Dé-fhlavóin beinsilithe Agus Alcalóidigh De Dhíorthú Isoquinoline Ó Choirt Diclinanona Calycina (Annonaceae) Agus a gCíteatocsaineacht

Le haghaidh tuilleadh eolais, déan teagmháil letina.xiang@wecistanche.com

Teibí: Diclinanona calycina Is speiceas de theaghlach Annonaceae endemic go dtí an Bhrasaíl é RE Fries ar a dtugtar "enviro" go coitianta. Inár gcuardach leanúnach ar chomhdhúile bithghníomhacha ó phlandaí Annonaceae Amazon, rinneadh imscrúdú ar choirt D.calycina trí theicnící crómatagrafaíochta clasaiceacha a thug trí chomhdhúile déag (alcalóidigh agus flavonoids) a thuairiscítear den chéad uair i D. calycina chomh maith leis sa ghéineas Diclinanona. Bunaíodh struchtúr na gcomhdhúl scoite seo trí anailís fhairsing ag baint úsáide as speictreascópacht 1D/2D-NMR i gcomhar le MS. Aithníodh na alcalóidigh iargúlta mar a bhaineann leis na fo-aicmí: isoquinoline simplí, thali ar líne (1); aporphine, anóinín (2);oxoaporphine, liriodenine (3); beinsiltetrahidreacainíní, (S)-( móide )-reticuline(4); díhidrea-ocsóinorreticuline (3,4-dé-hidr{-7-hiodrocsa-6-meatocsa-1-isocuininolinile)({3-hiodrocsa{-4-methocsaifeinil)-meatánóin)(5) );( móide )-1S,2R-reticuline Ng-ocsaíd (6); agus ( móide )-1S,2S-reticuline N-ocsaíd (7);prótaibearbáirín teitrihidre, croíximine(8); agus pavine, bisnorargemonine (9). Cé go bhfuil anflavonoidsbhaineann leis an benzylatedéhidreaflanóin, isorhamnetin (10), dichamanetin (11), agus meascán uvarinol (12) agus isouvarinol(13). Déantar cur síos ar Chomhdhúil 5 den chéad uair sa litríocht mar tháirge nádúrtha. Rinneadh measúnú ar ghníomhaíocht cíteatocsaineacha na bpríomh-chomhdhúile scoite i gcoinne ailse agus línte cille neamh-ailse. I measc na gcomhdhúile a ndearnadh tástáil orthu, fuarthas na torthaí is bisiúla do na dihydroflavones dichamanetin (10), agus an meascán de uvarinol (12) agus isovarinol (13), a chuir gníomhaíocht measartha citotocsaineach i láthair i gcoinne na tástálaithe.cill ailselínte (<20.0 ug·ml-)="" and="" low="" cytotoxicity="" against="" the="" non-cancerous="" cell="" line="" mrc-5(="">25.0 ug·mL-I). Léirigh dichamanetin (11) gníomhaíocht chitotocsaineach in aghaidh HL-60 agus HCT116 le luachanna IC50 de 15.78 ug·mL-I(33.70 umol·LI) agus 18.99 ug∶mL- (40.56 umol). L-）, faoi seach agus léirigh an meascán de uvarinol (12) agus isovarinol (13) gníomhaíocht cíteatocsaineach i gcoinne HL-60, le luach IC5 de 9.74 ugs.mL-1, agus HCT116, le IC50 luach 17.31 ug. mL-I. Is féidir na gníomhaíochtaí cíteatocsaineacha seo a chur i leith grúpaí hiodrocsa beinsile amháin nó níos mó atá i láthair sna móilíní seo chomh maith leis an suíomh ina bhfuil na grúpaí seo nasctha. Tá gníomhaíochtaí cíteatocsaineacha reticuline, anainín, agus liriodenine bunaithe cheana, agus liriodenine ar an cumaisc is cumhachtaí.

Eochairfhocail: Diclinanona calycina; alcalóidigh agus dé-fhlavóin beinsile; gníomhaíocht citotocsaineach

Cliceáil chun tuilleadh a fhoghlaim faoi tháirgí

1. Réamhrá

Is teaghlach mór de chrainn agus toir trópaiceacha agus fothrópaiceacha é Annonaceae, comhdhéanta de thart ar 112 genera agus 2440 speiceas [1]. Tá cáil ar roinnt speiceas as a gcuid torthaí inite agus a n-airíonna leighis ]2]. Mar thoradh ar an imscrúdú fíteiceimiceach roimhe seo le roinnt speiceas Annonaceae rinneadh aonrú agus tréithriú aicmí éagsúla meitibilítí tánaisteacha, mar shampla monoterpenes, diterpenes, triterpenes, lignans,flavonoids, feinilpropanoids asarone-díorthaithe, acetogenins, agus go príomha alcalóidigh tipiciúil isoquinoline-díorthaithe [3-7]. Thaispeáin cuid de na meitibilítí tánaisteacha seo scoite ó speicis Annonaceae gníomhaíochtaí bitheolaíocha tábhachtacha, mar shampla airíonna frith-athlastacha agus úiréa-chosc [8,9], trypanocidal [10,11], leishmanicidal [11,12], antimalarial [4,13] , frithmhiocróbach [4,14,15], gníomhartha frithocsaídeacha agus frith-rheumatic [9,15] agus, go háirithe, gníomhaíocht cíteatocsaineach i gcoinne línte cille meall daonna éagsúla [4,6,11,16-21].

Cé go meastar gur teaghlach primitive agus dea-staidéar é an teaghlach Annonaceae, is beag staidéar fíteiceimiceach agus/nó cógaseolaíochta a rinneadh ar a speiceas[3]. Dhírigh staidéir fhíteiceimiceacha agus/nó cógaseolaíochta go príomha ar speicis den ghéine Annona, Asimina, agus Cananga, mar gheall ar a dtábhacht mhór eacnamaíoch, agus ar roinnt speiceas den ghéineas Duguetia, Guatteria, agus Xylopia[5]. In ainneoin an fháis mhóir le 20 bliain anuas maidir le staidéir fíteiceimiceacha agus cógaseolaíochta, tá líon na speiceas a ndearnadh imscrúdú orthu fós an-bheag i ndáil le líon mór speiceas aitheanta. Faoi láthair, de réir bhunachair shonraí eolaíochta Web of Science, Scopus, agus SciFinder, níl aon staidéar fíteiceimiceach agus/nó cógaseolaíochta comhfhreagrach ag thart ar 15 faoin gcéad de na speicis Annonaceae a gcuirtear síos orthu.

I measc na speiceas ar bheagán staidéar orthu tá na cinn a bhaineann leis an ghéineas Diclinanona Diels. Baineann an ghéineas seo leis an treibh Annoneae, den fhotheaghlach Annonoideae, agus níl sé le fáil ach i Meiriceá Theas trópaiceach (go príomha i réigiún Amazon). Is géineas é nach bhfuil ach trí speiceas, Diclinanona calycina(Diels)RE Fries Diclinanona matogrossensis Maas agus Diclinanona tessmannii Diels, a fhaightear mar chrainn [22-24].D.calycina (comhchiall Xulopia calycina Diels) is 8 go Crann 30 m ar airde, ar a dtugtar "envireira" agus "enviro" go coitianta, a dháileadh ar fud an imchuach Amazon sa Bhrasaíl, Peiriú, agus Veiniséala [23]. Tá D.calycina cosúil go dromchlach le Xylopia mar gheall ar a bláthanna le peitil fhada agus caol, ach tá sé difriúil mar gheall ar a mhonacarpaí adhmadach, indehiscent, globose, agus ballaí tiubh [23,24].

Ní thuairiscíonn staidéir roimhe seo le D. calycina ach staidéir chógaseolaíochta. Déanann an chéad staidéar cur síos ar imscrúdú ar ghníomhaíocht fhrithmhiocróbach sleachta meatánóil, clóraform, agus uiscí i gcoinne na miocrorgánaigh Mycobacterium smegmatis, Escherichia coli, Streptococcus sanguis, Streptococcus oralis, Staphylococcus aureus, agus Candida albicans ag baint úsáide as an modh idirleathadh glóthach [25]. Tuairiscíonn an dara ceann imscrúdú ar ghníomhaíocht fhrithmhiocróbach d'eastóscáin orgánacha (déchlóraimeatán: meatánól 1:1) agus uiscí i gcoinne an mhiocrorgánaigh Enterococcus faecalis ag baint úsáide as an measúnacht brat micreachaolaithe (MDBA) agus an mheasúnacht idirleata diosca (DDA)[26]. Mar sin, inár gcuardach leanúnach ar tháirgí nádúrtha bithghníomhacha nua ó Annonaceae ó fhoraois bháistí an Amazon, bhí sé mar aidhm ag an staidéar seo imscrúdú a dhéanamh ar airíonna fíteiceimiceacha agus cógaseolaíochta choirt D.calycina. Sa tuarascáil seo, trí chomhdhúile déag (naoi alcalóidigh agus ceithre beinsileáitithedéhidreaflanóin) a leithlisiú agus a shainaithint don chéad uair i D.calycina, agus sa ghéineas Diclinanona. Chomh maith leis sin, rinneadh imscrúdú ar chiteatocsaineacht na bpríomh-chomhdhúil i gcoinne B16-F10, HepG2, K562, agus HL{{ 4}} línte cille meall ag baint úsáide as measúnacht gorm Alamar.

2. Torthaí agus Plé

2.1.Míniú Struchtúrtha ar na Comhdhúile

Tar éis dó láithreacht comhdhúile ina bhfuil nítrigine a fháil amach sa sliocht meatánóil ag baint úsáide as imoibrí Dragendorff, cuireadh faoi chóireáil aigéad-bun é de réir mhodheolaíocht Costa et al. [12] bíonn codáin alcalóideach agus neodracha mar thoradh air. Breathnaíodh tiúchan ard de chomhdhúile ina bhfuil nítrigin sa chodán alcalóideach a ndearnadh anailís chrómatagrafach air. Mar thoradh ar na deighiltí crómatagrafaíochta comhleanúnacha, mar a thuairiscítear sa rannán Eastóscadh agus Leithlisithe, rinneadh aonrú agus sainaithint trí chomhpháirt cheimiceacha déag (1-13, Fíor 1), naoi alcalóideach a dhíorthaítear ó isoquinoline 1-9, agus ceithre dhéhidreaflan beinsileáite. 10-13. Bunaíodh struchtúir na gcomhdhúl scoite seo (Fíor 1) trí anailís fhairsing ag baint úsáide as speictreascópacht NMR 1D agus 2D i gcomhar le MS (Sonraí Forlíontacha), chomh maith le comparáid a dhéanamh le sonraí ón litríocht.

Fuarthas Comhdhúil 5 mar phúdar donn éagruthach agus tástáladh dearfach é d'imoibrí Dragendorff. Thaispeáin sé móilín prótónáit ag m/z328 [M móide H]' san LR-ESI( móide )MS-comhoiriúnach leis an bhfoirmle mhóilíneach C18H1NO5. Bhí na speictrim 'H agus 13C-NMR de 5(Tábla 1) comhsheasmhach leo siúd i reticuline (4)[27, ach amháin i gcás nach raibh an grúpa meitile nitrigine-nasctha (CH{3-N) agus an comhartha de an grúpa meatine i suíomh 1, a cuireadh in ionad comhartha ag δc 165.1 sa speictream tipiciúil 13C-NMR den ghrúpa imine comhchuingeach le grúpa carbóinile ag bc 192.8. Sa 'speictream H-NMR, tá trí hidrigin síos páirce ag δH 6.88 (1H,d, J=8.4 Hz, H-5')）,5H7.57 (1H,d, J{{33}) }.0Hz, H-2') agus δH 7.60（1H, dd, J=8.4 agus 2.0 Hz, H-6'） , léirigh láithreacht córas cúplála ABX. Thug dhá chomhartha singil ag 6H 6.90(1H,s, H{-8) agus 6.71(1H, s, H-5)le fios go bhfuil 1,2,4,5-fáinne feinile tetra-shuiteáilte i láthair. Ina theannta sin, léirigh an speictream H-NMR de 5 comharthaí freisin do dhá ghrúpa meatocsa ag athshondas ag bH 3.93 (3H, s) agus 6H 3.95 (3H, s), agus comharthaí do dhá ghrúpa meitiléine ag athshondas ag δμ 2.79 (2H, t,). J=7.8 Hz） agus 6H 3.89(2H,t,/=7.8 Hz), curtha i leith H-4 agus H-3, faoi seach (Tábla 1) . Léirigh na sonraí seo go bhfuil cnámharlach benzyltetrahydroisoquinoline [28-30] ag alcalóideach 5.

Bunaíodh na grúpaí seo bunaithe ar an léarscáil comhghaoil ​​‘H-13 dhá agus trí bhanna ó thurgnamh HMBC-NMR (Fíor 2 agus Tábla 1). Léirigh an anailís seo gur léirigh an hidrigin ag δH 3.89 (H-3) comhghaol trí bhanda 'H-13C leis na carbóin ag 6c130.1 (4a) agus δc165.{ {42}}（C-1） agus dhá-bhanna lH-13C comhghaol leis an carbón atδc 25.4(C-4), ag deimhniú láithreacht an ghrúpa imine sa mhóilín. Ar an láimh eile, léirigh na comharthaí ag δH 7.57 (H-2') agus δH 7.60 (H-6') comhghaol trí bhanna lH-13C leis na carbóin ag δc 124.3（ C-6'）,5c 151,4（C-4'） agus δc192.8（C-7）,agus5c116.0（C-2'）,6c 151.4 (C-4')agus c 192.8(C-7'), faoi seach, ag bunú an ghrúpa charbóinile sa mhóilín (Fíor 2 agus Tábla 1). Mar sin, bunaithe ar na sonraí NMR seo, cumaisc 5

Bunaíodh é mar an alcalóideach benzyltetrahydroisoquinoline 34-dé-hidr-7-hiodrocsa-6-methoxy-1-isoquinolinyl)({3-hiodrocsa{-4-methocsafheinile)-methanóin, a bhí ainmnithe mar díhidrea-ocsónorreticuline. Déantar cur síos ar an alcalóideach seo den chéad uair sa litríocht mar tháirge nádúrtha. Rinne Dörnyei et al cur síos ar an gcéad taifead agus an t-aon taifead a rinne sé. i 1982 【31】 mar tháirge de bhunadh sintéiseach. Ní dhéantar cur síos ach ar na sonraí H-NMR le roinnt iolrachtaí neamhchinnte. Mar sin, bunaíodh na tascanna iomlána do gach aistriú ceimiceach 1H- agus 13C-NMR trí thurgnaimh chomhghaolaithe H-13Banna amháin(HSOC) agus dhá agus trí-bhanna (HMBC)' H-13C-NMR, agus cuireadh síos orthu i Tábla 1 .

Aithníodh comhdhúile 6 agus 7 mar na alcalóidigh benzyltetrahydroisoquinoline ( móide )-1S,2R-reticuline-N-oxide, agus( móide )-1S,2S-reticuline-N-oxide, faoi seach. Cuireadh sonraí H-NMR na n-alcalóidigh seo i gcomparáid leis na sonraí a ndearna Lee et al cur síos orthu. [28] ag baint úsáide as an tuaslagóir deuterated céanna (CD3OD) agus tugadh faoi deara roinnt neamhréireachtaí (Tábla 1), go príomha maidir le H-1, H-8, agus H, C-NO. Níl aon sonraí 13C-NMR curtha síos do na alcalóidigh seo sa litríocht. Bunaithe ar na sonraí teoranta 1H- agus 13C-NMR, chomh maith leis na débhríochtaí a breathnaíodh do na móilíní seo, rinneadh turgnaimh NMR 'H agus 13C 1D agus 2D chun a gcuid tascanna agus iolrachtaí cearta a chinneadh.

Bunaíodh suíomh ceart na hidrigine H{{{-13}} agus H-1 den dá isiméir 6 agus 7 bunaithe ar an léarscáil comhghaolaithe trí bhanna 'H-13C ón HMBC -Turgnamh NMR (Fíor 2）. Maidir leis an isiméir 6 léirigh an anailís gur léirigh an hidrigin ag δH 5.78 (H-8) comhghaol trí bhanna 'H-13C leis na carbóin ag 6c 79.8 (C-1), δc120 .6（4a）, agus δc 149.4 (C-6）), agus thaispeáin an hidrigin ag δH 4,13 (H-1) comhghaol trí-bhanna ‘H-13C leis na carbóin ag c 60.7 （C-3）,6c 115.7 (C-8）, δc 120.6（C-4a), agus 131.2 (C-1'), ag bunú an suíomhanna cearta na n-hidrigine H{-8 agus H{{{{{{-1} le haghaidh isiméir 6. Is féidir an sannadh seo a dheimhniú tuilleadh leis an anailís ar an hidrigin ag δH 6.76（H{{{-5) a thaispeáin nasc trí-bhanna H-13C chomhghaolmhaireacht leis na carbóin ag δc 27.0 (C-4), δc 127.1 (C-8a), agus δc 145.7 (C-7)) (Fíor 2）. Maidir leis an isiméir7 léirigh an anailís gur thaispeáin an hidrigin ag δH 6.30 (H-8) comhghaol trí bhanna 'H-13 leis na carbóin ag δc 79.4（C-1）,δc 122.8（ 4a）, agus δc 148.9 (C-6）), agus thaispeáin an hidrigin ag δH 4.46 (H-1) comhghaoluithe trí bhanna H{-13C leis na carbóin ag δc 62.9（C {82}}）,5c 115.5（C-8）, bc 122.8（C-4a）, agus 131.4（C-1'）, ag bunú suímh chearta na n-hidrigine H dá réir. -8 agus H-1 le haghaidh isiméir 7. Deimhníodh an sannadh seo freisin san anailís ar an hidrigin ag δH 6.71 （H{-5) a thaispeáin trí bhanna lH-13C comhghaolta leis na carbóin ag δc26.3（C-4）, δc 126.9 (C-8a), agus6c 146.1 (C-7) (Fíor 2). Rinneadh an turgnamh NOESY freisin chun steiré-cheimic ceart isiméirí6 agus 7 a shuíomh. Sa turgnamh seo, léirigh an comhghaol láidir NOE de H-1 (δH 4.13) agus H, CN(5 3.15) an -treoshuíomh na hocsaigine san isiméir 6. Ar an láimh eile, níor aimsíodh aon chomhghaol soiléir NOE idir H-1(6H 4.46) agus HAC-N(5H 3.20) sa turgnamh 2D-NOESY do 7, rud a léiríonn -treoshuíomh na hocsaigine san isiméir 7 (Fíor 2). Tá na difríochtaí beaga seo in aistrithe ceimiceacha na n-isiméirí seo le feiceáil go soiléir mar gheall ar steiré-cheimic na nítrigine a mbíonn tionchar ag an ocsaigin agus ar shuíomhanna na hocsaigine. Tacaíonn comparáidí idir na sonraí 'H-agus 13C-NMR a fuarthas do chomhdhúile 6 agus 7 le sonraí na móilíní a bhfuil struchtúir dhlútha acu amhail heicseapetaline A agus heicseapetaline B [30] leis na sonraí a gcuirtear síos orthu i dTábla 1 gan athbhrí.

Aithníodh comhdhúile 1-4 agus 8-13 mar thalifolín (1) [32], anainín (2) [33]liriodenine (3)[10,34], (S)-( móide )-reticuline ( 4)[27], croíximine (8) [34,35], bisnorargemonine (9)[36], isochamanetin (10) [37], dichamanetin (11) [37] agus meascán uvarinol (12) agus isouvarinol (13) [37] bunaithe ar a bpróifílí speictreascópacha agus ar chomparáid le luachanna sa litríocht. Tá an speictream lH- agus 13C 1D agus 2D-NMR, chomh maith le mais-speictrim na gcomhdhúile leithlisithe go léir, ar fáil mar Ábhair Fhorlíontacha.

Ó thaobh ceimiteiripeach (téarma nua le haghaidh ceimi-chórasach plandaí/ceimeataxonomy plandaí) de, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gur cineál speisialta flavonoids iad láithreacht flavanóin C-beinsileáitithe agus dé-hidreaclóin C-beinsileáitithe a dhíorthaítear ó na pinocembrin flavanone aitheanta. agus tá cur síos déanta orthu go háirithe ar speicis den ghéineas Uoaria a bhaineann leis an teaghlach Annonaceae [3,38-42]. Tugann láithreacht na gcomhdhúile seo i D. calycina le fios go bhfuil dlúthchaidreamh ceimphenetic le Uoaria.Ar an láimh eile, ba cheart tuilleadh imscrúduithe a dhéanamh le codanna eile den phlanda, chomh maith le speicis eile Diclinanona chun an gaol cemophenetic seo a dhearbhú. Tá flavanóin agus cailcóin go forleathan i bplandaí níos airde, ach is annamh a chuirtear grúpaí beinsile leis agus is cosúil go bhfuil sé teoranta san Annonaceae don ghéineas Uoaria [3,39-42]agus anois don ghéineas Diclinanona. Is dócha go n-eascraíonn grúpaí beinsile as cosán C{6-C1, ach tá feidhmiúlacht o-hiodrocsa neamhghnách. Is féidir easpa ionadaí i bhfáinne B sna flavonoids seo go léir Uoaria agus Diclinanona a nascadh leis an méid a breathnaíodh roimhe seo maidir le flavonoids Popowia cauliflora [38].

Tá na alcalóidigh díorthaithe isoquinoline scoite amach agus cur síos orthu san obair seo cláraithe cheana féin i roinnt speiceas Annonaceae i genera éagsúla. Breathnaítear ar chuid díobh seo, mar liriodenine agus anóinín, mar mharcóirí ceimeaféiniteacha, agus neartaíonn láithreacht na n-alcalóidigh seo i D.calycina gaol na marcóirí ceimeaféiniteacha seo sa teaghlach Annonaceae [5-7,15,20,27, 33-35,43].

Is fiú a lua, de réir Zidorn [44], go sainmhínítear staidéir cheimeaféiniteacha mar staidéir a bhfuil sé mar aidhm acu cur síos a dhéanamh ar an raon de mheitibilítí tánaisteacha speisialaithe i tacsón ar leith, mar a breathnaíodh cheana féin i roinnt saothar foilsithe [5-7,15,20 ,27,33-35,43-46]. Dá bhrí sin, cuireann staidéir cheimeaféiniteacha leis an gcur síos feiniteach ar thacsaí, atá cosúil le cineálacha cur chuige anatamaíocha, moirfeolaíocha agus carúla, a aithníodh cheana féin a bheith thar a bheith tábhachtach chun córais "nádúrtha" a bhunú, agus a bhfuil fíorthábhacht ag baint leo i gcónaí do na córais "nádúrtha". cur síos ar orgánaigh aicmithe le cabhair ó mhodhanna móilíneacha nua-aimseartha [44].

2.2. Measúnacht Chitotocsaineach

Rinneadh meastóireacht ar ghníomhaíocht cíteatocsaineach in vitro na gcomhdhúile leithlisithe (Tábla 2), ach amháin i gcás comhdhúile 2, 3,5, agus 8 (de bharr a n-ísealtáirgeachta), in aghaidh na gcomhdhúile.cill ailselínte HL-60 (leoicéime promyelocytic daonna), MCF-7 (adenocarcinoma cíche daonna), HepG2 (carcanóma heipitocheallacha daonna), HCT116 (carcanóma drólainne daonna), agus líne chill neamhailse MRC{{5} }(fibroblast scamhóg daonna) ag baint úsáide as an measúnú gorm Alamar tar éis 72 h de gor.

Among the compounds evaluated (Table2), the most promising results were verified for benzylated dihydroflavones dichamanetin (10), and the mixture of uvarinol (12)and isouvarinol (13), which showed moderate cytotoxic activity against the tested cancer cell lines and low cytotoxicity against the non-cancerous cell line MRC-5(>25.0 ug.mL-1). Thaispeáin dichamanetin (11) gníomhaíocht cíteatocsaineach in aghaidh HL-60 agus HCT116 le luachanna IC50 de 15.78 ug·mL-1（33.7{0 μmol·L-1） agus 18.99 ug·mL-1（40.56 umol.L-1）, faoi seach. Léirigh an meascán uvarinol (12) agus isouvarinol(13) gníomhaíocht cíteatocsaineach in aghaidh HL-60, le luach ICs0 de 9.74ug∶mL-1, agus HCT116, le luach ICs0 de 17.31 ug∶mL{ {30}}. I measc na dé-flavones beinsileáite, níor léirigh ach isorhamnetin (10) gníomhaíocht cíteatocsaineach in aghaidh HepG2 le luach IC50 de 19.79 ugs:mL-1(54.65 umol.L-1). De réir na litríochta, déantar cur síos ar dhéhidreaflavones beinsile a bhfuil airíonna citotocsaineacha [39-42]. Ina measc siúd a thuairiscítear san obair seo, déantar cur síos ar isorhamnetin (10), dichamanetin (11), agus uvarinol (12) laistigh de airíonna citotocsaineacha in vitro i gcoinne línte cille meall daonna carcinoma an nasopharynx (KB) agus leoicéime lymphocytic P-388. (PS) le luachanna IC50 de 5.3 agus 4.1,4.8 agus 1.8, agus 5.9 agus 9.7, ug.mL-1, faoi seach [39,40]. Is féidir na gníomhaíochtaí éagsúla seo a chur i leith grúpaí hiodrocsa beinsile amháin nó níos mó atá sna móilíní chomh maith leis an suíomh ina bhfuil na grúpaí seo nasctha. Mar sin féin, tá gá le himscrúdú breise chun an tuairim seo a dhearbhú.

Chuir Menezes et al. [2{{16) cur síos le déanaí ar ghníomhaíocht cíteatocsaineach in vitro na n-alcalóidigh anóinín (2), liri-adeinín (3), agus (S)-( móide )-reticuline (4) a dhíorthaítear ó isoquinoline (4) le déanaí. }}], Souza et al. [6] agus Costa et al. [43] le béim ar liriodéinín, a léirigh gníomhaíocht láidir cíteatocsaineach i gcoinne línte cille ailse B{{10}}F10(meileánóma luiche), HepG2 (carcanóma hepatocellular daonna), HL{{13 }} (leoicéime promyelocytic daonna), agus K562 (leoicéime myelocytic ainsealach daonna) le luachanna IC5s0 thíos go 10.0 μmol.L-1 【43】 Léirigh Anonaine gníomhaíocht mheasartha i gcoinne B16-F10, HepG2, HL60 , agus K562 le luachanna IC50 níos ísle ná 19.0 umol.L-1[20]. (S) - ( móide ) - Níor léirigh Reticuline ach gníomhaíocht mheasartha i gcoinne HepG2 le luachanna IC50 de 15.35 μmol L-1【 6,20】.

3. Ábhair agus Modhanna

3.1. Nósanna Imeachta Ginearálta Turgnamhach

Taifeadadh rothlaithe optúla i meatánól (MeOH) le polaraiméadair P{{{{{{{0}} (Jasco, Tóiceo, an tSeapáin) ag 589 nm. Fuarthas turgnaimh 1D agus 2D NMR i CDCl. (clóraform-d) nó CDCl móide braon CD, OD (meatánól-du, agus CD, COCD3 (aicéatón-d6) ag 298 K ar speictriméadar AVANCE I HD NMR (Bruker, Billerica, MA, SAM) ag feidhmiú ag 11.75 T (Lámh 13C ag 500 agus 125 MHz, faoi seach)agus ar speictriméadar Bruker AVANCE I 600 NMR ag oibriú ag 14.1 T('H agus13Cat 60{ {63}} agus 150 MHz faoi seach).Cuirtear gach athrú ceimiceach lH- agus13C-NMR （δ） i láthair i ppm i gcoibhneas leis an gcomhartha tetramethylsilane ag 0.00 ppm mar thagairt inmheánach, agus tugtar na tairisigh chúplála(D) in Hz.Bhí taiscéalaí braite inbhéarta ilnúicléiche 5-mm (turgnaimh NMR 1D agus 2D) le grádán z feistithe ar an speictriméadar NMR. Aon-bhanna(HSQC) agus dhá agus trí bhanna (HMBC)1H-13Rinneadh turgnaimh chomhghaolmhaireachta C-NMR optamaithe le haghaidh tairiseach meánchúplála' JcH agus LRJ(cH de 140 agus 8 Hz, faoi seach. Le haghaidh anailíse mais-speictriméadrachta ísealtaifigh (LC-MS) athchuireadh samplaí de na comhdhúile leithlisithe i meatánól (grád HPLC), rud a chruthaigh an stoc k réitigh(1 mg·mL-1). Caolaíodh Aliquots(5 uL) de na réitigh stoic a thuilleadh go 5 ug·mL-agus rinneadh anailís orthu trí insileadh díreach isteach i mais-speictriméadar ceathairpholach, samhail TSO Quantum Access (Thermo Scientific, San Jose, CA, SAM), atá feistithe le hianú leictrea-spré (ESI) nó foinsí ianaithe ceimiceacha brú atmaisféarach (APCI). Coinníollacha ESI-MS: voltas spraeála, 5kV; gás sheath, 10 aonad treallach (arb); gás cúnta, 5arb; gás scuabtha, 0 arb; teocht ribeach, 250 céim; voltas ribeach, 40 V; lionsa feadán, 70 V; raon maise, m/z 100 go 1000. Coinníollacha APCI-MS: sruth urscaoilte,5 μA; teocht vaporizer, 350 céim; brú gáis sheath, 25 aonad treallach (arb); brú gáis scuabtha ian, 0.0 arb; brú gáis aux, 10 arb; teocht ribeach, 250 céim C; fritháireamh lionsa feadáin, 70 V; fritháireamh sciméir, 0 V; raon maise,m/z 100 go 1000. Baineadh úsáid as argón mar ghás imbhuailte, agus fuarthas an speictream MS/MS ag baint úsáide as fuinneamh imbhuailte idir 25 agus 30 eV. Baineadh úsáid as glóthach shilice60 (Sigma-Aldrich, San Luis, MO, SAM, 70-230 mogalra) le haghaidh crómatagrafaíocht an cholúin (CC), agus glóthach shilice 60 F254 (Macherey-Nagel, Düren, an Ghearmáin, 0.25 mm, alúmanam) Baineadh úsáid as le haghaidh anailíse agus ullmhúcháin le crómatagrafaíocht laver tanaí (PTLC)(Macherey-Nagel, 1.00 mm, gloine). Léiríodh comhdhúile trí nochtadh faoi sholas UV254/365, trí spraeáil le himoibrí p-anisaldehyde agus ansin téitear ar phláta te, agus trí imoibrí Dragendorff a spraeáil.

Ábhar 3.2.Plandaí

San imscrúdú seo, bailíodh ábhar luibheolaíoch (coirt) D.calycina an 27 Bealtaine 2017 ar Chúlchiste Adolpho Ducke (comhordanáidí geografacha: 02 céim 53'36.1S agus 59 céim 58'28.9"W), Manaus, Amazonas State , an Bhrasaíl, agus aitheanta ag an Ollamh Dr.Antonio Carlos Webber, tacsanomaí plandaí de chuid Roinn Bitheolaíochta na Cónaidhme Universidade do Amazonas (DB/UFAM) Cuireadh eiseamal dearbhán 10,810 i dtaisce ag Luslann DB/UFAM. cláraíodh rochtain (eiseamal) sa Sistema Nacional de Gestao do Patrimonio Genetico e do Conhecimento Tradicional Associado (SISGEN) leis an taifead A70EDCD.

3.3. Eastóscadh agus Leithlisiú

Triomaíodh an choirt D.calycina ar dtús ag teocht an tseomra ar feadh 24 h agus ansin triomaíodh é in oigheann aershruthaithe ar feadh 48 h ag teocht 40 céim , agus ina dhiaidh sin smidiríní i grinder muileann ceithre scian (Marconi, Piracicaba, SP , An Bhrasaíl) chun an t-ábhar púdraithe a fháil (1340 g). Ansin, rinneadh maothú uileghabhálach le heacsán (8×4 L) agus MeOH (8 × 4 L) ina dhiaidh sin. Díríodh na réitigh eastóscacha a fuarthas i ghalaitheoir rothlach ag brú laghdaithe (40-50 céim ) chun na sleachta heacsán (24.85 g) agus MeOH (199.43 g) a thabhairt, faoi seach.

Léirigh anailís TLC a nochtaíodh le himoibrí Dragendorff láithreacht ard alca-loid sa MeOHextract. Mar sin, cuireadh sliocht MeOH (188.30 g) faoi eastóscadh aigéad-bun ar dtús chun codáin alcalóideach (5.46 g) agus neodrach (4.47 g) a thabhairt. Ina dhiaidh sin, cuireadh cuid den chodán alcalóideach (5.0g) faoi cholún crómatagrafach glóthach shilice (CC) a cóireáladh roimhe seo le tuaslagán NaHCO3 10 faoin gcéad [12], eluted le heacsán (100 faoin gcéad ), heacsán-CHCl, (90:10,80:20,70:30,60:40,50:50,40:60,30:70,20:80, agus 10:90,v/o), CH2Cl2 (100 faoin gcéad ), CH2Cl 2-EtOac(90:10,80:20,70:30,60:40,50:50,40:60,30:70,20:80,agus 10:90,0/u), EtOac (100 faoin gcéad ),EtOac-MeOH(95:05, 90:10,85:05, 80:10,75:25, 70:30,60:40, 50:50,40:60,30:70,20 :80, agus 10:90, v/o), agus ar deireadh MeOH ag tabhairt 250 codán (30 mL an ceann). 85:15, agus 80:20 mar an córas eluent (v/o), comhthiomsaíodh na samplaí cosúla chun 16 chodán a thabhairt (F1 go F16).

Cuireadh codán F5 (181.2 mg) ón CC tosaigh ar ceal le heacsán-CH,Cl2 (50:50 go 10:90,v/o) faoi réir glóthach shilice nua CC ag baint úsáide as an modheolaíocht chéanna thuas agus a luadh le heacsán (100 faoin gcéad), heacsán -CH, Cl2 (90:10,80:20,70:30,60:40,50:50,40:60,30:70,20:80, agus 10:90,v/o), CH,Cl ,(100 faoin gcéad ), CHCl2-EtOac(90:10,80:20,70:30,60:40,50:50,40:60,30:70,20:80,agus10:90,agus 10:90 ,o/),EtOAc(100 faoin gcéad), EtOac-MeOH(85:15,70:30,50:50,30:70, agus 15:85, /o),agus MeOH (100 faoin gcéad) a thugann 118 codáin( 15 mL an ceann) a comhthiomsaíodh i 12 fhochodán (F5.1 go F5.12), de réir mheastóireacht anailíse TLC ag baint úsáide as meascán de CH2Cl2-MeOH sna comhréireanna 95:05 agus 90:10.Fo-chodán F5 Cuireadh .1 (28.9 mg) eluted le heacsán (100 faoin gcéad) faoi réir ullmhúcháin TLCeluted le CH,Cl-MeOH(95:05,v/v, dhá elution) a thugann 2(1.4 mg) agus 3 (1.7 mg), faoi ​​seach. Fo-chodáin F5.4 (21.5 mg) eluted le heacsán-CH, C (80:20, vo), F5.5 (16.7 mg) eluted le heacsán-CH, Cl (80:20.70:30.60; 40. agus 50:50 ,v/), agus F5.6(15.4 mg) le heacsán-CHCl2 (50:50,40:60, agus 30:70, v/o) a chomhthiomsú (53.6 mg) agus cuireadh faoi réir TLC ullmhúcháin iad freisin. le CH,Cl-MeOH (95:05, v/u, dhá elutions) torthaí 3 (8.9 mg).

Codán F6(2099.1 mg) ón CC tosaigh ar ceal le heacsán-CHCl(10:90,v/)), CH2Cl, (100 faoin gcéad ), agus CH,Cl2-EtOac (90:10 go 10:90, o/o) faoi réir CC nua glóthach shilice ag baint úsáide as an modheolaíocht chéanna thuas agus eluted leis na córais tuaslagóirí céanna a thugann 140 codáin(30 mL each). Tar éis luacháil TLC ag baint úsáide as meascán de CH2Cl2-MeOH sna comhréireanna 95:05, 90:10, agus 85:15 mar an córas eluent(o/o), comhthiomsaíodh na samplaí comhchosúla chun 13 fochodán a thabhairt(F6 .1 go F6.13). Cuireadh fo-chodán F6.6(1541.3 mg) faoi réir CC glóthach shilice nua ag baint úsáide as an modheolaíocht chéanna thuas agus a luadh leis na córais tuaslagóirí céanna a thugann 120 codán (30 mL an ceann) a ndearna TLC anailís orthu (ag baint úsáide as an modheolaíocht chéanna thuas) ag soláthar 12 nua fo-chodáin (F6.6.1 go F6.6.12). Cuireadh fo-alt F6.6.2(17.0 mg) ar ceal le heacsán-CH,Cl, (60:40 agus 50:50,v/v) faoi réir ullmhúcháin TLCeluted le CH2Cl2-MeOH(90:10, v/o, elution amháin) as a dtagann 3 (1.4mg).Fo-chodán F6.6.3(643.3 mg) eluted le heacsán-CH2Cl2(50:50, 40:60, 30:70, 20:80, agus 10:90, o/v), CH2Cl2 (100 faoin gcéad), agus CH2Cl2-EtOAc(90:10 agus 80:20,o/o)faoi réir TLC ullmhaithe le CH2Cl2-MeOH (90 :10, vfo, elution amháin) mar thoradh ar fho-chodán nua F6.6.3.1(161.8 mg) a cuireadh faoi TLC ullmhúcháin nua a d'fhuascail EtOAc-MeOH(90:10, v/o, elution amháin) ag tabhairt 4(148.2 mg).Fo-chodán F6.6.4 (90.2 mg) a bhí místuáilte le CH2Cl2-Cuireadh EtOac (70:30 agus 60:40,o/o) faoi réir TLC ullmhaithe le CH2Cl-MeOH (90:10, v/o, réiteach amháin) a thugann 1(1.4 mg) agus 4 (50.1 mg), faoi seach. Cuireadh fo-rannán F6.6.5(83.4 mg) a luadh le CH,Cl-EtOAc(60:40 agus 50:50, o/o) faoi réir TLC ullmhaithe freisin le CH,Cl2-MeOH(90:10, Deaglán, elution amháin) a thugann arís 1(1.5 mg) agus 4(45.5 mg), faoi seach. Fo-rannán F6.6.6 (101.4 mg)meallta le CH,Cl2-EtOac (50:50 agus 40:60, v/))bhí faoi réir TLC ullmhúcháin a d’fhuascail sé le CH,Cl-MeOH (90: 10, vfo, elution amháin) ag tabhairt 8(3.4 mg) agus fo-chodán eile F6.6.6.1 (48.8 mg). Cuireadh an fo-chodán seo (F6.6.6.1) faoi réir TLCelutive TLCeluted i dtosach le EtOac-MeOH (85). :15, vo, elution amháin) agus ina dhiaidh sin CHCl-MeOH (90:10,v/v, elution amháin) a fuarthas arís i 4(37.4 mg). Don nós imeachta seo, rinneadh an pláta crómatagrafach a mhaolú ar dtús leis an gcéim shoghluaiste EtOAc-MeOH (85:15, v/o, elution amháin). Tar éis an elution seo, triomaíodh an pláta crómatagrafach chun an tuaslagóir a ath-aistriú agus ina dhiaidh sin cuireadh faoi réir elution nua leis an chéim shoghluaiste CH,Cl,-MeOH(90:10,vf,elution amháin)toradh 4.Fo-chodán F6.6.7 ( 109.0 mg)meallta le CH,Cl2-EtOac(40:60,30:70,20:80 agus 10:90,vfo)faoi réir TLC ullmhúcháin a d’fhuascail sé le CH,Cl2-MeOH (90:10, vo, elution amháin) ag tabhairt fo-chodán eile F6.6.7.1 (24.8 mg) a cuireadh faoi TLC ullmhúcháin nua a luadh ar dtús le EtOac-MeOH (85:15, v/o, elution amháin) agus ina dhiaidh sin CH2Cl2-MeOH (90:10,vfo, elution amháin) mar thoradh ar 9 (11.1 mg). Bhí an nós imeachta leithlisithe a úsáideadh le haghaidh 9 mar an gcéanna agus a thuairiscítear roimhe seo do 4. Cuireadh fo-rannán F6.6.10(92.0 mg) a luadh le EtOac-MeOH(60:40 agus 50:50, v/o) faoi réir ullmhúcháin TLCeluted le CH, Cl,-MeOH (90:10, v/o, elution amháin) a thugann 5(1.7 mg) agus 6(7.8 mg), faoi seach. Cuireadh fo-chodán F6.6.11(326.0 mg) ar ceal le EtOac-MeOH(50:50,40:60,30:70,20:80, agus 10:90,v/o) faoi réir TLCeluted TLCeluted le CHCl- MeOH (90:10,v/o, réiteach amháin) vielding1 (2.4 mg) agus7 (12.5 mg), faoi seach.

Cuireadh codán F7 (692.4 mg) ón CCeluted tosaigh le EtOAc (100 faoin gcéad) agus CHCl2-EtOAc (95:05,90:10,85:15, agus 75:25,ofo) faoi glóthach shilice nua Trí úsáid a bhaint as an modheolaíocht chéanna a thuairiscítear don CC tosaigh leis na córais tuaslagóirí céanna a thugann 110 codán (30 ml an ceann). Tar éis luacháil TLC ag baint úsáide as meascán de CH2Cl2-MeOH sna comhréireanna 95:05, 90:10, agus 85 :15 mar an córas eluent (o/o), comhthiomsaíodh na sam-ples comhchosúla chun 12 fo-chodán a thabhairt (F7.1 go F7.12).F7.8(147.4 mg) eluted le CH,Cl2- Cuireadh EtOac (50:50,40:60, agus 30:70,v/o faoin gcéad) faoi réir TLC ullmhúcháin a d’fhág go raibh CHCl-MeOH(95:05, vfo, réiteach amháin) ag tabhairt 10(5.4 mg) agus 11( 120.6 mg), faoi seach. Cuireadh F7.9(144.2 mg)amach le CHCl2-EtOac (30:70, 20:80, agus 10:90, v/o faoin gcéad) faoi réir TLCeluted TLCeluted le CH,Cl,-MeOH( 95:05,vo, elution amháin) a thugann 11(91.2 mg) agus meascán de 12 agus 13 (39.4 mg), faoi seach.

Thalifolín (1): Púdar donn éagruthach;' H-NMR agus 13C-NMR i gcomhréir leis an litríocht [32]; LR-ESI( móide )-MS [M móide H]* móide m/z 208.

Anaine (2): Púdar éagruthach donn; 1H-NMR agus 13C-NMR de réir na litríochta [33]; LR-ESI( móide )-MS [M móide H] móide m/z 266.

Liriodéinín (3): Criostail buí (CH,Cl-MeOH 3:1); 1H-NMR agus 13C-NMR de réir na litríochta [10,34]; LR-ESI( móide )-MS [M móide H] móide m/z 276.

(S) -( móide )-Reticuline(4): Púdar donn éagruthach; [ ]p25 móide 71,60(c 0.05 g/100 mL, MeOH); 1H-NMR agus 13C-NMR i gcomhréir leis an litríocht [27;LR-ESI( móide )-MS [M móide H] móide m/z 30.

3,4-Dé-hiodrocsai-7-hiodrocsa-6-meatocsa-1-isocuinolinil)(3-hiodrocsai-4-meitiocsaifeinil)-meatánóin (Díhidrea-ocsóinearreticuline)(5 ): Púdar éagruthach donn; Sonraí 'H agus 13C-NMR, féach Tábla 1; LR-ESI( móide )-MS [M móide H] móide m/z 328.

( móide ){{0}}S,2R-Reticuline N -ocsaíd(6): Púdar donn éagruthach; [ lp25 móide 136.4 (c0.146g/100 mL, MeOH); Sonraí 1Lámh 13C-NMR, féach Tábla 1;LR-APCI( móide )-MS [M móide H] móide m/2346

( móide ){{0}}S,2S-Reticuline N.-ocsaíd (7): Púdar donn éagruthach; [ ]p25 móide 394.5 (c 0.03g/100 mL, MeOH);'H agus sonraí 13C-NMR, féach Tábla 1;LR-APCI( móide )-MS [M móide H] móide m/z346.

Coreximine (8): Púdar buí éadrom éagruthach;[ ]p25 móide 201.1(c 0.08g/100mL, MeOH)'H-NMR agus 13C-NMR i gcomhréir leis an litríocht[34,35];LR- ESI( móide )-MS [M móide H] móide m/z 328.

Bisnorargemonine (9): Púdar éagruthach donn; 1H-NMR agus 13C-NMR i gcomhréir leis an litríocht [36]; LR-APCI( móide )-MS [M móide H] móide m/z 328.

Isochamanetin (10): Púdar éadrom buí éagruthach; [p25-12.4(c 0.5 g/100 mL, MeOH)'H-NMR agus 13C-NMRin de réir na litríochta[37;LR-APCI(-)-MS [MH]-m/z361.

Dichamanetin (11): Púdar buí éagruthach;[ ]D25-10.7(c 0.5g/100 mL, MeOH);1H-NMR agus 13C-NMR i gcomhréir leis an litríocht [37]; LR-ESI(-)-MS [MH]-m/z467.

Meascán de uvarinol(12) agus isouvarinol(13): Púdar buí éagruthach; H-NMR agus 13C-NMR i gcomhréir leis an litríocht [37]; LR-ESI(-)-MS [MH]- m/z 573.

3.4.In Vitro Measúnacht Chitotocsaineach

3.4.1.Cealla

HL-60 (leoicéime promyelocytic daonna), MCF-7 (adenocarcinoma cíche daonna), HepG2 (carcanóma hepatocellular daonna), HCT116 (carcinoma drólainne daonna), agus MRC-5 (fibroblast scamhóg daonna) Fuarthas línte cille ó Bhailiúchán Cultúir de Chineál Meiriceánach (ATCC, Manassas, VA, SAM), agus saothraíodh iad mar a mholtar i dtreoir cultúir ainmhithe ATCC. Rinneadh tástáil ar na línte cille go léir le haghaidh mycoplasma trí úsáid a bhaint as trealamh stain mycoplasma (Sigma-Aldrich) chun úsáid na gceall atá saor ó éilliú a bhailíochtú.

3.4.2. Measúnacht cíteatocsaineachta

Maidir le measúnacht chiteatocsaineachta, rinneadh inmharthanacht cille a chainníochtú trí mhodh gorm Alamar, mar a thuairiscítear roimhe seo [{{0}}]. I gcás gach turgnaimh, plátaíodh cealla i 96-phlátaí toibreacha. Díscaoileadh comhábhair cheimiceacha i sulfocsaíd démheitil (DMSO, Vetec Ouimica Fina Ltda., Duque de Caxias, RJ, an Bhrasaíl) agus cuireadh le gach tobar iad agus gor iad ar feadh 72 h. Doxorubicin (hidreaclóiríd doxorubicin, íonacht Níos mó ná nó cothrom le 95 faoin gcéad , Saotharlann IMA SAIC, Buenos Aires, an Airgintín) mar rialú dearfach. Ag deireadh na cóireála, 20 μL de thuaslagán stoic (0.312 mg/mL) de resazurin (Sigma-Aldrich Co.)le gach tobar Rinneadh ionsúcháin ag 570 nm agus 600 nm a thomhas ag baint úsáide as Léitheoir Micreascláta SpectraMax190 (Gléasanna Móilíneacha, Sunnyvale, CA, SAM) Fuarthas tiúchan leath-chosc (IC50) trí aischéimniú neamhlíneach le eatraimh muiníne 95 faoin gcéad (CI95 faoin gcéad) ag baint úsáide as na bogearraí GraphPad Prism (Intuitive Software for Science; San Diego, CA, USA).

4. Conclúidí

Mar thoradh ar imscrúdú fíteiceimiceach ar choirt D.calycina rinneadh aonrú agus sainaithint trí chomhdhúil déag(1-13); naoi n-alcalóideach a dhíorthaigh isocquinoline (1-9) agus ceithre cinnflavonoids(10-13). Baineann na alcalóidigh leis na fo-aicmí seo a leanas: isoquinoline simplí, thali ar líne(1);aporphine, ananain (2); oxoaporphine, liriodenine (3); beinsile-teitrihidreacainéilin, ( móide )-reticuline(4), hidrea-ocsóinorreticuline(3,4-dé-hidr{-7-hiodrocsa-6-meatocsai{-1-isocineailín)({{13}) }hiodrocsa-4-methocsaifeinil)-meatánóin)(5), 1S,2R-reticuline Ng-ocsaíd(6), agus 1S,2S-reticuline N.-ocsaíd (7); próitéatóin teitrihidreach, croí-xiimín (8); agus paván, bisnorargemonine(9). Cé go mbaineann na flavonoids leis na dihydroflavones beinsile, isorhamnetin (10), dichamanetin (11), agus meascán de uvarinol (12) agus isouvarinol(13). Déantar cur síos ar na comhdhúile scoite don chéad uair i D.calycina chomh maith le sa ghéineas Diclinanona.

Rinneadh meastóireacht ar ghníomhaíocht cíteatocsaineach na gcomhdhúile leithlisithe (seachas i gcás anaine, liriodéinín, 1,2-dé-hiodrocsónorreticuline, agus croíximine) in aghaidh ailse (HL-60, MCF-7, HepG2, agus HCT116) agus línte cille neamhailse (MRC-5). Ina measc, breathnaíodh na torthaí is bisiúla maidir le dihydroflavones beinsiledithe dichamanetin (10), agus

an meascán de uvarinol(12) agus isouvarinol (13) a léirigh gníomhaíocht measartha citotocsaineach i gcoinne na línte cille ailse a tástáladh （<20.0μg.ml-1）and low="" cytotoxicity="" against="" the="" non-cancerous="" cell="" line="" mrc-5(="">25.0 ug·mL-'). Léirigh Dichamanetin (11) gníomhaíocht chitotocsaineach in aghaidh HL-60 agus HCT116 le luachanna IC50 de 15.78ug·mL-1 （33.70 μmol-L-1) agus 18.99 ug·mL-I (40m.5) .L-1）, faoi seach agus léirigh an meascán uvarinol (12) agus isovarinol (13) gníomhaíocht cíteatocsaineach i gcoinne HL-60, le luach IC50 de 9.74 ug∶mL-I, agus HCT116, le IC50 luach 17.31 ug·mL-1. Déantar cur síos freisin ar na torthaí seo ar na línte cille meall den chéad uair ar na dihydroflavones beinsile. Bunaíodh gníomhaíochtaí cíteatocsaineacha reticuline, anóinín, agus liriodenine roimhe seo, ina bhfuil liriodenine an cumaisc is cumhachtaí.

Tugann na torthaí a fuarthas sa saothar seo le fios go bhfuil speicis an teaghlaigh Annonaceae ina bhfoinse tuar dóchais inti de chomhdhúile atá gníomhach go bitheolaíoch a bhfuil airíonna cíteatocsaineacha acu, agus molann siad leanúint dá n-imscrúdú i múnlaí eile de thástálacha bitheolaíocha.

Tagairtí

1. Couvreur, TLP; Pirie, MD; Chatrou, LW; Saunders, RMK; Su, YCF; Richardson, JE; Erkens, RHJ Stair luath-éabhlóideach an teaghlaigh plandaí bláthanna Annonaceae: Éagsúlú seasta agus geodispersal boreotrópach. J. Biogeogr. 2011, 38, 664–680. [CrossRef]

2. Corrêa, MP Dicionário das Plantas Úteis do Brasil e das Exóticas Cultivadas; Aire Talmhaíochta IBDF: Rio de Janeiro, an Bhrasaíl, 1984.

3. Leboeuf, M. ; Uaimh, A. ; Bhaumik, PK; Mukherjee, B. ; Mukherjee, R. Fíteiceimic an Annonaceae. Fíteiceimic 1982, 21, 2783–2813. [CrossRef]

4. Rupprecht, JK; Hui, Y.-H.; McLaughlin, JL Acetogenins Annonaceous: Léirmheas. J. Nat. Táirg. 1990, 53, 237–278. [CrossRef]

5. Lúcio, ASSC; Almeida, JRGDS; Da-Cunha, EVL; Tavares, JF; Filho, JMB Alcalóidigh an Annonaceae: Tarlú agus tiomsú dá ngníomhaíochtaí bitheolaíocha. Sna Alcalóidigh; Knolker, H.-J., Ed.; Elsevier: Amstardam, An Ísiltír, 2015; Caibidil 5; Imleabhar 74, lgh. 233–409. [CrossRef]

6. Souza, CAS; Nardelli, VB; Paz, WHP; Pinheiro, MLB; Rodrigues, ACBC; Bomfifim, LM; Soares, MBP; Bezerra, DP; Chaar, JS; Koolen, HHF; et al. feinilpropanoids asarone-díorthaithe agus alcalóidigh díorthaithe isoquinoline ó choirt Duguetia pycnastera (Annonaceae) agus a n-cíteatocsaineachtaí. Quim. Nova 2020, 43, 1397–1403. [CrossRef]

7. Araújo, MS; Silva, FMA; Koolen, HHF; Costa, EV Isoquinoline-alcalóidigh díorthaithe ó choirt Guatteria olivacea (Annonaceae). Bithcheimic. Syst. Éacla. 2020, 92, 104105. [CrossRef]

8. Ngouonpe, AW; Mbobda, ASW; Happi, GM; Mbiantcha, M. ; Tatuedom, ceart go leor; Ali, MS; Lateef, M. ; Tchouankeu, JC; Kouam, SF Táirgí nádúrtha ón bplanda míochaine Duguetia staudtii (Annonaceae). Bithcheimic. Syst. Éacla. 2019, 83, 22–25. [CrossRef]

9. Santos, RC; Souza, AV; Andrade-Silva, M.; Cruz, KCV; Kassuya, CAL; Cardoso, CAL; Vieira, MC; Formaggio, ASN Antioxidant, imscrúdú frith-rheumatic agus frith-athlastach ar sliocht agus dicentrinone ó Duguetia furfureacea (A. St.-Hil.) Benth. & Duán. f. J. Ethnopharmacol. 2018, 211, 9–16. [CrossRef]

10. Costa, EV; Pinheiro, MLB; Souza, ADL; Barison, A. ; Campos, FR; Valdez, RH; Ueda-Nakamura, T.; Dias Filho, BP; Nakamura, CV Gníomhaíocht trypanocidal oxeaporphine agus alcalóidigh pirimidín- -carbóiline ó bhrainsí Annona foetida Mart. (Annonaceae). Móilíní 2011, 16, 9714–9720. [CrossRef]

11. Silva, DB; Tulaigh, ECO; Míleata, GCG; Costa-Lotufo, LV; Pessoa, C. ; Moraes, MO; Albuquerque, S.; Siqueira, JM Na gníomhaíochtaí antitumoral, trypanocidal agus antileishmanial sliocht agus alcalóidigh scoite ó Duguetia fureacea. Fítea-leigheas 2009, 16, 1059–1063. [CrossRef] [PubMed]

12. Costa, EV; Pinheiro, MLB; Xavier, CM; Silva, JRA; Amaral, ACF; Souza, ADL; Barison, A. ; Campos, FR; Ferreira, AG; Machado, GMC; et al. Pirimidín- -carbóiline agus alcalóidigh eile ó Annona foetida le gníomhaíocht fhrithmhaiseach. J. Nat. Táirg. 2006, 69, 292–294. [CrossRef]