Feabhsú ar Éifeachtaí Frith-Angigeineacha Delphinidin Nuair a Chuimsítear Laistigh de Veicil Bheaga Eischeallacha Cuid 2

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

3.2. Meitibilítí Delphinidin laistigh de sEVanna

Chomh maith le delphinidin (Fíor 2A), peonidin-3-galactoside(Am coinneála=11.11 nóim, [M]' m/z=463.12404)(Fíor 2B) agusdelphinidinBraitheadh ​​3-O- -rutinoside (Am coinneála=12.34 nóim, [M] m/z=611.16121)(Fíor 2C) faoi na coinníollacha turgnamhacha seo in sEVanna . Aimsíodh rianta de na meitibilítí seo freisin i dtuaslagán caighdeánach delphinidin. Bhí an anailís bunaithe ar an mais bheacht, cé go bhfuil gá le réiteach caighdeánach barántúil chun an bhreathnóireacht seo a dhearbhú.

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

3.3. Éifeachtaí Delphinidin agus Delphinidin luchtaithe sEV ar Iomadú HAoEC

Ní dhearna Delphinidin ina aonar nó lódáilte i sEVanna inmharthanacht HAoECanna a mhodhnú ar feadh 24h ag tiúchan 1 go 10 ug/mL (Fíor 3A）).

VEGF (20 ng/mL), a úsáidtear mar rialú dearfach, iomadú cille inotelial nach bhfuil méadaithe go suntasach (Fíor 3B). Ní raibh aon éifeacht ag sEVanna dúchasacha (10 ug/mL). Chuir Delphinidin bac ar iomadú cille endothelial ar bhealach a bhí ag brath ar thiúchan, le héifeacht uasta bainte amach ag 10ug/mL (Fíor 3B). Ar an mbealach céanna, spreag delphinidin sEV-luchtaithe cosc ​​ar thiúchan-spleách arendothelialiomadú cille. Is díol spéise é go bhfuarthas an coisc uasta ag tiúchan 5 ug/mL de delphinidin luchtaithe le sEV, tiúchan dhá uair níos ísle ná an tiúchan do delphinidin amháin. Tugann na torthaí seo le fios go raibh an delphinidin sEV-luchtaithe dhá uair níos cumhachtaí nádelphinidinina aonar.

3.4.Éifeachtaí Delphinidin agus sEV-Luchtaithe Delphinidin ar NÍL Táirgeadh

Mar a léirítear i bhFíor 4, spreag ATP （10μM） méadú ar DAF-2fluaraiseachtag léiriú NÍL táirgeadh i gcealla endothelial. Ní raibh tionchar ag sEVanna dúchasacha ar leibhéal NÍL. Mhéadaigh Delphinidin leis féin NÍL táirgeadh ar bhealach a bhí ag brath ar thiúchan, agus baineadh amach an éifeacht uasta ag 10ug/mL. Fuair ​​​​sEVanna luchtaithe Delphinidin méadú tiúchan-spleách ar tháirgeadh NÍL inotelial freisin. Is díol spéise é go bhfuarthas an éifeacht uasta de delphinidin luchtaithe le sEV ag 1 ug/mL, agus shroich an delphinidin saor in aisce an éifeacht seo ag 10 ug/mL. Mar sin, bhí delphinidin sEV-luchtaithe 10 n-uaire níos láidre ná delphinidin amháin i dtáirgeadh NÍL a mhéadú.

3.5. Éifeachtaí Delphinidin agus Delphinidin luchtaithe sEV ar Angiogenesis

Rinne HAoECanna struchtúir cosúil le ribeach a athstruchtúrú agus a fhoirmiú (Fíor 5A,B). Ní raibh aon éifeacht ag sEVanna dúchasacha ar fhoirmiú struchtúir cosúil le ribeach. Mar a thuairiscítear roimhe seo [6], laghdaigh delphinidin amháin líon na mbrainsí de struchtúir cosúil le ribeach ar bhealach a bhí ag brath ar thiúchan, agus baineadh amach an éifeacht uasta ag 10 ug/mL le laghdú 40 faoin gcéad. Is díol spéise é gur laghdaíodh líon na mbrainsí ribeach a d'eascair as sEVanna a bhí luchtaithe ag delphinidin. Laghdaigh Delphinidin ag 0.1 ug/mL luchtaithe laistigh de sEVanna líon na mbrainsí faoi 60 faoin gcéad cheana féin, agus bhí an éifeacht seo níos mó ná mar a fuarthas le 10 ug/ml de delphinidin amháin. Mar sin, bhí delphinidin luchtaithe le sEV níos mó ná 100 uair níos cumhachtaí chun angiogenesis a chosc ná an delphinidin amháin.

Fíor 5. Measúnacht angiogenesis in vitro. (A)Micreagraif codarsnachta céime ionadaíocha de struchtúir feadánacha i HAoEC saothraithe atá nochta ar feadh 24 h do delphinidin nó sEVanna luchtaithe le delphinidin ag tiúchana éagsúla.Méadú:40×. Rinneadh anailís ar cheithre réimse as gach tobar. (B) Léirigh an barraghraf an laghdú suntasach ar chéatadán na bpointí brainse tar éis cóireála i gcomparáid le PBS-cóireáilte (rialú). Taispeántar sonraí mar mheán ±SEM de thurgnaimh sé neamhspleách i gcomparáid le rialú: a: p<0.0001><0.0001 vs.del=""><0.0001 vs.="" del=""><0.001 vs.=""><><0.05vs.del5;g:><0.05 vs.sev=""><0.001 vs.sevdel0.5="" and=""><0.0001 vs.sevdel="">

4. Plé

Léiríonn an staidéar reatha gur léir go raibh an delphinidin luchtaithe laistigh de sEVanna níos láidre ná an delphinidin saor maidir lena chumas NÍL endothelial a scaoileadh, iomadú endothelial a chosc, agus struchtúir cosúil le ribeach a laghdú. Chomh maith leis an delphinidin a aimsíodh i sEVanna, léirigh an anailís ar mheitibilítí delphinidin laistigh de na sEVanna láithreacht dhá mheitibilít (.i.delphinidinTá 3-O--rutinoside agus peonidin-3-galactosid) i láthair i samplaí delphinidin. Mar sin, díghrádaigh an delphinidin isteach sna meitibilítí céanna ina fhoirm shaor nó nuair a dhéantar é a luchtú i sEVanna; áfach, bhí siad seo níos cumhachtaí maidir le gníomhú ar chealla endothelial. Tá sé tábhachtach, nuair a bhíonn sé cuimsithe laistigh de sEVanna, delphinidin (a úsáidtear mar théarma cineálach agus a chuimsíonn meitibilítí nádúrtha delphinidin 3-O-ß-rutinoside agus peonidin-3-galactosid) 2-fillte, {{8} }}huaire, agus 100-níos láidre ná an delphinidin saor in aisce maidir le iomadú endothelial, táirgeadh endothelial NÍL agus foirmiú cosúil le ribeach. Mar sin, cuireann delphinidin sEV-luchtaithe éifeachtaí ar chéimeanna éagsúla as a dtagann angiogenesis. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfaí sEVanna a mheas mar sheachadadh tuar dóchais inti de delphinidin mar chur chuige nuálaíoch maidir le sprioc-ghalar a bhaineann le angiogenesis méadaithe, lena n-áirítear ailse, atherosclerosis, agus retinopathies diaibéitis.

Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú

Is feiniméan nádúrtha é an t-ionchamhlú polyphenols chun iad a chosaint ó dhíghrádú. Go deimhin, tá sé léirithe go dtáirgeann plandaí saibhir i polyphenols EVs a iompraíonn na móilíní seo. Mar shampla, tá an naringin glycosíde flavonoid agus a mheitibilít, naringenin, le fáil i EVanna a dhíorthaítear ó grapefruit [12]. Ina theannta sin, is féidir nanacháithníní a dhíorthaítear ó phlandaí a úsáid mar veicteoirí do mhóilíní spéise eile. Go deimhin, tuairiscíodh go ndéanann nanacháithníní díorthaithe ó grapefruit atá luchtaithe le coscaire STAT3 STAT3 a dhíghníomhachtú i gcealla meall GL26 agus feabhas a chur ar rátaí marthanais lucha [19]. Straitéis eile chun polyphenols a chuimsiú is ea vesicles a dhíorthaítear ó chealla mamacha a úsáid. Rinne tuarascáil le déanaí measúnú ar fhoirmiú exosomal anthocyanidins i gcoinne cineálacha éagsúla ailse [19]. Méadaíonn sEVanna a bhaintear as bainne bó amh atá luchtaithe le meascán de chianidin, delphinidin, petunidin, peonidin agus malvidin gníomhaíocht frith-iomadaithe anthocyanidins i gcoinne sé chineál éagsúil cealla ailse trí chosc ar ghníomhachtú TNFo-spreagtha de NF-kB [20] . Go deimhin, tá éifeachtaí sEVanna atá luchtaithe le anthocyanidins níos éifeachtaí ná iad siúd a fhaightear trí anthocyanidins saor in aisce. Tá buntáistí ag baint leis an modh seo; áfach, tá sé fós contúirteach. Go deimhin, is féidir le húsáid EVanna ó chealla mamaigh a bheith ina chúis le frithghníomhartha imdhíonachta. Níor spreag sEVanna a dhí-aibhítear ó chealla dendritic daonna neamhaibí aon tocsaineacht, agus ba chúis le nádúr neamhaibí cealla dendritic imdhíonacht íseal [21,22]. Go bhfios dúinn, is é seo an chéad uair a cuireadh síos ar éifeachtúlacht lódála do delphinidin laistigh de JAWS ⅡI sEVs. Cosnaíonn luchtú delphinidin isteach sna sEVanna (9 faoin gcéad ) a dhíghrádú go meitibilítí agus is dócha go gcuireann sé teorainn leis faoi na coinníollacha turgnamhacha a úsáidtear. Teastaíonn tuilleadh staidéir ar na meicníochtaí atá i gceist. Tá na meitibilítí a fhaightear sna sEVanna, mar delphinidin 3-O- -rutinoside nó peonidin-3-galactosid), le fáil freisin i dturgnaimh in vivo le delphinidin 14,15]. Thuairiscigh oibreacha réamh-vious go bhfuil gníomhaíochtaí bitheolaíocha láidre ag táirgí díghrádaithe delphinidin, lena n-áirítear gníomhaíochtaí frith-ailse agus frith-athlastacha [20]. I measc aigéid feanólacha, is mó aigéad galach a fhoirmítear trí dhíghrádú delphinidin i meáin chultúir [23]. Sa staidéar reatha, fuair muid amach go raibh meitibilítí a braitheadh ​​​​i delphinidin sEV-luchtaithe comhionann leo siúd a braitheadh ​​​​ó delphinidin saor in aisce [18]. Cé nár cinneadh an cion beacht meitibilítí a chuimsítear sna sEVanna seo, bhí siad níos éifeachtaí ar spriocchealla ná ar mheitibilítí amháin. Mar sin, is dócha go raibh delphinidin agus a mheitibilítí níos cobhsaí agus cosanta ó dhíghrádú.

Thuairiscigh muid roimhe seo, i gcealla aortach endothelial bó-ainmhithe, go spreagann an delphinidin NÍL scaoileadh trí mhéadú intracellular Ca2 móide tiúchan trí fhoirmiú anion superoxide a mhéadú. Bhí baint aige seo le fosfarylation tyrosine méadaithe de roinnt próitéiní intracellular, a eascraíonn i vasodilatation endothelium-spleách [24,25]. Idirghníomhaíonn Delphinidin go díreach le suíomh gníomhachtaithe ER , rud a fhágann go gníomhachtaítear NO-synthase endothelial, NÍL táirgeadh agus vasorelaxation endothelium-spleách 4] Sa staidéar reatha, bhí delphinidin sEV-luchtaithe 10 n-uaire níos cumhachtaí ná an delphinidin saor; dá bhrí sin, is dócha go mbeadh sé níos éifeachtaí chun an mhífheidhm NÍL-endothelial a bhaineann le galair cardashoithíoch a cheartú, lena n-áirítear Hipirtheannas, stróc nó galair meitibileach [3].

Thuairiscigh muid roimhe seo nach bhfuil upregulation an chosáin NÍ freagrach as an éifeacht antiproliferative de delphinidin. Go deimhin, cuireann delphinidin cosc ​​ar iomadú cille inotelial trí ghníomhachtú an chosáin ERK{{{0}/-2, rud a fhágann go ngabhann timthriall cille agus carnadh cealla sa chéim G0/G1 trí íosrialáil de slonn ciclin A agus D1 agus upregulation p27kip1 [6,7]. Fuaireamar amach freisin go laghdaíonn delphinidin fás siadaí de chealla melanoma in vivo trí ghníomhú go sonrach ar iomadú cille endothelial trí chosc ar chomharthaíocht VEGFR2, MAPK, PI3K agus ag leibhéal trascríobh ar fhachtóirí CREB / ATF1, agus an cosc ​​ar phosphodiesterase 2 [9]. Sa staidéar reatha, bhí sEVanna a bhí luchtaithe delphinidin faoi dhó níos láidre ná an delphinidin saor chun iomadú endothelial a chosc. Mar sin, tugann na torthaí seo le fios go bhfuil sEVs luchtaithe delphinidin ina chur chuige tuar dóchais inti maidir le paiteolaíochtaí réamh-imeachta a bhaineann le ró-iomadú endothelial agus, mar sin, giniúint an ghréasáin soithíoch mar fhorbairt plaic agus cobhsaíocht in Atherosclerosis agus forbairt siadaí in ailse.

I gcomhréir leis na torthaí seo, léirímid go laghdaíonn an delphinidin foirmiú cosúil le ribeach i múnla turgnamhach angiogenesis. Is díol spéise é, nuair a bhí sé cuimsithe laistigh de sEVanna (fiú ag luchtú chomh híseal le 9 faoin gcéad ), bhí delphinidin 100- níos cumhachtaí ná an delphinidin saor in aisce maidir le foirmiú cosúil le ribeach a laghdú.

Teorainn an staidéir: Mar gheall ar an bpoitéinseal frith-angaigineach atá léirithe ag go leor comhdhúile nádúrtha atá i go leor comhábhair aiste bia na Meánmhara, lena n-áirítear delphinidin, tá an patrún cothaithe seo thar a bheith suimiúil mar fhoinse oibreáin chemopreventive, atá sainmhínithe sa straitéis angioprevention. Tá sé seo athbhreithnithe le déanaí ag Martinez-Podeva et al. [26]. Dealraíonn sé go bhfuil Delphinidin chomh cumhachtach le flavonoids eile chun airíonna frith-angaigineacha a chothú. Cé go flúirseach sa réim bia, tá droch-ionsú déanta ar anthocyanins i gcoitinne, agus delphinidin go háirithe. Iarmhairt amháin de dhroch-bhith-infhaighteacht anthocyanins ná nach dócha go dtarlóidh go leor éifeachtaí a breathnaíodh in vitro (m.sh., cosc ​​ar COX-2) in vivo, rud nach bhfuil fíor i gcás delphinidin, bunaithe ar ár iar-staidéir [{{} 5}}]. Mar sin féin, tá gá le staidéir bhreise ag baint úsáide as delphinidin atá cuimsithe i sEV chun an méadú ar airíonna frith-angaigineacha an chur chuige seo in vivo a dhearbhú.

Go hachomair, mhéadaigh delphinidin sEV-luchtaithe éifeachtúlacht an delphinidin 100-huaire le haghaidh iomadú, 10-huaire le haghaidh NÍL, agus 2-huaire le haghaidh foirmiú ribeach. Mar sin, chosain sEVanna delphinidin agus a mheitibilítí ó dhíghrádú, nó bhí roinnt meitibilítí delphinidin neamhaitheanta a bhí sna sEVanna níos cumhachtaí. Tacaíonn an cumas difreálach a fhaightear le haghaidh iomadú, táirgeadh NÍL, agus angiogenesis leis an hipitéis go gcuireann EVanna luchtaithe delphinidin éifeachtaí ar chéimeanna éagsúla as a dtiocfaidh angiogenesis. Mar sin féin, cuirimid fianaise ar fáil gur bhaineamar an leas is fearr as éifeachtúlacht delphinidin, is dócha trína dhíghrádú a laghdú agus a sheachadadh a mhéadú nuair a chuimsítear i bhfeithiclí leictreacha é. Dá bhrí sin, is ionann sEVanna luchtaithe delphinidin agus córas seachadta cumhachtach chun angiogenesis i gcealla endothelial a laghdú, gan aon fo-iarmhairtí nach dteastaíonn, agus fios agam faoi bhith-infhaighteacht íseal an chomhdhúil seo. Cuirimid béim ar straitéis theiripeach nuálaíoch atá bunaithe ar EVanna bithinnealtóireachta mar veicteoirí delphinidin chun cuidiú lena leas sláinte féideartha a mhéadú chun díriú ar ghalair a bhaineann leis an angigineas, lena n-áirítear ailse, a d’fhéadfaí a leathnú ar deireadh go galair bhreise le ró-shoithíoch.

Baintear an t-alt seo as Nutrients 2021, 13, 4378. https://doi.org/10.3390/nu13124378 https://www.mdpi.com/journal/nutrients