Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Leigheas Síneach Traidisiúnta Foirmle a chothaíonn Duán do Ghalar Alzheimer i gComparáid le Donepezil: Athbhreithniú Córasach agus Meitea-anailís

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Buaicphointí

I gcomparáid le donepezil, is féidir le cóireáil fhadtéarmach cothú duáin (athrú ar staid phaiteolaíoch easnamh duánach trí chóireáil leigheas traidisiúnta Síneach (TCM) agus mar sin de) i TCM feabhas suntasach a chur ar fhoscála cognaíocha measúnaithe galar Alzheimer. scór agus gníomhaíochtaí an scór maireachtála laethúil.

Traidisiúnta

Tá cur síos ar na hairíonna a bhaineann le néaltrú le fáil i leabhar stairiúil dar teideal Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 BCE–468 BCE) sa Ríshliocht Réamh-Qin, agus mhol Sun Simiao ainm Chidai ar dtús i Huatuo Shenyi Mizhuan (Beathaisnéis ar Leigheas Hua Tuo) (618 BCE–907 CE), leabhar clasaiceach leighis na Síne a foilsíodh i Ríshliocht Tang. Soláthraíonn leabhar clasaiceach leighis na Síne dar teideal Huangdi Neijing (Clasaiceach Inmheánach an Impire Buí) (221 BCE–220 CE) bunús teoiriciúil chun nasc a bhunú idir na duáin agus an néaltrú. Mar sin, tá na duáin chothaitheacha ina gcóireáil thábhachtach don néaltrú ag cliniceoirí TCM inniu.

Teibí

Cuspóir: Teiripe éifeachtach a aimsiú i gcoinneGalar Alzheimer(AD) ceist atá ag éirí níos práinní agus tá leigheas traidisiúnta Síneach (TCM) forleathan i gcosc agus i gcóireáil AD sa tSín. Ba é aidhm an staidéir seo breithiúnas a thabhairt ar éifeachtúlacht péirse agus ar shábháilteacht TCM a chothaíonn duáin (athruithe ar staid phaiteolaíocheasnamh duáintrí chóireáil TCM agus mar sin de) foirmle (TKNF) le haghaidh AD i gcomparáid le donepezil, Modhanna; Ba í an tréimhse aisghabhála seacht mbunachar sonraí ná ó bhunú gach bunachar sonraí go dtí Aibreán 2019, D’aithin beirt údar go neamhspleách trialacha randamacha rialaithe (RCTanna), sonraí faighte agus measúnú ar riosca claonta, Rinneadh próiseas anailíse cuimsitheach le bainisteoir athbhreithnithe le haghaidh RCTanna incháilithe agus cuí. Torthaí: Bhí iomlán de 981 othar AD ó 13 staidéar faoi iamh. Léirigh meta-anailís ar RCTanna nach raibh aon difríocht shuntasach i bhfeabhsú naGalar Alzheimermeasúnú ar scála-cognaíoch scór foscála idir 2 ghrúpa sa ghearrthéarma, ach is féidir leis an éifeacht na cóireála fadtéarmach níos mó ná donepezil; bhí difríocht shuntasach idir 2 ghrúpa maidir le feabhas a chur ar ghníomhaíochtaí an tsaoil laethúil; bhí difríocht shuntasach in éifeachtúlacht leigheasacha TCM idir 2 ghrúpa le cóireáil fhadtéarmach. Ní raibh aon difríocht shuntasach idir an dá ghrúpa maidir le minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha. Bhí cáilíocht na fianaise ard nó measartha. Conclúid: I gcomparáid le donepezil, ba dhruga éifeachtach é TKNF d’othair AD agus bhí feidhmiú cliniciúil TKNF sábháilte. Tá níos mó fianaise ag teastáil chun sochair fhadtéarmacha TKNFanna a fhíorú.

Eochairfhocail:Galar Alzheimer, Leigheas Sínis Traidisiúnta, Duán-chothaithe formula.Donepezil. Athbhreithniú córasach, Meta-anailís

Cistanchetá an éifeacht a fheabhsúneuroprotection cuimhne

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Coláiste Cliniciúil an Leighis Síneach, Ollscoil Hubei Leighis na Síne, Wuhan, an tSín.

2 Roinn Einceifileapaite, Ospidéal Cúige Hubei de Leigheas Sínis Traidisiúnta, Wuhan, an tSín.

3 Institiúid Seaneolaíochta, Hubei Ollscoil Leighis na Síne, Wuhan, an tSín.

Cúlra

Galar Alzheimer(AD) mar ghalar degenerative inchinn le meath mall agus de réir a chéile ar fheidhm chognaíoch agus cumas diúscartha. Tá líon na ndaoine a bhfuil néaltrú orthu ar fud an domhain sa lá atá inniu ann ináirithe ag 50 milliún, 2/3 díobh AD, agus meastar go sroichfidh an figiúr seo 152 milliún faoi 2050. Ós rud é meastar go sroichfidh costais sláinte domhanda d’othair néaltraithe $1 trilliún in 2018. agus táthar ag súil go ndéanfar iad a dhúbailt faoi 2030, rud a thugann le tuiscint go bhfuil AD sainaitheanta mar cheann de thosaíochtaí sláinte an domhain, is féidir le hualach méadaithe na maláire dúshlán a thabhairt don chóras cúraim sláinte reatha agus don gheilleagar náisiúnta[1,2]. Ag an am céanna, tá AD ina bhagairt thromchúiseach do shláinte an duine, Is é an saolré meán na n-othar AD tipiciúil tar éis diagnóis beagán os cionn 101 mí nó thart ar 8.5 bliain [3]. I Sasana agus sa Bhreatain Bheag, is é AD an ceann is mó a mharaíonn sláinte fiú[1]. Thairis sin, laistigh de na blianta atá le teacht, táthar ag tuar gurb iad na tíortha ar ioncam íseal agus meánioncaim an príomhfhórsa chun leitheadúlacht an néaltraithe a mhéadú [4], rud atá tuillte ag súil le taighdeoirí.

Ó 1998 i leith, rinneadh trialacha cliniciúla ar 100 druga, ach ceadaíodh 4 amháin le haghaidh cóireáil AD, agus ní féidir leis na cógais seo ach cuid de na hairíonna a fheabhsú [1]. Níor aimsíodh go fóill teiripe a d’fhéadfadh paiteolaíocht fhéideartha AD a athrú [5]. Moltar Donepezil, inhibitor cholinesterase, faoi láthair mar dhruga chun moill a chur ar dhul chun cinn lagú cognaíocha in AD. Mar sin féin, ní féidir neamhaird a dhéanamh ar a fo-iarmhairtí [6]. Dá bhrí sin, tá sé práinneach drugaí nua a lorg chun AD a chóireáil.

Déantar AD a dhiagnóisiú go ginearálta mar Chidai i míochaine Sínis traidisiúnta (TCM) [7]. Tá cur síos ar na hairíonna a bhaineann le néaltrú le fáil sa leabhar stairiúil dar teideal Zuo Zhuan (Annála an Earraigh agus an Fhómhair)(722 BCE-468 BCE)sa Ríshliocht Réamh-Qin, agus mhol an t-ainm Chidai ar dtús ag Sun Simiao i Huatuo Shenyi Mizhuan (Beathaisnéis Hua Tup's Medicine)(618 B.CE.-907 CE., leabhar clasaiceach leighis na Síne a foilsíodh i Ríshliocht Tang. Le fada an lá, tá aithne ar TCM ar a leithead éagsúlacht luibheanna agus cleachtais chliniciúla atá ann le fada, a chruinnigh go leor taithí chliniciúil sa streachailt in aghaidh AD. bunús aiteoiriciúil chun nasc a bhunú idir na duáin agus an néaltrú Dá bhrí sin, tá na duáin chothaitheacha ina gcóireáil thábhachtach don néaltrú ag cliniceoirí TCM inniu.Tá sé cruthaithe go bhfuil comhdhúile a bhaintear as cógais luibhe éifeachtach chun néaltrú a mhaolú agus tá na buntáistí a bhaineann le tocsaineacht íseal acu. ty agus multitarget [8]. Tá leigheas an Iarthair le haghaidh AD teoranta ag teiripe aon-spriocdhírithe, rud a d'fhéadfadh nach mbeadh sé oiriúnach le haghaidh cóireáil AD.So TCM cumaisc a bhfuil acmhainneacht mhór aige chun AD a chosc agus a chóireáil trí éifeacht comhtháthú il-nasc, il-sprioc, agus ilchainéil [ 9].

Ag cur san áireamh go bhfuil comhdhearcadh maidir le diagnóis agus cóireáil AD in TCM ag moladh teiripe cothaithe duáin (athrú staid phaiteolaíoch easnaimh duánach trí chóireáil TCM agus mar sin de) mar bhunphrionsabal le haghaidh cóireáil AD [7], d'eagraíomar an t-athbhreithniú córasach seo le meitea-anailís, chun measúnú a dhéanamh ar éifeachtúlacht chliniciúil agus ar shábháilteacht na foirmle leigheas traidisiúnta Síneach a chothaíonn duáin (TKNF) in othair AD, i gcomparáid le donepezil.

Modhanna

Chloígh an t-athbhreithniú córasach agus an meiti-anailís seo leis na míreanna tuairiscithe roghnaithe in athbhreithnithe córasacha agus ráitis mheiti-anailísí [10]. Cláraíodh an staidéar seo ar ardán Prospero le huimhir sannta CRD42019132880.

Bunachar sonraí agus straitéisí cuardaigh

Chuardaigh beirt athbhreithneoirí (Fei-Zhou Li agus Yi-Ni Zhang) na bunachair shonraí leictreonacha ina dhiaidh sin óna mbunú go dtí Aibreán 2019: Clár Lárnach Trialacha Rialaithe Cochrane, Bunachar Sonraí Excerpta Medica, PubMed, Bunachar Sonraí Leigheas Bitheolaíochta na Síne, Bonneagar Faisnéise Náisiúnta na Síne, Wanfang Bunachar Sonraí, Bunachar Sonraí Irisí Eolaíochta na Síne. Baineadh úsáid as na téarmaí cuardaigh seo a leanas i dteannta a chéile: (Galar Alzheimer NÓ néaltrú seanaoise) AGUS (leigheas traidisiúnta Síneach NÓ cothú duáin) AGUS (donepezil NÓ coscaire cholinesterase NÓ Aricept) AGUS (triail rialaithe randamach NÓ triail chliniciúil rialaithe NÓ triail chliniciúil randamach). Is féidir an straitéis aisghabhála do PubMed a fháil (Tábla Forlíontach 1). Ní raibh ach doiciméid Síneacha agus Bhéarla san áireamh. Ina theannta sin, rinne na húdair na liostaí tagartha a chuardach de láimh chun litríocht ábhartha a chuardach.

Critéir chuimsithe agus critéir eisiaimh

Cineálacha rannpháirtithe

Diagnóisíodh na rannpháirtithe go léir go cinntitheach le AD de réir an Lámhleabhar Diagnóiseacha agus Staidrimh ar Neamhoird Meabhrach[11], nó Moltaí ó Ghrúpaí Oibre Chumann na hInstitiúide Náisiúnta um Aosú-Alzheimer ar Threoirlínte Diagnóiseacha do Ghalar Alzheimer [12], nó Treoirlínte Síneacha don Ghalar Alzheimer. Diagnóis agus Cóireáil Galar Alzheimer nó Néaltrú Eile [13], nó an Institiúid Náisiúnta um Ghalair Néareolaíocha agus Chumarsáide agus an Chomhlachas um Ghalair Alzheimer agus Neamhoird Ghaolmhara/Stróc/Alzheimer Critéir Alzheimer[14. Eisíodh staidéir a bhain le néaltrú soithíoch, meathlú tosaigh an duine, néaltrú coirp Lewy, agus cineálacha eile néaltrú.

Cineálacha idirghabhála

Ba é TKNF idirghabháil na ngrúpaí turgnamhacha, beag beann ar an dáileog, an fhoirm agus an cúrsa cóireála. Léirmhíníodh na grúpaí rialaithe le donepezil. Eisíodh staidéir a rinne comparáid idir TKNF agus acupuncture, moxibustion, suathaireacht, agus cóireálacha TCM eile.

Cineálacha beart toraidh

Ba iad foscála cognaíocha scála measúnaithe galar Alzheimer (ADAS-Cog)[15] agus scála gníomhaíochtaí maireachtála laethúil (ADL) na príomhthorthaí a roghnaigh muid. Glacadh éifeachtúlacht leigheasach TCM agus teagmhais dhíobhálacha mar tháscairí toraidh tánaisteacha. Tagraíonn caighdeáin le haghaidh éifeachtúlacht leigheasach TCM do phrionsabal treorach an taighde chliniciúil ar dhrugaí nua TCM 16]."

Cineálacha staidéir

Áiríodh leis na húdair trialacha randamacha rialaithe (RCTanna) lenar bhain TKNF i gcomparáid le donepezil i gcóireáil AD. Maidir le difríochtaí mar aois, inscne, cine, réigiún an taighde, agus an modh dall níor breithníodh sa staidéar seo. Eisíodh turgnaimh ainmhithe, tuairiscí cáis, agus staidéir bhreathnaithe. Níor cuireadh san áireamh sa staidéar an litríocht gan toradh le hanailís a dhéanamh uirthi ná an litríocht athfhoilsithe.

Staidéar ar roghnú agus bailiú sonraí

Chríochnaigh beirt thaighdeoirí (Fei-Zhou Li agus Yi-Ni Zhang) an aisghabháil doiciméad go docht ag teacht leis an straitéis chuardaigh. Ar an gcéad dul síos, de réir an teidil agus an teibí, rinneadh réamhscagadh ar an litríocht a cuardaíodh. Ina dhiaidh sin, thángthas ar litríocht a chomhlíonann na ceanglais le haghaidh tuilleadh scagtha téacs iomlán. Sna próisis seo, rinneadh na cúiseanna le doiciméid a dhíchur a dhoiciméadú. Socraíodh aon difríochtaí idir an 2 trí phlé leis an tríú údar (Ping Wang). Ansin, bhain 2 thaighdeoir (Fei-Zhou Li agus Yi-Ni Zhang) faisnéis go mór lena n-áirítear ainm an chéad údair, bliain foilsithe, teideal, critéir dhiagnóiseacha, méid an tsampla, meánaois, ré galair, idirghabháil, dáileog, cúrsa an cóireáil, tomhais torthaí, agus am leantacha.

Measúnú ar riosca claonta i staidéir aonair

Rinneadh measúnú ar chlaonadh riosca gach staidéir leis an uirlis a chuir an Cochrane Collaboration [17] ar fáil. Áiríodh seacht ngné sa bhreithiúnas ar riosca claonta; randamach

giniúint seicheamh, ceilt leithdháilte, dalladh rannpháirtithe agus pearsanra, dalladh measúnú torthaí, sonraí toraidh neamhiomlán, tuairisciú roghnach, agus laofacht eile. Rinne beirt thaighdeoirí (Fei-Zhou Li agus Yi-Ni Zhang) meastóireachtaí cáilíochta ar leithligh, agus socraíodh aon éagsúlachtaí trí phlé leis an tríú athbhreithneoir (Ping Wang). Bhí an scór idir 0 agus 7.

Sintéis sonraí agus anailís staitistiúil

Cuireadh bogearraí an Bhainisteora Athbhreithnithe 5.3 i bhfeidhm san anailís staitistiúil [18]. Baineadh úsáid as an gcóimheas riosca (RR) agus an mheándifríocht (MD) mar staitisticí anailíse comhcheangailte le haghaidh sonraí déchosúla agus sonraí leanúnacha faoi seach. Léiríodh an t-eatramh muiníne (CI) de gach athróg éifeachta i 95 faoin gcéad Cl. Baineadh úsáid as tástáil Chi-cearnach agus innéacs I² chun ilchineálacht staidrimh a thástáil. Nuair a bhí an ilchineálacht íseal (luach P > 0.1 agus I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Torthaí

Staidéar cuardaigh agus scagadh torthaí

Aisghabhadh dhá mhíle seacht gcéad seasca a trí staidéar agus ní bhfuarthas aon doiciméad eile trí chuardach láimhe. Ina measc, measadh gur dúblaigh iad 396 alt. Baineadh dhá mhíle dhá chéad nócha a dó alt de réir teidil agus teibí, lena n-áirítear 1,051 turgnamh ainmhithe, 246 léirmheas, 178 achoimrí ar thaithí chliniciúil.355 neamh-RCIs, agus 462 alt ag baint úsáide as cóireálacha eile. Chun céim bhreise a dhéanamh, rinneamar scagadh ar na 75 théacs iomlána a bhí fágtha le haghaidh aitheantais bhreise, baineadh 28 n-alt le cúiseanna: ní RCTanna fíor a bhí i 19 n-alt, agus ní raibh 9 n-alt TKNF, Mar sin. rinneadh measúnú ar na 47 RCT ar chlé chun a riosca claonta a mheas. Ar deireadh, ní raibh ach 13 [20-32] RCTs riosca íseal de laofacht (níos mó ná 3 scóir) agus faoi iamh ar deireadh thiar laistigh den meitea-anailís (Fíor 1).

Measúnú cáilíochta

Bhí scór riosca claonta Cochrane de na staidéir iniata sa raon ó 4 go 7. Bhí gach RCT ag na staidéir san áireamh, agus thagair siad go léir do ghrúpaí randamacha. Ina measc, rinne 11 staidéar cur síos ar mhodhanna sainiúla giniúna seichimh randamacha, mar shampla randamach ríomhaire, tábla uimhir randamach, etc. Agus níor luaigh an 2 eile [20,26] modhanna sonracha. Chuir dhá staidéar [28,32] an leithdháileadh ceilt chun feidhme. Bhain staidéar amháin [21] úsáid as scéim thurgnamhach aon-dall. Bhain dhá [28,32] staidéar le RCI dúbailte-dall, insamhlaithe. Rinne staidéar amháin 32] meastóireacht dall ar an toradh. Níor aimsíodh aon chlaonadh eile i ngach staidéar faoi iamh. Taispeántar thíos achoimre na claonta agus an laofacht do gach staidéar (Fíor 2 agus Fíor 3).

Saintréithe staidéir

Léiríonn Tábla l na tréithe a bhaintear as na 13 alt atá san áireamh. Foilsíodh dhá staidéar [28,32] i mBéarla agus eisíodh an taobh clé in irisleabhar Síneach. Bhain 981 othar le AD(499 laistigh den ghrúpa taithí agus 482 laistigh den ghrúpa rialaithe) leis na 13 staidéar atá faoi iamh sa mheit-anailís, a raibh méid an tsampla idir 30 agus 144 acu. Rinneadh na staidéir go léir sa tSín agus meán idir 60.88 agus 75.36 d’aois. blianta. Thagair gach staidéar d'fhad an ghalair roimh chóireáil, ach níor thug 4 [20,21,29, 32] acu meánchúrsa an ghalair. Mhair an tréimhse teiripe ó 40 lá go 6 mhí. Tugadh TKNF don ghrúpa turgnamhach, agus tugadh donepezil don ghrúpa rialaithe. I bhformhór na staidéar, ba é 5 mg an dáileog de donepezil sa ghrúpa rialaithe, ach tugadh an dáileog de donepezil i Li. Ba é staidéar H [27] ná 10 mg. Léiríodh an t-am leantach i 1 staidéar amháin [28], a leanann ó 1 seachtain go 48 seachtaine. Tá comhpháirteanna na n-oideas a úsáidtear i ngach litríocht liostaithe ag na húdair (Tábla 2) agus rinne siad anailís achomair ar mhinicíocht gach comhpháirte (Tábla 3).

Fíor 1 Sreabhchairt den phróiseas roghnúcháin staidéir

Fíor 2 Achoimre ar bhaol claonta

Éifeachtúlacht chliniciúil

ADAS-Cog in othair AD

Thuairiscigh naoi staidéar feabhas ar scór ADAS-Cog tar éis na hidirghabhála, nár thug Yang [32] luachanna cruinne. Ba iad torthaí na hanailíse ilchineálachta bunaithe ar na hocht staidéar ar chlé: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL in othair AD

Thuairiscigh aon staidéar déag feabhas ar scór ADL tar éis na hidirghabhála. Bunaithe ar thorthaí na hanailíse ilchineálachta (P= 0.05, P= 45 faoin gcéad ), rinneadh anailís foghrúpa de réir an chúrsa cóireála. Ba iad torthaí na hanailíse ilchineálachta ná: P=0.13,P=44 faoin gcéad;P=0.31.I2=16 faoin gcéad Dá bhrí sin, baineadh úsáid as samhail le héifeacht sheasta.

Fíor 3 Riosca graf laofachta

Tábla 1 Saintréithe na staidéar san áireamh

DSM-IV, Lámhleabhar Diagnóiseacha agus Staidrimh ar Neamhoird Meabhrach Leagan IⅣV; NIA-AA, An Institiúid Náisiúnta um Aosú agus Cumann Alzheimer; CGDIAD. Treoirlínte na Síne maidir le Galar Alzheimer nó Néaltrú Eile a Fháthmheas agus a Chóireáil; NINCDS-ADRDA, An Institiúid Náisiúnta um Ghalair Néareolaíocha agus Chumarsáide agus an Chomhlachais um Ghalair Stróc/Alzheimer agus um Neamhoird Gaolmhara; NM, nach bhfuil luaite; KNF, foirmle cothaithe duáin; FZS, Fu Zhi púdar, BYCNT, Buyuan Congnao decoction; JYD. decoction Yishen Jianping; MYCD. Decoction Congming Athraithe Yiai; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. decoction Yishen Huazhuo; B YD.Bupi decoction Yishen; RYT, táibléad Rongjia Yizhi; HYG, granule Huoling Yizhi; HYF, foirmle Hunno Yioong; mSY W, Shuyuwan modhnaithe; BTYP.Bushen Tianuing Yisul oideas:(1); ADAS-Cog, foscála scála-chognaíoch measúnaithe galar Alzheimer;(②2); ADL, gníomhaíochtaí maireachtála laethúil; ③): éifeachtúlacht leigheas traidisiúnta Síneach leigheasach: ④); imeachtaí díobhálacha.

Tábla 2 Comhábhair gach oideas

Tábla 2 Comhábhair gach oideas (ar lean)

Tábla 2 Comhábhair gach oideas (ar lean)

Torthaí na meiteanailís (MD=−1.67, 95 faoin gcéad CI: −2.81, −0.52, P=0.00 4;MD=−6.79, 95 faoin gcéad CI: −12.16, −1.42, P=0.01; MD=−3.24, 95 faoin gcéad CI: −4.25, −2. < 0.001)="" go="" raibh="" difríocht="" shuntasach="" idir="" na="" grúpaí="" taithí="" agus="" na="" grúpaí="" rialaithe="" san="" athrú="" ar="" an="" scór="" adl,="" beag="" beann="" ar="" an="" gcúrsa="" cóireála="" (fíor="" 5).="" tar="" éis="" deireadh="" a="" chur="" le="" li,="" staidéar="" h="" [27]="" mar="" gheall="" ar="" dáileog="" mór="" donepezil,="" toradh="" meitea-anailís="" (md="−2.89," 95="" faoin="" gcéad="" ci:="" −3.98,="" −1.80,="" p=""><0.001; ilchineálacht="" p="" {{).="" 44}}.60,="" bhí="" mé2="0" faoin="" gcéad="" )="" ag="" teacht="" go="" maith="" leo="" siúd="" roimhe="" seo="" (fíor="">

Éifeachtúlacht leigheasach TCM

Thuairiscigh cúig staidéar feabhas ar shiondróim TCM. Bunaithe ar an anailís tástála ilchineálachta (P {{{45}}.45, I2=0 faoin gcéad ), baineadh úsáid as samhail le héifeacht sheasta. Mhol an toradh (RR=1.51, 95 faoin gcéad CI: 1.28, 1.78, P < 0.001)="" go="" raibh="" difríocht="" shuntasach="" idir="" an="" taithí="" grúpaí="" agus="" na="" grúpaí="" rialaithe.="" nuair="" a="" cuireadh="" anailís="" foghrúpa="" i="" bhfeidhm,="" ba="" é="" an="" toradh="" a="" bhí="" ar="" mheit-anailís="" (rr="1.24," 95="" faoin="" gcéad="" ci:="" 0.94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" faoin="" gcéad="" ci:="" 0.82,="" 2.16,="" p="0.24)" léirigh="" nach="" raibh="" difríocht="" shuntasach="" idir="" dhá="" ghrúpa="" sa="" ghearrthéarma="" (12="" seachtaine="" agus="" 4="" mhí).="" mar="" sin="" féin,="" bhí="" an="" ráta="" éifeachtach="" tar="" éis="" 24="" seachtaine="" (rr="1.64," 95="" faoin="" gcéad="" ci:="" 1.32,="" 2.04,="" p="">< 0.001)="" de="" chóireáil="" le="" tknf="" níos="" fearr="" ná="" donepezil="" (fíor="">

Imeachtaí díobhálacha

Rinneadh imeachtaí díobhálacha a dhoiciméadú i 10 staidéar. Léiríodh imeachtaí díobhálacha TKNF go príomha mar náusea, buinneach, constipation, béal tirim, etc. I measc na bpríomhimeachtaí díobhálacha a bhain le donepezil bhí meadhrán, nausea, caillteanas appetite, buinneach, insomnia, etc. Bhí na himeachtaí díobhálacha sa dá ghrúpa éadrom, agus níor aimsíodh aon imeachtaí díobhálacha bagrach don bheatha. Tháinig naoi staidéar ar an gconclúid nach raibh aon difríocht shuntasach idir an 2 ghrúpa. Fuair ​​​​staidéar amháin [29] go raibh minicíocht níos ísle ag imeachtaí díobhálacha TKNF ná mar a bhí ag donepezil.

Claonadh foilsitheoireachta

Mar gheall ar an líon beag staidéar, níorbh fhéidir tástáil laofachta foilseachán a dhéanamh le haghaidh éifeachtúlacht leigheasach ADAS-Cog agus TCM. Léirigh cruth an phlota tonnadóir le haghaidh ADL a bhí beagán neamhshiméadrach claonadh foilseacháin féideartha (Fíor 8).

Cáilíocht na fianaise

Ar bhonn critéar GRADE, measadh go raibh cáilíocht na fianaise ard nó measartha. Rinneamar achoimre ar na torthaí (Tábla 4).

Tábla 3 Minicíochtaí úsáide agus dáileacháin i leigheas traidisiúnta na Síne

Tábla 4 Cáilíocht na fianaise de réir córais GRADE

Fíor 4 Comparáid ADAS-Cog idir foirmle cothaithe duáin TCM agus donepezil. CI,

eatramh muiníne; TKNF, foirmle leigheas traidisiúnta Síneach duáin-chothaithe; ADAS-Cog, Alzheimer's

foscála scála-chognaíoch measúnaithe galar; TCM, leigheas traidisiúnta Síneach.

Fíor 5 Comparáid ADL idir foirmle cothaithe duáin TCM agus donepezil. CI, muinín

eatramh ; TKNF, foirmle leigheas traidisiúnta Síneach duáin-chothaithe; TCM, leigheas Sínis traidisiúnta; ADL,

gníomhaíochtaí maireachtála laethúil.

Figiúr 6 Comparáid ADL idir foirmle cothaithe duáin TCM agus donepezil (gan Li, H ar

staidéar). CI, eatramh muiníne; TKNF, foirmle leigheas traidisiúnta Síneach duáin-chothaithe; TCM, traidisiúnta

leigheas na Síne; ADL, gníomhaíochtaí maireachtála laethúil.

Fíor 8 Ceap tonnadóir bunaithe ar ADL. ADL, gníomhaíochtaí maireachtála laethúil; MD, meándifríocht.

Plé

Achoimre ar na príomhthorthaí

Ba iad seo a leanas príomhthorthaí na meitea-anailís sa pháipéar seo:(1) d’fhéadfadh TKNF agus donepezil araon lagú cognaíocha a fheabhsú in othair AD i dtéarmaí scór ADAS-Cog agus bhí feabhsú an 2 cosúil leis sa ghearrthéarma(12). seachtaine). Mar sin féin, nuair a bhí ré na cóireála níos mó ná nó cothrom le 24 seachtaine, bhí éifeacht TKNF níos fearr ná éifeacht donepezil; (2) beag beann ar ré na cóireála, d'fhéadfadh TKNF agus donepezil araon feabhas a chur ar an gcumas gníomhaíochtaí laethúla a dhéanamh. in othair AD i dtéarmaí scór ADL;(3) nuair a tháinig sé ar shiondróm TCM, d'fhéadfadh TKNF agus donepezil araon éifeachtúlacht leigheasacha TCM in othair AD a fheabhsú. Nuair a bhí an cúrsa cóireála níos lú ná nó cothrom le 12 seachtaine, bhí éifeacht an 2 cosúil. Mar sin féin, toisc gur leathnaíodh an cúrsa cóireála go 24 seachtaine nó 6 mhí, bhí buntáistí TKNF níos fearr ná donepezil; (4) Ba theiripe sách sábháilte do AD é TKNF; (5) bhí cáilíocht na fianaise measartha nó ard de réir go dtí an GRÁD.

Achoimre ar na luibheanna móra

I measc na bhfoirmíochtaí lena mbaineann sa staidéar seo, luadh 53 leigheas luibhe Síneach san iomlán. Ina measc, baineadh úsáid as Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) is minice, iomlán 7 n-uaire. Tar éis sin, is iad na drugaí le minicíocht níos mó ná nó cothrom le 4 huaire ná Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu ( Radix polagáin multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Ceann Yang Huo (Herba epimedium). Ina measc, is iad Ceann Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora), agus Gou Qi (Frucus lycii) na cinn is dlúithe a bhaineann le teiripe tonifying duáin TCM.

Tá dlúthbhaint ag Ceann Yang Huo (Herba epimedium) le hormóin androgen i TCM. Áirítear le héifeachtaí cógaseolaíochta Yin Yang Huo (Herba epimedium) agus a chomhdhúile ar aisghabháil feidhme inchinn a bhaineann le neuroplasticity a éifeacht ar fhachtóirí neurotrófacha, neurogenesis, plasticity synaptic, agus athghiniúint axon agus myelin, a nascann Yin Yang Huo (Herba epimedium) leis an inchinn. aisghabháil feidhme [33]. Is é Icariin an príomh-flavonoid i Yin Yang Huo (Herba epimedium), a bhfuil gníomhaíochtaí cógaseolaíochta éagsúla aige agus a bhfuil ionchas leathan feidhme aige maidir le AD a chóireáil agus a chosc[34]. Léiríonn turgnaimh atá bunaithe ar mhúnla na bhfrancaigh gur féidir le Icariin plaisteacht shintéiseach a athrú agus feidhmiú tríd an gcosán BDNF/TrkB/Akt trí léiriú BDNF agus fótaisintéis a ghabhdóra TrkB a mhéadú chomh maith le Akt agus CREB, a thug fianaise go bhfuil tionchar ag an bhfoghlaim. éifeacht shuntasach chun cuimhne a fheabhsú [35,36].

Creidtear go bhfuil éifeachtaí frith-aosaithe, neuroprotective, frith-AD, agus frithocsaídeacha ag Gou Qi (Fructus Ici) agus a sleachta [37,38]. Is féidir go mbaineann an mheicníocht le béite-próitéin amyloid(A). Is féidir le sleachta Gou Qi(Fructus /ci) bac suntasach a chur ar A fibriliúchán, na fibrilí A foirmithe a dhianscaoileadh, taiscí A a laghdú agus néarthocsaineacht spreagtha A i lucha AD [39, 40] Ina theannta sin. is féidir leis an meascán de Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) agus Wu Wei Zi (Fructus schizandra) cur go mór le léiriú próitéin SYP, PSD95, BDNF, TrkB, agus CREB a bhaineann le foghlaim agus cuimhne agus ábhar an acetyltransferase choilín san inchinn. , laghdú suntasach a dhéanamh ar ábhar acetylcholinesterase. laghdú suntasach a dhéanamh ar ábhar A 1-40 agus AB l-42 sa hippocampus nó serum, cur in iúl próitéin Akt a mhéadú, agus ábhar próitéin GSK3 .tau, app agus A 1-42 a laghdú. léiriú i múnla AD francaigh [41]. Is féidir le Shou Wu (Radix polygamy multiflora) cumas foghlama agus cuimhne an tsamhail AD francach a fheabhsú go suntasach, rud a fhéadfar a fheabhsú trí mhéadú a dhéanamh ar ábhar miRNA-101 sa hippocampus [42].

Teorainneacha

Ar an gcéad dul síos, níor cuireadh san áireamh ach staidéar Síneach agus Béarla. D’fhéadfadh trialacha eile a bheith déanta ach nár tuairiscíodh, b’fhéidir mar gheall ar thorthaí diúltacha. Ós rud é go raibh an t-athbhreithniú seo teoranta do staidéir fhoilsithe, ba dheacair claonadh foilseacháin a sheachaint. Ar an dara dul síos, i bpróiseas comhthiomsaithe sonraí, níor chuir na húdair san áireamh na difríochtaí a bhaineann le critéir chuimsithe, tromchúis an néaltraithe, idirghabháil, dáileogacht, fad na cóireála, agus tomhas torthaí i measc staidéir, a d'fhéadfadh a bheith claonta ar thorthaí. Ar an tríú dul síos, níor tuairiscíodh roinnt sonraí mionsonraithe i staidéar Yang [32], rud a bhí an-ríthábhachtach dár n-anailís freisin. Féadfaidh na sonraí neamhleor seo teorainn a chur le conclúid ár n-anailíse. Ina theannta sin, bhí líon na n-ábhar a earcaíodh sna trialacha measartha beag. Ar deireadh, lean na staidéir seo go hiondúil torthaí na hidirghabhála i dtréimhse ghearr agus níor thuairiscigh formhór na staidéar an tréimhse leantach.

Impleacht le haghaidh taighde

Ar thaobh amháin, dheimhnigh na RCTanna seo sábháilteacht réasúnta maith TKNF agus a éifeachtacht maidir le hairíonna a mhaolú sa fhearas gearrthéarmach. Mar sin féin, i gcomparáid le RCTanna fadtéarmacha atá níos dóichí faisnéis bhreise a sholáthar, tá luach teoranta ag trialacha gearrthéarmacha chun tionchar cliniciúil iarbhír TKNF ar AD a mheasúnú. Mar sin, ba cheart go dtabharfadh taighde sa todhchaí aird níos mó ar éifeacht fhadtéarmach TKNF agus go bhfuil tréimhse leantach níos faide tuillte aige. Ar an taobh eile, chun torthaí cliniciúla brí a bhrath, RCTanna do TKNF

Ní mór iad a dhearadh chun cur i láthair cliniciúil agus loit inchinne a mheas, seachas a bheith ag brath go hiomlán ar MD i scóir idir grúpaí, ar féidir linn tagairt a dhéanamh dó i staidéar Li [43]. Ina theannta sin, léirigh staidéir le déanaí [44, 45] de mhicribhiota gut in othair AD go bhfuil a bhflóra intestinal difriúil ó fhlóra intestinal na n-ábhar gan néaltrú. Dá bhrí sin, ba cheart do scoláirí TCM smaoineamh freisin ar bhrath microbiota gut a chur leis i dtrialacha cliniciúla ábhartha.

Impleacht do chleachtas cliniciúil

Léirigh ár dtorthaí go raibh an chuma air go bhfeabhsaigh TKNF na hairíonna in othair AD chomh maith le donepezil, ach is féidir TKNF a fháil ar bhealach níos saoire agus níos éasca, rud a chiallaíonn go bhféadfadh sé a bheith mar mhalairt ar fáil do donepezil, go háirithe i dtíortha i mbéal forbartha mar an tSín. Thairis sin, bunaithe ar thaighde roimhe seo [46,47], a léirigh nach bhfuil ach naoi mí de bhuntáistí feabhsaithe cognaíocha ag teiripe traidisiúnta, tá aird an taighdeora tuillte ag buntáistí fadtéarmacha TKNF.

Conclúid

Chun scéal fada a dhéanamh gearr, d'fhéadfadh TKNF a bheith ina chóireáil mhalartach do AD i gcleachtas cliniciúil, go háirithe d'othair AD i dtíortha i mbéal forbartha mar an tSín. Ina theannta sin, tá cuma shásúil ar thorthaí fadtéarmacha. Mar sin féin, níl go leor fianaise ann chun tacú leis an gconclúid seo, ba cheart dúinn déileáil leis an gconclúid seo go cúramach, agus tá gá le tuilleadh taighde fós chun buntáistí fadtéarmacha TKNF a fhíorú.

Tagairtí

1. Patterson C. Tuarascáil Dhomhanda Alzheimer 2018: an taighde úrscothach ar néaltrú: teorainneacha nua. Galar Alzheimer International (ADI): Londain, RA 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al Ualach eipidéimeolaíoch agus eacnamaíoch an ghalair Alzheimer: athbhreithniú córasach litríochta ar shonraí ar fud na hEorpa agus Stáit Aontaithe Mheiriceá. J Alzheimers Dis 2015,43:1271-1284.

3, Jost RC. Grossberg GT. Stair nádúrtha an ghalair Alzheimer: staidéar bainc inchinne.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albanach E, Guerchet M,et al 4. Néaltrú agus laghdú riosca: anailís ar fhachtóirí cosanta agus inathraithe. Ionadaí Domhanda Alzheimer 2014:66-83.

5. Lane CA,Hardy J, galar Schott JM.Alzheimer.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht donepezil, galantamine, rivastigmine. agus memantine le haghaidh cóireáil galar Alzheimer: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. J Alzheimers Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Comhdhearcadh speisialtóirí leigheas traidisiúnta na Síne ar ghalar Alzheimer. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Sínis)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC, et al Retrospect agus ionchas prionsabail ghníomhacha ó luibheanna na Síne i gcóireáil néaltrú. Sin 2010.31:649-664 Acta Pharmacol Sin .

9. Qu X, Diwu Y. Meicníocht chliniciúil agus staid taighde cumaisc leigheas traidisiúnta na Síne i gcosc agus cóireáil AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Sínis)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al Míreanna tuairiscithe is fearr le haghaidh athbhreithnithe agus meitianailísí córasacha: ráiteas PRISMA. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Lámhleabhar Diagnóiseacha agus Staidrimh ar Neamhoird Meabhrach: DSM-IV.American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Diagnóis néaltrú de bharr galar Alzheimer; Moltaí ó Ghrúpaí Oibre na hInstitiúide Náisiúnta um Aosú-Alzheimer's Association ar Threoirlínte Diagnóiseacha do Ghalar Alzheimer.Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Treoirlínte na Síne maidir le diagnóis agus cóireáil galar Alzheimer agus néaltrú eile. Béising: Teach Foilsitheoireachta Míochaine an Phobail, 2012. (Sínis)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al Diagnóis chliniciúil ar ghalar Alzheimer: tuarascáil ghrúpa oibre NINCDS-ADRDA faoi choimirce Thascfhórsa na Roinne Sláinte agus Seirbhísí Daonna ar Ghalar Alzheimer. Néareolaíocht 1984,34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.A scála rátála nua do ghalar Alzheimer. Am J Síciatracht 1984.141:1356-1364.

16. Prionsabal treorach Zheng X. de thaighde cliniciúil ar dhrugaí nua de leigheas traidisiúnta na Síne. Béising: Teach Foilsitheoireachta Eolaíochtaí Leighis agus Teicneolaíochta na Síne, 2002. (Sínis)

17. Higgins JPT, lámhleabhar GSCchrane le haghaidh athbhreithnithe córasacha ar idirghabhálacha leagan 5.3.0. Comhar Cochrane 2015.

18. RevMan. Bainisteoir Athbhreithnithe(RevMan)[Clár Ríomhaire]. Leagan 5.3.Cóbanhávan: Lárionad Cochrane Nordach, The Cochrane Collaboration, 2014.

19. Lámhleabhar GRÁD [Idirlíon]. Lámhleabhar GRADE chun cáilíocht na fianaise agus neart moltaí a ghrádú [luaite 2019 Deireadh Fómhair 20].

20. Wang J, Lín S, Zhou R, et al Staidéar cliniciúil ar fhoirmle a chothaíonn duáin chun galar Alzheimer a chóireáil. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Sínis)

21. Gang BZ. Wang DS, Wang CL et al. Éifeachtúlacht fiuzhisan in othair a bhfuil galar Alzheimer orthu. J Apoplexy Nerv Dis, 2005:527-529.(Sínis)22. Chen L. Staidéar cliniciúil ar chóireáil néaltrú senile le heasnamh duáin agus siondróm stasis phlegm le decoction Buyuan Congnao. Ollscoil Liaoning um Leigheas Sínis Traidisiúnta, 2011.(Sínis)

23. Liu R. Taighde cliniciúil ar néaltrú senile na duáin spleen an dá chineál easnamh le decoction Jianpi Yishen. Henan Ollscoil Leighis Traidisiúnta na Síne, 2014. (Sínis)

24. Pang SH, Kang BR.Modified Yiqi Congming decoction i gcóireáil spleen agus cineál easnamh duáin de ghalar Alzheimer. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(Sínis)

25. Peng XM. Breathnóireacht chliniciúil ar Kaixin Jiannao granule i gcóireáil galar Alzheimer de spleen agus easnamh duáin, sputum siondróm Cró blocála turbid. Ollscoil Leigheas Sínis Traidisiúnta Hunan, 2014. (Sínis)

26. Li CY. Taighde cliniciúil ar tháibléad Rongjia Yizhi agus táibléad hidreaclóiríd donepezil ar chóireáil AD (cineál easnamh bunúsach duán) le randamach, rialaithe comhthreomhar. Ollscoil Leighis Hebei, 2015. (Sínis)

27. Li H, Éifeacht decoction Bupa Yishen maidir le cóireáil a dhéanamh ar 35 cás le galar Alzheimer. Foirmlí Chin JExp Tradit Med 2015,21:193-196. (Sínis)

28. Zhang Y, Lín C, Zhang L, et al.Feabhsú cognaíocha le linn cóireála do ghalar éadrom Alzheimer le foirmle luibhe Síneach: triail rialaithe randamach.PLoS One 2015.10;e0130353.

29. Chen F, Éifeacht Huoling Yizhi granule ar speictreascópacht hippocampal de ghalar Alzheimer.Guangxi Ollscoil Leighis Sínis Traidisiúnta. 2017. (Sínis)

30. Chi SM, Shen Y. Staidéar cliniciúil ar oideas Bushen Tianjin Yisui in éineacht le leigheas an iarthair le haghaidh galar Alzheimer.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Sínis)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Breathnóireacht chliniciúil ar Shuyuwan modhnaithe i gcóireáil galar Alzheimer éadrom agus measartha. Foirmlí Chin J Exp Tradit Med 2018,24:176-181. (Sínis)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, et alL Éifeacht agus sábháilteacht fhoirmle Huannao Yicong ar othair a bhfuil galar Alzheimer éadrom-go-measartha orthu: triail randamach, dúbailte-dallta, donepezil-rialaithe.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ, et al. Epimedi herba: leigheas luibhe a bhfuil gealladh fúthu le haghaidh neuroplasticity. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Leasaíonn Icarin athruithe neuropathological, carnadh TGF- 1, agus easnaimh iompraíochta i múnla luiche de amyloidosis cheirbreach. PlOS a haon 2014,9:e104616.

35. Laghdaíonn Sheng C., Xu P. Zhou K, et al Icarin easnaimh synaptic agus cognaíocha i múnla A 1-42-rannóg spreagtha de ghalar Alzheimer. Taighde Bithleighis idirnáisiúnta 2017,2017:1-12.

36. Laghdaíonn Liu S, Li X, Gao J, et al Icariside I, coscóir fosfadiesterase, easnaimh chognaíocha a tharchuirtear le béite-amyloid trí chomharthaíocht BDNF/TrkB/CREB. Bithcheimic Physiol Cill 2018,49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q.et al. Imscrúdú ar éifeachtaí neuroprotective sliocht uisce Lycium barbarum i gcealla apoptotic agus lucha galar Alzheimer. Mol Med Rep 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, miotail A-0, Lvcibarbarspermidines díorthaigh spermidine di-caffeoyl nua ó wolfberry, le gníomhaíochtaí i gcoinne galar Alzheimer agus ocsaídiú. J ceimic bia talmhaíochta 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL, et al. D'éirigh le sliocht Wolfberry-sprout gan torthaí easnaimh chognaíocha a shábháil agus maolaíonn sé neuropathology i lucha trasgenacha galar Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, et al.Cosnaíonn sliocht torthaí caighdeánaithe Lycium Chinense i gcoinne galar Alzheimer i lucha 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.

41. Chen YB. Comhoiriúnacht radix ullmhaithe ag Fructus Schisandra Rehmannia feabhsaítear foghlaim agus cuimhne agus taighde meicníochta ar shamhlacha francacha den ghalar Alzheimer. Ollscoil an Iardheiscirt, 2018. (Sínis)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al Éifeacht granule Heshouwu ar fhoghlaim agus cuimhne agus léiriú miRNA-101 i múnla francach de ghalar Alzheimer. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(Sínis)

43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Éifeachtaí neuroprotective de theiripe luibhe achair ar othair a bhfuil galar measartha Alzheimer orthu. Comhlánú Evid Bunaithe Malartach Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Tá baint ag micribhithóim galar Bhattarai SK, Foley SE.et al le dírialú an chosáin frith-athlastach P-glycoprotein. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. Athruithe ar mhicribhithóim gut agus pataigineas de ghalar Alzheimer faoi thionchar athlasadh - athbhreithniú criticiúil. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. Staidéar 1-bliana, faoi rialú phlaicéabó ar mharthanacht fheidhme donepezil in othair AD. Néareolaíocht 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Cóireáil mhemantine in othair a bhfuil galar measartha go géar orthu Alzheimer ag fáil donepezil cheana féin: triail rialaithe randamach. JAMA 2004, 291: 317–324.