisteach, agus hyporesponsiveness ESA bunaithe go maith [57].
Is é an neamhábaltacht vitimín gníomhach D (1,25 (OH2) D3) a shintéisiú óna fhoirm neamhghníomhach 25(OH2)D3 an chúis mhór d'easnamh vitimín D i CKD [58]. Tá sé seo níos measa ag iontógáil neamhleor chothaithe, droch-nochtadh solas na gréine, agus caillteanas urinary nephrotic [58]. Baineann feidhmeanna pleiotrópacha vitimín D leis an gcóras hematopoietic, a mhíníonn ról easnamh vitimín D i hyporesponsiveness ESA [8, 58]. Ceanglaíonn 1,25(OH2)D3 leis an ngabhdóir vitimín D a éifeachtaí ar erythropoiesis a fheidhmiú [8].
Is fachtóir de hyporesponsiveness ESA [57, 59] é scaipeadh hormóin parathyroid ardaithe (PTH) ó hyperparathyroidism tánaisteach. Coscann PTH go díreach progenitors luath-erythroid agus laghdaíonn erythropoiesis endogenous agus marthanais ceall dearg [59]. Spreagann acidosis meitibileach agus hyperphosphatemia a bhaineann le hyperparathyroidism tánaisteach aistriú ceart ar an gcuar díthiomsaithe ocsaigine agus laghduithe ar ghabhdóirí erythropoietin [59]. Méadaíonn an iomarca ualach uremic agus athlastach an stát hyperparathyroid trí mheicníochtaí cailciam-spleách agus cailciam-neamhspleách [59]. Tá laghdú ar íosrialú gabhdóra á n-athrú ag fachtóir fáis agus fachtóir fáis cosúil le inslin-1 le hyperparathyroidism tánaisteach in othair a bhfuil staideanna úiréacha tromchúiseacha acu, rud a mhéadaíonn ualach na hipearfhreagrúlachta ESA [59]. Tuairiscíodh go bhfuil baint ag fiobróis smeara, complication de hyperparathyroidism tánaisteach, le hipiríogaireacht ESA [57, 59].
Le blianta beaga anuas, moltar fachtóir fáis fibroblast-23 (FGF-23) agus fosfatase alcaileach mar bhithmharcóirí chun stádas hipirfhreagrach ESA a léiriú; áfach, tá gá le meastóireacht níos forleithne [60, 61]. Léiríodh cheana go bhfuil FGF-23 ina rialtóir diúltach ar erythropoiesis i lucha [60]. Is gá tuilleadh bailíochtaithe a dhéanamh maidir le cibé acu an dtagann feabhas comhsheasmhach ar éiritimeas atá srianta le hiarann le hísliú leibhéil FGF-23 i CKD [62].
5. Míchothú Neamh-Iarann
Níor cheart an tionchar atá ag cothú neamh-iarann ar hipirfhreagrúlacht ESA a mheas faoina luach. Tá aigéad fólach ríthábhachtach chun tacú le próisis a bhaineann le iomadú erythroid, mar sintéis nucleotide, deisiú DNA, agus ath-mheitilú homocysteine [63]. Cothaíonn Vitimín C ionsú agus úsáid iarainn ó stórais fíocháin agus laghdaítear sintéis cytokine ó heipitocytes trína ról mar scavenger ocsaigine saor ó fhrithocsaídeach [64]. Spreagann copar ionsú iarainn ón gconair intestinal [65]. Imríonn an dá aigéad -lipoic agus L-carnitine róil chun athlasadh a bhaint [66, 67]. -Lipoic aigéad, atá ag teastáil le haghaidh sintéise ATP, laghdaíonn strus ocsaídiúcháin trí ísliú an tiúchan serum de siméadrach-dimethyl arginine [66]. Spreagann L-Carnitine heme-oxygenase 1, a bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha aige, agus roinneann sé an cosán meitibileach céanna le erythropoietin [67]. Léiríodh roimhe seo go dtaispeánann cur amú próitéine-fhuinnimh agus easnamh vitimín B12 cumainn le anemia agus hyporesponsiveness ESA [42, 68]. Tá torthaí coimhlinte ag cur síos ar an ngaol idir vitimín B6 agus hyporesponsiveness ESA [69]. Teastaíonn tuilleadh imscrúdaithe ar mheicníocht na gcomhlachas sin.
6. Tosca Eile
Cothaíonn coscairí einsím a thiontú angiotensin agus bacóirí gabhdóirí angiotensin hyporesponsiveness ESA trí mheicníochtaí éagsúla, ar a bhfuil cosc ar scaoileadh erythropoietin spreagtha angiotensin-II agus méadú N-aicéitil-seryl-aspartyl-lysyl-proline chun earcú gascheall hematopoietic iolrach a chosc. Is iad na meicníochtaí móra [70]. Is minic a léiríonn othair a bhfuil ailse orthu, a bhfuil CKD acu nó nach bhfuil, hyporesponsiveness ESA [71]. Tá sé seo faoi deara go coitianta in othair a bhfuil urchóideacha haemaiteolaíochta mar myeloma iolrach agus leoicéime lymphocytic ainsealach [71]. Tá sé léirithe go bhfuil hyporesponsiveness ESA i gcomhar le neamhoird smior cnámh bunscoile agus tánaisteach le gníomhairí myelosuppressive; áfach, tá sé seo neamhchoitianta [72]. Is annamh a bhíonn aplasia íonghlanchealla dearga arna idirghabháil ag antasubstaintí ó tháirgeadh antasubstaintí frith-ESA a neodrú le linn riarachán ESA [73]. Is annamh a thuairiscítear hyporesponsiveness ESA a eascraíonn as ró-ualach alúmanaim mar gheall ar shaobhadh i bpróisis a bhaineann le sintéis heme [74].
Capsúil Cistanche
Bainistíocht ar Fhifhreagracht agus Ainéime ESA i CKD
1. Forlíonadh Iarainn
Níl aon treoir shoiléir ann maidir le réimeas forlíonta iarainn is fearr i CKD. Molann KDIGO 2012 athlíonadh iarainn má tá TSAT Níos lú ná nó cothrom le 30 faoin gcéad agus serum ferritin Níos lú ná nó cothrom le 500 ng/ mL [19]. Mhol ERBG 2013 athsholáthar iarainn ach amháin má TSAT<20% and serum ferritin <100 ng/mL, with aims to remain at TSAT ≤30% and serum ferritin ≤500 ng/mL [1]. More recent results show high proportions of CKD patients with ferritin ≥500 ng/mL [75]. NICE 2015 and BRA 2017 advised ferritin cutoffs of 800 ng/mL for patients receiving iron supplementation [22, 23].
Is minice a úsáidtear ullmhóidí neamhfheiriúla d’iarann a riartar ó bhéal mar gheall ar chostas agus infhaighteacht [76]. Maidir le hothair CKD a dteastaíonn iarann IV orthu, moltar dáileoga níos lú agus minicíochtaí méadaithe riaracháin chun éifeachtúlacht costais erythropoiesis srianta iarainn a fheabhsú [76].
Déantar monatóireacht dhian ar leibhéil ferritin i bhforlíonadh iarainn mar gheall ar imní maidir le ró-ualach iarainn [76]. Baineann imní le damáiste ó strus ocsaídiúcháin, rioscaí méadaithe ionfhabhtaithe, atherosclerosis, agus sil-leagan iarainn fíocháin [76]. Tá fianaise mhéadaitheach ann chun tacú le réimeanna níos liobrálacha d'fhorlíonadh iarainn, mar a léirítear le torthaí sa triail PIVOTAL randamach-rialaithe i gcomparáid le forlíonadh iarainn IV ard-dáileog in aghaidh imoibríoch íseal-dáileog in othair HD [77]. Le uasteorainn de ferritin<700 ng/mL and TSAT <40%, the high-dose arm demonstrated lower mortality, cardiovascular events, and hospitalization after 2 years of follow-up, with lower ESA and transfusion requirements [77].
D’fhéadfaí easnamh iarainn iomlán a bhainistiú le hiarann ó bhéal nó le hiarann IV, agus beidh gá le forlíonadh iarainn IV de bharr easnamh iarann feidhmiúil mar gheall ar iontógáil intestinal lag agus úsáid stórais iarainn [37, 38]. Rinne trialacha iomadúla ar nós REVOKE agus FIND-CKD measúnú ar an gcothromaíocht riosca-sochair d’iarann IV i gcomparáid le húsáid iarann béil, ina bhfeictear torthaí measctha [78, 79].
2. HIF-Cobhsaitheoirí
Ó thángthas ar an HIF don ghéin EPO i 1992, tá deiseanna núíosacha ann do bhainistiú ainéime duánach mar gheall ar fhorbairt na ndrugaí, ar a dtugtar cobhsaitheoirí HIF nó coscairí fearainn prolyl hydroxylase (Ph.D.), ag gníomhú tríd an gcosán HIF-PHD. . Tá erythropoiesis i HIF-PHD ag brath ar stádas hypoxic laistigh den timpeallacht cheallacha toisc go rialaíonn díghrádú ocsaigin-spleách HIF a leibhéil [16]. I CKD chun cinn, tarlaíonn idirleathadh laghdaithe ocsaigine isteach i gcealla duánach mar gheall ar fhiobróis mhéadaithe, le claochlú méadaithe ar chealla a tháirgeann erythropoietin go miofibroblasts duánach [80]. Déantar hypoxia níos measa mar gheall ar fhachtóirí eile cosúil le scriosadh líonraí ribeach peritubular, méadú ar éileamh meitibileach ag an tubule duánach, agus sreabhadh fola ribeach periubular laghdaithe [80].
Is heitraidiméir é HIF atá comhdhéanta de agus fo-aonaid [80]. Tá 3 isoform den fho-aonad: HIF-1 , HIF-2 , agus HIF-3 ar féidir leo iad go léir a chomhcheangal leis an bhfo-aonad chun slonn comhcheangail dhifriúla géine a spreagadh [80]. Tarlaíonn rialáil ghníomhaíocht HIF leis an bhfo-aonad HIF, a shintéisítear go leanúnach i gcealla, ag dul faoi hiodrocsailiú ag iarmhair proline ar leith [80]. Is é Ph.D. a dhéanann an próiseas seo, agus ansin déantar an HIF-hiodrocsaileach a fholúsú ag coimpléasc ligáis von Hippel Lindau-E3 roimh dhíghrádú ag an proteasome [81]. Nuair a bhí Ph.D. laghdaítear gníomhaíocht hypoxia, laghdaítear hiodrocsailiú HIF- ligeann sé é a chobhsú agus a thraslonnú isteach sa núicléas, áit a dtarlaíonn maolú le HIF- [80, 81]. Tarlaíonn gníomhachtú na géine EPO sa núicléas tar éis ceangailteach leis an eilimint freagartha hypoxia (HRE) ag réigiúin rialála géine sprice i measc géinte eile [80, 81]. I stát hypoxic, ardóidh cobhsú méadaithe HIF- gníomhaíocht erythropoiesis ar dtús [80, 81]. Ar deireadh, níl feidhm agus léiriú HIF leordhóthanach chun éilimh erythropoiesis sa timpeallacht hypoxic a bhainistiú, níos measa ag strus ocsaídiúcháin iomarcach, uremia, agus táirgeadh cítocín athlastach.
Thug cobhsaitheoirí HIF dóchas don tsaincheist seo trí erythropoiesis a athbhunú ag ráta comhsheasmhach agus aghaidh a thabhairt ar fhachtóirí hipirfhreagrúla ESA. Is príomh-éifeacht é homeostasis iarainn a rialáil chun freastal ar éilimh iarainn. Méadaíonn meicníochtaí a bhaineann leis an bpróiseas seo an t-aistritheoirin, an tiúchan receptor transferrin, an cytochrome duodenal B, an t-iompróir miotail défhiúsach-1, agus na leibhéil ceruloplasmin [82]. Tá dea-bhailíochtú déanta ar éifeachtaí HIF-cobhsaitheoirí maidir le hepcidin a shochtadh agus táirgeadh cítocine pro-athlastach eile [16, 83]. Breathnaítear cumainn a bhfuil stádas cothaithe feabhsaithe agus sláinte chnámh acu i dtrialacha a bhaineann le cobhsaitheoirí HIF [83]. Tá forbairt agus comhtháthú cobhsaitheoirí HIF i gcleachtas cliniciúil imithe ó neart go neart agus tá a bhformhór críochnaithe, nó i dtrialacha leanúnacha chéim III faoi láthair [15, 84-87]. Tá siad faoi dhianfhaireachán sa chéim faireachais iarmhargaidh le linn na ndeich mbliana atá romhainn, agus ceadófar úsáid chliniciúil i dtíortha Áise-Aigéan Ciúin amhail an tSín agus an tSeapáin faoi láthair [88]. Tá sé le feiceáil fós an gceadódh Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe cobhsaitheoirí HIF, tar éis iarratas nár éirigh leis ar roxadustat i mí Iúil 2021.
Cé go bhfuil buntáistí iomadúla ag cobhsaitheoirí HIF, baineann imní maidir leis na drugaí seo lena rioscaí urchóideacha féideartha. Tá tras-scríobh na géine VEGF á rialú ag HIF-1 agus HIF-2 ceangailteach d’eilimintí freagartha hypoxia [17]. Ba cheart an baol a bhaineann le neoplasia agus retinopathy diaibéitis ó úsáid HIF-cobhsaitheoir a aithint mar go gcuireann VEGF angiogenesis chun cinn, tréscaoilteacht soithíoch, agus fás meall [17]. Níor léirigh staidéir Chéim II le haghaidh vadadustat agus daprodustat athrú ar leibhéil VEGF thar an raon dáileog a socraíodh le haghaidh trialacha cliniciúla céim III [89, 90]. Tuairiscíodh éifeachtaí díobhálacha eile cosúil le acidosis meitibileach, hyperkalemia, agus ionfhabhtuithe conaire riospráide uachtarach sa chéad triail chliniciúil HIF-cobhsaitheoir céim III ar domhan do roxadustat sa lámh cóireála [15, 86]. As seo amach, táimid ag fanacht le conclúidí níos substaintiúla chun a fháil amach an iad cobhsaitheoirí HIF an réiteach inmharthana chun aghaidh a thabhairt ar hipirfhreagrúlacht ESA in ainéime i CKD san fhadtéarma.
Sliocht Cistanche
3. Fachtóirí Athlasacha a Bhainistiú
Is é an cur chuige traidisiúnta chun athlasadh i CKD a bhainistiú ná an fhoinse cúiseach a chóireáil, cibé an antaibheathaigh le haghaidh ionfhabhtú géarmhíochaine nó cóireáil stéaróideach le haghaidh athlasadh sistéamach ainsealach. Tugann forlíonadh iarainn agus scagdhealú leordhóthanach aghaidh ar anemia athlasadh agus laghdaítear leibhéil hepcidin. Tá measúnú á dhéanamh ar theiripí níos nuaí atá dírithe ar tháirgeadh hepcidin a chosc. Déantar cóireálacha antasubstainte monaclónacha frith-IL-6 agus IL-6 amhail tocilizumab agus sultuximab a thagairt mar roghanna féideartha [91, 92]. Tá úsáid atorvastatin i CKD pléite chun leibhéil serum hepcidin a ísliú [93]. Mhol taighde le déanaí freisin go bhféadfaí úsáid a bhaint as pentoxifylline, díorthach methylxanthine, go mbeadh éifeachtaí frith-athlastacha agus feabhas a chur ar fhreagrúlacht ESA d'othair CKD a bhfuil anemia [94]. Laistigh den raon tiúchana is fearr is féidir, cuireann pentoxifylline cosc ar tháirgeadh cítocíní pro-athlastacha éagsúla, mar shampla interleukin-2 agus interferon-gáma [94].
4. Leordhóthanacht scagdhealaithe
D'fhéadfaí déine na scagdhealaithe agus an tsreafa scagdhealaithe a mhéadú chun hipearfhreagrúlacht ESA a laghdú trí mheicníochtaí iomadúla. Ceadaíonn infhaighteacht HD convective imréiteach níos éifeachtaí ar mhóilíní lár-mheáchan, mar shampla cytokines athlastacha, agus peptídí cosúil le hepcidin [10]. Triail thras-tharlaithe randamach is ea an staidéar REDERT a dhéanann comparáid idir torthaí in othair a chuaigh faoi haema-scagadh ard-toirte ar líne le seicní polasulfón ard-fhlucsa agus malartaithe toirte 20L/seisiún i gcoinne scagdhealaithe décharbónáite caighdeánach le seicní polasulfón íseal-fhlucais [10]. Breathnaíodh freagrúlacht fheabhsaithe ESA agus leibhéil laghdaithe hepcidin serum sa ghrúpa haema-scagtha ar líne i 3- agus 6-leantacha mí, faoi seach [10].
Tá na roghanna chun tréscaoilteacht membrane a athrú le linn scagdhealaithe méadaithe le tamall anuas. Mar gheall ar éifeachtaí frithocsaídeacha vitimín E, rinneadh breithniú ar chur i bhfeidhm seicní scagdhealaithe sintéiseacha vitimín E-bhannaí le linn scagdhealaithe. Triail ilionad, randamach, rialaithe ag Locatelli et al. Léirigh [11] freagrúlacht fheabhsaithe ESA d'othair a fhaigheann HD le polasulfone E-brataithe vitimín i gcoinne dialyzer sintéiseacha flux íseal. Tá fianaise a dhéanann meastóireacht ar thionchar tréscaoilteacht scannáin ar fhreagrúlacht ÚOS ró-luath go ginearálta, agus tá gá le bailíochtú breise a dhéanamh ar na bearta seo.
5. Bainistíocht CKD-MBD
Má dhéantar barrfheabhsú ar chóireáil CKD-MBD, d’fhéadfadh sé go bhfeabhsófaí freagrúlacht ESA d’othair a bhfuil CKD acu. Tá Vitimín D a riartar mar fhorlíonta laethúla, seachtainiúla nó míosúla tábhachtach mar chóireáil frith-athlastach [95]. Léirigh úsáid analógacha éagsúla vitimín D agus gníomhaithe gabhdóirí vitimín D méaduithe i bhfreagracht ESA, go háirithe do ghrúpaí HD [96]. Tá éifeachtaí forlíontacha díreacha ag forlíonadh Vitimín D ar leibhéil PTH agus serum hepcidin [97].
Molann treoirlínte KDIGO 2017 ar CKD-MBD bainistíocht leighis ar hyperparathyroidism tánaisteach ar dtús agus parathyroidectomy a mheas má tá cóireáil leighis teasfhulangach [98]. Feabhsaíodh nótaí fianaise foilsithe freagrúlacht ESA tar éis cóireáil parathyroidectomy nó cailcimiméadach [99, 100]. In ainneoin na buntáistí a d'fhéadfadh a bheith aige, ba cheart go n-admhófaí rioscaí méadaithe maidir le básmhaireacht ghéarmhíochaine ó aimhréití máinliachta dóibh siúd atá ag dul faoi parathyroidectomy [99]. Léirítear go bhfuil hyperphosphatemia ó hyperparathyroidism tánaisteach ag gabháil le hipearfhreagrúlacht ESA; áfach, éilíonn an mheicníocht tuilleadh meastóireachta [101].
6. Bainistíocht ar Mhíchothú Neamh-Iarann
D'fhéadfadh athlíonta chun easnaimh chothaitheach neamh-iarann a cheartú feabhas a chur ar anemia i bhfreagracht CKD agus ESA. Ní mholann na treoirlínte reatha forlíonadh aidiúvach ar na cothaithigh seo d’othair CKD neamh-easnamhacha, mar gheall ar imní maidir le leibhéil sábháilteachta agus cothromaíocht riosca-sochair. Tá réimeas optamach d’aigéad fólach, vitimín C, copar, aigéad -lipoic, L-carnitine, agus forlíonadh vitimín B6 agus B12 inmhianaithe fós. Ba cheart trialacha randamacha, rialaithe samplacha níos mó a dhéanamh chun é sin a shuíomh.
Cistanche tubulosa
Conclúid
Is cinnte go bhfuil méadú tagtha le blianta beaga anuas ar ár dtuiscint ar na saincheisteanna a bhaineann le hipearfhreagrúlacht ESA agus réitigh fhéideartha. In ainneoin imní atá fós ann maidir le cuid dá éifeachtaí díobhálacha, d’fhéadfadh go mbeadh cobhsaitheoirí HIF mar an fhoirmle chun ár n-imní faoi hipirfhreagrúlacht ESA i mbainistíocht ainéime duánach a dhíothú. Léiríonn Fíor 2 an cur chuige atá beartaithe againn maidir le measúnú agus bainistiú hipirfhreagrúlachta ESA bunaithe ar fhianaise reatha. Mar sin féin, tá go leor bearnaí fós inár mbonn eolais maidir leis an ábhar seo. Ba cheart do phobal na neifreolaíochta gach iarracht a dhéanamh teacht ar chomhdhearcadh níos leithne maidir le sainiú, measúnú agus bainistiú hipirfhreagrúlachta CEC trí iarrachtaí leanúnacha taighde chun conair chaighdeán ór a chinneadh. Tá todhchaí spreagúil ag fanacht leis an achrann seo a dhíghlasáil.
Tagairtí
1 Locatelli F, Bárány P, Covic A, De Francisco A, Del Vecchio L, Goldsmith D, et al. Bord comhairleach ERA-EDTA ERBP. galar duáin: treoirlínte torthaí domhanda a fheabhsú maidir le bainistiú anemia i ngalar duáin ainsealach: ráiteas seasaimh Eorpach um dhea-chleachtas duánach. Trasphlandú Dial Nephrol. 2013 Meitheamh; 28(6):1346–59.
2 Córas Sonraí Duánach na Stát Aontaithe. Tuarascáil bhliantúil ar shonraí: atlas ar ghalar duánach ainsealach agus galar duánach deiridh-chéime sna Stáit Aontaithe, na hinstitiúidí náisiúnta Sláinte, an institiúid náisiúnta Diaibéiteas agus Galair Dhíleácha agus Duán. MD, Bethesda; 2020.
3 Hayashi T, Joki N, Tanaka Y, Iwasaki M, Kubo S, Matsukane A, et al. Friotaíocht ar ghníomhairí spreagúla erythropoiesis i mbásmhaireacht réamh-scagdhealaithe agus iar-scagdhealaithe in othair haema-scagdhealaithe eachtra Seapáine. Purif fola. 2019 Aibreán; 47(2):31–7.
4 Pérez-García R, Varas J, Cives A, Martín-Malo A, Aljama P, Ramos R, et al. Mortlaíocht mhéadaithe in othair haema-scagdhealaithe a riaradh dáileoga arda de ghníomhairí spreagúla erythropoiesis: anailís claonadh scór-mheaitseála. Trasphlandú Dial Nephrol. 2018 Aibreán; 33(4): 690–9.
5 Lee SW, Kim JM, Lim HJ, Hwang YH, Kim SW, Chung W, et al. Féadfaidh serum hepcidin a bheith ina tocsain uremic úrscéal, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le friotaíocht erythropoietin. Ionadaí Sci. 2017 Meitheamh; 7(1):1–8.
6 El Sewefy DA, Farweez BA, Behairy MA, Yassin NR. Tionchar serum hepcidin agus marcóirí athlastacha ar fhriotaíocht in aghaidh teiripe a spreagann erythropoiesis in othair haema-scagdhealaithe. Int Urol Nephrol. 2019 Feabhra; 51(2): 325–34.
7 Rosati A, Ravaglia F, Panichi V. Feabhas a chur ar hyporesponsiveness gníomhaire erythropoiesis-spreagtha in othair haema-scagdhealaithe: ról hepcidin agus haema-scagdhealaithe ar líne. Purif fola. 2018 Aibreán;45(1–3):139–46.
8 Icardi A, Paoletti E, De Nicola L, Mazzaferro S, Russo R, Cozzolino M. Anemia duánach agus EPO hyporesponsiveness a bhaineann le vitimín D easnamh: ról féideartha athlasadh. Trasphlandú Dial Nephrol. 2013 Iúil; 28(7):1672–9.
9 Fishbane S, Spinowitz B. Nuashonrú ar anemia san ESRD agus céimeanna níos luaithe de CKD: croíchuraclam 2018. Am J Kidney Dis. 2018 Márta; 71(3): 423–35.
10 Panichi V, Scatena A, Rosati A, Giusti R, Ferro G, Malagnino E, et al. Feabhsaíonn haema-scagadh ard-toirte ar líne friotaíocht oibreáin spreagtha erythropoiesis (ESA) i gcomparáid le scagdhealú décharbónáit íseal-fhliuchta: torthaí staidéar REDERT. Trasphlandú Dial Nephrol. 2015 Aibreán; 30(4):682–9.
11 Locatelli F, Andrulli S, Viganò SM, Concetti M, Urbini S, Giacchino F, et al. Meastóireacht ar an tionchar atá ag membrane sintéiseach nua Ebonded vitimín ar an hypo-sofhreagrach do theiripe erythropoietin in othair haema-scagdhealaithe: staidéar multicenter. Purif fola. 2017 Aibreán; 43(4):338–45.
12 D'Arrigo G, Baggetta R, Tripepi G, Galli F, Bolignano D. Éifeachtaí vitimín E-brataithe i gcoinne seicní traidisiúnta in othair haema-scagdhealaithe ainsealacha: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. Purif fola. 2017 Márta;43(1–3):101–22.
13 Cizman B, Sykes AP, Paul G, Zeig S, Cobitz AR. Staidéar taiscéalaíoch ar daprodustat in ábhair erythropoietin-hyporesponsive.... Ionadaí Int. Duán 2018 Iúil; 3(4):841–50.
14 Haase VH, Chertow GM, Block GA, Pergola PE, de Goma EM, Khawaja Z, et al. Éifeachtaí vadadustat ar thiúchan haemaglóibin in othair a fuair hae-scagdhealú cóireáilte roimhe seo le gníomhairí spreagúla erythropoiesis. Trasphlandú Dial Nephrol. 2019 Ean; 34(1):90–9.
15 Chen N, Hao C, Liu BC, Lín H, Wang C, Xing C, et al. Cóireáil Roxadustat le haghaidh anemia in othair atá ag dul faoi scagdhealú fadtéarmach. N Béarla J Med. 2019 Meán Fómhair; 381(11):1011–22.
16 Nair S, Trivedi M. Bainistíocht anemia in othair scagdhealaithe: PIVOT agus cosán nua? Curr Opin Hipirtheannas Nephrol. 2020 Bealtaine; 29(3): 351–5.
17 Li Z, Bao S, Wu Q, Wang H, Eyler C, Sathornsumetee S, et al. Rialaíonn fachtóirí hypoxia-inducible cumas siadaí na gascheall glioma. Cill Ailse. 2009 Meitheamh; 15(6):501–13.
18 Locatelli F, Aljama P, Bárány P, Canaud B, Carrera F, Eckhardt KU, et al. Cameron S thar ceann ghrúpa oibre treoirlínte dea-chleachtais na hEorpa: treoirlínte athbhreithnithe dea-chleachtais Eorpacha chun anemia a bhainistiú in othair a bhfuil cliseadh duánach ainsealach orthu. Trasphlandú Dial Nephrol. 2004 Bealtaine;19(2):47.
19 Galar Duán: Torthaí Domhanda a Fheabhsú. Treoirleabhar cleachtais chliniciúil KDIGO le haghaidh anemia i ngalar duáin ainsealach. Duán Int Supl. 2012 Iúil; 2(4):279–335.
20 Fondúireacht Náisiúnta Duán. Anemia. Nua-Eabhrac; 2021. Ar fáil ó: https://www.kidney.org/professionals/guidelines/guidelines_ commentaries/anemia.
21 MacGinley RJ, Walker RG. Treoirlínte cóireála idirnáisiúnta le haghaidh anemia i ngalar duáin ainsealach: cad atá athraithe? Med J Aust. 2013 Iúil; 199(2):84–5.
22 An Institiúid Náisiúnta um Fheabhas Sláinte agus Cúraim. Treoirlíne NICE (NG203) Galar duáin ainsealach: anemia a bhainistiú. Londain; 2021 Meán Fómhair 1. Ar fáil ó: https://www.nice. org. uk/treoir/ng203.
23 Cumann Duánach na Breataine. Treoirlíne cleachtais chliniciúil ainéime maidir le galar duáin ainsealach. Treoirlíne Chleachtais Chliniciúil Chumann Duánach: Anemia de Ghalar Duán Ainsealach. Bristol; 2021 Meán Fómhair 1. Ar fáil ó: https:// ukkidney.org/sites/renal.org/files/Updated- 130220-Anemia-of-Chronic-Kidney-Disease-1-1.pdf.
24 Chait Y, Kalim S, Horowitz J, Hollot CV, Ankers ED, Germain MJ, et al. An t-innéacs friotaíochta erythropoietin nach dtuigtear go mór agus an cás ar son beart freagrúlachta nua. Int Hemodial. 2016 Iúil; 20(3):392–8.
25 Tsujita M, Kosugi T, Goto N, Futamura K, Nishihira M, Okada M, et al. An éifeacht a bhaineann le leibhéil arda haemaglóibin a choinneáil ar fheidhm duáin fhadtéarmach i bhfaighteoirí trasphlandúcháin duáin: triail randamach rialaithe. Trasphlandú Dial Nephrol. 2019 Lúnasa; 34(8):1409–16.
26 Bae MN, Kim SH, Kim YO, Jin DC, Song HC, Choi EJ, et al. Cumann erythropoietin freagrúlacht gníomhaire spreagthach le mortlaíocht in othair haema-scagdhealaithe agus scagdhealaithe peritoneal. PloS a hAon. 2015 Samhain;10(11):e0143348.
27 Kanbay M, Perazella MA, Kasapoglu B, Koroglu M, Covic A. Ainéime spreagthach gníomhaire-resistant erythropoiesis in othair scagdhealaithe: athbhreithniú ar chúiseanna agus ar bhainistiú. Purif fola. 2010 Eanáir; 29(1):1–2.
28 Ingrasciotta Y, Giorgianni F, Marcianò I, Bolcato J, Pirolo R, Chinellato A, et al. Éifeachtúlacht chomparáideach táirgí bithchosúla, tagartha agus gníomhairí eile a spreagann erythropoiesis (ESAanna) atá fós clúdaithe ag paitinn in othair le galar duáin ainsealach agus ailse: staidéar Iodálach atá bunaithe ar dhaonra. PLoS a hAon. 2016 Bealtaine;11(5):e0155805.
29 Minutolo R, Conte G, Cianciaruso B, Bellizzi V, Camocardi A, De Paola L, et al. Hyporesponsiveness do ghníomhairí spreagúla erythropoiesis agus maireachtáil duánach in othair CKD neamh-scagdhealaithe. Trasphlandú Dial Nephrol. 2012 Iúil; 27(7):2880–6.
30 Okoro T, Carroll C, Chao J, Laurent SS, Shannon J, Clifton C, et al. SP349 Comhlachas cine/eitneachas le húsáid oibreáin spreagthacha erythropoietin agus frithsheasmhacht in othair haema-scagdhealaithe. Trasphlandú Dial Nephrol. 2019 Meitheamh; 34(1): gfz103–SP349.
31 Kuragano T, Kitamura K, Matsumura O, Matsuda A, Hara T, Kiyomoto H, et al. Tá baint ag hyporesponsiveness ESA le himeachtaí díobhálacha in othair haema-scagdhealaithe cothabhála (MHD), ach ní le stóráil iarainn. PLoS a hAon. 2016 Márta;11(3):e0147328.
32 Solomon SD, Uno H, Lewis EF, Eckardt KU, Lin J, Burdmann EA, et al. Freagra agus torthaí erythropoietic i ngalar duáin agus cineál 2 diaibéiteas. Béarla Nua J Med. 2010 Meán Fómhair; 363(12):1146–55.
33 Panichi V, Rosati A, Bigazzi R, Paoletti S, Mantuano E, Beati S, et al. Anemia agus friotaíocht in aghaidh gníomhairí erythropoiesis-spreagtha mar fhachtóirí prognóiseacha in othair haema-scagdhealaithe: torthaí ó staidéar RISCAVID. Trasphlandú Dial Nephrol. 2011 Lúnasa; 26(8):2641–8.
34 Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht epoetin alfa in othair atá go dona tinn. Béarla Nua J Med. 2007 Meán Fómhair; 357(10):965–76.
35 Cizman B, Smith HT, Camejo RR, Casillas L, Dhillon H, Mu F, et al. Torthaí cliniciúla agus eacnamaíocha ar erythropoiesis-hyporesponsiveness gníomhaire spreagadh sa ré iar-cuachta. Duán Med. 2020 Meán Fómhair; 2(5):589–99.
36 Guedes M, Robinson BM, Obrador G, Tong A, Pisoni RL, Pecoits-Filho R. Bainistíocht anemia i ngalar duáin ainsealach neamh-scagdhealaithe: moltaí reatha, cleachtas fíordhomhanda, agus peirspictíochtaí othar. Duán360. 2020 Eanáir; 1(1):855–62.
37 Mian JB. Stádas iarainn a mheas: níos faide ná serum ferritin agus sáithiúchán aistrithe. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Meán Fómhair;1(1):S4–8.
38 Grúpa Oibre Ainéime NKF. Treoirlínte cleachtais chliniciúil le haghaidh anemia de ghalar duáin ainsealach: nuashonrú 2000. Am J Kidney Dis. 2001 Eanáir; 37(Soláthar 1): S182–238.
39 Camaschella C. Ainéime easnamh iarainn. N Béarla J Med. 2015 Bealtaine;372(19):1832–43.
40 Lindenbaum J, Rómhánach MJ. Anemia cothaitheach in alcólacht. Am J Clin Nutr. 1980 Nollaig; 33(12):2727–35.
41 Karaboyas A, Morgenstern H, Fleischer NL, Vanholder RC, Dhalwani NN, Schaeffner E, et al. Athlasadh agus freagairt gníomhaire a spreagann erythropoiesis in othair haema-scagdhealaithe: staidéar fadaimseartha féin-mheaitseála ar bhainistíocht anemia sa staidéar ar thorthaí scagdhealaithe agus ar phatrúin chleachtais (DOPPS). Duán Med. 2020 Bealtaine; 2(3):286–96.
42 Jofré R, Rodriguez-Benitez P, López-Gómez JM, Pérez-Garcia R. Siondróm athlastach in othair ar haema-scagdhealaithe. J Am Soc Nephrol. 2006 Nollaig; 17(12):S274–80.
43 Kalantar-Zadeh K, Ikizler TA, Bloc G, Avram MM, Kopple JD. Siondróm casta míchothaithe-athlasadh in othair scagdhealaithe: cúiseanna agus iarmhairtí. Am J Kidney Dis. 2003 Samhain;42(5):864–81.
44 Schulman G. Stádas cothaitheach lag agus athlasadh: an dáileog scagdhealaithe in othair haema-scagdhealaithe: tionchar ar chothú. Dial Semin. 2004 Samhain; 17(6):479–88.
45 Nassar GM, Ayus JC. Deacrachtaí tógálach rochtain haema-scagdhealaithe. Duán Int. 2001 Iúil; 60(1):1–13.
46 Macdougall IC, Cooper AC. Friotaíocht erythropoietin: ról athlasadh agus cytokines proinflammatory. Trasphlandú Dial Nephrol. 2002 Samhain; 17(11):39–43.
47 Xu G, Luo K, Liu H, Huang T, Fang X, Tu W. Dul chun cinn athlasadh agus strus ocsaídiúcháin in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Ren Fail. 2015 Eanáir; 37(1):45–9.
48 Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. Hepcidin, peptide frithmhiocróbach fuail a shintéisítear san ae. J Biol Ceimic. 2001 Márta; 276(11):7806–10.
49 Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, Vaughn MB, Donovan A, Ward DM, et al. Rialaíonn Hepcidin eisreabhadh iarainn cheallacha trí cheangal a dhéanamh le ferroportin agus a inmheánú a spreagadh. Eolaíocht. 2004 Nollaig; 306(5704):2090–3.
50 Rialachán De Domenico I, Ward DM, Kaplan J. Hepcidin: na sonraí a iarnáil. J Clin Infheistiú. 2007 Iúil; 117(7):1755–8.
51 Liu XB, Nguyen NB, Marcas KD, Yang F, Haile DJ. Sloinneadh hepcidin agus ferroportin a rialáil le lipopolysaccharide i macrophages splenic. Fuilchealla Mol Dis. 2005 Iúil; 35(1):47–56.
52 Ganz T, Nemeth E. Hepcidin agus hoiméastáis iarainn. Biochim Biophysis Acta. 2012 Meán Fómhair; 1823(9):1434-43.
53 Locatelli F, Fishbane S, Bloc GA, Macdougall IC. Díriú ar fhachtóirí inducible hypoxia le haghaidh cóireáil anemia in othair galar duáin ainsealach. Am J Nephrol. 2017 Már; 45(3):187–99.
54 Ganz T, Olbina G, Girelli D, Nemeth E, Westerman M. Immunoassay le haghaidh serum hepcidin daonna. Fuil. 2008 Samhain; 112(10):4292–7.
55 Peslova G, Petrak J, Kuzelova K, Hrdy I, Halada P, Kuchel PW, et al. Tá Hepcidin, hormone meitibileachta iarainn, ceangailte go sonrach le -2-macraglóbailin san fhuil. Fuil. 2009 Meitheamh; 113(24):6225–36.
56 Wrighting DM, Andrews NC. Cothaíonn Interleukin-6 slonn hepcidin trí STAT3. Fuil. 2006 Samhain; 108(9):3204–9.
57 Bamgbola OF. An patrún friotaíochta in aghaidh gníomhairí erythropoietin-spreagthacha i ngalar duáin ainsealach. Duán Int. 2011 Meán Fómhair; 80(5):464–74.
58 Koenig KG, Lindberg JS, Zerwekh JE, Padalino PK, Cushner HM, Copley JB. Saor in aisce agus iomlán 1,25-leibhéal déhidrocsa vitimín D in ábhair a bhfuil galar duánach orthu. Duán Int. 1992 Eanáir; 41(1): 161–5.
59 Del Vecchio L, Pozzoni P, Andrulli S, Locatelli F. Athlasadh agus frithsheasmhacht in aghaidh na cóireála le herythropoietin daonna athchuingreach. J Ren Nutr. 2005 Eanáir; 15(1):137–41.
60 Coe LM, Madathil SV, Casu C, Lanske B, Rivella S, Sitara D. Is rialtóir diúltach éiritimeis réamhbhreithe agus iarbhreithe FGF-23. J Biol Ceimic. 2014 Aibreán; 289(14):9795–810.
61 Usui T, Zhao J, Fuller DS, Hanafusa N, Hasegawa T, Fujino H, et al. Cumann na erythropoietin Friotaíocht agus fachtóir fáis fibroblast
23 in othair scagdhealaithe: torthaí ó staidéar ar thorthaí scagdhealaithe agus cleachtais na Seapáine. Neifreolaíocht. 2021 Eanáir; 26(1):46–53. 62 Maruyama N, Otsuki T, Yoshida Y, Nagura C, Kitai M, Shibahara N, et al. Laghdaíonn citrate ferric fachtóir fáis fibroblast 23 agus feabhsaíonn sé freagrúlacht erythropoietin in othair haema-scagdhealaithe. Am J Nephrol. 2018 Iúil; 47(6):406–14.
63 Bamonti-Catena F, Buccianti G, Porcella A, Valenti G, Como G, Finazzi S, et al. Tomhais folate in othair ar chóireáil rialta haema-scagdhealaithe. Am J Kidney Dis. 1999 Márta; 33(3):492–7.
64 Droichid KR, Hoffman KE. Éifeachtaí aigéad ascorbic ar mheitibileacht intracellular iarainn agus ferritin. J Biol Ceimic. 1986 Deireadh Fómhair; 261(30):14273–7.
65 Ikee R, Tsunoda M, Sasaki N, Sato N, Hashimoto N. Fachtóirí cliniciúla a bhaineann le leibhéil serum copair agus an éifeacht a d'fhéadfadh a bheith ag sevelamer in othair haema-scagdhealaithe. Int Urol Nephrol. 2013 Meitheamh; 45(3):839–45.
66 Tan BL, Norhaizan ME, Liew WP. Cothaithigh agus strus ocsaídiúcháin: cara nó namhaid? Ocsaíd Med Cell Longev. 2018 Eanáir;2018:9719584.
67 Calò LA, Davis PA, Pagnin E, Bertipaglia L, Naso A, Piccoli A, et al. Is éard atá i gceist le freagairt fheabhsaithe trí mheán carnitín ar erythropoietin ionduchtú haem ocsaigináise-1: staidéir ar dhaoine agus samhail ainmhithe. Trasphlandú Dial Nephrol. 2008 Márta; 23(3):890–5.
68 Killen JP, Brenninger VL. Forlíonadh hydroxocobalamin agus hyporesponsiveness gníomhaire spreagadh erythropoiesis in othair haema-scagdhealaithe. Neifreolaíocht. 2014 Márta; 19(3): 164–71.
69 Obi Y, Mikami S, Hamano T, Obi Y, Tanaka H, Shimomura A, et al. Méadaíonn Vitimín B6 infhéitheach an fhriotaíocht in aghaidh oibreáin spreagúla éiritimeis in othair haema-scagdhealaithe: triail randamach rialaithe. J Ren Nutr. 2016 Samhain; 26(6):380–90.
70 Azizi M, Rousseau A, Ezan E, Guyene TT, Michelet S, Grognet JM, et al. Méadaítear leibhéal plasma an rialtóra gaschealla nádúrtha N-aicéitil-seryl-aspartyl-lysyl-proline trí ghéar-chosc einsím a thiontú angiotensin. J Clin Infheistiú. 1996 Feabhra; 97(3):839–44.
71 Latcha S. Bainistíocht anemia in othair ailse a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Dial Semin. 2019 Samhain; 32(6):513–9.
72 Drüeke T. Hyporesponsiveness to recombinant human erythropoietin. Trasphlandú Dial Nephrol. 2001 Deireadh Fómhair; 16(7):25–8.
73 Del Vecchio L, Locatelli F. Forbhreathnú ar shaincheisteanna sábháilteachta a bhaineann le gníomhairí spreagtha éiritimeis le haghaidh cóireáil anemia in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Saineolaithe Opin Drug Saf. 2016 Lúnasa; 15(8):1021–30.
74 Casadevall N. Meicníocht cheallacha friotaíochta in aghaidh erythropoietin. Trasphlandú Dial Nephrol. 1995 Eanáir; 10(Soláthar 6):27–30.
75 Fuller DS, Pisoni RL, Bieber BA, Port FK, Robinson BM. Monatóir cleachtais DOPPS do chúram scagdhealaithe SAM: nuashonrú ar threochtaí i mbainistíocht ainéime 2 bhliain isteach sa bheart. Am J Kidney Dis. 2013 Nollaig; 62(6):1213–6.
76 Del Vecchio L, Longhi S, Locatelli F. Imní sábháilteachta maidir le teiripe iarainn infhéitheach in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Clin Kidney J. 2016 Aibreán;9(2):260–7.
77 Macdougall IC, White C, Anker SD, Bhandari S, Farrington K, Kalra PA, et al. Iarann infhéitheach in othair atá faoi hemo-scagdhealú cothabhála. N Béarla J Med. 2019 Eanáir; 380(5): 447–58.
78 Agarwal R, Kusek JW, Pappas MK. Triail randamach ar iarann infhéitheach agus béil i ngalar duáin ainsealach. Duán Int. 2015 Deireadh Fómhair; 88(4):905–14.
79 Macdougall IC, Bock AH, Carrera F, Eckardt KU, Gaillard C, Van Wyck D, et al. FINDCKD: triail randamach de charboxymaltose ferric infhéitheach i gcoinne iarann béil in othair a bhfuil galar duáin ainsealach agus ainéime easpa iarainn orthu. Trasphlandú Dial Nephrol. 2014 Samhain;29(11):2075–84.
80 Rosenberger C, Mandriota S, Jürgensen JS, Wiesener MS, Hörstrup JH, Frei U, et al. Léiriú fachtóir induchtaithe hypoxia-1 agus- 2 i duáin francach hypoxic agus ischemic. J Am Soc Nephrol. 2002 Iúil; 13(7):1721–32.
81 Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ, et al. Díriú HIF- go dtí an choimpléasc uileláithreachta von Hippel-Lindau trí hiodrocsailiú prilil rialaithe O2-. Eolaíocht. 2001 Aibreán; 292(5516): 468–72.
82 Kular D, Macdougall IC. Cobhsaitheoirí HIF i mbainistiú ainéime duánach: ón mbinse go cois na leapa go péidiatraiceach. Pediatra Nephrol. 2019 Márta; 34(3):365–78.
83 Panwar B, Gutiérrez OM. Neamhoird meitibileachta iarainn agus anemia i ngalar duáin ainsealach. Semin Nephrol. 2016 Iúil; 36(4):252–61.
84 Akizawa T, Nangaku M, Yonekawa T, Okuda N, Kawamatsu S, Onoue T, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht daprodustat i gcomparáid le darbepoetin alfa in othair haema-scagdhealaithe Seapánacha a bhfuil ainéime orthu: triail chéim 3 randamach, dall dúbailte. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Lúnasa; 15(8):1155–65.
85 Eckardt KU, Agarwal R, Farag YM, Jardine AG, Khawaja Z, Koury MJ, et al. Clár domhanda Céim 3 vadadustat le haghaidh cóireáil ainéime an ghalair duáin ainsealach: réasúnaíocht, dearadh staidéir, agus tréithe bonnlíne othar scagdhealaithe-spleách sna trialacha INNO- 2VATE. Trasphlandú Dial Nephrol. 2020.
86 Chen N, Hao C, Peng X, Lín H, Ceann A, Hao L, et al. Roxadustat le haghaidh anemia in othair a bhfuil galar duáin orthu nach bhfaigheann scagdhealú. Béarla Nua J Med. 2019 Meán Fómhair; 381(11):1001–10.
87 Macdougall IC, Akizawa T, Berns JS, Bernhardt T, Krueger T. Éifeachtaí staid sholadaigh i gcóireáil anemia i CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Eanáir; 14(1):28–39. 88 Yap DY, McMahon LP, Hao CM, Hu N, Okada H, Suzuki Y, et al. Moltaí ó shochaí an Aigéin Chiúin na hÁise um Neifreolaíocht (APSN) maidir le húsáid chuí coscairí HIF-PH. Neifreolaíocht. 2021 Feabhra; 26(2):105–18.
89 Yousaf F, Spinowitz B. Cobhsaitheoirí fachtóir inducible hypoxia: bealach nua chun BP a laghdú agus cuidiú leis an haemaglóibin? Curr Hypertens Rep. 2016 Márta; 18(3):23.
90 Seeley TW, Sternlicht MD, Klaus SJ, Neff TB, Liu DY. Ionduchtú erythropoiesis ag coscairí prolyl hydroxylase fachtóir hypoxia-inducible gan tionscnamh siadaí, dul chun cinn, nó metastasis a chur chun cinn i múnla VEGFsensitive ailse chíche spontáineach. Hypoxia. 2017 Márta; 5:1–9.
91 Song SN, Tomosugi N, Kawabata H, Ishikawa T, Nishikawa T, Yoshizaki K. Feabhsaíonn laghdú ar rialáil hepcidin mar thoradh ar chóireáil fhadtéarmach le hantasubstaint receptor frith-IL{-6 (tocilizumab) anemia athlasadh i galar illárnach Castleman. Fuil. 2010 Samhain; 116(18):3627–34.
92 Casper C, Chaturvedi S, Munshi N, Wong R, Qi M, Schaffer M, et al. Anailís ar bhithmharcóirí athlastacha agus ainéime i staidéar randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó ar siltuximab (antasubstaint mhonaclónach frith-IL6) in othair a bhfuil galar multicentric Castleman orthu. Ailse Chlin Res. 2015 Deireadh Fómhair; 21(19):4294–304.
93 Masajtis-Zagajewska A, Nowicki M. Éifeacht atorvastatin ar rialáil meitibileachta iarainn in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu: staidéar randamach crossover dall dúbailte. Ren Fail. 2018 Deireadh Fómhair; 40(1):700–9.
94 Johnson DW, Pascoe EM, Badve SV, Dalziel K, Cass A, Clarke P, et al. Triail randamach, rialaithe phlaicéabó de pentoxifylline ar hyporesponsiveness gníomhaire spreagtha erythropoiesis in othair anemic le CKD: an láimhseáil erythropoietin friotaíochta le oxpentifylline (HERO) triail. Am J Kidney Dis. 2015 Eanáir; 65(1):49–57.
95 Ceann K, Agrawal DK. Vitimín D agus galair athlastacha. J Inflamm Res. 2014 Bealtaine;7:69–87.
96 Moorthi RN, Kandula P, Moe SM. Athsholáthar analógach vitimín D, calcitriol, agus vitimín D is fearr i ngalar duáin ainsealach: go D nó nach D: is í sin an cheist. Curr Opin Hipirtheannas Nephrol. 2011 Iúil; 20(4):354–9.
97 Bacchetta J, Zaritsky JJ, Sea JL, Chun RF, Lisse TS, Zavala K, et al. Cur faoi chois hepcidin rialála iarainn ag vitimín D. J Am Soc Nephrol. 2014 Márta; 25(3):564–72.
98 Ketteler M, Bloc GA, Evenepoel P, Fukagawa M, Herzog CA, McCann L, et al. Achoimre feidhmiúcháin ar threoirlíne galar duáin ainsealach KDIGO 2017 - neamhord mianraí agus cnámh (CKD-MBD): cad atá athraithe agus cad chuige a bhfuil tábhacht leis. Duán Int. 2017 Iúil;92(1):26–36.
99 Trunzo JA, McHenry CR, Schulak JA, Wilhelm SM. Éifeacht parathyroidectomy ar anemia agus dáileog erythropoietin in othair galar duánach deiridh le hyperparathyroidism. Máinliacht. 2008 Nollaig; 144(6):915– 9.
100 Tanaka M, Yoshida K, Fukuma S, Ito K, Matsushita K, Fukagawa M, et al. Éifeachtaí cóireála tánaisteach hipearpharthyroidachais ar fheabhsú anemia: torthaí ón staidéar MBD-5D. PLoS a hAon. 2016 Deireadh Fómhair;11(10): 0164865.
101 Kuwahara M, Mandai S, Kasagi Y, Kusaka K, Tanaka T, Shikuma S, et al. Sofhreagracht do ghníomhairí spreagúla erythropoiesis agus maireachtáil duánach in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Clin Cait Nephrol. 2015 Lúnasa; 19(4): 598–605.
Henry HL Wu a, b Rajkumar Chinnadurai b, c
Roinn Míochaine Duánach, Iontaobhas Fondúireachta NHS Ospidéil Teagaisc Lancashire, Preston, RA;
b Dámh na Bitheolaíochta, an Leighis, agus na Sláinte, Ollscoil Mhanchain, Manchain, an RA;
c An Roinn Míochaine Duánach, Iontaobhas Fondúireacht NHS an Northern Care Alliance, Salford, an RA
