Polaiphenóil Chothaithe Frith-Aosú Agus Meicníochtaí Féideartha Cuid 2

3. Meicníochtaí Frith-Aosaithe Féideartha

3.1. Éifeachtaí Frithocsaídeacha Polyphenols

De réir na teoirice radacach saor in aisce, tá an dul in aois mar thoradh ar éagothroime ainsealach (méid breise ROS) idir ROS agus frithocsaídeoirí, ar a dtugtar strus ocsaídiúcháin freisin, rud a fhágann go bhfuil senescence ceallacha, athruithe feidhmiúla, agus coinníollacha paiteolaíocha [97,98] mar a pléadh thuas. Tá sé aitheanta go maith go bhfuil airíonna frithocsaídeacha ag go leor comhdhúile polyphenolic. Mar frithocsaídeoirí exogenous, is féidir le polyphenols ROS a chomhrac trí cheithre mheicníocht ar a laghad mar a aibhsítear thíos.

Is féidir le glycoside cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go mór an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdaigh ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch na scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, tá sé léirithe ag turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus féadann sé speicis ocsaigine imoibríocha a scavening, cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil ar cistanche frithocsaídeach maca ginseng

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Gcéad dul síos, is féidir le polyphenols scavening díreach ROS mar gheall ar láithreacht grúpaí hiodrocsaile feanólacha ar a gcuid móilíní. Braitheann cumas scavening ROS na polyphenols ar líon agus suíomh an ghrúpa hiodrocsaile agus patrúin ionadach, chomh maith le glycosylation na móilíní fíteiceimiceach [99–101]. Mar shampla, kaempherol-3,7,4'-trimethylether, kaempherol-3,4'-dimethylether, kaempherol{{10}}neohesperidoside, agus kaempferol, a bhfuil 1 (in is é an suíomh 5-), 2, 3, agus 4 ionadú hiodrocsaile, faoi seach, ná 0, 1.0, 1.6, agus 2.7 uair de ghníomhaíocht frithocsaídeach coibhéiseach Trolox, faoi seach [102]. Tugann na sonraí seo le fios go bhféadfadh cumas frithocsaídeach níos láidre a bheith ag comhdhúile feanólacha a bhfuil níos mó grúpaí hiodrocsaile acu. Ina theannta sin, tá patrúin ionadaíochta sa fháinne B agus A-fáinne, chomh maith leis an 2, 3-nasc dúbailte (neamhsháithiúcháin) agus 4-grúpa oxo sa fháinne C, tábhachtach don fhrithocsaídeoir toilleadh na gcomhdhúile [103,104]. Polyphenols a bhfuil grúpa 30,40 -o-dé-hiodrocsaile sa fáinne B, nasc dúbailte 2,3-chomhcheangailte le 4-grúpa keto san fháinne C, agus {{ 40}}Bhí an ghníomhaíocht frithocsaídeach ab airde ag grúpa hiodrocsaile [103,105]. Bhí gníomhaíocht frithocsaídeach níos airde ag flavánóil a raibh taise gaillile acu ná iad siúd nach raibh iontu, agus chuir grúpa trihidroxy B-ring 30,40,{50 -a n-éifeachtúlacht níos mó [103,105]. Nuair a chuirtear grúpaí hiodrocsaile in ionad suíomhanna C-3', agus 4' i bhfáinne B flavonoids, tháinig feabhas suntasach ar an ngníomhaíocht frithocsaídeach, áfach, ba chosúil nach raibh mórán éifeacht ag líon agus suíomhanna ionadacha na meatocsile agus an glycosil ar an frithocsaídeoir. ghníomhaíocht [106]. I staidéar ar ainmhithe, fuair lucha C57BL/6J aiste bia eastóscadh craiceann fíonchaor (PGE) a bhí saibhir i polyphenol ag dáileog de 200 mg/kg meáchan coirp (BW)/d ar feadh 3-seachtain, 6- mí, agus ré saoil [107]. Léirigh torthaí an staidéir seo go raibh athrú neamhbhuan, ach suntasach ar an gcuar marthanais mar thoradh ar bheathú PGE ar feadh an tsaoil, cé nach raibh tionchar aige ar ráta marthanais iomlán na n-ainmhithe [107]. Tá baint ag na héifeachtaí seo de PGE le bealaí comhartha feabhsaithe a bhfuil baint acu le homeostasis fuinnimh, cosaint frithocsaídeach, agus bithgenesis mitochondrial, lena n-áirítear spreagadh SIRT [107].

Sa dara háit, is féidir le polyphenols gníomhaíocht frithocsaídeach a fheidhmiú trí tháirgeadh agus gníomhaíocht einsímeach frithocsaídeach agus oxidase a rialáil. Mar phríomh-mheicníocht a neodaíonn ocsaídeoirí, déanann dhá einsím intracellular, ocsaíd sóidiam dismutase 1 (SOD1) sa chitosól, agus SOD2 i maitrís mitochondria, sárocsaíd a thiontú go sárocsaíd hidrigine go tapa. Déantar sárocsaíd hidrigine a dhíghníomhachtú tuilleadh le catalase (CAT) nó sárocsaídí glutathione (GSH-Px) chuig uisce agus ocsaigin. Thuairiscigh go leor staidéir go ndearna curcumin (8 mg / kg) [108], EGCG (100 mg / kg) [109], nó quercetin (0.027 faoin gcéad sa réim bia) [110] laghdú ar strus ocsaídiúcháin droim ar ais. de leibhéil GSH agus SOD i lucha nó francaigh. Cosnaíonn Resveratrol i gcoinne damáiste ocsaídiúcháin trí léirithe SOD1, CAT, agus heme oxygenase-1 (HO- 1) a mhéadú chomh maith le gníomhaíocht SOD [111,112]. Ar an gcaoi chéanna, d'fheabhsaigh riarachán béil flavonoids epimedium gníomhaíochtaí CAT agus GSH-Px 13.58 faoin gcéad agus 5.18 faoin gcéad, faoi seach, i D. melanogaster [113]. D'ardaigh GSH-Px dáileog-spleách Genistein i gcealla ailse chíche [114]. Léiríonn chrysin flavonoid agus a díorthaigh roghnaíocht ard de GSH efflux (GSH intracellular a iompar amach as an gcill), is féidir a úsáid chun a mharú cealla ailse chemoresistant [115].

Ar an tríú dul síos, féadfaidh polyphenols gníomhaíocht frithocsaídeach cheallacha a fheabhsú trí bhealaí idirghabhála Nrf2- a rialáil. Is fachtóir tras-scríobhach é Nrf2 a rialaíonn léiriú roinnt einsímí díthocsainiúcháin, lena n-áirítear SOD, GPx1, GSH, NADP(H) quinone oxidoreductase 1 (NQO1), GST, agus HO-1, trí cheangal a dhéanamh ar na heilimintí frithfhreagracha ( AREs) i réigiúin tionscnóra géinte na n-einsímí seo [116]. Is féidir le polyphenols iomadúla, lena n-áirítear EGCG [117], luteolin [118], curcumin [119], agus epicatechin [120] feabhas a chur ar ghníomhaíocht DNA-ceangailteach Nrf2 nó léiriú próitéine agus ina dhiaidh sin méadú ar NQO1, HO-1, agus léiriú SOD. Mhéadaigh Resveratrol (25–50 µM) 2.5-leibhéal próitéine NQO1 a fhilleadh agus 3- a 5-gníomhaíocht einsímeach NQO1 a fhilleadh i gcealla k562 daonna [121]. Is é an mheicníocht mhóilíneach a d’fhéadfadh a bheith ann ná go gcuireann resveratrol isteach ar choimpléasc Nrf2-Keapl sa chitosól, rud a spreagann trasghluaiseacht Nrf2 chuig an núicléas áit a n-aimsíonn sé an réigiún tionscnóra ARE de NQO1 ina bhfuil 5’, rud a fhágann a ghníomhachtú trascríobh. [121].

Ar deireadh, tá fianaise ag teacht chun cinn a léiríonn go bhféadfadh polyphenols gníomhú in aghaidh ROS trí microRNAs a rialáil (miRNA, féach tuilleadh sonraí sa chéad chuid eile). Is RNAanna endogenous, noncoding, aon-snáithe, agus gearr (19-22 de 22 núicléatídí) iad microRNAs (miRNAs). miRNAs seicheamh-ceangal go sonrach leis an 30 UTR de mRNA chun aistriú faoi chois nó a spreagadh chun bealaí agus próisis bitheolaíocha éagsúla a rialú, lena n-áirítear bás ceall agus iomadú, agus galair daonna cosúil le hailse agus aosú. Go dtí seo, tá níos mó ná 38,589 miRNAs catalógaithe i airbase (http://www.mirbase.org, rochtain ar an 1 Nollaig 2020), agus beagnach 60 faoin gcéad de na tras-scríbhinní daonna a bheith á rialú ag miRNAs [122]. Fuarthas amach le déanaí gur iompaigh roinnt polyphenols, lena n-áirítear quercetin, hesperidin, naringenin, anthocyanin, catechin, agus curcumin athruithe ApoE mutant-spreagtha ar miRNAs, lena n-áirítear mmu-miR-291b{-5p, mmu-miR). -296-5p, mmu-miR-30c-1, mmu-miR-467b, agus mmu-miR-374, a rialaíonn 34 cosán coiteann, lena n-áirítear cosán meitibileacht GSH [123]. Fuarthas amach i staidéar eile gur íosrialáil curcumin slonn miR-17-5p, miR-20A, agus miR-27a, a taispeánadh chun táirgeadh ROS a mhodhnú [124]. Mhéadaigh forlíonadh quercetin aiste bia (aiste bia 2 mg/g, 6 seachtaine) na leibhéil slonn de miR-122 agus miR-125b i lucha murtallach ard-saill a spreagtha ag aiste bia [125], a bhain le fachtóir redox 1, modulator de strus ocsaídiúcháin [126]. Dá bhrí sin, mar a thaispeántar i bhFíor 1, féadfaidh polyphenols cealla a chosaint ó strus ocsaídiúcháin trí mheicníochtaí iolracha. Go deimhin, léiríodh go bhféadfadh curcumin scavenge díreach a dhéanamh ar ROS [127], léiriú frithocsaídeoirí endogenous [108] a mhéadú, cosán Nrf2 [119] a ghníomhachtú, agus miRNAs a mhodhnú [128].

3.2. Polyphenols agus Senescence Ceallach

3.2.1. Senescence Cellular agus Aosú

Is próiseas casta degenerative é an dul in aois, a tharlaíonn do gach créatúr beo. Tá ceann de na taifid scríofa is luaithe ar shaothrú daonna le haghaidh drugaí frith-aosaithe le fáil sa mhonagraf cógaslainne Síneach is luaithe, Shennong Materia Medica, i BC 220. Go deimhin, d'fhéach eolaithe i gcónaí chun na fórsaí tiomána taobh thiar de aosú agus thart ar 300 teoiric a bhaineann le dul in aois a dhéanamh amach. molta, áfach, níl aon cheann ceannasach ann a bhfuil glactha go ginearálta leis ag an bpobal eolaíoch chun an próiseas aosaithe a mhíniú go diongbháilte [129]. I measc na dteoiricí luatha a bhaineann le dul in aois, sainmhíníonn an teoiric gníomhaíochta aosú mar ghníomhaíochtaí agus dearcthaí na n-óg agus na meánaoise a chothabháil chomh fada agus is féidir [130]. Léiríonn an teoiric éabhlóideach nach bhfuil an dul in aois á thiomáint ag damáiste, ach is cúis le damáiste organelle agus meath feidhmiúil [131]. Is clár forbartha é dul in aois, nach stopann choíche. Molann an teoiric radacach saor in aisce go bhfuil dul in aois mar thoradh ar damáiste carnach do DNA, próitéiní, lipidí, agus macromóilíní eile de bharr fréamhacha saor in aisce neamh-neodraithe [132]. Tá cothromaíocht dhinimiciúil idir oxidants (ROS, agus speicis nítrigine imoibríoch, RNS) agus frithocsaídeoirí sa chorp. Déantar ROS, go príomha anion superoxide (O2-˙), a tháirgeadh go príomha ag mitochondrion le linn táirgeadh fuinnimh (thart ar 2 faoin gcéad den tomhaltas iomlán ocsaigine) [133]. Déantar superoxide a thiontú go sárocsaíd hidrigine go tapa ag dhá einsím intracellular, SOD1 sa chitosól agus SOD2 i maitrís na miteachondria. Déantar sárocsaíd hidrigine a thiontú tuilleadh in uisce agus ocsaigin le catalase nó GPx [134]. Tá frithocsaídeach endogenous GSH agus frithocsaídeoirí exogenous, lena n-áirítear vitimíní C agus E, polyphenols aiste bia tábhachtach freisin mar scavengers ROS. Mar thoradh ar éagothroime ainsealach (méid breise de ROS) idir ROS agus frithocsaídeoirí tá seandacht cheallacha, athruithe feidhmiúla, agus coinníollacha paiteolaíocha [97,98].

Is gabháil do-aisiompaithe cille-timthriall sa chéim G1 é Senescence (ón bhfocal Laidine "senex", rud a chiallaíonn dul in aois), nó aosú ceallacha, a eascraíonn as strus nó damáiste iomarcach infhéitheach nó eischeallach [135,136]. Tá gá le híogaireacht chun srian a chur ar mhacasamhlú cealla d’aois agus damáiste agus athruithe díobhálacha eile, rud a fhágann go ndéantar claochlú urchóideach féideartha a dhíghníomhachtú [135,137]. Bunaithe ar chinéitic próisis senescent cille, is féidir seangacht cheallacha a chatagóiriú go príomha mar ghéar (neamhbhuan) nó senescence ainsealach (leanúnach). Cé go bhfuil géarmhéine mar chuid de ghnáthphróisis bhitheolaíocha atá riachtanach chun hoiméastáis fiseolaíocha a chothabháil agus go bhfuil éifeacht thairbheach aige ar fhíocháin le linn forbairt suthach, cneasaithe créachta, nó deisiú fíocháin, tá drochthionchar ag senescence ainsealach laistigh de chealla agus fíocháin, go háirithe i daoine scothaosta mar gheall ar na cealla seo agus nach bhfuil fíocháin in ann cealla damáiste a ghlanadh tríd an bpróiseas autophagic, agus mar thoradh ar aosú agus galair a bhaineann le dul in aois mar ailse [138]. Léiríonn fianaise mhéadaitheach go carnann cealla senescent i bhfíocháin daoine, primates, agus creimirí le haois [139], agus bhí carnadh cealla senescent bainteach freisin le galair a bhaineann le dul in aois mar diaibéiteas [140], atherosclerosis [141], agus raimhre. [142]. Suimiúil go leor, léiríodh go bhfuil strus ocsaídiúcháin ar cheann de na príomh-ionduchtóirí a bhaineann le seangacht cille [143,144]. Dá bhrí sin, tá sé tempting tuairimíocht a dhéanamh go bhféadfadh go bhféadfadh polyphenols mar frithocsaídeoirí eisghineacha cosc ​​​​a chur ar sheansacht cheallacha agus ar an mbealach sin an próiseas aosaithe.

3.2.2. Éifeachtaí Polyphenols ar Senescence Ceallach

Tá éifeachtaí tairbheacha ag cóireáil polyphenols ar chineálacha áirithe galair mar gheall ar a ngníomh chun senescence ceallacha a chosc. Le cóireáil teaglaim le druga senolytic Dasatinib agus quercetin, flavonol dea-staidéar i láthair i go leor plandaí, laghdaigh an carnadh na cealla senescent i bhfíochán saille trí shochtadh an ghníomhaíocht senescence-bhainteach -galactosidase [145]. I gcomhaontú leis an gcinneadh in vitro seo, mhaolaigh an teaglaim de Dasatinib agus quercetin fiobróis scamhóg idiopathic a bhain le seandóchas [146]. I lucha senescence samhail SAMP8, léirigh an grúpa a itheann aiste bia le 532 mg/kg feanóil ola olóige ar feadh 4.5 mhí leibhéil i bhfad níos ísle damáiste ocsaídiúcháin sa chroí agus spreagtha léiriú géinte a bhaineann le fad saoil i gcomparáid leis an ngrúpa ag ithe aiste bia le. ach 44 mg/kg polyphenols ola olóige [39]. Go comhsheasmhach, léiríodh gur laghdaigh cóireáil ainsealach scamhóg daonna réamh-senescent agus fibroblasts deirmeach daonna nua-naíoch le 1 µM hidroxytyrosol nó 10 µM oleuropein aglycone líon cille senescent mar a léirítear trí thomhas -galactosidase-uimhreacha cille dearfach agus léiriú próitéin p16 [147]. . Ag teacht leis an gcinneadh seo, chuir cóireáil oleuropein moill ar chuma moirfeolaíocht na seanaoise agus leathnaigh sé saolré cealla fibroblasts suthacha daonna IMR90 agus WI38 thart ar 15 faoin gcéad [148]. Tuairiscíodh go gcuireann aigéad galacach gníomhaíocht -galactosidase faoi chois agus léiriú marcóirí struis ocsaídiúcháin i gcealla fibroblast embryonic francach [149]. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh polyphenols a bheith in ann seanaoise ceallacha a mhodhnú agus mar sin tionchar a imirt ar an bpróiseas aosaithe.

3.3. D'fhéadfadh Polyphenols Éifeachtaí Frith-Aosaithe a Bhaint Trí Dhíriú ar MicroRNA

Is móilíní beaga RNA neamhchódaithe iad microRNAs (miRNAs) arna scaoileadh ó chealla isteach i sreabháin choirp imeallacha, lena n-áirítear fuil, seile, agus fual, i gcomhar le próitéiní RNA-cheangailteacha cosúil le Argonaute 2, nó atá faoi cheangal lipoproteiní ard-dlúis, agus roinnt ' Tá miRNAs imshruthaithe molta mar bhithmharcóirí neamh-ionracha ar aosú [150]. Tá sé léirithe go gcuireann go leor miRNAs isteach go díreach ar an saolré mar a léiríodh trí ró-abairt nó cnagadh ar an miRNA i C. elegans, Drosophila, agus lucha. Rialaíonn na miRNAs seo, mar miR-125, miR-17, let-7, AGO1, agus AGO2, cosáin chomharthaíochta aitheanta aosaithe, lena n-áirítear an sprioc rapamycin (TOR), inslin/ comharthaíocht fachtóir fáis inslin (IGF-1), déacetylases sirtuins, comharthaíocht mitochondrial/ROS, agus freagairt damáiste DNA [151]. Ina theannta sin, ag baint úsáide as cealla nó samhlacha luiche, tá roinnt miRNAs, lena n-áirítear miR-1000, miR-455-3p, miRNA-17/20a, agus miR-34a, léirithe go fad saoil a leathnú trí mhífheidhm orgáin de bharr dul in aois a fheabhsú mar an inchinn [152], muscle [153], cnámh [154], agus croí [155], faoi seach. Mar sin féin, d'úsáid an chuid is mó de na staidéir a rinne iniúchadh agus sainaithint ar miRNAs modhnú saoil a úsáidtear C. elegans agus Drosophila, agus is é miR-17 an t-aon miRNA a tuairiscíodh chun saolré a leathnú go díreach i lucha [156].

Cé go bhfuil teoranta staidéir a imscrúdaíonn éifeachtaí polyphenols ar léiriú miRNA, ar réimse suimiúil é a iniúchadh sa todhchaí, léiríonn fianaise atá ag teacht chun cinn go modhnaíonn iontógáil chothaithe de roinnt polyphenols léiriú miRNAs a bhfuil baint acu le fad saoil. Fuair ​​​​staidéar amháin amach go ndearna dáileog íseal forlíonta quercetin, hesperidin, naringenin, anthocyanin, catechin, nó curcumin (0.006 faoin gcéad , w/w, dhá sheachtain) sa réim bia modhnú ar an léiriú ar raon leathan de miRNAs agus cheartaigh siad na hathruithe a spreag ApoEmutantation de miRNAs in ae lucha ApoE-easnamhach [123]. Na miRNAnna il-mhodhnaithe seo, lena n-áirítear mmu-miR-291b-5p, mmu-miR-296-5p, mmumiR-30c-1, mmu-miR{ {14}}b, agus mmu-miR-374, rialaíonn 30 cosán coiteann, lena n-áirítear cosán comharthaíochta MAPK, an cosán comharthaíochta cailciam, an cosán comharthaíochta inslin, chomh maith le fosfarylation ocsaídiúcháin, cuid acu a bhfuil baint acu le fad saoil i lucha [123]. Ina theannta sin, is féidir le polyphenols miR-17, miRNA fad saoil mamaigh a dhíríonn go díreach ar fhoshraith receptor inslin (Irs1) agus adenylates cyclase 5 (Adcy5). Mar shampla, rinne catechin, proanthocyanins, naringin [123], agus genistein [157] slonn miR- 17 upregulated i lucha. Ar an gcaoi chéanna, feabhsaíodh an léiriú ar let-7, miRNA fad saoil coitianta a chaomhnaíodh ar fud C. elegans, Drosophila, luch, agus daoine, le catechin, proanthocyanins, agus naringin i lucha ApoE [123]. Mar sin, féadfaidh roinnt polyphenols gníomhú trí miRNAs chun cosáin a bhaineann le dul in aois a rialáil, athlasadh agus táirgeadh ROS a chosc, agus meitibileacht lipid a fheabhsú, rud a fhágann go mbeidh saolré níos sláintiúla agus leathnaithe [128]. Ní fhéadfaidh éifeacht polyphenols ar léiriú miRNAs a bheith sonrach. Mar shampla, léiríodh go ndearna epicatechin níos mó ná 73 miRNA a mhodhnú a bhfuil baint acu le feidhmeanna ceallacha éagsúla i gcealla endothelial daonna [158]. In othair dhiaibéiteacha, rinne iontógáil cothaithe d’úsc fíonchaor (8.{33}}.2 mg polyphenols) miR-21, miR-181b, miR-663, agus miR{38 }}c tiomanta do leibhéil níos ísle cítocíní athlastacha mar IL-6, ligand chemokine 3, IL-1, agus TNF-[159]. Mar sin féin, níl sé soiléir an ndéanann aon cheann de na miRNAs seo idirghabháil dhíreach ar ghníomh frith-athlastach an tsleachta fíonchaor.

3.4. Polyphenols agus NÍL Bith-infhaighteacht

Tá dysfunction endothelial, a eascraíonn as athlasadh, otracht, diaibéiteas, Hipirtheannas, hyperlipidemia, agus siondróim meitibileach gaolmhara eile, ina chúis mhór pataigineach de ghalar cardashoithíoch [160]. Cuireann mífheidhmiú endothelial isteach ar tháirgeadh agus bith-infhaighteacht ocsaíd nítreach endothelial (NO) synthase (eNOS)-díorthaithe NÍL, arb é an príomh-rialaitheoir ton soithíoch, brú fola, agus athlasadh soithíoch [161]. Laghdaíonn táirgeadh endothelial agus bith-infhaighteacht NÍL de réir a chéile freisin le dul in aois [162], rud a thugtar go páirteach ar a laghad do tháirgeadh méadaithe ROS [163,164]. I ngnáthchoinníollacha, cuirtear eNOS le chéile chun NÍL a ghiniúint ó ocsaídiú L-arginine. Mar sin féin, is cúis le strus ocsaídiúcháin iomarcach ocsaídiú tetrahydrobiopterin, comhfhachtóir ríthábhachtach do eNOS, rud a fhágann díchúpláil eNOS ó tháirgeadh NÍL, ach atreorú chun ocsaigin a laghdú chun superoxide a fhoirmiú [165,166], rud a laghdaíonn bith-infhaighteacht NÍL a luathaíonn an fhorbairt ina dhiaidh sin. de ghalar soithíoch [163,164]. Dá bhrí sin, bheadh ​​cur chun cinn slonn/gníomhaíocht eNOS agus/nó bith-infhaighteacht NÍL ina mhodhanna éifeachtacha chun mífheidhm inotelial a bhaineann le haosú a mhaolú agus chun moill a chur ar fhorbairt galar cardashoithíoch ina dhiaidh sin. Tá go leor staidéir léirithe go bhfuil gníomhartha cosanta ag comhdhúile polyphenolic thar siondróm cardiometabolic [167], ina measc tá léiriú / gníomhaíocht eNOS agus bith-infhaighteacht NÍL na meicníochtaí is cinntithe [161,168-170]. Is féidir le Morin, flavonoid, mióicítí ventricular daonna, cealla endothelial vein saphenous, agus erythrocytes a chosaint go héifeachtach i gcoinne damáiste de bharr oxiradicals [171]. Ina theannta sin, chuir cóireáil morin chun cinn táirgeadh agus vasodilation NÍL eNOS-idirghabhála an aorta i lucha diaibéiteacha STZ-spreagtha trí chonair chomharthaíochta Akt [172,173] a ghníomhachtú. Mar a luadh cheana, mheall resveratrol leasanna taighde gléasta [174,175]. Mhéadaigh cóireáil Resveratrol gníomhaíocht trascríobh eNOS agus táirgeadh NÍL eNOS-díorthaithe i gcealla endothelial vein umbilical daonna [176]. Is mór-mheitibilít de pholaphenóil tae glas é aigéad protocatechuic (PCA) a bhfuil maoin láidir frithocsaídeach aige [177]. Tháinig feabhas suntasach ar riar PCA (200 mg/kg/lá) inslin-agus IGF-1-vasorelaxation spreagtha i bhfrancaigh hipirtheannas spontáineach aosú tríd an gcosán PI3K/NOS/NO a ghníomhachtú [178]. Taispeánadh Cyanidin -3-glucoside (Cy3G), anthocyanin tipiciúil a fhaightear i bplandaí domhain-daite [179], chun léiriú próitéine eNOS a chur chun cinn agus ina dhiaidh sin méadú ar aschur NÍL i gcealla endothelial artaire bólachta [170]. Go suimiúil, fuarthas amach go laghdaigh polyphenols iolracha, lena n-áirítear catechin, oleuropein, quercetin, agus EGCG, nítrít go NÍL sa bholg, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh polyphenols a bheith ina reductant nítrít mar gheall ar na grúpaí hiodrocsaile ar an bhfáinne feanól [180]. Ina theannta sin, d'fheabhsaigh 12 seachtaine d'fhorlíonadh curcumin feidhm endothelial artaire friotaíochta trí bhith-infhaighteacht soithíoch NÍL a mhéadú agus strus ocsaídiúcháin a laghdú [181]. I bhfrancaigh diaibéitis, rinne cóireáil le úsc tae glas, atá comhdhéanta go príomha de EGCG, feabhas a chur ar laghdú tetrahydrobiopterin de bharr diaibéiteas, díchúpláil eNOS, agus mar sin mhéadaigh sé bith-infhaighteacht agus laghdú ar strus ocsaídiúcháin [165].

3.5. D'fhéadfadh Polyphenols Feidhm Mitochondrial a Chur Chun Cinn

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10 mbliana d’aois) trí bhithrialú bithghineas mitochondrial [188], ag moladh meicníocht fhéideartha chun dul in aois mháthar a mhoilliú. Mhéadaigh Hidroxytyrosol, comhdhúil feanólach a fuarthas in ola olóige, go héifeachtach líon mitochondria i gcealla 7PA2, múnla cille seanbhunaithe chun staidéar a dhéanamh ar AD [189], rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh polyphenols cabhrú le easnamh fuinniúil othar AD a mhaolú.

4. Conclúidí agus Peirspictíochtaí

Tá méadú mór tagtha le fiche bliain anuas ar an spéis in úsáid leigheas comhlántach agus malartach, go háirithe táirgí nádúrtha atá saibhir i polyphenol, chun sláinte agus folláine daoine a fheabhsú. Tá sé léirithe fiú go leathnaíonn roinnt polyphenols saolré i múnla-orgánaigh éagsúla. Aithnítear go maith polyphenols ag dáileoga forfiseolaíocha nó níos airde chun ROS a scamhadh go díreach trí adamh leictreon nó hidrigine a bhronnadh. Mar sin féin, féadfaidh siad gníomhaíocht frithocsaídeach in vivo a dhéanamh trí mheicníochtaí eile mar a pléadh sa pháipéar seo, i bhfianaise a mbith-infhaighteachta measartha lag. Tá neamhoird a bhaineann le dul in aois agus aosú casta agus is cinnte go mbíonn tionchar ag nósanna aiste bia agus cúlra géiniteach orthu. Tá an t-athbhreithniú sách cúng ag cur san áireamh na hiarrachtaí ollmhóra atá déanta ag taighdeoirí a imscrúdaíonn na meicníochtaí móilíneacha atá mar bhonn le gníomhartha tairbhiúla polyphenols, áfach, leagamar béim ar fhianaise atá ag teacht chun cinn a d'fhéadfadh meicníochtaí nua a sholáthar mar bhonn le gníomhartha frithocsaídeacha agus frith-aosaithe polyphenols. Cé go bhfuil sé cruthaithe go bhfuil úsáid polyphenols chun neamhoird a bhaineann le dul in aois a chosc geallta i staidéir mhúnla éagsúla atá bunaithe ar orgánach, tá na buntáistí sábháilteachta agus sláinte a d'fhéadfadh a bheith ann ó úsáid fhadtéarmach an chomhdhúil íon aonair i ndaoine fós neamhchinnte. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhféadfadh ar a laghad roinnt agus fiú na céadta polyphenols [190] a bheith i mbia amháin, agus tá bianna il-saibhir polyphenol ag roinnt aistí bia mar aiste bia na Meánmhara, ina bhfuil 290 polyphenols éagsúla [191,192] le chéile. Mar sin, d’fhéadfadh sé a bheith míthreorach na buntáistí a bhaineann le bianna áirithe ina bhfuil polyphenol a ithe a chur i leith na polyphenols aonair, a thugtar go minic ag dáileoga i bhfad níos airde, go háirithe i staidéir ar ainmhithe agus in vitro, ná iad siúd a fhaightear ó na bianna nó forlíontaí ábhartha a ithe. ag daoine [193]. Sa todhchaí, d'fhéadfadh sé a bheith níos ábhartha agus suimiúil imscrúdú a dhéanamh ar na héifeachtaí tairbhiúla a bhaineann le meascán de il-polyphenols nó bianna saibhir i polyphenols, toisc go bhféadfadh meascán de polyphenols éifeachtaí tairbhiúla sineirgisteacha nó breiseáin a bheith acu [192,194].

Maoiniú: Ní bhfuair an taighde seo aon mhaoiniú seachtrach.

Coinbhleachtaí Leasa:Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Willett, WC Aiste bia, agus sláinte: Cad ba cheart dúinn a ithe? Eolaíocht 1994, 264, 532–537. [CrossRef]

2. Cherniack, EP Tionchar féideartha polyphenols plandaí ar an bpróiseas ag dul in aois. Forsch Komplementmed 2010, 17, 181–187. [CrossRef]

3. Barha, CK; Hsu, CL; Deich Brinke, L. ; Liu-Ambrose, T. Gnéas Bitheolaíoch: Modhnóir Féideartha ar Éifeachtúlacht Gníomhaíocht Fhisiciúil ar Shláinte Inchinne. Tosaigh. Neurosci ag dul in aois. 2019, 11, 329. [CrossRef]

4. Gladyshev, VN Tá Teoiric Saor Radacach an Aosaithe Marbh. Go maire tú Teoiric an Damáiste! Frithocsaíd. Comhartha Redox. 2014, 20, 727–731. [CrossRef] [PubMed]

5. Frisard, M. ; Ravussin, E. Meitibileacht fuinnimh, agus strus ocsaídiúcháin: Tionchar ar an siondróm meitibileach agus ar an bpróiseas ag dul in aois. Inchríneach 2006, 29, 27–32. [CrossRef]

6. Bertram, C. ; Hass, R. Freagraí ceallacha ar dhamáiste DNA imoibríoch ocsaigin-spreagtha agus aosaithe. Biol. Ceimic. 2008, 389, 211–220. [CrossRef] [PubMed]

7. McHugh, D.; Gil, J. Senescence agus aosú: Cúiseanna, iarmhairtí, agus bealaí teiripeacha. J. Cill Biol. 2018, 217, 65–77. [CrossRef] [PubMed]

8. Rolt, A. ; Cox, LS Bunús struchtúrach ar éifeachtaí frith-aosaithe polyphenolics: Maolú ar strus ocsaídiúcháin. Ceimic BMC. 2020, 14, 50. [CrossRef] [PubMed]

9. Liguori, I.; Russo, G. ; Curcio, F.; Bullaí, G. ; Árann, L. ; Della-Morte, D.; Gargiulo, G. ; Testa, G. ; Cacciatore, F.; Bonaduce, D. ; et al. Strus ocsaídiúcháin, dul in aois, agus galair. Clin. agallaimh. Ag dul in aois 2018, 13, 757–772. [CrossRef]

10. Majidinia, M. ; Cairimian, A.; Alemi, F. ; Yousefi, B. ; Safa, A. Díriú ar miRNAs ag polyphenols: Straitéis theiripeach núíosach le haghaidh aosaithe. Bithcheimic. Cógaslann. 2020, 173, 113688. [CrossRef] [PubMed]

11. Scalbert, A. ; Johnson, IT; Riasc Goirt, M. Polyphenols: Frithocsaídeoirí agus níos faide anonn. Táim. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 215S–217S. [CrossRef]

12. Sandoval, V. ; Sanz-Lamora, H.; Arias, G. ; Marrero, PF; Haro, D.; Relat, J. Tionchar Meitibileach Tomhaltas Flavonoids in Otracht: Ó Lárnach go Forimeallach. Cothaithigh 2020, 12, 2393. [CrossRef]

13. Ebrahimpour, S.; Zakeri, M.; Esmaeili, A. Crosstalk idir otracht, diaibéiteas, agus galar Alzheimer: quercetin a thabhairt isteach mar leigheas luibhe triple éifeachtach. Ag dul in aois Res. Ath. 2020, 62, 101095. [CrossRef]

14. Singh, A. ; Yau, YF; Leung, KS; El-Nezami, H.; Lee, JC Idirghníomhaíocht Polyphenols mar Chomhdhúile Frithocsaídeacha agus Frith-Alasacha in Ais Brain-ae-Gut. Frithocsaídeoirí 2020, 9, 669. [CrossRef] [PubMed]

15. Si, H. ; Liu, D. Fíteiceimiceacha frith-aosaithe aiste bia agus meicníochtaí a bhaineann le maireachtáil fhadtréimhseach. J. Nutr. Bithcheimic. 2014, 25, 581–591. [CrossRef]

16. Baur, JA; Pearson, KJ; Praghas, NL; Jamieson, HA; Lerin, C. ; Kalra, A. ; Prabhu, VV; Allard, JS; Lopez-Lluch, G.; Lewis, K.; et al. Feabhsaíonn Resveratrol sláinte agus maireachtáil lucha ar aiste bia ard-calorie. Dúlra 2006, 444, 337–342. [CrossRef]

17. Pearson, KJ; Baur, JA; Lewis, KN; Peshkin, L. ; Praghas, NL; Labinskyy, N.; Swindell, WR; Kamara, D.; Mion, RK; Perez, E.; et al. Cuireann Resveratrol moill ar mheath a bhaineann le haois agus déanann sé aithris ar ghnéithe trascríobh de shrianadh aiste bia gan síneadh a chur leis an saolré. Metab Cille. 2008, 8, 157–168. [CrossRef] [PubMed]

18. Miller, RA; Harrison, DE; Astle, CM; Baur, JA; Boyd, AR; de Cabo, R.; Fernandez, E.; Flurcaí, K.; Javors, MA; Nelson, JF; et al. Méadaíonn Rapamycin, Ach Ní Resveratrol nó Simvastatin, Réise Saoil Lucha Ilchineálach Géiniteacha. J. Mac Gearailt. Ser. A Biol. Sci. Med Sci. 2011, 66, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

19. Láidir, R. ; Miller, RA; Astle, CM; Baur, JA; de Cabo, R.; Fernandez, E.; Guo, W.; Javors, M.; Kirkland, JL; Nelson, JF; et al. Meastóireacht ar Resveratrol, Sliocht Tae Glas, Curcumin, Aigéad Oxaloacetic, agus Ola Tríghlicríde Meán-Slabhra ar Réise Saoil Lucha Géiniteacha Ilchineálacha. J. Mac Gearailt. Ser. 2012, 68, 6–16. [CrossRef]

20. Reutzel, M.; Grewal, R. ; Silaidos, C. ; Zotzel, J. ; Marx, S.; Tretzel, J. ; Eckert, GP Éifeachtaí cóireála fadtéarmach le meascán de shicoiridoidí olóige an-íonaithe ar leibhéil chognaíochta agus ATP inchinn i lucha NMRI d'aois. Med Ocsaídeach. cill. Longev. 2018, 2018. [CrossRef] [PubMed]

21. Si, H. ; Fu, Z.; Babu, PV; Zhen, W.; Leroith, T. ; Meaney, MP; Voelker, KA; Jia, Z. ; An Ghráinseach, RW; Liu, D. Cuireann epicatechin aiste bia chun cinn maireachtáil lucha diaibéitis murtallach agus Drosophila melanogaster. J. Nutr. 2011, 141, 1095–1100. [CrossRef]

22. Si, H. ; Wang, X. ; Zhang, L.; Parnell, LD; Admed, B. ; LeRoith, T. ; Ansa, TA; Zhang, L.; Li, J. ; Ordovas, JM; et al. Feabhsaíonn epicatechin aiste bia maireachtáil agus cuireann sé moill ar dhíghiniúint matáin chnámharlaigh i lucha aosta. FASEB J. 2019, 33, 965–977. [CrossRef]

23. Donovan, JL; Manach, C. ; Rios, L. ; Morand, C. ; Scalbert, A. ; Rémésy, C. Níl Procyanidins bith-infhaighte i bhfrancaigh a chothaítear béile amháin ina bhfuil sliocht grapeseed nó an procyanidin dimer B3. Br. J. Nutr. 2002, 87, 299–306. [CrossRef] [PubMed]

24. Koga, T. ; Moro, K.; Nakamori, K.; Yamakoshi, J.; Hosoyama, H.; Kataoka, S.; Ariga, T. Méadú ar chumas frithocsaídeach plasma francach trí sliocht saibhir proanthocyanidin ó shíolta fíonchaor a thabhairt ó bhéal. J. Agric. Ceimic Bhia. 1999, 47, 1892–1897. [CrossRef]

25. Rios, LY; Bennett, RN; Lazarus, SA; Remesy, C. ; Scalbert, A. ; Williamson, G. Tá procyanidins cócó cobhsaí le linn idirthurais gastrach i ndaoine. Táim. J. Clin. Nutr. 2002, 76, 1106–1110. [CrossRef] [PubMed]

26. Bhagwat, S.; Haytowitz, DB; Holden, Bunachar Sonraí JM USDA maidir le hÁbhar Flavonoid i mBianna Roghnaithe, Eisiúint 3.1.; an tSeirbhís Taighde Talmhaíochta, US Roinn Talmhaíochta, Ed.; An tSeirbhís Taighde Talmhaíochta, Roinn Talmhaíochta SAM: Beltsville, MD, SAM, 2014.

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】