Comh-ionfhabhtú Baictéarach Agus Víreasach sa Stéig: Cás Comórtais Agus A dTionchar ar Dhíolúine Óstach

Coimriú:Is pataiginí tábhachtacha iad baictéir agus víris araon is cúis le hionfhabhtuithe intestinal, agus is gnách go ndírítear staidéir ar a meicníochtaí pataigineacha ar phataigin amháin amháin. Mar sin féin, tarlaíonn comh-ionfhabhtuithe baictéaracha agus víreasacha go minic i suíomhanna cliniciúla, agus is féidir le hionfhabhtú pataigin amháin difear a dhéanamh do dhéine an ionfhabhtaithe le pataigin eile, go díreach nó go hindíreach. Féadfaidh láithreacht éifeachtaí sineirgisteacha nó freasúla dhá phataigin i gcomh-ionfhabhtú cur isteach ar dhul chun cinn galair go céimeanna éagsúla. Is éard atá i gceist leis an triad d’idirghníomhaíochtaí baictéaracha-víreasacha-gut ná gnéithe iomadúla de chomharthaíocht athlastach agus imdhíonachta, uathdhíonacht, imdhíonacht chothaitheach, agus micribhithóim an phutóige. San athbhreithniú seo, phléamar na cásanna éagsúla a spreag orduithe éagsúla ionfhabhtuithe baictéaracha agus víreasacha sa bhroinn agus rinneamar achoimre ar na meicníochtaí féideartha sineirgíochta nó freasúla a bhaineann lena gcomh-ionfhabhtú. Rinneamar iniúchadh freisin ar mheicníochtaí rialála comh-ionfhabhtú baictéarach-víreasach ag an gcomhéadan imdhíonachta óstaigh ó dhearcthaí iolracha.

Eochairfhocail: comh-ionfhabhtú baictéarach-víreasach; tarchur comhartha; uathdhíonacht; díolúine cothaitheach; micribhithóim stéigeach

sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta

1. Réamhrá

Tá buinneach ar cheann de na príomhchúiseanna le galracht agus mortlaíocht i ndaoine ar fud an domhain [1], a bhfuil tionchar níos mó aige ar leanaí faoi 5 bliana d'aois [2-4]. Chomh maith le galair daonna, cailleann éanlaith chlóis agus ainmhithe clóis éagsúla a luach eacnamaíoch mar gheall ar bhuinneach [5-8]. Is féidir ionfhabhtuithe gastrointestinal a bheith mar thoradh ar éagsúlacht pataiginí, amhail baictéir, víris agus paraisítí. I measc na bpataiginí cúiseacha a d’fhéadfadh a bheith ann tá rótaivíris (RV) A, norovirus (NoV) GI agus GII, adenovirus, Salmonella, Campylobacter jejuni, Shigella, agus Escherichia coli (E. coli) [2,9]. Is minic go mbíonn iarmhairtí níos déine ag comh-ionfhabhtuithe na bpataiginí seo ná mar a bhíonn ionfhabhtuithe aonphataigineach [1{0]. Cé go bhfuil staidéar mór déanta ar mheicníochtaí ionfhabhtuithe aonair ag na pataiginí seo, is beag atá ar eolas faoi mheicníochtaí rialála comh-ionfhabhtuithe eatarthu [11]. Is fadhb sláinte thábhachtach i dtíortha i mbéal forbartha é buinneach de bharr comh-ionfhabhtú baictéarach agus víreasach [12]. Tá sé ríthábhachtach meicníochtaí an chomh-ionfhabhtaithe a thuiscint chun straitéisí rialaithe galar níos cruinne a fhorbairt. Arpit Kumar Shrivastava et al. rinne sé tástálacha pataigineacha ar shamplaí stóil de 130 leanbh le buinneach ghéar ó chlinic péidiatraiceach san India agus léirigh sé gurb iad na horgánaigh phataigineacha go príomha E. coli (30.07%), agus ina dhiaidh sin RV (26.15%), Shigella (23.84%), adenovirus ( Bhí 4.61%), Cryptosporidium (3.07%), agus flagellates Giardia (0.77%), agus 44 de 130 cás (33.84%) ionfhabhtaithe le dhá phataigin nó níos mó ag an am céanna [4]. Shilu Mathew et al. tástáladh pataiginí 70 othar péidiatraiceach le gastroenteritis, agus bhí céimeanna éagsúla d’ionfhabhtuithe víreasacha agus baictéaracha measctha, lena n-áirítear RV, NoV, Enteroaggregative E. coli (EAEC), agus Enteropathogenic E. coli (EPEC). I gcomparáid le hionfhabhtuithe RV agus NoV amháin, cuireann comh-ionfhabhtuithe EPEC agus EAEC le minicíocht na buinneach agus an urlacain [13].

forlíonadh cistanche sochair-chóireáil constipation

Mar thoradh ar chomh-ionfhabhtuithe athraítear raidhse flóra intestinal, laghdaigh éagsúlacht mhiocróbach intestinal, agus méadú ar neamhoird flóra intestinal [14,15], mar a dhéantar le raidhse níos airde de Clostridiaceae agus Streptococcaceae laistigh den gut, is féidir leis an microbiota idirghníomhú go díreach le cealla epithelial, as a dtiocfaidh sraith imeachtaí sa phróiseas athlastacha [13]. I gcodarsnacht leis sin, Sabrina J. Moyo et al. anailís ar shamplaí stóil ó 723 leanbh sa Tansáin a bhfuil buinneach orthu agus fuarthas amach go dtarlaíonn comh-ionfhabhtuithe go minic sa bhuinneach, ach go gcuirtear feabhas ar phataigin amháin uaireanta trí chomh-ionfhabhtú agus go laghdaítear é ag daoine eile, gan aon éifeacht ag comh-ionfhabhtú-ar-. an-déine buinneach [16]. Tá sé seo difriúil ón dearcadh a thuigtear go coitianta, dá mhéad pataiginí, is ea is déine an t-ionfhabhtú, rud a thugann le tuiscint go bhfuil roinnt meicníochtaí rialála neamh-mhínithe i gcomh-ionfhabhtú. Cuanta an gut na dromchlaí mucosal is mó agus feidhmíonn sé mar an orgán imdhíonachta is mó de na gcorp an duine. Tá an gut nochta do thimpeallacht chasta ina bhfuil sé faoi lé go leanúnach do spreagthaigh ó il-antaiginí eachtracha [17,18]. Is é an córas imdhíonachta dúchasach nó neamh-shonrach sa bhroinn an chéad líne chosanta ag ár gcomhlacht agus tá sé comhdhéanta de chealla imdhíonachta agus éifeachtaí imdhíonachta eile. Cuimsíonn cealla imdhíonachta dúchasach grúpa éagsúil de chineálacha cille, lena n-áirítear cealla epithelial intestinal (IECs) [19], macrophages mononuclear, cealla dendritic, cealla killer nádúrtha, cealla crann, granulocytes, cealla M, etc. Is iad na héifeachtóirí imdhíonachta go príomha substaintí secreted ag cealla imdhíonachta, mar shampla mucin, secretory immunoglobulin A (sIgA), agus defensins [20]. Tá ról tábhachtach ag IECanna, fagaicítí mononuclear, agus fíocháin linfóideach a bhaineann le gut maidir le heilimintí den mhiocróbóim gut a bhrath agus maidir leis an bhfreagra imdhíonachta a rialáil [21]. Chomh maith leis seo, tá fianaise ag fás go bhfuil nerves autonomic agus neurotransmitters, chomh maith le neuropeptides, modhnú ar an chóras imdhíonachta intestinal agus dá bhrí sin an próiseas athlastacha intestinal [22]. Tá innervation forleathan ag an néarchóras eintreach (ENS) chuig orgáin eile an chomhlachta, lena n-áirítear an lárchóras néaróg, trí chomharthaí ceimiceacha ón gcomhshaol a aistriú go ríoga néarónacha chun gníomhaíochtaí uile an chomhlachta a rialú agus a chomhtháthú. Cruthaíonn sé líonra intricate de neuroimmunity enteric chun éiceachóras dinimiciúil an chonair gastrointestinal a thuiscint agus freagairt dó [23]. Ar spreagadh, aimsíonn an gut (nó aithníonn) na móilíní patrún móilíneach a bhaineann le pataigin (PAMPanna) agus móilíní patrún móilíneach a bhaineann le damáiste (DAMPanna) trí roinnt meicníochtaí éagsúla [24], a rialaíonn trascríobh géine le sruth agus freagraí athlastacha [25]. Léirigh staidéir le déanaí ar idirghníomhaíochtaí víreasacha-baictéaracha go bhféadfadh idirghníomhaíochtaí víreas-baictéaracha eucaryotic a bheith forleatach agus go mbeadh impleachtaí tromchúiseacha acu do phaitigineas miocróbach, rud a d'fhág go bhfuil gá le himscrúdú breise [10]. Is féidir le hidirghníomhaíochtaí idir pataiginí comh-ionfhabhtaithe laistigh d'óstach tarchur pataigin a athrú, agus braitheann a n-éifeachtaí go ginearálta ar ord coibhneasta teacht na pataiginí laistigh den óstach (éifeacht tosaíochta laistigh den óstach) [26]. Tá béim arís agus arís eile ar an staidéar cliniciúil agus bunúsach ar chomh-ionfhabhtú baictéarach agus víreasach san epithelium riospráide. Tá cásanna cliniciúla níos mó tuairiscithe de chomh-ionfhabhtú sa epithelium intestinal, ach tá staidéar ar mheicníochtaí idirghníomhaíochta fós sa chéim tosaigh [27]. San athbhreithniú seo, phléamar na cásanna éagsúla a bhaineann le coinbhleacht baictéarach agus víreasach sa stéig agus an tionchar a bhíonn ag comh-ionfhabhtú ar dhíolúine intestinal óstaigh, agus rinneamar achoimre freisin ar na meicníochtaí móilíneacha atá ar eolas faoi láthair agus ar na saincheisteanna suntasacha atá i láthair i réimse an chomh-ionfhabhtaithe le intestinal. pataiginí a d’fhéadfadh smaointe nua a sholáthar le haghaidh taighde amach anseo.

luibh cistanche-Cóireáil constipation

2. Na Fíor-"Mharbhóirí" An Baictéir nó Víris iad? Tá Ord an Ionfhabhtaithe Tábhachtach

Cuireadh tús leis an taighde tosaigh ar chomh-ionfhabhtú baictéarach-víreasach leis an "Fliú Spáinneach", áit ar cuireadh 95% den bhásmhaireacht i leith comh-ionfhabhtaithe ag Streptococcus niúmóine agus Staphylococcus aureus. Chreid taighdeoirí níos luaithe gur cur chuige measartha simplí faille a bhí anseo inar bhain baictéir a bhí díomhaoin go nádúrtha, mar Staphylococcus aureus, leas as an díolúine laghdaithe de bharr ionfhabhtuithe víreasacha príomhúla chun éirí pataigineach. Mar sin féin, tá sé seo ró-shimplí; cé go bhfeabhsaíonn comh-ionfhabhtú go minic agus go gcuireann sé le hairíonna, féadfaidh sé iad a mhaolú i gcásanna áirithe [28]. Cé go bhfuarthas an coinníoll seo i gcomh-ionfhabhtuithe le pataiginí riospráide, tá sé i láthair freisin i gcás comhchosúil i gcomh-ionfhabhtuithe sa gut.

2.1. Ionfhabhtú Víreasach agus Baictéir/Baictéar faoi Bhagairt ina dhiaidh

Nuair a bhíonn víris ionradh ar chealla intestinal óstach, tá leochaileacht méadaithe i leith ionfhabhtú baictéarach sa stéig mar thoradh ar staid na seicní cille agus faoi chois feidhm imdhíonachta; áfach, nuair a bhíonn an intestine níos lú so-ghabhálach d'ionfhabhtú ag baictéir phataigineacha agus i stát cosanta, is féidir le víris áirithe córas imdhíonachta an intestine a spreagadh. Sa chuid seo, déanaimid cur síos ar na héifeachtaí éagsúla a bhíonn ag ionfhabhtuithe baictéaracha tánaisteacha tar éis ionfhabhtuithe enteroviral.

2.1.1. Ionfhabhtaíonn an víreas ar dtús agus cuireann sé Ionfhabhtú Baictéarach chun cinn

D'fhéadfadh modhnuithe ceallacha de bharr víris a chónaíonn go nádúrtha sa phutóg cumas pataiginí eile (m.sh., baictéir nó víris) a mhodhnú chun cloí le cealla epithelial agus ionradh a dhéanamh orthu agus d'fhéadfadh siad ionfhabhtuithe níos déine a tháirgeadh nó a bhfabhar i ndaoine. Áirítear ar na bealaí ina ndéanann víris ionfhabhtú baictéarach sineirgí a dhéanamh ar mheicníochtaí aonair nó comhcheangailte, mar shampla upregulation na ngabhdóirí ceallacha, cur isteach ar bhacainní epithelial, agus an córas imdhíonachta a shochtadh [29,30]. Is coróinvíreas é víreas gastroenteritis in-tarchurtha (TGEV) arb é is sainairíonna é buinneach agus galracht ard, agus spreagann ionfhabhtú leanúnach TGEV aistriú epithelial-mesenchymal intestinal (EMT), ie, cuireann comhshó ceallacha ó chealla epithelial go cealla mesenchymal chun cinn motility agus ionradh agus feabhsaítear greamaitheacht Enterococcus. facials (E. facials) agus enterotoxigenic E. coli (ETEC) K88 go cealla [31]. Ceanglaíonn na baictéir phataigineacha leis an receptor fibronectin baictéarach ar dtús tríd an meicníocht Zipper agus nascann siad a thuilleadh leis an próitéin membrane integrin 5 chun an chill a ionradh. Ionsaíonn sé an t-óstach freisin tríd an mbearna cille méadaithe. Laghdaíonn aisiompú EMT slonn integrin 5 agus fibronectin agus cuireann sé bac ar greamaitheacht ETEC K88 le IECanna (Fíor 1A) [7,31]. Is víris RNA dhá shnáithe iad RVanna a bhaineann leis an teaghlach Reoviridae agus ionfhabhtaíonn siad an stéig bheag tríd an mbealach béil. I múnla cille adenocarcinoma idirstad an duine, déanann ionfhabhtú RV cealla Caco níos mó i mbaol Yersinia pestis agus Yersinia pseudotuberculosis sa stéig bheag trí idirghníomhaíochtaí luath-baictéarach-chealla agus inmheánú a neartú. Mar thoradh ar iomadú intracellular na baictéir damáiste intracytoplasmic organelle, a eascraíonn i sintéis antaigin víreasach laghdaithe i measc na comh-ionfhabhtú [32]. Is grúpa de shlatanna gearra Gram-diúltacha den teaghlach Vibrionaceae é Aeromonas, ar pataiginí tábhachtacha éisc iad agus uaireanta is cúis le buinneach agus ionfhabhtuithe extraintestinal i ndaoine agus in ainmhithe [33]. Féadfaidh réamh-ionfhabhtú cealla Caco-2 le RV difear a dhéanamh freisin ar airíonna cloí roinnt speiceas Aeromonas le cealla óstach, agus athraíonn an éifeacht seo le fad an ionfhabhtaithe víreasach (Fíor 1A) [34]. Is baictéar Gram-dearfach é Listeria monocytogenes (L. monocytogenes) agus is príomhchéim ina phataigineas é ionradh an mhiocrorgánaigh seo i IECanna [35]. Rinneadh imscrúdú ar chomh-ionfhabhtú RV nó poliovirus (PV) agus L. monocytogenes i gcealla Caco{-2, áit ar léirigh cealla ionfhabhtaithe RV inmheánú feabhsaithe L. monocytogenes agus chuir siad macasamhlú baictéarach chun cinn, cé nach raibh ach ionfhabhtú PV éifeacht suaiteach beag ar iontráil baictéarach roimh ionfhabhtú, ag cur bac ar iomadú baictéarach go pointe áirithe (Fíor 1A) [36].

Fíor 1. Comh-ionfhabhtú baictéarach agus víreasach sa intestine. (A) cuireann víris ionfhabhtuithe baictéaracha chun cinn;

2.1.2. Ionfhabhtaíonn an víreas ar dtús agus cuireann sé cosc ​​ar Ionfhabhtú Baictéarach

Ar ionfhabhtuithe víreasacha, freagraíonn córas imdhíonachta dúchasach an ósta do spreagadh an phataigin láithreach; is féidir leis an ionfhabhtú pataigineach a theorannú agus ina dhiaidh sin, comharthaí cuí a spreagadh chun freagra imdhíonachta oiriúnaitheach a ghníomhachtú chun an miocrorgánach ionfhabhtaíoch a ghlanadh. I gcodarsnacht leis sin, nuair a dhéanann an aicme imdhíonachta víreasach coilíniú ar an gut den chéad uair, cuireann sé an córas imdhíonachta óstach faoi chois agus bíonn coilíniú níos éasca ar na baictéir mar thoradh air [37]. Mar shampla, cuireann enterovirus 71, ar féidir leis an intestine a choilíniú ar dtús agus ina chúis le loit sistéamach, an córas imdhíonachta a ghníomhachtú agus ionfhabhtú ag pataiginí eile a shochtadh ag céim níos déanaí [37,38].

Bhí Barton et al. thuairiscigh go raibh éifeachtaí coisctheacha ar L. monocytogenes [39] ag lucha ionfhabhtaithe le déanaí le víreas gamma-herpes 68 nó luch cytomegalovirus. Braitheann an éifeacht coisctheach ar ghníomhachtú sistéamach macrophages agus ar tháirgeadh cytokines sa chóras imdhíonachta dúchasach, lena n-áirítear táirgeadh an cytokine interferon- . Bunaithe ar na torthaí seo, is féidir hipitéis a thabhairt go ndéanann ionfhabhtú folaigh ó víris an t-óstach a choigeartú go modh díolúine agus go n-ullmhaíonn sé an t-óstach chun troid i gcoinne dúshlán na mbaictéar [39,40]. Is féidir le astroviruses aithris a dhéanamh freisin ar ról an mhicribhiota chun an tairseach imdhíonachta a shocrú agus an epithelium a chosaint ó phataiginí intestinal trí léiriú cineál III IFN a spreagadh i IECanna [41]. Is féidir le hionfhabhtú Samhain ról cosantach a bheith aige maidir le gortú stéigeach a tharchuirtear le DSS agus ionfhabhtuithe stéigeacha murine a chothaítear le Citrobacter trí fhreagairt IFN-I ( / ) a aslú san idirstad luiche agus táirgeadh Interleukin 22 (IL68) ag limficítí nádúrtha a chur chun cinn. (Fíor 1B) [42].

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

2.1.3. Ionfhabhtaíonn an víreas ar dtús agus cuireann na baictéir ionfhabhtaithe níos déanaí isteach ar a mhacasamhlú

Suimiúil go leor, nach bhfuil na deitéarmanaint ionfhabhtú i gcomhréir leis an ord ionfhabhtaithe na miocrorgánaigh. I gcásanna áirithe, ní hamháin gurb é an chéad cheann a théann i bhfeidhm ar an dara ceann i gcomh-ionfhabhtú, ach is féidir leis an dara ceann gníomhú freisin ar an gceann a choilíniú ar dtús. Chomh luath le 1996, F. Superti et al. fuarthas amach go bhfuil méadú ar shintéis antaiginí RV mar thoradh ar chomh-goir le L. monocytogenes ag 37 ◦C ar feadh 5 h, ach níor chuir sé isteach ar mhacasamhlú PV i gcealla Caco-2 [36]. Léirigh an t-alt seo go bhféadfadh ionfhabhtú cealla cosúil le enterocyte ag enteroviruses éagsúla tionchar a bheith aige ar sho-ghabhálacht na gceall d'ionradh baictéarach tánaisteach, ach níor scrúdaíodh an mheicníocht go domhain. Is pataiginí móra iad Samhain agus Salmonella a théann i bhfeidhm ar shlándáil shláinte phoiblí an duine. Gníomhaíonn Murine NoV (MNV) cosáin apoptotic trí mheán caspase a mharaíonn cealla óstaigh agus a bhunaíonn ionfhabhtuithe táirgiúla [43]. Is pataigin ionrach é Salmonella a choilíniú cealla óstaigh, a choscann bás cille agus a fheabhsaíonn maireachtáil cille, rud a bhunaíonn ionfhabhtú fadtéarmach laistigh de chealla óstach [44]. Ionfhabhtú cealla RAW 264.7 ag luch NoV is cúis le apoptosis agus macasamhlú méadaithe Salmonella Heidelberg trí scoilteadh polai-ADP ribose polymerase (PARP), caspases 3 agus 9 [43,45]. Mar sin féin, chuir ionfhabhtú Salmonella Heidelberg bac ar an bpróiseas apoptotic de bharr MNV, agus d’fhéadfadh sé seo a bheith bainteach le gníomhachtú an chosáin PI3K/Akt a tharlódh de bharr éifeachtóir an chórais secretion cineál III SopB (Fíor 1C) [45].

2.2. Ionfhabhtuithe Baictéaracha Arna Leanúint ag Víris

Tá ról ríthábhachtach ag idirghníomhaíochtaí idir-theorann idir baictéir agus víris ag an gcomhéadan óstaigh-pataigine. Cosúil le 2.1, tá dhá éifeacht ag ionfhabhtuithe baictéaracha ar ionfhabhtuithe víreasacha ina dhiaidh sin. Ar thaobh amháin, féadfaidh baictéir eintreach cuidiú freisin le raon leathan enteroviruses in ionfhabhtuithe, m.sh., go leor baictéir eintreach feabhas a chur ar éifeachtúlacht agus folláine PV miscibility trí athmheascadh DNA víreasach a chur chun cinn [46]; is féidir le polaisiúicrídí áirithe agus lipidí ar dhromchla baictéir eintreach feabhas a chur ar chobhsaíocht theirmeach roinnt víris eintreach [10]. Ar an láimh eile, is féidir le baictéir eintreach bac ar ionfhabhtú víreasach, m.sh., Salmonella inhibits Nov macasamhlú i macrophages luch [45]; cuireann an baictéarocin CRL35 (ECRL) arna scaoileadh ag E. fecalis bac ar shintéis na gliceapróitéiní víreasacha atá riachtanach le haghaidh ionfhabhtú víreasach agus macasamhlú [47]; laghdaítear go suntasach le láithreacht micrea-baictéarocins le gníomhaíocht antiviral i súithrí baictéaracha na titers víreasacha in vitro [48].

2.2.1. Ionfhabhtaíonn baictéir ar dtús agus cuireann siad Ionfhabhtú Víreasach chun cinn

Feabhsaíonn an microbiota macasamhlú agus scaipeadh enteroviruses trí roinnt meicníochtaí. Tuigimid go coitianta gur féidir le baictéir an freagra imdhíonachta dúchasach a chosc chun víris a chosaint ó imréiteach [46,49]. Is féidir le ceangailteach díreach polaisiúicrídí dromchla baictéarach cobhsaíocht na virions eintreach a fheabhsú agus gabháil víreasach a mhéadú le gabhdóirí óstach [50].

Méadaíonn tréithchineálacha áirithe comh-ionfhabhtú víreasach i gcealla mamaigh. Tá comh-ionfhabhtú víreasach trí mheán na baictéir bainteach le cloí baictéarach le cealla [50]. Tá víris RNA cosúil le PV, enteroviruses, agus NoVs ann mar ghrúpaí géiniteacha víris le hoiriúnuithe éagsúla, agus d'fhéadfadh torthaí díobhálacha a bheith mar thoradh ar shócháin ina RNAanna le linn macasamhlú [51]. Fuarthas amach go gceanglaíonn PV eintreach go díreach le héagsúlacht baictéir, rud a chuirfeadh ionfhabhtú víreasach níos láidre chun cinn i gcealla óstacha agus go n-idirghabhann sé athmheascadh víreasach níos éifeachtaí. Rud atá tábhachtach, cuireann tréithchineálacha baictéaracha a bhaineann le víris agus iad ina gcúis le comh-ionfhabhtuithe le hathcheangail ghéiniteach a chur chun cinn idir dhá víreas éagsúla, rud a chuireann deireadh le sócháin díobhálach, ag athshlánú folláine víreasach, agus ag táirgeadh sliocht a bhfuil an cumas aige fás faoi choinníollacha teorannacha eile (Fíor 1D) [46] . Is féidir le enteroviruses ceangal le baictéir trí pholaisiúicrídí dromchla baictéarach. Meastar gur gabhdóirí nó comhghabhdóirí do NoVanna daonna (HuNoVanna) iad antaiginí grúpa fola fíocháin (HBGAanna) a chuirtear in iúl ar an epithelium intestinal [52]. Idirghníomhaíonn HuNoVanna le glycan HBGA agus ceanglaíonn siad le baictéir ar leith [53]. Cuireann ceangailteach enteroviruses le comhpháirteanna clúdaigh baictéarach a gcobhsaíocht theirmeach freisin (Fíor 1D) [54]. Feabhsaíonn ceangailteach díreach polaisiúicrídí dromchla baictéarach cobhsaíocht na gcáithníní enterovirus agus méadaítear ceangal an víris le gabhdóirí óstaigh. Sharon K. Kuss et al. fuarthas amach go raibh méadú suntasach ar inmharthanacht PV tar éis gor le baictéir Gram-diúltacha (E. coli) nó Gram-dearfach (Bacillus cereus (B. cereus), E. facials). Mar thoradh ar nochtadh do B. cereus tháinig méadú ar greamaitheacht PV le cealla Hela agus tháinig méadú ar ionfhabhtaíocht níos mó ná 500% [55]. Léirigh staidéir bhreise gur mhéadaigh comhpháirteanna baictéaracha-lipopolysaccharide (LPS), peptidoglycan (PG), agus polaisiúicrídí ina bhfuil N-acetylglucosamine eile ceangail PV dá ghabhdóirí agus do shedding víreasach (Fíor 1D) [55]. Leanann sé go n-ardóidh ceangailteach do chomhpháirteanna baictéaracha cobhsaíocht an bhlaosc víreasach atá faoi lé teochtaí arda agus cuireann sé oiriúnú comhshaoil ​​​​a chur chun cinn ar enteroviruses [56].

Éifeachtaí cistanceTubulosa-Cóireáil constipation

2.2.2. Baictéir Cosc ar Ionfhabhtuithe Víreasacha

Le linn an phróisis comh-ionfhabhtuithe NoV agus Salmonella, fuarthas amach gur laghdaigh réamh-ionfhabhtú Salmonella enterica de chealla RAW 264.7 macasamhlú NoV i lucha trí cheangail víreasach le macrophages a bhacadh go luath sa saolré víreasach agus táirgeadh cítocíní antiviral mar shampla. IL-6, IFN- , TNF- níos déanaí [11,45,57]. Chomh maith le baictéir bheo, léiríodh go gcothaíonn comhpháirteanna baictéaracha áirithe imdhíonacht dhúchasach frithvíreasach trí ghabhdóirí cosúil le Dola (TLRanna). Tá imdhíonacht dhúchasach frithvíreasach spreagtha ag FimH cineál 1 bainteach le táirgeadh IFN- agus éilíonn sé rannpháirtíocht MyD88, Trif, TLR4, IRF-3, agus comharthaíocht cineál I IFN (Fíor 1C) [58]. Is féidir le flagellin baictéarach, príomh-chomhpháirt den flagellum baictéarach, léiriú géine cosanta óstach a ghníomhachtú go héifeachtach i IECanna, a mheastar a bheith ina phríomhghníomhaí imdhíonachta sa gut agus a úsáidtear mar aidiúvach i bhforbairt roinnt vacsaíní [59,60]. Tá Zhang et al. thuairiscigh go bhféadfadh cóireáil chórasach ar mhúnla luiche le bratach baictéarach ionfhabhtú RV a chosc agus a leigheas. Is féidir an chosaint seo a leathnú chuig ionfhabhtuithe eintreachivíris eile, lena n-áirítear an víreas eutherian [61]. Tá ionduchtú ionfhabhtaithe frith-víreasach le bratach ag brath ar ghníomhachtú gabhdóir cosúil le Dola 5 (TLR-5) agus receptor cosúil le NOD C4 (NLRC-4) ar dhromchla cille dendritic agus ar ionduchtaithe le sruth. cítocíní IL-22 agus IL-18 [62]. Mar thoradh ar an gcomhcheangal d’apoptosis spreagtha IL agus IL{-22-tá an t-iomadú spreagtha ag IL go láimhdeachas níos tapúla de chealla epithelial villi ná ráta ionfhabhtaithe víreasach cealla nua (Fíor 1C) [61].

2.3. Meicníochtaí Synergism nó Antagonism idir Pataiginí Enteric

Tá sé ag éirí níos soiléire go n-imríonn cumarsáid idir-ríochtúil agus idirghníomhaíochtaí idir baictéir agus víris róil ríthábhachtacha ag an gcomhéadan óstaigh-pataigine [50]. Go ginearálta, roinntear an éifeacht a bhaineann le comh-ionfhabhtú le pataiginí eintreach ina dhá ghné mhór: ar dtús, cuireann idirghníomhaíocht dhíreach idir pataiginí, mar shampla polaisiúicrídí dromchla baictéarach a cheangal le cáithníní víreasacha, a gcobhsaíocht theirmeach [54,56]. Sa dara háit, i ngníomh indíreach, bíonn tionchar ag ionfhabhtú pataigin ar an intestine óstach agus téann sé isteach i stát "cur isteach" a d'fhéadfadh a bheith ionfhabhtaithe le pataiginí eile, mar bhac intestinal damáiste, neamhoird flóra intestinal, agus upregulation léiriú gabhdóra dromchla cille [63], etc. (Fíor 1E). Tá antagonism idir pataiginí ann freisin, lena n-áirítear, ach gan a bheith teoranta d'iomaíocht chothaitheach idir pataiginí éagsúla [64]; cuireann táil baictéir áirithe bac ar shintéis próitéiní víreasacha riachtanacha; gníomhaíonn an chéad phataigin ionfhabhtaithe cosaint imdhíonachta dúchasach i gcoinne pataiginí níos déanaí [39,40]; taispeánann sé stát cosanta imdhíonachta nó spreagann sé an t-óstach chun substaint a scaoileadh nach bhfuil díobhálach dó féin ach a chuireann bac ar ionfhabhtú an dara ceann, mar shampla interferons, baictéarocins, peiptídí frithmhiocróbacha le gníomhaíocht frithvíreasach, etc. (Fíor 1E) [29,57] .

3. Tionchar Idirghníomhartha Pataigin ar Dhíolúine Stéig Óstach (Teagmháil Máistreachta idir Pataigin agus Stéig)

Is iomlán mór agus ordaithe é an gut; le linn ionfhabhtú, is féidir an t-iarmhéid seo a bheith suaite. Tá an nasc idir baictéir, víris, agus díolúine intestinal casta agus iltreoch, agus baineann meicníochtaí éagsúla leis an idirghníomhaíocht idir na trí cinn seo [65]. Déanann an t-athbhreithniú seo rangú leathan ar na hidirghníomhaíochtaí seo agus déanann sé cur síos ar na sonraí i gcúig ghné: cealla intestinal agus a n-éifeachtóirí secreted, comharthaíocht, uath-imdhíonacht, díolúine cothaitheach, agus micribhithóim an phutóige.

3.1. Cealla Imdhíonachta Stéig agus a Substaintí Rúnda

Tá an epithelium intestinal comhdhéanta de shé chealla difreáilte go feidhmiúil: enterocytes, cealla enteroendocrine, cealla Paneth, cealla tuft, cealla cupáin, agus cealla microfold (M) [25]. Tá ról ag na cealla seo maidir le hionsú cothaitheach, secretion hormóin, secretion peptide frithmhiocróbach (AMP), freagairt chemosensory gustatory, táirgeadh mucus, agus sampláil antigen, faoi seach [66]. Cé nach mbreathnaítear ar chealla epithelial de ghnáth mar chealla imdhíonachta, tá siad an-sofhreagrach d'ionfhabhtú agus tá ról bunúsach acu maidir le cosaintí imdhíonachta a bhunú sa gut ag baint úsáide as meicníochtaí uathrialacha agus neamhdheonach araon [67]. Is éard atá sna hacomhail daingean cille-go-cill an bac intestinal chun iontráil an mhicribhiota, cothaithigh agus substaintí eile ón lumen isteach san orgánach a rialú [18,68]. Tá próitéiní áirithe i láthair ar dhromchla enterocytes ar féidir leo gníomhú mar ghabhdóirí do phataiginí [68,69]. Trí spreagadh a thabhairt don phataigin, táirgeann na hionfhabhtuithe substaintí frithmhiocróbacha, mar shampla, cuireann siad bac ar ionfhabhtú áitiúil trí fhachtóirí rúnda. Ina theannta sin, táirgeann enterocytes cytokines agus chemokines a chomhordaíonn freagairtí imdhíonachta agus a chothaíonn díolúine sistéamach trí chealla imdhíonachta fíocháin-chónaitheacha [67]. Ionsaíonn víris agus pataiginí baictéaracha incheallacha (IBPanna) monocytes/macrophages (MOs/MPs) agus cealla dendritic, cealla epithelial, fibroblasts, agus cealla endothelial an stéig. Mar sin féin, fanann na cealla difreáilte seo i riocht meitibileach ciúin le linn ionfhabhtaithe agus ní féidir leo freastal ar mhacasamhlú éifeachtach víreas agus IBPanna intracellular. Is féidir le víris agus IBPanna meitibileacht cille óstach a athchlárú ar bhealaí a bhaineann go sonrach le pataiginí chun soláthar cothaithigh, fuinnimh agus meitibilítí a mhéadú a éilíonn ar an bpataigin macasamhlú a cheadú [70]. I mbeagán focal, déanann an chuid is mó de na víris meitibileacht na gceall óstach a ionramháil trí "athruithe meitibileach pro-viral" chun ceanglais bithsintéiseacha an víris a bharrfheabhsú. Thairis sin, tá straitéisí meitibileach forbartha ag cealla óstacha chun macasamhlú víreasach a chosc trí "athruithe meitibileach antiviral" [70,71]. Is cealla ceimíogaireacha iad cealla tuft a bhaineann le himdhíonacht intestinal trí cítocíní mar IL-25 [72] a tháirgeadh. Is gabhdóir MNV é CD300lf. Fuarthas amach gur cineál annamh IEC iad cealla braisle a chuireann CD300lf in iúl agus is iad na cealla sprice de MNV intestinal luch. Fuarthas amach go gcuireann cítocíní Cineál 2 a chothaíonn iomadú cnuascheall ionfhabhtú MNV in vivo chun cinn. Is féidir leis na cítocíní seo ionadú ar ról an fhlóra choitianta maidir le hionfhabhtú víreasach a chur chun cinn [73]. Tá cealla epithelial microfold (M) suite sa epithelium a bhaineann le follicle agus is féidir leo substaintí éagsúla a shampláil, mar shampla antaiginí intuaslagtha agus microorganisms, trí ól cítosólach céim-sreabhach agus endocytosis receptor-mediated [74]. Déantar iontógáil antaigine M cille-spleách a idirghabháil, go páirteach ar a laghad, ag gabhdóirí ar leith, mar 1-integrins, próitéiní prion ceallacha, agus glycoprotein-2 (GP2). Cuireann glacadh baictéarach cleithiúnach GP tús le secretion antaigin-shonrach de chealla M agus féadann sé hoiméastáis imdhíonachta intestinal a chothabháil trí imdhíonacht cheallacha a idirghabháil [75]. Cuireann iompar antigen M cealla-chleithiúnach chun cinn freagairt imdhíonachta cheallacha i gcoinne flóra comhtheagmhála intestinal chun colitis pataigineach ionfhabhtaithe-spreagtha i lucha a mhaolú [76]. Mar sin féin, úsáideann pataiginí intestinal éagsúla, mar shampla Shigella, Yersinia pestis, Brucella abortus, víreas eutherian, agus próitéin prion itchy, cealla M mar thairseach le haghaidh ionradh tosaigh [74]. Dá réir sin, tá róil thairbheacha agus dhíobhálacha araon ag glacadh antaiginí M cille-chille maidir le hionfhabhtú mucosal agus cosaint óstaigh (Fíor 2).

Fíor 2. Cás iomaíochta comh-ionfhabhtú baictéarach agus víreasach agus a n-éifeacht ar imdhíonacht óstaigh

Is IECanna speisialaithe iad cealla Paneth a chuireann srian ar ionradh baictéarach trí phróitéiní frithmhiocróbacha a scaoileadh, lena n-áirítear lísímíme [77,78]. Is féidir le miocrorgánaigh phataigineacha cur isteach ar ghaireas Golgi, strus reticulum endoplasmic (ER) a spreagadh, cur isteach ar secretion próitéine, agus bac a chur ar sheachadadh próitéine frithmhiocróbacha, rud a chuireann cosc ​​ar chosaint frithmhiocróbach sa stéig. Le linn ionfhabhtú baictéarach, is féidir lísisím a scaoileadh trí uathphagaíocht rúnda (cosán rúnda rúnda bunaithe ar uathphagy), rud a sheachnaíonn an cosán rúnda traidisiúnta; Spreagann strus reticulum endoplasmic spreagtha baictéarach uathphagy rúnda i gcealla Paneth, a éilíonn comharthaí exogenous ó chealla imdhíonachta dúchasacha [77]. Is aicme mór iad AMPanna de pholaipéiptídí beaga, de ghnáth a ghearrtar go dearfach, atá i gcoinne seicní cille baictéir, fungais agus miocrorgánaigh eile [67]. Is iad cealla Mamach Paneth na príomhtháirgeoirí AMP sa stéig. Is cúis le hionfhabhtú Salmonella raidhse méadaithe de chealla Paneth agus IECanna agus gníomhaíonn sé go forleathan an clár frithmhiocróbach [79]. Féadfaidh cealla paneth tionchar a imirt go hindíreach ar mhicribhiota an gut nó ar thoradh ionfhabhtú víreasach trí dhaonraí baictéaracha a rialáil. Tá ról lárnach ag cealla Paneth freisin i gcosaint óstach trí mhiocróib a bhrath trí TLRanna [78]. Mar sin, tá ról lárnach ag cealla Paneth i bhfoirmiú an microbiome agus cosaint óstach. Tá limficítí nádúrtha Cineál III (ILC3s) i láthair sna horgáin linfóideacha agus an intestine agus tá siad ag teastáil le haghaidh frithsheasmhacht in aghaidh ionfhabhtuithe baictéaracha intestinal. Is gabhdóir cemotacticach é G receptor-cúpláilte próitéin 183 (GPR183) a chuirtear in iúl ar ILC3 i lucha agus i ndaoine. In vivo, is é an toradh a bhíonn ar easnamh GPR183 ná dáileadh neamheagraithe ILC3 i nóid limfe mesenteric agus laghdaítear carnadh ILC3 sa stéig, agus mar sin tá lucha easnamhacha GPR níos so-ghabhálaí d’ionfhabhtú ag baictéir phataigineacha intestinal [80]. Ina theannta sin, cuireann ILC3 in iúl peptide intestinal vasoactive (VIP) receptor 2 (VPAC2), agus aithníodh an VIP chun friotaíocht a fheabhsú ar ionfhabhtú murine Citrobacter trí léiriú CCR9 de ILC3 agus earcaíocht intestinal a chur chun cinn [81]. Is pataigin intestinal é Salmonella Typhimurium (STM) a spreagann athlasadh, agus ansin déanann athlasadh timpeallacht meitibileach agus imdhíonachta an intestine a athchlárú, rud a chuireann leathnú STm chun cinn [82]. Cuireann an mhúcóis intestinal sraith de pheptídí frithmhiocróbacha isteach sa lumen intestinal, lena n-áirítear an lectin frithmhiocróbach RegIII [83] agus an próitéin bactericidal úrscéal SPRR2A (próitéin bheag-saibhir proline 2A) [84]. Feabhsaíonn RegIII athlasadh mucosal trí leibhéil cítocíní TNF- agus IL{-6, chemokines Kc agus Mpi2, agus lipocalin-2, i murine a mhéadú. Cuireann céim géarmhíochaine ionfhabhtú STm chun cinn coilíniú intestinal leanúnach STm [83]. D'athraigh RegIII comhdhéanamh an fhlóra chomhtháite freisin le linn ionfhabhtaithe, rud a laghdaigh cion na mbacililí anaifiolachtacha. Mar sin cuireann sé fad le coilíniú leanúnach na mbaictéar pataigineach chomh maith le fad na n-iontráil le linn ionfhabhtuithe, agus luasghéaraíonn forlíonadh le mimics sonracha nó vitimín B6 imréiteach pataiginí intestinal agus maolaíonn sé enteropathy [83]. Tá an próitéin bactericidal nua SPRR2A (próitéin beag proline-saibhir 2A) difriúil leis an AMP a spreagthach flora-aitheanta ina phylogeny agus meicníocht gníomhaíochta, tá sé spreagtha ag imdhíonacht frith-seadán 2 cineál, agus go roghnaíoch bac Gram-dearfach baictéir chomaoineach agus pataigineach, ag cosaint an bhacainn intestinal i gcoinne ionradh baictéarach le linn ionfhabhtuithe helminth intestinal [84]. Déantar interferons a tháirgeadh trí limficítí. Cuireann Cineál I (IFN- / ) agus cineál III (IFN-λ1-4) IFNs éifeachtaí antiviral sineirgisteacha ar chealla trí thrascríobh na gcéadta géinte antiviral IFN-spreagtha (ISGanna) a spreagadh agus imréiteach víreasach a chur chun cinn [85]. Tá fianaise shubstaintiúil ann gur féidir le leibhéil arda léirithe de chineál I IFN dochar a dhéanamh ar fhreagraí imdhíonachta frithmhiocróbacha, agus i gcomh-ionfhabhtuithe víreasacha-baictéaracha, meastar go bhfuil cineál I IFN tábhachtach chun ionfhabhtuithe tánaisteacha baictéaracha a chur chun cinn. Tá meicníochtaí éagsúla ar eolas go bhfuil baint acu le cineál I IFN, lena n-áirítear cosc ​​ar Th17 agus freagraí neodrófail; táirgeadh neodrófail laghdaithe, earcaíocht agus marthanacht; cosc ar oibreáin chemotactic neutrophil; agus laghdaigh táirgeadh IL-17 ag cealla T [86]. Tá IFNanna Cineál III (IFN-λ) i lár an stoirm ionfhabhtaithe [85]. Cosnaíonn IFNanna de Chineál III lucha fásta agus lachtaithe ó ionfhabhtú enterovirus agus bás de bharr enterovirus [87]. Spreagann Luch RV slonn IFN-l agus táirgeadh IL-1 in IEC, agus gníomhaíonn IL de bhunadh IEC-1 slonn IL-22 sa daonra intestinal ILC3 ón lamina propria. Gníomhaíonn IL-22 STAT1 go sineirgíoch le IFN-l chun ionfhabhtú eintreach RV a laghdú. Cóireáil chomhcheangailte le IL-22 agus IL{-18 lucha chosanta ó ionfhabhtú RV agus gortú paiteolaíocha [67]. Is féidir le hionfhabhtú Nov ról cosanta a imirt i ngortú stéigeach DSS-spreagtha agus ionfhabhtú stéigeach murine Citrobacter-spreagtha trí fhreagairt IFN-I a fháil sa colon luiche chun táirgeadh IL-22 ag limficítí nádúrtha a chur chun cinn (Fíor 2) [42] . Chuir IFN- agus IFN- cosc ​​​​ar ionfhabhtú sistéamach ag NoV i lucha, ach ní raibh ach ionfhabhtú intestinal leanúnach rialaithe ag IFN-λ, rud a thugann le tuiscint go gcuireann IFN-λ bac ar intestinal NoV [88] go sonrach. Mar sin, tá ról tábhachtach ag IFN-λ maidir leis an mhúcóis intestinal a chosaint ó ionfhabhtú víreasach [57]. Ina theannta sin, tá ról ag IFN-λ in éagsúlacht de ghalair thógálacha baictéaracha intracellular agus extracellular, lena n-áirítear L. monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Staphylococcus aureus, Salmonella enterica, Shigella, agus Mycobacterium tuberculosis [89]. Mar shampla, mar thoradh ar ionfhabhtú placenta luch ag Listeria monocytogenes tháinig suas-rialú leibhéil léirithe mRNA IFN-λ2/λ3 sa broghais, rud a léiríonn go gcuireann IFN-III le cosaint epithelial ó ionfhabhtú baictéarach (Fíor 2) [90]. Baineann an receptor vitimín D (VDR) le teaghlach de ghabhdóirí núicléacha atá in iúl go mór sa stéig bheag agus sa choilín agus a chomhlíonann róil ríthábhachtacha maidir le díolúine áitiúil agus sistéamach, cosaint óstach, agus idirghníomhaíochtaí ósta-mhiocrób [91]. Coinníonn comharthaíocht VD-VDR feidhm bhacainn intestinal trí mheicníochtaí éagsúla, mar shampla upregulation de léiriú próitéine acomhal daingean, cosc ​​ar apoptosis IEC, cur chun cinn autophagy in IEC, agus feabhas a chur ar dheisiú mucosal [91]. Tá éifeachtaí rialála ag VDR ar ionfhabhtuithe baictéaracha agus víreasacha intestinal araon. Rong Lu et al. fuarthas amach go laghdaíodh lísímíme go suntasach i gcealla Paneth ó lucha cnagála VDR a bhain go sonrach le ceall Paneth (VDR∆PC), le cosc ​​ar fhás baictéarach pataigineach laghdaithe agus freagairt útarphagic laghdaithe; Bhí athlasadh feabhsaithe ag lucha VDR∆PC tar éis ionfhabhtú Salmonella, agus mar thoradh ar lagú a bhfreagra autophagic tá cosaint lag i gcoinne ionradh baictéarach pataigineach agus cuireann sé athlasadh intestinal chun cinn i lucha [92]. Trí lucha knockout a thógáil le scriosadh sonrach VDR in IEC (VDR∆IEC), cealla Paneth (VDR∆PC), agus cealla myeloid (VDR∆Lyz), Jilei Zhang et al. anailís ar chomhdhéanamh baictéarach agus víreasach agus ar mheitibilítí gach grúpa lucha agus fuarthas amach gur athraigh scriosadh fíocháin-shonrach VDR an daonra víreasach agus gur athraigh sé an gabhdóir víreasach go feidhmiúil, rud a d'eascair dírialú éiceolaíoch, mífheidhmiú meitibileach, agus riosca ionfhabhtaithe. Rinneadh léiriú TLR3/7, NOD1/2, agus NLR6 a uasrialáil i lucha cnagála, agus bhí receptor lectin C-cineál 4L (CLR4L) ró-rialaithe go suntasach (Fíor 2) [93]. Tríd is tríd, léiríonn na hathruithe suntasacha i ngabhdóirí aitheanta patrún (PRRanna) de lucha cnagála VDR coinníollach tionchar VDR ar homeostasis intestinal agus léiriú PRRS. Is féidir dírialú víreasach a bheith mar thoradh ar easpa VDR i gcealla Paneth, rud a d’fhéadfadh feidhm bhacainn epithelial lagaithe a bheith mar thoradh air. Tá ról rialála ag gníomhachtú VDR in idirghníomhaíochtaí enterovirus-óstach [91-93]. Tugann sé seo le fios go bhféadfadh VDR a bheith ina sprioc féideartha le haghaidh staidéir in idirghníomhaíochtaí baictéarach-víreasach-óstach.

3.2. Conairí Comharthaíochta Imdhíonachta agus Athlasta

Comhordaíonn an córas imdhíonachta dúchasach raon leathan PRRanna ionchódaithe germline chun PAMPanna agus DAMPanna a bhrath [24,94]. Tá PRRanna comhdhéanta den chuid is mó de TLRanna, gabhdóirí lectin C-cineál, braiteoirí DNA cíteaplasma (ie, synthases timthriallach GMP-AMP), agus roinnt gabhdóirí cíteaplasmacha eile, mar shampla gabhdóirí RIG-I-mhaith nó gabhdóirí Nod-mhaith [24,95] . Is éard atá i veinsíní athlastacha tipiciúla ná coimpléisc ilchróitéin cíteaplasmacha a bhfuil baint acu le díolúine intreach, atá ríthábhachtach do chosaint agus deisiú óstach [96]. Tá siad le chéile go príomha le fearainn ceangailteach nucleotide agus próitéiní athrá leucine-saibhir (NLR), mar shampla NLRP1, NLRP3, NAIP, agus NLRP6 [62,97]. Nuair a dhéantar iad a ghníomhachtú, earcaíonn na próitéiní braite seo réamh-caspase-1 go díreach nó go hindíreach trí oiriúntóirí ASC nó NLRC4, rud a fhágann go ndéantar maolú agus gníomhachtú caspase. Ina dhiaidh sin, mar thoradh ar phróiseáil caspase-idirghabhála de pro-interleukin (IL)-1 , pro-IL{-18, agus an gasdermin próitéin pore-forming D (GSDMD) aibiú agus scaoileadh na cítocíní, chomh maith. mar scorching cheallacha (Fíor 2) [97]. Rinneadh go leor staidéar ar thrasnaíocht phataigin ar bhealaí comharthaíochta óstaigh i gcomh-ionfhabhtú riospráide, mar ghníomhachtú an ais chomharthaíochta TLR2-MYD88-NLRP3 a dhéanann idirghabháil ar mhéadú ar IL-1 le linn comh-ionfhabhtú riospráide. -ionfhabhtú le víreas fliú A agus Streptococcus pneumoniae [98], agus tá meicníocht den chineál céanna sa stéig. Le linn ionfhabhtú baictéarach pataigineach intestinal, déantar cealla imdhíonachta dúchasacha i lucha a ghníomhachtú agus táirgeann siad IL-23 agus IL{-22 chun táirgeadh peiptíde frithmhiocróbach agus imréiteach baictéarach a chur chun cinn. IL-36Cuireann comharthaíocht R chun cinn IL-23/IL-22/peptide frithmhiocróbach agus IL-6/IL-22/cosc ar ionfhabhtú baictéarach pataigineach stéigeach trí mheán peiptíde trí fhreagraí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha a chomhtháthú (Fíor 2) [99]. Tá TLR3 i láthair in IECanna, agus aithníonn sé ionfhabhtú víreasach agus spreagann sé comharthaíocht NF-κB agus táirgeadh IL-15 [67]. RV genomic dsRNA agus a analógach sintéiseach aigéad polyinosinic polycytidylic (polai (I: C)) damáiste mucosal mór sa stéig bheag. Tar éis é a cheangal le TLR3, spreagann dsRNA an secretion IL-15 ag IECanna, rud a chuireann isteach ar hoiméastáis mucosal trí ghníomhú ar CD8 + IELs [100]. Tá comhghaol idir léiriú TLR3 epithelial stéig agus so-ghabhálacht RV. Tháinig méadú suntasach ar shedding víreasach i lucha TLR3 nó Trif-easnamhach i gcomparáid le rialuithe i dturgnaimh ionfhabhtaithe RV, agus laghdaíodh léiriú géinte proinflammatory agus antiviral (Fíor 2) [101]. Bíonn tionchar déach ag comharthaíocht TLR3 ar ionfhabhtú intestinal, rud a chuireann ní hamháin le cosaint óstaigh ach freisin le pataigineas víreasach. Cuirtear TLR4 in iúl ar dhromchla cealla phagocytic éagsúla, lena n-áirítear macrophages, monocytes fola imeallacha, neutrophils, agus DCs [24], ceachtar cineál I "gruaig" FimH [58] nó LPS a tháirgtear trí baictéir Gram-diúltacha is féidir le TLR4 a spreagadh agus idirghabháil a dhéanamh ar an. cosáin chomharthaíochta le sruth NF-κB agus MAPK (Fíor 2) [102]. Aithníonn TLR5 flagellin extracellular agus úsáideann MyD88 chun comharthaíocht MAPK agus gníomhachtú NF-κB a thionscnamh chun secretion cytokine a spreagadh agus freagra athlastach a spreagadh chun deireadh a chur le pataiginí [103]. Cothaíonn bratach F4 ETEC léiriú TLR IL{-17C in IECanna agus méadaítear léiriú peiptídí frithmhiocróbacha agus próitéiní acomhal daingean ar mhodh uathchríneach/paracrine a chothaíonn cosaint ósta mucosal i gcoinne ionfhabhtú baictéarach [24,104 ]. Ina theannta sin, déanann flagellin gníomhachtú IL-22 agus IL-18 trí TLR5/NLRC4 (Fíor 2) [62], ag tiomáint IL-18-apoptosis spreagtha ionfhabhtú víreasach chomh maith le IL{{84} }iomadú spreagtha [61], rud a chuireann cosc ​​ar ionfhabhtú víreasach. Fuarthas amach go n-eascraíonn vesicles athlastacha epithelial NAIP/NLRC4 bás cille ilchineálach (lena n-áirítear bás scorch trí mheán caspase agus caspase-8/{-3 apoptosis idirghabhála) de IEC chun ualach fíocháin STm a laghdú. , Is féidir le díbirt cille epithelial intestinal a chur chun cinn ualach STm a laghdú trí bhás scorch cille epithelial intestinal nó apoptosis a thiomáint agus díbirt cille epithelial intestinal a chur chun cinn, rud a mhaolú ar bhriseadh bacainn epithelial intestinal de bharr TNF (Fíor 2). Mar thoradh ar easnamh NAIP/NLRC4 tá leibhéil TNF méadaithe, cur isteach ar bhacainn epithelial intestinal, agus athghiniúint fíocháin lagaithe i lucha [105]. Tá baint ag veinsíní athlastacha NLRP6 le rialáil secretion mucus, táirgeadh peptide frithmhiocróbach, cosáin chomharthaíochta NF-κB, MAPK, agus IFN agus tá ról tábhachtach acu i gcosaint óstach [106]. Feidhmíonn NLRP6 róil i gcealla éagsúla. In IECanna, mothaíonn NLRP6 meitibilítí a bhaineann le miocróbach, foirmíonn sé veisteanna athlastacha atá ag brath ar ASC, agus cuireann sé chun cinn scaoileadh IL-18 iartheachtacha agus secretion peptídí frithmhiocróbacha (Fíor 2) [96]. Sa stéig, rialaíonn NLRP6 táirgeadh IL-18, feidhm na gceall cupped, agus hoiméastáis flóra agus comhoibríonn sé le NLRP9 mar chosaint ar víris [106]. I cup-úicítí, léiríodh NLRP6 chun secretion mucus a rialáil ar bhealach athlastach vesicle agus autophagy-spleách chun ionradh ag baictéir intestinal a chosc [106,107]. Mar an gcéanna, fuarthas amach go raibh NLRP6 a chosc ionfhabhtú enterovirus, le méadú ar ualach víreasach i lucha knockout ionfhabhtaithe córasach le víreas myocarditis cheirbreach nó MNV i lucha cnagála agus rialaithe Nlrp6. Taispeánadh go gcuireann NLRP6 bac ar ionfhabhtú enterovirus tríd an gcosán interferon trí cheangal a dhéanamh ar RNA víreasach tríd an einsím RNA-decapping DHX15 [108]. Is féidir le ligands cosúil le RNA dúbailte-snáithe (dsRNA) arna dtáirgeadh ag go leor víreas idirghníomhú le NLRP6 chun scaradh chéim leachtach-leachtach (LLPS) a aslú. Tá sócháin i réigiún de NLRP6 luchtaithe go dearfach riachtanach do LLPanna, a chuireann bac ar fhoirmiú spota NLRP6 dsRNA-spreagtha, scoilteacht GSDMD, agus bás cille, agus a chuireann isteach ar chosaintí frith-mhiocróbacha i lucha [107]. Is féidir le IECanna mamacha an víreas a bhrath trí MDA-5 agus NLRP6 chun comharthaíocht chineál III IFN a ghníomhachtú nó trí TLR3 chun comharthaíocht NF-κB a ghníomhachtú [67]. Ionfhabhtaíonn RVanna IECanna beaga óstaigh go sonrach agus tá straitéisí forbartha acu chun cosáin chomharthaíochta IFN agus NF-κB a chomhrac [109]. Cuirtear NLRP9 in iúl go sonrach in IECanna agus cuireann sé srian ar ionfhabhtú RV [110]. Aithníonn NLRP9b blúirí RNA gearra dúbailte-shnáithe tríd an einsím díchalaithe RNA Dhx9 agus idirghníomhaíonn sé leis na próitéiní splice ASC agus caspase-1 chun coimpléisc athlastacha vesicle a fhoirmiú a chothaíonn IL-18 agus gastrin D-spreagtha apoptosis [109] .

Cistanche deserticola anraith

3.3. Uath-imdhíonacht Stéigeach: Conas a Bhfuil Rannpháirteach ag Líonra Néarach an Phoirt i Ionfhabhtuithe Pataigineacha

Rialaíonn an ENS éagsúlacht feidhmeanna fiseolaíocha intestinal cosúil le motility gut, ar féidir cur isteach ar neuropathy de bharr ionfhabhtú nó bás cille neuronal [22,23]. Tá dlúthbhaint ag néaróin a bhaineann le enteric le cealla imdhíonachta agus déanann siad monatóireacht agus rialáil leanúnach ar fheidhmeanna homeostatic gut, lena n-áirítear motility agus dearcadh cothaitheach [111]. D’fhéadfadh athruithe leanúnacha athlastacha sa stéig a bheith mar thoradh ar ionfhabhtuithe baictéaracha stéig agus laghdú ar líon na néaróin mhientericeacha de bharr NLRP{5}} agus caspase-11-apoptóis idirghabhála. I gcodarsnacht leis sin, is féidir le macrophages miintreacha intestinal freagairt go tapa d'ionfhabhtú intestinal chun bás néarónach eintreach de bharr ionfhabhtú a theorannú tríd an 2-adrenergic-arginase 1-chonair chomharthaíochta ais pholaimín [111]. Ionfhabhtú ag pataiginí éagsúla den chonair intestinal, lena n-áirítear baictéir agus paraisítí, induces feinitíopa cosanta i macrophages ciseal myenteric intestinal, dá bhrí sin ag imirt ról i gcosaint cealla néaróin eintreach agus feidhmeanna fiseolaíocha intestinal le linn ionfhabhtuithe ina dhiaidh sin [112]. Éilíonn cothabháil homeostasis fíocháin agus deisiú díobhála sa gut gníomh comhcheangailte ilchineálacha cille, lena n-áirítear cealla epithelial, cealla imdhíonachta, cealla stromal, agus cealla glial [23]. Tá glial agus pericytes sa stéig i ndlúth-theagmháil le cealla endothelial soithíoch agus le chéile foirmíonn siad an bacainn gut-soithíoch (GVB) [113]. Tá Spadoni et al. le fios go ndéanann GVB comhordú ar iontráil antaiginí agus baictéir isteach sa tsruth fola; is féidir le cealla glial intestinal comharthaí a tharchur agus a fháil ó néaróin eintreach agus IEC chun an GVB a chothabháil, a bhfuil móilín in-idirleata ocht n-uaire níos mó ná an bhacainn fola-inchinn; murine typhoid Feabhsaíonn ionfhabhtú Salmonella an cosán comharthaíochta -catenin i gcealla eipideirm intestinal ach cuireann sé bac ar an gcosán -catenin i gcealla endothelial soithíoch, rud a fhágann go dtéann baictéarach tríd an GVB (Fíor 2) [114]. Is é an ENS an t-orgán néarúil is mó lasmuigh den inchinn agus féadann sé feidhmiú go neamhspleách den chuid is mó mar fhreagra agus oiriúnú do dhúshláin áitiúla [115]. Tá an córas innervation sna fíocháin gastrointestinal tábhachtach chun gnáthfheidhm gastrointestinal a chothabháil [23]. Tá néaróin choigríche ag ionradh ar an gconair gastrointestinal ón ganglion fréimhe droma agus ganglion vagal agus tá sé á rialú freisin ag néaróin ionsuite sa musclelaris agus submucosa [22]. Ina measc, is iad gabhdóirí díobhála intestinal (Néaróin Nociceptor) na príomh-ghabhdóirí sa chonair gastrointestinal nuair a tharlaíonn na neamhoird seo de phian visceral agus buinneach, rud a chuireann tús le reflexes neural athlastacha agus pian-chosanta [116,117]. Tá gabhdóirí díobhálacha in ann idirghníomhú le miocróib gut agus cealla intestinal agus tá baint acu le rialáil na cosanta mucosal intestinal. Fuarthas amach go raibh gabhdóirí díobhála ganglion fréamhacha droma in aghaidh coilíniú, ionradh, agus scaipeadh intestinal STm. Rialaíonn an receptor díobhála líon na gcealla epithelia follicle-a bhaineann le follicle (FAE) M agus baictéir filamentous deighilte (SFB) trí peptide géine calcitonin (CGRP) a scaoileadh, rud a chuireann srian ar ionradh STm [116]. Is miocrorgánach intestinal é SFB a dhéanann coilíniú ar an ileal villi agus PP FAE, agus spreagann SFB modhnuithe histone in IECanna ag suíomhanna móitífeacha atá saibhir i receptor aigéad retinoic chun cosaintí a bhaineann le RA a chur chun cinn i gcoinne ionfhabhtuithe baictéaracha pataigineacha san orgánach [118]. Is neuropeptide é CGRP a rialaíonn freagraí cille neutrophil agus dendritic san orgánach [119], rialaíonn leibhéil M-chealla agus SFB sa intestine chun ionfhabhtú Salmonella a chosc, agus tá ról lárnach aige i homeostasis agus freagra ILC2 homeostasis (Fíor 2) [120 ]. Léiríonn na torthaí seo ról tábhachtach atá ag néaróin ghabhdóra díobhálacha sa dearcadh agus sa chosaint i gcoinne pataiginí intestinal.

Tá ról lárnach ag imdhíonacht mucosal stéigeach i gcothabháil flóra cómhalartach agus frithsheasmhacht in aghaidh ionfhabhtuithe baictéaracha intestinal [23]. San am atá caite, measadh go raibh an ról seo á idirghabháil go príomha ag an gcóras imdhíonachta intestinal agus an epithelium intestinal, ach léirigh staidéir le déanaí go bhféadfadh ról tábhachtach a bheith ag an ENS freisin [22]. Tháinig IL-18 chun cinn mar phríomhchítocín pleiotrópach le haghaidh hoiméastáis agus cosaint óstaigh sa stéig. I gcealla imdhíonachta, is cítocín pro-athlastach é IL-18 atá riachtanach chun dul i ngleic le hionfhabhtuithe baictéaracha ionracha ar nós STm. Mar sin féin, níl aon éifeacht chosanta ag IL-18 de thionscnamh cille epithelial agus imdhíonachta i gcoinne ionfhabhtú STm intestinal [121]. Táirgeann an nerve eintreach go díreach an cytokine IL-18, rud a mhéadaíonn léiriú AMP i gcealla cupáin chun an bacainn intestinal a neartú i gcoinne ionradh baictéarach [122]. Murab ionann agus cealla imdhíonachta agus foinsí epithelial, tugann néaróin a léiríonn IL-18 neamh-iomarcach treoir do chealla cupped chun táirgeadh AMP a ríomhchlárú, treisíonn siad an bacainn steiriúil laistigh den mhúcóis le linn hoiméastáis, agus cabhraíonn siad le pataiginí intestinal a mharú le linn ionfhabhtú (Fíor 2). Is brainse lárnach den fhreagairt imdhíonachta dúchasach é an ENS, ní hamháin maidir le hoiméastáis bhacainn mucosal a chomhordú ach freisin i gcoinne ionfhabhtuithe baictéaracha ionracha [22].

3.4. Díolúine Chothaitheach: An Streachailt le haghaidh Micrchothaithigh ag an gComhéadan Óstach-Pataigin

Tá hiain miotail ar cheann de na cothaithigh riachtanacha i bpataiginí agus óstaigh. Chun ionfhabhtú pataigin a theorannú, tá sraith meicníochtaí tagtha chun cinn i gcóras imdhíonachta dúchasach an óstaigh chun úsáid a n-ian miotail ag baictéir phataigineacha a theorannú, próiseas ar a dtugtar "díolúine cothaitheach" [123]. Mar thoradh air sin, tá meicníochtaí forbartha ag baictéir phataigineacha freisin chun imdhíonacht chothaitheach óstaigh a chomhrac go héifeachtach, de ghnáth trí úsáid a bhaint as córais iompair éagsúla chun iain miotail a iompar isteach i gcealla baictéarach chun riachtanais fáis baictéarach a shásamh [124]. Tá cumas na mbaictéar pataigineach chun dul san iomaíocht le baictéir chomhthógálacha le haghaidh cothaithigh ríthábhachtach dá marthanacht sa gut [125]. Roimhe seo, díríodh aird ar an gcaoi a gcuireann teorannú miotail bac ar fhás baictéarach, ach tá fianaise ag fás go n-úsáideann óstach freisin tocsaineacht miotail chun baictéir intracellular a nimhiú go díreach [126]. Chomh maith le baictéir, tá ról lárnach ag go leor riandúile in ionfhabhtuithe víreasacha. Mar shampla, cuireann since bac ar phróisis scoilteachta einsímeacha protease agus polymerase, chomh maith le ceangaltán víreasach, ionfhabhtú agus díchaipitliú, agus ról rialála á imirt aige i ndíolúine frithvíreasach T cille-idirghabhála [127]. Is próiseas tábhachtach é imdhíonacht chothaitheach a gcuirtear isteach air le linn comh-ionfhabhtú víreasach-baictéarach. Cothaíonn ionfhabhtú víreas syncytial riospráide (RSV) fás bithscannán Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) trí dhíolúine a dhéanamh ar dhíolúine trófach agus ceadaíonn sé tuilleadh scaoileadh apical de transferrin, rud a mhéadaíonn bith-infhaighteacht iarainn le haghaidh fás bithscannáin P. aeruginosa in vivo agus in vitro [128]. Déanann ionfhabhtuithe víreasacha riospráide dírialú hoiméastáis iarainn óstaigh agus cuireann siad ionfhabhtuithe baictéaracha díobhálacha tánaisteacha chun cinn. Cuireann sé seo lenár dtuiscint ar na meicníochtaí a bhaineann le comh-ionfhabhtú víreasach-baictéarach. Glacann vesicles eischeallacha páirt freisin in aistriú trófach trasteorann le linn comh-ionfhabhtú baictéarach-víreasach [129]. Is modh coitianta i gcomh-ionfhabhtú é áitiú nideoga éiceolaíochta i ionfhabhtú trí iomaíocht le haghaidh iain miotail, ach tá staidéir ar dhíolúine cothaitheach pataiginí intestinal ina n-óige, Is féidir linn fós faisnéis a mhianaigh uathu chun léargas níos mó a fháil ar idirghníomhaíochtaí pataiginí éagsúla i. comh-ionfhabhtú. Tá baint ag iarann ​​le macasamhlú DNA agus iomadú cille, marú víris trí lachtoferrin agus traschurrin a cheangal agus idirghníomhú le neodrófail. Féadfaidh leibhéil iarainn iomarcacha gníomhaíocht víreasach agus ráta sócháin víris a mhéadú [126]. Chomh maith le leibhéil iarainn i gcealla aonair a rialáil chun cíteatocsaineacht a tháirgtear le hiarann ​​a rialú, is meicníocht imdhíonachta dúchasach é rialáil dáileadh iarainn a chuireann i gcoinne ionradh pataiginí in orgánaigh. Rialaíonn éifeachtóir STm, SpvB arna ionchódú ag pSLT, an ais hepcidin-ferroportin tríd an gcosán IL-6/JAK/STAT3, rud a fhágann go laghdaítear líon na n-iompróirí iarainn cheallacha a iompraíonn ferritin agus a mhéadaíonn an dírialú ar mheitibileacht iarainn shistéamach (Fíor 2). ). Ag an am céanna, cuireann SpvB chun cinn táirgeadh móilíní pro-athlastacha a bhaineann le insíothlú cille athlastach trí chonair chomharthaíochta TREM-1 a rialáil go mór [130,131]. Tá meicníocht den chineál céanna i láthair in ionfhabhtuithe enterovirus. Cothaíonn ionfhabhtú Coxsackievirus B3 (CVB3) de lucha Balb/c uasrialú difreálach ar léiriú géine metallothionein (MT1), iompróir miotail défhiúsach 1 (DMT1), agus hepcidin sa stéig agus ae, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar an gcopar / sinc (Cu). /Zn) cóimheas i séiream [132]. Laghdaítear leibhéil iarainn saor in aisce trí lipocalin exogenous 2 a chur leis, próitéin chelating iarann ​​​​óstach, a laghdaíonn an t-ualach baictéarach le linn comh-ionfhabhtú víreasach-baictéarach [129]. Ag an gcomhéadan idir óstach agus pataigin, feidhmíonn calmodulin éifeachtaí frithmhiocróbacha trí bheith san iomaíocht le haghaidh since pataigineach agus mangainéise, ag díghníomhú pataiginí agus ag lagú a gcosaintí i gcoinne freagairtí imdhíonachta óstaigh [133]. I gcásanna áirithe, d'fhorbair pataiginí an cumas chun dul san iomaíocht le ocras miotail intestinal trí mheán na calmodulin. Sáraíonn STm chelation since calprotectin-mediated trí phróitéin iompróra since ard-chleamhnas (ZnuACB) a chur in iúl, rud a ligeann do STm iomadú de ghnáth i bhfianaise athlasadh intestinal agus dul i ngleic le baictéir commensal [134]. Glacann an chuid is mó de na baictéir, mar E. coli, Salmonella, agus Brucella, since suas agus cuireann siad in aghaidh easnamh since trí chóras glactha ZnuACB [135]. Idir an dá linn, baineann STm úsáid as an straitéis chéanna chun aonrú mangainéise le calmodulin a sheachaint. Cuireann cumas an phataigin chun mangainéis a fháil, ar a seal, feidhm SodA agus KatN chun cinn, einsímí a úsáideann miotail mar chomhfhachtóirí chun speicis ocsaigin imoibríocha a dhíthocsainiú. Ligeann an ghníomhaíocht SodA seo atá ag brath ar mhangainéis do bhaictéir calprotectin agus marú neodrófail trí mheán speiceas ocsaigine imoibríoch a imghabháil (Fíor 2). Mar sin, ceadaíonn sealbhú mangainéise STm cosaintí frithmhiocróbacha óstaigh a shárú agus tacaíonn sé lena fhás iomaíoch sa intestine [133]. Chomh maith le friotaíocht éighníomhach ar dhíolúine cothaitheach óstaigh, glacann an víreas ról gníomhach freisin chun ionfhabhtú a chur chun cinn trí iain áirithe a mhodhnú. I línte cille agus orgáin daonna cosúil le gut, ionfhabhtaíonn RV cuid de IECanna, agus scaoileann na cealla ionfhabhtaithe adenosine 50 -diphosphate (ADP), a ghníomhaíonn gabhdóirí purinergic P2Y1 i gcealla máguaird as a dtiocfaidh méadú ar thiúchan ian cailciam intracellular a chuireann chun cinn. macasamhlú an víris féin. Taispeánadh go bhféadfadh RV úsáid a bhaint as cosán comharthaíochta paracrine purinergic na gceall chun tonnta cailciam idircheallacha a ghiniúint, rud a mhéadaíonn dírialú IECanna agus a athraíonn fiseolaíocht gastrointestinal daoine aonair ionfhabhtaithe, rud a chuireann buinneach faoi deara (Fíor 2) [136].

forlíonadh cistanche sochair-díolúine a mhéadú

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

3.5. An Micribhithóta Gut agus Comh-Ionfhabhtuithe: Idirghníomhaíocht Chasta

Tá trilliún miocrorgánaigh ina gcónaí sa phutóg mhamach, agus is baictéir iad an chuid is mó díobh atá tar éis teacht chun cinn lena n-óstach i gcaidreamh siombóiseach. Is é príomhfheidhm an mhiocróib ná an gut a chosaint ó phataiginí eisghineacha agus ó mhiocrorgánaigh ingineacha a d’fhéadfadh a bheith díobhálach trí roinnt meicníochtaí, lena n-áirítear iomaíocht dhíreach le haghaidh cothaithigh theoranta agus modhnú ar fhreagra imdhíonachta an óstaigh [137]. Áirítear ar phríomh-ranníocaíochtaí an mhiocróbóit don óstach díleá agus seachadadh carbaihiodráit, táirgeadh vitimíní, forbairt fíocháin linfóideach a bhaineann le gut, polarú an fhreagra imdhíonachta gut-shonrach, agus cosc ​​ar choilíniú pataigin. Ina dhiaidh sin, rialaíonn freagairt imdhíonachta an phutóige a tharlódh de bharr flóra comhroghnach comhdhéanamh an mhicribhithe. Mar sin féin, cuirtear isteach ar an gcaidreamh cómhalartach idir an t-óstach agus an microbiota nuair a ionraíonn pataiginí. Athraítear struchtúr chomh maith le raidhse an mhicribhithóim intestinal, rud a d'fhéadfadh éifeachtaí coisctheacha nó éascaithe a bheith ann ar an bpataigin [137]. Is féidir le tuiscint a fháil ar idirghníomhaíochtaí comh-ionfhabhtú baictéarach-víreasach sa mhiocróbóm gut cuidiú le straitéisí a fhorbairt chun an micribhithóim a ionramháil chun galair thógálacha a chomhrac [125]. Bíonn tionchar ag comh-ionfhabhtú pataigin stéigeach ar athruithe ar fhlúirse miocróbach a bhaineann le hionfhabhtuithe aonair. Shilu Mathew et al. meastóireacht ar chomhdhéanamh an mhicribhiota intestinal i leanaí atá ionfhabhtaithe le dhá mhór-víreas, RV agus NoV, agus dhá bhaictéir phataigineacha, EAEC agus EPEC, ina n-aonar nó i gcomh-ionfhabhtuithe. Léirigh na torthaí gur mhéadaigh flúirse an teaghlaigh Bifidobacterium mar probiotics le déine na n-ionfhabhtuithe measctha víreasach-baictéarach. Laghdaíodh líon coibhneasta na Bifidobacteria go suntasach in ionfhabhtuithe RV agus NoV agus níos mó ná sin i E. coli pataigineach comh-ionfhabhtaithe. Cé go raibh difríochtaí suntasacha micribiota mar thoradh ar ionfhabhtuithe measctha EAEC i gcomparáid le hionfhabhtuithe víreasacha amháin nó ionfhabhtuithe measctha EPEC, rinne comh-ionfhabhtuithe an dá phataigineach E. coli comharthaí cliniciúla i leanaí [13].

Bíonn tionchar ag an microbiota intestinal ar mhacasamhlú víreas sa chonair gastrointestinal agus ar tharchur sistéamach. Sharon K. Kuss et al. glanta flóra intestinal na lucha le antaibheathaigh agus ina dhiaidh sin ionfhabhtaithe iad le PV. Fuarthas amach go raibh mortlaíocht níos airde i lucha neamhchóireáilte ná i lucha cóireáilte antaibheathach agus go raibh feabhas ar ghalar PV mar gheall ar bhaictéir fecal a thabhairt isteach sa ghrúpa luiche a chóireáil antaibheathach. Tugann na torthaí seo le fios go dtacaíonn lucha ina bhfuil micribhithe le macasamhlú PV ar bhealach níos éifeachtaí ná lucha a bhfuil easpa micribhithe acu (Fíor 2) [55]. Feabhsaíonn nascadh PV le polaisiúicrídí dromchla a bhaineann le miocróbach ar leith cobhsaíocht teasa víreasach agus ceangal le cealla óstach. D’fhéadfadh gur tháinig an víreas chun cinn chun miocróib putóige a úsáid ag na suíomhanna is oiriúnaí lena dtarchur mar thruicear chun macasamhlú [52,56]. Ar an mbealach céanna, chuir antaibheathaigh cosc ​​ar ionfhabhtú MNoV leanúnach, éifeacht a aisiompaíodh trí athsholáthar an mhiocróibiota baictéarach. Níor chuir antaibheathaigh cosc ​​​​ar ionfhabhtú fíocháin nó níor chuir siad isteach ar mhacasamhlú víreas sistéamach ach bhí siad éifeachtach go háirithe sa stéig. Tá na cytokines antiviral interferon receptor λ, Ifnlr1, agus na fachtóirí trascríobh Stat1 agus Irf3 ag teastáil le haghaidh antaibheathaigh chun marthanacht víreasach a chosc. Dá bhrí sin, cuireann an miocróib baictéarach marthanacht enterovirus chun cinn ar bhealach a chuirtear i gcoinne comhpháirteanna sonracha den chóras imdhíonachta dúchasach [49]. Tá ról tábhachtach ag an ngrúpa enterovirus freisin maidir le cothabháil homeostasis intestinal. Is féidir le forlíonadh le víris ar leith cabhrú le lucha imdhíon-easpa feabhas a chur ar a gcumas ionfhabhtú enterovirus a chonradh, agus is féidir an fhriotaíocht seo ar ionfhabhtú a aistriú idir óstach trí tharchur cliathánach an fhlóra chomhthiomláin. Leagann na torthaí béim ar ról na n-ionfhabhtuithe víreasacha maidir le frithsheasmhacht in aghaidh ionfhabhtuithe intestinal agus cabhraíonn siad le himscrúdú a dhéanamh ar mheicníochtaí na n-idirghníomhaíochtaí enterovirus grúpa-óstach [41]. Cosnaíonn ionfhabhtú Nov an stéig ó ghortú trí fhreagra IFN-I a fháil sa colon luiche, áit a ngníomhaíonn IFN-I ar IECanna chun an cion de mhacraifítí cleithiúnacha CCR agus IL a tháirgeann limficítí nádúrtha a mhéadú, ar an gcaoi sin comharthaíocht pSTAT3 a chur chun cinn in IECanna. Tá ról cosanta ag ionfhabhtú MNV maidir le gortú stéigeach arna spreagadh ag DSS agus ionfhabhtú intestinal de bharr Citrobacter rhamnosus (Fíor 2) [42,138].

4. Conclúidí

Léiríodh go bhféadfadh comh-ionfhabhtuithe baictéaracha agus víreasacha tarlú ar láithreáin iolracha, lena n-áirítear an chonair riospráide agus an conradh intestinal. Is timpeallacht chasta agus casta é an conradh intestinal, atá casta tuilleadh ag spreagthaigh phataigineacha agus a chuimsíonn gnéithe éagsúla. Ligeann teicneolaíochtaí atá ag teacht chun cinn cosúil le seicheamhú ard-thréchuir (meiteagómaíocht, meitibileacht, miotalómaíocht, etc.) dúinn ionfhabhtuithe pataigin intestinal a thuiscint ó thaobh cuimsitheach; samhlaíonn samhlacha orgánaí an timpeallacht intestinal ar bhealach níos réadúla ná cealla ina n-aonar i measúnachtaí ionfhabhtuithe, agus soláthraíonn seicheamh aonchealla tuiscint chríochnúil ar fhorbairt incheallach ó pheirspictíocht cheallacha. Mar fhocal scoir, tá an staidéar ar chomh-ionfhabhtú pataigin intestinal ag dul isteach i gcéim nua agus níos cuimsithí, ach tá níos mó oibre le déanamh chun meicníochtaí na n-idirghníomhaíochtaí baictéar-víreasacha-guta a shoiléiriú tuilleadh. Trí dhíriú ar idirghníomhaíochtaí pataigin-pataigine agus pataigin-óstach, seachas ar an bpataigin amháin, is féidir na cosáin seo a ghiaráil chun spriocanna teiripeacha nua a aithint.

Tagairtí

1. Chen, C. ; Wang, LP; Yu, JX; Chen, X.; Wang, RN; Yang, XZ; Zheng, SF; Yu, F.; Zhang, ZK; Liu, SJ; et al. Leitheadúlacht Enteropathogens in Othair Sheachtracha a bhfuil Géarbhuinneach orthu ó Cheantair Uirbeacha agus Tuaithe, Oirdheisceart na Síne, 2010–2014. Táim. J. Trop. Med. Hyg. 2019, 101, 310–318. [CrossRef] [PubMed]

2. Li, LL; Liu, N.; Humphries, EM; Ach, JM; Li, S.; Lindsay, BR; Stine, OC; Duan, ZJ Aetiology de ghalar buinneach agus meastóireacht ar choinbhleacht víreasach-baictéarach i leanaí faoi 5 bliana d'aois sa tSín: Staidéar cás-rialaithe comhoiriúnaithe. Clin. Micribhiol. Infect. 2016, 22, 381.e9–381.e16. [CrossRef]

3. Zhang, SX; Zhou, YM; Xu, W. ; Tian, ​​LG; Chen, JX; Chen, SH; Dang, ZS; Gu, WP; Ceann, JW; Serrano, E.; et al. Tionchar comh-ionfhabhtuithe le pataiginí eintreach ar leanaí atá ag fulaingt ó bhuinneach ghéar in iardheisceart na Síne. Infect. Dis. Bochtaineacht 2016, 5, 64. [CrossRef] [PubMed]

4. Shrivastava, AK; Kumar, S.; Mohakud, NK; Suar, M. ; Sahu, PS Etiologies iolracha de bhuinneach ionfhabhtaíoch agus ionfhabhtuithe comhthráthacha i staidéar scagthástála péidiatraiceach othar seachtrach in Odisha, India. Gut Pathog. 2017, 9, 16. [CrossRef] [PubMed]

5. Arango Duque, G.; Acevedo Ospina, HA Coinfection TGEV-ETEC a Thuiscint trí Lionsa na Próitéamaíochta: A Tale of Porcine Buinneach. Proteom. Clin. Appl. 2018, 12, e1700143. [CrossRef]

6. Zhao, ZP; Yang, Z.; Lín, WD; Wang, WY; Yang, J.; Jin, WJ; Qin, AJ An ráta comh-ionfhabhtaithe do víris buinneach bainbh sa tSín agus tréithriú géiniteach víreas buinneach eipidéim muc agus kobuvirus muc. Virol Gníomh. 2016, 60, 55–61. [CrossRef]

7. Xia, L. ; Dai, L. ; Zhu, L.; Hu, W.; Yang, Q. Anailís Phróitéamach ar Chealla IPEC-J2 mar Fhreagra ar Choinfhabhtú le Víreas Gastroenteritis In-tarchurtha Muc agus Escherichia coli Enterotoxigenic K88. Proteom. Clin. Appl. 2017, 11, 1600137. [CrossRef]

8. Watanabe, TTN; Dubovi, EJ; Evans, DE; Langohr, Gaelscolaíochta; Ferracone, J. ; Ezelle, LB; Del Piero, F. Ráig parvaivíris canna 2b agus ionfhabhtú Clostridium difficile i dobharchúnna beaga crúba na hÁise. J. Tréidlia. Diagn. Imscrúdú. 2020, 32, 226–229. [CrossRef]

9. Bhattarai, V. ; Sharma, S.; Rijal, KR; Banjara, MR Comh-ionfhabhtú le Campylobacter agus rótaivíris i leanaí níos lú ná 5-bliain d'aois a bhfuil gastroenteritis géara acu i Neipeal le linn 2017-2018. Péidiatraí BMC. 2020, 20, 68. [CrossRef]

10. Moore, MD; Jaykus, LA Idirghníomhaíochtaí Víreas-Baictéir: Impleachtaí agus Poitéinseal do na hEolaíochtaí Feidhmeacha agus Talmhaíochta. Víris 2018, 10, 61. [CrossRef]

11. Azevedo, M. ; Mullis, L. ; Agnihothram, S. Víreasach, agus Comh-Ionfhabhtú Baictéarach agus a Impleachtaí. SciFed Virol. Res. J. 2017, 1. [CrossRef]

12. Wang, J. ; Xu, Z.; Niu, P. ; Zhang, C.; Zhang, J.; Guán, L. ; Kan, B. ; Duán, Z. ; Ma, X. Measúnacht PCR trascríobh droim ar ais ilphléacs dhá fheadán chun pataiginí víreasacha agus baictéaracha de bhuinneach ionfhabhtaíoch a bhrath go comhuaineach. Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 648520. [CrossRef] [PubMed]

13. Matha, S.; Smatti, MK; Al Ansari, K.; Nasrallah, GK; Al Thani, AA; Yassine, Ionfhabhtuithe Víreasacha-Baictéaracha Measctha HM agus a nÉifeachtaí ar Mhicribhithóta Gut agus Tinnis Cliniciúla i Leanaí. Sci. Ionadaí 2019, 9, 865. [CrossRef]

14. Li, HY; Li, BX; Liang, QQ; Jin, XH; Tang, L. ; Ding, QW; Wang, ZX; Athraíonn ionfhabhtú coronavirus Wei, ZY Porcine delta coronavirus pobail bhaictéaracha in idirstad agus feces bainbh nua-naíoch. Micribhitheolaíocht Oscailte 2020, 9, e1036. [CrossRef] [PubMed]

15. Sabey, KA; Amhrán, SJ; Jolles, A. ; Ridire, R. ; Ezenwa, VO Cruthaíonn coinbhleacht agus ré an ionfhabhtaithe an chaoi a dtéann pataiginí i bhfeidhm ar mhiocróibít gut bíosún na hAfraice. ISME J. 2021, 15, 1359–1371. [CrossRef]

16. Maigh Eo, SJ; Commedal, O.; Blomberg, B. ; Hanevik, K.; Tellevik, MG; Maselle, SY; Langeland, N. Anailís Chuimsitheach ar Leitheadúlacht, Tréithe Eipidéimeolaíocha, agus Tréithe Cliniciúla Aon-ionfhabhtaithe agus Coinfhiontar i nGalar Buinneach i Leanaí sa Tansáin. Táim. J. Eipidéim. 2017, 186, 1074–1083. [CrossRef]

17. Bain, CC; Mowat, AM Macrophages i homeostasis intestinal agus athlasadh. Imdhíonól. Ath. 2014, 260, 102–117. [CrossRef] [PubMed]

18. Thoo, L. ; Noti, M. ; Krebs, P. Coinnigh socair: An bac intestinal ag comhéadan na síochána agus an chogaidh. Cealla Bás Dis. 2019, 10, 849. [CrossRef]

19. Allaire, JM; Crowley, SM; Dlí, HT; Chang, SY; Cá, HJ; Vallance, BA An Epithelium Stéigeach: Comhordaitheoir Lárnach na Díolúine Mhúcosal. Treochtaí Imdhíonachta. 2018, 39, 677–696. [CrossRef] [PubMed]

20. Peng, J. ; Tang, Y. ; Huang, Y. Sláinte gut: Torthaí idirghníomhaíochtaí imdhíonachta miocróbach agus mucosal i muca. Anim. Nutr. 2021, 7, 282–294. [CrossRef] [PubMed]

21. Metzger, RN; Krug, AB; Eisenacher, K. Braiteadh Víreas eintreach - A Ról i Hoiméastáis agus Díolúine Stéigeach. Víris 2018, 10, 146. [CrossRef] [PubMed]

22. Brinkman, DJ; Deich Hove, AS; Vervoordeldonk, MJ; Luyer, MD; de Jonge, WJ Idirghníomhaíochtaí Néar-imdhíonachta sa Inní agus a dTábhacht don Díolúine Stéig. Cealla 2019, 8, 670. [CrossRef] [PubMed]

23. Sea, BB; Mazmanian, SK An Líonra eintreach: Idirghníomhaíochtaí idir Córais Imdhíonachta agus Néarchóras an Inní. Díolúine 2017, 46, 910–926. [CrossRef] [PubMed]

24. Xia, P. ; Wu, Y.; Lian, S.; Yan, L.; Meng, X. ; Duán, Q. ; Zhu, G. Déan taighde ar dhul chun cinn ar aistriú comhartha gabhdóra cosúil le Dola agus a róil i bhfreagairtí imdhíonachta frithmhiocróbacha. Appl. Micribhiol. Biteicneolaíocht. 2021, 105, 5341–5355. [CrossRef]

25. Soderholm, AT; Pedicord, VA Cealla epithelial stéig: Ag comhéadan an microbiota agus díolúine mucosal. Imdhíoneolaíocht 2019, 158, 267–280. [CrossRef]

26. Cré, PA; Duffy, MA; Rudolf, VHW Cinneann éifeachtaí tosaíochta laistigh den óstaigh agus uainiú eipidéim déine ráige i ndaonraí comh-ionfhabhtaithe. Proc. Biol. Sci. 2020, 287, 20200046. [CrossRef]

27. McCullers, JA Ionfhabhtuithe tánaisteacha baictéaracha le hoibreáin fhrithvíreasacha a chosc agus a chóireáil. Antivir. Ther. 2011, 16, 123–135. [CrossRef]

28. Hunter, P. Comh-ionfhabhtú: Nuair is féidir an t-iomlán a bheith níos mó ná an tsuim: Is féidir leis an imoibriú casta ar chomh-ionfhabhtú pataiginí éagsúla comharthaí athraitheacha a ghiniúint. EMBO Ionadaí 2018, 19, e46601. [CrossRef]

29. Shi, Z. ; Gewirtz, AG Le Chéile go Deo: Idirghníomhaíochtaí Baictéaracha-Víreasacha in Ionfhabhtú agus Díolúine. Víris 2018, 10, 122. [CrossRef]

30. Almand, EA; Moore, MD; Jaykus, LA Idirghníomhaíochtaí Víreas-Baictéir: Topaic atá ag Teacht Chun Cinn in Ionfhabhtú Daonna. Víris 2017, 9, 58. [CrossRef]

31. Xia, L. ; Dai, L. ; Yu, Q.; Yang, Q. Ionfhabhtú Víreasach Gastroenteritis In-tarchurtha Seasmhach Feabhsaítear greamaitheacht Enterotoxigenic Escherichia coli K88 trí Aistriú Epithelial-Mesenchymal a Chur Chun Cinn i gCealla Epithelial intestinal. J. Víreas. 2017, 91, 1–12. [CrossRef] [PubMed]

32. AM, DIB; Peitréin, G. ; Conte, MP; Seganti, L. ; Ammendolia, MG; Tinari, A. ; Iosi, F. ; Marchetti, M.; Superti, F. Feabhsaíonn ionfhabhtú cealla cosúil le enterocyte daonna le rótaivíris ionradh Yersinia isteach ocolitica agus Y. pseudotuberculosis. J. Med. Micribhiol. 2000, 49, 897–904. [CrossRef]

33. Dong, J. ; Zhang, D.; Li, J. ; Liu, Y.; Zhou, S.; Yang, Y.; Xu, N .; Yang, Q.; Ai, X. Cuireann Genistein bac ar Phataiginí Aeromonas Hidrea-Phila trí Chur isteach ar Fhoirmiú Bithscannáin Idirghabhálaithe agus ar Tháirgeadh Aeraliseáin a Bhreithniú ar Chóram. Tosaigh. Cógaslann. 2021, 12, 753581. [CrossRef] [PubMed]

34. Bertuccio, M. ; Picerno, I.; Scoglio, ME Nuair a chloíonn Aeromonas tréithchineálacha hydrophila le cealla cosúil le enterocyte daonna réamh-ionfhabhtaithe le rótaivíris. J. Roimhe Seo Med. 2012, 53, 165–168.

35. Krawczyk-Balska, A .; Ladziak, M.; Burmistrz, M.; Scibek, K.; Kalipolitis, BH RNA-Rialú Idirmheánach i Listeria monocytogenes: Léargais ar Mheicníochtaí Rialála agus Róil i Meitibileacht agus Fóirithint. Tosaigh. Micribhiol. 2021, 12, 622829. [CrossRef] [PubMed]

36. Superti, F. ; Peitréin, G. ; Pisani, S.; Morelli, R.; Ammendolia, M.; Seganti, L. Maoirseacht ag Listeria monocytogenes ar chealla saothraithe eintricítí daonna atá ionfhabhtaithe le poliovirus nó rótaivíreas. J. Med. Micribhiol. 1996, 185, 131–137. [CrossRef]

37. Pathinayake, PS; Hsu, AC; Wark, PA Díolúine Dúntach agus Imghabháil Imdhíonachta de réir Enterovirus 71. Víris 2015, 7, 6613–6630. [CrossRef] [PubMed]

38. Nasri, D. ; Bouslama, L. ; Pillet, S.; Bourlet, T. ; Aouni, M.; Pozzetto, B. Réasúnaíocht bhunúsach, modhanna reatha agus treoracha don todhchaí maidir le clóscríobh móilíneach enterovirus daonna. Saineolaí Rev. Mol. Diagn. 2007, 7, 419–434. [CrossRef]

39. Barton, ES; Bán, DW; Cathelyn, JS; Brett-McClellan, KA; Engle, M. ; Diamond, MS; Miller, VL; Maighdean, HWt Tugann latency herpesvirus cosaint siombóiseach ar ionfhabhtú baictéarach. Dúlra 2007, 447, 326–329. [CrossRef]

40. Mac Duff, DA; Reese, TA; Kimmey, JM; Weiss, LA; Amhrán, C. ; Zhang, X. ; Kambal, A. ; Duán, E. ; Carrero, JA; Boisson, B. ; et al. Comhlánú feinitíopach ar easpa imdhíonachta géiniteach trí ionfhabhtú herpesvirus ainsealach. Elife 2015, 4, e04494. [CrossRef]

41. Ingle, H. ; Laoi, S.; Ai, T.; Orvedahl, A.; Rodgers, R.; Zhao, G. ; Sullender, M. ; Peterson, ST; Locke, M. ; Liu, TC; et al. Tugann comhlánú víreasach ar easpa imdhíonachta cosaint i gcoinne pataiginí eintreach trí interferon-lambda. Nát. Micribhiol. 2019, 4, 1120–1128. [CrossRef] [PubMed]

42. Neil, JA; Matsuzawa-Ishimoto, Y .; Kernbauer-Holzl, E.; Schuster, SL; Sóta, S.; Venzon, M.; Dalari, S.; Galvao Neto, A.; Hine, A. ; Hudesman, D.; et al. Déanann IFN-I agus IL-22 idirghabhála éifeachtaí cosanta ar ionfhabhtú víreasach intestinal. Nát. Micribhiol. 2019, 4, 1737–1749. [CrossRef]

43. Bok, K. ; Prikhodko, VG; Glas, KY; Tá baint ag Sosnovtsev, SV Apoptosis i gcealla RAW264.7 ionfhabhtaithe le noroivíris murine le íosrialáil marthanach. J. Víreas. 2009, 83, 3647–3656. [CrossRef] [PubMed]

44. Andino, A. ; Hanning, I. Salmonella enterica: Difríochtaí marthanais, coilínithe, agus géine i measc serovars. Sci. Domhanda J. 2015, 2015, 520179. [CrossRef]

45. Agnihothram, SS; Bascó, MD; Mullis, L. ; Foley, SL; Hart, ME; Canadh, K. ; Azevedo, MP Ionfhabhtú Macrophages Murine le Salmonella isteach i Serovar Heidelberg Bloic Ionfhabhtaithe Norovirus Murine agus Apoptosis de bharr Víreas. PLoS ONE 2015, 10, e0144911. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Erickson, AK; Íosagáin, PR; Mayer, MJ; Narbad, A. ; Geimhreadh, SE; Pfeiffer, JK Baictéir Éascú a dhéanamh ar Chomh-ionfhabhtú Víreas Eintreach i gCealla Mamach agus Ath-Chuigniú Géiniteach a Chur Chun Cinn. Cell Host Microbe 2018, 23, 77–88.e75. [CrossRef]

47. Wachsman, MB; Castilla, V. ; Holgado, APdR; Torres, RAd; Seismeach, F. ; Cuireann Coto, CE Enterocin CRL35 bac ar chéimeanna déanacha macasamhlú in vitro HSV-1 agus HSV-2. Antivir. Res. 2003, 58, 17–24. [CrossRef]

48. Paquette, SJ; Reuter, T. Escherichia coli: Leideanna Fiseolaíocha a Thiontaigh Sintéis Mhóilíní Frithmhiocróbacha. Tréidlia. Sci. 2020, 7, 184. [CrossRef]

49. Baldridge, M. ; Go deas, T. ; McCune, B.; Yokoyama, C.; Kambal, A. ; Wheadon, M.; Diamaint, M. ; Ivanova, Y.; Artiomov, M.; Cinneann miocróib Mhaighdean, H. agus interferon-λ marthanacht ionfhabhtú noraivíris murine eintreach. Eolaíocht 2015, 347, 266–269. [CrossRef]

50. Rowe, HM; Meliopoulos, VA; Iverson, A. ; Bomme, P. ; Schultz-Cherry, S.; Rosch, JW Cothaíonn idirghníomhaíochtaí díreacha leis an bhfliú cloí baictéarach le linn ionfhabhtuithe riospráide. Nát. Micribhiol. 2019, 4, 1328–1336. [CrossRef]

51. Domingo, E. ; Holland, J. sócháin víreas RNA agus aclaíocht do mharthanas. Annú. An tUrr. Micribhith. 1997, 51, 151–178. [CrossRef] [PubMed]

52. Jones, MK; Watanabe, M.; Zhu, S.; Uaigheanna, CL; Keyes, ó chlé; Grau, KR; Gonzalez-Hernandez, MB; Ióbhín, NM; Wobus, CE; Vinje, J.; et al. Cothaíonn baictéir eintreach ionfhabhtú noraivíreas daonna agus luch i gcealla B. Eolaíocht 2014, 346, 755–759. [CrossRef]

53. Miura, T. ; Sano, D.; Suenaga, A. ; Yoshimura, T.; Fuzawa, M.; Nakagomi, T.; Nakagomi, O.; Okabe, S. Grúpa histo-fola substaintí cosúil le antaiginí de bhaictéir eintreach daonna mar adsorbents sonracha do noroviruses daonna. J. Víreas. 2013, 87, 9441–9451. [CrossRef]

54. Berger, AK; Yi, H.; Kearns, DB; Mainou, BA Feabhsaíonn baictéir agus comhpháirteanna clúdaigh baictéaracha teirmeastatacht reovirus mamaigh. PLoS Pathog. 2017, 13, e1006768. [CrossRef]

55. Kuss, S.; Is fearr, G. ; Etheredge, C. ; Pruijsers, A. ; Frierson, J. ; Hooper, L.; Diarmaid, T. ; Cuireann Pfeiffer, J. Micrimhiotán stéigeach macasamhlú víreas eintreach agus pataigineas sistéamach chun cinn. Eolaíocht 2011, 334, 249–252. [CrossRef]

56. Roibín, CM; Íosagáin, PR; Cuireann Pfeiffer, JK ceangailteach lipopolysaccharide baictéarach le cobhsaíocht virion agus cuireann sé folláine comhshaoil ​​​​víreas eintreach chun cinn. Miocrób Óstach Cill 2014, 15, 36–46. [CrossRef]

57. Rocha-Pereira, J.; Jacobs, S.; Noppen, S.; Briathar, E.; Michigan, T. ; Neyts, J. Interferon lambda (IFN-lambda) go héifeachtach bloic tarchur noraivíris i múnla luch. Antivir. Res. 2018, 149, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

58. Ashkar, AA; Mossman, KL; Coombes, BK; Gyles, CL; Mackenzie, R. FimH adhesin de chineál 1 fimbriae is inducer cumhachtach de freagairtí dúchasacha frithmhiocróbach a éilíonn TLR4 agus cineál 1 interferon comharthaíochta. PLoS Pathog. 2008, 4, e1000233. [CrossRef]

59. Nedeljkovic, M.; Sastre, DE; Sundberg, EJ Filament Flagellar Baictéarach: Nanastruchtúr Ilfheidhmeach Supramolecular. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 7521. [CrossRef] [PubMed]

60. Seo, H. ; Duán, Q. ; Zhang, W. Vacsaíní i gcoinne gastroenteritis, dul chun cinn reatha agus dúshláin. Miocróib Gut 2020, 11, 1486–1517. [CrossRef] [PubMed]

61. Zhang, B. ; Chassaing, B. ; Shi, Z.; Uchiyama, R.; Zhang, Z.; Denning, TL; Crawford, SE; Pruijsers, AJ; Iskarpatyoti, JA; Estes, MK; et al. Ionfhabhtú víreasach. Cosc agus leigheas ar ionfhabhtú rótaivíris trí TLR5/NLRC4-táirgeadh IL-22 agus IL-18 trí mheán TLR5/NLRC. Eolaíocht 2014, 346, 861–865. [CrossRef] [PubMed]

62. Carvalho, FA; Nalbantoglu, I.; Aitken, JD; Uchiyama, R.; Su, Y. ; Doho, GH; Vijay-Kumar, M.; Gewirtz, AT Cytosolic flflagellin receptor NLRC4 cosaint lucha i gcoinne dúshláin mucosal agus sistéamach. Imdhíonacht mhúcóis. 2012, 5, 288–298. [CrossRef]

63. Peng, JY; Shin, DL; Li, G. ; Wu, NH; Herrler, G. Cur isteach víreasach atá ag brath ar am idir víreas an fhliú agus an choróinvíreas in ionfhabhtú cealla epithelial aerbhealaigh difreáilte muiceola. Víreas 2021, 12, 1111–1121. [CrossRef] [PubMed]

64. Xia, P. ; Lian, S.; Wu, Y.; Yan, L.; Cuan, G. ; Is comhartha idir-ríochta tábhachtach é Zhu, G. Sinc idir an t-óstach agus an miocrób. Tréidlia. Res. 2021, 52, 39. [CrossRef] [PubMed]

65. Zhang, C. ; Liu, Y.; Chen, S.; Qiao, Y.; Zheng, Y .; Xu, M.; Wang, Z.; Ho, J.; Wang, J.; Fan, H. Éifeachtaí Víreas Pseudorabies Intranasal AH02LA Ionfhabhtú ar Phobal Miocróbach agus Stádas Imdhíonachta san Ileum agus i gCoilín na mBuillí. Víris 2019, 11, 518. [CrossRef]

66. Martens, CE; Neumann, M.; Desai, MS Idirghníomhaíochtaí de mhiocrorgánaigh chomaoineacha agus phataigineacha leis an mbacainn mucosal intestinal. Nát. An tUrr. Micribhith. 2018, 16, 457–470. [CrossRef]

67. Segrist, E. ; Cherry, S. Ag Úsáid Samhail Chórais Éagsúla chun Cosaintí Epithelial Intestinal a Shainmhíniú ar Ionfhabhtuithe Víreasacha eintreach. Miocrób Óstach Cill 2020, 27, 329–344. [CrossRef]

68. Ranhotra, HS; Flannigan, KL; Cróga, M. ; Mukherjee, S.; Lúcainn, DJ; Hirota, SA; Mani, S. Glacadóir-Eanóibitheach-Rialachán Idirghabhála maidir le Feidhm Bhacainneach Intestiní agus Díolúine Inmheánach. Nucl. Glac. Res. 2016, 3, 101199. [CrossRef]

69. O'Toole, RF; Shukla, SD; Walters, EH An soláthraíonn slonn gabhdóra cille ósta upregulated nasc idir greamaitheacht baictéarach agus galar riospráide ainsealach? J. Aistrigh. Med. 2016, 14, 304. [CrossRef] [PubMed]

70. Eisenreich, W. ; Rudel, T. ; Heesemann, J.; Goebel, W. Conas a Athchláraíonn Pataiginí Baictéaracha Víreasacha agus Incheallacha Meitibiúlacht na gCeall Óstach chun a macasamhlú Intracellular a cheadú. Tosaigh. cill. Infect. Micribhiol. 2019, 9, 42. [CrossRef]

71. Maigh Ard, ND; Gutschow, MV; Beith, EW; Ceilte, MW Is innealtóir meitibileach é an víreas. Biteicneolaíocht. J. 2010, 5, 686–694. [CrossRef] [PubMed]

72. Elmentaite, R. ; Kumasaka, N.; Roberts, K.; Fleming, A.; Dann, E. ; Rí, HW; Kleshchevnikov, V.; Dabrowska, M.; Pritchard, S.; Bolt, L. ; et al. Tá cealla an chonair intestinal daonna mapáilte trasna spáis agus ama. Nádúr 2021, 597, 250–255. [CrossRef] [PubMed]

73. Wilen, C. ; Laoi, S.; Hsieh, L. ; Orchard, R. ; Deasai, C. ; Hykes, B. ; McAllaster, M.; Balce, D. ; Feehley, T. ; Brestoff, J.; et al. Cinneann tropism do chealla tuft cur chun cinn imdhíonachta na pathogenesis norovirus. Eolaíocht 2018, 360, 204–208. [CrossRef] [PubMed]

74. Mabbott, NA; Donaldson, DS; Ó, H.; Williams, IR; Cealla Mahajan, A. Microfold (M): Poist imdhíon-fhaireachais thábhachtacha san epithelium intestinal. Imdhíonacht mhúcóis. 2013, 6, 666–677. [CrossRef]

75. Shima, H. ; Watanabe, T. ; Fukuda, S.; Fukuoka, S.; Ohara, O.; Ohno, H. Spreagann vacsaín mhúcóis úr a dhíríonn ar chealla paiste Peyer freagraí cosanta IgA a bhaineann go sonrach le hantaigin. Int. Imdhíonól. 2014, 26, 619–625. [CrossRef]

76. Nakamura, Y. ; Mimuro, H.; Kunisawa, J. ; Furusawa, Y. ; Takahashi, D.; Fujimura, Y.; Kaisho, T. ; Kiyono, H.; Hase, K. Maolaíonn iompar antaiginí cille microfold colitis ionfhabhtaíoch trí imdhíonacht cheallacha a bhaineann go sonrach le hantaigin a spreagadh. Imdhíonacht mhúcóis. 2020, 13, 679–690. [CrossRef]

77. Bel, S. ; Pendse, M. ; Wang, Y.; Li, Y. ; Ruhn, K.; Hassell, B. ; Leail, T. ; Geimhreadh, S.; Xavier, R.; Hooper, L. Paneth cealla secrete lísisím via secretory autophagy le linn ionfhabhtú baictéarach an stéig. Eolaíocht 2017, 357, 1047–1052. [CrossRef]