Éifeachtaí Tairbheacha Eicseacóisíde Ar Chairdimíleapaite Diaibéiteach i Lucha Db/D Diaibéitis

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Xiang Zhang agus Yarong Hao

Réamhrá

Is casta mór diaibéiteas é cardiomyopathy diaibéitis (DCM), le galracht ard agus ardriosca galar cardashoithíoch agus mortlaíocht in othair diaibéitis.1 Tá minicíocht DCM in othair a bhfuil stair diaibéiteas acu níos mó ná nó cothrom le 5 bliana os cionn 44.4 faoin gcéad , a ardaíonn go 56 faoin gcéad tar éis 8 mbliana.2,3 Is cineál cardiomyopathy bunscoile é DCM, a léirítear mar neamhghnáchaíochtaí cairdiacha struchtúracha agus feidhmiúla de bharr apoptóis cille fiobróis miócairdiach agus loit microvascular in othair diaibéitis gan galar croí ischemic nó hipirtheannas agus arrhythmia cairdiach aslú le turraing de bhunadh cairdiach agus bás tobann i cliseadh croí.4 Mar gheall ar phataigineas casta DCM agus a dhiagnóisiú ag céimeanna chun cinn, níl aon chóireálacha éifeachtacha ann.5 Is é hipearglycemia an fachtóir tionscnaimh le linn paitigineas DCM. Mar thoradh ar hyperglycemia fadtéarmach tá meitibileacht glúcóis agus lipid suaite i cardiomyocytes othar diaibéitis, rud a fhágann gortú cealla endothelial soithíoch agus fíocháin eile, ag cur athruithe paiteolaíocha chun cinn lena n-áirítear hipertróf, necróis, apoptosis, agus fiobróis miócairdiach interstitial.6,7 Glúcóis agus lipid. tá neamhoird meitibileachta ríthábhachtach do mheicníochtaí paiteolaíocha DCM. Dá bhrí sin, is straitéis thábhachtach theiripeach do DCM é rialú éifeachtach ar mheitibileacht fuinnimh i cardiomyocytes.

cóireáil cistanche tubulosaCardiomyopathy diaibéitis

Méadaíonn carnadh lipid miócairdiach i DCM dul chun cinn cliseadh croí. Tá PPAR- ina phríomh-rialtóir ar ghéinte gaolmhara éagsúla sa chóras ocsaídiúcháin aigéid shailligh de shárocsaídeas cille, mitochondria, agus micreasóim, agus tá ról lárnach aige le linn meitibileacht lipid agus rialáil athlasadh agus díolúine.8 PPAR- feabhsaíonn meitibileacht lipid trí mitochondrial agus béite-ocsaídiú aigéad sailleach peroxidase, arna idirghabháil trí carnitine palmitoyl transferase-I (CPT-I).9 Laghdaíonn ocsaídiú aigéid shailleacha fada agus brainseach10 sintéis agus cóimeáil lipoproteiní agus VLDL.11 Cothaíonn rialáil indíreach sintéise aigéad bile eisfhearadh colaistéaról12 agus cuireann sé bac ar léiriú géinte a bhaineann le athlastacha. Tá léiriú PPAR san ae i bhfad níos ísle in othair a bhfuil galar ae sailleacha neamh-alcólach orthu nó i múnlaí ainmhithe de thomhaltas ard-saille fadtéarmach.13,14 Léirigh Everett et al gur tháinig méadú suntasach ar leibhéil aigéid shailleacha saora a bhaineann le hae. i múnlaí luiche PPAR- knockout mar gheall ar mheitibileacht caolaithe lipid, ag cur steatosis ae chun cinn.15 Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil ról tábhachtach ag PPAR i bpataigineas meitibileacht lipid.

Is comhdhúil nádúrtha é Echinoside (ECH) atá scoite amach ó na gaiscisteanche tubulosa.Is feinileatánóideach é ceimiceach gníomhach ECH, a thaispeánann éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-tuirse, frith-meall, agus frith-athlastacha, agus féadann sé cuimhne, nerve, agus cosaint ae a fheabhsú, agus rialáil imdhíonachta a fheabhsú.16,17 Sa staidéar ar db/db lucha diaibéitis, fuarthas amach go bhféadfadh ECH friotaíocht inslin a fheabhsú, leibhéal HDL a mhéadú, agus leibhéil TG, TC, agus LDL a laghdú, rud a léiríonn go bhféadfadh ECH meitibileacht lipid diaibéiteach a fheabhsú go héifeachtach.18 Ina theannta sin, chruthaigh Shimoda et al go bhfuil echinacoside d'fhéadfadh cur isteach ar mheitibileacht lipid trí mRNA a bhaineann le hiompar stéaróil hepatobiliary a rialáil

agus meitibileacht.19 Tá sé léirithe ag staidéir roimhe seo go rialaíonn ECH slonn TGF- agus a ghéinte iartheachtacha chun fiobróis duánach i lucha db/db a fheabhsú.20 Sa staidéar seo, chun tuiscint bhreise a fháil ar éifeachtaí cosanta ECH ar ghortú cille miócairdiach i DCM agus chun iniúchadh a dhéanamh ar a meicníochtaí móilíneacha féideartha, d'úsáideamar lucha db/db mar mhúnla galair DCM agus rinneamar iniúchadh ar mheicníocht(í) rialála ECH ar phróitéiní a rialaíonn neamhoird meitibileachta glúcóis agus lipid, strus ocsaídiúcháin, agus apoptosis i gcáirdiomyocytes. Bhí sé mar aidhm againn bonn teoiriciúil a sholáthar chun cóireáil éifeachtach a dhéanamh ar DCM.

cisteanche tubulosa

Abhair agus modhanna

Ceimiceáin agus Imoibrithe

Fuarthas púdar ECH (íonachta 94 faoin gcéad a bhraith HPLC, Baisc Uimh.190906) (Forlíonadh Fíor 1) ó Shanghai Medical Science Company, Ltd (Shanghai, an tSín). Rinneadh ECH a thuaslagadh in uisce go 2 mg / mL agus a stóráil ag 4 céim sa dorchadas. Tugadh ECH ar dháileog 100–500 mg/kg·d agus íslíodh go suntasach é

glúcóis fola agus leibhéil feabhsaithe lipid fola.18 Léirigh ECH éifeachtaí hipoglycemic agus frith-hiperlipidéime dáileog-spleách.

Ainmhithe Turgnamhach agus Cóireáil

Rinneadh turgnaimh ar ainmhithe de réir threoirlínte na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte (NIH Pub. No 85-23, athbhreithnithe 1996). D'fhormheas an coiste eitice ainmhithe turgnamhach agus an tIonad Beathú Ainmhithe in Ospidéal Renmin in Ollscoil Wuhan (Wuhan, an tSín, Uimh. 20190517). Ceannaíodh lucha fireann fásta C57BLKS/J db/db agus lucha db/m (grád SPF) ó Ollscoil Nanjing–Institiúid Taighde Bithleighis Nanjing (Nanjing, Daon-Phoblacht na Síne, uimhir: SCXK (Sue) 2018-0001). Cuireadh ainmhithe i gcaighean in Ionad Ainmhithe Ospidéal Renmin (Wuhan, Daon-Phoblacht na Síne) ag teocht an tseomra (20 céim ), taiseachas coibhneasta 50 faoin gcéad -60 faoin gcéad , agus faoi réir 12-h solais/ timthriall dorcha. Rinneadh beathú oiriúnaitheach ar feadh 1 h agus níor riaradh aon drugaí hypoglycemic.

Tar éis coraintín, sannadh lucha db/db go randamach don tsamhailghrúpa diaibéiteas (grúpa db/db, n{{{0}}), grúpa cóireála ECH (db/db móide grúpa ECH, n=11 ) nó grúpa rialaithe db/m (db/m, n=9). Ag 8 seachtaine, tugadh saline meáchan coirp 0.05 mL / 10g ó bhéal do lucha sna grúpaí db/db agus db/m ar feadh 10 seachtaine, agus tugadh 300 mg/(kg/d) ó bhéal do lucha sa ghrúpa db/db móide ECH.

ECH de réir mheáchan coirp ar feadh 10 seachtaine. Rinneadh monatóireacht sheachtainiúil ar mheáchan coirp na dtrí ghrúpa lucha, agus rinneadh measúnú ar bheathú, ar ól agus ar ghníomhaíocht. Nuair a rinne lucha troscadh ar feadh 8 h, tógadh samplaí fola (~50ul) ó dheireadh an eireaball gach 2 sheachtain le méadar glúcóis fola agus páipéar tástála (Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, SAM) chun leibhéil glúcóis fola a chinneadh. . Tar éis 10 seachtaine idirghabhála, rinneadh ainéistéisiú ar lucha trí instealladh intraperitoneal le sóidiam pentobarbital 2 faoin gcéad (cuideachta Shanghai Harvest, Shanghai, Daon-Phoblacht na Síne) (100mg/kg). Bailíodh fuil tar éis an tsnáthaid ribeach a chur isteach agus rinneadh an séiream a scaradh go tapa agus a stóráil ag −80 céim le haghaidh anailíse. Tar éis perfusion cairdiach le fuar- PBS chun an fhuil a bhaint, baineadh PBS saor in aisce le páipéar scagtha. Rinneadh fíochán cairdiach a scaradh agus a mheá, agus rinneadh meáchan tirim an chroí a thomhas. Scairteadh bolg na lucha, osclaíodh an bolg tar éis díghalrú alcóil (70 faoin gcéad), agus baineadh go tapa fíochán saille subcutaneous an bolg agus a mheá fliuch. Rinneadh tibia na lucha a aonrú agus a thomhas. Rinneadh measúnú ar hipertróf cairdiach tríd an gcóimheas idir meáchan croí agus fad tibial (HW/TL) (mg/mm). Socraíodh fíocháin chairdiacha le paraformaildéad 4 faoin gcéad (biteicneolaíocht Google, Wuhan, Daon-Phoblacht na Síne) agus rinneadh bithóipsí chun monatóireacht a dhéanamh ar mhoirfeolaíocht fíocháin miócairdiach. Cuireadh an fíochán cairdiach a bhí fágtha i nítrigin leachtach ar feadh 1 h agus é a stóráil ag −80 céim roimh anailís RT-PCR agus blot an Iarthair.

Echocardiography

Rinneadh Ultrafhuaim (VisualSonics, Toronto, ON, Ceanada) le haghaidh tomhais echocardiographic ag deireadh an turgnaimh. Rinneadh lucha a ainéistéisiú trí instealladh ion-peritoneal de hiodráit chlórach 4 faoin gcéad ag 30mg/kg ar feadh leathuaire, bearraíodh 21 chun limistéar an chliabhraigh a nochtadh, agus greamaíodh iad ar phláta comhréidh. Socraíodh an trastomhas systolic ventricular chlé (DVDanna), trastomhas diastólach LV (LVD), codán ejection LV (EF), agus giorrú codánach LV (FS).

Paraiméadair Meitibileach agus Bithcheimiceacha

Ag 18 seachtaine d'aois, lártheifneoiríodh samplaí fola ag 4 chéim ar feadh 20 nóiméad le haghaidh bailiú serum. Baineadh úsáid as anailísí bithcheimiceach uathoibrithe iomlán (ADVID2400, Tóiceo, an tSeapáin) chun colaistéaról iomlán (TC), tríghlicrídí (TG), aigéid shailleacha saor in aisce (FFAanna), lipoprotein-colaistéaról ard-dlúis (HDL-c), agus íseal-dlúis a bhrath. lipoprotein-colaistéaról (LDL-c) sa serum.

Frith-ocsaídiúcháin: cistanche tubulosa

Innéacs Ocsaídiú agus Leibhéil Frithocsaídeach

Fuarthas fíocháin miócairdiacha ventricular chlé úra (50 mg) de gach grúpa. Cinneadh na leibhéil SOD, GSH-px, agus MDA sna cealla miócairdiacha ag baint úsáide as feisteáin tráchtála (Institiúid Bithinnealtóireacht Nanjing Jiangcheng, an tSín).

Staining Trichrome, Tollán, agus an tSúdáin II Socraíodh an réigiún ventricular clé den fhíochán miócairdiach de gach grúpa lucha i 4 faoin gcéad paraformaildéad ar feadh 24h, leabaithe pairifín, rannta agus daite HE. Breathnaíodh athruithe paiteolaíocha agus moirfeolaíocha de shnáithíní miócairdiacha gach grúpa lucha faoi mhicreascópacht éadrom (JEOL, Tóiceo, an tSeapáin). Braitheadh ​​​​apoptosis mióicíte cairdiach trí thástálacha tolláin (uimhir 11684817910, Roche, SAM). Réamhchóireáladh fíochán croí le paraformaildéad, leabaithe, agus slisnithe. Níodh na codanna le xiléin I (Shanghai, Daon-Phoblacht na Síne) (20 nóim) - xiléin II (20 nóim) - eatánól ainhidriúil I (10 nóim) - eatánól ainhidriúil II (10 nóim) −95 faoin gcéad alcól (5 nóim){{ 14}} faoin gcéad alcól (5 nóim)-80 faoin gcéad alcól (5 nóim) -70 faoin gcéad alcól (5 nóiméad) agus uisce driogtha. Triomaíodh codanna trí chroitheadh ​​agus baineadh úsáid as fáinní scuab histocheimiceacha chun caillteanas leachta a chosc. Cuireadh Protease K leis na fáinní chun an fíochán a chlúdach. Tar éis goir ag 37 céim ar feadh 15 nóiméad, cuireadh sleamhnáin i PBS (pH 7.4) agus nite i shaker dídhathaithe (trí huaire ar feadh 5 nóiméad). Meascaíodh imoibrithe 1 (TdT) agus 2 (dUTP) ag cóimheas 1:9 agus cuireadh iad le clúdach istigh an fhíocháin. Goradh meascáin i ndabhach uisce ag 37 céim ar feadh 60 nóiméad. Cuireadh méid beag uisce leis chun an taise a choinneáil. Rinneadh na sleamhnáin a shruthlú i PBS agus daite DAPI (Craobh an Domhain bitheolaíochta, Wuhan, Daon-Phoblacht na Síne) sa dorchadas ar feadh 5 nóiméad. Rinsíodh na sleamhnáin i PBS agus gléasadh iad ag baint úsáide as gníomhaire múchadh frith-fhluaraiseachta. Rinneadh na codanna a léirshamhlú trí mhicreascópacht fhluaraiseacha agus rinneadh íomhánna díobh. Baineadh úsáid as staining Súdáin II chun carnadh lipidí sna mióicítí cairdiacha a bhreathnú. Socraíodh fíocháin ventricular chlé i paraformaldehyde 10 faoin gcéad ar feadh 30 nóiméad, dhaite le dearg Súdáin II (Gefen, Shanghai, Daon-Phoblacht na Síne) ag teocht an tseomra ar feadh 10 nóiméad, dídhaite le 75 faoin gcéad alcól, agus ath-dhaite i PBS ar feadh 15 nóiméad. . Cinneadh an cóimheas idir an fiobróis miócairdiach leis an limistéar iomlán i ranna trichrome dhaite Masson ag baint úsáide as bogearraí cainníochtúla Image-Pro Plus. Gléasadh na sleamhnáin trí úsáid a bhaint as geilitín glicéirín agus íomhánna iad trí mhicreascópacht.

Torthaí

Éifeachtaí ECH ar lucha Db/Db

Léirigh lucha sna grúpaí db/db polyphagia agus polyuria soiléir. Bhí méideanna coirp i bhfad níos mó ná iad siúd de lucha db/m. Tháinig méadú suntasach ar mheáchain choirp sa ghrúpa db/db i gcoibhneas leis an ngrúpa db/m (Fíor 1A; **p<0.01). body="" weights="" of="" the="" db/db="" +="" ech="" group="" were="" significantly="" lower="" than="" those="" of="" the="" db/="" db="" group="" after="" 10="" weeks="" of="" ech="" treatment="" (figure="" 1a;=""><0.05). at="" week="" 15,="" the="" difference="" in="" body="" weight="" of="" each="" group="" gradually="" appeared="" after="" ech="" intervention.="" the="" abdominal="" fat="" thickness="" of="" mice="" in="" the="" db/db="" group="" was="" higher="" than="" those="" in="" the="" db/m="" group="" (figure="" 2b;=""><0.01). ech,="" therefore,="" improves="" obesity="" in="" db/db="" mice,="" the="" specific="" mechanisms="" of="" which="" require="" further="">

Rinneadh measúnú ar leibhéil glúcóis fola troscadh ar bhonn seachtainiúil. Mar a léirítear i bhFíor 1B, i gcomparáid le lucha db/m, mhéadaigh leibhéil glúcóis fola troscadh na lucha db/db go suntasach le haois agus léirigh hyperglycemia soiléir (Fíor 1B; *p<0.01). over="" a="" 10="" week="" period,="" fasting="" blood="" glucose="" levels="" in="" the="" db/db="" and="" db/db="" +="" ech="" group="" increased,="" whilst="" glucose="" levels="" in="" the="" db/m="" group="" remained="" stable.="" fasting="" blood="" glucose="" levels="" in="" the="" db/="" db="" +="" ech="" group="" were="" slower="" than="" those="" of="" the="" db/db="" group="" (figure="" 1b;=""><0.01), suggesting="" that="" ech="" markedly="" improved="" hyperglycemia="" in="" db/db="" diabetic="" mice.="" we="" speculated="" that="" ech="" could="" promote="" the="" synthesis="" of="" liver="" glycogen="" and="" inhibited="" the="" activity="" of="" α-glucosidase="" to="" suppressed="" glucose="" transport="" in="" the="" small="" intestine,="" significantly="" contributing="" to="">

Plé

Roinntear cardiomyopathy diaibéitis go ginearálta i gceithre chéim. Sa chéad chéim, mhéadaigh mais ventricular chlé, dysfunction diastólach agus codán ejection (EF) gnáth. Fiú go cliniciúil asymptomatic, mhéadaigh fiobróis miócairdiach, laghdaigh líonadh diastólach go luath, agus tháinig méadú ar bhrú deireadh-diastolach ventricular ar chlé.22 Tá an dara céim tréithrithe ag mais ventricular chlé méadaithe, ballaí ventricular tiubhaithe, dysfunction systolic agus diastólach (EF).<50%), mild="" cardiac="" dilatation.="" in="" the="" third="" stage,="" diastolic="" dysfunction="" and="" arterial="" hypertension="" contribute="" to="" systolic="" dysfunction="" and="" microangiopathy.="" stage="" iv,="" moderate-severe="" systolic="" dysfunction,="" cardiac="" dilatation,="" fibrosis,="" and="" microvascular="" and="" macrovascular="" lesions="" cause="" severe="" and="" irreversible="" changes="" in="" heart="" tissue="" ultimately.26="" myocardial="" cell="" apoptosis,="" necrosis,="" hypertrophy,="" and="" fibrosis="" increase="" leading="" to="" disorders="" of="" diastolic="" and="" systolic="" functioning.6,27="" this="" eventually="" develops="" into="" ischemic="" heart="" disease="" and="" heart="" failure.28="" in="" this="" study,="" blood="" glucose="" and="" serum="" lipid="" levels="" of="" db/db="" mice="" significantly="" increased="" in="" the="" db/db="" group.="" symptoms="" of="" obesity="" were="" also="" observed,="" including="" body="" weight="" changes="" and="" increases="" in="" the="" rate="" of="" hw/tl="" compared="" to="" the="" db/m="" group.="" he="" staining="" and="" masson's="" trichrome="" staining="" of="" the="" heart="" showed="" obvious="" pathological="" changes="" in="" the="" cardiac="" myocytes="" of="" the="" db/db="" group,="" including="" hypertrophy="" and="" necrosis,="" disordered="" cardiac="" myocytes,="" and="" high="" levels="" of="" extracellular="" matrix="" deposition.="" these="" data="" indicate="" that="" db/db="" mice="" exhibit="" early="" dcm="" under="" long-term="">

Is é ATP an fhoinse fuinnimh bhunúsach don chroí. Soláthraítear fuinneamh cairdiach trí ocsaídiú agus dianscaoileadh FA, arb ionann é agus ~70 faoin gcéad den soláthar fuinnimh cairdiach.29 Carbaihiodráití amhail glúcós agus aigéad lachtaigh a sholáthraíonn an chuid eile.30 Tá croíthe diaibéitis faoi réir tomhaltas fuinnimh méadaithe agus míchothromaíochtaí i cumas miócairdiach, a ionadaíonn an phríomhchúis le neamhoird meitibileach miócairdiacha, lena n-áirítear meitibileacht glúcóis laghdaithe agus meitibileacht FA méadaithe. Is é an toradh a bhíonn air seo ná méadú ar iontógáil agus ocsaídiú FA as a dtagann carnadh gile agus foirmiú substaintí tocsaineacha saille, rud a fhágann go díreach loit DCM.31

Conclúidí

I lucha db/db a bhfuil miócairdiam diaibéiteach orthu, déantar dírialú ar mheitibileacht glúcóis agus lipid, rud a fhágann go mbíonn leibhéil ardaithe de strus ocsaídiúcháin agus apoptosis. Dheimhnigh an staidéar seo gur féidir le ECH hyperglycemia fadtéarmach i lucha db/db a laghdú go suntasach trí chomharthaíocht PPAR/M-CPT-1/GLUT-4. Idir an dá linn, d'fheabhsaigh ECH strus ocsaídiúcháin agus chuir sé bac ar apoptosis miócairdiach i lucha db/db DCM, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le meitibileacht fuinnimh feabhsaithe. Cé nár thángthas ar na meicníochtaí bunúsacha a rialaíonn na héifeachtaí seo, cuireann na torthaí seo treo nua ar fáil maidir le cóireáil DCM agus ról cosantach ECH maidir le gortú miócairdiach a fheabhsú.

Tagairtí

1. Bauters C, Lamblin N, Mc Fadden EP, Van Belle E, Millaire A, de

Groote P. Tionchar diaibéiteas mellitus ar riosca agus toradh cliseadh croí. Diabetol Cardiovasc. 2003; 1(8):1–2. doi:10.1186/1475- 2840-2-1

2. Tate M, Grieve DJ, Ritchie RH. An bhfuil teiripí spriocdhírithe le haghaidh cardiomyopathy diaibéitis ar na spéire? Clin Sci. 2017; 131(10):897–915. do:10.1042/CS20160491

3. Khan H, Anker SD, Januzzi JJ, et al. Eipidéimeolaíocht teip croí in othair le diaibéiteas mellitus gan galar corónach croí. Teip Cárta J. 2019; 25(2):78–86. doi:10.1016/j.cardfail.2018.10.015

4. Sheila K, Patel B. Níl baint ag an géine CTGF −945 G/C polymorphism le deacrachtaí cairdiacha nó duán in ábhair le cineál 2 diaibéiteas. Diabetol Cardiovasc. 2012; 1(11):42.