Éifeacht Aigéad Perfluaraoctanóch ar Mhiocróbóta Gut agus Meitibilítí Miocróbacha i lucha C57BL/6JⅢ

3. Torthaí

3.1. PFOAD'athraigh Comhdhéanamh Micribhithóta an Gut

Braitheadh ​​​​78 géine baictéarach san iomlán inár staidéar, mar a léirigh seicheamhú rRNA 16S. Léirítear na gineacha is flúirseach i bhFíor 1A. Léirigh anailís LEfSe gur saibhríodh cúig ghéine bhaictéaracha i lucha a raibh cóireáil PFOA orthu, is iad sin Alistipes, LachnospiaceaeUCG 004, Clostridiales, Clostridium ASF356, agus Incertae sedis (Fíor 1B). Idir an dá linn, laghdaíodh genera sébacterial sa ghrúpa PFOA-cóireáilte, eadhon Tyzzerella, Eubacteriumcoprostanoligenes, Intestinimonas, Clostridium septum, Roseburia, agus Turicibacter (Fíor 1B).

3.2. Comhghaol idir Microbiota Gut agus Meitibilítí Fecal

Rinneamar anailís chomhtháite ar an micribiota gut agus ar mheitibilítí fecal a úsáideann MixOmics. Ba é 0.74 (Fíor 2A) an comhghaol iomlán idir an microbiota gut agus meitibilítí fecal I gcás meitibilítí fecal agus géine baictéarach araon, bhí an grúpa cóireáilte PFOA scartha ón ngrúpa rialaithe (Fíor 2B, Fíor Forlíontach S1). Léirítear an comhaontú idir na meitibilítí fecal agus na gineacha baictéaracha i bhFíor 2C. Léirigh géine trí bhaictéarach comhghaolta le hocht meitibilít fecal (Fíor 2D).

3.3. Athruithe de bharr PFOA i Meitibilítí Fecal

Tar éis nochtadh PFOA, léirigh iomlán de 120 meitibilít p-luach < 0.05, ina measc léirigh cúig mheitibilít ráta fionnachtana bréagach (FDR) < 0.05 (Fíor 3A). Léirítear cnuasú ordlathach na meitibilítí suntasacha i bhFíor 3B. Léirigh anailís saibhrithe cosáin gur athraíodh meitibileacht cistéin agus meitiainín trí nochtadh PFOA (Fíor 3C). Go háirithe, laghdaíodh trí aigéad bile fecal go suntasach le nochtadh PFOA, is é sin aigéad glycodeoxycholic, aigéad béite-hyodeoxycholic, agus aigéad gáma-muricholic (Fíor 3D).

3.4. Athruithe Spreagtha PFOA i Meitibilítí Séiream

Bhí an grúpa agus an grúpa rialaithe cóireáilte PFOA deighilte go maith sa phlota PLS-DA (Fíor 4A). Thaispeáin 59 meitibilít shéiream san iomlán p-luach < 0.05, ina measc léirigh 10 meitibilít FDR < 0.05 (Fíor 4B). Léirigh anailís saibhrithe cosáin gur athraíodh meitibileacht nicotín agus nicotinamide agus meitibileacht histidine le nochtadh PFOA (Fíor 4C). Tháinig laghdú suntasach ar dhá aigéad bile, aigéad taurocholic, agus aigéad deocsaicólach, sa ghrúpa cóireáilte PFOA, ag teacht leis an laghdú ar TMAO agus an méadú ar choilín de bharr nochtadh PFOA (Fíor 4D).

Cliceáil chun leigheasanna constipation

3.5. Athruithe Tarlaithe PFOA i Meitibilítí ae

Léirigh anailís PLS-DA ar mheitibilítí ae go raibh an grúpa cóireáilte PFOA scartha ón ngrúpa rialaithe (Fíor 5A). Thaispeáin iomlán de 94 meitibilít ae p-luachanna < 0.05 tar éis nochtadh PFOA (Fíor 5B). Léirigh anailís saibhrithe cosáin go ndearnadh athrú suntasach ar argininebiosynthesis (Fíor 5C). Fuarthas go raibh trí mheitibilít suntasach san ae, sa serum, agus san feces, is iad sin 1-(1Z-hexadecyl)-sn-glycero-3-fosphocailín, decanoyl-L-carnitine, agus 1- heicseádicil-sn-glycero-3-fosfaicillin (Fíor 5D). Laghdaíodh dhá bhileacid, aigéad tauroursodeoxycholic agus aigéad taurochesodeoxycholic, ag PFOA, mar aon le laghduithe ar dhá mheitibilít tryptophan, 3-aigéad indoleacrylic agus3-aigéad indoleaicéiteach, agus méadú ar thaurine (Fíor 5E).

4. Plé

Mar gheall ar an nasc carbóin-fluairín tá PFOA frithsheasmhach d’fhótálú agus do hidrealú, rud a fhágann go mairfidh PFOA sa chomhshaol. Fuarthas comhghaol dearfach idir tiúchan plasma PFAS agus iontógáil cothaithe na n-iasc fionnuisce, iasc mara, portán, agus ribí róibéis i 933 mná atá in aois atáirgthe i Shanghai, an tSín [32]. Is príomhfhachtóir é nochtadh luath-saoil do PFOA i dtiúchan serum i leanaí [33]. I staidéar a scrúdaigh an gaol idir PFAS agus athlasadh ainsealach agus marcóirí strus ocsaídiúcháin laistigh den Suirbhé Scrúdaithe Náisiúnta Sláinte agus Cothaithe (NHANES) ó 2005 go 2012 (n=6652), bhí baint shuntasach ag athrú céatadáin ar PFOA le harduithe céatadáin ar limficít. comhaireamh, iarann ​​serum, agus bilirubin iomlán serum [34]. Méadú ar an riosca ailse duán agus testicular in aghaidh an ingearchló 10 ng/mL sa serum PFOA tiúchan [35].

Ina theannta sin, bhí baint dhearfach ag tiúchan serum PFOA le marcóir damáiste hepatocellular alanine aminotransferase (ALT) i 47,092 duine fásta i dTionscadal Sláinte theC8 [36]. Bhí baint dhearfach ag Serum PFOA freisin le immunoglobulinG, antasubstaintí peiptíde citrullinated frith-timthriallach, agus fachtóirí réamatóideach [37]. Mar shaincheist chomhshaoil ​​thromchúiseach agus fhorleathan, tuairiscíodh athruithe meitibileach PFOA-spreagtha sna limficítí san fhuil imeallach daonna [38] agus leanaí a bhfuil galar ae sailleacha neamh-mheisciúla (NAFLD) diagnóisithe ag dochtúir [39].

Mar sin féin, ní dhearnadh anailís chomhtháite ar an suaitheadh ​​atá á nochtadh ag an metabolome agus an gut microbiota byPFOA. Sa staidéar seo, ní hamháin gur nocht muid na hathruithe i meitibilítí i serum ach freisin na hathruithe meitibileach sna feces agus ae. Ina theannta sin, rinneamar anailís chomhtháite ar mheitibilítí fecal agus an gut microbiota agus nocht an gaol eatarthu faoi thionchar nochtadh PFOA. Chuir nochtadh PFOA isteach ar phróifílí na meitibilítí fecal agus na micribiota gut araon.

Laghdaíodh raidhse choibhneasta Roseburia, Tyzzerella, Eubacterium coprostanoligenes, agus Intestinimonas ag nochtadh PFOA. Meastar gur baictéar comhthógálach é Roseburia a bhfuil airíonna frith-athlastacha aige, a d'fhéadfadh microorganisms tairbhiúla gut a athbhunú [40].

Is féidir le Roseburia intestinalis homeostasis fuinnimh a chothabháil agus athlasadh gut a chosc [41]. Fuarthas leibhéil níos ísle de Tyzzerella in othair a bhfuil infarction miócairdiach géarmhíochaine agus othair chónaitheacha le hailse esophageal [42,43]. Tuairiscíodh go bhfuil baint ag Mozzarella le hionghabháil chothaithe aigéid sailleacha [44]. Cuireadh bac ar fhás Tyzzerella trí fhorlíonadh comhcheangailte an brownie agus aiste bia ard-siúcra [45]. Bhí comhghaol idir E. coprostanoligenes agus leibhéal na diacylglycerols [46]. Bhain laghdú ar E. coprostanoligenes go contrártha le leibhéil serum aspartate transferase (AST) agus ALT i lucha a bhfuil ard-saille orthu [47].

Intestinimonas spp. braitheadh ​​​​i caoluithe stóil saibhrithe lísín, agus tugtar táirgeoirí butyrate ar bhaictéir cosúil le Intestinimanas, a úsáideann lísín agus Nεfructosyllysine i naíonáin agus daoine fásta a chothaítear le foirmle [48]. D'fhéadfadh tionchar a bheith ag laghdú ar na miocrorgánaigh seo ar fhreagairt imdhíonachta agus ar ghníomhaíocht mheitibileach an óstaigh. Saibhríodh go mór an flúirse choibhneasta Alistipes, Clostridium ASF 356, Clostridiales, agus LachnospiceaaeUCG 004 trí nochtadh PFOA. Is baictéar pataigineach coinníollach é Alistipes, agus méadaíodh é le aistí bia ard-saill agus aistí bia ard-shiúcrós [49].

Measadh go raibh Alistipes mar mharcóir gut microbiota a roinntear i measc othair murtallach a raibh neamhoird meitibileach éagsúla orthu [50]. Fuarthas raidhse níos airde de Alistipes in othair le galair éagsúla a bhaineann le hinchinne, lena n-áirítear galar Alzheimer, neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh aird, scitsifréine, neamhord speictrim uathachais, neamhord mór-dúlagair, galar Parkinson, agus neamhord bipolar [51]. Ina theannta sin, scoiteadh Alistipes ó othair a raibh easpaí bhoilg agus rectal orthu agus bhí baint aige le dúlagar agus ailse cholaireicteach [52]. Mar mhiocrorgánach atá fulangach le bile, d’fhéadfadh aiste bia ainmhí-bhunaithe raidhse Alistipes a mhéadú [53].

Ba chúis le saibhriú Alistipes freisin trí fhorlíonadh aiste bia castalagin, atá ina chomhdhúil ghníomhach sa camu-camu-saibhir polyphenol-richberry [54]. Mhol staidéar in vitro go raibh Clostridium ASF 356 consumedisoleucine, valine, alanine, threonine, lactate, agus meitibilítí eile, agus bhí baint aige freisin le tras-bheathú. Tá roinnt speiceas i Clostridium pataigineach, mar C. difficile.Chuir nochtadh PFOA isteach ar mheitibileacht aigéad bile sa staidéar seo. Déantar aigéid bhile a shintéisiú san ae ó cholesterol agus a stóráil sa gallbladder, agus scaoiltear iad isteach sa stéig mar fhreagra ar bhéile agus ansin téann siad tríd an gcúrsaíocht enterohepatic.

Roimh an secretion, déantar na haigéid bhile príomhúla a chomhchuingeach go hiondúil le taurine agus glicín.Is féidir aigéid bhile bunscoile, aigéad cholic, agus aigéad chenodeocsaileach a thiontú ina aigéid tánaisteacha trí dhí-chomhchuingeach aigéad bile agus hiodrocsailiú alfa 7-. Rialaíonn an microbiotacan gut meitibileacht aigéid bhile trí leibhéil aigéid muricholic tauro a laghdú, atá ina fhrithghníomhaí receptor farnesoid X (FXR) núicléach [55]. Tá sintéis na bileacids faoi rialú aiseolais diúltach san ae agus ileum trí ghníomhachtú FXR [55].An comhlachas idir aigéid bile serum agus an dá PFOA serum agus críochphointí fás féatais a fuarthas i cohórt de 313 mná torracha Afraic-Mheiriceánach [56].

Breathnaíodh aigéid imshruthaithe méadaithe mar gheall ar mheascán de chúig PFAS, a bhí comhdhéanta de PFOA, PFOS, PFNA, PFHxS, agus GenX, i lucha C57BL / 6J [57]. D'fhéadfaí athlasadh gut leaky a bhaineann le haois a fheabhsú trí fhorlíonadh cocktail probiotic trí ghníomhaíocht hidrealáis salainn bile a mhéadú, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar thaurine a spreag acomhail daingean [58]. a mhaolú trí bhileacídí tánaisteacha a fhorlíonadh i múnlaí luch [59].

Thuairiscigh PFOA go raibh lagú slonn na géine bainteach le meitibileacht aigéid bhile ag PFOA i gcealla hepatoma daonna HeparRG. Go háirithe, laghdaíodh CYP7A1, an t-eochair-einsímcatalyzing an chéim teorannú ráta de shintéis aigéad bile, [60].

Chomh maith le heinsímí a bhfuil baint acu le bithsintéis aigéad bile, laghdaíodh leibhéil léirithe na ngéinte a bhaineann le hiompar bileacid, Bsep, agus Mrp2, ag PFOA i múnla aepheroid luch bunscoile 3D [61]. Thairis sin, tuairiscíodh go n-idirghníomhaíonn PFOA leis an iompróir bileacíde daonna Na+/taurocholate polaipeiptíde comh-iompair [62]. Laghdaigh PFOA themRNA agus léiriú próitéine ar anion orgánach ag iompar polypeptides1a1, 1a4, agus1b2 i múnla luiche trí ghníomhachtú receptor proliferator-gníomhaithe peroxisome (PPAR) alfa; is iad seo na hiompróirí móra atá freagrach as iontógáil aigéid bhile isteach san ae [63].

Ba iad athruithe ar mheitibileacht tryptophan an síniú meitibileach a bhaineann le PFAS is mó a tuairiscíodh i staidéir dhaonna [64]. Is féidir leis na miocróib gut tryptophan a thiontú ina ndíorthaigh indole agus a dhíorthaigh, mar 3-aigéad indole aicrileach agus 3-aigéad indoleaicéiteach, ar laghdaíodh an leibhéal sin de bharr nochtadh PFOA sa staidéar seo. Go háirithe, tuairiscíodh 3-aigéad indoleaicéiteach chun feidhm bhacainn epithelial intestinal a chur chun cinn agus chun freagraí athlastacha a shochtadh [65]. Laghdaítear cumas géiniteach na miocrorgánaigh gut a úsáideann mucin agus metabolizingtryptophan in othair a bhfuil galar putóige athlastach orthu [65].

Mar cytoplasticreceptor, tá AhR ina fhachtóir tábhachtach i hoiméastáis fíocháin agus díolúine, rud a cheadaíonn cealla imdhíonachta a oiriúnú do choinníollacha comhshaoil ​​[66]. Ina theannta sin, tuairiscíodh 3-indoleaceticacid mar cheann de phríomhghníomhaithe AhR maidir le hábhar cecal samplaí luchóg agus stóil ó rannpháirtithe daonna [67]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh 3-aigéad indoleaicéiteach sláine bhacainn intestinal a chur chun cinn agus freagraí athlastacha a chosc trí ghníomhú an fhachtóra trascríobh AhR, rud a chuir chun cinn tuilleadh trascríobh IL atá ag brath ar AhR [68]; 3-Is é aigéad indoleaicéiteach freisin gníomhaí an receptor X toirchis (PXR), a chothaíonn giniúint cille IL-35+ B mar aon le lipopolysaccharide trí PXRand Gabhdóir cosúil le Dola 4 [69]. Ina theannta sin, tá éifeachtaí tairbhiúla ag 3-aigéad indoleaicéiteach ar nós spondylitis ancóil a mhaolú [70]; 3-laghdaíodh aigéad indoleaicéiteach go suntasach i lucha a chothaíodh aiste bia ard-saill [71].

D'fhéadfadh forlíonadh 3-aigéad indoleaicéiteach galar ae sailleacha analcólaigh a mhaolú trí mhaolú na freagartha athlastacha, strus ocsaídiúcháin, agus lipogenesis hepatic [72]. Ina theannta sin, bhí tionchar ag 3-aigéad indoleacéiteach ar éifeachtúlacht ceimiteiripe in othair a raibh ailse pancreatach orthu in dhá chohórt adenocarcinoma pancreaticductal neamhspleách [73]. I múnla luiche adenocarcinoma ductal pancreatach, d'fhéadfadh trasphlandú micribiota fecal agus forlíonadh 3-aigéad indoleaicéiteach an éifeachtúlacht cheimiteiripeach i lucha gnotobiotic daonnaithe [73] a fheabhsú freisin. In éineacht leis anlaghdú 3-aigéad aicrileach indole agus 3-aigéad indoleacéiteach ag PFOA, d’fhéadfadh na héifeachtaí tairbhiúla seo a bheith i mbaol.

Bhí roinnt teorainneacha ag baint leis an staidéar seo. Ar an gcéad dul síos, níor áiríodh sa staidéar seo ach lucha fireanna, cé nach raibh lucha baineanna san áireamh. D’fhéadfadh dearadh staidéir inscne-chothromaithe a chuimsíonn lucha fireannacha agus baineanna araon an réimse staidéir seo a fheabhsú. Ar an dara dul síos, níor aimsíodh an leibhéal PFOA san uisce óil a fuair na lucha rialaithe. Ag cur san áireamh dáileadh leathan PFOA, bhí dóchúlacht ann go raibh leibhéil ísle PFOA san uisce óil a fuair na lucha rialaithe. Tuairiscíodh go raibh an leibhéal PFOA in uisce óil idir 20 agus 70 ng/L sa tSeoirsia, SAM [74]. Chun éifeacht thocsaineach meitibilítí gut-microbiota PFOAon a thástáil, socraíodh an leibhéal nochta sa staidéar seo go 1 ppm, atá níos airde ná an leibhéal atá ábhartha don chomhshaol. Ní mór an dáileog a ísliú i staidéir todhchaíochta chun éifeachtaí sláinte PFOA a fhiosrú ag leibhéil atá ábhartha don chomhshaol.

5. Conclúidí

Tá PFOA ina ábhar imní tromchúiseach sláinte poiblí le déanaí. Sa staidéar reatha, chuir PFOAdistioned ar chomhdhéanamh micribiota gut agus ar phróifílí meitibileach na feces, an tséiream, agus an ae i lucha. Fuarthas comhghaol idir an gut microbiota agus meitibilítí fecal éagsúla. D'eascair athruithe suntasacha ar mheitibilítí a bhaineann le gut-microbiota as nochtadh PFOA, lena n-áirítear aigéid bhile agus meitibilítí tryptophan, amhail 3-aigéad indéicrileach agus 3-aigéad indoleaicéiteach. D’fhéadfadh ár dtorthaí feabhas a chur ar an tuiscint ar éifeachtaí sláinte PFOA a ndéantar idirghabháil air tríd an gut microbiota.

Leigheas Luibhe Nádúrtha Chun Constipation-Cistanche a Fhaoiseamh

Is géineas de phlandaí seadánacha é Cistanche a bhaineann leis an teaghlach Orobanchaceae. Tá na plandaí seo ar eolas mar gheall ar a n-airíonna leighis agus baineadh úsáid astu i Leigheas Sínis Traidisiúnta (TCM) leis na céadta bliain. Faightear speicis cistanche den chuid is mó i réigiúin éireacha agus fhásacha na Síne, sa Mhongóil, agus i gcodanna eile den Áise Láir. Is sainairíonna iad na plandaí cistanche ag a ngasanna méithe, buí agus tá an-luach orthu as na tairbhí sláinte a d’fhéadfadh a bheith acu. I TCM, creidtear go bhfuil airíonna tonic ag Cistanche agus úsáidtear go coitianta é chun an duán a chothú, beogacht a fheabhsú, agus tacú leis an bhfeidhm ghnéasach. Úsáidtear é freisin chun aghaidh a thabhairt ar shaincheisteanna a bhaineann le dul in aois, tuirse, agus folláine iomlán. Cé go bhfuil stair fhada úsáide ag Cistanche sa leigheas traidisiúnta, tá taighde eolaíoch ar a éifeachtúlacht agus a shábháilteacht leanúnach agus teoranta. Mar sin féin, is eol go bhfuil comhdhúile bithghníomhacha éagsúla ann, mar shampla gliocóisídí feinileatánóideach, iridoids, lignans, agus polaisiúicrídí, a d'fhéadfadh cur lena éifeachtaí míochaine.

Wecistanche arpúdar cistanche, táibléad cistanche, capsúil cistanche, agus táirgí eile a fhorbairt ag baint úsáide asfásachcistéirmar amhábhair, agus tá éifeacht mhaith ag gach ceann acu maidir le constipation a mhaolú. Is é seo a leanas an mheicníocht shonrach: Creidtear go bhfuil buntáistí féideartha ag Cistanche chun constipation a mhaolú bunaithe ar a úsáid thraidisiúnta agus ar chomhdhúile áirithe atá ann. Cé go bhfuil taighde eolaíoch go sonrach ar éifeacht Cistanche ar constipation teoranta, meastar go bhfuil meicníochtaí iolracha ann a d'fhéadfadh cur lena chumas chun constipation a mhaolú. Iarmhairt laxative:CistancheBaineadh úsáid as le fada i Leigheas Sínis Traidisiúnta mar leigheas do constipation. Creidtear go bhfuil éifeacht laxative éadrom aige, a d'fhéadfadh cabhrú le gluaiseachtaí bputóg a chur chun cinn agus constipation a spreagadh. Féadfar an éifeacht seo a chur i leith comhdhúile éagsúla i gCistanche, mar gliocóisídí feinileatánóideach agus polaisiúicrídí. Na stéig a thaisiú: Bunaithe ar úsáid thraidisiúnta, meastar go bhfuil airíonna moisturizing ag Cistanche, ag díriú go sonrach ar na stéig. D'fhéadfadh sé go gcabhródh cur chun cinn hiodráitithe agus lubrication na n-intestines le huirlisí a mhaolú agus le himeacht níos éasca a éascú, rud a mhaolóidh constipation. Éifeacht Frith-athlastach: Uaireanta bíonn baint ag constipation le athlasadh sa chonair díleá. Tá comhdhúile áirithe ag Cistanche, lena n-áirítear gliocóisídí feinileatánóideach agus lignans, a chreidtear go bhfuil airíonna frith-athlastacha acu. Trí athlasadh a laghdú sna intestines, d'fhéadfadh sé cabhrú le rialtacht gluaiseachta bputóg a fheabhsú agus constipation a mhaolú.