Sorcóirí cortical le linn NREM Codladh Agus Dúiseacht i nDaoine Cuid 1

Innéacsann ripples hippocampal an t-athchruthú ar phatrúin lámhaigh néarónach spás-temporal atá riachtanach chun cuimhní cinn a chomhdhlúthú sa cortex le linn codlata neamh-mhearghluaiseacht súl (NREM). Le déanaí, léiríodh go gclúdaíonn cuilithíní cortical i ndaoine athsheinm na bpatrún lámhaigh néaróin le linn athghairm cued. Anseo, ag baint úsáide as taifeadtaí intracranial ó 18 n-othar (12 baineann), léirímid go dtarlaíonn ripples cortical freisin le linn NREM i ndaoine, le dlús comhchosúil, minicíocht ascalaithe (; 90 Hz), fad, agus aimplitiúid chun dúiseacht.

Is gníomhaíocht thábhachtach néaróin san inchinn an duine iad ripples hippocampal agus tá tionchar an-tábhachtach acu ar fheidhm chuimhne na hinchinne. Léiríonn taighde go bhfuil dlúthbhaint ag cobhsaíocht agus rialtacht na gcraiceacha hippocampal le neart na cuimhne.

Is féidir le mothúcháin agus mothúcháin dhearfacha cobhsaíocht agus rialtacht na gcraiceacha hippocampal daonna a chur chun cinn, rud a fheabhsóidh leibhéal cuimhne inchinn an duine. Ciallaíonn sé seo, chomh fada agus a thugaimid aghaidh ar an saol go dearfach agus go gcoimeádfaimid dearcadh sona, is féidir le ripples hippocampus oibriú níos éifeachtaí, rud a chabhraíonn linn cuimhneamh, smaoineamh, foghlaim agus cruthú níos fearr.

Cuirfidh droch-mhothúcháin agus dearcadh diúltach isteach ar ghnáth-obair na ripples hippocampal agus laghdóidh siad feidhm chuimhne. Dá bhrí sin, ní mór dúinn a choimeád ar bun i gcónaí giúmar maith agus dearcadh dóchasach, a spreagadh níos fearr ar an acmhainneacht chuimhne.

Ina theannta sin, tá dea-nósanna maireachtála ina fhachtóir tábhachtach freisin chun cobhsaíocht agus rialtacht na gcrithíní hippocampal a chinntiú. Ba cheart dúinn go leor codlata a fháil, éisteacht le ceol, páirt a ghlacadh i spóirt, etc. chun sláinte fhisiciúil agus mheabhrach a choinneáil ó ghnéithe éagsúla, agus gnáthamh saoil ardchaighdeáin a bhunú de réir a chéile. Ní féidir ach ar an mbealach seo úsáid níos fearr a bhaint as cuimhne inchinn an duine, ár gcumas foghlama agus cruthaitheach féin a neartú, agus an saol a dhéanamh níos ildaite.

I mbeagán focal, tá an gaol idir ripples hippocampal agus cuimhne doscartha. Ní féidir ach le dearfacht, le dea-nósanna maireachtála agus le dearcadh dearfach mothúchánach cumas cuimhne na hinchinne daonna a spreagadh, rud a ligeann dúinn úsáid níos fearr a bhaint as feidhmeanna inchinn an duine agus taitneamh a bhaint as saol níos fearr. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht na mionfheoil ó na comhábhair ghníomhacha éagsúla atá ann, lena n-áirítear aigéad, polaisiúicrídí, flavonoids, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn ar bhealaí éagsúla.

Cliceáil Know Short-term Memory conas a fheabhsú

Tharla ripples i ngach réigiún cortical a raibh tréithe comhchosúla acu, nach raibh baint acu le nascacht tuartha hippocampal, agus ní raibh siad chomh dlúth agus chomh láidir i limistéir níos airde comhlachais. spiking pirimideach tuartha agus idirnéaróin glasáilte go céimneach ar chrithíní cortical le linn NREM, le moilleanna céime comhsheasmhach le giniúint ripple trí aiseolas pirimideach-idirnéaróin. Bhí aimplitiúid na gcrithíní cortical níos lú ná na cuilithíní hippocampal ach bhí siad cosúil le dlús, minicíocht agus fad ama.

Tarlaíonn ripples cortical le linn NREM de ghnáth díreach roimh bhuaic an stáitse, go minic le linn fearsaidí. Bhí baint ag upstates agus fearsaidí roimhe seo le comhdhlúthú cuimhne, agus fuaireamar amach go ndearna na smeach cortical cofiring a ghrúpáil idir aonaid laistigh den fhuinneog a bhaineann le plaisteacht spike-time-spleách. Mar sin, is iad seo a leanas na creimeacha cortical NREM daonna: uileláithreach agus steiréitíopach le minicíocht ascalaithe atá dírithe go docht; cosúil le hippocampalriples; a bhaineann le upstates agus fearsaidí; agus a bhaineann le cónascadh aonad. Tá na hairíonna seo comhsheasmhach le corticalripples b'fhéidir ag cur le comhdhlúthú cuimhne agus feidhmeanna eile le linn NREM i ndaoine.

Eochairfhocail:

cortex; hippocampus; daoine; ripples; codladh ; ag dúiseacht.

Ráiteas Tábhachta

I creimirí, eagraíonn cuilithíní hippocampal athimirt le linn codlata chun comhdhlúthú cuimhne a chur chun cinn sa cortex, áit a dtarlaíonn ripplesals freisin. Mar sin féin, tá an fhianaise maidir le creathanna cortical i gcodladh daonna teoranta, agus níl a dháileadh anatamaíoch agus a n-airíonna fiseolaíocha gan iniúchadh. Anseo, ag baint úsáide as taifeadtaí intracranial daonna, léirímid go dtarlaíonn ripples ar fud an cortex le linn dúiseacht agus codlata le tréithe an-stéiréitíopaithe.

Le linn codlata, claonadh a bhíonn ripples cortical a tharlaíonn le linn fearsaidí ar an trasdul síos-go-upstate agus dá bhrí sin páirt a ghlacadh i seicheamh de thonnta codlata atá tábhachtach do chomhdhlúthú. Ina theannta sin, ripples cortical eagrú spiking aon-aonad leis an am is fearr chun éascú plasticity. Mar sin, tá airíonna fiseolaíocha riachtanacha ag cuilithíní cortical i ndaoine chun tacú le cuimhne agus le feidhmeanna cognaíocha eile.

Réamhrá

Tá dianstaidéar déanta ar chrithíní hippocampal i gcreimirí le linn codlata gluaiseachta súl neamh-mhear (NREM) nuair a chomharthaíonn siad athimirt imeachtaí ón tréimhse dúiseachta roimhe sin agus tá siad ríthábhachtach do chomhdhlúthú cuimhne sa cortex (Wilsonand McNaughton, 1994; Girardeau et al., 2009; Ego -Stengeland Wilson, 2010; Buzsáki, 2015; Maigret et al., 2016).

Tá baint acu le hathimirt cortical (Ji agus Wilson, 2007; Peyrache et al., 2009; LA Johnson et al., 2010), agus tonnta codlata cortical (fearsaidí, downstates, upstates) (Siapasand Wilson, 1998), caidreamh ríthábhachtach do comhdhlúthú (Latchoumane et al., 2017). Is éard atá i gcrithíní hippocampal francach a;

Tarlaíonn géarthoinne hippocampal daonna freisin le linn NREM le gaolmhaireachtaí ama comhchosúla le fearsaidí cortical agus síos-go-upstates, agus topagrafaíocht hippocampal comhchosúil, ach le minicíocht airmheánach de 80-90 Hz(Staresina et al., 2015; Jiang et al. Al., 2019a,b,c).

Le déanaí, fuarthas ripples i cortex comhlachais francach ach ní bunscoile cortices céadfach nó mótair le linn codlata, le cúpláil méadaithe le cromáin hippocampal sa codlata tar éis foghlama (Khodagholy et al., 2017). Thuairiscigh staidéar níos luaithe go raibh ripples sa cortex cait dúiseacht agus codlata, go háirithe le linn NREM (Grenier et al., 2001). I ndaoine, is minice a aimsíodh cuilithíní cortical le linn dúiseacht sa cortex nárolandic ama cliathánach, agus i dteannta le cuilithíní gyrus parahippocampal níos minice sula n-aisghairtear na gcomhlach péireáilte i gceart (Vazet al., 2019).

Tháinig laghdú ar aonaid ama cliathánach i gcéim leis na sceitheanna múchta áitiúla i bpatrúin a breathnaíodh roimhe seo le linn foghlama (Vaz et al., 2020). Bhí baint ag sceithíní hippocampal ar dúiseacht freisin le patrúin gníomhaíochta cortical aghaidheanna roghnacha agus foirgnimh le linn athghairme saor in aisce (Norman et al., 2019).Tá an fhianaise maidir le smeach cortical le linn NREM i ndaoine teoranta, ach léirigh staidéar roimhe seo go bhféadfadh siad a bheith faoi chois le linn, agus méadú ina dhiaidh sin. , an downstate cortical (vonEllenrieder et al., 2016).

Mar sin, tá tuiscint ag teacht chun cinn go n-imríonn an hipocampal agus na creimíní cortical ról tábhachtach i gcuimhne le linn codlata agus dúiseacht araon i ndaoine andúiligh. Mar sin féin, tá go leor ceisteanna bunúsacha fós gan réiteach. Ní dhearnadh comparáid idir buntréithe na gcrithíní idir an cortex agus an hippocampus, nó idir codlata agus dúiseacht, agus mar sin ní léir conas a d’fhéadfadh difríocht a bheith idir na seamanna idir a rólanna tuartha maidir le comhdhlúthú in aghaidh aisghairme, nó go deimhin má léiríonn siad an feiniméan céanna.

Tá eolas ar dháileadh na gcrithíní ar fud réimsí cortical éagsúla le linn dúiseacht teoranta agus le linn codlata níl sé as láthair go bunúsach. Níl an caidreamh idir cromáin cortical agus fearsaidí codlata áitiúla, downstates, agus upstates socraithe. D’fhéadfadh caidreamh den sórt sin tacú le ról na n-imní cortical sa chomhdhlúthú, mar a mhéadódh an chófra idir néaróin laistigh den fhuinneog a bhaineann le plaisteacht spike-time-spleách (STDP).

Ina theannta sin, níor socraíodh na gaolmhaireachtaí idir lasadh ceall pirimideach cortical daonna agus coisctheach le cromáin agus lena chéile, atá tábhachtach chun giniúint ripple a thuiscint.

Anseo, ag baint úsáide as taifeadtaí stereoelectroencephalography intracranial (SEEG), léirímid go ngintear cuilithíní cortical le linn NREM i ndaoine, agus soláthraímid an chéad shaintréithe cuimsitheach ar chrithíní cortical.

Bhí ripples le minicíocht ascalaithe steiréitíopaithe, docht fócasach de; 90 Hz agus fad; 70 ms uileláithreach ar fud an cortex le linn dúiseacht agus NREM, cé go raibh beagán níos lú dlúithe agus láidir i réimsí comhlachais, agus gan aon ghaol le nascacht hipocampal tuartha. Fuaireamar amach go bhfuil cuilithíní cortical cosúil le hippocampal i minicíocht ascalaithe, dlús, agus fad. Chuaigh corticalripples in NREM i dteannta go láidir le sleachta síos-go-upstate, agus laghdaítear go fearsaidí, ag teacht le ról féideartha in athsheinm cuimhne.

Ag baint úsáide as taifeadtaí aon-aonad ó mhicrea-eagar cortical, aithnímid na ciorcaid ghiniúna is dócha de chrithíní cortúla agus taispeánann muid go gcomhdhóitear aonaid le linn sceithcháin ar mhoill ghearr atá optamach do STDP. Mar sin, tá na hairíonna fiseolaíocha riachtanacha ag cuilithíní cortical daonna le linnNREM chun plaisteacht athimeartha-treoraithe a éascú. Mar sin féin, tá uileláithreacht agus steiréitíopaí na gcrann daonna trasna struchtúir agus stát ag teacht le ról feidhmiúil níos ginearálta.

Abhair agus modhanna

Roghnú othar. Áiríodh sa staidéar seo sonraí ó 18 n-othar san iomlán (12 baineann, 30.0 6 12.2 bhliain d'aois) a bhfuil titimeas frithsheasmhach ó chógasgas orthu agus iad ag dul faoi thaifeadadh infhéitheach le haghaidh logánaithe urghabhála roimh chóireáil mháinliachta (Tábla 1). Ní raibh othair a ndearnadh anailís ar a gcuid taifead SEEG san áireamh sa staidéar ach amháin mura raibh máinliacht inchinne roimhe seo acu; EEG cúlra (seachas epileptiformtransients) sa raon gnáth; agus leictreoidí ionchlannú i rud a fuarthas sa deireadh a bheith nonlesional, cortex nonpileptogenic, chomh maith asnonlesional, neamh-epileptogenic hippocampus (bheadh ​​amhras ann go raibh réimsí den sórt sin mar chuid den fhócas roimh ionchlannú, nó go raibh gá leo pas a fháil chun limistéir epileptogenic amhrasta a bhaint amach).

Ina theannta sin, ionchlannaíodh 1 de na hothair seo (bean 51-bliain d’aois ar dheis) le micrea-leictreoid infhéitheach (Utah Array) i bhfíochán a raibh amhras faoi bunaithe ar mheastóireacht réamh-mháinliachta a cuireadh san áireamh laistigh den réigiún teiripeach. resection. Níor chuir ionchlannú an eagair isteach ar mhonatóireacht chliniciúil. Rinneadh é a athfhoilsiú níos déanaí chun rochtain a fháil ar an bhfócas máinliachta thíos, cinneadh gan an leictreoid a ionchlannú i gcrios epileptogenic, agus níor tháinig aon taomanna ó réigiún an eagair.

Bhí othair eisiata ón staidéar más rud é go raibh máinliacht inchinne acu roimh ré nach raibh bealaí hippocampal agus cortical neamhleionsaithe acu nach raibh baint acu le céim luath an urscaoilte urghabhála agus nach raibh gníomhaíocht interictal minic nó féidearthachtaí réimse áitiúla neamhghnácha (LFPanna) acu. san áireamh sa staidéar ach amháin má bhí ar a laghad 20 cealla pirimide (PYs) agus 20 interneurons (INs). Bunaithe ar na critéir seo, cuireadh 18 othar san áireamh sa staidéar seo de 84. Thug na hothair go léir toiliú i scríbhinn láneolasach go n-úsáidfí a gcuid sonraí le haghaidh taighde mar a rinne na Boird Athbhreithnithe Institiúide áitiúla ag Cleveland Clinic andPartners HealthCare (Ospidéal Ginearálta Massachusetts san áireamh).

Taifeadtaí intracranial. Ionchlannaíodh othair le leictreoidí intracranial do; 7 d le taifeadtaí leanúnacha le haghaidh logánú tús urghabhála. Rinneadh ionchlannú agus díriú leictreoid SEEG chun críocha cliniciúla amháin. Bailíodh taifeadtaí SEEG le aimplitheoir Nihon KohdenJE{-120 ag sampláil 1000 Hz (Othair S1-S17). Bhí trastomhas leictreoidí cliniciúla caighdeánacha 0.8 mm, le 10-16 teagmhálaí ar fad 2 mm ag3.5-5 mm pitch (;150 teagmhálaí/othar).

Rinneadh anailís freisin ar thaifeadtaí micrileictreoidí ó othar amháin a ionchlannaíodh le UtahArray (200 nóiméad de NREM). Is é atá san Eagar Utah ná a10 10 sraith mhicrileictreoidí le coirnéil fágtha ar lár agus páirc teagmhála 400 mm (Waziri et al., 2009; Keller et al., 2010; Fernández et al., 2014). Tá taiscéalaí gachsilicon 1 mm ar fad agus bonn de 35-75 mm ann a leathnaíonn go dtí 3-5 mm. Tá na tóireadóirí inslithe, ach amháin i gcás an rinn brataithe platanam. Fuarthas sonraí ag 30 kHz (Micrichóras na Carraige Duibhe) le pas banda 0.3-7.5 kHz. Taifeadadh sonraí maidir le sreang tagartha i bhfad i gcéin.

Réamhphróiseáil leictrifiseolaíocht. Rinneadh réamhphróiseáil sonraí as líne i MATLAB 2019b, agus rinneadh iniúchadh físiúil ar LFPanna ag baint úsáide as bosca uirlisíFieldTrip (Oostenveld et al., 2011). Rinneadh sonraí SEEG a íosshampláil go 1000 Hz le frith-ailiasú agus scagadh notch 60 Hz (céim nialasach) le harmonics 60 Hz suas go dtí 480 Hz. Aithníodh péirí teagmhála trascortical ag baint úsáide as suíomh anatamaíoch (ag baint úsáide as an réamhoibríocht MRI ailínithe leis an CT iarobráide), agus airíonna fiseolaíocha (aimplitiúid ard, comhleanúnachas, agus inbhéartú gníomhaíochta spontáineach idir theagmhálacha), agus roghnaíodh iad ionas nach raibh aon 2 phéire i dteagmháil le chéile. Rinneadh anailísí AllSEEG trí úsáid a bhaint as díorthaigh dhépholacha idir tagairtí cóngaracha in ábhar liath cortical nó hippocampal chun a chinntiú gur gineadh go háitiúil an ghníomhaíocht (Mak-McCully et al., 2015).

Roghnú cainéal. Eisiadh cainéil ón anailís dá mba rud é go raibh siad i bhfíochán loit, a raibh baint acu le céimeanna tosaigh an urscaoilte urghabhála, nó má bhí gníomhaíocht interictal minic nó LFPanna neamhghnácha acu. Ón iomlán 2129 cainéal dépholach (1202 leathsféar clé) de na 17 n-othar SEEG (S1-S17), 28 hippocampal (16 leathsféar chlé) agus 273 transcortical (133 lefthemisphere) cainéal dépholach le haghaidh na n-anailísí (Tábla 1). .Diúltaíodh don chuid is mó de na bealaí toisc nach péire trascortical iad mar a thuairiscítear thuas.

Ar dtús, bhí an chuid is mó de na péirí dépholacha sa ábhar bán agus mar sin níor thaifead siad gníomhaíocht cortical fócasach. Ina theannta sin, diúltaíodh do go leor cainéal don chritéar gaolmhar go raibh ceann de na teagmhálaithe i bpáirt le péire eile dépholach a roghnaíodh cheana féin. Rinneadh é seo toisc go gciallaíonn teagmháil choitianta nach gcuirfeadh an dá phéire dépholacha tomhais neamhspleácha ar fáil. Ceartaíodh polaraíocht do chainéil dhépholacha aonair sa chaoi is go raibh íosstáit diúltach agus go raibh upstates dearfach. Baineadh é seo amach trína chinntiú go raibh baint ag buaiceanna diúltacha le linn NREM le buaic laghdaithe agus buaiceanna dearfacha le meán aimplitiúid anailíse méadaithe 6100 ms 70-190 Hz, innéacs lámhaigh cille atá modhnaithe go láidir ag downstates agus upstates (Csercsa et al., 2010).

Logánú leictreoid. Athchruthaíodh dromchlaí cortical as an toirt MR struchtúrach ualaithe T1-cheann iomlán réamhoibríoch trí úsáid a bhaint as an bpíblíne caighdeánach athdhéanta FreeSurfer (Fischl, 2012). Baineadh úsáid as beartán uathoibrithe Atlas-bhunaithe (Fischl et al., 2004) chun lipéid anatamaíocha a shannadh do réigiúin den dromchla cortical in atlas Destrieux (Destrieux et al., 2010).

Ina theannta sin, úsáideadh deighilt uathoibrithe chun lipéid anatamaíocha a shannadh do gach voxel den toirt MR, lena n-áirítear voxels a aithint ina raibh fo-réimsí hippocampal (Iglesias et al., 2015). Chun teagmhálacha SEEG a logánú, cláraíodh an toirt CT iar-implant chuig an MRvolume, i spás caighdeánaithe 1 mm isotrópach FreeSurfer, ag baint úsáide as an modúl clárúcháin ginearálta (H. Johnson et al., 2007) i 3D Slicer (Fedorov et al., 2012). Socraíodh ansin suíomh gach teagmhála SEEG, i gcomhordanáidí FreeSurfer, trí lárphointí teagmhála an leictreoid a léiríodh sa mhéid CT croíchláraithe a anótáil de láimh.
Sannadh beartán anatamaíoch ón atlais thuas do gach péire teagmhála trasghnóthach trí chéannacht na dáileachta den rinn dromchla is gaire don lárphointe péire teagmhála a fháil amach. Sannadh lipéad anatamaíoch do theagmhálaithe subcortical a fhreagraíonn d'iolrachas na lipéid deighilte voxel laistigh de 2-ga voxel. Cláraíodh suíomhanna péirí teagmhála tras-chorrúla leis an meán inchinn teimpléad le haghaidh léirshamhlú trí sféarúilmorphing (Fischl et al., 1999).

Chun luachanna a bhreacadh ar theimpléad inchinn, rinneadh meánú ar mheáin chainéil do gach réigiún cortical, ag baint úsáide as cónascadh na mbeart ó Desikan et al. (2006) (Tábla 2), agus an dá leathsféar le chéile, agus ansin morphed ar theimpléad meán ico5 leathsféar clé. Ríomhadh faid sruthlínithe ábhar bán idir cainéil ag baint úsáide as na dáileachtaí 360 den atlas HCP-MMP1.0 (Glasser etal., 2016), mar a chinntear trí thracagrafaíocht MRI idirleata dóchúlachta (Behrens et al., 2007), agus is meán daonra iad ó Rosen. agus Halgren (2021). Nuair a bhí dhá chainéal sa dáileacht HCP céanna, measadh gurbh é 0 an t-achar.

Anailís ar mhinicíocht ama. Gineadh ceapacha meán-minicíochta ama den chumhacht speictreach a bhaineann le rippleevent ón LFPusing EEGLAB leathanbhanda (Delorme agus Makeig, 2004). Ríomhadh speictreamchumhacht a bhaineann le himeachtaí ó 1 Hz go minicíocht Nyquist (500 Hz) le taifeach 1 Hz le hionaid ripple ag t=0 trí ríomh agus meánú tapa a chlaochlaíonn Fourier le barrchaolú fuinneoige Hanning.

Rinneadh normalú ar gach araid 1 Hz den mhaitrís minicíochta ama maidir leis an meánchumhacht ag 2000 go 1500 ms agus folaíodh é le suntas bootstrapped dhá-earball (N=200) le ceartú ráta fionnachtana bréagach (FDR) agus =0. 05 ag baint úsáide as 2000 go 1500 ms mar bhunlíne. Gineadh ceapacha meán-minicíochta móra trí mheánphlotaí meán-am-minicíochta gach cainéal do réigiún ar leith (.i. neocortex nó hippocampus) agus staid (.i. NREM nó dúiseacht) a mheánú.

Roghnú Aga codlata agus dúiseacht.

Níor tháinig na réanna a chuimsítear sa staidéar laistigh de 1 h ar a laghad tar éis urghabháil agus níor éillíodh iad le spikes interictal minic (IISs) nó déantáin. Roghnaíodh tréimhsí NREM ó thaifeadtaí leanúnacha thar oíche inar méadaíodh go leanúnach an aimplitiúid anailíse d(0.5-2 Hz) ó na bealaí cortical (Tábla 1). Deimhníodh le hamharciniúchadh go raibh íosstáit de ghnáth-láithriú, upstates, agus fearsaidí ag baint le tréimhsí codlata.

Braitheadh ​​go huathoibríoch freisin íosstáit, stáit agus fearsaidí, agus léirigh cainníochtú na n-imeachtaí seo go raibh na dlúis, na haimplitiúidí agus na minicíochtaí ar saintréith de chuid NREM acu (féach na sonraí in Brath íosstáit, uasstáit, agus fearsaidí codlata). taifeadtaí leanúnacha i rith an lae a raibh aimplitiúid anailíseacha ard-g (70-190 Hz) acu chomh maith le cortical d ard chomh maith le cortical ard a ({{0}} Hz), b (20-40 Hz) . Nuair a chuimsigh na sonraí EOG (N=15/17 othair SEEG), d’éiligh tréimhsí dúiseacht freisin go méadófaí aimplitiúid anailíse 0.5-40 Hz an rian EOG. B'éigean tréimhsí dúiseachta a scaradh ó thréimhsí aimplitiúid anailíse méadaithe 30 nóiméad ar a laghad.

For more information:1950477648nn@gmail.com