Éifeachtúlacht Remdesivir d'Othair COVID-Ospidéil-19 a bhfuil Galar Duánach na Céime Deiridh acu Ⅱ
Dec 04, 2023
Bailiú sonraí
Fuarthas sonraí ón gcóras Taifead Liachta Leictreonach Epic agus taifeadadh iad i bhfoirm chaighdeánaithe. Sonraí déimeagrafacha, torthaí saotharlainne, ceanglais uasta ocsaigine iLítear in aghaidh an nóiméid(LPM),fad fanachta(LOS), agus aimsíodh coinníollacha comorbid. Rinneadh measúnú ar bhearta toraidh trí dháta críochnaithe an staidéir, scaoileadh amach as ospidéal nó bás; cibé acu a tháinig ar dtús.
FORLÍONADH Aiste Bia CISTANCHE FHEABHSÚ GNÉISEACH GLYCOSIDES PHENYLETHANOID 75% ECHINACOSIDE 30% ACTEOSIDE 12%
Anailís staitistiúil
Chun comparáid a dhéanamh idir rátaí ocsaigine agus aerálaithe, baineadh úsáid as samhaltú líneach ginearálaithe. Rinneadh an meastachán de réir na dóchúlachta uasta ag baint úsáide as bogearraí SAS proc genmod[5]. Múnlaíodh meánúsáid ocsaigine ar dtús mar ghnáthdháileadh le nasc aitheantais, agus múnlaíodh an dul chun cinn chuig aeráil mheicniúil mar dháileadh déthéarmach le nasc logit. Maidir le fad an fhanachta agus diúscartha othair, baineadh úsáid as anailís mharthanas, le meastachán ag SAS proc phreg[6]. Anseo déantar an fad fanachta a mhúnlú mar chóimheas d'othair a scaoiltear amach agus othair nach maireann. Bhí na sonraí toraidh iomlána ar fáil do na cásanna agus do na rialuithe araon go dtí bás nó scaoileadh amach as an ospidéal. Múnlaítear an riosca go dtiocfaidh meath ar shláinte an othair mar fheidhm ama nuair a thugtar covariates. Bhí roghnú na samhla bunaithe ar shaineolas leighis chomh maith le scrúdú amhairc ar cheapacha iarmharacha.
Taithí othar arniúmóine COVID{0}}an-athraitheach, múnlaíodh difríochtaí idir othair mar choinníoll ar stádas sláinte an othair. Rinneadh comparáidí idir othair a bhfuil diaibéiteas orthu mar is eol gur daonra riosca é seo a bheadh so-ghabhálach go mór i leith galair. Ina theannta sin, chun na hothair shonracha a raibh riochtaí tromchúiseacha orthu a shainaithint, rinneadh comparáidí bunaithe ar dimers. Roghnaíodh othair a ghrúpáil de réir ráta d dimers toisc go raibh grúpálacha soiléire i measc na bhfreagróirí. Léirigh an histeagram dáileadh démhódach, agus is fíorbheagán d dimers a bhí ag roinnt othar, agus go leor acu (sceabhach=2.64, kurtosis=7.30). Chun é seo a chur san áireamh, rangaíodh othair os cionn an mheáin mar "ard-d dimer" agus rangaíodh othair faoi bhun an mheáin mar "diméir íseal d." D’fhéadfaí an t-idirghníomhú trí-bhealach a shamhaltú ansin mar dhearadh stíl ANOVA 2 (remdesivir nó control) × 2 (diaibéitis nó gan diaibéitis) × 2 (d dimer ard nó íseal) le hidirghníomhaíochtaí. Cé go raibh sonraí ar fáil ar corticosteroidí, d’ardaigh nádúr breathnadóireachta an staidéir imní go bhféadfadh sé seo a bheith ina mheastachán claonta toisc nár tugadh cóireálacha go randamach. Toisc gur dhírigh ceist an taighde go príomha ar thorthaí cliniciúla le húsáid remdesivir, níor úsáideadh ach tréithe sláinte othar mar athróga rialaithe, seachas castacht idirghníomhaíochtaí éagsúla drugaí a thabhairt isteach laistigh de shampla staidéar beag.
Sula ndearnadh anailís ar na sonraí, rinneadh anailís chumhachta gairid chun teorainneacha méid an tsampla a chalabrú. Baineadh é seo amach trí úsáid a bhaint as bogearraí G × Power agus na cothromóidí a chuir Schoenfeld ar fáil[7]. Maidir leis na samhlacha aischéimnithe ginearálta (ocsaigin, úsáid aerála), measadh go raibh gá le héifeacht remdesivir mór a bheith suntasach, rud a chiallaigh 28% den éagsúlacht (meastar 2% beag, 13% meánach, agus 26% mór). ). Ba ghá go mbeadh éifeachtaí na gcomhathróg breise mór freisin, rud a chiallódh 25% breise den athraithis. Bhí cumhacht níos fearr ag an anailís marthanais, bhí sé íogair do mhéid éifeacht beag go measartha, cóimheas riosca 2.32 (is é an coinbhinsiún 1.68 beag, 3.47 meánach, 6.71 Mór)[8]. Cé go bhfuil an sampla níos lú ná mar ab fhearr, is mó an phráinn atá leis an gceist taighde seo ná an riosca a bhaineann le cumhacht staidrimh.
TORTHAÍ
Rinneadh athbhreithniú ar 108 cairt san iomlán, agus níor chomhlíon ach 45 díobh na critéir chuimsithe. Fuair 20 othar san iomlán remdesivir agus bhí 25 othar sa ghrúpa rialaithe. Tuairiscítear staitisticí bunlíne i dTábla 1. Ní raibh aon difríocht shuntasach maidir le fad fanachta na n-othar a fuair remdesivir (M=13.00 ± 7.35 d) i gcomparáid le hothair nach bhfuair remdesivir (M { {9}}.16 ± 8.38 d). Tá na meastacháin paraiméadar príomhéifeachta i dTábla 2 do na ceisteanna taighde príomhúla agus na covariates, agus soláthraíonn Tábla 3 na modhanna measta de réir grúpa riosca do na trí chríochphointí. Breithníodh úsáid ocsaigine ar dtús. Ba shuntasach an phríomhéifeacht a bhí ag remdesivir agus bhí an paraiméadar diúltach, rud a thugann le fios go raibh claonadh ag na hothair a bhí ar remdesivir níos lú ocsaigine a úsáid (béite=-25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099). É sin ráite, bhí an téarma idirghníomhaíochta trí-bhealach suntasach (X2(1)=6.37, P=0.0116), rud a thugann le fios go raibh éagsúlacht sna modhanna bunaithe ar choinníollacha riosca othar. I gcomparáid le grúpaí remdesivir agus rialaithe laistigh de ghrúpaí riosca, ní raibh difríochtaí suntasacha ach i measc othar nach raibhdiaibéiteas(féach Tábla 3).
Agus na covariates á scrúdú, ba é an t-aon toradh suntasach ag alfa=0.05 ná inscne, sa chaoi is go raibh an claonadh ag mná go raibh riachtanas ocsaigine níos ísle ag mná ar an meán (béite=-9.49, X2 (1) {{6} }.43, P=0.0198). Ina theannta sin, bhí treocht ann d’othair níos sine agus d’othair a d’úsáid tobac i dtreo úsáid ocsaigine níos airde (aois: béite=0.32, X2 (1)=3.25, P=0. 0712; úsáid tobac: béite=8.49, X2 (1)=3.82, P=0.0507). De bharr méid an tsampla níos mó, measaimid go sroichfeadh na torthaí seo an tairseach a bhaineann le tábhacht staitistiúil.
Seasann PE do mheastachán paraiméadar. Maidir le hUasmhéid O2, is é seo an meándifríocht idir an grúpa sonraithe agus an meán foriomlán. Maidir le haeráil, is ionann é seo agus an difríocht idir na corrlaigh loga idir an grúpa sonraithe agus an seans foriomlán a bheith ar an aerálaí. Ó thaobh na tréimhse básmhaireachta de, léiríonn sé seo an difríocht idir an riosca básmhaireachta mar fheidhm ama don ghrúpa sonraithe i gcoibhneas leis an riosca foriomlán básmhaireachta d’othair le galar coronavirus 2019. Toisc gur sonraíodh aois mar luach leanúnach, is ionann na luachanna in PE agus an t-athrú ar mheán, ar chorrais, nó ar riosca do mhéadú nó laghdú aoise bliana.
Ansin, breithníodh an dul chun cinn chuig aeráil mheicniúil. Mar a bhí cheana, bhain úsáid remdesivir le toradh i bhfad níos fearr (béite {{0}}.52, X2 (1)=22.98, P < 0.{{11} }001). Ní raibh an téarma idirghníomhaíochta trí-bhealach suntasach, rud a laghdaigh oiriúnacht an mhúnla ar an iomlán, áfach, bhí na hidirghníomhaíochtaí idir remdesivir agus gach ceann de dhiaibéiteas agus stádas ard d dimer suntasach (P < 0.0001), ag léiriú spleáchais idir tréithe othar agus torthaí sláinte. Agus na dóchúlachtaí coinníollach a bhaineann le haeráil mheicniúil á scrúdú, fuarthas go raibh remdesivir cabhrach d'othair nach raibh diaibéitis agus a raibh luachanna ísle d dimer acu (P < 0.0001). Níor léirigh aon chovariates baint shuntasach staitistiúil leis an riosca go mbeadh aerálaí de dhíth; shroich an gnéas baineann an-ghar don tábhacht staitistiúil (X2 (1)=3.80, P=0.0511), rud a léiríonn riosca níos lú maidir le húsáid aerálaí ar an meán (béite=2.94). .
Ar deireadh, scrúdaíodh an t-am chun báis, rud a sholáthair torthaí cosúil leis na hanailísí roimhe seo. Ba shuntasach an phríomhéifeacht a bhí ag remdesivir (X2 (1)=7.41, P=0.0065) ag tabhairt le fios go raibh prognóis níos fearr ag othair ar an meán ar remdesivir (béite {{6} }.03). Ní raibh an t-idirghníomhaíocht trí-bhealach suntasach (X2 (1)=0.63, P=0.4262), áfach, bhí gach idirghníomhaíocht dhá-bhealach suntasach nó gar do suntasach (redeliver-high d dimers : X2 (1)=3.56, P=0.0591; redeliver-diaibéiteas: X2 (1)=4.59, P=0.0322; ard d dimers -diaibéiteas: X2 (1)=4.58, P=0.0324) a léiríonn rioscaí cleithiúnacha tugtha saintréithe othar. Arís, ba iad na hothair go sonrach nach raibh diaibéiteas acu agus a raibh d dimers ísle acu ar léirigh remdesivir riosca laghdaithe go suntasach dóibh (P=0.0032, cóimheas riosca < 0.01). Níor léirigh aon chomhathróg baint shuntasach le prognóis niúmóine COVID-19.
PLÉ
Léirigh ár staidéar treocht i dtreo riachtanas ocsaigine níos lú sagrúpa ESRDothairar HD a fuair remdesivir le haghaidh cóireáilniúmóine COVID{0}}. Bhí treocht ann freisin i dtreo dul chun cinn níos ísle chuig aeráil mheicniúil iothair a bhfuil COVID orthu-19a fuair remdesivir i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Bhí treocht i dtreo prognóis níos fearr i dtéarmaí mortlaíochta in othair a fuair remdesivir i gcomparáid le hothair sa ghrúpa rialaithe. Mar gheall ar an líon níos lú, áfach, níor bhain tábhacht staitistiúil leis an treocht seo. Níor cuireadh isteach ar chóireáil aon cheann de na hothair mar gheall ar hepatotocsaineacht. Go dtí an t-eolas atá againn, níor foilsíodh ach sraitheanna cásanna ar shábháilteacht remdesivir inothair COVID{0}} le ESRD.
Is táirge monophosphoramidate é Remdesivir d’analóg nucleoside agus coscaire ar an polaiméaráise víreasach RNA-spleách RNA (RDRP). Go hincheallach, déantar an táirge a thiontú go tapa ina GS-704277 agus ina dhiaidh sin i bhfoirm monophosphate a thiontaítear ar deireadh go foirm ghníomhach triphosphate. Táirgeann dífhosfarú na foirme monophosphate an croí nucleoside (GS-441524), a thagann chun bheith mar an meitibilít plasma is mó a scaiptear i gcúrsaíocht. Feidhmíonn an fhoirm triphosphate mar analóg de adenosine triphosphate (ATP) agus iomaíocht lena ionchorprú ag RDRP, is cúis le foirceannadh slabhra roimh am agus cosc ar mhacasamhlú víreasach. Forbraíodh é ar dtús mar dhruga imscrúdaithe le haghaidh víreas Ebola, agus tá gníomhaíocht choisctheach in vitro in vitro ag athsheoltóir i gcoinne SARS-CoV1, MERS coronavirus, agus SARS-CoV2. De ghnáth déantar Remdesivir a riar go hinfhéitheach ag dáileog 200 mg uair amháin agus 100 mg in aghaidh an lae ina dhiaidh sin ar feadh iomlán de 5-10 d i ndaoine fásta agus leanaí Níos mó ná nó cothrom le 40 kg. Is é 1-2 huaire an chloig plasma t1/2 an athsheoltóra tuismitheora, ach is ionann an t1/2 de GS-441524 agus timpeall 20-25 uair an chloig[9,10]. .
Sainmhínítear méid na héifeachta d Cohen go traidisiúnta mar=0.2 beag, meánach=0.5, agus mór=0.8. Is gnách go sainmhínítear méideanna éifeachta do chóimheasa riosca mar bheag=0.60 nó 1.68, meánach=0.29 nó 3.47, agus mór=0.15 nó 6.71.
Tá oibreán intuaslagtha, SBECD, in ullmhú infhéitheach remdesivir freisin. Tá 3-6 g de SBECD (uasmhéid tairsí molta 250 mg/kg in aghaidh an lae)[11] i ngach 100 mg de remdesivir[11]. Tá sé léirithe ag staidéir ar ainmhithe nach bhféadfadh carnadh SBECD a bheith ina chúis le tocsaineacht hepatic agus duánach ag dáileoga 50 go 100 uair níos airde ná nochtadh na n-othar láithreach le linn 5-go{{{{}}}chúrsa lae de remdesivir[12,13]). Ní dhéantar ath-ionsú feadánach suntasach ar SBECD agus fanann sé i staid ianaithe tar éis scagachán glomerular. Ní eisfhearadh duánach ach níos lú ná 10% de remdesivir agus aisghabhtar 49% san fhual mar GS-441524. I sraith cásanna le Davis et al, bhí leathré remdesivir i 66% de na hothair COVID-15 le ESRD dhá uair chomh fada agus a bhí i oibrithe deonacha sláintiúla. Cé go raibh laghdú ar thiúchan remdesivir faoi dheireadh an eatraimh dosála, bhí leibhéil GS-441524 i bhfad níos airde ná na luachanna tagartha. Ina ainneoin sin, bhí tiúchan iar-HD de GS-441524 45%-49% níos ísle ná tomhais réamh-HD[14].
Tá na torthaí ónár staidéar féidearthachta ginte hipitéis. Feicimid treochtaí suimiúla i dtreo riachtanais ocsaigine níos ísle agus dul chun cinn laghdaithe chuig aeráil mheicniúil in othair ESRD a fuair remdesivir mar chuid den chóireáil le haghaidh COVID-19. Más cóireáil éifeachtach é remdesivir mar atá hipitéisithe, bheifí ag súil go mbeadh torthaí níos fearr ag othair a fhaigheann an chóireáil seo. Breathnaíodh é seo sna sonraí, ar a laghad d'othair a raibh riosca níos ísle acu (ie, ní diaibéitis, rátaí ísle dimer). Soláthraíonn sé seo tacaíocht luath do remdesivir, cé go bhféadfadh staidéir níos mó éifeacht remdesivir ar na torthaí othar-lárnach seo a thaispeáint.
Tá go leor teorainneacha ag ár staidéar. Ar an gcéad dul síos, ní bhfuair ach 68% de na hothair sa ghrúpa rialaithe dexamethasone. Mar sin féin, fuair na hothair go léir sa ghrúpa remdesivir dexamethasone. Is é is cúis leis seo go príomha toisc gur tháinig roinnt othar sa ghrúpa rialaithe i láthair roimh Iúil 2020 nuair nár measadh go raibh úsáid dexamethasone mar chaighdeán cúraim. In ionad dexamethasone, baineadh úsáid as cóireálacha malartacha mar hydroxychloroquine agus plasma téarnaimh. Níor úsáideadh stéaróidigh sna hothair seo ach amháin má bhí turraing sheipteach orthu a raibh gá le vasopressors. Ar an dara dul síos, bhí méid an tsampla sách beag. D’fhéadfadh sé nach raibh dóthain cumhachta ag an staidéar chun difríocht shuntasach a bhrath. Toisc gur staidéar féidearthachta é, áfach, ní rabhamar ag súil go mbeadh na torthaí suntasach go staitistiúil. Ar deireadh, toisc gur staidéar siarghabhálach é, tá laofachtaí dúchasacha ag dearadh an staidéir ar nós laofachtaí roghnaithe agus inbhréagnaithe.
CONCLÚID
Léirigh úsáid remdesivir in othair COVID-19 le ESRD treocht i dtreo riachtanais ocsaigine níos lú, dul chun cinn níos ísle chuig aeráil mheicniúil agus níos faide. Gintear hipitéis inár staidéar féidearthachta agus ní mór na patrúin seo a iniúchadh tuilleadh le staidéir níos mó. Tá gá le tuilleadh taighde freisin chun staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí cliniciúla naremdesivir in COVID{0}}othair leCKD céim 4 nó 5nach bhfuil ar haema-scagdhealaithe.
BUAICPHOINTÍ AIRTEAGAL
Cúlra taighde Is beag eolas atá ar fáil maidir le héifeachtúlacht remdesivir i{0}} othar COVIDle galar duánach deiridh ar scagdhealú.
Spreagadh taighde Leis an méadú ar úsáid remdesivir i{0}} othar COVIDteastaíonn tuilleadh faisnéise uainn faoi ghrúpaí sonracha othar a d’fhéadfadh leas a bhaint as úsáid an chógais seo agus as a phróifíl sábháilteachta.
Cuspóirí taighde Measúnú a dhéanamh ar thorthaí cliniciúla úsáid remdesivir in othair aosacha a bhfuil cliseadh duánach ag an gcéim deiridh acu ar haema-scagdhealú.
Modhanna taighde Rinneadh staidéar ilionaid, siarghabhálach ar othair COVID-19 a raibh galar duánach ag an gcéim deiridh orthu ar haema-scagdhealú a scaoileadh amach as an ospidéal idir 1 Aibreán agus 31 Nollaig, 2020. Ba iad na príomhthorthaí ná ceanglais ocsaigine, am go básmhaireacht , agus géarú cúraim óna dteastaíonn aeráil mheicniúil.
TAGAIRTÍ
Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R , Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz Palacios GM, Benfield T, Fätkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lána HC; ACTT{0}} Baill an Ghrúpa Staidéir. Tuarascáil Deiridh Remdesivir do Chóireáil Covid-19 -.N Béarla J Med2020; 383: 1813-1826 [PMID:32445440DOI:10.1056/NEJMoa2007764] 1
Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Cumann Galair Thógálacha de Threoirlínte Mheiriceá ar Chóireáil agus Bainistiú Othair ar a bhfuil COVID- 19.Clin Infect Dis2020 [PMID:32338708DOI:10.1093/cid/ciaa478] 2
Rochwerg B, Agarwal A, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, Lytvyn L, Leo YS, Macdonald H, Zeng L, Amin W, Burhan E, Bausch FJ, Calfee CS, Cecconi M, Chanda D, Du B, Geduld H, Gee P, Harley N, Hashimi M, Hunt B, Kabra SK, Kanda S, Kawano-Dourado L, Kim YJ, Kissoon N, Kwizera A, Mahaka I, Manai H, Mino G, Nsutebu E, Preller J, Pshenichnaya N, Qadir N, Sabzwari S, Sarin R, Shankar-Hari M, Sharland M, Shen Y, Ranganathan SS, Souza JP, Stegemann M, De Sutter A, Ugarte S, Venkatapuram S, Dat VQ, Vuyiseka D, Wijewickrama A, Maguire B, Zeraatkar D, Bartoszko JJ, Ge L, Brignardello-Petersen R, Owen A, Guyatt G, Diaz J, Jacobs M, Vandvik PO. Treoirlíne beo WHO ar dhrugaí le haghaidh covid-19.BMJ2020; 370: m3379 [PMID:32887691DOI:10.1136/bmj.m3379]
3 Kiser TH, Fish DN, Aquilante CL, Rower JE, Wempe MF, MacLaren R, Teitelbaum I. Meastóireacht ar charnadh sulfobutylether- -cyclodextrin (SBECD) agus cógas-chinéiticí voriconazole in othair criticiúla atá ag dul faoi theiripe athsholáthair duánach leanúnach.Cúram Crit2015; 19: 32 [PMID:25645660DOI:10.1186/s13054-015-0753-8] 4 5
Hilbe JM. Samhlacha líneacha ginearálaithe.An Staitisteoir Meiriceánach1994; 48: 255-26
5 Perperoglou A, le Cessie S, agus Houwelingen HC. Gnáthamh tapa chun samhlacha Cox a fheistiú le héifeachtaí ama éagsúla de na covariates.Cláir Mhodhanna Ríomhaireachta Bithmhéadaithe2006; 81: 154-161 [PMID:16426701DOI:10.1016/j.cmpb.2005.11.006]
6 Schoenfeld DA. Foirmle ar mhéid an tsampla don tsamhail aischéimnithí comhréireach-guaiseacha.Bithmhéadracht1983; 39: 499-503 [PMID:6354290]
7 Cohen J. A primer cumhachta.Tarbh Síceolaíochta1992; 112: 155-159 [PMID:19565683DOI:10.1037//0033-2909.112.1.155]
8 Sheagháin TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Éifeachtúlacht theiripeach chomparáideach remdesivir agus teaglaim lopinavir, ritonavir, agus interferon beta i gcoinne MERS-CoV.Cumann Nat2020; 11: 222 [PMID:31924756DOI:10.1038/s41467-019-13940-6]
9 Wang MCuireann , Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir agus cloroquine bac go héifeachtach ar an choróinvíreas úrscéal a tháinig chun cinn le déanaí (2019-nCoV) in vitro.Cill Res2020; 30: 269-271 [PMID:32020029DOI:10.1038/s41422-020-0282-0]
Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:
Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Teil:+86 15292862950
Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
