Bithghníomhaíocht, Bith-infhaighteacht, agus Trasfhoirmithe Guta Micribhithóta ar Chomhdhúile Feanólacha Chothaitheacha: Impleachtaí do COVID-19

Ríomhphost Teagmhálatina.xiang@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

Ó Eanáir 2020, chruthaigh Elsevier ionad acmhainní COVID-19 le faisnéis saor in aisce i mBéarla agus i Mandairínis ar an úrscéalcoronavirus COVID{0}}. Tá an t-ionad acmhainní COVID{0}} á óstáil ar Elsevier Connect, suíomh Gréasáin nuachta agus faisnéise poiblí na cuideachta.

Tugann Elsevier cead leis seo a{0}}taighde go léir a bhaineann le COVID atá ar fáil ar an ionad acmhainní COVID-19 - lena n-áirítear an t-ábhar taighde seo - a chur ar fáil láithreach i PubMed Central agus i stórtha eile a fhaigheann maoiniú poiblí, amhail an WHO Bunachar sonraí COVID le cearta ar athúsáid taighde neamhshrianta agus anailísí i bhfoirm ar bith nó trí mhodh ar bith agus aitheantas don fhoinse bunaidh. Tugann Elsevier na ceadanna seo saor in aisce chomh fada agus a bheidh an t-ionad acmhainní COVID-19 gníomhach.

Teibí

Tá baint ag ráig na niúmóine mistéireach ag deireadh 2019 le suim taighde forleathan ar fud an domhain. Tá ancoróinvíreasdíríonn galar-19(COVID-19) ar il-orgáin trí mheicníochtaí athlastacha, imdhíonacha agus ocsaí, agus níor aithníodh aon druga éifeachtach dá phróifiolacsas nó dá chóireáil go dtí seo. Tá úsáid na gcomhdhúile bithghníomhacha cothaitheacha, mar chomhdhúile feanólacha (PC), tagtha chun cinn mar chur chuige tuartha cothaitheach nó teiripeach do COVID-19. Sa staidéar reatha, déantar athbhreithniú ar shonraí eolaíocha ar na meicníochtaí is bun le bithghníomhaíocht PC agus a n-úsáidí i maolú COVID-19. Freisin,frithocsaídeach, déantar staidéar ar éifeachtaí antiviral, frith-athlastacha agus inmunomodulatory PC aiste bia. Ina theannta sin, cuirtear i láthair na himpleachtaí a bhaineann le díleá ar na tairbhí tuartha a bhaineann le PC aiste bia i gcoinne COVID-19 trí aghaidh a thabhairt ar bhith-infhaighteacht agus bith-chlaochlú PC trí mhicribhiota an gut. Ar deireadh, saincheisteanna sábháilteachta agus idirghníomhaíochtaí féideartha drugaí de PC agus a n-impleachtaí iCOVID{0}}pléitear teiripe.© 2021 Elsevier Inc. Gach ceart ar cosaint.Eochairfhocail: Coronavirus; SARS-CoV-2}}; Curcumin; Resveratrol; Quercetin; Strus ocsaídiúcháin; Athlasadh; Chóras imdhíonachta.

1. Réamhrá

Bhí an ráig de shiondróm géar riospráide ag deireadh na bliana 2019 ina chúis imní ollmhór sláinte ar fud an domhain. An galar de bharrcoróinvíreas (COVID{0}})i Wuhan (tSín) agus tá sé scaipthe ar fud an domhain. Mar sin, dhearbhaigh an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO) an galar mar phaindéim. Go dtí an 28 Aibreán, 2021, chláraigh WHO níos mó ná 145 milliún cás ionfhabhtaithe, agus sháraigh líon na mbásanna 3 mhilliún [172]. Baineann an pataigine, ar úrscéal tromchúiseach géar-siondróm riospráide coronavirus 2 (SARS CoV-2), le teaghlach mór víris ar féidir leo ainmhithe agus daoine a ionfhabhtú, rud is cúis le galair riospráide, gastrointestinal, hepatic agus néareolaíocha [168]. Tá in-tarchurtha agus ionfhabhtaíocht níos airde ag an SARS-CoV{9}} ach tá ráta mortlaíochta níos ísle acu, i gcomparáid le coronaviruses eile (CoVanna), mar iad siúd is cúis le géarshiondróm riospráide (SARS-CoV) agus siondróm riospráide an Mheán-Oirthir (MERS). -CoV) [93].

Tá formhór na ndaoine ionfhabhtaithe SARS-CoV-2-asymptomatic nó tá comharthaí éadroma acu, is dócha de bharr gníomhachtú an chórais imdhíonachta. Mar sin féin, athraíonn an galar isteach i siondróm anacair riospráide géarmhíochaine (ARDS), deacrachtaí cairdiacha géarmhíochaine, siondróim mhífheidhm il-orgán, turraing seipteach, agus bás i thart ar 20 faoin gcéad de na ionfhabhtaithe (daoine de ghnáth le roinnt comorbidity) [52]. Creidtear go bhfuil baint ag na haimhréití seo le dianathlastachagusstrus ocsaídiúcháinfreagairtí de bharr macasamhlú víreasach [175].

In ainneoin dhéine an ghalair, níl aon teiripe éifeachtach ar fáil chun na torthaí a fheabhsú in othair a bhfuil amhras nó deimhnithe orthuCOVID{0}}. Sa chomhthéacs seo, tugadh aird nach beag ar straitéisí cothaitheacha chun an riosca a laghdú nó chun comharthaí COVID a mhaolú- 19. Mar chur chuige comhlántach neamh-chógaseolaíoch, tá forlíonadh aiste bia nutraceuticals agus probiotics ar fáil go héasca agus ní thaispeánann sé fo-iarsmaí ar bith nó beagán [66,67]. I dtaca leis seo, tá comhdhúile feanólacha (PC) tagtha chun cinn mar theiripí cothaitheacha tuartha nó mar theiripí cúnta le haghaidh COVID- 19 toisc go bhfuil baint ag na comhdhúile seo le sochair sláinte i gcoinne roinnt paiteolaíochta [47]. Ina theannta sin, taispeánann PC éifeachtaí réamhbhitheacha, a imríonn tionchar ar an micribiota gut agus maolaíonn aimhréidh ghastraistéigeach a tuairiscíodh i COVID-19. Déantar PC a mheitibiú le micribhiota coilíneach agus féadfar na táirgí a eascraíonn as a ionsú sa gut agus éifeachtaí tairbheacha a bheith acu ar roinnt orgán [149].

In ainneoin na litríochta atá ann faoi láthair maidir le héifeachtaí PC i gcoinne roinnt víreas, níor léirigh ach cúpla staidéar a ngníomh i gcoinne CoVanna [8,98]. Rinne staidéar le déanaí athbhreithniú ar chumas féideartha PC i gcosc agus teiripí COVID-19 trí aghaidh a thabhairt ar bhealaí móilíneacha arna modhnú ag PC [89]. Mar sin féin, níor phléigh an t-athbhreithniú seo an tionchar a bhíonn ag díleá agus meitibileacht ar bhith-infhaighteacht PC nó ar éifeachtaí meitibilítí PC a dhíorthaítear ó mhiocróibiota gut ar ról toimhdeach PC i.COVID{0}}. Ina theannta sin, níor tugadh aghaidh ar shaincheisteanna sábháilteachta agus ar idirghníomhaíochtaí féideartha drugaí.

Déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar an bhfianaise atá ann faoi láthair maidir le meicníochtaí bithghníomhacha an chothaithe PC i gcoinne léirithe COVID-19, chomh maith le tionchar na bith-infhaighteachta agus claochluithe gut microbiota ar éifeachtaí toimhdeacha PC. Ina theannta sin, tugadh aghaidh ar shaincheisteanna sábháilteachta agus ar idirghníomhaíocht an PC chothaithe le drugaí a úsáidtear chun léirithe áirithe de COVID a mhaolú.

2. Modhanna

Baineadh úsáid as na bunachair shonraí PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) agus ScienceDirect (HTTPS:// www.sciencedirect.com) chun ailt a chuardach trí mheascán de théarmaí:coróinvíreas, COVID{0}}, SARS, MERS, fliú, NF-kB, stoirm cítocine, imdhíon-mhodúchán, AGUS comhdhúile feanólacha, anthocyanins, flavonoids, isoflavóin, cothú, fíteasceimiceacha, comhdhúile bithghníomhacha, agusstrus ocsaídiúcháin. Toisc nach athbhreithniú córasach a bhí anseo, níor sainíodh critéir eisiamh agus cuimsiú. Breithníodh gach alt go dtí an 20 Lúnasa 2020 agus an 20 Lúnasa 2020 san áireamh, agus áiríodh iad siúd a sholáthair sonraí ábhartha don phlé san athbhreithniú.

3. Forbhreathnú ar ionfhabhtú SARS-CoV-2

Is víris RNA aonshnáithe agus clúdaithe iad CoVanna a ionfhabhtaíonn raon leathan speiceas óstaigh. Go struchtúrach, tá ceithre phróitéin struchtúracha ag CoVanna: spike (S), membrane, envelop, agus nucleocapsid [181]. Déanann próitéin S idirghabháil ar iontráil SARS-CoV-2 isteach sa chill óstach trí cheangal a dhéanamh ar an receptor angiotensin-tiontaithe einsím 2 (ACE2) i gcealla óstaigh [145]. Gníomhaíonn an iontráil CoV an serine protease transmembrane 2 (TMPRSS2); is é seo, in éineacht le ACE2, an príomhchinntitheach maidir le hiontráil an víris seo [145].

Déanann RNA polymerase macasamhlú CoV chun polapróitéiní a tháirgeadh. Próiseáiltear na polapróitéiní seo trí phróitéisí víreasacha, próitéáis cosúil le papain (PLPro), agus príomhpróitéin shíreach (próitéáis cosúil le chymotrypsin-3CLPro). Ansin, úsáidtear RNA teachtaire víreasach (mRNA) chun próitéiní víreasach (aibiú) a thógáil a scaoiltear ina dhiaidh sin [185]. Is einsím an-chaomhnaithe é Helicase (Nsp13) i ngach CoV agus tá sé ríthábhachtach le haghaidh macasamhlú víreasach, rud a fhágann go bhfuil sé ina sprioc geallta do theiripí antiviral [137].

Tar éis an ionfhabhtaithe SARS-CoV-2, is cúis le méadú ar an ualach víreasachathlastachstoirm cytokine, scaoileadh cytokine as-rialú, as a dtagann riocht hyperinflammatory san óstach [96]. Tá ról suntasach ag an bhfachtóir núicléach kappa B (NF-κB) maidir le léiriú an iliomad géinte a bhfuil baint acu le freagraí imdhíonachta agus athlastacha [176] a rialáil. Nuair a bheidh sé gníomhachtaithe, cuireann an cosán NF-κB chun cinn freisin idirdhealú cille T agus B [92,117].

Ceann de na príomhbhealaí le haghaidh gníomhachtú NF-ĸ tar éis ionfhabhtú CoV ná an chonair difreála myeloid bunscoile 88 (MyD88) trí ghabhdóirí aitheantais patrún (PRRs). Spreagann an cosán seo éagsúlacht cítocíní pro-athlastacha, lena n-áirítear interleukin (IL)-6 agus TNF- [60,153]. Tá ACE2 endocytosed in éineacht le SARS-CoV-2, rud a fhágann go laghdaítear ACE2 ar chealla, agus ina dhiaidh sin méadú ar serum angiotensin II (Ang II) [61]. Feidhmíonn Ang II mar vasoconstrictor agus pro-athlastachcytokine tríd an Ang II-receptor cineál 1 (AT1R). Gníomhaíonn an ais Ang II-AT1R NF-ĸ agus spreagann sí fachtóir necróis siadaí- (TNF- ), receptor fachtóir fáis eipideirm (EGFR), agus foirm intuaslagtha de receptor IL-6 (SIL-6R ) trí disintegrin agus metalloprotease 17 (ADAM17) [60,61,153]. Mar sin, dá airde an t-ualach víreasach, is ea is ísle an tiúchan ACE-2 de bharr ceangailteach víreas, rud a fhágann go bhfuil leibhéil mhéadaithe Ang II sa serum, rud a ghníomhaíonn an cosán NF-ĸ. Tuairiscíodh go gcuireann glucocorticoids áirithe, mar shampla meitilprednisolone, prednisone, agus dexamethasone, bac ar ghníomhachtú NF-κ agus úsáidtear iad i mbainistiú naCOVID{0}}i roinnt tíortha [150]. Mar sin, bheadh ​​substaintí leis an meicníocht chéanna gníomhaíochta seo ina ngníomhairí toimhdeacha tábhachtacha chun an galar seo a shrianadh.

Tá ró-tháirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) agus díothacht defrithocsaídeachis imeachtaí ríthábhachtacha iad meicníochtaí le haghaidh macasamhlú víreasach agus an galar a bhaineann le víreas ina dhiaidh sin [21,33]. Ina theannta sin, is imeachtaí tábhachtacha iad éagsúlachtaí i pH ceallacha, laghdú ar leibhéil laghdaithe glutathione (GSH), agus gníomhaíocht an teaghlaigh NADPH oxidase (NOX). Tá an táirgeadh ROS díorthaithe ag NOX modhnaithe ag ACE2 [21,33]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh fréamhacha saor in aisce, mar shampla radacach anion superoxide (O2•-), ocsaíd clóirín (ClO-), ocsaíd nítreach (NO), agus sárocsaitrít (ONOO-) a bheith ina gcúis le bás niúmóine de bharr víreas [173]. Ina theannta sin, tarlaíonn strus ocsaídiúcháin ní hamháin mar gheall ar scaoileadh ROS ach freisin mar gheall ar cítocíní pro-oxidant, mar shampla TNF- agus IL-1, arna scaoileadh ag gníomhachtú phagocyte [141].

Strus ocsaídiúcháinTá ról ríthábhachtach ag an pathogenesis deCOVID{0}}. Perpetuates sé an stoirm cytokine chomh maith le níos measa hypoxia, lena n-áirítear dysfunction mitochondrial [18]. Cruthaíonn an t-idirghníomhú idir ROS agus stoirm cítocine timthriall féinchothabhálach idir an stoirm cítocine agus strus ocsaídiúcháin, rud a fhágann go bhfuil teip ilorgánach in othair thromchúiseacha de chuid COVID-19 a dtéann a riocht ar aghaidh go sepsis agus turraing [18,173].

Rinne an Nrf2-idirghabháilfrithocsaídeachIs meicníocht riachtanach é córas chun cealla a chosaint ó ghortú ocsaídiúcháin. Faoi strus ocsaídiúcháin, aistrítear fachtóir trascríobh Nrf2 (fachtóir núicléach erythroid 2-fachtóir gaolmhar 2) chuig an núicléas agus gníomhaíonn sé géinte cytoprotective i gcoinne strus ocsaídiúcháin (OS) go comhordaithe trí cheangal afrithocsaídeacheilimint freagrúil (ARE) sa réigiún tionscnóra DNA. Ina theannta sin, rialaíonn Nrf2 na géinte a bhfuil baint acu le himdhíonacht agus in-athlasadh, chomh maith leis na meicníochtaí a dhéanann difear do sho-ghabhálacht víreasach agus macasamhlú ionfhabhtuithe riospráide agus neamh-riospráide [73,79,121,152,39,86].

Uair amháinCOVID{0}}Tá sé léirithe go ndírítear ar orgánaigh iolracha trí mheicníochtaí athlastacha, imdhíonacha agus ródhosca, d'fhéadfadh comhdhúile bithghníomhacha aiste bia a mhodhnaíonn na meicníochtaí seo a bheith ina rogha cothaitheach chun déine an ghalair a rialú.

4. Ról féideartha an PC ar thaispeántais SARS-CoV-2

Tá fáinne aramatach amháin ar a laghad ag PC le grúpa hiodrocsaile amháin nó níos mó ceangailte. De réir a struchtúr ceimiceach, is féidir iad a roinnt i roinnt ranganna: aigéid feanólacha, tannins, lignans, flavonoids, stilbenes, coumarins, agus curcuminoids (Ábhar Forlíontach, Fíor S1). Is táirgí iad de mheitibileacht thánaisteach plandaí, a sholáthraíonn feidhmeanna riachtanacha, lena n-áirítear plandaí a chosaint i gcoinne luibhiteoirí agus ionfhabhtú miocróbach, mealladh pailneoirí agus ainmhithe a scaipeann síolta, éifeachtaí allelopathic, cosaint UV, agus móilíní comhartha le linn bunnóid a shocrú le nítrigin. [56,32]. I réim bia an duine, tá PC freagrach as na héifeachtaí a chuireann chun cinn sláinte mar gheall ar afrithocsaídeach, airíonna frith-athlastacha, imdhíonachta, agus prebiotic [151]. Tugann fianaise mhéadaithe le fios gur féidir le hionghabhálacha measartha fadtéarmacha PC éifeachtaí fabhracha a bheith acu ar mhinicíocht galair ainsealacha ([114]; Paquette, 2017; [130]). In ainneoin cúpla staidéar idirghabhála daonna ar éifeacht PC a chosc agus b'fhéidir a chóireáilCOVID{0}}, tuairiscíodh cheana féin go bhfuil na comhdhúile seo i láthair gníomhaíocht antiviral i gcoinne ionfhabhtú CoV chomh maith le láidirfrithocsaídeachagus airíonna frith-athlastacha, rud a thugann le tuiscint a ról féideartha maidir leis an ngalar tógálach seo a mhaolú.

4.1. Éifeacht antiviral PC i gcoinne ionfhabhtuithe COV

Ba cheart go gcuirfeadh dea-ghníomhaire frithvíreasach cosc ​​ar fhás víreas i gcealla ionfhabhtaithe trí chosc a chur ar a gceangal, ar dhul i bhfód, ar dhí-bhratú, ar mhacasamhlú genome agus ar léiriú géine. Déanann Tábla 1 achoimre ar na staidéir ar éifeachtaí frithvíreasacha PC i gcoinne CoVanna.

4.1.1. PC tae

Is é PC an phríomh-chomhpháirt bithghníomhach de Camellia sinensis L., a úsáidtear a duilleoga le haghaidh ullmhú tae glas agus dubh [36]. Rinneadh athbhreithniú le déanaí ar ghníomhaíocht antiviral tae glas agus PC tae dubh i bpróifiolacsas agus i gcóireáil COVID-19 [112].

Tá {{{0}}isotheaflaivin-3-galáit, theaflaivin-3,3-galáit,-3,3-galáit, agus aigéad tannic mar choscóirí éifeachtacha 3CLPro (IC50 < 10="" µm)="" [22],="" rud="" a="" chuirfeadh="" isteach="" ar="" mhacasamhlú="" cov.="" thuairiscigh="" taighdeoirí="" go="" bhfuil="" an="" grúpa="" gallate="" atá="" ceangailte="" leis="" an="" seasamh="" 3="" 'tábhachtach="" le="" haghaidh="" idirghníomhú="" le="" 3clpro.="" nocht="" staidéar="" eile="" in="" silico="" le="" déanaí="" idirghníomhú="" láidir="" epigallocatechin="" gallate="" (egcg),="" epicatechin="" gallate="" (ecg),="" agus="" gallocatechin="" -3-gallate="" (gcg)="" le="" ceann="" amháin="" nó="" an="" dá="" iarmhar="" catalaíoch="" de="" 3clpro="" [54].="" ina="" theannta="" sin,="" measadh="" go="" mbeadh="" na="" coimpléisc="" idir="" protease="" agus="" na="" pc="" seo="" an-chobhsaí.="" tá="" theaflflavin,="" an="" comhdhúil="" atá="" freagrach="" as="" dath="" oráiste/dubh="" tae="" dubh,="" ina="" choscóir="" láidir="" ar="" an="" rna="" polymerase="" de="" sars-cov-2="" [94].="" léirigh="" catechin="" gallate="" (cg)="" agus="" gallocatechin="" gallate="" (gcg)="" ardghníomhaíocht="" coisctheach="" i="" gcoinne="" próitéin="" sars-cov-2="" n="" ar="" bhealach="" a="" bhí="" ag="" brath="" ar="" thiúchan="" agus="" chuir="" siad="" isteach="" ar="" mhacasamhlú="" víris.="" léirigh="" na="" pc="" seo="" ag="" tiúchan="" de="" 0.05="" µg="" ml="" níos="" mó="" ná="" 40="" faoin="" gcéad="" de="" ghníomhaíocht="" coisctheach="" ar="" sliseanna="" candamach="" poncanna-chomhchuingeach="" rna="" oligonucleotide-deartha="">

4.1.2. Curcumin

Moladh Curcumin mar rogha cóireála fhéideartha d’othair a bhfuil COVID-19 [187] orthu toisc go gcoisceann sé ACE2 agus go gcoisceann sé iontráil SARS-CoV-2 isteach sna cealla [158]. I staidéar múchta móilíneach eile, léirigh curcumin éifeacht coisctheach ar phróitéin SARS-CoV-2 S agus a receptor ceallach ACE2, le cleamhnas níos airde ná drugaí mar nafamostat agus hydroxychloroquine [105]. Ag EC50 níos airde ná 10 µM, chuir curcumin bac ar mhacasamhlú víreas trí líon na próitéiní S a bhí i láthair i gcultúr cealla Vero E6 a bhí ionfhabhtaithe le SARS-CoV [169] a laghdú.

4.1.3. Aisiompair

Rinneadh athbhreithniú le déanaí ar éifeacht chosanta resveratrol i gcoinne víris iolracha [1]. Ceanglaíonn Resveratrol go cobhsaí le coimpléasc gabhdóra víreasach próitéine/ACE2 de SARS-CoV-2, rud a thugann le fios gur oibreán tuar dóchais inti i gcoinne COVID-19 é trí chur isteach ar phróitéin víreas S [162]. Ina theannta sin, laghdaigh an stilbene léiriú próitéine N i SARS-CoV-2 agus laghdaigh sé apoptosis cealla Vero E6. Ina theannta sin, mhaolaigh resveratrol bás cille Vero E6 arna tharlú ag MERS-CoV, is dócha mar gheall ar éifeacht frithvíreasach toisc go raibh leibhéil RNA MERS CoV agus titer víreas níos ísle i gcealla cóireáilte le resveratrol (150-250 µM) [91].

4.1.4. Quercetinagus PCA gaolmhar

chuir athbhreithniú le déanaí fianaise i láthair le húsáid naquercetinchomh maith le vitimín C i teiripeacha agus próifiolacsas de

COVID{0}} (Colunga [15]).QuercetinD’aithin an scáileán um dhugáil drugaí supercomputer SUMMIT agus Anailísí Saibhrithe Gene Set ar thurgnaimh phróifílithe slonn mar iarrthóir teiripeach maith i gcoinne ionfhabhtú SARS-CoV-2 [55]. De réir an chórais seo,quercetinchuir sé bac ar léiriú roinnt géinte a d’fhéadfadh ionfhabhtú COV a chur chun cinn [55]. Ina theannta sin, léirigh staidéir dhugála go gceanglaíonn an mhiricetin agus an miricetin ina bhfuil fítea-mhíochaine Equivir le gabhdóir ACE2 agus gur chuir siad cosc ​​ar SARS-CoV-2-COVID spreagtha-19 [119].Quercetinbac 3CLPro ó MERS-CoV (IC50=34.8 µM), ach níor aimsíodh aon ghníomhaíocht choisctheach i gcoinne MERS-CoV PLPro [124]. Léirigh PC eile a bhaineann le quercetin, mar shampla myricetin agus scutellarin, gníomh coisctheach i gcoinne héileacaptar SARS-CoV [183]. Chuir Luteolin, ríomhaire a bhfuil baint aige le struchtúrach le quercetin, bac go héifeachtach ar iontráil SARS-CoV de chineál fiáin i gcealla Vero E6 [182]. I staidéar le déanaí, chuir an leigheas Síneach Lianhuaqingwen, ina bhfuil ing quercetin, luteolin, agus kaempferol, bac ar mhacasamhlú SARS-CoV-2 le luach IC50 de 411.2 µg.mL–1 i gcealla Vero E6 [138].

4.1.5. PC ó fhoinsí ilghnéitheacha

Is foinse roinnt anthocyanins é sliocht Sambucus nigra (chianidin {{0}}sambubioside arb ionann é agus beagnach leath díobh) agus quercetin 3-rutinoside [161]. Laghdaigh sliocht S. nigra (0.004 g/mL) na leibhéil den víreas broincítis ionfhabhtaíoch (IBV). Is coronavirus cearc pataigineach é an víreas seo, agus is é lagú an membrane víreasach an meicníocht is dóichí a thuairiscíonn oibrithe, ag cur isteach ar struchtúr clúdaigh agus foirmiú vesicle [23]. Forsythia fionraí Vahl. a úsáidtear go forleathan i míochaine traidisiúnta na Síne agus tá sé saibhir i Forsythoside A. Chuir an ríomhaire seo bac ar ionfhabhtú CEK trí IBV ar bhealach dáileog-spleách (0.16-0.64 mM). Chonacthas éifeacht víreasach díreach nuair a riaradh an ríomhaire

roimh IBV ach ní nuair a bhí cealla ionfhabhtaithe roimhe seo [90]. Is é Papyriflavonol A, atá i láthair i papyrifera Broussonetia, an t-inhibitor is cumhachtaí de PLPro, le luach IC50 de 3.7 µM [124]. PC eile ón bplanda céanna (broussochalcone B, broussochalcone A, 4-hydroxyisolonchocarpin, papyriflflavonol A, 3 -(3-meitil ach-2- enyl)-3,4,{{ 12}}trihydroxyflflavane, kazinol A, kazinol B, broussoflflavan A, kazinol F, agus kazinol J) níos láidre i gcoinne PLPro ná i gcoinne 3CLPro. Nocht staidéar móilíneach dug go hesperidin, tangerine, agus naringenin ó Citrus sp. i láthair ard-chleamhnas don fhearann ​​receptor-ceangailteach ó próitéine S agus an fearann ​​protease ó ACE2 den chill óstach [158].

4.2. Airíonna frithocsaídeacha

Rinneadh imscrúdú forleathan ar chumas frithocsaídeach PC le blianta beaga anuas. Is minic a bhíonn sé mar bhonn le roinnt dá n-éifeachtaí cosanta ar chealla beo. Is éard atá i gceist leis na meicníochtaí is bun le cumas frithocsaídeach PC ná cumas ianála miotail, scavening ROS, agus cosaintí frithocsaídeacha a chosaint [103].

4.2.1. Airíonna frithocsaídeacha díreacha

Cuirtear cumas scavening díreach PC i bhfeidhm trí pháirt a ghlacadh in imoibrithe a bhaineann le deonú leictreoin amháin (.i. mar H) nó trí hidrearapocsaíd a laghdú d'alcól. Cuireann sé seo cosc ​​​​ar fhoirmiú na fréamhacha hiodrocsaile nó alcosaile [45]. Tá baint dhíreach ag gníomhaíocht frithocsaídeach PC lena struchtúir cheimiceacha [5]. Cuireann láithreacht -CH2COOH agus -CH=grúpaí CHCOOH ar an bhfáinne beinséine in aigéid feanólacha a gcuid gníomhaíochtaí frithocsaídeacha i gcomparáid leis an ngrúpa -COOH (Ábhar Forlíontach, Fíor. S1). Ina theannta sin, cuireann grúpaí methoxyl (-OCH3) agus hiodrocsaile feanólach (-OH) gníomhaíochtaí frithocsaídeacha an aicme seo de PC [25] chun cinn. Maidir le flavonoids, is é an tréith struchtúrach is tábhachtaí a chuireann le cumas scavenging ard an struchtúr hiodrocsaile fáinne B [139] (Ábhar forlíontach, Fíor. S1). Deonaíonn na grúpaí hiodrocsaile ar an bhfáinne seo hidrigin agus leictreoin chun ROS a chobhsú, lena n-áirítear fréamhacha hiodrocsaile agus sárocsaile, ag giniúint foirm radacach den fhrithocsaídeoir le cobhsaíocht cheimiceach níos mó ná an radacach tosaigh. Is féidir le foirmiú na bhfréamhacha sách fada seo ocsaídí radacacha a mhodhnú [127] a bhaineann le roinnt galair, lena n-áirítear ionfhabhtú SARS-CoV-2. Ina theannta sin, d'fhéadfadh an cumas miotail-chelating cur le hairíonna frithocsaídeacha PC. Cuireann flavonoids lárionaid láidre núicléifileach i láthair a bhfuil ard-chleamhnas acu d’ian miotail; is catalaíoch príomhúil iad atá freagrach as táirgeadh ROS ag cealla [48].

4.2.1.1. Staidéir chealla-bhunaithe.

Cruthaíonn na leibhéil iomarcacha ROS mar aon le laghdú ar chosaint frithocsaídeach arna ghiniúint ag ionfhabhtú SARS-CoV-2 éifeachtaí díobhálacha ar fheidhmeanna cealla scamhógacha (cealla epithelial scamhóg agus endothelium) agus cealla fola dearga (RBCanna) (a mbíonn tionchar acu ar chillscannán). agus feidhmiúlacht an ghrúpa heme), is cúis le teip riospráide hypoxic a breathnaíodh sna cásanna is déine de COVID-19 ([83]; [115]). Dá bhrí sin, d'fhéadfadh scavengers radacach saor in aisce, mar shampla PC, a bheith tairbheach teiripí comh-aidiúvach do na hothair is leochailí.

Cuireann Tábla S1 (Ábhar Forlíontach) i láthair roinnt ríomhaire le hairíonna frithocsaídeacha a breathnaíodh i roinnt línte cille, lena n-áirítear cealla epithelial scamhóg agus endothelium, agus RBCanna. Go háirithe, imríonn an resveratrol stilbene ról teiripeach féideartha i gcealla epithelial scamhóg trí strus ocsaídiúcháin a ghintear tar éis ionfhabhtú le Pseudomonas aeruginosa [19] agus Streptococcus pneumoniae [188] a mhaolú. Léiríodh éifeacht frithocsaídeach resveratrol freisin i) cealla endothelial soithíoch scamhóg, áit ar mhaolaigh 0.1 go 10 µM den chomhdhúil HMGB1-damáiste ocsaídiúcháin mitochondrial agus gur chosain sé bacainn endothelial scamhóg [35 ] agus in ii) RBCanna, áit ar chuir 100 µM den chomhdhúil cosc ​​ar ocsaídiú cille a ghin H2O2 [135]. Tá poitéinseal frithocsaídeach resveratrol i gcoinne strus ocsaídiúcháin spreagtha H2O i RBCanna á neartú ag idirghníomhú láithreacha PC eile i sliocht fíon dearg [154].

Mar a thaispeántar i dTábla S1 (Ábhar Forlíontach), léirigh PC ó ola olóige, tae glas, agus torthaí citris éifeacht frithocsaídeach cosanta i gcealla epithelial scamhóg agus RBCanna. I measc PC ola olóige áirithe, rinne 3,4-aigéad eatánól-eileanólach dihydroxy feinile agus hiodrocsatyrosol an ghníomhaíocht chosanta is airde ag 3 µM i strus ocsaídiúcháin AAPH-spreagtha i RBCanna [123]. Laghdaigh Oleuropein (462.5 µM) stádas strus ocsaídiúcháin na gcealla epithelial scamhóg A549, ach bhí an éifeacht seo níos suntasaí nuair a bhí an cumaisc cuimsithe in iompróirí lipid nanostructured [63]. I measc PC tae glas, chuir EGCG (30 µM) an hemolysis spreagtha AAPH i RBCanna faoi chois [85] agus an codán fllavonoid de súnna oráiste agus bergamot (ina raibh vicenin-2, neohesperidin, narirutin, hesperidin, naringenin, tangeritin , agus nobiletin) giniúint ROS laghdaithe i gcealla epithelial scamhóg [43].

4.2.1.2. Staidéir dhaonna.

Tá imscrúdú déanta go príomha ar ghníomhaíocht frithocsaídeach PC in vitro nó in vivo ag baint úsáide as samhlacha ainmhithe [41,103], ach tá staidéir ar dhaoine, ie, trialacha cliniciúla fós teoranta. Déanann Tábla S2 (Ábhar Forlíontach) achoimre ar staidéir ar na héifeachtaí frithocsaídeacha atá ag cuid de na PC roghnaithe i ndaoine. Ceistíodh i gcónaí an fhéidearthacht a bhaineann le gníomh díreach frithocsaídeach in vivo toisc go n-éilíonn sé go mbeadh PC i láthair ag an suíomh cruinn ina ndearnadh ROS. Is féidir an láithreacht seo a theorannú ag bith-infhaighteacht íseal PC, a chuirtear i leith den chuid is mó dá n-ionsú bochta sa stéig, meitibileacht tapa, agus díothú tapa [24]. Is gnéithe ríthábhachtacha iad meitibileacht agus bith-infhaighteacht PC [30,103] le haghaidh breithmheas níos cuimsithí ar éifeacht na gcomhdhúile seo chun sláinte a chur chun cinn mar a pléadh tuilleadh i Roinn 6. Mar sin féin, rinneadh staidéir áirithe ag baint úsáide as bianna ar mhórán frithocsaídeoirí agus in úsáid bianna atá saibhir i frithocsaídeoirí. deochanna a léirigh gur fheabhsaigh PC ó taenna (dubh agus glas), fíon, fíonchaora, ola olóige, caora, agus torthaí agus glasraí an stádas frithocsaídeach (gníomhaíocht plasma antioxidant) in ábhair shláintiúla (Ábhar Forlíontach, Tábla S2).

4.2.2. Modhnú géiniteach ar chosaintí frithocsaídeacha einsímeacha

Tuairiscíodh le déanaí go gcuimsíonn meicníochtaí gníomhaíochta PC próisis níos mó ná scavening díreach ROS. Mar shampla, tá na comhdhúile seo i) gníomhachtú fachtóirí trascríobh a bhfuil baint acu leis an Nrf cosán agus aslú einsímí frithocsaídeacha, ii) léiríonn éifeacht xenohormetic, agus iii) homeostasis cille a fheabhsú mar gheall ar a ngníomhaíocht ceangailteach le peptídí agus próitéiní [155]. .

Cé gur thuairiscigh staidéir le déanaí go bhféadfaí úsáid a bhaint as PC áirithe i gcóireáil COVID{0}}, díríodh go príomha ar na meicníochtaí gníomhaíochta frithvíreasacha [101]. Ina dhiaidh sin, is ar éigean a tugadh aghaidh ar éifeachtaí PC ar an gcóras frithocsaídeach ingenous trí bhealach Nrf2 a mhodhnú [77] agus a impleacht ar theiripe COVID{4}}. PB125, forlíonadh fíteiceimiceach aiste bia ina bhfuil meascán de eastóscáin le carnosol (6 faoin gcéad) agus aigéad carnosic (15 faoin gcéad) ó Rosmarinus Officinalis, withaferin A (2 faoin gcéad) ó Withania somnifera, agus luteolin (98 faoin gcéad) ó Sophora japonica ag cóimheas de 15: 5: 2 (m / m / m) agus a bhaintear ag 50 mg den phúdar measctha in aghaidh an mL in eatánól, bhí sé ina ghníomhaí cumhachtach Nrf2 ag tiúchan idir 4 go 22 µg / mL i líne cille HepG2 [65] . Ina theannta sin, laghdaigh PB125 an abairt mRNA de ACE2 agus TMPRSS2 ag tiúchan 16 µg / mL i gcealla HepG2 a dhíorthaítear ae daonna [107]. Ina theannta sin, rinne PB125 íosrialú suntasach ar 36 géinte ag ionchódú cytokines i gcealla endothelial artaire scamhógach daonna bunscoile spreagtha endotoxin. Ag cur san áireamh gur aithníodh go leor de na cítocíní seo sa “stoirm cíteicne” a breathnaíodh i gcásanna marfacha de COVID-19, mhol an grúpa staidéir gur laghdaigh gníomhachtú Nrf2 déine na stoirme go suntasach in othair a ndearna COVID difear dóibh-19. [107].

Déanann PC an córas frithocsaídeach ingenous a mhodhnú le linn ionfhabhtuithe víreasacha áirithe [80]. Mhéadaigh forlíonadh béil le quercetin (1 mg / lá ar feadh 5 lá as a chéile) comhthreomhar le hinsliú víreas fliú ar ghníomhaíochtaí catalase (CAT) agus superoxide dismutase (SOD) agus an tiúchan GSH. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh quercetin na scamhóga a chosaint ó ROS a tháirgtear le linn ionfhabhtú víreas fliú trí frithocsaídeoirí endogenous a athbhunú. D'eascair quercetin (20 µg/L) ag an am céanna traslonnú Nrf2 ón gcíteasól go dtí an núicléas agus slonn heme oxygenase (HO-1) agus NAD(P)H quinone dehydrogenase 1 (NQO1) (einsímí eile arna rialú ag an cosán Nrf2) i macrophages alveolar, rud a thugann le tuiscint go raibh an forlíonadh le quercetin tairbheach chun ionfhabhtuithe víreasacha riospráide a chóireáil [179]. Dá réir sin, pléadh cosaintí méadaithe frithocsaídeacha trí Nrf2 a ghníomhachtú ag flavonoids [143] agus is dócha go gcuireann siad lena gcuid maoine frith-athlastach. Ina theannta sin, léirigh roinnt staidéir eile go modhnaítear flavonoids an fhreagairt athlastach trí bhealaí a ghníomhachtú a chothaíonn tras-scríobh na gcóras cosanta frithocsaídeach agus díthocsainithe [131]. Treisíonn an t-idirghníomhú seo idir éifeachtaí frithocsaídeacha agus frith-athlastacha PC a ról tairbheach toimhde in aghaidh léirithe ar ionfhabhtú SARS-CoV-2.

4.3. Éifeachtaí imdhíonachta agus frith-athlastacha

Is léir go bhfuil cumas imdhíon-mhodúil PC in ann an cosán NF-k a mhodhnú trí ghníomhachtú IKK a shochtadh nó trí chosc a chur ar cheangal NF-κB le DNA. Ina theannta sin, modhnaíonn PC léiriú géinte pro-athlastach agus táirgeadh cytokine, seachas tionchar a imirt ar roinnt daonraí de chealla imdhíonachta [165,174].

Tá cealla marfúcháin nádúrtha (NK), T, agus B thar a bheith tábhachtach chun ionfhabhtú COVID-19 a chomhrac toisc go bhfuil siad ríthábhachtach sa fhreagairt imdhíonachta i gcoinne baictéir agus víreas. Tá lymphopenia (.i. comhaireamh íseal cealla T, B, agus NK) i measc na gcomharthaí ionfhabhtaithe COVID- 19. Mar sin, tá gníomhairí teiripeacha nó aiste bia a mhéadaíonn líon na gceall imdhíonachta ábhartha [95].

Mhéadaigh riarachán PC díorthaithe Cassia auriculata (25-100 mg / kg bw) na háirimh cille T agus B, chomh maith le iomadú agus íogaireacht cealla T i bhfrancaigh aosta [71]. Ní hamháin gur mhéadaigh Resveratrol (2.5 µg / mL) an céatadán de chealla CD4 móide agus CD8 móide T ach freisin spreag sé gníomhaíocht cille CD8 móide T lymphocyte agus NK [42]. Mhéadaigh Honokiol, ríomhaire a bhaintear as coirt an chrainn magnolia, ag 120 mg / kg bw, minicíocht na gcealla dendritic agus comhaireamh agus gníomhachtú cealla CD4 móide T i múnla sepsis in vivo [74]. Léirigh staidéir in vitro agus in vivo gur chuir EGCG bac ar aistriú monocytes agus daonraí T-chealla méadaithe rialála [110,166].

PC iolrach, mar shampla narirutin [58], butein [69], trans cinnamaldehyde agus 2-methoxycinnamaldehyde [134], hidroxytyrosol [9], kamebacetal A [64], kamebakaurin [64], excisanin A [64], Tá cur síos déanta ar kamebanin [64], piceatannol [12], naringin [2] (Ahmad et al., 2014), aigéad sinapic [186], agus malvidin [31] chun bac a chur ar ghníomhachtú an chosáin NF-k. Chomh maith le PC iargúlta, cuireann sleachta plandaí ina bhfuil il PC, eadhon aigéid feanólacha, flavonoids, agus fiú réamhtheachtaithe PC mar aigéid quinic agus shikimic, bac ar chonair NF-k in vitro ag tiúchan idir 10 agus 300 µg / mL [126,189] .

Tá stoirm cíteicne, oll-rún na gcítocíní pro-athlastacha, ar cheann de na comharthaí is measa den phaiteolaíocht COVID, agus is minic a eascraíonn aimhréití móra [27,96,111]. Dá réir sin, léirigh staidéir gur féidir le PC bac a chur ar secretion cytokines pro-inflammatory i roinnt coinníollacha. Mar shampla, laghdaigh kaempferol (28.62 µg/mL) go suntasach an tiúchan IFN- i gcultúir iomlána fola daonna, ach laghdaigh oleuropein (54.05 µg/mL) an tiúchan IL-1 [113]. Laghdaigh Resveratrol na leibhéil TNF- agus IL-6 in vivo (100 mg/kg bw/lá) [146] agus i HTLV- 1-limficítí ionfhabhtaithe CD4 móide T (20–40 µg/mL) [ 49]. Thairis sin, laghdaíodh an secretion TNF- agus IL-6 i monocytes bunscoile daonna ag oligonol (25 µg/mL), meascán de thorthaí lychee de PC meáchan íseal móilíneach [88]. Ag tiúchan idir 10.8 agus 61 µg/mL, chuir quercetin, fisetin, apigenin, resveratrol, agus rutin bac ar tháirgeadh IL-6, ach chuir curcumin agus cuid fisetin (7.4 agus 11.4 µg/mL, faoi seach) an táirgeadh faoi chois. de TNF- i macrophages atá ionfhabhtaithe le víreas dengue (DENV-2) [70]. Ina theannta sin, laghdaigh fisetin, apigenin, agus resveratrol táirgeadh IL-10, ach chuir rutin agus fisetin bac ar tháirgeadh IFN- [70]. San iomlán, léirigh na sonraí seo go dtacaíonn airíonna inmunomodulatory agus frith-athlastacha PC chothaithe le ról féideartha do straitéisí cothaitheacha aidiúvacha bunaithe ar PC chun tréith stoirme athlastacha COVID a chomhrac-19, seachas na coimpléisc a bhaineann leis an athlasadh seo a mhaolú. .

5. Staidéir dhaonna ar úsáid PC i COVID-19

Cé go bhfuil sé gann, tá staidéir leanúnacha áirithe ag fiosrú acmhainneacht theiripeach PC d’othair COVID{0}}. I staidéar randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó, thuairiscigh othair COVID-19 a fuair dáileog laethúil de 160 mg de fhoirm nana-mhicellar curcumin ar feadh 14 lá laghdú ar IL-6 agus IL{{ 8}} slonn agus secretion i serum i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó [159]. Faoi láthair, tá trí staidéar chliniciúla cláraithe ag ClinicalTri als.gov ag baint úsáide as PC chun díriú ar an athlasadh de bharr COVID-19. Déanfaidh ceann de na trialacha seo meastóireacht ar úsáid forlíonadh aiste bia ina bhfuil casta móilíneach de quebracho, sliocht tannin Chestnut, agus vitimín B12 [128]. Tá sé mar aidhm ag an dara staidéar measúnú a dhéanamh ar úsáid sliocht Caesalpinia Spinosa atá saibhir i PC, le gníomhaíocht ard frithocsaídeach agus frith-athlastach, chun táirgeadh cytokines pro-inflammatory (m.sh., IL-6) [99] a laghdú. Tá sé mar aidhm ag an tríú triail chliniciúil measúnú a dhéanamh ar shábháilteacht agus ar éifeachtacht na gcodán monaitéarpéin choilchicín agus feanólacha luibhe nuair a chuirtear leis an gcóireáil chaighdeánach in othair le COVID-19 [109]. Níl aon torthaí faoi na trialacha seo foilsithe fós.

6. Bith-infhaighteacht PC aiste bia

Ba cheart bith-infhaighteacht PC aiste bia a mheas le haghaidh breithmheas níos cuimsithí ar éifeacht cothú sláinte PC [30,103]. In ainneoin gurb é an fíteiceimiceach bithghníomhach is flúirseach i réim bia an duine, is gnách go mbíonn bith-infhaighteacht PC cothaithe thar a bheith íseal, idir 1 agus 10 faoin gcéad den mhéid tosaigh. Braitheann bith-infhaighteacht PC ar roinnt fachtóirí, mar shampla próiseáil bia (cócaireacht), fachtóirí a bhaineann le bia (maitrís bia) agus idirghníomhaíochtaí le comhdhúile eile (saille agus alcól), agus fachtóirí a bhaineann le hóstach, lena n-áirítear fachtóirí intestinal [30].

Déantar PC cothaithe a ionsú sa stéig bheag (Fíor 1), agus is annamh a bhíonn tiúchan plasma os cionn 1–10 µM [155] mar thoradh air. I measc na ranganna PC go léir, tá ráta ionsú íseal (0.3-1.5 faoin gcéad) ag flavones, mar shampla quercetin agus rutin, ach léiríonn flavonols (catechins), flavanones (naringenin), genistein, agus anthocyanins ard-bhith-infhaighteacht (3-30 faoin gcéad ). [155]. Ní ghlactar le tainniní ardmheáchan móilíneacha go dona mar gheall ar a méid móilíneach sách mór. Léiríonn PC faoi cheangal siúcra bith-infhaighteacht theoranta ina fhoirm dhúchais. Tá cuid acu hidrolyzed sa stéig, ag cur leis an ard-éagsúlacht bith-infhaighteacht PC [72].

Chomh maith lena n-ionsú íseal, déantar PC aiste bia a mheitibiliú go forleathan ag cealla intestinal agus hepatic. Dá bhrí sin, tá siad i láthair i plasma daonna agus fíocháin, ní hamháin ina bhfoirm dhúchais ach freisin mar meitibilítí feanólacha. Tháinig na meitibilítí seo ina n-ábhar do roinnt staidéar taighde a léiríonn na héifeachtaí tairbhiúla (gníomhairí frithocsaídeacha cumhachtacha) dá bhfoirmeacha éagsúla (glucuronidated, sulfated, or methylated) [144].

Tar éis riarachán béil, déantar resveratrol a ionsú trí idirleathadh éighníomhach nó trí choimpléisc a fhoirmiú le hiompróirí membrane agus ina dhiaidh sin scaoiltear isteach sa tsruth fola. Sa tsruth fola, tá siad i láthair go príomha mar glucuronide, sulfáit, nó san fhoirm saor in aisce [50]. Braitheann an tiúchan resveratrol i plasma daonna ar an dáileog a ionghabháil; tá sé níos airde nuair a riartar ar maidin [4]. Ina theannta sin, feabhsaíonn a riarachán le ribose nó piperine a bhith-infhaighteacht, ach níor tuairiscíodh aon athruithe nuair a ionghabháiltear é le nó gan alcól nó i gcomhcheangal le PC eile mar quercetin [132]. I gcodarsnacht leis sin, cuireann a thomhaltas le béile ard-saill isteach ar a bhith-infhaighteacht [132]. Tá ról tábhachtach ag an micribiota gut daonna san éagsúlacht idirphearsanta maidir le bith-infhaighteacht resveratrol, agus tréithchineálacha mar Slackia equolifaciens sp. agus Adlercreutzia equolifaciens sp. sainaithníodh gur táirgeoirí déhidrigine resveratrol iad [14].

Tá bith-infhaighteacht curcumin íseal go suntasach - tá thart ar 50 ng / ml le fáil i bplasma daonna tar éis riarachán béil (10-12 g de curcumin) [6]. Is cosúil gurb iad na príomhchúiseanna a chuireann le leibhéil íseal plasma agus fíocháin curcumin ná a thuaslagthacht íseal in uisce, droch-ionsú, meitibileacht tapa, agus díothú sistéamach tapa [6]. Chun a bhith-infhaighteacht a fheabhsú, baineadh úsáid as cineálacha éagsúla cur chuige mar úsáid aidiúvach, m.sh., piperine a chuireann isteach ar glucuronidation, úsáid curcumin liposomal, úsáid nanacháithníní curcumin, úsáid coimpléisc fospholipid curcumin, agus úsáid analógacha struchtúracha curcumin [ 6].

Tá bith-infhaighteacht quercetin ag brath go mór ar an gcineál maitrís bia. Go háirithe, tá aglycone quercetin a dhíorthaítear ó phúdar sliocht craiceann oinniún i bhfad níos mó bith-infhaighte ná mar a fhaightear ó sliocht craiceann úll [87] nó fiú capsúil crua líonta púdar quercetin dihydrate [16]. Tuigtear go maith bith-infhaighteacht quercetin ó bhéal. In ainneoin dáileog béil ard de quercetin a riaradh, níl an tiúchan uasta den aglycone saor in aisce i plasma ach sa raon nM íseal mar gheall ar a bhith-chlaochlú le linn díleá, ionsú agus meitibileacht [3]. Dá bhrí sin, moltar gur féidir quercetin a thabhairt go díreach ar bhealaí malartacha, amhail sprae sróine nó scornach, chun cóireáil a dhéanamh ar othair COVID-171 i dtrialacha cliniciúla [171].

Meastar nach bhfuil ach thart ar 1.68 faoin gcéad de na catechins tae ionghabháilte i láthair i plasma daonna (0.16 faoin gcéad ), fual (1.1 faoin gcéad ), agus feces (0.42 faoin gcéad) 6 h tar éis an ionghabháil tae [167]. Go háirithe, tá Yang et al. thuairiscigh gurb iad na tiúchain plasma uasta le haghaidh EGCG, EGC, agus EC {{1{0}}.57, 1.60, agus 0.6 µM, faoi seach, tar éis 3 g de thae glas gan chaiféin a ithe [177]. Chun bith-infhaighteacht catechins tae a fheabhsú, rinneadh roinnt cineálacha cur chuige a iniúchadh. Mar shampla, d'fheabhsaigh cuimsiú catechins tae i nanacháithníní próitéin-bhunaithe, carbaihiodráit-bhunaithe agus lipid-bhunaithe a gcobhsaíocht, scaoileadh inbhuanaithe, agus tréscaoilteacht membrane cille, rud a d'eascair bith-infhaighteacht mhéadaithe [17]. Ina theannta sin, mhéadaigh modhnú móilíneach comhdhúile, mar shampla EGCG hyperacetylated a shintéisiú, bith-infhaighteacht an chomhdhúil seo toisc gur chosain sé grúpaí hiodrocsaile ar EGCG ó dhíghrádú ocsaídiúcháin go dtí go ndéantar é a dhí-aicéitiliú isteach ina mháthair-EGCG ag eistir i gcealla, ag laghdú bith-chlaochlaithe agus eisilteach EGCG [ 84]. Tháinig éifeacht sineirgisteacha ar chomh-riarachán catechins le comhdhúile bithghníomhacha eile, rud a d'eascair ionsú feabhsaithe agus cosc ​​​​ar iompróirí eisilteach [17].

Breathnaíodh an chuid is mó d’éifeachtaí frithvíreasacha agus frithocsaídeacha díreacha de PC chothaithe in vitro ag tiúchan idir 0.1 agus 640 µM (Tábla 1 agus Ábhar Forlíontach, Tábla S1). Mar a pléadh thuas, tá leibhéil sistéamach PC de ghnáth laistigh de nM nó raon µM íseal mar gheall ar a mbith-infhaighteacht íseal agus bith-chlaochlú fairsing le linn díleá agus tar éis ionsú intestinal [41]. Mar sin, d'fhéadfadh saincheisteanna tiúchana teorainn a chur le hábharthacht in vivo éifeachtaí sistéamacha díreacha frithvíreasacha agus frithocsaídeacha PC. Mar sin féin, sroicheann comhdhúile PC comhchruinnithe laistigh den raon mM agus ard µM taobh istigh den chonair gastrointestinal [41], áit ar dócha go n-imreoidh siad éifeachtaí antiviral agus frithocsaídeacha.

7. Idirghníomhú idir PC agus micribhitheán putóige: impleachtaí don chosaint ar COVID-19

Níl thart ar 90 faoin gcéad de PC aiste bia á ionsú sa stéig bheag agus dá bhrí sin sroicheann sé an colon [72], áit a mheitibítear go forleathan é ag an microbiota gut i gcomhdhúile beaga meáchan móilíneacha a mbíonn ráta ionsú níos airde acu de ghnáth ná a gcomhdhúile tuismitheora (Fíor. 1). Tá éifeachtaí bithghníomhacha ag go leor de na meitibilítí PC seo agus tá siad freagrach go mór as éifeachtaí bitheolaíocha sistéamach PC aiste bia [28]. Dá bhrí sin, comhlíonann siad na ceanglais maidir le hiarbhithíocha a mheas, ie, meitibilítí díorthaithe ó mhiocróbacha a bhfuil éifeachtaí tairbheacha acu ar an óstach [28]. Ina theannta sin, modhnaíonn an t-idirghníomhú idir PC agus microbiota gut comhdhéanamh agus feidhm microbiome [28,72] (Fíor 1). Tabharfaidh an chuid seo aghaidh ar conas a d’fhéadfadh an t-idirghníomhú seo airíonna bithghníomhacha PC a mhodhnú a bhaineann leis na tairbhí a d’fhéadfadh a bheith acu in aghaidh ionfhabhtú SARS-CoV-2.

Díconjugates miocróib coilíneacht glycosíde, glucuronide, agus aigéad orgánach a scaoileadh agglycóin feanólacha-díorthaithe a scoilttear ina dhiaidh sin ag an eamhnú fáinní heitreafháinneacha agus aramatacha, agus dul faoi déhidroxylation, decarboxylation, demethylation, laghdú, agus isiméiriú na n-alcóin [28] móieties [28]. Tá bealaí catabólacha áirithe soiléirithe (Fíor 2) ag léiriú gurb iad protocatechuic agus aigéid hiodrocsaibenzoic eile na príomh-mheitibilítí d'anthocyanins agus flavonoids eile [28], cé gur meitibilítí móra iad urolithins de PC a bhaineann le haigéad ellagic [72,129]. Déantar proanthocyanidins a thiontú ina catechins a chatabolaítear ina dhiaidh sin go hidroxyphenyl- -valerolactones agus ina dhiaidh sin a thiontú go seicheamhach isteach sna haigéid feanólacha seo a leanas: hidroxyphenylvaleric, hydroxyphenylpropionic, hydroxyphenyl acidetic, hydroxybenzoic, and hippuric acids [10].

Tá roinnt buntáistí sistéamacha sláinte a bhaineann le PC cothaithe ag brath ar mheitibilítí feanólacha a ghineann an gut microbiota. Tá éifeachtaí áirithe a léirítear do na meitibilítí feanólacha seo, amhail na hairíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus imdhíonmhodúla, ábhartha i gcomhthéacs na cosanta ar COVID-19 (Fíor 2). Déantar isoflavones, mar genistein agus daidzein, a mheitibiliú i equol a bhfuil gníomhaíocht frithocsaídeach, frith-athlastach, cardioprotective, neuroprotective, agus estrogenic. Go deimhin, is cosúil go bhfuil equol freagrach as éifeachtaí a chomhdhúile isoflavóin tuismitheora [28,106]. Ina theannta sin, taispeánann urolithins níos airde gníomhaíochtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-iomadúcháin ná a gcomhdhúile tuismitheora ellagitannins agus aigéad ellagic [144], ach tá 3- (3-hidroxyphenyl) aigéad própánóch bainteach le héifeacht chosanta sliocht polyphenol síolta fíonchaor i gcoinne galair neurodegenerative [164]. I gcodarsnacht leis sin, bhí na cumais frithocsaídeacha agus antiproliferative de mheitibilítí flavonoid, eadhon díorthaigh aigéad phenyl propionic, phenylacetic, agus hidroxybenzoic níos ísle i gcomparáid lena gcomhdhúile tuismitheora [37,51].

Tagann ról féideartha na meitibilítí PC a dhíorthaítear ó mhiocróbacha i gcoinne ionfhabhtú SARS-CoV-2 ó na staidéir ar aigéad protocatechuic. Tar éis iontógáil sú mónóg daonna, tháinig méadú ar leibhéil plasma d'aigéad protocatechuic agus bhí comhghaolú níos láidre acu le cumas frithocsaídeach plasma ná a máthair-ríomhaire [108]. Ina theannta sin, tá modhnú feidhm macrophage ag aigéad protocatechuic freagrach go príomha as na héifeachtaí frithatherogenic a bhaineann le glucoside cianidin chothaithe i múnla lucha d'Atherosclerosis [163]. Thairis sin, tá sé léirithe go ndéanann aigéad protocatechuic freagairt athlastach a mhaolú agus imréiteach víreasach agus ráta marthanais lucha a bhfuil dúshlán víreas fliú H9N2 [122] orthu a mhéadú.

Is é an taobh eile den idirghníomhú idir PC agus microbiota gut ná an chéad cheann a athmhúnlú ag feanólacht chothaithe in éifeacht cosúil le prebiotic [28]. Bhí éifeacht den sórt sin bainteach le roinnt buntáistí feanólacha-spreagtha, lena n-áirítear homeostasis intestinal feabhsaithe [104] agus freagairt imdhíonachta, i measc éifeachtaí bitheolaíocha ábhartha eile [72] (Fíor 2). D’fhéadfadh na héifeachtaí cosúil le prebiotic seo a bheith ábhartha go háirithe do theiripe SARS-CoV-2 toisc gur tuairiscíodh fadhbanna gastrointestinal i thart ar 50 faoin gcéad d’othair i staidéar multicenter i Hubei, agus tuairiscítear buinneach i 17 faoin gcéad d’othair [57]. Moladh cothú breise le snáithíní intuaslagtha aiste bia, ar réamhbhitheolaíocht chlasaiceach iad, agus fiú le probiotics, le haghaidh teiripe cothaithe le linn téarnamh othair COVID criticiúil-19 [102,118]. Ina theannta sin, léirigh othair COVID-19 dysbiosis intestinal arb iad is sainairíonna é laghdú ar éagsúlacht agus flúirseacht micribiota gut [57,190], rud a d’fhéadfadh a bheith ina sprioc ionchasach maidir le húsáid PC (Fíor 2). Ag tacú leis an hipitéis seo, tá sé léirithe go laghdaítear resveratrol [29] agus oligomers resveratrol áirithe [184] chun buinneach a tharlódh de bharr rótaivíris i múnlaí ainmhithe a mhaolú. Cuireann an cosc ​​ar epithelial Ca2 móide-ghníomhachtaithe Cl- cainéil leis na héifeachtaí frith-rúnda agus frith-motility cosanta de na PC [184] (Fig. 2).

Tá gabhdóirí ACE2, arb eol dóibh idirghabháil SARS-CoV-2 isteach i gcealla ainmhithe [145], in iúl go mór sna cealla epithelial gastrointestinal (Harmer, Gilbert, Borman & Clark, 2002). Léiríodh go laghdaigh athdhéanamh micribiota gut i bhfrancaigh gnotobiotic léiriú coilíneach ACE2 i gcomparáid leis sin i bhfrancaigh saor ó ghaiméite [178], ag soláthar fianaise go bhfuil léiriú coilíneach ACE2 modhnaithe ag miocróib gut. Ós rud é gur mhéadaigh PC raidhse agus éagsúlacht na micribiota gut i bhfabhar fás na baictéir probiotic [149], d'fhéadfadh athmhúnlú microbiota gut ag PC iontráil SARS-CoV-2 isteach san óstach (Fíor 2).

Ina theannta sin, léirigh déine COVID-19 baint le 23 tacsa baictéarach ó shamplaí fecal, ó phylum Firmicutes den chuid is mó [190]. Bhí baint dhearfach ag Clostridium ramosum agus Clostridium hathewayi le déine COVID-19, agus léirigh baictéar Erysipelotrichaceae gaol láidir dearfach le hualach fecal SARS-CoV-2 [190]. Tuairiscítear go bhfuil baint ag na speicis Clostridium seo le baictéaremia daonna [40,46]. Ina theannta sin, léiríonn an t-ualach fecal SARS-CoV-2 d’othair COVID-19 baint inbhéartach le speicis áirithe Bacteroides [190], a tuairiscíodh go laghdaítear slonn ACE2 sa gut murine [53 ]. Tugann na sonraí seo le tuiscint gur dócha go rannchuidíonn speicis Bacteroides chun ionfhabhtú SARS-CoV-2 a chomhrac trí bhac a chur ar iontráil víreas trí ACE2 [190]. De réir athbhreithnithe le déanaí, laghdaíonn roinnt bianna saibhir ríomhaire agus PC, mar shampla curcumin, resveratrol, proanthocyanidins polaiméireacha, fíon dearg dí-alcóil, agus tae glas, an cóimheas Firmicutes / Bacteroides fecal [72]. Ag cur san áireamh gaolmhaireacht chúise idir próifíl bhaictéarach putóige agus prognóisic COVID-19, meastar go laghdóidh PC ualach an víris agus déine COVID-19 (Fíor 2).

Soláthraíonn na staidéir in vitro, samhlacha ainmhithe, agus trialacha cliniciúla fianaise carntha go bhféadfadh PC, go háirithe tannins hidrolyzable agus comhdhlúite, éifeachtaí réamhbiotacha a imirt trí fhás Lactobacilli agus Bifidobacteria [28,38] a chur chun cinn, a bhfuil ról lárnach acu i rialáil freagairtí imdhíonachta áitiúla agus sistéamach [147]. Dá bhrí sin, táthar ag súil go modhnóidh ionghabháil PC éiceolaíocht mhicribhiota putóige in othair COVID-19 chun freagairt imdhíonachta cothrom a chumasú i gcoinne SARS-CoV-2. Níl na meicníochtaí is bun le héifeacht prebiotic PC soiléirithe go hiomlán go dtí seo, cé go moltar go n-áireofaí moieties siúcra mar fhoinse fuinnimh nó éifeachtaí frithmhiocróbacha roghnacha i gcoinne baictéir phataigineacha bunaithe ar iarann-chelating, frith-greamaitheacht, agus díghníomhú próitéin membrane go bheadh ​​​​i bhfabhar fás na mbaictéar probiotic agus athmhúnlú micribiota gut [28].

Méadaíonn athmhúnlú micreabhiota gut táirgeadh aigéid shailleacha gearrshlabhra (SCFA), mar aicéatáit, propionáit, agus butyrate, a léiríodh go laghdaítear cítocíní pro-athlastacha agus ag an am céanna feabhas a chur ar fhreagra imdhíonachta sistéamach tar éis ionsú intestinal [78] (Fíor . 2). D’fhéadfadh an mheicníocht seo a bheith ábhartha go háirithe chun gníomhú in aghaidh na stoirme athlastacha a bhaineann le SARS-CoV-2- a bhaineann de ghnáth le ARDS [147]. Is fiú a thabhairt faoi deara gur mhéadaigh an ríomhaire intuaslagtha agus an ríomhaire atá faoi cheangal maitrís den chuid is mó ó thorthaí táirgeadh fecal SCFA in vitro [116,129] chomh maith le in vivo [28,104]. Léirigh turgnamh aistrithe fecal a rinneadh le déanaí i lucha go raibh athruithe ar mhicribhiota gut freagrach as ionfhabhtú niúmacocúil scamhóg tánaisteach d'ionfhabhtú víreas fliú A [142]. Laghdaigh forlíonadh béil le aicéatáit, arb é an SCFA is mó a tháirgtear le micribhiota gut, tionchar an ionfhabhtaithe seo baictéarach trí ghníomhaíocht macrophages alveolar a mhodhnú [142]. Léiríonn na sonraí seo SCFA mar ghníomhairí teiripeacha ábhartha i gcoinne aimhréití ionfhabhtuithe víreasacha riospráide agus neartaíonn siad rannpháirtíocht ais scamhóg an gut sna paiteolaíochtaí seo (Fíor 2). Cuimsíonn an ais gut-scamhóg idirghníomhú dhá bhealach, nuair is féidir tionchar a imirt ar fheidhm agus homeostasis imdhíonachta na scamhóg le meitibilítí ó mhiocróibítí gut agus vice-versa [26].

D’fhéadfadh tionchar féideartha a bheith ag dysbiosis a bhaineann le COVID[57] ar phróifíl meitibilítí PC a dhíorthaítear ó mhiocróib, agus ba cheart, mar sin, meastóireacht chúramach a dhéanamh air agus PC á bhreithniú mar aguisín le haghaidh cóireála SARS-CoV-2 (Fíor . 2). Tá baint ag speicis Clostridium fecal, a bhfuil baint dhearfach acu le cásanna ard-déine COVID-19 [190], le meitibileacht gut PC [28]. Thairis sin, léiríonn fianaise atá ag teacht chun cinn go bhfuil próifílí éagsúla postbiotics feanólacha-díorthaithe mar thoradh ar dhifríochtaí idirdhaonracha i éiceolaíocht mhicribhiota gut, a bhféadfadh ról lárnach a bheith acu in éifeachtaí bitheolaíocha PC. Aithníodh próifílí meitibileach éagsúla, meiteitíopaí ainmnithe, le haghaidh ellagitannins/aigéad ellagic [28] agus isoflavone daidzein [106], rud a léiríonn ábharthacht cothaithe pearsantaithe agus teiripe cógaseolaíochta.

In ainneoin an raidhse iomlán laghdaithe de mhicribhiota gut in othair SARS-CoV-2, tá flúirse coibhneasta méadaithe de bhaictéir faille i feces, mar speiceas Rothia agus Streptococcus [57], a bhaineann de ghnáth le so-ghabhálacht mhéadaithe i leith. ionfhabhtú scamhóg baictéarach tánaisteach in othair imdhíonachta [100] agus othair atá ag fulaingt ó ionfhabhtuithe víreasacha riospráide eile [148]. Os a choinne sin, tá sé léirithe go n-athródh ionfhabhtú fliú an gut microbiome trí chealla imdhíonachta scamhóg-díorthaithe (T-chealla) a shlógadh chuig an intestine beag, áit a spreagann na cealla seo táirgeadh IFN- [34]. Comhthacaíonn na torthaí seo rannpháirtíocht na haise gut-scamhóg chun mífheidhmithe gastraistéigeacha agus scamhóg a nascadh in ionfhabhtuithe riospráide, lena n-áirítear COVID-19. Ina theannta sin, treisíonn modhnú coilíneachta ACE2 le micribhiota gut gur dócha go bhfuil baint ag ais na scamhóga le hionfhabhtú COVID[178]. Mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh modhnú chothaithe ar an micribiota gut ina chur chuige tuar dóchais inti maidir le cóireáil ionfhabhtú COVID-19, mar a mhol staidéar le déanaí ag moladh snáithín chothaithe agus probiotics [26].

Mar a achoimrítear i bhFíor 2, léiríonn an fhianaise a pléadh sa chuid seo gur dócha go n-imríonn an microbiota gut príomhról in éifeachtaí toimhdeacha PC i gcoinne ionfhabhtú SARS-CoV-2. Dá bhrí sin, féadfaidh micribhithóta gut conairí meitibileach a sholáthar chun postbiotics bithghníomhacha ar leith de chuid PC-díorthaithe a tháirgeadh nó chun a bheith spriocdhírithe chun freagairt imdhíonachta a mhodhnú a laghdóidh ionfhabhtú víreasach agus galracht mar thoradh air. Léiríonn postbiotics éagsúla PC-díorthaithe ard-airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha, a d’fhéadfadh a bheith tairbheach i gcoinne ionfhabhtú SARS-CoV-2. Ina theannta sin, léiríodh go spreagfadh athmhúnlú micribiota gut ag PC meicníochtaí éagsúla a d'fhéadfadh rannchuidiú le laghdú a dhéanamh ar ionfhabhtú SARS-CoV-2, mar shampla íosrialáil léiriú gut ACE2, upregulation de tháirgeadh SCFA, agus rialú baictéir faille. . D’fhéadfadh fiú athmhúnlú a dhéanamh ar mhicreabiota putóige ag PC na deacrachtaí riospráide a bhaineann le hionfhabhtú SARS-CoV-2 tríd an ais gut-scamhóg.

8. Saincheisteanna sábháilteachta

Chomh maith le tarlú nádúrtha i dtorthaí agus glasraí, tá PC i láthair freisin i mbreiseáin bia chun críocha dathúcháin agus sláinte a fheabhsú. Tá PC ar fáil freisin mar táibléad, capsúil, nó forlíontaí aiste bia púdar. Níl go leor staidéir thocsaineolaíochta déanta ar ainmhithe i bhformhór an PC chun dáileog laethúil inghlactha ar leith (ADI) a shainiú lena n-ól go sábháilte ag daoine. Mar sin féin, de ghnáth, meastar go bhfuil bianna saibhir i PC agus PC sábháilte bunaithe ar an bhfianaise eimpíreach óna n-ídiú rialta mar chomhábhair bia nádúrtha agus go leor staidéir ainmhithe a léiríonn a n-éifeachtaí tairbhiúla ar shláinte. Pléitear thíos meastóireachtaí tocsaineolaíochta atá ar fáil do chúpla ríomhaire roghnaithe. Go ginearálta, is cosúil go nglactar go maith le quercetin i ndaoine nuair a chaitear é ó bhéal, le minicíocht i bhfad íseal d'éifeachtaí díobhálacha a breathnaíodh ag dáileoga suas le 1500 mg in aghaidh an lae [7]. In aistí bia an iarthair, tá an iontógáil laethúil measta de quercetin sa raon ó 3 go 40 mg (coibhéis aglycone), agus is gnách go mbíonn na dáileoga laethúil molta de quercetin aglycone trí fhorlíonta aiste bia thart ar 500 mg. In 2010, measadh go raibh comhábhar bia quercetin ard-íonachta GRAS ("Aitheanta go Ginearálta mar Sábháilte") faoi na coinníollacha úsáide atá beartaithe ag an Riarachán Bia agus Drugaí (FDA). Sa bhreithmheas seo, measadh go raibh iontógáil ard laistigh den ADI measta de 19–22 mg/kg bw sábháilte freisin, atá comhionann le 1330 go 1540 mg quercetin/lá do 70-kg fásta [44] Mar sin féin, a Léirigh staidéar ar thocsaineacht ainsealach gur léirigh francaigh a fuair 40, 400, nó 1900 mg de quercetin in aghaidh an lae ar feadh dhá bhliain méadú dáileog-spleách ar nephropathy ainsealach agus méadú beagán ar mhinicíocht hipearpláis fócasach an epithelium tubule duánach. Thairis sin, breathnaíodh minicíocht níos airde de adenomas duáin i bhfrancaigh fireann ag dáileoga 400 agus 1900 mg quercetin / day [157].

Tá Resveratrol, a bhfuil iontógáil íseal chothaithe aige de 6-8 mg / lá [20], i láthair i forlíontaí aiste bia tráchtála ag 50-500 mg de tras-resveratrol [140]. I staidéar, níor léirigh resveratrol agus foirmliú nutraceutical ina raibh resveratrol (Longevinex) aon chomhartha tocsaineachta i bhfrancaigh Sprague-Dawley a fhaigheann dáileoga laethúla de 50 agus 100 mg ar feadh 28 lá. Léirigh foirmliú eile ina raibh tras-resveratrol ardíonachta (resVida) tocsaineacht béil íseal, cé go raibh an chuma air go raibh dáileoga arda (2–3 g/kg bw/lá) ag díriú go diúltach ar na duáin agus ar an lamhnán in ainmhithe. Breathnaíodh míchompord / buinneach gastrointestinal go minic i ndaoine a fuair dáileoga arda (2.5 g nó 5 g in aghaidh an lae) de resveratrol ar feadh 29 lá [160]. Ar bhonn staidéir NOAEL, measadh go raibh dáileog laethúil de 450 mg de resveratrol sábháilte do dhuine 60-kg, ag baint úsáide as fachtóir sábháilteachta fillte 10-[170].

Tuairiscítear go bhfuil Curcumin éifeachtach, sábháilte, agus infhulaingthe i gcoinne galair ainsealacha éagsúla i dtrialacha daonna [81]. Léirigh trialacha cliniciúla a bhain le hábhair shláintiúla daonna gur spreag curcumin crapadh 50 faoin gcéad ar an lamhnán gall ag an dáileog de 40 mg / lá [133]. Ina ainneoin sin, bhunaigh JECFA (Comhchoiste EBT/WHO Saineolaithe ar Bhreiseáin Bia) agus EFSA (An tÚdarás Eorpach um Shábháilteacht Bia) ADI suas le 3 mg/kg bw le haghaidh curcumin arb ionann é agus 210 mg in aghaidh an lae ar feadh {{6). }}kg duine fásta [76].

Is é EGCG an príomhríomhaire sa tae glas. Léiríodh sna staidéir thocsaineolaíocha patrún heipitotocsaineachta a bhaineann leis na méideanna iontógáil 140 go 1000 mg in aghaidh an lae de EGCG [120]. Thuairiscigh 13-staidéar seachtaine ar francaigh agus madraí NOAEL de 500 mg/kg bw/lá le haghaidh EGCG [68]. Ag cur san áireamh na ríomhanna íonachta agus fachtóir sábháilteachta, ghin an staidéar seo ADI de 4.6 mg/kg bw/lá do EGCG, atá comhionann le 322 mg EGCG in aghaidh an lae do 70-kg fásta. Rinneadh athbhreithniú le déanaí ar staidéir eile ar thocsaineacht EGCG a rinneadh in ainmhithe agus i ndaoine araon, agus tuairiscíodh go raibh iontógáil 338 mg EGCG in aghaidh an lae sábháilte [62]. Ina theannta sin, tá teorainneacha laethúla EGCG molta ag gníomhaireachtaí rialála Eorpacha le haghaidh forlíontaí, idir 300 agus 1600 mg in aghaidh an lae [180].

Cé go dtugann staidéir atá ann cheana le fios go bhfuil dáileoga arda sábháilte don chuid is mó de PC chothaithe, táthar ag súil le hábhair imní ábhartha agus PC cothaithe á úsáid mar theiripe aidiúvach d'othair COVID-19 torracha. Moltar go gcuirfí srian le tomhaltas bianna agus forlíontaí PC-saibhir le linn an tríú trimester an toirchis mar gheall ar a gcomhlachas le constriction ductal sa chroí féatais [59]. Is dócha go ndéantar an éifeacht seo a idirghabháil trí mheicníochtaí frith-athlastacha agus go bhfuil sé roinnte ag drugaí frith-athlastach neamh-stéaróideach [59]. Dá bhrí sin, ba cheart breathnú ar theagmhais fhéideartha tocsaineachta le linn cur chuige cothaitheach PC do theiripeacha COVID-19 sula ndéantar ráiteas deiridh a thuairisciú maidir le húsáid chliniciúil PC.

9. Idirghníomhaíochtaí drugaí

Ní léir go fóill na hidirghníomhaíochtaí casta idir cothaitheach bia/nutraeticals agus drugaí teiripeacha. Mar sin féin, féadfaidh PC éifeachtúlacht na dteiripí cógaseolaíochta a athrú trí thionchar a imirt ar ionsú drugaí agus bith-infhaighteacht, de réir mar a bhíonn PC in iomaíocht le hiompróirí drugaí agus le heinsímí meitibileach. Is iad an caiséad ceangailteach ATP (ABC) agus na hiompróirí iompróra tuaslagáit (SLC) a dhéanann ionadaíocht ar iompróirí drugaí go príomha, a bhfuil ról lárnach acu maidir le hionsú agus diúscairt drugaí, rud a chinneann sábháilteacht agus éifeachtúlacht drugaí (Li et al., 2016). I measc na n-einsímí meitibileachta drugaí tá einsímí intestinal agus hepatic cytochrome P (CYP), glucuronosyltransferases (UGTs), agus sulfotransferases. Féadfaidh PC cógas-chinéitic drugaí áirithe a athrú trí chosc a chur ar iompróirí nó modhnú a dhéanamh ar shloinneadh iompróirí agus einsímí a mheitibilíonn drugaí. D'fhéadfadh flavonoids, ar foshraitheanna iad do UGTanna, nuair a chaitear iad i gcomhar le drugaí áirithe, bac a chur ar glucuronidation na ndrugaí mar thoradh ar chosc iomaíoch [82].

Nuair a bhíonn straitéis chothaitheach PC-bhunaithe á cur le chéile le haghaidh teiripe COVID- 19, ní mór idirghníomhú PC le go leor drugaí teiripeacha, mar iad siúd a úsáidtear chun léirithe COVID-19 a rialú (antivíris, antaibheathaigh agus glucocorticoids). mheas. Tá sé léirithe go gcuireann úsc tae glas (ina bhfuil 100 µM de EGCG) bac ar na hiompróirí drugaí OATP1A1 agus OATP1A2 in vitro [75]. Ós rud é go bhfuil baint ag na próitéiní iompróra seo le fluoroquinolones agus antiretrovirals a iompar, ba cheart sliocht tae glas a sheachaint agus na drugaí seo á n-úsáid [11]. Ar an láimh eile, chuir sleachta oinniún agus gairleog atá saibhir i ríomhaire le héifeachtúlacht streptomycin agus chloramphenicol in vitro [97]. I staidéar, léirigh coiníní a fuair antaibheathach norfloxacin (100 mg / kg bwpo) tar éis réamhchóireáil le curcumin (60 mg / kg bw in aghaidh an lae, 3 lá, po) leibhéil mhéadaithe norfloxacin i bplasma [125]. Ar nóta praiticiúil, mar thoradh ar chóireáil leanúnach le curcumin tháinig laghdú 24 faoin gcéad agus 26 faoin gcéad ar an dáileog cothabhála agus dáileog luchtaithe de norfloxacin, faoi seach [125]. Dá bhrí sin, moltar rabhadh le linn riarachán fadtéarmach curcumin agus norfloxacin chun méadú ar éifeachtaí díobhálacha norfloxacin a sheachaint.

Maidir le frithvíreasacha, bhí tionchair éagsúla ag flavonoids gairleog ar chógaschinéitic hepatic saquinavir agus darunavir [13]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh úsáid ainsealach wort Naomh Eoin, foinse flavonoids, laghdú suntasach a dhéanamh ar ionsú agus bith-infhaighteacht indinavir i ndaoine. Léiríodh go laghdaítear bith-infhaighteacht na ndrugaí midazolam agus lidocaine faoi seach, a úsáidtear le haghaidh intubation orotracheal na n-othar COVID-19 leis na plandaí saibhir feanólacha, eadhon, wort Naomh Eoin agus Glycyrrhiza uralensis (Barnes et al. , 2001; Tang et al., 2009). Chomh fada agus is eol dúinn, níl aon staidéir ar fáil faoi láthair ar idirghníomhaíochtaí idir glucocorticoids agus PC.

Seachas na drugaí a úsáidtear chun gníomhú in aghaidh léirithe COVID, ba cheart cógais úsáide leanúnaí d’othair a bhfuil comhghalrachtaí orthu (galair ainsealacha amhail diaibéiteas, galar cardashoithíoch, agus galair riospráide) a mheas freisin le haghaidh idirghníomhaíochtaí le PC. Go deimhin, tuairiscíodh dáileoga aonair nó arís agus arís eile de quercetin ó 0.6 suas go 300 mg quercetin/kg bw chun cur le bith-infhaighteacht na ndrugaí a úsáideann othair galar cardashoithíoch, mar shampla digoxin, ranolazine, valsartan, verapamil, agus diltiazem. Ar an láimh eile, laghdaíodh bith-infhaighteacht simvastatin de bharr iontógáil quercetin ó bhéal [7]. Maidir le bainistíocht diaibéiteas, mhéadaigh quercetin (10 mg / kg) bith-infhaighteacht pioglitazone infhéitheach agus arna riaradh ó bhéal faoi 25 faoin gcéad -75 faoin gcéad i bhfrancaigh baineanna [156]. Mar sin féin, tá an fhianaise atá ann faoi láthair ar idirghníomhaíochtaí PC leis na drugaí seo gann agus, mar sin, moltar a bheith cúramach maidir le hiontógáil PC le haghaidh ábhar faoi na teiripí seo.

10. Conclúidí

Mar a léirítear i bhFíor 3, tá sé léirithe go bhfuil go leor PC ag baint úsáide as il-éifeachtaí a d'fhéadfadh léirithe COVID-19 a mhaolú, lena n-áirítear éifeachtaí frithvíreasacha, frithocsaídeacha, inmunomodulatory agus frith-athlastacha. Ós rud é go bhfuil bith-infhaighteacht an chuid is mó de PC aiste bia teoranta, is dócha gurb iad na héifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus imdhíonmhodúla géine-mheánacha atá freagrach as éifeachtaí sistéamacha PC i gcoinne ionfhabhtú SARS-CoV-2. Mar sin féin, d’fhéadfadh éifeachtaí díreacha frithvíreasacha agus frithocsaídeacha tarlú sa chonair gastrointestinal ina dtarlaíonn PC i dtiúchan ard. Ina theannta sin, mar thoradh ar an idirghníomhú idir microbiota PC agus gut, lena n-áirítear táirgeadh postbiotics díorthaithe ó PC agus athmhúnlú micribiota gut, gníomhachtaítear bealaí meitibileach agus comharthaíochta éagsúla a dhaingníonn freagairt frithocsaídeach agus imdhíonachta óstaigh i gcoinne SARS-CoV{{ 9}} ionfhabhtú. Is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil roinnt de na héifeachtaí agus na meicníochtaí a pléadh san athbhreithniú seo ábhartha freisin maidir le héifeacht chosanta fhéideartha PC i gcoinne galair víreasacha eile, lena n-áirítear iad siúd de bharr víris riospráide agus CoVanna seachas SARS-CoV-2.

In ainneoin na spriocanna gealltanais a aithníodh maidir le PC a úsáid chun ionfhabhtú SARS-CoV-2 a chomhrac, ní mór ceisteanna sábháilteachta a bhaineann le PC agus a n-idirghníomhaíocht le drugaí teiripeacha eile a chur san áireamh agus an cur chuige cothaitheach a bhaineann le PC á straitéisiú. Ina theannta sin, braitheann úsáid shábháilte agus réasúnach PC chothaithe ar thuiscint bhreise a fháil ar an gcaoi a dtéann an galar COVID i bhfeidhm ar mhiocróibéiteas putóige agus an tionchar a d’fhéadfadh a bheith aige ar éifeachtaí tairbhiúla PC. Ina theannta sin, d’fhéadfadh freagairtí éagsúla a bheith mar thoradh ar phróifíl uathúil mhicribhithóim na meitiopaití feanólacha daonna éagsúla, rud a léiríonn an gá atá le cineálacha cur chuige pearsantaithe a phleanáil.

11. Teorainneacha agus ionchais

Cé go dtugann an staidéar reatha an-chuid faisnéise úsáideach maidir le ról toimhdeach PC i dtaispeántais COVID-19, ní mór teorannú tábhachtach ar an staidéar seo a thabhairt faoi deara, .i. an easpa trialacha cliniciúla a dhéanann measúnú ar úsáid comhdhúile PC i COVID-19. {1}} othar. Go dtí seo, níl ach triail chliniciúil amháin tugtha chun críche, a léirigh na héifeachtaí dearfacha a bhaineann le curcumin (i bhfoirm nana-mhicellar) maidir le léiriú athlastacha in othair COVID-19 a laghdú [159]. Cé go bhfuil trialacha cliniciúla eile á ndéanamh faoi láthair, baineann siad le héifeachtaí sleachta plandaí a bhfuil PC iontu agus ní le héifeachtaí PC leithlis.

ag PC. Dá bhrí sin, tá gá le tuilleadh staidéir a imscrúdaíonn éifeachtaí frithvíreasacha PC i múnlaí ainmhithe nó i dtrialacha cliniciúla chun na torthaí geallta in silico agus in vitro maidir le héifeachtaí frithvíreasacha PC áirithe a dhaingniú tuilleadh. Ina theannta sin, ós rud é go bhféadfadh PC leibhéal áirithe tocsaineachta a léiriú agus go bhféadfadh sé idirghníomhú le drugaí a úsáidtear i mbainistíocht COVID-19, ba cheart staidéir in vivo a dhéanamh lena gcinntear leibhéil dáileoige sábháilte PC le haghaidh úsáid theiripeach. Nuair a bheidh an mheastóireacht seo curtha i gcrích, ba cheart gurb é an chéad chéim eile trialacha cliniciúla daonna a dhéanamh chun sábháilteacht úsáid PC Inhumans a chinneadh.

Is dócha go mbraitheann go leor de na meicníochtaí cosanta a d’fhéadfadh a bheith ag PC i gcoinne ionfhabhtú COVID-19 ar an idirghníomhaíocht dhá threo idir PC agus microbiota putóige. Dá bhrí sin, bheadh ​​tuilleadh tuisceana ar an gcaoi a dtéann COVID-19 i bhfeidhm ar mhicribhiota putóige agus tionchar na n-athruithe seo ar chlaochlú PC le linn díleá úsáideach freisin chun úsáid réasúnach PC a dhearadh mar aguisín le haghaidh-19teiripe COVID.

Agus PC ina phríomhcharachtair sa chás nutraceutical do COVID-19, gan staidéir fhairsing ar ábhair dhaonna, d’fhéadfadh an t-athbhreithniú seo a bheith mar bhonn chun trialacha cliniciúla a dhearadh ina leith seo.

Buíochas

CIA don Deontas Aonair CEECIND/04801/2017. iNOVA4Health – UIDB/04462/2020 agus UIDP/04462/2020, clár a fhaigheann tacaíocht airgeadais ó Fundação para a Ciência e Tecnologia/Ministério daCiência, Tecnologia e Ensino Superior, trí chistí náisiúnta. Aithnítear go buíoch freisin maoiniú ón gClár INTERFACE, tríd an gCiste um Nuálaíocht, Teicneolaíocht agus Geilleagar Ciorclach (FITEC). Gabhann na húdair buíochas leis an gcothaitheoir AllanaV. Brasil as a cúnamh cineálta ag tarraingt figiúr 3 agus teibí grafacha.

Leasanna iomaíocha a dhearbhú

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleachtaí leasa.

Ábhar forlíontach

Is féidir ábhar breise a bhaineann leis an alt seo a fháil, sa leagan ar líne, ag doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108787.

Paula R. Augusti a,∗, Greicy MM Conterato b, Cristiane C. Denardinc, Inês D. Prazeres d,e, Ana Teresa Serra d,e, Maria R. Cré-umha d,e,f, Tatiana Emanuelli g

a Instituto de Ciência agus Tecnologia de Alimentos, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, an Bhrasaíl

b Saotharlann Fisiologia da Reprodução Animal, Roinn Talmhaíochta, Bithéagsúlachta agus Floresta, Lárionad Ciências Rurais, Ollscoil Chónaidhme Santa Catarina, Campas Curitibanos, Curitibanos, SC, An Bhrasaíl

c Universidade Federal Do Pampa, Campas Uruguaiana, Uruguaiana, RS, An Bhrasaíl

d iBET, Instituto de Biologia Experimental

e Tecnológica, Oeiras, an Phortaingéil agus Instituto de Tecnologia Química agus Biológica António Xavier, Universidade Nova de Lisboa, Oeiras, an Phortaingéil

f iMED, Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, Lisboa, An Phortaingéil

g Núcleo Integrado de Desenvolvimento em Análises Laboratoriais (NIDAL), Roinn Tecnologia agus Ciência dos Alimentos, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, an Bhrasaíl

Tagairtí

[1] Abba Y, Hassim H, Hamzah H, Noordin MM. Gníomhaíocht antiviral resveratrol i gcoinne víris daonna agus ainmhithe. Víreas Adv 2015; 2015: 184241. doi:10.1155/2015/184241.

[2]             Ahmad SF, Attia SM, Bakheet SA, Zoheir KMA, Ansari MA, et al. Maolaíonn Naringin forbairt géar-athlasta scamhóg arna spreagadh ag carrageenan trí chosc a chur ar NF- κb, STAT3 agus idirghabhálaithe pro-athlastacha agus feabhsú IκB agus cítocíní frith-athlastacha. Athlasadh 2015; 38:846–57. doi:10.1007/s10753-014-9994-y.

[3]             Almeida AF, Borge GIA, Piskula M, Tudose A, Tudoreanu L, Valentová K, et al. Bith-infhaighteacht quercetin i ndaoine le fócas ar éagsúlacht idir aonair. Cuimsitheach Rev Food Sci Sábháilteacht Bia 2018; 17(3):714–31. doi:10.1111/1541-4337.12342.

[4]             Almeida L, Vaz-da-Silva M, Falcão A, Soares E, Costa R, Loureiro AI, et al. Próifíl chógaschinéiteach agus sábháilteachta tras-resveratrol i staidéar il-dáileog atá ag méadú ar oibrithe deonacha sláintiúla. Mol Cothú Bia Res 2009; 53(1):7–15. doi:10.1002/mnfr.200800177.

[5] Amic D, Davidovic-Amic D, Beslo D, Rastija V, Lucic B, Trinajstic N. SAR agus QSAR de ghníomhaíocht frithocsaídeach flavonoids. Curr Med Chem 2007;14:827– 45. doi:10.2174/092986707780090954.

[6]             Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB. Bith-infhaighteacht curcumin: fadhbanna agus gealltanais. Curr Med Chem 2013; 20(20):2572–82. doi:10.2174/09298673113209990120.

[7]             Andres S, Pevny S, Ziegenhagen R, Bakhiya N, Schäfer B, Hirsch-Ernst KI, et al. Gnéithe sábháilteachta d'úsáid quercetin mar fhorlíonadh chothaithe. Mol Cothú Bia Res 2018; 62(1):1–15. doi:10.1002/mnfr.201700447.

[8]             Annunziata G, Sanduzzi Zamparelli M, Santoro C, Ciampaglia R, Stor naiuolo M, et al. An bhféadfadh polyphenols ról a bheith acu i gcoinne ionfhabhtú coronavirus? Forbhreathnú ar fhianaise in vitro. Tosaigh Med 2020; 7:1-7 Bealtaine. doi: 10.3389/ fmed.2020.00240.

[9] Déanann Aparicio-Soto M, Redhu D, Sánchez-hidalgo M, Babina M. polyphenols díorthaithe olóige-ola a mhaolú go héifeachtach freagairtí athlastacha keratinocytes daonna trí chur isteach ar an gcosán NF-κB. Mol Nutrit Food Res 2019; 63(21):e1900019. doi:10.1002/mnfr.201900019.

[10] Déantar dimers Procyanidin MM, Appeldoorn MM, Vincken JP, Aura AM, Hollman PCH, Gruppen H. Procyanidin a mheitibiú trí mhicreabiota daonna le 2-(3,4- dihydroxyphenyl)aigéad aicéiteach agus 5-( 3,4-déhidrocsafheinile)- - valerolactone mar na mór-mheitibilítí. J Ceimic Bhia Talmhaíochta 2009; 57(3):1084-92. doi:10.1021/ jf803059z.

[11] Asher GN, Corbett AH, Hawke RL. Idirghníomhaíochtaí coitianta forlíonta aiste bia luibhe-drugaí. Am Fianna Teaghlaigh 2017; 96(2): 101–7.

[12]             Ashikawa K, Majumdar S, Banerjee S, Bharti AC, Shishodia S, Aggarwal BB. Cuireann Piceatannol bac ar ghníomhachtú NF-κB spreagtha TNF agus léiriú géine NF-κB-idirghabhála trí IκB kinase agus fosfarylation p65 a shochtadh. J Immunol 2002; 169(11):6490–7. doi:10.4049/jimmunol.169.11.6490.

[13] Berginc K, Milisav I, Kristl A. Flavonoids Gairleoige agus comhdhúile orgánosulfair: tionchar ar chógaschinéitic hepatic saquinavir agus darunavir. Cógaschinéitic Metab Drugaí 2010; 25(6):521–30. doi:10.2133/dmpk.DMPK-10-RG-053.

[14]             Bode LM, Bunzel D, Huch M, Cho GS, Ruhland D, Bunzel M, et al. Meitibileacht in vivo agus in vitro tras-resveratrol ag micribiota gut daonna. Am J Clin Nutrit 2013; 97(2):295–309. doi:10.3945/ajcn.112.049379.

[15] Biancatelli RMLC, Berrill M, Catravas JD, Marik PE. Quercetin agus vitimín C: teiripe thrialach, sineirgisteach chun galair a bhaineann le SARS-CoV a chosc agus a chóireáil (COVID-19). Imdhíon Tosaigh 2020; 11:1-11 Meitheamh. doi:10.3389/fismu.2020.01451.

[16]             Burak C, Brüll V, Langguth P, Zimmermann BF, Stoffel-Wagner B, Sausen U, et al. Leibhéil quercetin plasma níos airde tar éis sliocht craiceann oinniún a thabhairt ó bhéal i gcomparáid le déhiodráit quercetin íon i ndaoine. Eur J Nutrit 2017; 56(1):343–53. doi:10.1007/s00394-015-1084-x.

[17]             Cai ZY, Li XM, Liang JP, Xiang LP, Wang KR, Shi YL, et al. Bith-infhaighteacht catechins tae agus a fheabhsú. Móilíní 2018; 23(9):10–13. doi:10.3390/ móilíní23092346.

[18]             Cecchini R, Cecchini AL. Baineann pataigineas ionfhabhtaithe SARS-CoV-2 le strus ocsaídiúcháin mar fhreagra ar ionsaí. Hypotheses Med 2020. doi:10.1016/ j.mehy.2020.110102.

[19] Cerqueira AM, Khaper N, Lees SJ, Ulanova M. Samhail de Pseudomonas aeruginosa ionfhabhtú cealla epithelial scamhóg 1. An féidir J Physiol Pharmacol 2013; 255:248-55 Eanáir.

[20]             Chachay VS, Kirkpatrick CMJ, Hickman IJ, Ferguson M, Prins JB, Martin JH. Resveratrol - pills a chur in ionad aiste bia sláintiúil ? An Br J Clin Pharmacol 2011;72(1):27–38. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03966.x.

[21]             Checconi P, De Angelis M, Marcocci ME, Fraternale A, Magnani M, Pala mara AT, et al. Gníomhairí modhnaithe Redox i gcóireáil ionfhabhtuithe víreasacha. Int J Mol Sci 2020; 21(11):1–21. doi:10.3390/ijms21114084.

[22]             Chen CN, Lin CPC, Huang KK, Chen WC, Hsieh HP, Liang PH, et al. Cosc ar ghníomhaíocht próitéáis cosúil le SARS-CoV 3C ag theaflaivin-3,3 - gallate (TF3). Malartach Comhlántach Bunaithe ar Fhianaise 2005;2(2):209–15. doi:10.1093/ecam/neh081.

[23]             Chen C, Zuckerman DM, Brantley S, Sharpe M, Childress K, Hoiczyk E, Pendleton AR. Cuireann eastóscáin Sambucus nigra bac ar víreas bronchitis ionfhabhtaíoch go luath le linn macasamhlú. Tréidlia BMC Res 2014; 10:24. doi:10.1186/ 1746-6148-10-24.

[24] Cosnaíonn Chen C, Jiang X, Lai Y, Liu Y, Zhang Z. Resveratrol i gcoinne damáiste ocsaídiúcháin trí-ocsaíd arsanaic trí chothabháil homeostasis glutathione agus cosc ​​ar dhul chun cinn apoptotic. Iompar Fisiol 2016; 176(12):139–48. doi:10.1016/j.physbeh.2017.03.040.

[25]             Chen J, Yang J, Ma L, Li J, Shahzad N, Kim CK. Caidreamh gníomhaíochta Struchtúr-frithocsaídeach de ghrúpa meatocsa, hiodrocsaile feanólach, agus aigéad carbocsaileach d'aigéad feanólach. Ionadaí Eolaíoch 2020; 10:2611. doi:10.1038/ s41598-020-59451-z.

[26]             Conte L, Toraldo DM. D’fhéadfadh go mbeadh éifeachtaí frith-athlastacha ar ionfhabhtú COVID-19 má dhírítear ar ais an mhiocróibíte sa phuirt-scamhóg trí bhíthin aiste bia ard-snáithín agus probiotics. Teiripe Adv Respir Dis 2020; 14:1-5. doi: 10.1177/ 1753466620937170. [27] Coperchini F, Chiovato L, Croce L, Magri F, Rotondi M. An stoirm cítocine i COVID-19: forbhreathnú ar rannpháirtíocht an chórais gabhdóra chemokine/chemokine. Fachtóir Fáis Cytokine Ath 2020; 53:25-32 Bealtaine. doi:10. 1016/j.cytogfr.2020.05.003.

[28]             Cortés-Martín A, Selma MV, Tomás-Barberán FA, González-Sarrías A, Espín JC. Cá háit le breathnú ar an bhfreagra polyphenols agus sláinte? Tá baint ag na postbiotics agus microbiota gut le cineálacha Metabo daonna. Mol Nutrit Food Res 2020; 64(9): 1–17 Tsilingiri. doi:10.1002/mnfr.201900952.

[29]             Cui Q, Fu Q, Zhao X, Amhrán X, Yu J, Yang Y, et al. Éifeachtaí cosanta agus imdhíon-mhodúchán ar bhainbh atá ionfhabhtaithe le rótaivíris tar éis forlíonadh resveratrol. PLoS a hAon 2018;13(2):1–11. doi:10.1371/iris.pone.0192692.

[30] D'Archivio M, Filesi C, Varì R, Scazzocchio B, Masella R. Bith-infhaighteacht na polyphenols: stádas agus conspóidí. Int J Mol Sci 2010; 11(4):1321–42. doi:10.3390/ijms11041321.

[31] Maolaíonn Dai T, Shi K, Chen G, Shen Y, Pan T. Malvidin pian agus athlasadh i bhfrancaigh le osteoarthritis trí chonair chomharthaíochta NF-κB a shochtadh. Inflflamm Res 2017; 66(12): 1075–84. doi:10.1007/s00011-017-1087-1096.

[32] Del Rio D, Rodriguez-Mateos A, Spencer JPE, Tognolini M, Borges G, Crozier A. Feanólaic Chothaithe (Polai) i sláinte an duine: struchtúir, bith-infhaighteacht, agus fianaise ar éifeachtaí cosantacha i gcoinne galair ainsealacha. Frithocsaídeoirí & Comharthaíocht Redox 2013; 18(14):1818–92. doi:10.1089/ar.2012.4581.

[33] Delgado-Roche L, Mesta F. Strus ocsaídiúcháin mar Phríomh-Imreoir i ngéar-ionfhabhtú an choróinvíris siondróm riospráide géarmhíochaine (SARS-CoV). Arch Med Res 2020; 51(5): 384–7. doi:10.1016/j.arcmed.2020.04.019.

[34]             Deriu E, Boxx GM, He X, Pan C, Benavidez SD, Cen L, et al. Bíonn tionchar ag víreas influenza ar an miocróib stéigeach agus ar ionfhabhtú tánaisteach Salmonella sa bhroinn trí Interferons Cineál I. Pataiginí PLoS 2016; 12(5):1–26. doi:10.1371/ iris.ppat.1005572.

[35]             Dong WW, Liu YJ, Lv Z, Mao YF, Wang YW, Zhu XY, et al. Is éard atá i gceist le cosaint bacainn endothelial scamhóg trí resveratrol ná cosc ​​ar scaoileadh HMGB1 agus damáiste ocsaídiúcháin mitochondrial spreagtha HMGB trí mheicníocht spleách Nrf2-. Saor Rad Biol Med 2015; 88(Cuid B):404–16. doi:10. 1016/j.freeradbiomed.2015.05.004.

[36]             Du GJ, Zhang Z, Wen XD, Yu C, Calway T, Yuan CS, et al. Is é epigallocatechin gallate (EGCG) an polyphenol chemopreventive ailse is éifeachtaí i tae glas. Cothaithigh 2012; 4(11):1679–91. doi:10.3390/n4111679.

[37]             Dueñas M, Surco-Laos F, González-Manzano S, González-Paramás AM, Santos Buelga C. Airíonna frithocsaídeacha na mór-mheitibilítí de quercetin. Teicneolaíocht Eur Bia Res 2011; 232:103–11. doi:10.1007/s00217-010-1363-y.

[38]             Dueñas M, Muñoz-González I, Cueva C, Jiménez-Girón A, Sánchez-Patán F, Santos-Buelga C, et al. Suirbhé ar mhodhnú microbiota gut ag polyphenols chothaithe.... BioMed Res Int 2015:850902 2015. doi:10.1155/2015/ 850902.

[39]             El Kalamouni C, Frumence E, Bos S, Turpin J, Nativel B, Harrabi W, et al. An ghníomhaíocht fhrithvíreasach heme oxygenase-1 a thíolacadh ag víreas zika. Víris 2019; 11(1):1–13. doi:10.3390/v11010002.

[40] Elsayed S, Zhang K. Ionfhabhtú daonna de bharr Clostridium hatheawayi. Dioscúrsa Ionfhabhtaithe Emerg 2004;10(11):1950–2. doi:10.3201/eid1011.040006.

[41] Espín JC, González-Sarrías A, Tomás-Barberán FA. Micreabiota an phutóige: príomhfhachtóir in éifeachtaí teiripeacha (polai)fheanóil. Cógaslann Bithcheimic 2017; 139:82–93 Meán Fómhair. doi:10.1016/j.bcp.2017.04.033.

[42] Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Éifeachtaí resveratrol ar fheidhm chealla imdhíonachta daonna. Sci Saol 2001; 70(1):81–96. doi:10.1016/ S0024-3205(01)01367-4.

[43]             Ferlazzo N, Visalli G, Smeriglio A, Cirmi S, Lombardo GE, Campiglia P, et al. Cosnaíonn codán flavonoid de súnna oráiste agus bergamot cealla epithelial scamhóg daonna ó strus ocsaídiúcháin sárocsaíd hidrigine. Alt Med Comhlántach Fianaise-bhunaithe 2015:957031 2015. doi:10.1155/2015/957031.

[44] Riar bia agus drugaí. Fógra GRAS le haghaidh quercetin ard-íonachta; 2010. lch. 1–41.

[45] Forman HJ, Davies KJA, Ursini F. Conas a oibríonn frithocsaídeoirí cothaitheacha i ndáiríre: ton nucleophilic agus para-hormesis i gcoinne scavenging radacach saor in aisce in vivo. Saor Rad Biol Med 2014;66:24–35. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2013.05.045.

[46]             Forrester JD, an Spáinn DA. Clostridium ramosum bacteremia: tuarascáil cáis agus athbhreithniú ar an litríocht. Ionfhabhtú Surg 2014; 15(3):343–6. doi:10.1089/sur.2012.240.

[47] Fraga CG, Croft KD, Kennedy DO, Tomás-Barberán FA. Éifeachtaí polyphenols agus bithghníomhacha eile ar shláinte an duine. Feidhm Bia 2019; 10(2):514–28. doi:10.1039/c8fo01997e.

[48] ​​Fraga CG, Galleano M, Verstraeten SV, Oteiza PI. Meicníochtaí bithcheimiceacha bunúsacha taobh thiar de na buntáistí sláinte a bhaineann le polyphenols. Mol Gnéithe Med 2010;31(6):435–45. doi:10.1016/j.mam.2010.09.006.

[49]             Fuggetta MP, Bordignon V, Cottarelli A, Macchi B, Frezza C, Cordiali-Fei P, et al. Íosrialáil cítocíní pro-athlastacha i gcealla T HTLV-1-ionfhabhtaithe ag Resveratrol. J Cait Clin Cancer Res 2016; 35:118. doi:10.1186/s13046-016-0398-8.

[50]             Gambini J, Inglés M, Olaso G, Lopez-Grueso R, Bonet-Costa V, Gimeno Mallench L, et al. Airíonna resveratrol: staidéir in vitro agus in vivo ar mheitibileacht, bith-infhaighteacht, agus éifeachtaí bitheolaíocha i múnlaí ainmhithe agus i ndaoine. Fad saoil Mhed Ocsaídeach Ceallach 2015:837042 2015. doi:10.1155/2015/ 837042.

[51]             Gao K, Xu A, Krul C, Venema K, Liu Y, Niu Y, et al. As na mór-aigéid feanólacha a foirmíodh le linn choipeadh miocróbach daonna de thae, citris, agus forlíontaí flavonoid soighe, níl ach 3,4-aigéad dé-hidrocsafheinileachach a bhfuil gníomhaíocht fhrithiomadaitheach acu. J Nutrit 2006; 136(1):52–7. doi:10.1093/jn/136.1.52.

[52] Ní bhíonn siondróm anacair riospráide géarmhíochaine "tipiciúil" mar thoradh ar Gattinoni L, Coppola S, Cressoni M, Busana M, Rossi S, Chiumello D. COVID-19. Am J Respir Crit Care Med 2020; 201(10):1299–300. doi:10.1164/rccm.202003-0817LE.

[53]             Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, et al. Mianadóireacht an mhiocróib gut daonna d'orgánaigh imdhíon-mhodúlach. Cill 2017; 168(5):928–43. doi:10.1016/j.cell.2017.01.022.

[54] Ghosh R, Chakraborty A, Biswas A, Chowdhuri S. Meastóireacht ar pholaphenóil tae glasa mar phríomh-choisctheoirí protease (Mpro) den choróinvíreas (SARS CoV-2) - staidéar insamhladh ar dhuga in silico agus ar dhinimic mhóilíneach. J Biomol Struct Dyn 2020;0(0):1–13. doi:10.1080/07391102.2020.1779818.

[55]             Glinsky GV. Teaglaim trípháirteach de ghníomhairí maolaithe paindéimeacha is iarrthóirí: airíonna follasacha vitimín D, quercetin, agus estradiol de ghníomhairí íocshláinte do mhaolú spriocdhírithe ar an bpaindéim COVID{1}} arna shainiú ag rianú géanóm-treoraithe ar spriocanna SARS-CoV-2 sa duine cealla. Bithleighis 2020; 8:129. doi:10.3390/bithleighis8050129.

[56]             Gould KS, Lister C, Andersen OM, Markham KR. Feidhmíonn flavonoid i bplandaí. I: Flavonoids, ceimic, bithcheimic, agus feidhmeanna. Boca Raton: CRC Press; 2006. lch. 397–442.

[57]             Gu S, Chen Y, Wu Z, Chen Y, Gao H, Lv L, et al. Athruithe ar an micribiota putóige in othair a bhfuil fliú COVID-19 nó H1N1 orthu. Clin Infect Dis 2020 ciaa709. doi:10.1093/cid/ciaa709.

[58] Ha SK, Park HY, Eom H, Kim Y, Choi I. Déanann codán Narirutin ó peels citris maolú ar fhreagairt athlastach spreagtha LPS trí chosc ar ghníomhachtú NF- κB agus MAPKs. Tocsaineach Ceimic Bhia 2012; 50(10):3498–504. doi:10. 1016/j.fct.2012.07.007.

[59]             Hahn M, Baierle M, Charão MF, Bubols GB, Gravina FS, Zielinsky P, et al. Ginearálta bia polyphenol-saibhir agus ar éifeachtaí toirchis: athbhreithniú. Ceimiceach Drugaí Tocsain 2017; 40(3):368–74. doi:10.1080/01480545.2016.1212365.

[60] Hirano T, Murakami M. COVID-19: víreas nua, ach siondróm scaoileadh receptor agus cítocín eolach. Díolúine 2020. doi:10.1016/j.immuni.2020.04.003.

[61]             Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Braitheann iontráil cille SARS-CoV-2 ar ACE2 agus TMPRSS2 agus cuirtear bac air trí choscaire prótease atá cruthaithe go cliniciúil. Cill 2020; 181(2):271–280.e8. doi:10. 1016/j.cill.2020.02.052.

[62] Hu J, Webster D, Cao J, Shao A. Sábháilteacht tae glas agus tomhaltas úsc tae glas i ndaoine fásta - torthaí athbhreithniú córasach. Cógasól Tocsaineach Rialála 2018; 95:412-33 Márta. doi:10.1016/j.yrtph.2018.03.019.

[63]             Huguet-Casquero A, Moreno-Sastre M, López-Méndez TB, Gainza E, Pe draz JL. Ionchamhlú oleuropein in iompróirí lipid nanostructured: Bith-chomhoiriúnacht agus éifeachtúlacht frithocsaídeach i gcealla epithelial scamhóg. Cógaisíocht 2020; 12(5):429. doi:10.3390/cógaisíocht12050429.

[64]             Hwang BY, Lee JH, Koo TH, Kim HS, Hong YS, Ro JS, et al. Cuireann Kaurane diterpenes ó Isodon japonicus bac ar tháirgeadh ocsaíd nítreach agus prostaglandin E2 agus gníomhachtú NF-κB i gcealla macrophage RAW264.7 spreagtha ag LPS. Planta Medica 2001; 67(5):406–10.

[65]             Hybertson BM, Gao B, Bose S, McCord JM. Gníomhaíonn comhcheangal fíteiceimiceach PB125 an cosán Nrf2 agus spreagann sé cosaint cheallacha ar ghortú ocsaídiúcháin. Frithocsaídeoirí 2019; 8(5):1–21. doi:10.3390/antiox8050119.