Tá Tuirse Ainsealach, Dúlagair agus Comharthaí Imní i Long-COVID Tuartha go Láidir ag Bealaí Néar-imdhíonachta agus Néar-ocsaídiúcháin a Ba chúis leis an Athlasadh Le linn Géar-ionfhabhtaithe Cuid 1

Teibí: Cúlra: Tá baint ag galar fadtéarmach den choróinvíreas 2019 (COVID fada) le hairíonna síceomótacha (siondróm tuirse ainsealacha agus comharthaí sómacha) agus mothúcháin (dúlagar agus imní). Is é buaic-teocht an choirp méadaithe (BT) agus sáithiúchán ocsaigine íslithe (SpO2) le linn na géarchéim ionfhabhtaíoch a thuar go príomha déine an fheiniméin fhada fhisi-iarmhairtí COVID. Tá sé mar aidhm ag an staidéar seo a shainiú cibé an bhfuil baint idir BT agus SpO2 le linn na céime géara agus feiniméin fhis-aiféiseach fada COVID-12 á n-idirghabháil ag néarthocsaineacht (NT) a eascraíonn as cosáin struis imdhíon-athlastacha agus ocsaídiúcháin gníomhachtaithe. Modhanna: D’earcaigheamar 86 othar a raibh COVID fhada orthu (3–4 mhí tar éis na céime géara) agus 39 rialú sláintiúil agus rinneamar measúnú ar phróitéin serum C-imoibríoch (CRP), caspase 1, interleukin (IL) 1 , IL{{ 14}}, IL-10, myeloperoxidase (MPO), táirgí próitéin ocsaídiúcháin chun cinn (AOPPanna), cumas iomlán frithocsaídeach (TAC), agus cailciam (Ca), chomh maith le buaic BT agus SpO2 le linn na céime géarmhíochaine. Torthaí: Léirigh anailís bhraisle go léiríonn cuid shuntasach (34.9%) d’othair fhada COVID (n=30) innéacs NT an-ard mar a ríomhadh é bunaithe ar IL-1 , IL-18, caspase 1, CRP, MPO, agus AOPPanna. Léirigh anailís páirteach ar a laghad cearnóga go bhféadfadh an t-innéacs NT míniú a thabhairt ar 61.6% den éagsúlacht i bhfeiniméan fisi-éifeachtúil COVID fada, Ca laghdaithe, agus buaic BT/SpO2 sa chéim ghéarmhíochaine agus vacsaínithe roimhe sin le AstraZeneca nó Pfizer. Is iad Ca, CRP, IL-1 , AOPPanna, agus MPO na tuaróirí is tábhachtaí maidir leis an bhfeiniméan fisi-éifeachtaí. Conclúid: Déanann croí-ionfhabhtú-imdhíon-athlastach géar-COVID tuar go láidir go bhforbrófar comharthaí fisi-éifeachtúla 3-4 mhí ina dhiaidh sin, agus déantar na héifeachtaí seo a idirghabháil go páirteach trí bhealaí néar-imdhíonachta agus néar-ocsaídiúcháin.

Is féidir le Cistanche feidhmiú mar fheabhsaitheoir frith-tuirse agus stamina, agus léirigh staidéir thurgnaimh go bhféadfadh decoction Cistanche tubulosa cosaint éifeachtach a dhéanamh ar na heipitocytes ae agus na cealla endothelial damáiste i lucha snámha meáchain, an abairt NOS3 a rialú, agus glycogen hepatic a chur chun cinn. sintéis, rud a fheidhmíonn éifeachtúlacht frith-tuirse. D'fhéadfadh sliocht Cistanche tubulosa atá saibhir i glycoside phenylethanoid laghdú suntasach a dhéanamh ar na leibhéil creatine serum kinase, lactate dehydrogenase, agus lactate, agus na leibhéil haemaglóibin (HB) agus glúcóis i lucha ICR a mhéadú, agus d'fhéadfadh sé seo ról frith-tuirse a imirt trí laghdú ar an damáiste muscle. agus moill a chur ar an saibhriú aigéid lachtaigh le haghaidh stórála fuinnimh i lucha. Chuir Táibléad Comhdhúile Cistanche Tubulosa go mór leis an am snámha meáchain, mhéadaigh sé an cúlchiste glycogen hepatic, agus laghdaigh sé leibhéal úiré serum tar éis a fheidhmiú i lucha, rud a léirigh a éifeacht frith-tuirse. Is féidir leis an decoction de Cistanchis feabhas a chur ar seasmhachta agus dlús a chur le deireadh a chur le tuirse i lucha a fheidhmiú, agus is féidir a laghdú freisin ar an ingearchló serum creatine kinase tar éis a fheidhmiú ualach agus a choinneáil ar an ultrastructure muscle cnámharlaigh na lucha gnáth tar éis a fheidhmiú, rud a léiríonn go bhfuil na héifeachtaí. de neart coirp agus frith-tuirse a fheabhsú. Chuir Cistanchis go suntasach freisin le ham marthanais lucha nitrít-nimh agus chuir sé leis an lamháltas i gcoinne hypoxia agus tuirse.

Cliceáil ar Cén Fáth a Bhfuilimid Tuirseach An tAm ar fad

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Eochairfhocail: COVID fada; dúlagar; siondróm tuirse ainsealach; néar-imdhíonachta; athlasadh; strus ocsaídiúcháin; frithocsaídeoirí

1. Réamhrá

Cé go bhfuil an ráta ionfhabhtaithe do choróinvíreas géar-siondróm riospráide géar 2 (SARSCoV-2) tar éis titim ar fud an domhain [1,2], tá imní nua tagtha chun cinn i measc go leor daoine aonair iar-ionfhabhtaithe a bhfuil airíonna fada COVID orthu [3]. Thuairiscigh go leor staidéar braisle de chomharthaí leanúnacha a théann níos faide ná téarnamh iomlán ó ghalar coronavirus (COVID-19) [4-6]. Tagann na hairíonna seo le feiceáil tar éis suas le dhá mhí (a bhaineann le hionfhabhtú), trí (géar iar-COVID), sé (iar-COVID fada), nó níos mó (iar-COVID ainsealach) tar éis na céime ionfhabhtaíoch géarmhíochaine [7]. Fulaingíonn go leor daoine aonair (74-87.4%) a bhfuil COVID fada orthu ó éagsúlacht de chomharthaí meabhracha agus fisisómacha tar éis téarnamh ón géarchéim [8,9], lena n-áirítear tuirse ainsealaí, comharthaí mothúcháin (giúmar íseal agus imní) , mífheidhmiú cognaíocha, agus suaitheadh ​​codlata, chomh maith le léirithe coirp, mar chomharthaí uathrialaitheacha, pian matán, teannas muscle, tinneas cinn, malaise cosúil le fliú, comharthaí gastraistéigeacha (GISanna), giorrú anála, casacht leanúnach, agus pian cófra [5,6,8,10–19]. Tá na cóireálacha atá ar fáil teoranta, toisc nach bhfuil tuiscint shoiléir ar an meicníocht pathophysiological.

Cuimsíonn inmunpathogenesis na géarchéim ionfhabhtaíoch de COVID-19 an líonra cítocín a ghníomhachtú le hionduchtú interferon; interleukin (IL) 1, IL-6, IL-12, IL-18, agus comharthaíocht fachtóir neacróis meall (TNF); gníomhachtú an fhearainn ceangailteach núicléitíd, athrá saibhir leucine, agus pirín inflammasome ina bhfuil próitéin 3 (NLRP3); agus gníomhachtú príomhbhealaí frithvíreasacha, cascáidí gabhdóirí cosúil le dola, agus comharthaíocht gabhdóirí cosúil le NOD [20-23]. Is cuid lárnach den chóras imdhíonachta dúchasach é an NLRP3 agus braiteoir intracellular a tharlódh de bharr patrúin móilíneacha a bhaineann le pataigin agus damáiste [24,25]. Is é is cúis le gníomhachtú NLRP3 ná leibhéil mhéadaithe caspase 1, IL-1 , agus IL-18 agus bás cille nó pioptóis [26,27]. Léiríonn buaicteocht mhéadaithe an choirp (BT) agus sáithiúchán ocsaigine íslithe (SpO2) déine na freagartha imdhíon-athlastach le linn géar-COVID agus tuarann ​​siad COVID criticiúil-19 agus básmhaireacht mhéadaithe [28–30].

Le déanaí, thugamar isteach coincheap nua - is é sin, an feiniméan fisi-éifeachtaí de ghéarmhíochaine agus de chovid fada - chun cur síos a dhéanamh ar na hairíonna fisi-sómacha (tuirse agus comharthaí sómacha) agus ar na hairíonna mothúchánacha (dúlagar agus imní) sa dá bhreoiteacht (féach [29,31). ,32] le haghaidh athbhreithnithe). Mar sin, maidir le COVID géara agus fada, d’fhéadfaí tógáil folaigh bailíochtaithe a dhíorthú ó dhúlagar, imní, tuirse ainsealach, agus il-airíonna fisi-sómacha; dá bhrí sin, léiríonn an scór fachtóir seo déine na méaduithe idirnasctha ar chomharthaí fisi-sómacha agus aireacha [29,31,32].

I ngéar-COVID{0}}, ba iad na héifeachtaí carnacha a bhí ag cítocíní pro-athlastacha méadaithe, lena n-áirítear IL-6 agus ard-tháirgí gliocaithe intuaslagtha (sRAGEanna) a mhíníodh an feiniméan fisi-éifeachtaí seo; athruithe ar phróitéiní géarchéim, lena n-áirítear próitéin C-imoibríoch (CRP) agus albaimin; cailciam íslithe (Ca); niúmóine mar atá léirithe ag neamhghnáchaíochtaí scanadh tomagrafaíochta ríomhairithe cófra (CCTAanna); agus SpO2 laghdaithe [31]. Ina theannta sin, tuar buaicphointe ardaithe BT agus SpO2 íslithe le linn chéim ghéar-ionfhabhtaithe an fheiniméin fhis-tionchartaigh de COVID fada [29]. I gcás COVID fhada, rinneadh réamh-mheas freisin ar dhéine an fheiniméin fhis-éifeachtaí trí thocsaineacht mhéadaithe ocsaídiúcháin mar a léirítear le leibhéil ardaithe de malondialdehyde (MDA), carbónailí próitéine (ríomhairí pearsanta), myeloperoxidase (MPO), ocsaíd nítreach (NO), chomh maith le. laghdaigh cosaintí frithocsaídeacha mar a léirítear le since íslithe agus glutathione peroxidase (Gpx) [32]. Ina theannta sin, bhí an cóimheas tocsaineachta ocsaídiúcháin/frithocsaídeach tuartha go suntasach ag buaic BT méadaithe agus ísliú SpO2 [32]. Tugann na torthaí seo le fios go ndéanann an fhreagairt imdhíonachta-athlastach i ngéar-COVID tuar, go páirteach ar a laghad, na hairíonna fisi-éifeachtúla a bhaineann le COVID fada agus go ndéantar na héifeachtaí seo a idirghabháil go páirteach ag tocsaineacht mhéadaithe néar-ocsaídiúcháin [31,32] .

Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go n-imríonn tocsaineacht néar-imdhíonachta agus nítrea-ocsaídiúcháin príomhróil i bpaitifiseolaíocht an tsiondróm tuirse ainsealach (CFS), dúlagar mór (MDD), agus neamhord imní ginearálaithe (GAD) [33-36]. Tá fianaise ann anois freisin go bhfuil ról lárnach ag upregulation an NLRP3 inflammasome i MDD [37,38], tuirse [39,40], laigí cognaíocha [41], agus imní [42,43]. Mar sin féin, níl aon sonraí á léiriú cibé an bhfuil baint ag an NLRP3 inflammasome agus íslithe Ca le feiniméin fhis-éifeachtaí an COVID fhada.

Mar sin, rinneadh an staidéar seo chun a chinneadh (a) éifeachtaí an NLRP3 inflammasome (IL-1 , IL-18, agus caspase 1), freagairt athlastach (CRP), strus ocsaídiúcháin (táirgí próitéine ocsaídiúcháin chun cinn). (AOPPanna), agus MPO), an toilleadh iomlán frithocsaídeach (TAC), agus Ca a ísliú ar fheiniméan fise-éifeachtúil COVID fhada; agus (b) an bhfuil tocsaineacht néar-imdhíonachta agus néar-ocsaídiúcháin tuartha le SpO2 íslithe agus buaic BT méadaithe le linn na géarchéime. Ba iad na hipitéisí sonracha ná go bhfuil SpO2 íslithe agus buaic BT méadaithe tuartha feiniméan fisi-éifeachtaí de COVID fada agus go ndéantar na héifeachtaí seo, i bpáirt ar a laghad, a idirghabháil ag néarthocsaineacht mhéadaithe (NT) de bharr caspase méadaithe 1, IL{{10 }} , IL-18, CRP, MPO, agus AOPP agus laghdaigh leibhéil TAC agus Ca. Rinneadh anailís ar na sonraí ag baint úsáide as an gcur chuige síciatrachta ainmníoch beachtas nua [30,44], lenar bhain tógáil aicme endophenotype nua de COVID fada.

2. Rannpháirtithe agus Modhanna

2.1. Rannpháirtithe

D’úsáideamar critéir na hEagraíochta Domhanda Sláinte (WHO, an Ghinéiv, an Eilvéis) chun othair fhada COVID a dhiagnóiseadh [45]. Ba iad na critéir seo ná: (a) gur cheart go mbeadh tionchar íosta ag dhá shiomptóm ar ghníomhaíochtaí saoil laethúil na n-othar (tuirse, lagú cuimhne nó tiúchan, matáin achy, easpa braite boladh nó blais, comharthaí mothaithe, agus lagú cognaíocha); (b) ba cheart go mbeadh ionfhabhtú deimhnithe ag othair le COVID-19; (c) ba cheart go leanfadh na hairíonna níos faide ná an ghéarchéim nó ba cheart go dtiocfadh siad chun solais 2-3 mhí ina dhiaidh sin; agus (d) ba cheart go mairfeadh na hairíonna ar feadh dhá mhí ar a laghad [45] agus go mbeidís i láthair 3-4 mhí tar éis téarnaimh. Dá réir sin, ghlac 86 othar COVID fada páirt sa staidéar reatha, cnuasaithe ina dhá ghrúpa: COVID fada le NT íseal (n=56) ​​agus ard (n=30) (mar a shainmhínítear thíos). Lorg gach othar Long COVID cúnamh gairmiúil le haghaidh comharthaí iar-COVID agus léirigh siad céimeanna éagsúla d’fheidhmiú agus táirgiúlacht laghdaithe, chomh maith le neamhábaltacht mhéadaithe tascanna laethúla a dhéanamh chomh héifeachtach agus a rinne siad roimh an ionfhabhtú COVID. Ina theannta sin, d’earcaigheamar 39 rialtán sláintiúil nár léirigh aon chomharthaí cliniciúla ionfhabhtaithe agus a léirigh torthaí diúltacha tástála i dtástálacha frithghníomhaithe slabhra polaiméireáise fíor-ama trascríobh droim ar ais (rRT-PCR) nuair a chuimsítear sa staidéar iad. Earcaíodh na rannpháirtithe go léir idir Meán Fómhair agus Nollaig 2021. Bhí modheolaíocht chomhcheangailte i gceist leis an staidéar seo; is é sin, imscrúdú ar an tionchar atá ag géarchéim COVID-19 ar chomharthaí fada COVID (dearadh staidéir siarghabhálach) agus comparáid a dhéanamh idir mínormáltachtaí in othair COVID fhada agus rialuithe sláintiúla (dearadh cás-rialaithe).

Sa chéim ghéar COVID-19, rinne cliniceoirí speisialaithe agus víreolaithe othair a diagnóisíodh le hionfhabhtú dearfach COVID-19 bunaithe ar: (a) comharthaí tromchúiseacha ionfhabhtaithe, amhail fiabhras, casacht, ganntanas anála, agus an cailliúint boladh agus braite blais; (b) torthaí tástála rRT-PCR deimhneach; agus (c) glóbailin imdhíonachta deimhneach M (IgM) i gcoinne SARS-CoV-2. Cuireadh coraintín agus cóireáil ar na hothair go léir ag roinnt ospidéal agus ionad speisialaithe laistigh de Chathair Al-Najaf, an Iaráic: Cathair Leighis Al-Sader Najaf, Ospidéal Ginearálta Al-Hakeem, Ospidéal Teagaisc Al-Zahraa do Mháithreachas agus Péidiatraiceach, Ospidéal Imam Sajjad, Hassan Halos Ospidéal AlHatmy do Ghalair Tarchurtha, Lárionad Ailse na Meán-Eophrates, agus ospidéal teagaisc Al-Najaf.

Bhí gach rannpháirtí ar a raibh COVID fada saor ó aon chomharthaí géara COVID-19—is iad sin casacht tirim, scornach tinn, ganntanas anála, fiabhras, allas oíche agus fuacht — agus, sular ghlac siad páirt sa staidéar reatha, othair agus léirigh rialuithe torthaí diúltacha tástála rRT-PCR. Bhí mion-airíonna meabhracha ag thart ar 33% de na rannpháirtithe sa ghrúpa rialaithe, mar shampla giúmar íseal, imní agus tuirse, mar thoradh ar an tréimhse coraintín agus easpa gníomhaíochtaí sóisialta, a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu freisin ar othair le COVID fada. Chuireamar as an áireamh ábhair le heachtra dúlagar mór roimhe seo, neamhord bipolar, dysthymia, GAD, neamhord scaoll, neamhord scitsifréine, scitsifréine, siondróm sícea-orgánach, neamhoird úsáide substaintí (seachas neamhord úsáid tobac (TUD)), nó galair néara-mheathlúcháin agus athlastacha. , amhail CFS [46]. Chuireamar as an áireamh freisin ábhair a bhfuil galar ae agus duánach, galar Parkinson nó Alzheimer, scléaróis iolrach, stróc, nó galair imdhíonachta sistéamach (uathoibríoch), mar diaibéiteas mellitus, psoriasis, airtríteas réamatóideach, galar putóige athlastach, agus scleroderma, chomh maith le bheith ag iompar clainne agus mná beathú cíche.

Dearadh agus rinneadh an staidéar seo i gcomhréir le dlíthe eitice agus príobháideachta na hIaráice agus idirnáisiúnta, lena n-áirítear Dearbhú Heilsincí de chuid Chumann na nDochtúirí Leighis Domhanda, Tuarascáil Belmont, Treoirlíne Chomhairle Eagraíochtaí Idirnáisiúnta na nEolaíochtaí Leighis (CIOMS), agus an Chomhdháil Idirnáisiúnta ar Chomhchuibhiú. Dea-Chleachtas Cliniciúil. Cloíonn ár mbord athbhreithnithe institiúideach leis na Treoirlínte Idirnáisiúnta don Duine

Sábháilteacht Taighde (ICH-GCP). Fuaireamar toiliú i scríbhinn ó gach rannpháirtí, tuismitheoir, nó aon duine atá freagrach go dlíthiúil sular ghlacamar páirt inár staidéar. D'fhormheas an bord eitice institiúideach agus an Stiúrthóireacht Sláinte Najaf - Ionad Oiliúna agus Forbartha Daonna ár dtaighde de réir a ndoiciméad leis na huimhreacha 8241/2021 agus 18378/2021, faoi seach.

2.2. Tomhais Cliniciúla

Trí nó ceithre mhí tar éis téarnamh ó ghéar COVID-19, rinne síciatraí sinsearach agallamh leath-struchtúrtha chun tréithe sochdhéimeagrafacha agus cliniciúla na rannpháirtithe uile a fháil. Rinne an síciatraí measúnú ar roinnt réimsí comharthaí, lena n-áirítear tuirse ainsealach agus comharthaí fibromyalgia ag baint úsáide as an scála Fibro Tuirse (FF) [47], déine an dúlagar ag baint úsáide as Scála Rátála Dúlagair Hamilton (HAMD) [48], agus Fardal Dúlagair Beck-II ( BDI-II) [49], agus déine na hairíonna imní ag baint úsáide as Scála Rátála Imní Hamilton (HAMA) [50]. Ina theannta sin, d'úsáideamar na míreanna scála rátála sin chun fofhearainn a dhíorthú do na mór-airíonna. Rinneamar dhá fhofhearann ​​leis an HAMD; ba é an chéad cheann ná comharthaí dúlagair íon (HAMD íon), arbh é suim an ghiúmar brónach, mothúcháin chiontachta, smaointe féinmharaithe, agus caillteanas spéise; agus ba é HAMD fisi-sómach (physiosom HAMD) an dara ceann, arbh é suim imní sómach, imní gastraistéigeach (GIS), imní giniú-thurach, agus fochondriasis. Mar an gcéanna, ríomhadh dhá fhofhearann ​​den HAMA; eadhon, comharthaí imní íon (HAMA íon), suim giúmar imníoch, teannas, eagla, imní, agus iompar imníoch le linn an agallaimh, agus comharthaí HAMA fisi-sómacha (fiseasóm HAMA), suim na sómach céadfach, cardashoithíoch, giniúna, agus comharthaí uathrialacha, chomh maith le GIS. Ina theannta sin, tar éis míreanna a léiríonn comharthaí cognaíocha agus mothúchánacha sa scála FF a fhágáil ar lár, ríomhadh scór fisi-sómach íon (FF íon) mar shuim pian matáin, teannas matán, tuirse, comharthaí uathrialacha, GIS, tinneas cinn, agus fliú. cosúil le malaise. Rinneamar freisin suim na n-airíonna íon-dúlagar BDI-II (BDI íon) a ríomh - rud a fhágann comharthaí fisi-sómacha san áireamh - lena n-áirítear brón, díspreagadh faoin todhchaí, mothú cosúil le teip, míshástacht, mothú ciontach, mothú pionósach, féin-díomá, féincháineadh, smaoineamh féinmharaithe, caoineadh, cailliúint spéise, deacrachtaí le cinntí, agus cosc ​​ar obair. In ár staidéir roimhe seo, sainmhíníodh an feiniméan fisi-éifeachtúil [29,31] mar an chéad fhachtóir a bhaintear as na scóir íon FF agus BDI agus na scóir HAMA agus HAMD íon agus fisioma. Baineadh úsáid as na critéir DSM-5 chun TUD a dhiagnóiseadh. Roinneadh meáchan i gcileagraim ar airde ina mhéadair agus rinneadh é a chearnógú chun an t-innéacs mais choirp (BMI) a ríomh.

D'úsáideamar taifid na n-othar chun na luachanna SpO2 agus buaicluachanna BT is ísle a chinneadh, a fuarthas le linn ospidéal don chéim thógálacha géarmhíochaine. Gairmí paraimhíochaine dea-oilte a rinne na measúnuithe a d'úsáid oximeter leictreonach a rinne Shenzhen Jumper Medical Equipment Co. Ltd. agus teirmiméadar digiteach sublingual le fuaim bíp. Trí na luachanna z-chlaochlaithe SpO2 a dhealú ó bhuaicluachanna BT arna n-athrú le z, ghineamar innéacs nua a bhain le SpO2 íslithe agus buaic BT méadaithe (ar a dtugtar an t-innéacs TO2). Ina theannta sin, rinneamar taifead ar na cineálacha éagsúla vacsaíní a fuair na hothair; eadhon, AstraZeneca (Cambridge, RA), Pfizer (Nua-Eabhrac, NY, SAM), agus Sinopharm (Beijing, an tSín).

2.3. Measúnachtaí

Sampláladh cúig millilítear fola venous ag baint úsáide as steallairí indiúscartha ag 7:30–9:00 am tar éis troscadh thar oíche. Aistríodh an fhuil ansin go díreach chuig feadáin serum. Sheachain muid aon samplaí fola hemolyzed, lipemic, agus icteric. Rinneadh na feadáin go léir a lártheifneoiriú ag 3000 rpm tar éis gor 10 nóiméad ag teocht an tseomra. Ansin, tháirgeamar trí slánchuid de shéiream, a bhí stóráilte ag −70 ◦C i bhfeadáin Eppendorf go dtí go raibh siad leáite le haghaidh measúnachta. D’fhostaigheamar feisteáin ELISA a chuir Nanjing Pars Biochem Co., Ltd. (Nanjing, an tSín) ar fáil chun leibhéil séiream IL-1 , IL-18, IL-10, caspase 1, MPO, a mheas, TAC, agus AOPPs (cóimheas albam). Tomhaiseadh serum iomlán Ca go speictrophotometric ag baint úsáide as feisteáin réidh le húsáid a fuarthas ó Agappe Diagnostics Ltd., Cham, an Eilvéis. D'úsáideamar scór ilchodach aonad-bhunaithe chun innéacs NT nua a chinneadh trí z claochlú IL-1 (z IL-1 ) + z IL-18 + z caspase 1 + a ríomh z MPO + z AOPP + z CRP.

2.4. Anailís staitistiúil

In the present study, IBM SPSS software, version 28, was used to carry out the statistical analyses. We analyzed variance (ANOVA) to delineate the differences in continuous variables among the study groups and an analysis of contingency tables to examine associations between nominal variables. Pearson product–moment correlation coefficients were used to analyze the relationship between two scale variables. Multivariate and univariate general linear models (GLM) were used to examine the association between clinical and biomarker data and the diagnostic categories while allowing or controlling for age, TUD, sex, BMI, and education. Estimated marginal mean (SE) values were computed and multiple group mean differences were assessed using Fisher's protected (the omnibus test is significant) least significant difference (LSD). The ability of biomarkers and clinical variables to predict the physio-affective symptoms was determined through multiple regression analysis. We utilized an automated stepwise approach with a p-to-enter of 0.05 and a p-to-remove of 0.06. For each of the explanatory variables, we computed the standardized beta-coefficients, t-statistics, and exact p-value, along with F-statistics and the total variance explained (R2 ). Furthermore, we used the variance inflation factor and tolerance to examine multicollinearity. The heteroskedasticity was checked by employing the White and modified Breusch–Pagan tests. We used cluster analysis (two-step) and followed the precision nomothetic approach [30] to construct endophenotype classes of patients with long COVID based on a combination of SpO2, peak BT, and the neurotoxic biomarkers in a z unit-based composite score (z IL-1β + z IL-18 + z caspase 1 + z MPO + z AOPP + z CRP) dubbed the NT index. The cluster solution was considered adequate when the silhouette measure of cohesion and separation was > 0.5. Canonical correlation analysis was employed to investigate the correlations between two sets of variables; namely,  physio-affective symptoms 3–4 months after acute COVID infection as the dependent variables and biomarkers as explanatory variables. The variance explained by the canonical variables of both sets was computed, as well as the variance in the canonical dependent variable set explained by the independent canonical variable set. We accepted the canonical components when the explained variance of both sets was > 0.50 and when all canonical loadings were >0.5.

Partial least squares (PLS) analysis was used to study the causative relationships between SARS-CoV-2 infection, peak BT, and lowest SpO2 during the acute phase of the disease and the physio-affective phenome of long COVID, whereby the effects of the input variables were partly mediated by NT and other biomarkers. All input variables were inputted as single indicators, and the output variable was a latent vector extracted from the values for the pure and physiosom HAMA and HAMD and pure FF and BDI (the physio affective phenome). Complete PLS analysis was conducted only when the outer and inner models met the following prespecified quality criteria: (a) all loadings on the extracted latent vector were >{{0}}.6 ag p < 0.001; (b) léirigh an veicteoir folaigh aschuir ardbhailíocht thógála agus chóineasaithe, mar a léirítear le rho A > 0.8, alfa Cronbach > 0.7, iontaofacht ilchodach > 0.7, agus an meánathraitheas a baineadh amach (AVE) > 0.5; (c) léirigh fillteáin na súl gur leor iomarcaíocht thrasbhailíochtaithe na foirgníochta; (d) léirigh anailís tetrad deimhnithe (CTA) nach ndearnadh míshonrú mar shamhail fhrithchaiteach ar an veicteoir folaigh a baineadh as na scóir scála rátála; (e) go raibh feidhmíocht thuartha na samhla arna tomhas ag PLS Predict sásúil; agus (f) go raibh an tsamhail oiriúnach<0.08 in terms of standardized root squared residual (SRMR) values. If all model quality data conformed with the prespecified criteria, we conducted a complete PLS-SEM pathway analysis with 5000 bootstrap samples and calculated the path coefficients (with p-values), as well as specific and total indirect (mediated) effects and total effects. The primary statistical analyses were the results of multiple regression analyses, particularly those conducted with PLS-SEM.

3. Torthaí

3.1. Sonraí Sochdhéimeagrafacha

D’úsáideamar anailís bhraisle dhá chéim chun na hothair le COVID fada a rangú ina dhá ghrúpa ag baint úsáide as an mbuaic BT, SpO2, agus an t-innéacs NT (IL-1 + IL-18 + caspase 1+ MPO+ AOPP + CRP) chun aicme endophenotype nua díorthaithe ó bhithmharcóir a fhorbairt laistigh den ghrúpa fada othar COVID. Cuireadh an diagnóis de COVID fada agus an buaicscór BT, SpO2 íslithe, agus scór ilchodach NT isteach san anailís bhraisle mar an athróg ainmniúil agus na hathróga leanúnacha, faoi seach. De réir an tomhais scáthchruth de chomhtháthú agus scaradh de 0.53, bhí cáilíocht na mbraislí leordhóthanach. Díorthaíodh trí bhraisle; eadhon, an sampla rialaithe sláintiúil (n=39); othair a bhfuil buaic BT ard acu, SpO2 íslithe, agus innéacs méadaithe NT (ar a dtugtar ard TO-NT-T do theocht, O do SpO2, agus NT le haghaidh néarthocsaineachta) (n=30); agus othair (n=56) a bhfuil athruithe níos lú suntasaí acu sna bithmharcóirí seo (dá ngairtear TO-NT íseal). Mar sin, aicmíodh othair fhada COVID bunaithe ar theaglaim de dhá mharcáil chéimeanna géara COVID-19 agus bithmharcóirí fola 3–4 mhí tar éis téarnamh cliniciúil.

Cuirtear sonraí sochdhéimeagrafacha agus cliniciúla do na trí ghrúpa i láthair i dTábla 1. Bhí difríocht shuntasach idir SpO2, buaic BT, an t-innéacs TO2, agus an t-innéacs NT idir na braislí TO-NT ard agus íseal. Níor aimsíodh aon athruithe suntasacha idir na grúpaí seo i dtéarmaí aoise, gnéis, BMI, staid phósta, stádas caitheamh tobac, stádas cónaitheachta, staid vacsaínithe, nó oideachas.

3.2. Difríochtaí i Scálaí Rátála Síciatracha idir Grúpaí Staidéir

Taispeánann Tábla 2 tomhais na scálaí rátála; eadhon, na scóir iomlána agus fofhearainn. Bhí difríochtaí suntasacha i measc na dtrí ghrúpa staidéir i scóir iomlán agus íon HAMD, HAMA, BDI, agus FF agus fisisom HAMD agus HAMA. Léiríonn Tábla 2 gur mhéadaigh scóir na scálaí agus na bhfoscála go léir, seachas HAMA íon, ó rialuithe go dtí an grúpa TO-NT íseal go dtí an grúpa ard TO-NT. Ní raibh difríocht shuntasach idir an scór HAMA glan idir an dá ghrúpa othar ach bhí sé níos airde sa dara grúpa ná sna rialuithe.

3.3. Difríochtaí i mBithmharcóirí idir Grúpaí Staidéir

Taispeántar i dTábla 3 tomhais na mbithmharcóirí sa dá aicme othar a bhfuil rialuithe fada COVID orthu in aghaidh rialuithe sláintiúla. Bhí difríocht shuntasach idir CRP agus AOPP idir na trí ghrúpa staidéir. Bhí Caspase 1 i bhfad níos airde sa rang ard TO-NT ná sa dá ghrúpa eile. Bhí treocht i dtreo leibhéil IL-1 níos airde sa ghrúpa TO-NT ard ná mar a bhí i rialuithe agus i bhfad níos airde IL-10 sa dá ghrúpa COVID fhada ná mar a bhí i rialuithe. Bhí Ca Iomlán níos ísle in othair ná mar a bhí i rialuithe.

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】