Laghdaíonn Cistanches Herba an Gnóthachan Meáchain i Lucha Otrachta Ard-Saill a Spreagtar le Aiste Bia a d’fhéadfadh a bheith trí Dhíchúpláil Mitochondrial

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Hoi Shan Wong, Jihang Chen, Pou Kuan Leong, Hoi Yan Leung, Wing Man Chan, Kam Ming Ko

* Rannóg na hEolaíochta Beatha, Ollscoil Eolaíochta agus Teicneolaíochta Hong Cong, Hong Cong, an tSín.

Coimriú:

Codán leath-íonaithe scoite ócistéirLuibh(HCF1), fuarthas roimhe seo go gcothaíonn sé díchúpláil miteachondrial i gcealla H9c2 agus i gcroí na bhfrancach. Mar sin, rinneamar hipitéis go mbeadh éifeacht meáchain caillteanas ag HCF1 i gcoinne raimhre de bharr aiste bia ard-saill (HFD). Chun an hipitéis seo a thástáil, bunaíodh samhail luiche den otracht spreagtha ag HFD agus scrúdaíodh éifeachtaí HCF1 ar lucha a chothaítear le gnáth-aiste bia (ND) agus a chothaítear le HFD. Sa staidéar, thug cóireáil fhadtéarmach HCF1 éifeacht laghdaithe meáchain i gcoinne otracht spreagtha HFD i lucha fireann agus baineann. Bhain an meáchain caillteanas de bharr HCF1-le híogaireacht inslin fheabhsaithe in ainmhithe a chothaítear le HFD. Chun an mheicníocht gníomhaíochta atá mar bhunús leis an éifeacht laghdaithe meáchain a thugann HCF1 a thuiscint, scrúdaíodh a éifeachtaí ar dhíchúpláil miteachondrial. Rinneadh staidéar comparáideach freisin le colestyramine (CT), forlámhas aigéid bhile. Léirigh na torthaí gur dócha go ndearna an méadú ar thomhaltas fuinnimh idirghabháil ar mheáchain caillteanas de bharr HCF, is dócha trí dhíchúpláil miteachondrial a ionduchtú i matán cnámharlaigh na luiche. Mar sin, tugann ár dtorthaí le tuiscint go bhféadfaí úsáid a bhaint as HCF1 chun otracht a chosc agus na hiarmhairtí sláinte gaolmhara amhail diaibéiteas, galair cardashoithíoch, agus siondróm meitibileach.

Eochairfhocail: Cistanches Herba, Rialú meáchain,Díchúpláil mitochondrial,Próitéin dhíchúplála mitochondrial 3

sochair sláinte cistanche tubolosa

Táirgeann Chengdu Wecistanche Táirgí Cistanche go príomha le haghaidh saol sláintiúil.

Réamhrá

Tá otracht tréithrithe ag an carnadh neamhghnácha saille i bhfíochán saille agus orgáin eile a tháirgeann éifeachtaí díobhálacha ar shláinte. Thug na torthaí reatha le fios go raibh eipidéim otrachta mar thoradh ar stíl mhaireachtála shuiteach agus na hathruithe ar chomhdhéanamh aiste bia i sochaithe saibhre, agus an méadú comhréiteach ar mhinicíochtaí galair ainsealacha neamhtheagmhálacha éagsúla a bhaineann le murtall ar nós siondróm meitibileach (Shi et al., 2012) . Léirigh Suirbhé Scrúdaithe Náisiúnta Sláinte agus Cothaithe (NHANES) a rinneadh in 2007 go raibh an leitheadúlacht domhanda otracht os cionn 30 faoin gcéad , agus bhíothas ag súil go dtiocfaidh méadú 33 faoin gcéad eile air sa dá scór bliain atá romhainn (Finkelstein et al., 2012). Aistreofar tosú an mhurtaill chuig na daonraí óga freisin, mar a léirítear sna treochtaí maidir le róthrom agus murtall i leanaí agus ógánaigh (McTigue, Garrett, & Popkin, 2002). Réamhaisnéisíonn na torthaí seo an t-ualach a d’fhéadfadh a bheith ar an gcúram leighis le haghaidh murtall agus na hiarmhairtí sláinte a bhaineann leis, rud a thugann le tuiscint go bhfuil gá láithreach le méid an daonra murtallach a rialú.

Teastaíonn idirghabháil fhadtéarmach agus cur chuige ildisciplíneach chun murtall a bhainistiú. I bhfianaise eipidéim an mhurtaill, is réimse dian-thaighde é cuardach a dhéanamh ar idirghabhálacha neamhtheiripeacha agus/nó teiripeacha indéanta. Tá an straitéis dírithe go príomha ar chothromaíocht fuinnimh a bhunú trí chaiteachas fuinnimh a mhéadú nó iontógáil fuinnimh a laghdú. I measc cur chuige éagsúla lena n-áirítear athsholáthar aiste bia, aclaíocht, cosc ​​ar ionsú intestinal agus gníomhachtú an néarchóras báúil, ionduchtú díchúplála mitochondrial, trí úsáid a bhaint as díchúpláil cheimiceach nó trí ionduchtú próitéiní díchúplála mitochondrial (Cerqueira, Laurindo, & Tá sé cruthaithe gur modh éifeachtach meáchain caillteanas é Kowaltowski, 2011; Clapham et al., 2000 (Clapham et al., 2000; Diehl & Hoek, 1999; Harper, Dickinson, & Brand, 2001; Li et al., 2000). Tagraíonn díchúpláil mitochondrial do phróiseas is cúis leis an díchúpláil idir na próisis iompair leictreoin a tháirgeann fuinneamh agus fosfarlú ADP sna miteachondrion. Trí chonair seoltachta prótóin eile a thairiscint, is cúis le díchúpláil miteachondrial an grádán prótóin a scaipeadh agus ráta ídithe ocsaigine níos tapúla (Brand et al., 2005). Faoin gcoinníoll díchúplála, tá baint ag an laghdú ar shintéis ATP le laghdú ar acmhainneacht membrane mitochondrial, agus an fuinneamh féideartha atá stóráilte sa ghrádán prótóin á scaipeadh mar theas. ídíonn an timthriall futile seo d'iompar prótóin cion ard d'fhuinneamh meitibileach i bhfíocháin éagsúla, go háirithe i matáin chnámharlaigh a ídíonn thart ar 20 faoin gcéad den fhuinneamh iomlán a ghintear i meitibileacht (Chan, Wei, Chigurupati, & Tu, 2010; Korshunov, Skulachev, & Starkoc , 1997). Méadaíonn modhnú sceitheadh ​​prótóin mitochondrial an ráta meitibileach basal, rud a chuireann le cuid shuntasach den chaiteachas laethúil fuinnimh, le méadú ina dhiaidh sin in úsáid móilíní breosla (cosúil le aigéid sailleacha) agus mar sin is cúis le meáchain caillteanas (Ricquier & Bouillaud, 2000). ).

Is luibh tonach 'Yang-spreagúil' i leigheas traidisiúnta na Síne é Cistanches Herba, planda iomlán triomaithe de Cistanche deserticola YC Ma. Úsáideadh an luibh freisin mar bhia sláintiúil chun easnamh duánach a chóireáil leis na céadta bliain sa tSín. Thaispeáin ár dtorthaí le déanaí gur eascair díchúpláil mitochondrial i gcealla H9c2 agus i gcroíthe francach as codán leath-íonaithe de Cistanches Herba (HCF1) (Wong & Ko, 2013). Léiríodh freisin gur tháirg cóireáil fhadtéarmach HCF1 (ag dáileoga laethúla de 1.14 agus 11.4 mg/kg; 14 lá as a chéile) éifeacht díchúplála ar mhiotochondria scoite ó na duáin agus ón ae i bhfrancaigh, mar is léir go hindíreach leis an laghdú ar leibhéil ATP iontu seo. fíocháin (sonraí neamhfhoilsithe). Ós rud é gur modh éifeachtach meáchain caillteanas é ionduchtú díchúplála mitochondrial (Clapham et al., 2000; Diehl & Hoek, 1999; Harper et al., 2001; Li et al., 2000), rinneamar hipitéis go ndéanfadh HCF1 táirgeadh freisin díchúpláil mitochondrial i matán an chnámharlaigh, le laghdú meáchain dá bharr. Chun an hipitéis a thástáil, bunaíodh samhail luiche den otracht a chothaítear le aiste bia ard-saill (HFD) agus rinneadh imscrúdú ar éifeachtaí HCF1 ar lucha a chothaítear ar ghnáth-aiste bia (ND) agus ar lucha a chothaítear le HFD. Ina theannta sin, rinneadh staidéar comparáideach idir éifeachtaí HCF1 agus sequestrant aigéad bile cholestyramine (CT) (Chen et al., 2010; Yamato et al., 2012) freisin chun an éifeacht laghdaithe meáchain a thugann HCF1 a shaintréithe.

gas cistánach

2. Ábhair agus modhanna

2.1. Eastóscadh luibhe

Ceannaíodh Cistanches Herba, planda iomlán triomaithe Cistanches deserticola YC Ma (Orobanchaceae), ó dhéileálaí luibhe áitiúil (Lee Hoong Kee). Fíordheimhnigh an soláthraí an luibh agus cuireadh eiseamal dearbhán (HKUST00301) i dtaisce sa Rannóg Eolaíochta Beatha, Ollscoil Eolaíochta agus Teicneolaíochta Hong Cong (HKUST). Cistanches Fuarthas eastóscán eatánóil Herba trí eastóscadh eatánóil d’ábhar luibhe meilte trí théamh faoi aife ag 78 céim ar feadh 2 h, mar a thuairiscítear roimhe seo (Leung & Ko, 2008), agus ba é an toradh ná 14 faoin gcéad (w/w). Rinneadh an sliocht a chodánú tuilleadh trí úsáid a bhaint as crómatagrafaíocht glóthach shilice (Wong & Ko, 2013). Fuarthas HCF1, agus ba é 1.14 faoin gcéad an toradh eastósctha. Triomaíodh an sliocht tríd an tuaslagóir a ghalú faoi bhrú laghdaithe ag 50 céim, agus stóráiltear an sliocht triomaithe ag −20 céim go dtí go n-úsáidfí é.

2.2. Ceimiceáin

Ceannaíodh imoibrí measúnachta Bith-Rad ó Bio-Rad Laboratories (Richmond, CA, SAM). Ceannaíodh Triglyceride LabAssay™ (290-63701), LabAssay™ Cholesterol (294-65801), agus trealamh tástála HDL-Cholesterol E (431-52501) ó Wako (Osaka, an tSeapáin). Ceannaíodh antashubstaint frith-UCP3 (E-18) (catalóg # sc-31387) ​​ó Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, SAM). Ceannaíodh gach ceimiceán eile ó Sigma (St. Louis, MO, SAM).

2.3. Cúram ainmhithe

Coinníodh lucha ICR (8 seachtaine; 30–35 g d’fhir agus 25–30 g do mhná) faoi thimthriall 12-h dorcha/éadrom i seomra rialaithe aeir/taise ag thart ar 22 céim agus cheadaigh siad bia agus uisce ad libitum sna Saoráidí Cúraim Ainmhithe agus Plandaí (APCF) ag HKUST. D'fhormheas an Coiste Cleachtais Taighde (HKUST) na nósanna imeachta turgnamhacha go léir (faomhadh prótacal Ainmhithe uimh. 2013049; dáta ceadaithe: 25 Meán Fómhair 2013; fad an turgnaimh: 3 bliana).

síneadh saoil cistanche

2.4. Prótacal cóireála

Chun scrúdú a dhéanamh ar éifeacht HCF1 ar HFD-spreagtha raimhre, sannadh lucha ICR fireann nó baineann go randamach d'ocht ngrúpa, le 10-15 lucha i ngach: (1) Gnáth-aiste bia (ND, 13 faoin gcéad fuinnimh a dhíorthaítear ó saille) a rialú; (2) ND móide dáileog íseal HCF1 (HCF1 L) (ag dáileog laethúil 1.5 mg/kg); (3) ND móide meán-dáileog HCF1 (HCF1 M) (ag dáileog laethúil 15 mg/kg); (4) ND móide dáileog ard HCF1 (HCF1 H) (ag dáileog laethúil 45 mg/kg); (5) HFD (60 faoin gcéad fuinnimh díorthaithe ó saill; ceannaíodh ó Research Diet Inc., táirge uimh. D12492) rialú; (6) HFD móide HCF1 L; (7) HFD móide HCF1 M; agus (8) HFD móide HCF1 H. De réir mar a tuairiscíodh difríochtaí inscne san fhreagrúlacht i dtreo athruithe ar mheáchan coirp de bharr aiste bia agus idirghabhálacha laghdaithe meáchain i bhfrancaigh agus i ndaoine (Rodriguez & Palou, 2004; Rodriguez, Quevedo-Coli, Roca, & Palou, 2001), bhí suim againn in imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtaí HCF1 ar lucha fireanna agus baineanna araon. Díorthaíodh dáileoga HCF1 óna dáileoga éifeachtacha chun croíthe francach díchúplála mitochondrial a aslú (Wong & Ko, 2013). I ngrúpaí comhchóireála HCF1, riaradh lucha intragastrically le HCF1, 5 lá sa tseachtain ar feadh 8 seachtaine (ie, 40 dáileog). Fuair ​​lucha rialaithe feithicil (ola olóige) amháin. Rinneadh monatóireacht seachtainiúil ar mheáchain choirp agus ar thomhaltas bia na lucha le linn an turgnaimh. Rinneadh na hathruithe ar mheáchan coirp a chainníochtú tríd an limistéar faoi chuar (AUC) an ghraif a ríomh trí chéatadán meáchain tosaigh an choirp a bhreacadh in aghaidh ama (seachtain 1-8) agus arna shloinneadh in aonaid treallach. Tarraingíodh samplaí fola 24 h tar éis na dáileoga deiridh le HCF1 ó lucha troscadh thar oíche, ainéistéiseach feanabíbíde trí thóin cairdiach. Rinneadh na lucha a íobairt ansin trí dhíláithriú ceirbheacsach. Gearradh samplaí de mhatán gastrocnemius le haghaidh tuilleadh anailíse bithcheimiceach. Rinneadh pillíní saille (gonadal, retroperitoneal, agus saill mesenteric) a roinnt agus a mheá. Rinneadh meastachán ar an gcóimheas idir meáchan ceap saille ar leith agus meáchan coirp agus léiríodh é mar innéacs ceap saille. Chun scrúdú a dhéanamh ar éifeacht CT ar lucha otracha a chothaítear le HFD, tugadh CT (ar fionraí in uisce) ar lucha fireanna go hintragastrach ag dáileog laethúil de 300 mg/kg.

2.5. Ullmhóidí samplacha

Fuarthas samplaí plasma, homogenates matáin chnámharlaigh (codán saor ó núicléas), agus mitochondria matáin chnámharlaigh mar a thuairiscítear roimhe seo (Leong et al., 2013).

2.6. Anailís bithcheimiceach

2.6.1. Glúcóis plasma agus ábhar lipid

Rinneadh leibhéil glúcóis plasma a thomhas trí threalamh measúnaithe glúcóis (hexokinase) (Sigma, St. Louis, MO, SAM). Rinneadh measúnú ar an méid glúcóis trí mheascán imoibrithe a chur leis a raibh 1.5 mM NAD, 1.0 mM ATP, 1.0 aonad/mL heicsokinase, agus 1.0 aonad/ ml glúcóis-6-fosfáit díhidrigineáis. Rinne Victor V3 Multi-Libel Counter (Perkin Elmer, Santa Clara, CA, SAM) monatóireacht speictrophotiméadrach ar athruithe ionsúcháin ag 340 nm.

Rinneadh tríghlicríd plasma (TG), colaistéaról iomlán (TC), agus leibhéil ard-dlúis lipoprotein-colaistéaról (HDL) a thomhas ag baint úsáide as trealamh measúnaithe: TG: Triglyceride LabAssayTM, TC: LabAssayTM Cholesterol; HDL-C: Trealamh tástála HDL-Colesterol E. Rinneadh measúnú ar inneachar TG, TC, agus HDL trí na himoibrithe crómogen a chuir na feisteáin mheasúnachta comhfhreagracha ar fáil a chur leis. Rinneadh monatóireacht ar athruithe ionsúcháin ag 600 nm (Siddiqua, Hamid, Ar-Rashid, Akther, & Choudhuri, 2010). Measadh le foirmle Friedewald leibhéal ísealdlúis lipoprotein-colaistéaról (LDL):

LDL= TC-( HDL móide TG/5 )

2.6.2. Gníomhaíocht phosphofructokinase (PFK) i matán an chnámharlaigh

Rinneadh an ghníomhaíocht PFK a mheas trí mheascán imoibriúcháin a mheascadh ina raibh 1 mM fruchtós-6-fosfáit, 1 mM ATP, 0.5 mM NADH, 2 mU/mL aldolase, 2 mU/mL trí-isiméaráise fosfáite, 2 mU /mL glycerophosphate dehydrogenase sa mhaolán measúnachta (50 mM Tris-HCl, 5 mM MgCl2, 5 mM (NH4)2SO4, pH 7.4) leis an gcodán saor ó núicléas (50 ug próitéin/mL) de mhatán cnámharlaigh i dtoirt deiridh de 200 μL. Rinneadh ocsaídiú NADH a thomhas ansin trí mhonatóireacht a dhéanamh ar na hathruithe ionsúcháin ag 340 nm (Coelho, Costa, & Sola-Penna, 2007).

2.6.3. Citrate gníomhaíocht synthase (CS).

Ullmhaíodh meascán imoibrithe chun gníomhaíocht CS a thomhas trí {{{0}}.1 M Tris maolán (pH 8.0), 0 a mheascadh.058 mM aicéitil -CoA, agus 0.1 mM 5,5'-dé-thiobais-(2-aigéad nítribenzoic) (DTNB). Cuireadh tús leis an imoibriú trí oxaloacetate a chur leis (tiúchan críochnaitheach: 0.5 mM). Taifeadadh ionsú ag 412 nm gach 30 s ag 30 céim ar feadh 3 nóiméad (Carter, Rennie, Hamilton, & Tarnopolsky, 2001; Holloway, Bonen, & Spriet, 2009).

sochair sláinte cistanche tubolosa

2.6.4. -hiodrocsa acyl-coenzyme Gníomhaíocht dehydrogenase ( -HAD).

- Rinneadh gníomhaíocht HAD a thomhas tríd an meascán imoibrithe a mheascadh ina bhfuil 100 μM acetoacetyl-CoA agus 100 μM -NADH i maolán measúnachta (maolán fosfáit photaisiam 100 mM le haigéad ethylenediaminetetraacetic 2 mM (EDTA), pH 7.3). Rinneadh monatóireacht ar na hathruithe ionsúcháin ag 340 nm ag 30 céim ar feadh 2 nóiméad (Holloway et al., 2006).

2.6.5. Gníomhaíocht carnitine palmitoyltransferase (CPT).

Bhí an measúnú ar ghníomhaíocht CPT bunaithe ar tháirgeadh CPT-catalyzed CoA-SH ó palmityl-CoA. Tionscnaíodh an t-imoibriú trí L-carnitine (tiúchan críochnaitheach 6 μM) a chur leis an meascán imoibrithe (16 mM Tris, 2.5 mM EDTA, 2 mM DTNB agus 50 μM palmitoyl-CoA, pH 8.0). Rinneadh monatóireacht ar an ionsúchán ag 412 nm ag 30 céim ar feadh 180 s. Baineadh úsáid as an chomhéifeacht díothaithe milleolar de 13.6 mM - 1 cm - 1 le haghaidh 5'-thio -2-nítrobenzoate (táirge deiridh) chun gníomhaíocht einsíme a mheas. Sainmhínítear aonad amháin de ghníomhaíocht CPT mar an méid einsím a chatalaíonn scaoileadh 1 nmol CoA-SH in 1 nóiméad (Karlic, Lohninger, Koeck, & Lohninger, 2002).

2.6.6. Riospráid mitochondrial

Socraíodh na rátaí riospráid i mitochondria scoite ó mhatán cnámharlaigh luiche mar a chuir Wong agus Ko síos orthu (2{013). Go hachomair, tomhaiseadh riospráid mitochondrial go polaragrafach ag leictreoid de chineál Clark (Hansatech Instruments, Norfolk) ag 30 céim . Goradh codán mitochondrial (próitéin 1 mg/ml) sa mhaolán riospráid (30 mM KCl, 6 mM MgCl2, 75 mM siúcrós, 1 mM EDTA, 20 mM KH2PO4, pH 7.0). Cuireadh tuaslagán foshraithe ina raibh piriváit sóidiam 15 mM agus malate sóidiam 5 mM. Tar éis cothromaíochta, cuireadh tús le riospráid staid 3 trí ADP (tiúchan críochnaitheach 0.6 mM) a chur leis. Nuair a úsáideadh an ADP breise go léir le haghaidh giniúint ATP, cuireadh oligomycin leis chun riospráid an stáit 4 a spreagadh. Measadh an cóimheas rialaithe riospráide (RCR) trí chóimheas rátaí riospráid stáit 3 go stát 4 a ríomh (Jiang et al., 2009).

2.6.7. slonn UCP3

Rinneadh leibhéal UCP3 a mheas ag anailís blot an Iarthair ag baint úsáide as antasubstaint frith-UCP3 (E-18) tar éis anailís SDS-PAGE ar an gcodán miteachondrial, ag baint úsáide as glóthach deighilte 10 faoin gcéad aicriolaimíde. Lódaíodh codáin mitochondrial scoite ó mhatán cnámharlaigh luiche (100 g) agus úsáideadh cytochrome c oxidase (COX) mar mharcóir le haghaidh tagartha. Rinneadh anailís ar na bandaí próitéin dhaite imdhíonachta de réir dlúthmhéadracht (Quantiscan, Biosoft, Cam bridge, GB, RA), agus normalaíodh méideanna (aonaid treallach) UCP3 le tagairt do leibhéal COX (aonaid treallach) sa sampla.

2.7. Measúnacht próitéine

Cinneadh tiúchan próitéine ag baint úsáide as trealamh measúnaithe próitéin Bith-Rad. Cinneadh tiúchan próitéine ó chuar calabraithe ag baint úsáide as albaimin séiream buaibheach (BSA) mar chaighdeán.

2.8. Anailís staitistiúil

Cuireadh na sonraí go léir in iúl mar mheán ± earráid chaighdeánach an mheáin (SEM) mura sonraítear a mhalairt. Rinneadh anailís ar na sonraí trí anailís aontreo ar athraitheacht (ANOVA aontreo) agus aimsíodh an difríocht idirghrúpa trí thástáil raoin Tukey nuair a p <>

Cistanche luibh

3. Torthaí

3.1. Éifeachtaí HCF1 ar mheáchan coirp i lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD

Ba chúis le beathú aiste bia ND méadú beag ar mheáchan coirp (13 faoin gcéad agus 10 faoin gcéad , faoi seach) i lucha fireanna agus baineanna le linn 8-turgnamh seachtaine (Fíor 1a). Chuir HFD dlús leis an méadú ar mheáchan coirp, agus ba é an méid spreagtha ná 269 faoin gcéad agus 320 faoin gcéad , faoi seach, i lucha fireanna agus baineanna, i gcomparáid leis na hainmhithe ND faoi seach (Fíor 1a). Rinneadh na hathruithe ar mheáchan coirp le linn an 8-seachtaine a chainníochtú agus a chur in iúl in aonaid treallacha. Chuir cóireáil HCF1 an meáchan coirp a fháil faoi chois go hiomlán i lucha fireann a chothaítear ND (Fíor 1b). Chuir cóireáil HCF1 faoi chois an méadú ar mheáchan coirp i lucha a chothaítear le HFD go hspleách freisin, agus ba é an leibhéal coiscthe 100 faoin gcéad agus 61 faoin gcéad, faoi seach, ag 45 mg/kg i lucha fireanna agus baineanna (Fíor 1b). Níor tugadh aon athrú suntasach ar thomhaltas bia faoi deara ar bheathú HFD agus/nó ar chomhchóireáil HCF1 i gcomparáid leis na lucha a chothaítear ND neamhchóireáilte (níl na sonraí léirithe).

Fíor 1 – Éifeachtaí HCF1 ar athruithe ar mheáchan coirp i lucha a chothaítear ND agus lucha a chothaítear le HFD. Rinneadh monatóireacht seachtainiúil ar an meáchan coirp le linn 8-turgnaimh na seachtaine. (a) Rinneadh anailís ar chúrsa ama na n-athruithe ar mheáchan coirp le ANOVA de dhearadh measctha agus aimsíodh an difríocht idirghrúpa i dtástáil raon Tukey. Léiríodh sonraí i rialú faoin gcéad maidir leis an meáchan coirp tosaigh faoi seach. (b) Rinneadh na hathruithe ar mheáchan coirp a chainníochtú mar a thuairiscítear in Ábhair agus Modhanna. Cuireadh sonraí in iúl i rialú faoin gcéad maidir le rialú ND [luach AUC rialaithe (aonad treallach): fireann=777.6 ± 10.4; baineann {{10}}.0 ± 8.0]. Is éard atá sna luachanna a thugtar ná acmhainn ± SEM, le n=15. * Difriúil go mór leis an rialú ND; # Difríocht shuntasach idir an rialú HFD (p <>

3.2. Éifeachtaí HCF1 ar innéacsanna ceap saille i lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD

Scrúdaíodh éifeachtaí HCF1 ar charnadh saille freisin. HFD spreagtha méaduithe suntasacha i subcutaneous agus innéacsanna saille visceral i fireannaigh (de réir 346 faoin gcéad agus 325 faoin gcéad , faoi seach) agus baineann (de réir 248 faoin gcéad agus 257 faoin gcéad , faoi seach) lucha ( Fíor. 2 ). Cé nár thug cóireáil HCF1 aon éifeacht ar shaill subcutaneous agus visceral i lucha a chothaítear le ND, bhí baint ag cumas HCF1 bac a chur ar an ngnóthachan de bharr HFD i meáchan coirp leis an laghdú ar mhais na saille coirp, mar a léirítear le laghduithe sa dá. saill subcutaneous agus visceral i HFD-fireann chothaithe (de 42 faoin gcéad agus 49 faoin gcéad, faoi seach, ag 45 mg/kg) agus saille visceral i HFD chothaithe lucha baineanna (de 53 faoin gcéad, ag 45 mg/kg) (Fig. 2) .

Fíor 2 – Éifeachtaí HCF1 ar innéacsanna ceap saille i lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD. Tomhaiseadh mais na saille subcutaneous agus saille visceral mar a thuairiscítear in Ábhair agus Modhanna. Léiríodh sonraí i rialú céatadáin maidir le rialú ND. Is éard atá sna luachanna a thugtar ná acmhainn ± SEM, le n=15. * Difriúil go mór leis an rialú ND; # Difriúil go mór leis an rialú HFD (p <>

3.3. Éifeachtaí HCF1 ar ghlúcós plasma agus inneachar lipid i lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD

Níor athraigh cóireáil HCF1 glúcóis plasma agus ábhar lipid i lucha fireann agus baineann a chothaítear le ND (Fíor 3). Ba chúis le beathú HFD ardú suntasach ar leibhéal glúcóis plasma (39 faoin gcéad agus 29 faoin gcéad , faoi seach) i lucha fireanna agus baineanna i gcomparáid leis an rialú ND faoi seach ( Fíor. 3a ). HCF1 H aisiompú ar an ingearchló HFD-spreagtha i plasma leibhéal glúcóis (de réir 41 agus 64 faoin gcéad , faoi seach) i lucha fireann agus baineann ( Fíor. 3a ). HFD freisin ardaithe go suntasach plasma leibhéil TG (de 38 agus 53 faoin gcéad , faoi seach) i lucha fireann agus baineann, i gcomparáid leis an rialú ND faoi seach ( Fíor. 3b ). HCF1 L agus HCF1 M bac suntasach ar an ingearchló HFD-spreagtha i leibhéil plasma TG i HFD-chothaithe fireann (de réir 135 agus 192, faoi seach) agus baineann (de 103 agus 146 faoin gcéad, faoi seach) lucha (Fíor 3b). HCF1 H ba chúis le ardú suntasach ar leibhéal TG plasma (de 21 faoin gcéad ) i lucha baineann a chothaítear le HFD i gcomparáid leis an rialú HFD neamhchóireáilte ( Fíor. 3b ). Chomh maith le plasma TG, breathnaíodh méaduithe suntasacha i leibhéil plasma TC freisin tar éis beathú HFD, le méid na méaduithe 73 faoin gcéad agus 100 faoin gcéad, faoi seach, i lucha fireann agus baineann ( Fíor. 3c). Bhain na méaduithe i leibhéal plasma TC le laghdú suntasach ar chóimheas plasma HDL/LDL sa dá HFD-chothaithe fireann (de 29 faoin gcéad ) agus baineann (de réir 49 faoin gcéad ) lucha ( Fíor. 3d ). Laghdaigh HCF1 M agus HCF1 H an méadú de bharr HFD ar leibhéal plasma TC i lucha fireann a chothaítear le HFD, le hardú comhréiteach sa chóimheas plasma HDL/LDL (de 255 faoin gcéad agus 212 faoin gcéad, faoi seach), i gcomparáid leis an HFD neamhchóireáilte. rialú (Fíor 3c agus 3d). Chuir HCF1 L agus HCF1 M an t-ingearchló spreagtha HFD faoi chois i leibhéal plasma TC (de 22 faoin gcéad agus 32 faoin gcéad, faoi seach) i lucha baineanna, agus níor breathnaíodh aon athrú ar an gcóimheas plasma HDL/LDL (Fíor 3c agus 3d).

Fíor 3 – Éifeachtaí HCF1 ar ghlúcós plasma agus inneachar lipid i lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD. Tomhaiseadh leibhéal glúcóis plasma, TG agus TC mar a thuairiscítear in Ábhair agus Modhanna. Léiríodh sonraí i rialú faoin gcéad maidir le rialú ND [leibhéal rialaithe glúcóis plasma (mg/dL): fireann=91.1 ± 3.3, baineann=86.0 ± 2.3; plasma rialaithe leibhéal TG (mg/dL): fireann=52.0 ± 1.7, baineann=95.8 ± 4.1; leibhéal plasma TC a rialú (mg/dL): fireann {{20}}.8 ± 4.3, baineann=118.6 ± 5.4]. Is éard atá sna luachanna a thugtar ná acmhainn ± SEM, le n=15. * Difriúil go mór leis an rialú ND; # Difríocht shuntasach idir an rialú HFD (p <>

3.4. Éifeachtaí HCF1 ar inneachar hepatic lipid i lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD

Níor athraigh cóireáil HCF1 an leibhéal hepatic TG agus TC i lucha a chothaítear le ND (Fíor 4). D'ardaigh tomhaltas HFD leibhéil hepatic TG go suntasach (108 faoin gcéad agus 135 faoin gcéad , faoi seach) i lucha fireanna agus baineanna, i gcomparáid leis an rialú ND faoi seach ( Fíor. 4a ). Chuir HCF1 H, ar thaobh amháin, an t-ingearchló spreagtha HFD faoi chois i leibhéal hepatic TG (faoi 54 faoin gcéad) i lucha fireanna, i gcomparáid leis an rialú HFD gan chóireáil (Fíor 4a). Ar an láimh eile, mhéadaigh HCF1 H leibhéal hepatic TG tuilleadh (14 faoin gcéad ) i lucha baineann a chothaítear le HFD, i gcomparáid leis an rialú HFD neamhchóireáilte faoi seach (Fíor 4a). HFD ba chúis freisin méaduithe suntasacha i leibhéil hepatic TC ( ag 48 faoin gcéad agus 26 faoin gcéad , faoi seach ) i lucha fireann agus baineann ( Fíor. 4b ). Cé gur chuir HCF1 L agus HCF1 H an t-ingearchló spreagtha HFD (de 42 agus 44 faoin gcéad, faoi seach) faoi chois go suntasach i leibhéil hepatic TC i lucha fireann a chothaítear le HFD, ní fhéadfadh ach HCF1 H éifeacht chomhchosúil a tháirgeadh ar lucha baineann a chothaítear le HFD, leis an méid an choisc a bheith 62 faoin gcéad (Fig. 4b).

Fíor 4 – Éifeachtaí HCF1 ar inneachar hepatic lipid i lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD. Tomhaiseadh leibhéil hepatic TG agus TC mar a thuairiscítear in Ábhair agus Modhanna. Léiríodh sonraí i rialú faoin gcéad maidir le rialú ND [leibhéal rialaithe TG hepatic (g/mg próitéin): fireann=31.7 ± 1.6, baineann=38.5 ± 1.7; leibhéal hepatic TC a rialú (g/mg próitéin): fireann=12.8 ± 0.4, baineann=17.9 ± 1.2]. Is éard atá sna luachanna a thugtar ná acmhainn ± SEM, le n {{20}}. * Difriúil go mór leis an rialú ND; # Difríocht shuntasach idir an rialú HFD (p <>

3.5. Éifeachtaí HCF1 ar ghníomhaíochtaí einsíme meitibileach i matán cnámharlaigh atá scoite amach ó lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD

Spreag cóireáil HCF1 gníomhaíocht PFK i matán cnámharlaigh lucha fireanna nó baineanna a chothaítear le ND, agus bhí an éifeacht ar lucha fireanna níos suntasaí (55 faoin gcéad vs méadú 20 faoin gcéad ag 45 mg/ kg) (Fíor 5a). Ba chúis le tomhaltas HFD faoi chois suntasach i ngníomhaíocht PFK ( 16 faoin gcéad agus 17 faoin gcéad , faoi seach ) i lucha fireann agus baineann ( Fíor. 5a ). HCF1 H aisiompú an HFD-spreagtha faoi chois ar ghníomhaíocht PFK (de 153 faoin gcéad agus 100 faoin gcéad , faoi seach) i HFD-chothaithe fireann agus baineann lucha ( Fíor. 5a ). Níor thug cóireáil HFD agus HCF1 aon éifeachtaí inbhraite ar ghníomhaíocht CS i matán cnámharlaigh lucha fireanna nó baineanna i gcomparáid leis an rialú ND neamhchóireáilte faoi seach (Fíor 5b). Níor thug HCF1 aon éifeacht ar ghníomhaíocht -HAD na matáin chnámharlaigh de lucha fireann nó baineann a chothaítear ND (Fíor 5c). Spreag beathú HFD an ghníomhaíocht -HAD (47 agus 21 faoin gcéad , faoi seach) i lucha fireanna agus baineanna i gcomparáid leis an rialú ND gan chóireáil ( Fíor. 5c ). Chuir HCF1, ar gach dáileog a tástáladh, bac suntasach ar ghníomhaíocht spreagtha HFD-spreagtha i -HAD i lucha fireanna, agus ba é 62 faoin gcéad an leibhéal coiscthe , i gcomparáid leis an rialú HFD neamhchóireáilte (Fig. 5c). Níor thug cóireáil HCF1 aon athruithe suntasacha ar ghníomhaíocht -HAD i lucha baineann a chothaítear ND agus HFD (Fíor 5c). Cé gur laghdaigh HCF1 H laghdú suntasach ar ghníomhaíocht CPT (16 faoin gcéad ) de mhatán cnámharlaigh i lucha fireann a chothaíodh ND (Fíor 5d), mhéadaigh HCF1 L agus HCF1 M go suntasach an ghníomhaíocht CPT 24 faoin gcéad agus 22 faoin gcéad i lucha a chothaítear ND. lucha baineanna i gcomparáid leis an rialú ND (Fig. 5d). Mhéadaigh beathú HFD freisin an ghníomhaíocht CPT (13 faoin gcéad agus 18 faoin gcéad, faoi seach) i lucha fireann agus baineann. D'aisiompaigh HCF1 an méadú spreagtha HFD ar ghníomhaíocht CPT, agus ba é an méid faoi chois ná 72 faoin gcéad i lucha fireann (ar gach dáileog tástála) agus 100 faoin gcéad i lucha baineann (HCF1 L) (Fíor 5d).

Fíor 5 – Éifeachtaí HCF1 ar ghníomhaíochtaí einsíme meitibileach i matán cnámharlaigh scoite amach ó lucha a chothaítear ND agus a chothaítear le HFD. Matán cnámharlaigh Rinneadh gníomhaíochtaí PFK, CS, -HAD agus CPT a thomhas mar a thuairiscítear in Ábhair agus Modhanna. Cuireadh sonraí in iúl i rialú faoin gcéad maidir le rialú ND [gníomhaíocht rialaithe PFK (mU/mg próitéin): fireann=19.5 ± 1.1, baineann=14.1 ± 0.7 ; gníomhaíocht CS a rialú (mU/mg próitéin): fireann=30.6 ± 1.3, baineann=36.8 ± 3.6; rialú -HAD gníomhaíocht (mU/mg próitéin): fireann=13.5 ± 0.6, baineann=16.8 ± 0.6; gníomhaíocht CPT a rialú (mU/mg próitéin): fireann {{30}}.0 ± 0.3, baineann=3.0 ± { {39}}.1]. Is éard atá sna luachanna a thugtar ná acmhainn ± SEM, le n=15. * Difriúil go mór leis an rialú ND; # Difríocht shuntasach idir an rialú HFD (p <>

3.6. Éifeachtaí HCF1 ar RCR mitochondrial i matán cnámharlaigh luiche

Níor thug HFD aon éifeacht inbhraite ar RCR mitochondrial i matán cnámharlaigh na luiche (Fíor 6). Díchúpláil mitochondrial de bharr cóireála HCF1 i matán cnámharlaigh luiche, mar is léir ó laghduithe suntasacha ar RCR mitochondrial sa dá ND-chothaithe (61-69 faoin gcéad i bhfear; 66 faoin gcéad i mná) agus HFD-chothaithe (73-78 faoin gcéad i fir; 67 –70 faoin gcéad i lucha baineanna, i gcomparáid leis na hainmhithe neamhchóireáilte faoi seach (Fíor 6).

Fíor 6 – Éifeachtaí HCF1 ar RCR miteachondrial i matán cnámharlaigh lucha fireanna agus baineanna a chothaítear le ND agus HFD. Tomhaiseadh an RCR mitochondrial mar a thuairiscítear in Ábhair agus Modhanna. Léiríodh sonraí i rialú céatadáin maidir le rialú ND. Is éard atá sna luachanna a thugtar ná acmhainn ± SEM, le n=15. * Difriúil go mór leis an rialú ND; # Difriúil go mór leis an rialú HFD (p <>

3.7. Éifeachtaí HCF1 ar slonn UCP3 i mitochondria scoite amach ó mhatán cnámharlaigh luiche

Scrúdaíodh éifeachtaí HCF1 ar shloinneadh UCP3 freisin chun féachaint an bhféadfaí baint a bheith ag díchúpláil miteachondrial le meáchain caillteanas spreagtha HCF. D'ardaigh cóireáil seachtaine 2-ar HCF1 H leibhéal UCP3 go suntasach i mitochondria scoite ó mhatán cnámharlaigh luiche i lucha fireanna, agus ba é an méid spreagtha ná 67 faoin gcéad i gcomparáid leis an rialú neamhchóireáilte (Fíor 7).

Fíor 7 – Éifeachtaí HCF1 ar léiriú UCP3 i miteacoindrí scoite amach ó mhatán cnámharlaigh na luiche. Tugadh HCF1 H do lucha fireanna go hingastrach ar feadh 14 lá as a chéile. Rinneadh mitochondria a leithlisiú mar a thuairiscítear in Ábhair agus Modhanna, agus rinneadh an slonn UCP3 a thomhas trí anailís blot an Iarthair. Rinneadh sonraí a chainníochtú agus a chur in iúl i rialú faoin gcéad maidir leis an rialú neamhchóireáilte. Is éard atá sna luachanna a thugtar ná acmhainn ± SEM, le n=4. * Difriúil go mór leis an rialú gan chóireáil.

3.8. Comparáidí idir HCF1 agus CT maidir lena n-éifeachtaí ar lucha a chothaítear ND agus lucha a chothaítear le HFD

Chun tuiscint níos fearr a fháil ar an meicníocht atá mar bhunús leis an éifeacht laghdaithe meáchain a thugann HCF1, rinneadh staidéar freisin ar éifeachtaí CT, sequestrant aigéid bhile, ar lucha fireanna a chothaítear ND agus ar lucha a chothaítear le HFD. Chuir CT agus HCF1 araon bac iomlán ar an méadú meáchain a tharlódh de bharr ND le linn 8-chúrsa seachtaine an turgnaimh. Chuir an dá chóireáil éifeachtaí choisctheacha ar an méadú ar mheáchan coirp de bharr HFD, innéacs saille visceral, glúcós plasma/TG/TC chomh maith le leibhéal hepatic TG/TC, agus bhí éifeacht CT níos suntasaí (Tábla 1). Murab ionann agus HCF1, a mhéadaigh an cóimheas plasma HDL/LDL i lucha a chothaítear le HFD amháin, d’ardaigh CT cóimheas HDL/LDL plasma go suntasach i lucha a chothaítear ND agus HFD araon (58 faoin gcéad agus 17 faoin gcéad, faoi seach), i gcomparáid le an rialú ND neamhchóireáilte faoi seach (Tábla 1). Ina theannta sin, cé gur mhéadaigh HCF1 gníomhaíocht PFK i matán cnámharlaigh lucha fireann a chothaítear ND (54 faoin gcéad) agus HFD (14 faoin gcéad) i gcomparáid leis an rialú ND gan chóireáil, níor thug CT aon éifeacht inbhraite i lucha a chothaítear ND agus ní fhéadfadh ach an laghdú de bharr HFD ar ghníomhaíocht PFK a thabhairt ar ais go luach rialaithe lucha a chothaítear ND (Tábla 1). D'aisiompaigh an dá chóireáil CT agus HCF1 na méaduithe HFD-spreagtha i -HAD (de 61 faoin gcéad agus 60 faoin gcéad , faoi seach) agus CPT (de réir 122 faoin gcéad agus 72 faoin gcéad , faoi seach) gníomhaíochtaí i lucha fireann (Tábla 1). Cé gur spreag HCF1 díchúpláil miteachondrial, mar is léir ó laghduithe suntasacha ar luach RCR miteachondrial i lucha fireanna a chothaíodh ND agus HFD, níor thug CT aon éifeacht inbhraite ar dhíchúpláil miteachondrial (Tábla 1).

Chun tuilleadh eolais a fháil, cliceáil anseo chun Cuid II a fháil

Ó: ‘Laghdaíonn Cistanches Herba an meáchan a fháil i lucha murtallacha ar mhórán saille de bharr aiste bia b’fhéidir trí dhíchúpláil mitochondrial’ tríHoi Shan Wong et al.

---dialann bianna feidhmiúla 10 (2014) 292–304