Cuimhne Dírbheathaisnéiseach agus Mód Réamhshocraithe Feidhm Líonra sa Scitsifréine: Staidéar FMRI

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Is féidir le luibh Cistanche feabhas a chur ar chuimhne

Marta Martin-Subero1,2,3,*, Paola Fuentes-Claramonte1,2,*, Pilar Salgado-Pineda1,2, Josep Salavert1,3,4, Antoni Arevalo1,5, Clara Bosque1,6, Carmen Sarri1,6,

Amalia Guerrero-Pedraza1,6, Aniol Santo-Angles1, Antoni Capdevila7,8, Salvador Sarró1,2, Raymond Salvador1,2, Peter J. McKenna1,2

agus Edith Pomarol-Clotet1,2

1FIDMAG Fondúireacht Taighde Hospitalàries Germanes, Barcelona, ​​An Spáinn; 2CIBERSAM (Centro de Investigación Biomédica agus Red de Salud Mental), Maidrid, an Spáinn; 3An Roinn Síciatrachta agus Leigheas Fóiréinseach, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​​​an Spáinn; 4Roinn Síciatrachta, Ospidéal Sant Rafael, Barcelona, ​​An Spáinn; 5 Roinn Síciatrachta, Ospidéal Sagrat Cor Martorell Barcelona, ​​Barcelona, ​​​​an Spáinn; Ionad Cúnta 6Benito Menni agus Salut Mental, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, ​​An Spáinn; 7Aonad Raideolaíochta, Ospidéal de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), Barcelona, ​​an Spáinn agus 8CIBER-BBN (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), Zaragoza, an Spáinn

Teibí

Cúlra. Tá comhghaolú feidhmiúcháin inchinne d’aisghairm dírbheathaisnéiseach bunaithe go maith ach is beag staidéar a rinneadh orthu sa scitsifréine. Ina theannta sin, dírbheathaisnéiscuimhnear cheann de líon beag tascanna cognaíocha a ghníomhaíonn seachas a dhíghníomhachtú an líonra mód réamhshocraithe, a fuarthas a bheith mífheidhmiúil sa neamhord seo.

Modhanna. Chuaigh fiche seacht otharchitsifréineachagus30rialuithe sláintiúla faoi íomháú athshondais mhaighnéadaigh fheidhmeach agus tú ag breathnú ar fhocail leid a spreag cuimhní dírbheathaisnéise. Áiríodh leis na coinníollacha rialaithe araon neamh-cuimhne- leideanna agus bunlíne ísealleibhéil (trasshocrú). Torthaí. I gcomparáid leis an dá neamh-cuimhneag léiriú leideanna agus bunlíne ísealleibhéil, bhain an t-aisghairm dírbheathaisnéiseach le gníomhachtú i réigiúin líonra mód réamhshocraithe sna rialuithe lena n-áirítear

an cortex tosaigh medial, an cortex cingulate posterior, agus an hippocampus, chomh maith le réimsí eile. Chonacthas braislí díghníomhaithe lasmuigh den líonra mód réamhshocraithe. Ní raibh aon difríochtaí gníomhachtaithe idir na hothair scitsifréine agus na rialuithe, ach léirigh na hothair braislí teip díghníomhaithe i réigiúin líonra mód neamh-mhainneachtana.

Conclúidí. De réir an staidéir seo, léiríonn othair le scitsifréine gníomhachtú slán ar an ngréasán mód réamhshocraithe agus réigiúin eile a bhaineann le cuimhne dírbheathaisnéiseach a athghairm. Tugann an toradh ar theip ar dhíghníomhú lasmuigh den líonra le fios go bhféadfadh baint a bheith ag scitsifréine le deacracht ghinearálta maidir le díghníomhú seachas mífheidhmiú an líonra mód réamhshocraithe per se.

Tagraíonn cuimhne dírbheathaisnéiseach d’athshamhlú comhfhiosach ar imeachtaí ón am atá thart, agus is gnách go mbíonn cuid dá bhuntréithe céadfacha agus mothúchánacha ag gabháil leis na cuimhní cinn (Rubin, 1996; Svoboda et al., 2006). Dírbheathaisnéiscuimhnemar chuid den leagan níos leithne den eipeasóidcuimhne, ach difriúil ón eipeasóid chaighdeánachcuimhnetascanna, a úsáideann spreagthaí a ghintear ó thurgnaimh mar liostaí focal, déantar é a thástáil trí iarraidh ar na hábhair imeachtaí cuimhneacháin ina saol féin a thabhairt chun cuimhne. Is féidir iad seo a mhealladh mar fhreagra ar fhocail leid mar ‘abhainn’ nó ‘puppy’ (tasc Crovitz; Crovitz agus Schiffman, 1974), nó trí leideanna faoi imeachtaí ar nós tosú ar phost nua nó freastal ar bhainis (an DírbheathaisnéisCuimhneTástáil, AMI; Kopelman et al., 1989). Dírbheathaisnéiscuimhnenasctha go coincheapúil leis an gcumas imeachtaí sa todhchaí a shamhlú, agus le chéile cruthaíonn siad an coincheap de 'thaisteal ama mheabhrach' (Schacter et al., 2007). Áitítear freisin go bhfuil ról lárnach ag cuimhne dírbheathaisnéise i bhforbairt mo mhothúcháin féin (Conway agus Pleydell-Pearce, 2000).

athbhreithnithe cistanche ar dhíolúine

Mar a bheifí ag súil leis, i bhfianaise na fianaise le haghaidh eipeasóideachcuimhnelagú sa neamhord (m.sh. Palmer et al., 2009), dírbheathaisnéiseachcuimhneFuarthas amach go bhfuil lagú air sa scitsifréine. Fuarthas amach i meiti-anailís ar 20 staidéar (Berna et al., 2016) go raibh feidhmíocht i bhfad níos measa i gcomparáid le rialuithe sláintiúla i ngach gné den aisghairm dírbheathaisnéiseach a scrúdaíodh; bhí méideanna na n-éifeachtaí mór le haghaidh shaibhreas na sonraí agus sainiúlacht na gcuimhní agus measartha le haghaidh cuimhne comhfhiosach, .i. an méid feasachta pearsanta ar pháirt a ghlacadh sna himeachtaí ath-thaithí. Go dtí seo, ní dhearnadh ach staidéar amháin ar chomhghaolú feidhmiúla na hinchinne den aisghairm dírbheathaisnéiseach sa scitsifréine: Cuervo-Lombard et al. (2012) i gcomparáid le 13 othar scitsifréine agus 14 rialtán sláintiúil ag baint úsáide as tasc inar chonaic siad focail leid agus brúigh siad cnaipe nuair a mheabhraigh siad imeacht pearsanta a bhain leo. Is éard a bhí sa tasc rialaithe ná brúigh cnaipe mar fhreagra ar threoracha chun an mhéar lár nó an corrmhéar a úsáid chun é seo a dhéanamh. Níor léirigh íomháú athshondais mhaighnéadaigh fheidhmigh uile-inchinn (fMRI) le ceartúchán le haghaidh comparáidí iolracha aon bhraislí móra de dhifríocht shuntasach idir na grúpaí sa cortex, ach bhí braislí beaga de ghníomhachtú laghdaithe in othair sa limistéar teascach ventral cliathánach, an cerebellum ceart. , agus an dá núicléas caudate. Léirigh comparáidí neamhcheartaithe laistigh de masc a chuimsíonn na réimsí a ghníomhaigh na hothair agus/nó na rialuithe, áfach, réimsí breise de ghníomhaíocht laghdaithe sna hothair sa cortex tosaigh medial, an precuneus, an cortex prefrontal cliathánach clé, an lobe ama medial ar chlé, agus an cortex occipital.

Is díol spéise freisin an t-aisghairm dírbheathaisnéiseach ó thaobh an íomháithe feidhme de toisc go bhfuarthas amach go ngníomhaíonn sé an líonra mód réamhshocraithe mar a thugtar air (Buckner et al., 2008; Raichle, 2015). Is éard atá sa líonra seo ná sraith de réigiúin inchinn a bhíonn gníomhach go hiondúil ar scíthe ach a dhíghníomhaíonn le linn raon leathan tascanna a éilíonn aird a chomhlíonadh. Áiríonn sé go feiceálach dhá réimse lárlíne, an cortex réamhéadanach medial, agus an cortex/precuneus cingulate posterior, chomh maith le codanna den cortex lobe parietal agus ama agus an hippocampus (Gusnard agus Raichle, 2001; Raichle et al., 2001; Buckner et al. al., 2008). Áirítear leis an líon beag tascanna a aimsíodh a ghníomhaíonn na réigiúin líonra mód réamhshocraithe in ionad iad a dhíghníomhú, an todhchaí a shamhlú (Schacter et al., 2007), breithiúnais a dhéanamh fút féin agus daoine eile (van der Meer et al., 2010; Murray et al., 2012), ag déanamh breithiúnais mhorálta (Boccia et al., 2017), ag gabháil do theoiric na réasúnaíochta meabhrach (Schurz et al., 2014) agus dírbheathaisnéiseachcuimhne. Maidir leis an bparadigm deireanach seo, tá Svoboda et al. (2006) meitea-anailís ar 24 staidéar tomagrafaíochta posatrón-astaíochtaí (PET) agus fMRI ag baint úsáide as dírbheathaisnéiscuimhnetascanna agus fuarthas fianaise chomhthiomsaithe ar ghníomhaithe sa choirtéis tosaigh medial agus sa cortex cingulate aissplenial/ posterior, .i. an dá 'nóid' chortical lárlíne den líonra mód réamhshocraithe, chomh maith le réigiúin eile lena n-áirítear an cortex réamhéadanach dorsolateral (DLPFC), an ventrolateral. cortex prefrontal, réigiúin prefrontal cliathánach eile, an cortex medial agus cliathánach ama, an t-acomhal temporoparietal agus an cerebellum.

Tá mífheidhm líonra modh réamhshocraithe le linn feidhmíochta tascanna cognaíocha éagsúla tuairiscithe i scitsifréine ó 2007. Fuair ​​​​dhá staidéar tosaigh (Garrity et al., 2007; Harrison et al., 2007) díghníomhú méadaithe nó patrún measctha de ghníomhachtú méadaithe agus teip díghníomhaithe, faoi seach. Ó shin i leith, áfach, is é an toradh beagnach do-athraithe ná teip an díghníomhaithe, rud a fheictear go hiondúil sa cortex tosaigh medial (Pomarol-Clotet et al., 2008; Whitfield-Gabrieli et al., 2009; Mannell et al. , 2010; Salgado-Pineda et al., 2011; Schneider et al., 2011; Dreher et al., 2012; Haatveit et al., 2016), cé go bhfuarthas uaireanta go raibh tionchar ar na gyrus/precuneus cingulate posterior freisin ( Salgado-Pineda et al., 2011; Schneider et al., 2011). Is cosúil nach bhfuil ach dhá eisceacht ann: oibriú amhairc a úsáidcuimhnetasc le leibhéil éagsúla deacrachta, Hahn et al. (2017) fuarthas amach nach léirigh 21 othar scitsifréine agus 16 rialuithe aon difríochtaí maidir le díghníomhú ar fud 13 réigiún spéise a cuireadh sa líonra mód réamhshocraithe, agus ag an dá leibhéal is deacra bhí díghníomhaithe i bhfad níos mó sna hothair. I staidéar eile a d’úsáid tasc a éilíonn aird ar spreagthaigh amhairc a thuar nó nár thuar suíomh sprice ina dhiaidh sin, níor aimsigh an grúpa céanna (Hahn et al., 2016) aon difríocht arís i mód réamhshocraithe díghníomhaithe líonra i 20 othar scitsifréine i gcomparáid le 20 rialú sláintiúil (nuair a bhí an CUE tuarthach) nó díghníomhaithe níos mó (nuair a bhí an CUE neamhthuartha).

I bhfianaise na fianaise gur theip ar dhíghníomhú mód réamhshocraithe (agus b’fhéidir díghníomhú méadaithe i gcásanna áirithe) i scitsifréine, conas a iompraíonn an líonra le linn taisc cosúil le díghníomhaíocht dhí-bheathaisnéiseachcuimhne, a ghníomhaíonn de ghnáth é, is léir gur díol spéise é. Sa staidéar reatha, scrúdaíomar gníomhachtú agus díghníomhaithe a bhaineann le haisghairm dírbheathaisnéiseach i scitsifréine, ag baint úsáide as sampla níos mó othar agus rialuithe ná mar a rinneadh i staidéar Cuervo-Lombard et al. (2012) agus ag úsáid anailíse uile-inchinn le ceartúchán. le haghaidh comparáidí iolracha.

Is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú

Modhanna

Ábhair

Is éard a bhí sa sampla othar ná 27 othar láimhe deise a chomhlíon critéir DSM-IV le haghaidh scitsifréine, a earcaíodh ó thrí ospidéal síciatracha in Barcelona (Benito Menni CASM, Ospidéal Sagrat Cor de Martorell, agus Ospidéal Sant Rafael). Bunaíodh an diagnóis ag baint úsáide as an Agallamh Cliniciúil Struchtúrtha le haghaidh Neamhoird DSM (SCID) (First et al., 2002). Fágadh othair as an áireamh (a) má bhí siad (a) níos óige ná 18 nó níos sine ná 65, (b) go raibh stair tráma inchinne nó galar néareolaíoch orthu, nó (c) gur léirigh siad mí-úsáid alcóil / substaintí / spleáchas laistigh de 12 mhí roimh rannpháirtíocht. Maidir leis an gcritéar deiridh, ceistíodh na rannpháirtithe go léir faoin úsáid alcóil agus drugaí le linn na bliana roimhe sin, agus d’eisiaíomar iad siúd a thuairiscigh gnáthúsáid cannabais. Ceadaíodh úsáid shóisialta alcóil, mar a bhí úsáid neamhghnáthúil as cannabas. Bhí na hothair go léir ag glacadh cóireáil fhrithshíceamach (23 ar néarleipticí aitíopúla, ceann amháin ar néarleipticí tipiciúla, agus trí cinn ar an dá cheann).

Chuimsigh an sampla rialaithe 30 duine sláintiúil ar dheis a earcaíodh ó bhaill foirne neamhchliniciúla a bhí ag obair sna hospidéil, a ngaolta, agus a lucht aitheantais, chomh maith le foinsí neamhspleácha sa phobal. Chomhlíon siad na critéir eisiaimh chéanna leis na hothair agus cuireadh agallamh orthu freisin ag baint úsáide as an SCID chun neamhoird shíciatracha reatha agus san am a chuaigh thart a eisiamh. Ceistíodh iad agus cuireadh as an áireamh iad freisin má thuairiscigh siad stair cóireála le cógais shíceatrópacha níos faide ná úsáid neamhghnáthchónaí oíche.

Roghnaíodh an dá ghrúpa le meaitseáil le haghaidh aoise, gnéis, agus IQ measta (IQ réamh-ghalaithe sna hothair). Rinneadh an dara ceann seo a thomhas trí úsáid a bhaint as an Triail Ghéaraithe Focal (Test de Acentuación de Palabras, TAP; Del Ser et al., 1997; Gomar et al., 2011). Rinneadh scanadh ar na hothair go léir agus iad i riocht seasmhach.

Thug gach rannpháirtí toiliú feasach i scríbhinn. D'fhaomh an coiste áitiúil um eitic taighde na nósanna imeachta staidéir go léir.

Tasc cuimhne dírbheathaisnéiseach

Bhí an tasc a úsáideadh bunaithe ar an gceann a d’fhorbair Oertel-Knochel et al. (2012), a d’úsáid leideanna pearsantaithe a fuarthas roimhe seo chun cuimhní dírbheathaisnéise a spreagadh sna hábhair. Cé gur bhain siad úsáid as rialtán a bhain le habairt a chomhlánú le focal a bhí oiriúnach go séimeantach, d’athraigh muid é seo go dtí ceann a bhain le breathnú ar leideanna a fuarthas roimhe seo nár spreag cuimhní dírbheathaisnéise.

Roimh an seisiún fMRI, tugadh na focail leideanna ó thástáil Crovitz (Crovitz agus Schiffman, 1974) agus na frásaí leide dírbheathaisnéise ón AMI (Kopelman et al., 1989) do gach rannpháirtí, chun idir ceithre agus sé chuimhní dírbheathaisnéise a ghiniúint. do gach ceann de na tréimhsí ama a chlúdaíonn an óige, an ógántacht, an duine fásta agus an bhliain roimhe sin. Is éard a bhí sna spreagthaí a roghnaíodh don pharaidím fMRI ná grúpaí de thrí fhocal pearsantaithe do gach rannpháirtí. Rinne an chéad fhocal sa ghrúpa tagairt do cheann amháin de na ceithre thréimhse ama thuas, agus roghnaíodh an dá fhocal eile ar an mbonn go raibh cuimhní dírbheathaisnéiseacha á dtabhairt chun solais acu roimhe seo (m.sh. cáca-óige-seanmháthair; robáil carranna fásta). Bhí sé riachtanach go dtabharfaí an t-uasscór de 3 san AMI do gach cuimhní cinn, rud a léiríonn go raibh siad sonraithe go soiléir in am agus áit agus go tuairisciúil saibhir. Maidir leis na coinníollacha rialaithe, roghnaigh muid go randamach grúpaí de thrí fhocal as na focail nár léirigh cuimhní dírbheathaisnéise.

Deich mbloc neamh-cuimhne-athraíodh spreagthaí spreagtha le deich mbloc decuimhne- spreagthaigh a spreagadh; gach bloc mhair 20 s. Bhí dhá abairt leideanna den chineál cuí i ngach bloc. Treoraíodh do na hábhair an chuimhne a d’eascair as an bhfrása trí fhocal roimhe seo, nó i gcás na neamh-.cuimhne-evoking frása, an frása a léamh gan aon riachtanais bhreise. Baineadh feidhm freisin as riocht bunlíne ísealleibhéil, tras-shocrú. Cuireadh é seo i láthair idir bloic ar feadh 16 s.

Ag deireadh an tseisiúin scanadh, fiafraíodh de na rannpháirtithe go léir cad a bhí siad ag smaoineamh le linn gach coinníoll. Go sonrach, d'fhiafraigh muid an bhféadfadh siad na cuimhní cinn a thuairiscigh siad san agallamh roimhe seo le linn an choinníll cuimhneacháin a mheabhrú agus an raibh siad i bhfad ina ndúiseacht agus dírithe i rith an tseisiúin. Fágadh na rannpháirtithe a d’fhreagair go diúltach ar cheachtar de na ceisteanna seo as an áireamh.

Fáil íomhá

Fuarthas íomhánna le scanóir 3T Philips Achieva (Philips Medical Systems, Best, An Ísiltír). Fuarthas sonraí feidhmiúla agus úsáid á baint as seicheamh íomháithe macalla(EPI) ualaithe T2* leis na paraiméadair éadála seo a leanas: TR=2000 ms, TE=30 ms, uillinn smeach=78 céim , taifeach in-eitleáin=3 × 3 mm, FOV=240 mm, tiús slice=3 mm, bearna idir-slice=1 mm. An dírbheathaisnéiscuimhnechuimsigh an tasc 360 imleabhar. Fuarthas slices (32 in aghaidh an toirt) le hordú idirdhuilleach comhthreomhar leis an eitleán AC-PC. Roimh na seichimh fheidhmiúla, fuarthas toirt anatamaíoch 3D ardtaifigh ag baint úsáide as seicheamh Turbo Field Echo le haghaidh tagartha agus cigireacht anatamaíoch (TR=8.15 ms; TE=3.73 ms; uillinn smeach {{ 9}} céime; méid voxel=0.9375 × 0.9375 mm; tiús slice=1 mm; uimhir slice=160; FOV=240 mm).

Any subjects with excessive head movement during the fMRI sequence, defined as an estimated maximum absolute movement >3.0 mm or an average absolute movement >0.3 mm, as an áireamh.

Réamhphróiseáil agus anailís íomhá

Rinneadh réamhphróiseáil agus anailís leis an modúl FEAT atá ar áireamh i mbogearraí FSL (FMRIB Software Library) (Smith et al., 2004). Caitheadh ​​na chéad 20 s, a fhreagraíonn do chobhsú comhartha. Áiríodh leis an réamhphróiseáil ceartú gluaisne (ag baint úsáide as an algartam MCFLIRT) agus comhchlárú agus normalú chuig spás coiteann steiréaiticiúil (teimpléad MNI). Roimh anailísí grúpa, rinneadh íomhánna normalaithe a scagadh go spásúil le scagaire Gaussach (FWHM=5 mm).

Rinneadh anailís staitistiúil trí mhúnla líneach ginearálta (GLM). Sainmhíníodh dhá aischéimneoir leasa ag an anailís ar leibhéal aon ábhair (cuimhne- ag eascairt as bloic agus neamh-cuimhne-bloic evoking) agus feistíodh an GLM chun léarscáileanna gníomhachtaithe de gach coinníoll a ghiniúint i gcomparáid leis an mbonnlíne agus an chomparáid idir coinníollacha. Rinneadh comparáidí grúpa idir othair agus rialuithe laistigh den mhodúl FEAT, le GLManna le héifeachtaí measctha (Beckmann et al., 2006). Rinneadh tástálacha staitistiúla ag leibhéal an bhraisle le p-luach ceartaithe de 0.05 ag baint úsáide as modhanna réimse randamach Gaussach. Baineadh úsáid as tairseach de z=3.1 chun an tacar tosaigh braislí a shainiú.

cistanche redditsafeidhmdecuimhne feabhsaithe

Codarsnachtaí a úsáideadh san anailís

Chun dírbheathaisnéis a scrúdúcuimhne- gníomhaíochtaí gaolmhara, ba í an chodarsnacht ba mhó a úsáideadh ná idir leideanna a léirigh agus nár spreag cuimhní dírbheathaisnéiseacha, rud ar cheart deireadh a chur le ‘torann’ de bharr gnéithe feidhmíochta a bhain leis an dá thasc.

Le haghaidh díghníomhaithe, dhíríomar ar an gcodarsnacht idircuimhne- leideanna agus an bunlíne ísealleibhéil a mhúscailt. Rinneadh é seo chun fadhb mhodheolaíoch a d’aithin Gusnard agus Raichle (2001) a sheachaint, nach gá go nochtfadh scrúdú ar athruithe coibhneasta idir dhá thasc ghníomhacha an pictiúr fíor de ghníomhaithe agus díghníomhaithe. Go sonrach, toisc go bhfuil anailís fMRI dealaitheach, gheofar laghduithe ar dhíghníomhú a bhaineann le tasc, ní hamháin nuair is mó díghníomhaithe ó leibhéil bonnlíne sa tasc spéise (sa chás seocuimhne- leideanna a spreagadh) ná mar atá sa tasc rialaithe (sa chás seo leideanna neamhchuimhne), ach freisin má tá gníomhachtú níos mó ó na leibhéil bonnlíne sa tasc rialaithe ná mar atá sa tasc spéise. Mar sin ní féidir díghníomhaithe a aithint go muiníneach ach amháin i gcás bonnlíne ísealleibhéil.

Torthaí

Sonraí déimeagrafacha

Taispeántar sonraí aoise, gnéis agus IQ measta TAP do na hothair agus rialuithe i dTábla 1. Mar is léir, rinneadh an dá ghrúpa a mheaitseáil ar na trí athróg. Níor thuairiscigh aon cheann de na hothair agus dhá cheann de na rialuithe gur úsáideadh cannabas ó am go chéile.

Torthaí fMRI:cuimhne-ag eascairt v. neamh-cuimhneleideanna á dtabhairt chun solais

I gcodarsnacht leis sin, léirigh na rialuithe sláintiúla braisle mór de ghníomhachtú níos mó do nacuimhne- leideanna a mhúscailt ná na neamh-cuimhne- ag eascairt leideanna sa cortex tosaigh medial ag síneadh go dtí an cortex fithiseach agus cuaillí ama go déthaobhach, chomh maith leis an thalamus, an ganglia basal, an hippocampus, agus an cortex parahippocampal. Leathnaigh an braisle seo freisin níos déanaí chun cuid den cortex/precuneus cingulate posterior agus an cortex cailcreach a áireamh. I measc na mbraislí gníomhachtaithe eile bhí an t-acomhal temporoparietal clé (lena n-áirítear an chuid posterior den cortex ama lár, na gyrus uilleach, agus an cortex occipital lár), an cortex ama lár chlé, agus na gyrus uilleach ceart (féach Fíor 1, painéal barr , agus Tábla Forlíontach ar Líne S1).

Léirigh na rialuithe sláintiúla freisin trí bhraisle de ghníomhachtú méadaithe go neamh-cuimhne-evating ná acuimhne- leideanna a spreagadh. Bhí siad seo sa cortex occipital go déthaobhach, an cortex parietal cliathánach go déthaobhach, níos mó sa leathsféar ar dheis, an cortex ama uachtarach go déthaobhach, agus an cortex polar tosaigh ar dheis.

Léirigh na hothair scitsifréine (Fíor 1, painéal lár) patrún gníomhachtúcháin a bhí cosúil go ginearálta, cé go raibh an chuma air nach raibh sé chomh fairsing ó thaobh amhairc de sna réigiúin cortex tosaigh medial agus subcortical. Murab ionann agus na rialuithe, níor léirigh siad aon réigiún ina raibh gníomhachtú i bhfad níos mó mar fhreagra ar leideanna neamhchuimhne.

Breathnaíodh difríochtaí suntasacha grúpa (Fíor 1, painéal bun) i gceithre bhraisle réasúnta beag: na gyrus ceart ilteangacha [294 voxels, buaicghníomhú ag BA 19, MNI (26, −54, -4), z scór {{6} }.52,p=0.003], an cuneus ceart [279 voxels, buaicghníomhú ag BA 18, MNI (6, −90, 26), z scór=3.86 , p=0.004], an cortex ama lár chlé [263 voxels, gníomhachtú buaic ag BA 21, MNI (−68, − 10, −2), z scór=4.48, p { {26}}.006] agus na gyrus dronuilleach [199 voxels, gníomhachtú buaic ag BA 40, MNI (54, −52, 38), z scór=4.03, p=0.02 ]. Mar is léir ó Fíor 1, bhí na braislí seo de dhifríochtaí suntasacha ar fad i réigiúin inar léirigh na rialuithe sláintiúla gníomhachtú níos mó do neamh-.cuimhne- leideanna a mhúscailt ná acuimhne- leideanna a spreagadh. Taispeántar ceapacha bosca de mheánghníomhaithe laistigh de na ceithre bhraisle seo san Fhorlíonadh ar líne

Fíor S1. Dheimhnigh sé seo gur léirigh siad go léir réigiúin ina raibh na hothair ag gníomhú i bhfad níos mó.

Chun imscrúdú a dhéanamh ar an tionchar a d’fhéadfadh a bheith ag cóireáil fhrithshíseach ar na torthaí thuas, rinneadh an anailís laistigh den ghrúpa d’othair scitsifréine arís agus arís eile ag cur dáileog cógas (i gcomhionann clorpromazine) mar chovariate. D'fhan torthaí an ghrúpa seo cosúil go dlúth (féach Ábhar Forlíontach ar líne, Fíor. S2A).

Torthaí fMRI:cuimhne- leideanna a mhúscailt v. bunlíne ísealleibhéil

I gcomparáid le tras-shocrú, léirigh na rialuithe sláintiúla patrún gníomhachtúcháin comhchosúil ach níos forleithne ná mar a bhí sa

dírbheathaisnéiseachcuimhne-evking v. codarsnacht leid nach bhfuil ag eascairt. Chuimsigh cnuasach mór an cortex cingulate posterior agus an réamh-cuneus, na gyrus uilleach clé, an cortex ama lár go déthaobhach, codanna den cortex prefrontal cliathánach agus insula roimhe go déthaobhach agus an cortex réamhéadanach medial, agus leathnaíodh é freisin go dtí an cortex occipital, an hippocampus. , agus parahippocampus, an thalamus, an ganglia basal, agus an cerebellum. Chlúdaigh an dara braisle an chuid posterior den cortex ama lár ceart agus gíreascóip dronuilleach. Bhí an tríú braisle gníomhachtaithe suite sa precuneus. Taispeántar na torthaí i bhFíor 2, an painéal uachtarach; tugtar sonraí breise i dTábla Forlíontach S2 ar líne.

Mar atá le feiceáil freisin i bhFíor 2, léirigh na rialuithe sláintiúla braislí díghníomhaithe i gcomparáid le trasshocrú. Bhí braislí déthaobhacha sna gyrus ama uachtaracha ag síneadh go dtí na gyrus postcentral; leathnaigh an braisle ar dheis chomh maith go dtí an cortex parietal uachtarach agus codanna den cortex cingulate posterior agus precuneus. Chonacthas dhá bhraisle dhéthaobhacha eile sa choirtéis ama inferior ag síneadh go dtí an cortex occipital cliathánach. Bhí an cúigiú braisle sa choirtéis parietal uachtarach ar chlé.

Léirigh na hothair patrún gníomhachtúcháin a bhí cosúil go ginearálta leis na rialuithe sláintiúla, le braislí móra sa cortex prefrontal medial agus an cortex cingulate posterior / precuneus, hippocampus, agus parahippocampus, chomh maith leis sa cortex prefrontal cliathánach go déthaobhach, an temporal chlé agus parietal. cortex agus codanna den cortex occipital go déthaobhach. Níor léirigh siad, áfach, braislí díghníomhaithe (féach Fíor 2, painéal lár, agus Tábla Forlíontach Ar Líne S2). Mar atá sa chodarsnacht idircuimhne- leideanna a mhúscailt agus gan a bheith ag eascairt as, agus an anailís laistigh den ghrúpa á dhéanamh arís do na hothair scitsifréine ag cur dáileog cógas (i gcomhionann clorpromazine) mar chovariate is beag difríochta leis na torthaí (féach Ábhar Forlíontach, Fíor. S2B).

Ní raibh aon réigiún ann inar léirigh na hothair níos lú gníomhaíochta i gcomparáid le tras-shocrú ná na rialuithe (Fíor 2, bunphainéal). Mar sin féin, léirigh na hothair gníomhachtú níos mó ná na rialuithe i seacht mbraisle: bhí an ceann is mó sa cortex parietal ceart [1336 voxels, buaicghníomhaíocht ag BA 4{{10}}, MNI (38, −44 , 50), z scór=4.86, p < 0.001];="" bhí="" braisle="" garbh="" siméadrach="" ach="" níos="" lú="" sa="" cortex="" parietal="" ar="" chlé="" [563="" voxels,="" gníomhachtú="" buaic="" ag="" ba="" 40,="" mni="" (−42,="" -46,="" 52),="" z="" scór="4.39," p="">< 0.001];="" bhí="" braislí="" eile="" sna="" gyrus="" postcentral="" [324="" voxels,="" gníomhachtú="" buaic="" ag="" ba="" 48,="" mni="" (−64,="" -="" 18,="" 22),="" z="" scór="4.08," p="">< 0.001];="" an="" cortex="" ama="" lár="" chlé="" [255="" voxels,="" gníomhachtú="" buaic="" ag="" ba="" 22,="" mni="" (−62,="" -="" 12,="" −2),="" z="" scór="5.01," p="0.00329];" an="" cortex="" ama="" inferior="" ar="" chlé="" [191="" voxels,="" gníomhachtú="" buaic="" ag="" ba="" 37,="" mni="" (−48,="" −56,="" −8),="" z="" scór="4.58," p="0.0145];" an="" cortex="" occipital="" níos="" fearr="" ar="" chlé="" [163="" voxels,="" gníomhachtú="" buaic="" ag="" ba="" 19,="" mni="" (−20,="" −74,="" 40),="" z="" scór="4.22," p="0.029];" agus="" an="" insula="" [148="" vox-="" els,="" gníomhachtú="" buaic="" ag="" ba="" 48,="" mni="" (−36,="" −20,="" 12),="" z="" scór="4.56," p="">

Dheimhnigh ceapacha bosca de na meánghníomhaithe laistigh de na seacht mbraisle seo gur léirigh siad teip díghníomhaithe sna hothair scitsifréine i sé chás (féach Fíor Fhorlíontach. S3). Bhí an seachtú braisle (sa cortex occipital uachtarach) i réigiún nár léirigh na rialuithe aon ghníomhachtú ná díghníomhú suntasach.

taithí cistancheisteachcuimhne

Plé

Scrúdaigh an staidéar seo comhghaolú feidhmiúcháin na hinchinne d’aisghairm dhírbheathaisnéiseach i scitsifréine, agus é á chur i gcomparáid le dhá thasc rialaithe, ag breathnú ar neamh-aisghairmeacha beathaisnéise.cuimhneag léiriú leideanna agus tras-shocrú. Faoin dá choinníoll, léirigh na rialuithe sláintiúla gníomhachtú laistigh de chríoch an líonra mód réamhshocraithe, go háirithe ina dhá réigiún cortical lárlíne. Ní raibh difríocht mhór idir na hothair agus na rialuithe sláintiúla maidir leis an méid gníomhachtaithe sna réigiúin seo. Mar sin féin, léirigh siad fianaise ar athruithe, a tharla go príomha i bhfoirm teip díghníomhaithe, i réigiúin lasmuigh den líonra mód réamhshocraithe.

Léirigh na rialuithe sláintiúla inár staidéar patrún dírbheathaisnéiseachcuimhnegníomhachtaí gaolmhara a bhí réasúnta comhsheasmhach leis an gceann a d'aimsigh Svoboda et al. (2006) ina meiti-anailís ar 24 staidéar. Ba é an difríocht is tábhachtaí ná sin, cé go raibh Svoboda et al. (2006) fuarthas amach go raibh fianaise ar ghníomhachtú cliathánach tosaigh le linn feidhmíochta tascanna, inár staidéar ní raibh sé seo le feiceáil ach amháin faoin gcoinníoll cue cuimhne v. bunlíne leibhéal íseal (trasshocrú), agus ní sa cue cuimhne ag eascairt v. codarsnacht neamh-tarraingteach . Míniú amháin a d’fhéadfadh a bheith ar an difríocht seo is ea go ndeachaigh na rannpháirtithe i ngleic go gníomhach le straitéisí cuardaigh (.i. feidhmeannach) le linn na gcoinníollacha gníomhacha araon, sula n-aimsítear nó sular aimsigh siad leabhar dírbheathaisnéiseach ábhartha.cuimhne. Tagann roinnt tacaíochta don mhíniú seo ó staidéar ar ábhair shláintiúla le Cabeza et al. (2004) a rinne, mar a bhí inár staidéar, leideanna codarsnachta a dearadh chun cuimhní dírbheathaisnéise a fháil agus gan iad a fháil (sa chás seo, grianghraif de champas ollscoile a thóg an t-ábhar é nó í féin nó daoine eile). Fuarthas go raibh an dá choinníoll a ghníomhachtú an dorsolateral agus

cortex prefrontal ventrolateral i gcomparáid le fosúchán tras, gan aon difríochtaí le fáil idir an dá choinníoll gníomhach.

Tá difríocht shuntasach idir ár dtorthaí in othair scitsifréine agus iad siúd a tháinig as an t-aon staidéar eile go dtí seo, torthaí Cuervo-Lombard et al. (2012). Fuair ​​​​na húdair seo gníomhachtú laghdaithe sna hothair sa cortex tosaigh medial agus an precuneus, agus freisin sa cortex prefrontal cliathánach clé, an lobe ama medial chlé, agus réimsí eile, ach ní bhfuaireamar aon fhianaise ar ghníomhachtú laghdaithe in aon réigiún. Mar sin féin, tá míniú féideartha soiléir ar an neamhréireacht seo: mar a tugadh faoi deara sa réamhrá, ní bhfuarthas torthaí Cuervo-Lombard et al. (2012) maidir le gníomhachtú cortical laghdaithe sna hothair scitsifréine ach amháin nuair a rinneadh anailís chumhdaigh ag baint úsáide as tairseach neamhcheartaithe. fostaithe; Nocht anailís cheartaithe uile-inchinn difríochtaí idir na hothair agus na rialuithe ach i gcnuasaigh bheaga atá suite i réigiúin neamh-cortúla.

Mar sin féin, léirigh na hothair scitsifréine inár staidéar fianaise ar mhínormáltacht fheidhmiúil inchinn ag an leibhéal ceartaithe uile-inchinn. Chonacthas braislí de dhifríocht shuntasach sa dá cheanncuimhne-ag eascairt v. neamh-cuimhneag léiriú leideanna agus sacuimhne- leideanna a mhúscailt v. codarsnachtaí ísealleibhéil, a bhí i bhfoirm gníomhachtúcháin i bhfad níos mó sa dá chás. Mar a léirigh Gusnard agus Raichle (2001, féach Modhanna), is féidir go mbeadh sé deacair athruithe coibhneasta idir dhá thasc ghníomhacha a léiriú, ach tá na torthaí sa chodarsnacht idir dírbheathaisnéiseach.cuimhne- bhí leideanna spreagtha agus bunlíne ísealleibhéil soiléir: léirigh siad teip díghníomhaithe sna hothair i sé cinn de na seacht mbraisle de dhifríochtaí suntasacha a tháinig chun cinn (b’ionann an patrún sa seachtú braisle, sa cortex occipital uachtarach, ar cheann de na gníomhachtú i réigiún nár léirigh na rialuithe gníomhachtú ná díghníomhachtú). Bhí na seacht mbraisle seo go léir lasmuigh de na réigiúin a mheastar de ghnáth a bheith mar chuid den líonra mód réamhshocraithe mar a shainaithnítear trí dhíghníomhaithe i staidéir a úsáideann tascanna a éilíonn aird (Buckner et al., 2008) nó bunaithe ar nascacht scíthe (Yeo et al. ., 2011).

Is é an léirmhíniú soiléir ar an toradh seo ná go léiríonn othair scitsifréine teip díghníomhaithe lasmuigh den líonra mód réamhshocraithe le linn taisc a ghníomhaíonn de ghnáth é a chomhlíonadh. Is léir, áfach, go mbraitheann a leithéid de léirmhíniú ar a mhéid is féidir a mheas go bhfuil baint ag aisghairm dírbheathaisnéiseach le patrún díghníomhaithe líonra mód neamh-mhainneachtana. Ar an drochuair, is deacair an cheist seo a fhreagairt, mar níor thuairiscigh formhór na staidéar ar athghairm dírbheathaisnéiseach in ábhair shláintiúla díghníomhaithe. Thug ceithre luath-staidéar ar aisghlaoch dírbheathaisnéiseach ag baint úsáide as PET faoi deara gníomhachtaí a bhaineann le tascanna (.i. aisghlaoch > scíth) agus díghníomhaithe (ie scíth > aisghlaoch) (Andreasen et al., 1995; Fink et al., 1996; Gemar et al., 1996; Andreasen et al., 1999), ach bhí méideanna na samplaí beag den chuid is mó (7-19 ábhar) sna staidéir seo agus bhí éagsúlacht mhór sna réimsí díghníomhaithe. Is cosúil nár thuairiscigh ach dhá staidéar fMRI díghníomhaithe. Ino et al. (2011) scrúdaigh 21 ábhar shláintiúil agus fuair sé gníomhachtú níos mó faoi choinníoll 'gan smaoineamh' ná mar a bhí le linn athghairm dírbheathaisnéiseach sna cuaillí ama, sa choirtéis fithiseach, insula posterior, agus i gcodanna den mheántéarmach déthaobhach/sárthach ama, den phairtéal inferior, agus den cortex occipital. Breathnaíodh dí-ghníomhachtú freisin sa cortex lár-cingulate agus precuneus, ag leathnú isteach sa cortex parietal uachtarach. Bado et al. (2014) scrúdaigh 18 n-ábhar sláintiúil agus fuarthas níos mó gníomhachtúcháin le linn riocht ‘scíth a ligean agus fanacht ina dhúiseacht’ ná mar a bhí le linn cuimhní dírbheathaisnéise mothúchánacha agus neodracha a thabhairt chun cuimhne sa cortex cingulate subgenual roimhe, an striatum ventral agus an limistéar hypothalamus / septal, agus freisin i an lobe parietal inferiotal go déthaobhach le linn cuimhne mhothúchánach a thabhairt chun cuimhne. I dteannta a chéile, tacaíonn na torthaí seo leis an smaoineamh go bhfuil baint ag cuimhne dírbheathaisnéiseach le díghníomhaithe, agus tá leideanna forluí ann le torthaí ár ngrúpa rialuithe sláintiúla féin.

Ní thagann na sonraí ábhartha eile ach ó staidéar a rinne DuPre et al. (2016) inar bhreathnaigh 31 duine fásta sláintiúil ar phictiúir mhothúchánach agus inar ghlac siad páirt sa réasúnaíocht intinne dírbheathaisnéiseach, ionchasach nó teoiric na hintinne bunaithe ar a n-ábhar. Tá sonraí ón staidéar seo ar fáil go poiblí ag NeuroVault (https://neurovault.org/collections/ 1866/). Ag cur i gcodarsnacht leis an smaoineamh féinghinte (.i. na trí choinníoll taisc a chomhcheangal) le bunlíne ina raibh íomhá scrofa agus brú cnaipe ina dhiaidh sin, chonacthas braislí díghníomhaithe sna réigiúin pharietal agus ama nach ionann iad agus iad siúd a chonaiceamar inár staidéar. , chomh maith leis an cortex occipital.

Má dhéantar é a mhacasamhlú, is cosúil go mbeidh dhá phríomh-impleachtaí ag fionnachtain an staidéir reatha ar ghníomhachtú mód réamhshocraithe slán ach teip díghníomhaithe lasmuigh den líonra modh réamhshocraithe i scitsifréine ar phaitifiseolaíocht an neamhord. Is é an chéad cheann, seachas mífheidhmiú an líonra mód réamhshocraithe a bheith ann go sonrach sa scitsifréine, go bhféadfadh fadhb níos ginearálta a bheith ann maidir le díghníomhú, rud a thagann chun solais i réigiúin éagsúla (.i. laistigh nó lasmuigh den líonra mód réamhshocraithe) ag brath ar an tasc a úsáidtear. Níl ach moladh dá leithéid déanta le déanaí ag Allen et al. (2019), a áitíonn, in ionad scitsifréine a bheith bainteach le mífheidhmithe ‘statacha’ sa choirtéis réamhtheáite agus sa ghréasán mód réamhshocraithe, i ndáiríre, go mbaineann an mhífheidhm inchinn bhunúsach leis an gcothromaíocht dhinimiciúil idir na líonraí ‘tasc dearfach’ (ceann acu sin an líonra rialaithe tosaigh, feidhmiúcháin nó cognaíoch) agus an líonra 'tasc-diúltach' nó mód réamhshocraithe a mbíonn siad comhghaolmhar de ghnáth (Fox et al., 2005). Bhí Allen et al. (2019) ag dul ar aghaidh chun mífheidhm den sórt sin a cheangal le hathrú ar an gcothromaíocht idir na príomh-tarchuradóirí excitatory agus coisctheacha san inchinn, glutamáit, agus GABA, cé go bhfuil an fhianaise maidir le mífheidhm sa dara ceann de na córais tarchurtha sa scitsifréine caol faoi láthair.

Ar an dara dul síos, baineann torthaí an staidéir reatha leis an tsaincheist maidir le cé chomh fada agus a d'fhéadfadh mífheidhmiú líonra mód réamhshocraithe a bheith mar bhonn leis an lagú cognaíocha a fheictear sa scitsifréine. Antiquevic et al. (2012) athbhreithniú ar an bhfianaise ar an ngaol idir gníomhaíocht líonra mód réamhshocraithe agus feidhm chognaíoch in ábhair shláintiúla, ag tabhairt faoi deara go bhfuarthas amach go bhfuil baint ag gníomhaíocht líonra um mhodhanna réamhshocraithe níos ísle le feidhmíocht níos fearr thar roinnt tascanna cognaíocha agus go bhfuil leibhéil níos airde gníomhaíochta i gceist. chomhghaolú le lapses aird. Bunaithe ar an méid seo mhol siad go raibh gá le himscrúdú breise a dhéanamh ar ábharthacht díghníomhaithe líonra mód réamhshocraithe don chognaíocht i scitsifréine. Go dtí seo, áfach, bhí an t-imscrúdú seo thar a bheith teoranta. I rud is cosúil gurb é an t-aon staidéar a thugann aghaidh go díreach ar an gceist seo, dúirt Ortiz-Gil et al.

(2011) scrúdaigh 18 othar le lagú cognaíocha agus 19 (réasúnta) scitsifréine leasaithe go cognaíoch le linn feidhmíochta an n-ais ag obaircuimhnetasc. Fuair ​​​​siad amach, cé gur léirigh na hothair lagaithe cognaíocha hypoactivation i gcomparáid leis na hothair chognaíoch leasaithe sa DLPFC agus réigiúin eile, ní raibh aon difríochtaí le feiceáil i dí-ghníomhachtú idir an dá ghrúpa, cé go raibh an grúpa na n-othar ina n-iomláine léirigh an teip ionchasach. dí-ghníomhachtú sa cortex tosaigh medial. Cuireann toradh an staidéir reatha maidir le gníomhachtú slán le linn athghairme dírbheathaisnéise ar scitsifréine gné eile leis an díospóireacht seo, mura bhfuil sé iomlán soiléir faoi láthair.

Mar fhocal scoir, ní aimsíonn an staidéar reatha aon fhianaise ar fheidhm líonra modh réamhshocraithe athraithe sa scitsifréine le linn taisc a ghníomhaíonn de ghnáth é, aisghairm dírbheathaisnéiseach. Ní mór breathnú ar an gcinneadh seo i gcomhthéacs (a) torthaí contrártha san aon staidéar eile a bhain úsáid as a leithéid de thasc sa scitsifréine; agus (b) an easpa cinnteachta atá ann faoi láthair go bhfuil baint ag aisghairm dhírbheathaisnéiseach le díghníomhú lasmuigh de líonra na modhanna réamhshocraithe in ábhair shláintiúla. Staidéir bhreise ag baint úsáide as ní hamháin dírbheathaisnéiseachcuimhneach b'fhéidir go mbeadh cúraimí eile freisin a ghníomhaíonn an líonra mód réamhshocraithe agus, thar a bheith tábhachtach, a úsáideann bonnlíne íseal-leibhéil chun díghníomhaithe a scrúdú, a bheadh ​​inmhianaithe. Ní mór roinnt teorainneacha a admháil. Bhí na méideanna samplacha a d’úsáideamar sách beag, agus d’fhéadfadh go mbeadh difríochtaí gníomhachtúcháin idir othair scitsifréine agus rialuithe chun cinn dá mbeadh siad sin níos mó. Bhí na hothair scitsifréine ag glacadh cógais fhrithshícóisigh, agus ní furasta aghaidh a thabhairt ar an bhfachtóir inbhréagtha féideartha seo go hiomlán i staidéar a dhéanann comparáidí le hábhair shláintiúla. Níor thomhaiseamar dírbheathaisnéiseachcuimhnefeidhmíocht na n-othar agus mar sin tá ceist gan freagra maidir le cé acu an raibh agus cé chomh mór agus a bhí tionchar ag drochfheidhmíocht tascanna ar ghníomhartha (agus díghníomhaithe) a bhain le tascanna.

Ábhar forlíontach. Is féidir an t-ábhar forlíontach don alt seo a fháil ag https://doi.org/10.1017/S0033291719003052.

Tacaíocht airgeadais. Thacaigh CIBERSAM agus Rialtas na Catalóine leis an obair seo (2017 SGR 1271 agus 2017 SGR 1265). Chomh maith leis sin trí dheontas ón Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades: conradh Juan de la Cierva-formación (FJCI-2015-25278 go PF-C) agus Deontas Tionscadal Taighde (FFI2016-77647-C{{8}) }P go PS-P). Agus an Instituto de Salud Carlos III, arna chómhaoiniú ag an Aontas Eorpach (ERDF/CSE, ‘Infheistíocht a dhéanamh i do thodhchaí’): conradh taighde Miguel Servet (MSII16/00018 go EP-C), conradh Rio Hortega (CM15/00024 go dtí an Coimisiún). MM-S), agus Deontais Tionscadal Taighde (PI18/00877 go RS, PI18/00880 go PM).