Cothaíonn Echinacoside Iomadú na gCeall Epithelial Tubular Duánach Daonna Trí Chosán Comharthaíochta NF-κB HBX/TREM2-idirghabhálaithe a Bhac

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

YuFan ZHanG , QinFanG Wu , LiMin ZHong , DonGWei GonG

Teibí.

Tá próitéin víreas Heipitíteas B X (HBX) ag teastáil chun HBV a mhacasamhlú agus tá ról aige i gcur chun cinn heipitíteas i ndaoine. Mar sin féin, ní fios bunfheidhm HBX le linn glomerulonephritis ainsealach HBV-spreagtha (HBV-Gn). (echinacoside ó cistanche)(ecH) gliocóisíd feinileatánóideach ón ghéineas Cistanche, a bhfuil gníomhaíochtaí láidre antiapoptóis agus neuroprotective aige. Sa staidéar seo, rinneadh iniúchadh ar fheidhm HBX agus ar an ngaol idir HBX agus ecH i gcealla epithelial feadánacha duánach daonna (rTecs; HK-2). Baineadh úsáid as anailísí Pcr agus blot an iarthair trascríobh droim ar ais chun na leibhéil mRNA agus slonn próitéine de HBX i gcealla HK-2 a chainníochtú, faoi seach. Rinneadh an measúnú Ceall-Chomhaireamh-8 chun anailís a dhéanamh ar iomadú cille. Baineadh úsáid as anailís cíteiméadrachta sreafa chun an ráta apoptosis a chinneadh. Léirigh HBX éifeachtaí antiproliferative agus proapoptotic i gcealla HK-2 agus bhí baint dhearfach aige le receptor spreagtha a cuireadh in iúl ar abairt cille myeloid 2 (TreM2). Ina theannta sin, chuir ECH isteach ar fheidhm HBX i gcealla HK-2, ag feidhmiú mar shochtaitheoir HBX. Ina theannta sin, úsáideadh coscaire NF-κB ar leith, PdTc, chun an gaol idir HBX agus nF-κB a scrúdú tuilleadh. Thug na torthaí le fios go raibh baint ag nF-κB le cosán comharthaíochta HBX/TreM2 agus léiriú TreM2 a rialaíodh go diúltach in RTECS. Thug an staidéar reatha léargais nua ar fheidhm HBX, agus léirigh sé freisin luach féideartha ECH mar ghníomhaire teiripeach do HBV-Gn.

Réamhrá

Is víreas Hepadnaviridae é víreas Heipitíteas B (HBV), as a dtagann heipitíteas géara agus ainsealacha i ndaoine (1). Ní hamháin go n-eascraíonn HBV ionfhabhtú leanúnach nó neamhbhuan san ae ach ionfhabhtaíonn sé fíochán extrahepatic freisin, lena n-áirítear an briseán, an duct bile, an córas lymphoid agus na duáin (2). Thairis sin, tá dlúthbhaint ag ionfhabhtú HBV le glomerulonephritis ainsealach (HBV-Gn); áfach, ní thuigtear go hiomlán meicníochtaí móilíneacha HBV le linn HBV-Gn (3,4).

Tá gá le próitéin víreas heipitíteas B rialála HBV (HBX) le haghaidh macasamhlú HBV (5,6). thuairiscigh roinnt staidéar go gcuireann HBX iomadú cille chun cinn le linn heipitocarcinoma a bhaineann le hionfhabhtú HBV (7-9). Tá cealla epithelial tubular duánach daonna (rTecs) mar chuid mhór den interstitium tubular duánach agus tá ról gníomhach acu in athlasadh duánach (10). Tá dlúthbhaint ag apoptosis rTec le mífheidhmiú an interstitium tubular, rud a fhágann go dtiocfaidh dul chun cinn HBV-Gn (10). Cuirtear HBX in iúl go príomha i gcealla rTec agus is cúis le apoptosis rTec agus loit feadáin duánach in othair le HBV-Gn (11,12). Ina theannta sin, tá sé tuairiscithe go gcuireann HBX faoi chois an t-iomadú rTecs francach (13), agus luasghéaraíonn ró-expression HBX an dul chun cinn timthriall cille ó G1 go céim S i rTecs bunscoile, as a dtiocfaidh gabháil timthriall cille sa chéim S (14). Mar sin, d'fhéadfadh sainaithint coscaire HBX teiripeach nua a sholáthar do HBV-Gn. Mar sin féin, ní thuigtear go hiomlán líonra móilíneach beacht HBX i rTecs daonna.(echinacoside ó cistanche)(ecH) is comhdhúil nádúrtha é a bhaintear asCistancheplandaí, a léiríonn éifeachtaí antiapoptotic agus frith-athlastach (15,16). Thuairiscigh staidéar roimhe seo go spreagann ecH an iomadú agus go gcuireann sé cosc ​​​​ar apoptosis cealla epithelial intestinal (17). Ina theannta sin, tuairiscíodh go bhfuil ecH ag luasghéarú ar athghiniúint cnámh trí iomadú cealla osteoblast a mhéadú (18). Is féidir le ecH macasamhlú HBV, léiriú antaigin agus athlasadh i gcealla epithelial intestinal francach (16,19) a laghdú freisin. Mar sin féin, níl éifeacht bitheolaíoch ecH ar rTecs soiléirithe go hiomlán.

Chuir overexpression TreM2 iomadú cealla glioma chun cinn (22). I gcodarsnacht leis sin, laghduithe TreM2 knockdown an traslonnú nF-κB chuig an núicléas i cealla degenerative núicléas daonna pulposus (23). Ina theannta sin, tá TreM2 aitheanta mar sprioc theiripeach nua le haghaidh díghiniúint diosca idir-vertebral daonna (23). Mar sin féin, níor tuairiscíodh feidhm bhitheolaíoch TreM2 i rTecs daonna. sa staidéar reatha, spreagtha HBX overexpression (oeHBX) i rTecs daonna (HK-2 líne ceall) agus ina dhiaidh sin, éifeacht ecH(echinacoside ó cistanche) ar chealla oeHBX aistrithe. Ba é aidhm an staidéir seo imscrúdú a dhéanamh ar fheidhmeanna HBX agus ar luach féideartha ecH mar oibreán teiripeach éifeachtach do HBV-Gn.

Ábhair agus modhanna

cill cultúr.Ceannaíodh an líne chill daonna rTec HK-2 ó Shanghai Yaji Biotechnology co., ltd. Saothraíodh cealla HK-2 i meáin DME/F12 (cat. uimh. SH30023.01B; Hyclone; cytiva) arna fhorlíonadh le séiream bó-ainmhithe féatais 10 faoin gcéad (cat. uimh. 16000-044; Gibco; Thermo Fisher Scientific, inc. .), 2 mM l-glutamine agus 1 faoin gcéad peinicillin/streptomycin (cat. uimh. P1400-100; Beijing Solarbio Science & Technology co., Ltd.) ag 37˚C le 5 faoin gcéad CO2.

RNA leithlis agus droim ar ais trascríobh-cainníochtúil PCR (RT-qPCR).Baineadh rna iomlán as cealla HK-2 ag baint úsáide as Trizol® (cat. uimh. 1596 -026; Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, inc.), de réir phrótacal an mhonaróra. Trascríobhadh RNA iomlán droim ar ais go cDNA ag baint úsáide as an trealamh Sintéise cDNA Chéad-Snáithe de réir phrótacal an mhonaróra (cat. uimh. K1622; Thermo Fisher Scientific, Inc.). Rinneadh qPCR ag baint úsáide as premix SYBr-Green de réir phrótacal an mhonaróra (cat. uimh. K0223; Thermo Fisher Scientific, Inc.) ar bhrathadóir fíor-ama ABI-7300 (Bithchórais Fheidhmeach; Thermo Fisher Scientific, Inc.). Ba iad na coinníollacha PCR ná: 95˚C ar feadh 10 nóiméad agus 40 timthriall de 95˚C ina dhiaidh sin ar feadh 15 sec, 60˚C ar feadh 45 soicind. Bhí gá le trí athrá do gach imoibriú. Úsáideadh na péirí primer seo a leanas don qPCR: HBX ar aghaidh, 5'-GGcTGcTaGGTTGTacTG-3' agus droim ar ais, 5'-caGaGGTGaaGcGaaGTG -3'; TreM2 ar aghaidh, 5'-TGGcacTcTcaccaTTacG-3' agus droim ar ais, 5'-ccTccc aTcaTcTTccTTcac-3'; agus GaPdH ar aghaidh, 5'-AAT cccaTcaccaTcTTc-3' agus droim ar ais, 5'-aGGcTGTTG TcaTacTTc-3'. Rinneadh leibhéil mRNA a chainníochtú ag baint úsáide as an modh 2-ΔΔCq agus a normalú go dtí an ghéin tagartha inmheánachGAPDH (24).

Overexpression agus cnag síos.Chun ró-bhrú HBX agus TreM2 a spreagadh, cuireadh na seichimh fad-iomlán HBX nó TreM2 cDNA isteach sa veicteoir plVX-puro (saotharlanna cleantech, inc.) trí dhíleá dúbailte (Hindiii agusEcoRI). Ina dhiaidh sin, aistríodh an plasmid ath-chomhcheangailte (1.5 µg) go cealla HK-2 (2x105). Aistríodh an plasmid bhréige (veicteoir folamh, 1 µg) go neamhbhuan isteach i gcealla HK-2 (2x105) mar rialú diúltach (oenc) ag baint úsáide as lipofectamine® 2000 (cat. no. 11668-027, Invitrogen, Thermo Fisher Scientific, inc.). eic(echinacoside ó cistanche)(cat. uimh. 82854-37-3; Biopurify Phytochemicals, ltd.) i DMSO (cat. uimh. d2650; Sigma-Aldrich; Merck KGaa) ag an tiúchan de 1, 2.5, 5, 10, 20 agus

50 mg/l faoi seach; agus cuireadh le cultúr na gcealla oeHBX nó oeTreM2 aistrithe. Thosaigh an turgnamh ina dhiaidh sin 48 h níos déanaí.

Chun slonn TreM2 a laghdú, rinneadh trí chur isteach beag (si)RNA (siTreM2-1, siTreM2-2 agus siTreM2-3; 20 µM) a dhírigh ar TreM2 a shintéisiú (Shanghai Majorbio Bio-Pharm Technology co. .ltd.) agus ina dhiaidh sin aistríodh go cealla HK-2 (2x105) ag baint úsáide as lipofectamine® 2000 de réir phrótacal an mhonaróra (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.). Baineadh úsáid as seicheamh siRNA scrofa neamhshonrach (5'uucuccGaacGuGucacGu3, 25 nM) rialú si-diúltach (nc) mar an rialú diúltach. Soláthraítear lócas spriocdhírithe agus seichimh na sirnas TreM2 i dTábla Si. Rinneadh an turgnamh ina dhiaidh sin 48 h níos déanaí.

iartharach blotting.Baineadh próitéin iomlán as cealla HK-2

ag baint úsáide as maolán lysis RIPA (cat. uimh. BYl40825; Jrdun Biotech Co., Ltd.). Rinneadh an phróitéin iomlán a chainníochtú ag baint úsáide as an trealamh measúnaithe Aigéad Bicinchoninic (cat. uimh. PICPI23223; Thermo Fisher Scientific, inc.) de réir phrótacal an mhonaróra agus scartha 20 µg próitéin / lána trí SDS-PaGe ar fhoirmiú 15 faoin gcéad. Cinneadh dlúsmhéadracht na samplaí ag baint úsáide as léitheoir micreaphláta (dnM-9602, Pulangxin). Ina dhiaidh sin, aistríodh na próitéiní scartha isteach ar membrane PVDF. Tar éis blocála le bainne tirim neamhshaille 5 faoin gcéad ar feadh 1 h ag teocht an tseomra, goradh an scannán le antasubstaintí príomhúla (Tábla SII) ag 4˚C thar oíche agus ath-ghlais leis an igG frith-luiche antashubstainte tánaisteach (1:1, 000, cat. uimh. a0216, Institiúid Biteicneolaíochta Beyotime) ar feadh 1 h ag 37˚C. Rinneadh na bannaí próitéine imdhíonghníomhacha a léirshamhlú ag baint úsáide as córas ecl (cytiva). Rinneadh blots faoi thrí.GAPDHagus H3 mar na rialuithe luchtaithe do phróitéiní cíteaplasmacha agus núicléacha, faoi seach.

Torthaí

ECH (echinacoside ó cistanche)shochtadh an fheidhm de HBX isteach HK-2 cealla.Chun measúnú a dhéanamh

d'eascair feidhm HBX, ró-eisiúint HBX i gcealla HK-2. Rinneadh na leibhéil choibhneasta mrna agus próitéin HBX a uasrialáil go suntasach i gcealla oeHBX i gcomparáid le cealla oenc (Fíor 1a agus B). Ina dhiaidh sin, saothraíodh cealla oeHBX le tiúchain éagsúla ecH (1, 2.5, 5, 10, 20 agus 50 mg/l; e1, e2.5, e5, e10, e20 agus e50, faoi seach). Laghdaigh ró-bhrú HBX go suntasach iomadú cealla HK-2, agus d'aisiompaigh ecH an laghdú seo ar bhealach dáileog-spleách ag 24 agus 48 h (Fíor 1c).

Ina theannta sin, níor léirigh an ráta iomadú cealla oeHBX aon difríocht shuntasach i gcomparáid le cealla cóireáilte E1 (Fíor 1c). I gcodarsnacht leis sin, mhéadaigh cóireáil e10 go suntasach an ráta iomadú cealla oeHBX i gcomparáid le cóireáil E20 agus E50 nach raibh aon difríocht shuntasach ann (Fíor 1c). Dá bhrí sin, scrúdaíodh éifeacht ecH ar apoptosis i gcealla cóireáilte e2.5, e5 agus e10-. Mhéadaigh ró-léiriú HBX go suntasach ar apoptosis cealla HK-2, agus tháinig laghdú ar ráta apoptosis cealla oeHBX le cóireáil ecH ar bhealach dáileog-spleách (Fíor 1d). ar an iomlán, thug na torthaí le fios gur chuir ecH bac ar fheidhm HBX i gcealla HK{-2 ar bhealach a bhí ag brath ar dháileog.

TREM2 léiriú tá bac le ECH(echinacoside ó cistanche) isteach aistrithe óeHBX

cealla.Baineadh úsáid as rT-qPcr agus blotting an iarthair chun scrúdú a dhéanamh ar na leibhéil choibhneasta mrna agus léirithe próitéine de TreM2 i gcealla oeHBX, faoi seach. TreM2 mrna agus leibhéil slonn próitéine a bhí upregulated suntasach i gcealla oeHBX i gcomparáid le cealla oenc (Fíor 2a agus B). Mar sin féin, laghdaigh ecH leibhéil slonn TreM2 i gcealla oeHBX a aistríodh ar bhealach dáileog-spleách (Fíor 2a agus B). Mar sin, thug na torthaí le fios go raibh baint dhearfach ag léiriú HBX le léiriú TreM2, agus léirigh sé níos mó éifeacht shochtadh ecH ar HBX i gcealla HK-2.

Cnag síos agus overexpression de TREM2 isteach HK-2 cealla.Chun tuilleadh measúnaithe a dhéanamh ar fheidhm TreM2, tionscnaíodh leagadh agus ró-eisiúint TreM2 i gcealla HK-2 ag baint úsáide as cur isteach rna agus veicteoir lentiviral, faoi seach. Don mheasúnacht iarmhartach, trí siRNA atá dírithe ar an ngéin dhaonnaTREM2(siTreM2-1, siTreM2-2 agus siTreM2-3) isteach i gcealla HK-2, agus úsáideadh siRNA neamh-shonrach mar rialú diúltach (sinc). d'éirigh leis na trí sirnas TreM2 an slonn inghineach TreM2 i gcealla HK-2 a leagadh síos (Fíor 3a agus B). Mar sin féin, breathnaíodh na leibhéil choibhneasta is ísle TreM2 mrna agus slonn próitéine i gcealla aistrithe siTreM2-1 agus siTreM{{{{{{{{2-2}(Fíor 3a agus B), mar sin, siTreM2-1 agus siTreM{{13) }}roghnaíodh cealla aistrithe le haghaidh trialacha ina dhiaidh sin. Le haghaidh na dturgnaimh ró-bhrú, tógadh plasmid ina raibh an seicheamh TreM2cdna daonna lán-fhad agus ina dhiaidh sin aistríodh go cealla HK-2 (oeTreM2). a

plasmid bréige sheirbheáil mar rialú diúltach (oenc). Méadaíodh leibhéal na slonn TREM2 go suntasach i gcealla oeTREM2 i gcomparáid le cealla oenc (Fíor 3c agus d). Mar sin, baineadh úsáid as cealla oeTreM2 le haghaidh turgnamh ina dhiaidh sin.

TREM2 tost laghduithe an apoptóis de óeHBX cealla.Rinneadh measúnú ar phróifíl apoptosis na gcealla oeHBX a aistríodh le siTREM2 nó sinc. Bhí an ráta apoptosis de chealla oeHBX móide sinc i bhfad níos airde i gcomparáid le cealla oscailte. Mar sin féin, tháinig laghdú suntasach ar an ráta apoptóis i gcealla oeHBX móide siTreM2-1 nó siTreM2-2 i gcomparáid le cealla oeHBX móide sinc (Fíor 4a). Thug na torthaí le fios gur chuir leagadh TreM2 bac ar fheidhm HBX le linn apoptosis cille HK-2.

Baineann Survivin leis an inhibitor de theaghlach próitéin apoptosis, a chuireann bac ar ghníomhaíocht apoptotic agus a shochtadh bás cille (25). Aithníodh Spriocdhíriú Survivin mar chur chuige nua chun carcinoma cille duánach a chóireáil (26). Is inhibitor apoptosis é nF-κB freisin a bhfuil ról aige i bpróisis meall antiapoptotic (27). Ina theannta sin, tá dlúthbhaint ag gníomhachtú caspase3 le apoptosis (28). sa staidéar seo, rinneadh cainníochtú ar an gcion próitéine i TreM2, Survivin agus caspase3 scoilte i gcealla HK-2. Tháinig laghdú suntasach ar leibhéal slonn TREM2 i gcealla oeHBX móide siTreM2-1/2 i gcomparáid le cealla oeHBX móide sinc (Fíor 4B). Méadaíodh leibhéal slonn Survivin go suntasach i gcealla oeHBX móide siTreM2-1/2 i gcomparáid le cealla oeHBX. ina theannta sin, tháinig laghdú suntasach ar leibhéal slonn caspase3 scoilte i gcealla oeHBX móide siTreM2-1/2 i gcomparáid le cealla oeHBX móide sinc (Fíor 4B). Ina theannta sin, laghdaigh oeHBX go suntasach traslonnú NF-κB chuig an núicléas, agus mhéadaigh aistriú siTREM2-1/2 go suntasach traslonnú núicléach nF-κB (Fíor 4 B). Le chéile, thug na torthaí le fios go raibh TreM2 ina fhachtóir iartheachtach de HBX i gcealla HK-2, mar sin, d'fhéadfadh HBX apoptosis a chur chun cinn trí léiriú TreM2 i rTecs daonna a rialú.

TREM2 overexpression shochtadh an trasghluaiseacht deNF-κB chun an núicléas isteach HK-2 cealla.Éifeacht ecH(echinacoside ó cistanche)ar oeTreM{0}} rinneadh anailís ar chealla aistrithe. Chuir overexpression TreM2 chun cinn apoptosis cealla HK-2 (Fíor 5a). Tháinig laghdú suntasach ar apoptosis cealla oeTREM2 le cóireáil ECH (E10; Fíor 5A). Ina theannta sin, laghdaigh ECH léiriú TreM2 go suntasach i gcealla oeTreM2. Laghdaigh ró-léiriú TREM2 go suntasach leibhéil slonn Survivin, áfach, d'aisiompaigh ecH an laghdú slonn seo. ina theannta sin, méadaíodh go suntasach na leibhéil slonn próitéine de caspase scoilte3 i gcealla oeTreM2 i gcomparáid le cealla oenc; éifeacht a laghdaigh cóireáil ECH go suntasach. Ina theannta sin, chuir ecH traslonnú nF-κB chun cinn chuig an núicléas i gcealla oeTreM2 (Fíor 5 B). Nuair a chuirtear le chéile iad, léirigh na torthaí gur chuir ecH feidhm TreM2 i gcealla rTec daonna faoi chois freisin.

Feidhmeanna HBX bhfuil faoi ​​chois le an NF-κB coscaire PDTCisteach duine RTECs.Chun an gaol idir

Saothraíodh cealla HBX agus nF-κB, HK-2 le cosc ​​​​ar leith nF-κB, PdTc (10 µmol/l; P10). Méadaíodh an ráta apoptosis cille de chealla oeHBX go suntasach i gcomparáid le cealla oenc (Fíor 6a). Mar sin féin, léirigh cealla oeHBX móide PdTc ráta apoptosis méadaithe go suntasach i gcomparáid le cealla oeHBX. Ina theannta sin, tá laghdú tagtha ar leibhéil choibhneasta mRNA agus léirithe próitéine TreM2 i gcealla oeHBX móide PdTc i gcomparáid le cealla oeHBX (Fíor 6 B). Dá bhrí sin, na torthaí

mhol nF-κB léiriú TreM2 a rialáil go diúltach i gcealla aistrithe oeHBX.

NF-κB coscaire PDTC shochtadh TREM2 tionscnóir ghníomhaíocht isteach óeHBX cealla.Tógadh tuairisceoir luciferase (pGl3-enhancer-luc2) ina raibh an seicheamh tionscnóra de chineál fiáin TreM2 (pGl3-enhancer-luc2-pTreM2) agus ina dhiaidh sin aistríodh é go oenc , oeHBX agus oeHBX móide cealla saothraithe P10.

Méadaíodh gníomhaíocht luciferase an veicteora tuairisceora ina bhfuil an tionscnóir cineál fiáin TREM2 go suntasach i gcealla oeHBX i gcomparáid le cealla oenc. Mar sin féin, chuir PdTc faoi chois go suntasach gníomhaíocht luciferase an tuairisceora i gcealla oeHBX (Fíor 7). tríd is tríd, léirigh na torthaí gur chuir PdTc bac ar thrascríobh TreM2 trí ghníomhaíocht tionscnóra TreM2 i gcealla oeHBX a shochtadh.

Plé

Cuirtear HBX in iúl go príomha i rTecs othar le HBV-Gn, agus feidhmíonn sé mar chinntitheach ar phataigineas víreasach (11,29). Dá bhrí sin, is céim ríthábhachtach é eolas méadaithe ar fheidhm líonra móilíní HBX chun cur chuige nua a fhorbairt maidir le cóireáil HBV-Gn. Bhí sé mar aidhm ag an staidéar reatha feidhm HBX a scrúdú tuilleadh agus iniúchadh a dhéanamh ar a líonra móilíneach féideartha i rTecs daonna.

Cuireann HBX bac ar iomadú rTecs (11). sa staidéar reatha, aithníodh feidhmeanna frith-iomadaithe agus pro-apoptosis HBX i RTEC daonna, rud a thugann le tuiscint gur chuir HBX forbairt ar rTecs daonna faoi chois.a léirigh staidéar roimhe seo go raibh ecH(echinacoside ó cistanche)inhibits macasamhlú HBV agus léiriú antaigin (19). sa staidéar reatha, ecH(echinacoside ó cistanche)chuir an chóireáil isteach ar fheidhm HBX i gcealla HK-2, mar sin, d'fhéadfadh ecH i gcealla HK-2 cur isteach ar HBX.

Leigheas Móilíneach TUAIRISCÍ 22: 1137-1144, 2020 1143

Ina theannta sin, mhol na torthaí go mbeadh ecH(echinacoside ó cistanche)d’fhéadfadh feidhmiú mar ghníomhaire teiripeach féideartha do HBV-Gn.

Is receptor imdhíonachta dúchasach é TreM2 a bhfuil ról aige sa fhreagra athlastach (30). Sa staidéar reatha, bhí baint dhearfach ag léiriú HBX le léiriú TreM2 i RTECS daonna. Thairis sin, tháinig laghdú suntasach ar laghduithe TREM2 ar an ráta apoptosis de chealla oeHBX, agus ecH(echinacoside ó cistanche)laghdaigh cóireáil éifeacht oeTreM2 ar apoptosis cille. Le chéile, thug na torthaí seo le tuiscint go raibh TreM2 dírithe ag HBX i gcealla HK-2. Dá bhrí sin, ecH(echinacoside ó cistanche)d’fhéadfadh bac a chur ar apoptosis rTecs daonna trí ghníomhaíocht an chosáin chomharthaíochta HBX/TreM2 a bhacadh.

Léirigh tuarascáil roimhe seo go bhfuil ról ag nF-κB ní hamháin in apoptosis cille ach go bhfuil baint aige freisin le rialáil freagairtí imdhíonachta agus athlasadh (31). Ina theannta sin, déantar TreM2 a idirghabháil ag an microRNA nF-κB-íogair-34a le linn galar Alzheimer agus meathlú macúlach (32,33). sa staidéar reatha, méadaíodh ráta apoptotic na gceall oeHBX go suntasach i láthair PdTc . Chomh fada agus is eol dúinn, mhol an staidéar reatha don chéad uair, gur chuir an t-inhibitor NF-κB PdTc gníomhaíocht tionscnóra TreM2 faoi chois. Ina theannta sin, mhol na torthaí gur rialaigh TreM2 traslonnú nF-κB go dtí an núicléas i gcealla HK-2 go diúltach, ach go raibh baint dhearfach aige le leibhéil slinne caspase3 scoilte. Bhí ról contrártha ag TreM2 i gcealla HK-2 agus a ról i pulposus núicléas degenerative daonna agus cealla glioma (22,23). Mar sin, mhol an staidéar reatha go bhféadfadh feidhmeanna éagsúla a bheith ag TreM2 i gcineálacha éagsúla cealla daonna.

Le chéile, léirigh an staidéar reatha, ní hamháin go raibh nF-κB ina chomhpháirt nua den chonair chomharthaíochta HBX/TreM2 ach mhol sé freisin go rialaíonn nF-κB léiriú TreM2 go diúltach i rTecs daonna. Mar sin féin, ba iad na teorainneacha móra a bhain leis an staidéar seo ná an easpaisteach beogaturgnaimh agus sonraí cliniciúla. Dá bhrí sin, a thuilleadhisteach beogaagus tá gá le staidéir chliniciúla chun torthaí an staidéir seo a dhearbhú.

sa staidéar reatha, feidhm ecH(echinacoside ó cistanche)imscrúdaíodh agus mhol na torthaí na héifeachtaí féideartha a bhaineann le ecH(echinacoside ó cistanche)ar na cosáin chomharthaíochta i rTecs daonna. Ina theannta sin, chuir an staidéar reatha feabhas ar an eolas atá ann faoi láthair ar fheidhm bhitheolaíoch ecH i gcealla rTec daonna agus mhol sé freisin go bhféadfadh sé a bheith ina oibreán teiripeach nua do HBV-Gn.

Tagairtí

1. Karayiannis P: Víreas Heipitíteas B: víreolaíocht, bitheolaíocht mhóilíneach, saolré, agus scaipeadh intrahepatic. Hepatology international 11: 1-9, 2017.

2. Seeger c agus Mason WS: Bitheolaíocht víreas Heipitíteas B. Microbiol Mol Biol rev 64: 51-68, 2000.

3. Usama e , ana Maria S, W ray K agus Fervenza Fc: Cóireáil nephropathy a bhaineann le víreas heipitíteas B. nephron clin Cleachtadh 119: c41-c49, 2011.

4. Zhang Y, li J, Peng W, Yu G, Wang l , chen J agus Zheng F: Glomerulonephritis iar-thógálacha géarmhíochaine a bhaineann le HBV: tuairisc ar 10 gcás. PlOS a haon 11: e0160626, 2016.

5. Slagle Bl agus Bouchard MJ: Heipitíteas B Víreas X agus rialú ar léiriú Géine Víreasach. fuar Spring Harb Perspect Med 6:a021402, 2016.

6. Guerrieri F, Belloni l , d'andrea d, Pediconi n, le Pera l , Testoni B, Scisciani c, Floriot o, Zoulim F, Tramontano a,et al: Spriocanna géanómacha díreacha HBx a shainaithint ar fud an ghéinim. Géanóm BMc 18:184, 2017.

7. Shi T, Hua Q, Ma Z agus lv Q: cuireann íosrialáil mir-200a{-3p de bharr víreas heipitíteas B X (HBx) próitéin chun cinn iomadú cille agus ionradh i HBV a bhaineann le hionfhabhtú hepato- carcanóma. Pathol res Pract 213: 1464-1469, 2017.

8. Tian Y, Xiao X, Gong X, Peng F, Xu Y, Jiang Y agus Gong G: Cuireann HBx iomadú cille chun cinn trí chur isteach ar an gcroschaint idir mir-181a agus PTen. Ionadaí Sci 7: 40089, 2017.

9. Idris Me, Hachem H, Koering c , Merle P, Thénoz M, Montreux F, agus Wattel e: Spreagann HBx seanaoiseacht cheallacha nó iomadú cille ag brath ar fheinitíopa cheallacha. J Viral Hepat 23: 130-138, 2016.

10. Wang X, Wang l , Zhu n, Zhou Y, Gu lJ agus Yuan WJ: Déanann víreas Heipitíteas B próitéin X modhnú ar fhreagraí T-chealla epithelial tubular tubular agus macrophage. Ceall imdhíonachta Biol 94: 266-273, 2016.

11. He P, Zhang d, li H, Yang X, li d, Zhai Y, Mal agus Feng G: Modhnaíonn próitéin víreas Heipitíteas B X apoptosis i gcealla epithelial feadánacha duánach proximal daonna trí chonair chomharthaíochta JaK2/STAT3 a ghníomhachtú. int J Mol Med 31: 1017-1029, 2013.

12. Yang Y, Wang X, Zhang Y agus Yuan W: Sineirgíonn próitéin víreas Heipitíteas B X agus cítocíní pro-athlastacha chun feabhas a chur ar apoptosis de bharr Conaire de chealla tubular duánach trí upregulation dr4. int J Biochem cell Biol 97: 62-72, 2018.

13. He P, Zhou G, Qu d, Zhang B, Wang Y agus li d: Coscaíonn HBx iomadú agus spreagann sé apoptosis trí uasrialáil Fas/Fasl i gcealla epithelial feadánacha duánacha francacha. J nephrol 26: 1033, 2013 .

14. Han W, luo M, He M, Zhu Y, Zhong Y, ding H, Hu G, liu l , chen Q agus lu Y: Bíonn tionchar ag aistriú géine HBx ar thimthriall na gcealla epithelial tubular duánach bunscoile trí léiriú ciclin a rialáil. Mol Med ionadaí 18: 1947-1954, 2018.