Fachtóirí Coiteann Galar Alzheimer agus Airtrítis Réamatóideach - Pathomechanism agus Cóireáil Cuid 2

Tá bithmharcóirí cuí le feiceáil sa serum in othair RA, mar shampla rheumatoidfactor (RF), peptide citrullinated frith-timthriallach (frith-CCP), próitéin C-imoibríoch (CRP), próitéin amyloidA, agus calgranulin [76].

Le blianta beaga anuas, léirigh staidéir níos mó agus níos mó go bhfuil baint ag fachtóir réamatóideach (RF) le cuimhne go pointe áirithe. Is comhartha é RF ar fhreagra uath-imdhíonachta agus is minic a úsáidtear é chun galair réamatacha mar airtríteas réamatóideach a dhiagnóiseadh. Mar sin féin, fuair staidéir go bhféadfadh leibhéil arda RF difear a dhéanamh ar fheidhm chuimhne duine, agus níl an éifeacht seo go hiomlán diúltach.

Ar an gcéad dul síos, tá sé léirithe ag roinnt staidéir go gcoimeádann daoine le leibhéil arda RF cuimhní ar eispéiris mhothúchánach níos fearr ná daoine eile. D'fhéadfadh sé seo a bheith toisc go bhfuil baint ag RF le rialáil mhothúchánach, agus is minic go bhfuil taithí mhothúchánach ina chomhpháirt thábhachtach den chuimhne. Dá bhrí sin, fiú má tá leibhéil RF ard, féadfar cuimhní cinn mhothúchánach a neartú.

Ar an dara dul síos, fuair staidéar eile amach go bhfeidhmíonn daoine le leibhéil arda RF níos fearr agus iad ag comhlíonadh roinnt tascanna cuimhne. Tá sé seo toisc gur féidir le RF fás agus imirce néaróin a chur chun cinn, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar fhoirmiú agus ar stóráil cuimhní cinn. Ar an mbealach seo, fiú má chuireann RF isteach ar fhoirmiú agus ar cognition cuimhní cinn eile, cuirfidh sé le daoine feidhmiú níos fearr i roinnt réimsí nó tascanna sonracha.

I mbeagán focal, tá comhlachas áirithe idir RF agus cuimhne, ach níl an comhlachas seo go hiomlán diúltach. I gcásanna áirithe, d'fhéadfadh leibhéil arda RF fiú cur le cumas cuimhne agus buntáistí gan choinne a thabhairt. Dá bhrí sin, ba cheart torthaí tástála RF a ghlacadh dáiríre, ach ní gá a bheith ró-imní agus imníoch. Ba cheart dúinn aghaidh a thabhairt go gníomhach ar na dúshláin éagsúla sa saol agus na deiseanna atá ann a aimsiú agus a úsáid. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú. Is féidir le cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe aige, a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte an néarchórais. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a chuireann feabhas ar nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar chumas foghlama, agus ar luas smaointeoireachta, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Tá suim ar leith ag baint le láithreacht struchtúir amyloid ós rud é go gcuireann amyloidosis na slabhraí solais trasthyretin agus imdhíon-ghlóbailin le sil-leagan amyloid i bhfíocháin bhoga. Is é an próiseas carntha, i ndáiríre, is cúis dhíreach le galair ortaipéideacha [77].

Léirigh ceann de na staidéir láithreacht taiscí amyloid a bhraitear le linn nósanna imeachta ortaipéideacha, go háirithe i ndaoine os cionn 70 bliain d'aois [78]. Thairis sin, léirigh staidéar le Donelly et al. Léiríonn [79] go bhfuil marcóirí tendon sheath-dearfach ar fhíochán amyloid ag 10% d'fhir os cionn 50 agus mná os cionn 60 tar éis bithóipse [79].

Tá aird bhreise tuillte ag próitéin amyloid A (SAA, serum amyloid A), a tháirgtear trí chealla ae. Táirgeann heipiticítí atá spreagtha ag láithreacht pro-inflammatorycytokines (lena n-áirítear TNF- , IL-1, agus IL-6) SAA i méideanna méadaithe. Chinn staidéar amháin gur féidir le rótháirgeadh SAA tarlú i roinnt galair a bhaineann le paiteolaíocht athlastach.

I measc galair den sórt sin tá athlasadh fadtéarmach, lena n-áirítear ionfhabhtuithe ainsealacha, mar eitinn, osteomyelitis, airtríteas réamatóideach, galar athlastach bputóg, galair hereditary, agus neoplasmaí haemaiteolaíocha agus soladach [80].

Is fiú a thabhairt faoi deara go gcuireann ró-tháirgeadh cytokines pro-athlastach chun cinn angiogenesis méadaithe, próisis díghrádaithe nascóirí fíocháin nascacha in RA, agus gníomhaíocht mhéadaithe amyloid, arb iad is sainairíonna iad cytokines mar idirghabhálaithe pleiotrópacha [81].

3. Gníomhaíocht an Chórais Imdhíonta in AD agus RA

Bíonn tionchar ag athlasadh imeallach sistéamach ainsealach ar na próisis néar-mheathlúcháin ar saintréith de chuid AD iad.

Tá gníomhaíocht cítocíní athlastacha ar nós TNF- , IL-6,IL-1 , ag athrú béite fachtóir fáis (TGF- ), IL-12, agus IL-18 faoi deara in AD othair i gcomparáid le rialuithe sláintiúla [82]. Tá staidéar á dhéanamh ar na cítocíní thuasluaite agus ar a dtionchar i bpaitiginéis AD agus in RA araon toisc go bhfuil ró-imoibríocht an chórais imdhíonachta ina ghné choitianta de na neamhoird seo.

Agus an comhghaol dearfach idir AD agus RA á chinneadh, ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil minicíocht AD i bhfad níos airde in othair RA ná i ndaoine sláintiúla [83]. I staidéar ar leith, breathnaíodh meath cognaíocha níos déanaí sa saol i ndaoine atá ag streachailt le galair airtríteacha, go háirithe RA [84].

Tá staidéar déanta ar an obair ar éifeachtaí athlasadh sistéamach trí ghníomhaíocht drugaí frith-athlastacha. Laghdaíonn methotrexate agus drugaí frith-athlastach neamhsteroidal (NSAIDs), atá ina gcógaisíocht choitianta a úsáidtear inRA, an baol néaltrú a bhaineann le AD, go háirithe nuair a dhéantar na drugaí seo a riar go luath sa ghalar [85,{4}}].

Is eol gurb é róghníomhaíocht an chórais imdhíonachta an droichead idir na galair seo; áfach, tá gá le tuilleadh taighde chun an comhghaol beacht idir RA agus AD a chinneadh. Gné choitianta idir RA agus AD is ea an dírialú ar ghéinte faoi chois timthriallta cille, rud a chuireann le minicíocht athlasadh sistéamach.

Léiríonn staidéir go mbíonn tionchar ag athruithe athlastacha ar chuma athruithe paiteolaíocha i neamhoird agus modhnuithe timthriall cille go mór faoi aois-rialaithe [87].

I gcomhthéacs galar Alzheimer, tá sé á éileamh go mbíonn tionchar ag athlasadh sistéamach ar chuma athruithe neurodegenerative [82]. Cuireann gníomhachtú an chórais imdhíonachta le forbairt mhífheidhm sa lárchóras néaróg. Taispeánann tástálacha íomháithe toirt laghdaithe inchinne agus athruithe paiteolaíocha in ábhar bán [88].

Cuireann athlasadh sistéamach isteach freisin ar dháileadh teoranta fola sna soithigh fola, rud a chuireann le mífheidhmiú na hinchinne mar gheall ar sholáthar srianta ocsaigine. Mar sin, is féidir glacadh leis go n-ardóidh athruithe ar shreabhadh fola a scaiptear an baol néaltrú a fhorbairt [89].

Breathnaíodh ar othair chónaitheacha le dúlagar agus AD, leibhéil ardaithe cítocíní pro-athlastacha, paspróitéiní géarmhíochaine (APP), interferon-gáma (IFN- ), interleukin 1 (IL-1), IL-6, agus TNF- [90]. Bunaithe ar an litríocht, moltar go gcuirfeadh NSAIDs (drugaí frith-athlastacha neamh-stéaróideach) bac ar fhoirmiú snáithíneach A trí spreagadh -secretase.

Mar thoradh ar ghníomhaíocht den sórt sin, déantar APP a chlaochlú ag cosán neamh-amyloidogenic, rud a fhágann go laghdaítear foirmiú foirmeacha amyloidogenic [91]. Rinneadh dlisteanacht úsáid NSAIDanna in AD a chinneadh i roinnt staidéar. Rinneadh meitea-anailís, a chuimsigh staidéir chohórt 16, a rinneadh idir 1995 agus 2016 agus a raibh 236,022 rannpháirtí páirteach ann [92].

Léirigh sé go raibh baint shuntasach ag baint le húsáid reatha nó roimhe seo de NSAIDanna le riosca spreagtha AD i gcomparáid leo siúd nár úsáid NSAIDanna. Léiríonn an staidéar freisin comhghaolta a bhaineann leis an áit a bhfuil cónaí ar na hothair (d’fhéach ocht staidéar ar dhaonraí ó Mheiriceá Thuaidh, sé staidéar ó thíortha Eorpacha, agus dhírigh dhá staidéar ar dhaonraí na hÁise).

Is fiú a lua, sa staidéar seo, go ndearna na taighdeoirí staidéar ar thionchar an fhachtóra comhshaoil. Léirigh na húdair go raibh baint ag nochtadh NSAID le riosca spreagtha AD i staidéir daonra-bhunaithe. Níor tugadh faoi deara comhghaolta den sórt sin sa staidéar ar thábhacht fachtóirí comhshaoil. Léirigh an staidéar go raibh tionchar suntasach ag nochtadh NSAID san Eoraip.

Breathnaíodh éifeacht teorann nochta NSAID i staidéir a rinneadh i Meiriceá Thuaidh, agus ní raibh baint ag nochtadh NSAID leis an riosca laghdaithe AD i staidéir a rinneadh san Áise.

Tugann an fhianaise atá ann faoi láthair le fios go bhfuil éifeacht ag NSAIDanna ar riosca laghdaithe AD go háirithe i gcohóirt staidéir daonra-bhunaithe móra. Tugann na húdair le fios go bhfuil gá le staidéar i bhfad níos mó chun dáileog an druga a dhlisteanú agus fad an nochta NSAID [92]. I measc na meitianailísí comhchosúla a luaigh údair an staidéir tá meitea-anailís a rinne Etminan et al.

Tuairiscíonn údair an staidéir seo comhghaol dearfach idir úsáid NSAIDanna agus tosú AD. Cé go n-áirítear ann naoi staidéar breathnadóireachta, is gá a chur in iúl roinnt teorainneacha a bhaineann, i measc rudaí eile, le húsáid NSAID ar leith agus asbhaint an riosca AD [93].

Rinne staidéar amháin measúnú ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht dáileoga ísle naproxen chun cosc ​​a chur ar dhul chun cinn AD réamh-asiomptómach i measc daoine aonair i mbaol a bhfuil lagú cognaíoch orthu. AD. Rinneadh scrúdú íomháithe ar othair chun lagú cognaíocha a eisiamh.

Tá na rannpháirtithe staidéir roinnte ina dhá ghrúpa ag na taighdeoirí. Fuair ​​​​duine acu phlaicéabó, agus riaradh an dara grúpa le naproxensodium ag dáileog de 220 mg dhá uair sa lá.

Rinneadh íomháú ilmhódach, néarbhraiteach, cognaíoch agus meastóireacht ar bhithmharcóirí sreabhach cerebrospinal ag tús an staidéir, 3, 12, agus 24 mí. Bhí fo-iarsmaí ag daoine a ghlac sóidiam naproxen.

Naproxendid ní laghdú ar an dul chun cinn AD. Thairis sin, níor léirigh anailísí tánaisteacha aon éifeacht shuntasach cóireála ar tháscairí bithmharcála aonair de sreabhán cerebrospinal nó AD réamhshiomptómach forásach cognaíoch nó neurosensory [94].

Rinneadh staidéar ar éifeachtacht NSAIDanna in AD ar shampla naproxen agus celecoxib. Triail chliniciúil mhór randamach ilbhliantúil a bhí ann faoi rialú phlaicéabó. Tháinig na taighdeoirí ar an gconclúid nach féidir le gach druga moill a chur ar thosú AD i ndaoine fásta a bhfuil stair teaghlaigh de néaltrú orthu [95]. Is minic a bhraitheann cur i bhfeidhm na cóireála cuí don othar ar a stádas eacnamaíoch.

Is díol suntais go háirithe an staidéar a rinne Moilna et al [96]. Bhí sé mar aidhm ag an staidéar an gaol idir stádas socheacnamaíoch (SES) agus moilleanna i gcóireáil le drugaí frithréineamacha a mhodhnaíonn galair (DMARDs) in othair RA a chinneadh.

Earcaíodh 1209 othar RA san iomlán don staidéar, agus fuair 1159 acu cóireáil DMARD. Tá measúnú déanta ag taighdeoirí ar SES bunaithe ar oideachas, ar shlí bheatha agus ar ioncam. Tar éis réamhanailís, roinn siad na hothair ina terciles.

Rinne na taighdeoirí measúnú ar dhéine an ghalair, arna chinneadh ag ráta gníomhaíochta an ghalair i 28 alt. Chinn siad damáiste comhpháirteach bunaithe ar radagraif láimhe de réir scála Sharp agus míchumas fisiceach bunaithe ar Cheistiúchán Measúnaithe Sláinte modhnaithe (M-HAQ).

Baineann na taighdeoirí de thátal as go mbíonn moill níos faide ar othair a bhfuil SES níos ísle acu maidir le cóireáil DMARD a thosú. Ina theannta sin, bíonn méadú suntasach go cliniciúil ar dhamáiste comhpháirteach ag othair a mbíonn moill bhreise orthu maidir le cóireáil DMARD a thionscnamh [96].

Rinne Chou et al imscrúdú ar an gcaidreamh idir AD agus RA. [97]. Rinne údair an staidéir anailís ar éilimh leighis agus chógaisíochta. Chuir an anailís san áireamh sonraí ó dhaoine fásta a bhí faoi árachas tráchtála idir 2000 agus 2007. Tar éis anailís a dhéanamh ar na sonraí, léirigh 325 duine comharthaí AD agus diagnóisíodh le RA.

Chuir an staidéar san áireamh láithreacht galair comhchéimneach in othair ar nós galar artaire ascórónach, diaibéiteas, hyperlipidemia, Hipirtheannas, agus galar soithíoch forimeallach. Cinneadh gurb é{{{{0}}}.79% an mhinicíocht AD i measc daoine ar RA, agus ba é 0.11% minicíocht AD i measc daoine gan RA.

Ina theannta sin, léiríodh gur mhéadaigh coinníollacha ainsealacha ar nós galar artaire corónach, diaibéiteas, agus galar soithíoch go mór an riosca coibhneasta AD i measc othar le RA. Rinne údair an staidéir anailís freisin ar othair a bhí ag fulaingt ó RA. Chun na críche sin, cinneadh leitheadúlacht AD i measc othar le RA tar éis nochtadh do theiripí RA éagsúla.

Ba iad na drugaí a úsáideadh in RA ná methotrexate, prednisone, sulfasalazine, trí dhruga frith-TNF (adalimumab, etanercept, agus infliximab), agus druga frith-CD20 (rituximab). Chinn na taighdeoirí gur laghdaigh teiripe frith-TNF in RA an baol AD ​​i measc na n-othar seo.

Cé gur léirigh na taighdeoirí gur dócha go bhfuil athlasadh tábhachtach i bpaiteolaíocht AD, ba cheart níos mó taighde a dhéanamh sa treo seo [97]. [98] tharraing sé conclúidí comhchosúla agus léirigh sé go raibh riosca méadaithe ann d’othair néaltrú a bhfuil RA ag fulaingt orthu [98]. Tugann údair an staidéir le fios gur cheart an comhghaol idir AD agus RA a nascadh le galar soithigh fola.

Sa mhonagraf thuas, tugann na húdair le fios gur míniú féideartha ar a leithéid de chomhghaol é atherosclerosis de bharr RA. Is fachtóir riosca aitheanta é galar cardashoithíoch atherosclerotic do néaltrú [99].

Ina theannta sin, tá an claonadh maidir le tarlú Atherosclerosis in othair le RA mar thoradh ar an tionchar diúltach ag cytokines idirghníomhú ar cealla endothelial soithíoch [100]. .

Is díol spéise ar leith iad trialacha randamacha rialaithe Mendel a dhéanann measúnú ar an gcaidreamh féideartha idir AD agus RA.

Bhain údair an staidéir úsáid as bailiúcháin de staidéir a bhí ar fáil go poiblí ar a raibh meiteanailísí staidéar comhlachais géanóm-uile-ghéanóm (GWAS) trí chéim tras-eitneach, a bhain go sonrach leis an Eoraip agus go sonrach leis na hÁise (GWAS), a rinne meastóireacht ar 10 ilmorphism núicléitíde milliúnsingil (SNPanna) i 29,880 cás RA. agus 73,758 rialú sannta mar risíochtaí.

Bhain na taighdeoirí úsáid as randamú Mendelian (MR), a úsáideann leaganacha géiniteacha mar athróga uirlise. Leis an úsáid a bhaintear as, déantar measúnú ar an ngaol idir risíocht an fhachtóir riosca agus cibé an bhfuil an toradh comhsheasmhach leis an éifeacht chúise. Tá an anailís tiomnaithe do staidéir ina bhfuil sé deacair nochtadh agus toradh a thomhas sa ghrúpa céanna daoine.

Bhí sé mar aidhm ag an staidéar a fháil amach an bhfuil baint cúiseach ag RA le AD trí úsáid a bhaint as anailís MR ar dhá thriail. Sa staidéar seo, léirigh Bae agus Lee [102] caidreamh cúiseach suntasach idir RA agus AD. Tugann na taighdeoirí le fios go bhfuil roinnt teorainneacha ag an staidéar.

Ar an gcéad dul síos, is beag éifeacht a bhíonn ag leaganacha géiniteacha ar RA, agus tá gá le turgnamh a dhéanamh ar dhaonra mór daoine. Ina theannta sin, rinneadh an obair ar dhaonra na hEorpa. Is fíoras míchruinn é seo, toisc go bhféadfadh an gaol idir AD agus RA a bheith bainteach le heitneachas. Mar sin, tugann na húdair le fios go bhfuil gá le staidéar a dhéanamh ar ghrúpa staidéir éagsúil. [102].

Thug taighdeoirí eile faoi deara go laghdaíonn teiripe drugaí le drugaí frith-réamatach an baol néaltrú [103]. Thug taighdeoirí faoi deara go raibh riosca laghdaithe néaltraithe i measc úsáideoirí cDMARD i gcomparáid leo siúd nach bhfuil ag glacadh cógais dá leithéid. Ina theannta sin, tar éis úsáid na ndrugaí, tháinig laghdú ar an mbaol néaltrú dóibh siúd a úsáideann cDMARD. Baineadh an éifeacht is láidre amach le húsáid MTX (methotrexate).

Ba é an riosca néaltraithe ná {{{0}}.5% i gcomparáid le 1.6% ag 5 bliana agus 1.5% ag 3.0% ag 15 bliana. Tá na torthaí a fuair na taighdeoirí comhsheasmhach leis an mhinicíocht mheasta de néaltrú sa Ríocht Aontaithe in 2013, a bhí 1.3%.

In ainneoin na dtorthaí, léiríonn údair an staidéir roinnt teorainneacha. Bhí baint ag an staidéar le daoine a d’fhulaing ó chomhghalaithe, lena n-áirítear galar cardashoithíoch, miócairdial-farction, cliseadh croí cóngeal, galar soithíoch forimeallach, galar scamhóg interstitial, anemia, agus oistéapóróis. Sular thosaigh siad ar theiripe RA, ghlac othair drugaí frithhypertensive, anailgéisigh, statins, nó coscairí caidéil prótóin. [103].

Deimhníonn ceann de na staidéir is nuaí a rinneadh in 2020 na torthaí thuasluaite agus léiríonn sé freisin an éifeacht chosanta a d’fhéadfadh a bheith ag drugaí frith-TNF in othair le RA [104]. Rinneadh an staidéar seo ar 56 milliún duine fásta sna Stáit Aontaithe agus léirigh sé comhghaol dearfach idir AD agus RA agus riosca níos ísle AD in othair a ghlacann etanercept, adalimumab, nó infliximab.

Tugann údair an staidéir le fios go bhfuil droch-dháileadh ar an inchinn ag na drugaí bitheolaíocha thuasluaite, agus trí ghníomhú go córasach, cuireann siad cosc ​​ar TNF- dul isteach san inchinn agus mar sin cosc ​​a chur ar an mbaol néaltraithe.

A bhuí leis an taighde seo, meastar go gcuideoidh cóireáil RA le coscairí TNF le thart ar 4.0% de chásanna AD a chosc (0.21 milliún) [104].Ba iad na comhghaolta idir AD agus RA imscrúdaithe ag McGeer agus daoine eile [105].

Baineadh úsáid as seacht staidéar eipidéimeolaíochta déag ó naoi dtír don athbhreithniú. Tháinig na staidéir seo ar fad ar an gconclúid go bhfuil airtríteas mar fhachtóir réamhshuite le cuma AD.

Áiríodh san anailís freisin staidéir a tháinig chun críche faoin tábhacht dhearfach a bhaineann le teiripe drugaí antiinflammatory in AD. Ag baint úsáide as modhanna meitea-anailís staitistiúla, rinne na taighdeoirí meastachán ar an mbaol AD ​​a fhorbairt in othair RA agus frith-athlasta i gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne.

Thug seacht staidéar cás-rialaithe le airtríteas mar fhachtóir riosca cóimheas corrlaigh uathúla de 0.556 (p < 0001), agus tháinig ceithre staidéar cás-rialaithe le stéaróidigh cóimheas corrlaigh de 0.656 (p=0.049). Thug trí staidéar cás-rialaithe le NSAIDanna cóimheas odds de 0.496 (p=0.0002).

Nuair a cuireadh NSAIDanna agus stéaróidigh le chéile i gcatagóir amháin de dhrugaí frith-athlastacha, ba é an cóimheas corrlaigh ná 0.556 (p < 0.0001). Dá bhrí sin, dheimhnigh an staidéar bailíocht an hipitéis ar éifeacht chosanta na ndrugaí frith-athlastacha i AD. Fós féin, tugann na taighdeoirí le fios go bhfuil gá le trialacha cliniciúla chun an hipitéis seo a fhíorú go críochnúil [105].

For more information:1950477648nn@gmail.com