An bhféadfadh Ionfhabhtú SARS-CoV-2 a bheith mar thoradh ar néar-mheathlú agus galar Parkinson? Cuid 2

3.2. SARS-CoV-2 Néareolaíocht

Go ginearálta, is iad sainmharcanna néarphaiteolaíocha de chásanna uathóipse COVID-19 ná éidéime idirleata, glioróis le gníomhachtú microglia agus astrocytes, loit ischemic, bleeds intracranial, airteriosclerosis, gortú hipoxic-ischemic, einceifilíteas / meiningíteas, agus athlasadh idirleata [34,35 ].

Toisc go bhféadfadh éidéime idirleata a bheith ina chúis le sraith comharthaí fisiceacha, lena n-áirítear tuirse, análaithe éadomhain, tinneas cinn, meadhrán, etc., is minic a dhéanann daoine neamhaird ar a thionchar ar chuimhne. Fuair ​​​​roinnt staidéir amach go mbíonn droch-chuimhne ag daoine go minic mar thoradh ar chomharthaí éidéime mar go gcuireann sé isteach ar fheidhm na hinchinne agus ar scaipeadh fola.

Ar dtús, ní mór dúinn a thuiscint cad is éidéime idirleata ann. Is coinníoll é de bharr an iomarca sreabhach sa chorp. Is féidir é a bheith de bharr galar cardashoithíoch, fadhbanna duáin, galar ae, nó cógais áirithe. I measc na comharthaí a bhaineann le héidéime idirleata tá éidéime ginearálta, swelling na lámha agus na rúitíní, éidéime bhoilg, etc.

Léiríonn taighde gur féidir le hairíonna éidéime a bheith ina gcúis le sraith imoibrithe in inchinn daoine, rud a fhágann go dtiocfaidh laghdú ar chumais chognaíocha agus cuimhne. Mar shampla, d'fhéadfadh comharthaí éidéime a bheith ina chúis le ischemia agus hypoxemia san inchinn, rud a d'fhéadfadh bás cealla nerve san inchinn a bheith mar thoradh air agus ina dhiaidh sin tionchar a imirt ar fheidhmeanna cognaíocha daoine. Ag an am céanna, cuirfidh comharthaí éidéime faoi deara freisin go mbeidh líon mór sreabhach ag carnadh i gcorp an duine, rud a chuirfidh isteach ar chothromaíocht salainn, hormóin agus substaintí eile, rud a dhéanfaidh difear do chumas cognaíocha agus cuimhne daoine.

Mar sin féin, trí smaointe dearfacha a ionchorprú, is féidir linn cabhrú linn éifeachtaí diúltacha na héidéime idirleata a fheabhsú, rud a chuireann feabhas ar ár gcuimhne. Mar shampla, is féidir linn comharthaí éidéime a fheabhsú trí stíl mhaireachtála shláintiúil, mar shampla aiste bia réasúnta agus cleachtadh measartha. Ina theannta sin, is féidir le roinnt teicníochtaí chun mothúcháin a rialáil, mar shampla análaithe domhain, yoga, agus machnaimh, cabhrú linn comharthaí éidéime a laghdú agus mar sin an chuimhne a fheabhsú.

Ina theannta sin, is féidir linn cuimhne a fheabhsú freisin trí roinnt oiliúna cognaíocha, mar shampla léamh, foghlaim rudaí nua, imirt cluichí intleachtúla, etc Is féidir leis na cleachtaí cabhrú linn feabhas a chur ar ár smaointeoireacht agus tiúchan, rud a fheabhsú na héifeachtaí diúltacha na hairíonna éidéime.

Bíonn tionchar ag éidéime idirleata ar chuimhne daoine, ach is féidir linn a éifeachtaí a shárú le smaoineamh dearfach agus le stíl mhaireachtála. Trí na hiarrachtaí seo, is féidir linn comhlacht sláintiúil agus cuimhne ghéar a choinneáil, ár gcáilíocht beatha a fheabhsú, agus muid a dhéanamh níos sásta agus níos sona. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne, toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche deserticola, rud a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn an sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola fás agus deisiú na gcealla nerve a chur chun cinn freisin, rud a fheabhsóidh nascacht agus feidhm líonraí neural. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le cuimhne, foghlaim, agus luas smaointeoireachta a fheabhsú, agus féadfaidh siad freisin forbairt mhífheidhm chognaíoch agus galair néar-mheathlúcháin a chosc.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Léirigh othair a bhí ag fulaingt ó thromchúiseach COVID-19 laghdú ar líon na néaróin agus méadú ar líon na gceall microglial gníomhachtaithe agus astrocytes, chomh maith le leibhéil níos airde cítocíní pro-athlastacha arna dtomhas ag qPCR [36]. Ag meaitseáil hipitéis an ionraidh hematogenous isteach san inchinn, Paniz-Mondolfiet al. braitheadh ​​​​an víreas san inothelium ribeach agus néaróin i bhfíochán lobe tosaigh ó othar ar a bhfuil COVID-19 [11,37].

Níor breathnaíodh an víreas i gcealla glial in vivo [11]. Chinn grúpa eile mar an gcéanna go raibh SARS-CoV-2 i bhfabhar cealla endothelial CNS leis an ngabhdóir ACE arna chur in iúl i gcealla matán míne na soithigh fola [38] ].

Aithníodh galar soithí beaga i gcúig chás as na naoi gcás uathóipse de COVID-19; áfach, níor aimsíodh SARS-CoV-2 ach i gcás amháin ag baint úsáide as imdhíon-histochemistry [39]. Bhí sé chomh deacair céanna SARS-CoV-2san inchinn a bhrath trí PCR a úsáid; doiciméadaíodh an t-ualach víreasach ab airde sa bholgán olfactory, agus bhí SARS-CoV-2 PCR diúltach arís agus arís eile sa substantianigra [30,34,40].

Is annamh a aimsítear láithreacht víreasach, áfach, in einceifilíteas víreasach go ginearálta (m.sh., i einceifilíteas herpesvirus-, arbovirus- nó einceifilíteas spreagtha enterovirus) [6]. Thaispeáin brains na gcásanna uathóipse COVID-19 gníomhachtú microglial sa bholgán olfactory , cortex tosaigh, hippocampus, agus is suntasaí sa brainstem, ach ní raibh an chuma ar limficítí a bheith i ngníomh [39].

Is díol suntais é gur léirigh othair a raibh stair deliriam orthu le linn COVID-19 níos mó gníomhachtú micriglial sa hippocampus [39]. Níorbh fhéidir othair le sepsis agus gan sepsis a idirdhealú go neuropathologically, contrártha leis an hipitéis choitianta go bhforbraíonn neuropathology tánaisteach do stoirm cytokine le linn galar seipteach [39].

3.3. SARS-CoV-2 Néarathlasadh/Bithmharcóirí

Seachas an tionchar díreach atá ag SARS-CoV-2 ar an inchinn trí ionradh isteach sa CNS, pléitear go forleathan éifeachtaí tánaisteacha ar fheidhmeanna cheirbreacha de bharr athruithe sistéamacha le linn an ghalair.

Thaispeáin imscrúduithe ar fhíochán inchinne, bithshreabháin, agus an t-imchruthú sistéamach freagairt (néar-)athlastach a spreag COVID-19. Fuarthas amach go raibh an iliomad cítocínín ardaithe san fhuil le linn géarmhíochaine COVID-19, agus leibhéil ardaithe de níor aimsíodh marcóirí pro-athlastacha sa cerebrospinalfluid (CSF) [41]. Ardaíodh leibhéil serum IL-4, IL-10, IL-6 agus IL1 in othair COVID-19[33,42,43]. Is eol go spreagann IL-1- agus IL-6 néar-athlasadh [9].

Braitheadh ​​antasubstaintí SARS-CoV-2 go minic i CSF na n-othar COVID{-19, cé nach gcruthaíonn sé seo táirgeadh antasubstaintí intrathacha [41,44,45]. Bhí sé dodhéanta an víreas a bhrath trí PCR ó CSF i bhformhór na gcásanna [41,44,45].

Ní dhearna ach cúpla údar cur síos ar thorthaí dearfacha treallacha i SARS-CoV-2 PCR ó CSF in othair le hairíonna géarcheirbreacha [46–48].

Nocht anailís ar mharcóirí a léirigh loit CNS leibhéil ardaithe de shlabhra neurofilamentlight (NfL) agus próitéin aigéadach snáithíneach glial (GFAP) i bplasma othar a bhfuil COVID measartha go dian-19 [17,49] orthu. Ina theannta sin, bhí comharthaí de bhacainn fola-inchinn suaite ag triúr as ochtar othar a raibh COVID orthu, bhí sintéis shainiúil antashubstainte intrathiciúla ag duine amháin agus bhí ceithre cinn dearfach do 14-3-3 sa CSF [44].

The data on CSF pleocytosis are controversial so far. A case series of 15 patients and a review summarizing CSF white blood cell counts of 409 COVID-19 patients with neurological symptoms observed frequent pleocytosis (defined as >5 chealla/µL) i 36% de 15 agus 17% de 409 cás [30,50].

Ar an taobh eile, níor thuairiscigh sraith cásanna de 13 othar le COVID-19 agus einceifileapaite nó taomanna pleocytosis CSF ach i gcás amháin, cosúil le staidéar le 18 n-othar a raibh deacrachtaí andnéareolaíocha COVID-19 orthu a d’aimsigh pleocytosis i gceithre chás. agus thuairiscigh go raibh gach ceann de na ceithre cinn dóchúil mar gheall ar éilliú fola [51,52].

Tá Sun et al. rinne sé imscrúdú ar lasta veicíní eischeallacha néarónacha-saibhrithe agus fuarthas go suimiúil othair NfL ardaithe, amyloid- , neurogranin, tau agus fosfarylated tau inCOVID-19 ag baint le próisis néar-mheathlúcháin féideartha [42].

Tóg teachtaireachtaí Chaibidil 1 (Cuid 3):1 abhaile leat. Is dócha gur féidir le SARS-CoV-2 a bheith néarotrópach ó léiríodh é seo do choróinvíreas daonna eile (HCov-OC43, Hcov-229E, SARS-CoV, MERS-Cov) san am a chuaigh thart.2.

Tá trí bhealach féideartha de néar-ionradh SARS-CoV-2: An bealach trasnéarónach tríd an néar olfactory, an bealach hematogenous trí endothelium soithíoch nó bacainn fola-inchinn tréscaoilteach, agus an "meicníocht capall Trojan" trí insíothlú imdhíon-chealla. agus ionradh ina dhiaidh sin isteach sa CNS trí diapedesis.3. Go néareolaíoch, bíonn gníomhachtú micriglial mar thoradh ar SARS-CoV-2 i réimsí sainiúla CNS.4. Spreagann SARS-CoV-2 freagairt néar-athlastach le leibhéil serum méadaithe de roinnt cítocíní (m.sh., IL-1, IL-6) agus marcóirí ardaithe mar NfL agus GFAP sa CSF a léiríonn loit CNS.

4. Caibidil 2

Ionfhabhtú Víreasach agus Néar-mheathlú

Seachas an phaindéim COVID{0}}, tá fianaise leathan (eipidéimeolaíoch) ann a nascann ionfhabhtuithe víreasacha eile le galair néar-athlúcháin, go háirithe PD agus AD, a ndéanfar athbhreithniú orthu sna caibidlí seo a leanas.

An smaoineamh, gur féidir ionfhabhtuithe víreasacha a chur chun cinn neurodegeneration chéad fhorbairt withencephalitis lethargica tar éis an eipidéim fliú na Spáinne ag tús an 20ú haois [53]. Ó shin i leith, glacadh le nasc idir ionfhabhtuithe agus galair neurodegenerative arís agus arís eile. Léirigh meiteanailís ar 287,773 othar PD agus 7,102,901 rialuithe go raibh riosca ardaithe ag daoine aonair a thuairiscigh ionfhabhtuithe san am atá caite do PD (cóimheas corrlaigh, 1.20) [54].

Bhí an éifeacht seo inchurtha go príomha i leith ionfhabhtuithe baictéaracha [54]. Ag teacht leis seo, d'aimsigh staidéar níos déanaí go raibh "ualach tógálach níos airde" sainmhínithe ag níos mó antasubstaintí i gcoinne víris agus baictéir éagsúla san fhuil othar PD [55]. Go sonrach, léiríodh go raibh riosca PD ardaithe tar éis ionfhabhtú VZV (cóimheas guaise coigeartaithe, 1.17) agus bhí othair PD níos minice seropositive le haghaidh EBV [56,57].

Is fachtóir riosca seanbhunaithe é HCV le haghaidh PD agus ionfhabhtú HSV-1 chun AD a fhorbairt [58-61]. Tugadh víris fliú i gcomhthéacs le PD ó tharla gur feinitíopa Parkinsonianach einceifilíteas leargica, agus moladh víreas fliú. mar ghníomhaire tógálach an fhliú Spáinneach [53].

Ina theannta sin, mar thoradh ar ionfhabhtú H1N1 tháinig microglialactivation leanúnach mar chomhartha de neuroinflammation ainsealach i lucha cineál fiáin [62]. D'eascair H5N1 dá réir sin le gníomhachtú microglial agus comhiomlánú -synuclein i lucha a d'eascair caillteanas néaróin dopaminergic sa substantia nigra, a aithnítear mar shainmharc paiteolaíoch PD [63]. Ina theannta sin, braitheadh ​​an víreas fliú A iarbháis i substantia nigra othar PD [64].

Léirigh staidéar cás-rialaithe le déanaí ag baint úsáide as sonraí ó Chlárlann Náisiúnta Othar na Danmhairge go raibh baint ag diagnóis fliú le forbairt PD suas le deich mbliana ina dhiaidh sin (cóimheas odds 1.73) [65].

Mar sin, tá amhras ann go bhfuil baint láidir idir víris fliú agus PD ach ní mór é a shoiléiriú níos mó. Is cúis le víreas einceifilíteas Seapánach feinitíopa parkinsonian le linn géarmhíochaine galar, ach breathnaíodh fiú parkinsonism leanúnach le loit MRI sa substantia nigra trí nó cúig bliana tar éis ionfhabhtú víreasach [66 ].Is féidir le víreas Iarthar na Níle páirceáil a chothú le linn ionfhabhtú géarmhíochaine.

I staidéir iarbháis, braitheadh ​​leibhéil ardaithe -synuclein in othair a bhí ionfhabhtaithe le Nilevirus Thiar [57,67,68]. Forbraíodh hipitéis suimiúil faoi fheidhm -synuclein i múnla luch -synuclein-knockout tar éis ionfhabhtú na Níle Thiar [67].

Mar thoradh ar easpa -synuclein sa mhúnla seo tháinig dul chun cinn galair tubaisteach, rud a mhol ról cosanta -synuclein i gcoinne ionfhabhtú víreasach [57,67]. Ceapadh go bhfuil -synuclein cáithníní entrapsviral mar mheicníocht cosanta cheallacha, a leanann tar éis an ionfhabhtaithe as a chomhiomlánú paiteolaíocha agus éifeachtaí néar-tocsaineacha ina dhiaidh sin.

Moladh an mheicníocht chéanna le haghaidh -amyloid, ar féidir leis HSV-1 a ghabháil agus a mhacasamhlú víreasach a chosc agus a chur isteach in vitro agus in vivo [69,70]. Bhí ionfhabhtú HSV-1 gafa mar fhachtóir riosca galair go príomha in AD ach freisin i PD in imscrúduithe in vitro agus in vivo éagsúla [71,72]. A2. Tuairiscíodh an baol méadaithe go ndéanfaí néaltrú i staidéar siarghabhálach ar 8362 othar a raibh ionfhabhtuithe géara HSV-1 nó HSV{-2 orthu [60].

Tá staidéar ar chéim 2 a imscrúdaíonn an féidir le valaciclovir moill a chur ar dhul chun cinn AD in othair le HSV-1ar siúl faoi láthair (clinicaltrials.gov NCT03282916) [70].

Tá staidéir éagsúla ann a thugann le tuiscint go bhfuil baint ag an gcóras imdhíonachta oiriúnaitheach le forbairt néar-mheathghiniúna. D'aimsigh staidéir comhlachais ar fud an ghéanóim go bhfuil baint ag ailléilí géine casta II histocompatibility móra le PD agus léiríodh go raibh cealla T na n-othar PD ag freagairt do epitopes -synuclein [73].

Thaispeáin grúpa eile go gcuireann Th{0}}T-chealla le pataigineas PD i múnla saothraithe cille de PD ag baint úsáide as gaschealla iolracha spreagtha (iPSCanna) [74]. Le déanaí, fuarthas amach go raibh T-chealla cóngarach do chomhlachtaí Lewy agus do néaróin dopaminergacha in inchinn othar néaltrú coirp Lewy agus mar thoradh ar spreagadh CD4+ T-chealla le heipitíopa fosfarlaithe -synuclein tháinig méadú ar IL-17 táirgeadh mar chomhartha freagartha Th[75].

Tóg teachtaireachtaí Chaibidil 2 (Cuid 4):1 abhaile leat. Nascann staidéir eipidéimeolaíocha iolracha ionfhabhtuithe éagsúla (víreasacha) le PD, toisc go bhfuil riosca ardaithe do PD ag daoine aonair a bhfuil ionfhabhtuithe áirithe orthu.

2. D'fhéadfadh an próitéin -synuclein gníomhú go fiseolaíoch mar mheicníocht cosanta ionfhabhtaithe, ag gabháil do cháithníní víreasacha, rud a d'fhéadfadh a chomhiomlánú paiteolaíoch agus éifeachtaí néara-tocsaineacha PD a bheith mar thoradh air.

3. Tá baint níos mó ag baint le rannpháirtíocht an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach i bhforbairt galair néar-mheathlúcháin ag tacú leis an hipitéis go n-ionfhabhtuithe, agus mar sin is féidir le gníomhachtú an chórais imdhíonachta a bheith ina chúis le cascáidí neurodegenerative.

5. Caibidil 3

5.1. Impleachtaí Ginearálta SARS-CoV-2 maidir le Néar-dhíghiniúint

Ardaíonn meicníochtaí néarotrópachta víreasach agus néar-athlasadh a pléadh roimhe seo an cheist an gcaithfear a bheith ag súil le néar-mheathlú fadtéarmach tar éis galar COVID-19.

Tá SARS-CoV-2 agus próitéiní a d’fhéadfadh a bheith pataigineach bainteach le néar-mheathlú nasctha ag staidéir éagsúla. Tugadh faoi deara go gceanglaíonn an gabhdóir próitéin spikedomain le próitéiní atá ceangailteach le heparin agus heparin lena n-áirítear amyloid- , -synuclein, tau, prion, agus TDP-43, a d'fhéadfadh tús a chur le comhiomlánú paiteolaíoch na bpróitéiní seo a eascraíonn i néar-mheathlú [76, 77].

Déantar cur síos ar an meicníocht chéanna le haghaidh HSV-1, a chatalaíonn comhiomlánú amyloid- in vitro agus in vivo agus atá ina fhachtóir riosca seanbhunaithe do AD [76,78]. Le déanaí, léiríodh go n-éascaíonn cáithníní víreasacha (lena n-áirítear SARSCoV-2 próitéin spike) scaipeadh síolta protopathic trí aistriú lasta idircheallacha a athrú [79]. Úsáideann víris straitéisí éagsúla chun rialú a ghlacadh ar fheidhmeanna ceallacha óstacha, mar shampla cur isteach ar uathphagy agus feidhmeanna mitochondrial nó lysosomal, a bhfuil baint acu le forbairt galar neurodegenerative freisin [80].

SARS-CoV-2 altersautophagy agus feidhmeanna mitochondrial agus líseasómacha i gcealla scamhóg ionfhabhtaithe [81]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh "aosú" luathaithe an fhíocháin ionfhabhtaithe a bheith mar thoradh ar athruithe víreasacha i bpróitéostasis na cille óstach, rud a d'fhéadfadh próisis néar-mheathlúcháin a threisiú ansin. atá coitianta i gcealla senescent [80].

Is próiseas aosaithe ró-luath trí mheán iarainn é Ferrosenescence de chealla a chuireann isteach ar dheisiú DNA arna spreagadh ag iarann ​​​​agus, mar sin, i néar-mheathlú [82]. Gné shuimiúil de chumais víreasacha is ea ionduchtú fearaiséisceachta i gcealla óstaigh chun macasamhlú víreasach a éascú [82]. Tacaíonn na sonraí seo leis an nóisean gur féidir le hionfhabhtuithe SARS-CoV-2 athruithe a spreagadh chun cascáidí néar-mheathlúcháin a chur chun cinn.

5.2. COVID-19 agus Meicníochtaí Féideartha a Bhaintear le Galar Parkinson

Déantar roinnt nasc idir COVID{0}} agus forbairt PD a mhionsonrú sa rannán seo.

I 1985, tugadh faoi deara go raibh mildencephalitis mar thoradh ar ionfhabhtú lucha leis an víreas heipitíteas luch (a aithníodh mar analóg murine den Coronaviridae daonna) agus sil-leagan antaiginí víreasach den chuid is mó sa subthalamic núicléas agus an substantia nigra [83].

Mar thoradh air seo tháinig gliosis ina dhiaidh sin sna réigiúin sin, rud a thugann le tuiscint go bhfuil nasc idir an víreas agus parkinsonism PD/posteincephalitic [83]. Fuarthas amach go raibh antashubstaintí in aghaidh Coronaviridae ardaithe i CSF na n-othar PD i gcomparáid le rialuithe chomh luath le 1992 [84]. Go dtí seo, tá trí chás tuairiscithe ar thosaigh PD i gcomhghaolú tráthúil le galar COVID-19; áfach, níorbh fhéidir nasc cúiseach soiléir a bhunú [85].

Foilsíodh le déanaí [86] dhá chás othar a bhfuil einceifilíteas a bhaineann le COVID-19-a bhfuil baint acu le parinseanachas forásach forásach agus athruithe FDG-PET i gcuimhne ar pharcinsonachas iar-einceifilíteach. Rinneadh athbhreithniú agus plé ar fhorbairt PD roimhe seo: D'fhéadfadh maslaí soithíoch sa chóras nigrostriatal a bheith ina chúis le parkinsonism ina dhiaidh sin [87].

Ina theannta sin, spreagann an stoirm cítocín a bhaineann le COVID-19 dian néar-athlasadh agus, ina dhiaidh sin, néar-mheathlú [33,87]. Ardaítear leibhéil shistéamach IL-6 i COVID-19, agus léirigh staidéar breathnadóireachta beag ionchasach go raibh baint ag leibhéal níos airde IL-6 le riosca méadaithe PD a fhorbairt [88].

For more information:1950477648nn@gmail.com