Freagairt Imdhíonachta Humoral Agus Ceallach a Bhrath ar Vacsaín Frith-SARS-CoV-2 BNT162b2 i mBeathú Cíche agus Daoine Aonair Naíve agus Daoine Aonair a Bhí Ionfhabhtaithe Roimhe Seo

Rinne an staidéar seo iniúchadh ar fhreagraí greannacha agus ceallacha ar an vacsaín mRNA frith-SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA i mná a bheathú cíche agus i ndaoine aonair naïve agus seropositive sna chéad sé mhí tar éis an vacsaínithe. Cláraíodh seasca haon oibrí deonach a vacsaíníodh le dhá dháileog den vacsaín mRNA BNT162b2 sa staidéar. Baineadh úsáid as ELISA forbartha intí chun antasubstaintí a bhaineann go sonrach le SARS-CoV a chainníochtú. Rinneadh léiriú marcóra dromchla cille agus anailís IFN-ioncheallach trí chitoiméadracht sreafa. Chinn ELISA na tiúchain IFN- , IL-6, agus TNF. Breathnaíodh ardú suntasach ar leibhéil antasubstainte frith-RBD IgG 14 lá tar éis an chéad dáileog vacsaíne (lch.< 0.0001) in serum and milk. The expression of CD28 on CD4+ T cells was significantly higher compared to baseline (p< 0.05). There was a significant increase (p≤ 0.05) in the B cell lymphocyte subset after revaccination and an increased percentage of CD80+ B cells. The expression of IFN-γ in peripheral blood lymphocytes, CD3+ T cells, and serum was significantly increased (p< 0.05). No significant difference in immune response was observed between breastfeeding women and other study participants. The anti-SARS CoV-2 BNT162b2 mRNA vaccine induced measurable and durable immune response in breastfeeding women and naïve and previously infected individuals. 

sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1. Réamhrá 

Mar gheall ar fhorleathnú domhanda an víris SARS-CoV-2 tar éis don chéad chás speisialta a bheith cláraithe ar 31 Nollaig, 2019, i Wuhan, an tSín, tharla paindéim dhomhanda den Ghalar Corónach-19 (COVID{{{{-2). 5}}), le thart ar 648 milliún cás agus 6.6 milliún bás go dtí 18 Nollaig, 20221. Bhí baint ag básmhaireacht i COVID-19 le táirgeadh iomarcach cítocíní pro-athlastacha amhail IL-6, TNF- , agus IL-1, an "stoirm cítocine" mar a thugtar air, a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar shiondróm anacair riospráide géarmhíochaine agus damáiste fairsing fíocháin as a dtagann teip il-orgán2. Mar sin féin, bhíothas ag súil go gcuirfeadh feabhsuithe tapa ar dhiagnóisic, cóireáil, agus tabhairt isteach vacsaínithe le laghdú seasta ar líon na ndaoine aonair ionfhabhtaithe, an gá atá le dul san ospidéal, agus ar deireadh thiar laghdú ar an ráta básmhaireachta. Sa tSeirbia, tharla an chéad chás a cláraíodh go hoifigiúil ar 6 Márta, 2020, agus tionscnaíodh an vacsaíniú ar 24 Nollaig, 2020. Faoi láthair, tá ceithre vacsaín ar fáil don phobal i gcoitinne, Vero Cell-Inactivated (Sinopharm), Vaxzevria (ChAdOx{{). 22}}S [athchuingreach], AstraZeneca), Sputnik V (Gam-COVID-Vac, Gamalela), agus Comirnaty (BNT162b2, BioNTech–Pfizer). Chomh maith le táirgeadh antasubstaintí sonracha, éilíonn an fhreagairt imdhíonachta éifeachtach i gcoinne SARS-CoV-2 díolúine cheallacha a ghníomhachtú. Táthar ag súil go mbeidh na comhpháirteanna seo den imdhíonacht cheallacha, lena n-áirítear cealla cabhrach CD{4+ agus cealla T cíteatocsaineacha CD{8+, cealla marfacha nádúrtha (NK), agus cealla B, laistigh de na chéad uaireanta agus laethanta tar éis nochtadh don víreas seo. comharthaí galair a laghdú, dul chun cinn galair, ospidéalú agus bás a chosc. Is féidir le cealla T-chúntóra (T) gníomhachtaithe cealla ionfhabhtaithe a mharú go hindíreach, agus tacú le feidhm chealla B agus freagairt antasubstainte, trí interferon- (IFN- )3,4 a tháirgeadh. Tá sé léirithe go bhfuil baint ag an bhfeinitíopa T1 le déine níos ísle an ghalair COVID55, agus mar sin ba cheart do straitéisí chun vacsaíní COVID a fhorbairt féachaint an bhféadfaí cealla T a ghníomhachtú le haghaidh táirgeadh IFN. Tuairiscítear imdhíonacht cheallach ó SARS-CoV-2 a bheith inbhraite suas le 6 mhí tar éis an ionfhabhtaithe i níos mó ná 90% de dhaoine aonair6. Mar sin, bhíothas ag súil go mbeadh díolúine cheallacha intomhaiste mar thoradh ar vacsaíniú a chuirfeadh leis an gcath in aghaidh na paindéime. Tá sé léirithe ag torthaí nua, seachas cealla B a ghníomhachtú i lárionaid gheirmeacha7, gur cheart do vacsaíní mRNA frith-SARS-CoV-2 freagairtí cille T CD{52}} agus CD{53}} spike próitéin-shonrach a ghiniúint8. Cé go mbíonn comhghaol idir titer antashubstainte de ghnáth le héifeachtúlacht na vacsaíne, tá cealla B agus T tábhachtach mar chosaint nuair a nochtar d’antaiginí víreas arís iad. Táthar ag súil go nginfidh vacsaíní mRNA SARS-CoV-2 na cealla cuimhne B agus T seo agus ba cheart go mbeadh ról acu i rialú a dhéanamh ar mhacasamhlú an víris, ag teorannú scaipeadh víreasach9. Cé nár tuairiscíodh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha, tá an fhreagairt shonrach ar vacsaíniú frith-SARS-CoV-2 i mná torracha agus mná a bhí ag cothú cíche agus i naíonáin a bhfuair a máithreacha an vacsaín le linn lachtaithe fós á measúnú agus tá sé fós ina ábhar conspóideach10,11. Bhí sé mar aidhm ag an taighde seo iniúchadh a dhéanamh den chéad uair ar na freagraí míosúla greannacha agus ceallacha ar an vacsaín mRNA frith-SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA i mná a bhíonn ag beathú cíche agus i ndaoine aonair naïve agus seropositive, sna chéad sé mhí tar éis an vacsaínithe sa tSeirbia, agus obair leantach féintuairiscithe dhá bhliain ar shábháilteacht fhadtéarmach.

Ábhar agus modhanna

Déan staidéar ar dhearadh agus ar bhailiú agus ar phróiseáil samplaí.

Cláraíodh 61 oibrí deonach san iomlán (45 SARS-CoV-2 naive, 16 SARS-CoV-2 a fuarthas de réir tuairiscí deimhnithe PCR) sa staidéar agus rinneadh monatóireacht orthu sa tréimhse ó Eanáir go 2 Samhain{ {11}}21. Ba é an meán-am idir ionfhabhtú nádúrtha agus vacsaíniú i ndaoine a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo ná 3.18 ±0.98 mí, le raon de 2-5 mhí. Bhí na rannpháirtithe go léir níos sine ná 18 mbliana d’aois agus níor léirigh siad aon chomharthaí d’ionfhabhtuithe riospráide tráth an vacsaínithe. Oibrithe cúram sláinte ó Institiúid Oinceolaíochta agus Raideolaíochta na Seirbia ab ea formhór na rannpháirtithe (44; 72%). Rinneadh vacsaíniú ar rannpháirtithe le dhá dháileog den vacsaín mRNA BNT162b2 (3 seachtaine óna chéile). Rinneadh gach tarraingt fola in ionaid leighis fhormheasta faoi phrótacail dhian agus breathnadóireachta. Ba mháithreacha a bhí ag beathú cíche ceithre rannpháirtí a d'oibrigh go deonach le samplaí fola agus bainne a mheaitseáil. Bailíodh samplaí ag 6-pointí ama: pointe 1 – réamhvacsaíniú (bunlíne), pointe 2–14 lá imdhíonta iar-bhunscoile, pointe 3–1 mhí imdhíonta iar-bhunscoile, pointe 4–2 mhí imdhíonta iar-bhunscoile, pointe 5-3 mhí imdhíonadh iar-bhunscoile, agus pointe 6-6 mhí imdhíonadh iar-bhunscoile. Rinneadh sampláil ar 10–20 ml d’fhuil imeallach do gach pointe ama, chomh maith le 1 ml bainne do 4 bhan a bhí rannpháirteach i bheathú cíche. Fuarthas serum ó fhuil imeallach trí lártheifneoiriú díreach tar éis tarraingt fola agus a stóráil ag -20 céim. Rinneadh cealla mononuclear fola forimeallacha (PBMC) a leithlisiú ó fhuil heparinized ag baint úsáide as grádán dlúis Lymphoprep (Nypacon, Oslo, an Iorua), lártheifneoirithe ag 500 g ar feadh 40 nóiméad, agus nite trí huaire i meán cultúir RPMI 1640 (CM) (Sigma, St Louis). , MO) arna fhorlíonadh le serum lao féatais 10% (FCS) (Sigma, St. Louis, MO). Tar éis níocháin, baineadh úsáid as PBMC láithreach le haghaidh anailíse inmunophenotypic. Cheadaigh Coiste Eitice Institiúid Oinceolaíochta agus Raideolaíochta na Seirbia an staidéar (Uimh. 899-01 ó 01.04.2021.), agus shínigh na rannpháirtithe go léir toiliú feasach. Chuir foireann leighis a bhfuil taithí acu agallamh ar na rannpháirtithe go léir. Rinneadh obair leantach fadtéarmach féintuairiscithe ar éifeachtaí díobhálacha iar-vacsaínithe le linn dhá bhliain tar éis an chéad dáileog den vacsaín.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Antasubstaintí a bhaineann go sonrach le SARS-CoV-2 RBD a bhrath agus a chainníochtú.

Léiríodh RBD de spícphróitéin SARS-CoV-2 (NCBI: YP_009724390, AA{319-541) i líne chill T HEK-293 tar éis nós imeachta a foilsíodh roimhe seo12 . Rinneadh an próitéin athchuingreach a íonú go dtí go raibh sé aonchineálach, agus ba é an toradh a fuarthas ná 5{{2{0}} 0 mg in aghaidh an L de chultúr na gceall. Go hachomair, úsáideadh an próitéin RBD athchuingreach chun plátaí tobair 96-bun saille (Thermo Scientific NUNC-MaxiSorp, SAM) a chóta ag tiúchan deiridh 10 ug/mL (50 μL/tobar) i maolán brataithe (15 mM Na2CO3/35 mM NaHCO3, pH 9.5) ag 4 céim thar oíche. Níodh na plátaí le TBS ina raibh 0.05% Tween 20 (TBST) agus bac le 1% BSA i TBST ar feadh 2 h ag 37 céim . Goradh séiream caolaithe ag 37 céim ar feadh 1 h i TBST ina raibh 0.1% BSA, agus ansin nite na plátaí le TBST. Chun IgG iomlán a chinneadh, caolaíodh antashubstaint chomhchuingeach gabhar frith-Human-IgG-AP (Novus Biologicals, USA) 1/1000 i dtuaslagán blocála agus cuireadh leis na toibreacha é. Tar éis goir ar feadh 1 h ag 37 céim , nite plátaí 5 huaire le TBST agus forbraíodh iad le { { 38 }}fosfáit nitrophenyl ar feadh 1 h ag 37 céim . Tomhaiseadh an ionsúchán ag 450 nm (A450).

Anailís chitiméadrach sreafa.

Aithníodh imdhíon-fheinitíopa dromchla cille de chealla mononuclear fola forimeallacha (PBMCanna) ag baint úsáide as na teaglaim seo a leanas d'antasubstaintí monaclónacha lipéadaithe go díreach (mAbs): CD3FITC/CD28PE/CD4PerCP, CD80PE/CD19PerCP, CD80PE/CD14PerCP (Becton Dickinson, San Jose, SAM). Ullmhaíodh na samplaí mar a thuairiscítear roimhe seo13 ag baint úsáide as 1 × 105 PBMCanna úr-scoite i 100 μL RPMI 1640 arna fhorlíonadh le 10% Séiream Laonna Féatais (FCS, Sigma), gortha ar feadh 30 nóiméad ag 4 céim le 20 μL de chomhcheangal mAb cuí, nite faoi dhó le seile maolánach fosfáite-fuar oighir (PBS), agus seasta le paraformaildéad 1% roimh anailísí FACS. Rinneadh slonn marcóra dromchla a chainníochtú ar chitoiméadar sreafa FACSCalibur (Becton–Dickinson, San Jose, SAM). Fíoraíodh 10,{20}}–50,000 teagmhas san iomlán mar limficítí fola forimeallacha (PBLanna) agus monaicítí, de réir a dtréithe fisiceacha, tréithe scaipthe chun tosaigh (FSC), agus saintréithe scaipthe taoibh (SSC). ), a bailíodh in aghaidh an tsampla agus rinneadh anailís orthu ag baint úsáide as bogearraí CellQUEST. Cuireadh na fo-thacairí cille in iúl mar an céatadán san fhuil imeallach.

Anailís IFN- incheallach.

Le haghaidh staining intracellular de IFN 1 ×, goradh 106 PBMC le Phorbol 12-myristate 13-aicéatáit (PMA) (50 ng/mL) móide ianomycin (500 ng/mL) ar feadh 4 h ag 37 céim agus le Brefeldin A (10 ug/mL) don 3 h deiridh, mar a thuairiscítear roimhe seo14. Ar dtús dhaiteadh cealla le haghaidh antaigin dromchla le antashubstaint CD3 PerCP, seasta agus tar éis tréscaoilteachta le tuaslagán BD FACS permeabilizing 2 (BD Biosciences) dhaite le haghaidh frith-IFN- PE (Becton Dickinson). Sloinntear IFN intracellular mar an céatadán i PBLanna, chomh maith le i limficítí CD3 T.

ELISA.

Cinneadh na tiúchain IFN- , IL-6, agus TNF i sera na rannpháirtithe imscrúdaithe ag feisteáin tráchtála ELISA neamhbhrataithe, de réir threoracha an déantóra (Invitrogen). Socraíodh na tiúchain cítocíní ag pointí 1 (roimh vacsaíniú), pointe 3 (imdhíonadh iar-bhunscoile 1 mhí), agus pointe 4 (2 mhí imdhíonta iar-bhunscoile). Go hachomair, brataíodh plátaí ELISA le hantasubstaintí gabhála cuí i maolán brataithe agus goraíodh iad thar oíche ag 4 chéim . Ar dtús, nitear na plátaí agus cuireadh bac orthu le caolaitheoir ELISA/ELISAASPOT. Tar éis 1 h goir, nite na plátaí, agus cuireadh samplaí serum agus caighdeáin leis na toibreacha. Tar éis gor, níocháin, agus asú, de réir threoracha an mhonaróra, cuireadh an tuaslagán antasubstainte braite le gach tobar. Ina dhiaidh sin, nite agus asúite na plátaí; cuireadh an réiteach avidin-HRP leis na toibreacha agus gor é ar feadh 30 nóiméad. Ansin, nitear na plátaí, agus cuireadh tuaslagán TMB (3,3′,5,5′-Tetramethylbenzidine) le gach tobar. Goradh na plátaí ar feadh 15 nóiméad ag teocht an tseomra, agus cuireadh deireadh leis an imoibriú einsímeach trí réiteach stad a chur leis. Tomhaiseadh an t-ionsúcht ag 450/520 nm ag baint úsáide as léitheoir pláta Multiskan EX Termo Labsystems15. Anailís staitistiúil. Cuirtear na torthaí i láthair mar luachanna aonair le hearráid chaighdeánach an mheáin (SEM). Rinneadh comparáid idir na difríochtaí idir luachanna agus úsáid á baint as t-tástáil neamhphéireáilte agus tástáil céime sínithe Wilcoxon agus measadh go raibh na torthaí suntasach ó thaobh staitistice má p.<0.05. The analysis was performed using GraphPad Prism 9.0 (GraphPad, La Jolla, CA, USA).

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Torthaí

3.1 Rannpháirtithe staidéir agus próiseáil séiream/bainne.

Cuirtear saintréithe rannpháirtithe an staidéir i láthair i dTábla 1. Ó 61 oibrí deonach a fuair an vacsaín frith-SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA, bailíodh 344 sampla serum san iomlán ag 6 phointe ama, ag tosú ón mbunlíne réamh-vacsaínithe. go dtí 6 mhí tar éis an chéad phointe vacsaínithe. Thuairiscigh an chuid is mó de rannpháirtithe an staidéir (97%) frithghníomhartha díobhálacha áitiúla ar vacsaíniú i bhfoirm pian éadrom sa lámh/gualainn agus tuirse, a mhair 1-2 lá. Ní bhfuair ach trí rannpháirtí an dara dáileog vacsaíne gan mhoill, dhá cheann mar gheall ar éifeachtaí díobhálacha ar an vacsaíniú príomhúil (gríosa craicinn, ailléirge), agus ceann eile mar gheall ar chinneadh toirchis tar éis an chéad dáileog. Níor tuairiscíodh aon ionfhabhtú idir an dá dháileog vacsaíne. Tar éis sé mhí de mhonatóireacht a dhéanamh, ní raibh ach 3 (5%) de na rannpháirtithe ionfhabhtaithe leis an SARS-CoV-2, agus níor aimsíodh aon chineál tinnis thromchúiseach a raibh gá le dul san ospidéal. D'éirigh seachtar rannpháirtí torrach tar éis an vacsaínithe, ceann 2 sheachtain tar éis an chéad dáileog, ceann 4 mhí tar éis an chéad dáileog, agus 5 thar 12 mhí tar éis an chéad dáileog. Níor léirigh obair leantach féintuairiscithe fadtéarmach aon éifeachtaí díobhálacha a bhain le vacsaíniú suas le dhá bhliain tar éis an chéad dáileog, i mná a bhí ag beathú cíche nó in aon rannpháirtí staidéir eile.

Cainníochtú antasubstaintí a bhaineann go sonrach le SARS-CoV-2 RBD i serum agus bainne rannpháirtithe an staidéir.

Agus anailís á déanamh ar leibhéil antasubstaintí frith-RBD IgG iar-vacsaínithe i serum, breathnaíodh ardú suntasach ar leibhéil IgG frith-RBD fiú 14 lá tar éis an chéad dáileog vacsaíne sa ghrúpa iomlán a ndearnadh anailís orthu i gcomparáid le leibhéil IgG roimh vacsaíniú (17.47 ±51.49 AU /mL vs. 7828.28±24,157.29 AU/mL, lch<0.0001) (Fig. 1a). Te serum levels of anti-RBD IgG continued to rise to 2 months post-vaccination, when a decrease was detected, which lasted up to 6 months, steadily. The levels of anti-RBD IgG antibodies were compared at each time point between naïve and previously infected individuals (Fig. 1b-c), and it was determined that the difference was statistically significant at baseline (point 1), as previously infected individuals had a higher level of antibodies before vaccination (7.23±0.77 AU/mL vs. 54.47±101.40 AU/mL, p<0.01). The difference was statistically significant also in points 2 (3979.48±3277.27 AU/mL vs. 22,581.99±49,570.63 AU/mL, p<0.05), 5 (2369.16±1934.31 AU/ mL vs. 6366.83±6875.85 AU/mL, p<0.01), and 6 (461.96±375.41 AU/mL vs. 766.04±317.35 AU/mL, p<0.05). The decline in antibody levels had the same dynamics in both groups but remained at higher levels in previously infected individuals for up to 6 months. No other analyzed parameters were correlated with a significantly different level of antibodies in serum (age, gender, smoking status). When comparing levels of anti-RBD IgG antibodies in other participants and breastfeeding women (Fig. 1d-e), no significant differences in serum antibody levels were observed in any of the comparisons. Anti-RBD IgG antibodies were also detected in the milk of 4 breastfeeding women (Fig. 1f). In lower levels, they presented with the same dynamics of rising and decline as detected in the serum. Comparing the levels of anti-RBD IgG antibodies in milk at each time point to baseline, (Fig. 1f), it was determined that the difference was statistically significant at points 2 (6.57±0.77 AU/mL vs. 152.13±35.83 AU/ mL, p<0.01) and 6 (6.57±0.77 AU/mL vs. 117.31±25.64 AU/mL, p<0.01).

Tábla 1. Tréithe rannpháirtithe an staidéir.

Fíor 1. Leibhéil antashubstaintí serum frith-RBD IgG sa (a) grúpa anailísithe iomlán, (b naive, c) daoine aonair a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo, (d) grúpa iomlán gan mná a bheathú cíche, (e) mná a bheathú cíche, agus (f) sa bainne na mban beathú cíche. Cuirtear na torthaí i láthair mar luachanna aonair le hearráid chaighdeánach an mheáin (SEM) de thrí mhacasamhlú neamhspleácha. Rinneadh comparáid idir na difríochtaí idir luachanna agus úsáid á baint as t-tástáil neamhphéireáilte agus measadh go raibh na torthaí suntasach ó thaobh staitistice má tá p<0.05. * p<0.05; **p<0.01; *** p<0.0001.

Anailísí IFN- cítiméadracha sreafa agus incheallach.

Léirigh sonraí a fuarthas trí anailís chithiméadrach fow go raibh léiriú CD28 ar chealla T CD4+ san fhuil imeallach ag 2 mhí tar éis an dara dáileog vacsaíne i bhfad níos airde i gcomparáid leis na luachanna roimh an vacsaíniú (42.84 ± 5.37% vs. 37.75 ±5.96%, lch<0.05, Wilcoxon signed-rank test) (Fig. 2a). Tere was a signifcant increase (p≤0.05, Wilcoxon signed rank test) in the prevalence of B cell lymphocyte subset (CD19+) from 6.87±1.17% to 8.73±1.54%, two months afer revaccination, as well as an increased percentage of CD80+ B cells from 1.72±0.28% to 1.99±0.28% (Fig. 2b). Furthermore, fve weeks afer revaccination, a signifcant (p≤0.05, Wilcoxon signed rank test) increase in the percentage of CD14+CD80+ cells from 1.15±0.38% to 5.87±0.95% was detected in the monocyte gate (Fig. 2c). Te expression of IFN-γ in PBLs, as well as in CD3+ T cells was signifcantly (p < 0.05, Wilcoxon signed rank test) increased at 1 week afer the second vaccine dose (1.84 ± 0.13% in PBL and 1.32 ± 0.10% in CD3+ T cells) compared to pre-vaccination baseline values (0.88 ± 0.13% in PBL and 0.72 ± 0.12% in CD3+ T cells) (Fig. 3a). Furthermore, serum levels of IFN-γ were signifcantly increased in all participants from the initial value of 16.69±0.29 pg/mL to 17.72±0.41 pg/mL (p<0.05, Wilcoxon signed rank test) (Fig. 3b), as well as in naive from 16.55±1.77 pg/mL to 17.26±2.53 pg/mL and in a group and previously infected individuals, from 15.93±2.01 pg/mL to 19.90±4.32 pg/mL at 1 week afer revaccination (Fig. 3c). Tere was no signifcant (p>0.05, tástáil chéim shínithe Wilcoxon) difríocht sna leibhéil serum de IL-6 agus TNF- 1 seachtain agus cúig seachtaine tar éis an dara dáileog vacsaíne i gcomparáid le luachanna réamh-vacsaínithe ar an iomlán ghrúpa, chomh maith le daoine aonair naive nó ionfhabhtaithe roimhe seo (Fíor Forlíontach 1a-d).

Plé

Bhí tionchar diúltach as cuimse ag an ráig ionfhabhtaithe riospráide SARS-CoV ar ghnéithe éagsúla den ghnáthshaol, lena n-áirítear saincheisteanna sochaíocha, oideachais agus sláinte nach bhfuil baint dhíreach acu leis an ngalar COVID-19 féin16–18 . Bhí gá le cur chuige vacsaínithe domhanda chun comhlánú a dhéanamh ar bhearta fadaithe chun an galar a chomhrac, agus rinne go leor staidéar iniúchadh ar éifeachtúlacht agus éifeachtúlacht na gcineálacha vacsaíní éagsúla a dáileadh ar fud an domhain le linn 2021. Sa tSeirbia, níl ach tuarascálacha eatramhacha ar dhíolúine humoral 2 agus 3 mhí tar éis an vacsaínithe ar fáil faoi láthair19 ,20 agus tá siad de réir sonraí a tuairiscíodh sa staidéar seo. Inár gcohórt anailísithe suas le 6 mhí tar éis an vacsaínithe, braitheadh ​​ráta séirea-thiontaithe 100% tar éis na chéad dáileog den vacsaín. Ní raibh orthu ach 5% de na rannpháirtithe an dara dáileog vacsaíne a fháil gan mhoill. Ní raibh aon tuairiscí ar ionfhabhtú SARS-CoV{-2 idir dhá dháileog vacsaíne. Suas le sé mhí de mhonatóireacht, ní raibh ach 5% de na rannpháirtithe ionfhabhtaithe, gan gá le ospidéal. Bhí líon na n-antasubstaintí frith-RBD SARS-CoV-2 IgG i bhfad níos airde i gcomparáid leis an mbunlíne fiú tar éis an chéad dáileog vacsaíne, rud a chuireann leis an nóisean gur cur chuige éifeachtach é úsáid a bhaint as an vacsaín BNT162b2 mRNA le haghaidh freagraí meara greann i gcoinne an bhun-dáileog. tréithchineálacha víreas. Lean na leibhéil serum IgG ag ardú suas le 2 mhí tar éis an vacsaínithe nuair a braitheadh ​​laghdú seasta suas go dtí an tréimhse anailísithe 6 mhí. Fuarthas amach go raibh leibhéil IgG níos airde ag daoine a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo i gcomparáid le daoine naive suas le 6 mhí, agus ba é sin an t-aon fhachtóir a chuir le leibhéil éagsúla antashubstainte. Braitheadh ​​antasubstaintí frith-RBD IgG freisin i mbainne na mban a bhí ag cothú cíche inár gcuid staidéir agus i roinnt staidéar roimhe seo21, le dinimic an titer meaitseála mar atá sa séiream. Foilsíodh tuarascálacha cosúla maidir le hantasubstaintí IgA tar éis ionfhabhtú nádúrtha22. Toisc go bhfuil sonraí teoranta ar fáil faoi láthair ar na rioscaí agus na tairbhí a bhaineann le vacsaíniú mná cíche, tá na torthaí seo geallta i bhfianaise imdhíonta éighníomhacha féideartha do naíonáin a chothaítear le bainne cíche, fiú tar éis 6 mhí tar éis do mháithreacha a vacsaíniú. Níor tugadh faoi deara aon difríochtaí suntasacha i leibhéil antashubstaintí serum idir daoine aonair naive nó daoine a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo agus mná a bhí ag cothú cíche, rud a threisíonn breathnuithe nach bhfuil tionchar ag lachtadh ar an bhfreagairt ar vacsaíní frith-SARS-CoV-2. Deir na moltaí reatha gur cheart vacsaíniú a mheas do gach duine atá 6 mhí d’aois agus níos sine, lena n-áirítear iad siúd atá ag iompar clainne nó atá ag iarraidh giniúna anois nó sa todhchaí agus atá ag cothú cíche, beag beann ar a stádas ionfhabhtaithe COVID-19 roimhe seo23. Cuireann ár staidéar le hualach na fianaise24 a thugann le tuiscint nach ndearnadh aon dochar láithreach do mhná a bhí ag cothú cíche agus a fuair vacsaín frith-SARS-CoV{-2 nó dá naíonáin cíche. Chomh maith leis sin, d'éirigh seachtar rannpháirtí staidéir ag iompar clainne tar éis an vacsaínithe, ceann 2 sheachtain tar éis an chéad dáileog, ceann 4 mhí tar éis an chéad dáileog, agus 5 thar 12 mhí tar éis an chéad dáileog. Dheimhnigh agallaimh leantacha fadtéarmacha a rinneadh le déanaí ar rannpháirtithe an staidéir nach raibh aon dochar gan choinne ann do mhná a bhí ag cothú cíche ná do naíonán cíche, nó do rannpháirtí ar bith eile, dhá bhliain tar éis dóibh an vacsaín frith-SARS-CoV{{{-2 a fháil.

Fíor 2. Céatadán (a) limficítí CD3+CD28+ agus CD4+CD28+ T, (b) CD19+ agus CD{{6} }}CD80+ B limficítí, (c) monocytes CD14+CD80+ san fhuil imeallach. Cuirtear na torthaí i láthair mar luachanna aonair le meán-earráid chaighdeánach an mheáin (SEM). Rinneadh comparáid idir na difríochtaí idir luachanna agus úsáid á baint as tástáil céime sínithe Wilcoxon agus measadh go raibh na torthaí suntasach ó thaobh staitistice má tá p<0.05. * p<0.05.

D’ardaigh an chuma atá ar leaganacha nua imní chomh maith le tuairiscí ar laghdú tapa ar leibhéil antashubstainte frith-SARS CoV tar éis ionfhabhtú nádúrtha agus vacsaíniú25 éiginnteacht faoi ról na gcomhpháirteanna den díolúine cheallacha. Níor thuairiscigh roinnt staidéar a rinne iniúchadh ar fhreagairt imdhíoneolaíoch daoine aonair vacsaínithe sa tSeirbia ach imdhíonacht ghreannmhar19,20. Sa staidéar seo, braitheadh ​​léiriú méadaithe de ghabhdóirí costimulatory CD28 ar CD4+ cealla T agus CD80 ar chealla B dhá mhí tar éis an dara dáileog vacsaíne a thabhairt. Ina theannta sin, mhéadaigh slonn CD80 ar monocytes 1-mí tar éis an vacsaínithe iomlán.

Teastaíonn cur i láthair antaigin, comh-spreagadh agus cítocíní chun iomadú agus difreáil cille T isteach i gcealla eifeiceora nó cuimhne. Is iad na comhspreagthaí is fearr cosanta de chealla T ná ​​péirí móilíní, B7-1 (CD80) agus B7-2 (CD86). Cuirtear tey in iúl go hiondúil ar chealla léirithe antaiginí (APCanna) mar chealla dendritic, cealla B, macrophages, monocytes, agus cealla T. Tá a gcur in iúl ar mhonaicítí tábhachtach freisin chun limficítí agus imdhíonacht oiriúnaitheach a ghníomhachtú26. Is iad na dhá phríomhghabhdóirí atá i láthair ar dhromchla na limficítí T a cheanglaíonn CD80 agus CD86 ná CD28, agus an phróitéin 4 4 (CTLA-4) a bhaineann le T-limficítí citotocsaineach. Gníomhaíonn ceangal le CD28 limficítí agus mar sin feabhsaíonn sé an fhreagairt imdhíonachta27. Léiríonn torthaí a fuarthas sa staidéar seo go bhfuil cealla CD4+ T á ngníomhú ag na heipitíopaí díorthaithe antaigin S a chuirtear i láthair ar chealla B gníomhachtaithe agus monaicítí 2 mhí tar éis an dara dáileog den vacsaín. Thug sonraí éagsúla le fios go ndearnadh cealla CD4 T a ghníomhachtú den chuid is mó tar éis vacsaín mRNA28,29, agus i roinnt staidéar tuairiscítear go gcuirtear cealla CD4 agus CD8 T i láthair go cothrom agus go gcuirtear i ngníomh iad30. Tá Tan et al. tugadh faoi deara le déanaí, ag 3 mhí tar éis an vacsaínithe, go raibh meánchainníocht na gcealla T Spike-shonrach comhionann leis an méid a braitheadh ​​in othair téarnaimh ag an am céanna tar éis ionfhabhtú SARS-CoV-231. Ina theannta sin, is cosúil go bhfuil na comhpháirteanna den díolúine oiriúnaitheach (i gcás ionfhabhtaithe agus vacsaínithe roimhe seo) rialaithe go neamhspleách6,32,33 agus tá easpa comhghaolmhaireachta idir táirgeadh antasubstaintí frithvíreasacha agus minicíocht cealla T. Ina theannta sin, faigheann vacsaíní mRNA reatha freagairtí imdhíonachta teoranta don phróitéin Spike. Ní mór, áfach, ról cosantach féideartha na gcealla T atá sonrach do phróitéiní struchtúracha agus neamhstruchtúracha eile a mheas34. D’fhéadfadh réasúnaíocht mhaith a bheith ag an smaoineamh go bhféadfadh vacsaíní il-antaigineacha smacht níos fearr a bheith acu ar athraithigh víreasacha ná na cinn monoantigenicacha, cosúil le vacsaíní próitéin-bhunaithe Spike35,36.

Fíor 3. (a) Léiriú IFN- ina n-iomláine agus CD3+ T limficítí fola imeallacha. Leibhéal serum IFN- sa (b) sa ghrúpa iomlán a ndearnadh anailís air, (c) sna daoine aonair naive agus a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo. Cuirtear na torthaí i láthair mar luachanna aonair le hearráid chaighdeánach an mheáin (SEM). Rinneadh comparáid idir na difríochtaí idir luachanna agus úsáid á baint as tástáil céime sínithe Wilcoxon agus measadh go raibh na torthaí suntasach ó thaobh staitistice má tá p<0.05. * p<0.05.

Sa staidéar seo braitheadh ​​leibhéil mhéadaithe IFN- i ngach limficítí agus i gcealla CD3+ T 7 lá tar éis an vacsaínithe iomlán. Chomh maith leis sin, breathnaíodh leibhéal méadaithe IFN- i serum na ndaoine aonair go léir a vacsaíníodh, i SARS-CoV-2 naive agus daoine a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo 7 lá tar éis an vacsaínithe iomlán. Mar sin, is iad na cealla T Spike-shonracha arna dtionscnamh ag vacsaín-bhunaithe mRNA a tháirgeann go flúirseach IFN- . Is príomhchítocín é IFN- a bhfuil airíonna frithvíreasacha aige agus léiríodh go gcuireann sé bac ar mhacasamhlú SARS-CoV-28. Léiríonn an díothú gasta de IFN- leis an vacsaín BNT162b2 a léiríodh sa staidéar seo freagairt imdhíonta T cille fabhrach i gcoinne an víreas SARS-CoV-2. Áiríonn an t-imoibriú imdhíoneolaíoch a spreag SARS-CoV-2 táirgeadh líon cítocíní pro-athlastacha, go príomha IL-6 agus TNF- agus d’fhéadfadh athruithe ar a leibhéil a bheith bainteach le prognóis an ghalair. Tuairiscíodh cásanna tromchúiseacha agus marfacha de COVID-19 i ndaoine aonair a raibh leibhéil mhéadaithe cítocín acu37. Mar sin féin, sa staidéar seo, níor aimsíodh aon difríocht shuntasach i leibhéil serum IL-6 agus TNF- 7 lá agus suas le mí amháin tar éis an vacsaínithe iomláin, rud a d’fhéadfadh a bheith mar thoradh ar shaintréithe cohórt agus uainiú na samplála.

Léiríonn na sonraí seo na chéad tuarascálacha foilsithe ar dhíolúine marthanach ag cur san áireamh an chomhpháirt greannach agus cheallacha, a dhíríonn ar mhná a bhíonn ag beathú cíche. D’fhéadfadh sé seo a bheith an-úsáideach le haghaidh meitianailísí amach anseo ar an bhfoghrúpa seo agus ar fhoghrúpaí íogaire eile den daonra, toisc go mbíonn sonraí ó limistéar na mBalcán ar an daonra Slavach in easnamh go hiondúil ó iarrachtaí ilnáisiúnta níos mó.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Conclúidí

Spreag an vacsaín frith-SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA freagraí greannacha agus ceallacha intomhaiste agus marthanacha i mná a bhí ag beathú cíche agus i ndaoine naí agus daoine a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo sna chéad sé mhí tar éis an vacsaínithe sa tSeirbia. Níor tuairiscíodh aon drochthionchar ar an vacsaíniú, agus ní raibh ach 5% de na rannpháirtithe ionfhabhtaithe leis an SARS-CoV-2 sna chéad sé mhí tar éis an vacsaínithe, gan gá a bheith san ospidéal. Níor tuairiscíodh aon díobháil gan choinne do mhná a bhí ag cothú cíche ná dá naíonáin cíche dhá bhliain tar éis dóibh an vacsaín frith-SARS-CoV-2 a fháil. Ba cheart go ndíreodh na chéad staidéir eile sa réimse ar thaighde vacsaíní agus ar straitéisí forbartha a d’fhéadfadh COVID-19 agus paindéimí a d’fhéadfadh a bheith ann a choinneáil faoi smacht níos tapúla agus níos faide. Ní mór iarrachtaí a dhéanamh freisin chun treoirlínte eolasbhunaithe a sholáthar, aghaidh a thabhairt i gceart ar mhífhaisnéis go háirithe a bhaineann le fodhaonraí íogaire amhail mná a bhíonn ag cothú cíche, rochtain ar vacsaíní a éascú ag amanna ardriachtanas, agus muinín ghinearálta san eolaíocht a neartú.

sochair cistanche-neartú chóras imdhíonachta

Tagairtí

1. Painéal Coróinvíreas na hEagraíochta Domhanda Sláinte (COVID-19) de chuid WHO, WHO. https://covid19.who.int/ (2022).

2. Hojyo, S. et al. Conas-19 a chothaíonn -19 stoirm cítocín le básmhaireacht ard. Infamm. Regen. 40, (2020).

3. van Eeden, C., Khan, L., Osman, MS & Tervaert, JWC Mífheidhmiú cille marfach nádúrtha agus a ról i COVID-19. Int. J. Mol. Sci. 21, 6351 (2020).

4. Sette, A. & Crotty, S. Díolúine oiriúnaitheach do SARS-CoV-2 agus COVID-19. Cill 184, 861–880 (2021).

5. Chen, G. et al. Gnéithe cliniciúla agus imdhíoneolaíocha de ghalar coronavirus trom agus measartha 2019. J. Clin. Infheistiú. 130, 2620–2629 (2020).

6. Dan, JM et al. Cuimhne imdhíoneolaíoch ar SARS-CoV-2 measúnaithe ar feadh suas le 8 mí tar éis an ionfhabhtaithe. Eolaíocht 80, 371 (2021).

7. Turner, JS et al. Cothaíonn vacsaíní mRNA SARS-CoV-2 freagairtí marthanacha lárionad geirmeacha daonna. Nát. 596, 109–113 (2021).

8. Péintéir, MM et al. Baineann ionduchtú tapa cealla T CD4+ sain-antaiginí le himdhíonacht chomhordaithe humoral agus cheallach do vacsaíniú SARS-CoV-2 mRNA. Díolúine 54, 2133-2142.e3 (2021).

9. Goel, RR et al. Cothaíonn vacsaíniú mRNA cuimhne imdhíonachta marthanach chuig SARS-CoV-2 le héabhlóid leanúnach chuig leaganacha imní. bioRxiv Prepr. Freastal. Biol. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229, (2021)

10. Muyldermans, J., De Weerdt, L., De Brabandere, L., Maertens, K. & Tommelein, E. Te Éifeachtaí vacsaínithe covid ar mhná lachtaithe: athbhreithniú córasach ar an litríocht. Tosaigh. Imdhíonól. 13, 1498 (2022).

11. Golan, Y. et al. Vacsaín mRNA Covid-19 le linn lachtaithe: measúnú ar theagmhais dhíobhálacha agus ar antasubstaintí a bhaineann leis an vacsaín i ruaimeanna máthair-naíonáin. Tosaigh. Imdhíonól. 12, 777103 (2021).

12. Arbeitman, CR et al. Comparáid struchtúrach agus feidhmiúil idir fearann ​​ceangailteach gabhdóirí spike SARS-CoV a tháirgtear i Pichia pastoris agus cealla mamacha. Sci. 10, 21779 (2020).

13. Konjevic, G. et al. Meastóireacht ar chumas feidhme cealla NK na n-othar melanoma i múnla in vitro de theagmháil cille NK le línte cille meall K562 agus femx. J. Ball. Biol. 250, 507–516 (2017).

14. Konjević, G. et al. Tá laghdú ar ghníomhachtú CD161 agus léiriú coisctheach méadaithe CD158a ar chealla NK mar bhunús le cíteatocsaineacht lagaithe cille NK in othair a bhfuil miolaoma iolrach orthu. J. Clin. Paitól. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2016-203614 (2016).

15. Stanojković, TP et al. Meastóireacht ar léiriú cítocine agus fo-thacair cille imdhíonachta a scaiptear mar pharaiméadair fhéideartha de ghéarthocsaineacht radaíochta in othair ailse próstatach. Sci. 10, 19002 (2020).

16. Cavic, M. et al. Iniúchadh a dhéanamh ar fhíoréifeacht na paindéime SARS-CoV-2 ar dhiagnóisic mhóilíneach d’othair ailse agus do dhaoine aonair ardriosca. Saineolaí Rev. Mol. Diagn. 21, 101–107 (2021).

17. Hassan, I., Mukaigawara, M., King, L., Fernandes, G. & Sridhar, D. Is é Hindsight 2020? Ceachtanna ar rialachas sláinte domhanda bliain amháin isteach sa phaindéim. Nát. Med. 27, 396–400 (2021).

18. Cavic, M., Grahovac, J., Zec, R., Stefanovic, M. & Aleksic, E. Forbhreathnú ar an gcéad bhliain den phaindéim SARS-CoV-2 sa tSeirbia agus i gContae Pirot. Píolótach. Zb. 46, 1–23 (2021).

19. Lijeskić, O. et al. Staidéar cohóirt ionchasach ar chinéitic antashubstaintí ar leith d’ionfhabhtú sars-cov-2 agus ar cheithre vacsaín SARS-CoV{{-2 atá ar fáil sa tSeirbia, agus éifeachtacht vacsaíne: Tuarascáil eatramhach 3-mhí. Vacsaíní 9, (2021).

20. vacsaíní Petrović, V., Vuković, V., Patić, A., Marković, M. & Ristić, M. BNT162b2, BBIBP-CorV agus Gam-COVID-Vac agus díolúine tar éis SARS-CoV nádúrtha{7 }} ionfhabhtú-Staidéar comparáideach ó Novi Sad. Seirbia. PLoS a hAon 17, e0263468 (2022).

21. Yeo, KT et al. Gníomhaíocht neodraithe agus vacsaín SARS-CoV-2 mRNA Marthanacht i séiream agus bainne cíche tar éis vacsaínithe BNT162b2 i mná lachtaithe. Tosaigh. Imdhíonól. 12, (2022).

22. Luas, RM et al. Níl SARS-CoV-2 RNA i mbainne ó mhná a diagnóisíodh le COVID-19 ach tá leibhéil sheasta d’antasubstaintí SARS-CoV-2- IgA ar leith ann. Tosaigh. Imdhíonól. 12, 5566 (2021).

23. CDC, C. le haghaidh vacsaíní DC agus P. COVID-19 agus tú ag iompar clainne nó ag beathú cíche. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vacci nes/recommendations/pregnancy.html (2022).

24. Bethesda (MD), TÉ de bhunachar sonraí drugaí agus lachtaithe CH agus HD (LactMed). Vacsaíní COVID-19. (2022).

25. Jo, DH et al. Laghdú tapa SARS-CoV-2 titers antasubstainte laistigh de 4 mhí tar éis an vacsaínithe BNT162b2. Vacsaíní 9, (2021).

26. Carreno, BM & Collins, M. Te B7 teaghlach ligands agus a chuid gabhdóirí: cosáin nua le haghaidh cosúlacht agus cosc ​​ar fhreagraí imdhíonachta. Annú. Ath. Immunol. 20, 29–53 (2002).

27. Esensten, JH, Helou, YA, Chopra, G., Weiss, A. & Bluestone, JA CD28 costimulation: Ó mheicníocht go teiripe. Díolúine 44, 973–988 (2016).

28. Geers, D. et al. Is éard atá i gceist le leagan SARS-CoV-2 atá ina n-údar imní ná go n-éalaíonn siad go páirteach ó fhreagraí greann T-chealla i ndeontóirí agus i vacsaíní COVID{4}}. Sci. Imdhíonól. 6, (2021).

29. Tarke, A. et al. Tionchar leaganacha SARS-CoV-2 ar imoibríocht iomlán cille T CD4 + agus CD8 + i ndaoine atá ionfhabhtaithe nó vacsaínithe. Tuairiscí cille. Med. 2, (2021).

30. Sahin, U. et al. Spreagann vacsaín BNT162b2 antasubstaintí neodraithe agus cealla T il-shonracha i ndaoine. Nát. 2021 5957868 595, 572–577 (2021).

31. Tan, AT et al. Tomhas gasta ar chealla T spíc SARS-CoV-2 san iomlán fola ó dhaoine aonair vacsaínithe agus ionfhabhtaithe nádúrtha. J. Clin. Infheistiú. 131, (2021).

32. Chia, WN et al. Dinimic SARS-CoV-2 ag neodrú freagraí antashubstainte agus fad na díolúine: Staidéar fadaimseartha. Te Lancet Miocrób 2, e240–e249 (2021).

33. Reynolds, CJ et al. Neodrú neamhréireach freagraí antasubstainte agus cealla T in ionfhabhtú SARS-CoV asymptomatic agus éadrom-2. Sci. Imdhíonól. 5, (2020).

34. Lopandić, Z. et al. Imdhíonghníomhaíocht IgM agus IgG de phróitéin m athchuingreach SARS-CoV-2. Int. J. Mol. Sci. 22, (2021).

35. Altmann, DM, Boyton, RJ & Beale, R. Díolúine do leagan SARS-CoV-2 ar ábhar imní iad. Eolaíocht 371, 1103–1104 (2021).

36. Matchett, WE et al. Ceannródaíoch: Faightear díolúine cosanta spike-neamhspleách SARS-CoV-2 ón vacsaín nucleocapsid. J. Imdhíon. 207, 376–379 (2021).

37. Ionfhabhtú Costela-Ruiz, VJ, Illescas-Montes, R., Puerta-Puerta, JM, Ruiz, C. & Melguizo-Rodríguez, L. SARS-CoV: Ról na cítocíní in COVID{{{{{{}}). 7 }} galar. Fachtóir Fáis Cytokine Ath. 54, 62 (2020).