An Gaol idir Próitéin C-imoibríoch Ard-íogaireachta agus Feidhm Duán a Mheasúnú Randomú Mendelian i Staidéar J-MICC Pobalbhunaithe na Seapáine

TORTHAÍ

Léiríonn Tábla 1 an bunúsachsaintréithe na dtacar sonraí CRP agus eGFR. Ní raibh difríocht shuntasach idir meánaoiseanna na rannpháirtithe idir tacar sonraí CRP (55.5; diall caighdeánach [SD], 9.6) agus tacar sonraí eGFR (55.1; SD, 9.2), agus ba mhná iad beagnach leath de na hábhair sa dá thacar sonraí (CRP: 64.7% agus eGFR: 53.4%). Ba é an raon meánach agus idircheathairíl [IQR] de leibhéil hs-CRP agus eGFR ná 0.04 mg=dL (IQR, 0.02–0.08) agus 77.2 mL =nóiméad=1.73 m2 (IQR, 68.7–86.7).

Cliceáil ANSEO CHUN Sliocht CISTANCHE ORGÁNACHA NÁDÚRTHA A FHÁIL LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE CHUN FEIDHM DUINE

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le Tuilleadh Sonraí Sonraíochtaí:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Comhlachais idir athróga uirlise agus bunlíne hs-CRP

Two SNPs (rs3093077 and rs1205) in IVCRP were significantly associated with ln(hs-CRP), but not for the other two SNPs (rs1130864 and rs1800947) (Table 2). All three SNPs in IVAsian were associated with ln(hs-CRP). Combining these SNPs, both IVCRP and IVAsian had an F-statistic >10 (14.8 agus 22.5, faoi seach), a léirigh gur chomhlíon dhá IVs critéar maidir le toimhde ábharthachta. Mhínigh ceithre SNP in IVCRP agus trí SNP in IVAsian 3.4% agus 3.9% den éagsúlacht i hs-CRP, faoi seach.

Anailís thraidisiúnta don chomhcheangal idir hs-CRP agus eGFR

Roimh an anailís MR, rinneamar an anailís staitistiúil thraidisiúnta don chomhcheangal trasghearrthach idir hs-CRP agus eGFR. I measc 1,598 rannpháirtí a bhí ar fáil ar hs-CRP agus eGFR araon, bhí baint láidir ag ln(hs-CRP) le ln(eGFR) (=−0.{{10} }15; 95% eatramh muiníne [CI], −0.024 go −0.007; P=3.26 × 10−4 ), tar éis coigeartú do ghnéas, aois, agus láithreáin staidéir. Taispeántar an scaipghraf don chomhcheangal idir ln(hs-CRP) agus ln(eGFR) i bhfíor 2.

Dhá-shampla

Anailís MR Ag baint úsáide as an IVCRP, ní raibh baint mhór ag hs-CRP a cinneadh go géiniteach le eGFR sa mhodh IVW (meastachán in aghaidh 1 aonad méadú ar ln(hs-CRP)=0.{4}}; 95% CI, −0.019 go 0.020; P {{10}.97) (Fíor 1, bloic dubha). Ag teacht leis an toradh sa mhodh IVW, níor aimsíodh aon ghaolmhaireacht chúise sa mhodh WM (meastachán in aghaidh 1 aonad méadú ar ln(hs-CRP)=−0.0{{ 39}}3; 95% CI, −0.019 go 0.014, P=0.77) agus an modh MR-Egger (meastachán in aghaidh 1 aonad méadú ln(hs) -CRP)=−0.008; Ba dhócha go raibh an idircheap a mheastar sa mhodh MR-Egger ag nialas (meastachán, 0.003; 95% CI, −0.011 go 0.016; P=0.71). Cuirtear an scaipghraf ag baint úsáide as IVCRP ar fáil mar eFíor 3A

Fíor 1. Torthaí staidéar MR dhá-shampla ag baint úsáide as dhá IVs éagsúla (IVCRP agus IVAsian). Measadh méideanna tionchair ar an ngaolmhaireacht chúise idir hs-CRP (X) agus eGFR (Y) i dtrí mhodh MR dhifriúla. Léirítear meastacháin ar eGFR in aghaidh an mhéadaithe 1 aonad den log(hs-CRP). Léiríonn bloic dearga agus línte soladacha na meastacháin agus 95% CI ag baint úsáide as IVAsian, cé go léiríonn bloic dubh agus línte soladacha na meastacháin agus 95% CI ag baint úsáide as IVCRP. CI, eatramh muiníne; eGFR, ráta scagacháin glomerular measta; hs-CRP, próitéin C-imoibríoch ard-íogair; IV, athróg uirlise; MR, randamú Mendelian.

PLÉ

Rinneamar measúnú ar an gcúisíocht idir athlasadh a chinntear go géiniteach agus feidhm na nduán a úsáideann cineálacha cur chuige MR i ndaonra na Seapáine. Sa staidéar seo, d'úsáideamar ceithre agus trí SNP mar ionstraimí géiniteacha éagsúla (IVCRP agus IVAsian). Ní raibh baint ag ceachtar den dá athróg uirlise do hs-CRP le leibhéil eGFR in anailís MR dhá shampla. Thug na torthaí seo le fios nach raibh aon ghaolmhaireacht chúise suntasach ar bith idir hs-CRP agus eGFR sa daonra seo.

Fuair ​​​​muid amach nach raibh baint shuntasach ag IVCRP le eGFR, rud a léiríonn nach bhfuil aon ghaolmhaireacht chúise idir athlasadh a chinntear go géiniteach agus feidhm na duáin. Sa staidéar seo, d’úsáideamar ceithre SNP (rs3093077, rs1205, rs1130864, ​​agus rs1800947) laistigh den ghéin CRP mar athróga ionstraime. Thuairiscigh staidéar roimhe seo gur roghnaíodh na ceithre SNP seo mar thacar de SNPanna clibeála sa ghéine CRP.17 Thuairiscigh ceann de na staidéir MR roimhe seo i gCaucasians nach raibh baint mhór ag CRP a chinntear go géiniteach le eGFR bunaithe ar creatinine (=0 .004; 95% CI, -0.01 go 0.02). Is díol spéise é gur bhain an staidéar roimhe seo úsáid as an tacar SNP céanna (IVCRP) agus a bhí sa staidéar seo, agus bhí méid éifeacht IV ar eGFR cosúil leis an gceann a breathnaíodh sa staidéar seo. Mar sin, is dócha go mbeidh an ceangal neamhshuntasach seo idir leibhéil CRP arna gcinneadh go géiniteach agus eGFR comhsheasmhach thar ghrúpaí eitneacha éagsúla.

Roghnaíodh na SNPanna in IVCRP ar dtús i measc daoine aonair de shliocht Eorpach. Thairis sin, tá a fhios go maith go raibh an leibhéal CRP i ndaonra na hÁise níos ísle ná sin na Caucasians.31 Dá bhrí sin, rinneamar iarracht an IV sonrach a fhorbairt do dhaoine na hÁise agus roghnaigh trí SNP a bhaineann le CRP (rs3093068, rs7553007, agus rs7310409) a fuarthas i GWAS roimhe seo i ndaonraí na hÁise.18–20 Mar sin féin, níor aimsíodh aon fhianaise go raibh baint ag IVAsian le eGFR sa daonra staidéir.

IV requires the following three key assumptions: 1) relevance assumption (IV is associated with exposure), 2) exclusion restriction assumption (IV affects the outcome only through the exposure), and 3) exchangeability assumption (the effect of outcome is not confounded). Regarding relevance assumption, in this study, we restricted to only three SNPs in the robust selection process, thereby F-statistics of IVAsian were relatively small (F-statistic = 22.5). Although this value barely satisfied the assumption of IV (F-statistic >10), ba dhócha go mbeadh na torthaí infhíoraithe go heimpíreach le haghaidh toimhde ábharthachta. Ag cur san áireamh gur ghlacamar leis na SNPanna a bhfuil baint shuntasach acu leo ​​mar IVanna CRP, nach raibh baint acu le feidhmeanna duánacha, d'fhéadfadh go mbeadh ranníocaíochtaí CRP a chinntear go géiniteach ar an mbaol galar duánach sách teoranta i gcomparáid le fachtóirí riosca iolracha an ghalair chasta seo.32 ,33

Príomhthoimhde eile le haghaidh anailíse MR is ea an toimhde maidir le srianadh eisiaimh.34 Sholáthair an t-athbhreithniú modheolaíoch seo cásanna iolracha a sháraíonn an toimhde seo (eg sainmhíniú feinitíopa neamhleor agus nochtadh a bhaineann le ham éagsúil). I gcás cásanna ina raibh earráid sainmhínithe feinitíopa neamhleor agus earráid tomhais, d’úsáideamar leibhéil hs-CRP mar athróg nochta. Is sainmhíniú soiléir é seo ar nochtadh agus d’fhéadfadh níos lú earráide tomhais a bheith mar thoradh air i gcomparáid le feinitíopáil bunaithe ar cheistneoir. Chun cás a dhéanamh maidir le LD a bheith i láthair, rinneamar ceachtar de na SNPanna i LD a eisiamh go cúramach, agus is cosúil go ndeachaigh sé i ngleic go leordhóthanach leis an bhfadhb. Tá dlúthbhaint ag cásanna an nochta a athraíonn ó thaobh ama agus na cúisíochta droim ar ais agus is iondúil go mbíonn siad buartha i gcás staidéir ar chás-rialú cúlghabhálach, áit a mbailítear sonraí faoin risíocht tar éis diagnóis na dtorthaí. Mar atá thuas, thugamar aghaidh go sásúil ar na fadhbanna seo, nó níl aon fhéidearthacht shuntasach ag ár n-anailís freastal ar na cásanna seo. Chomh maith leis na cásanna seo, is féidir le pleitropy cothrománach an toimhde maidir le srianadh eisiaimh a shárú. Bhí IVAsian comhdhéanta de SNPanna ní hamháin sa ghéine CRP ach i HNF1A. Cé gur mhol staidéir roimhe seo go bhféadfadh pleiotropies eile a bheith ag an SNP i HNF1A, léiríonn anailísí íogaireachta 35-37 (modhanna MR-Egger agus WM) sa staidéar seo nach raibh meastachán IVW claonta ag an meánéifeacht pleiotrópach cothrománach (ar a dtugtar pleiotropic treorach).

Is é príomh-neart an staidéir seo ná gur úsáideamar an t-ainm sonrach IV do dhaonraí na hÁise. Ós rud é go bhfuil an leibhéal CRP difriúil i ngach daonra, d'fhéadfadh tógáil IVAsian cur chuige bríoch a sholáthar maidir le tátal cúiseach i ndaonra na hÁise. Tá teorainneacha le plé sa staidéar seo freisin. Ar dtús, chruthaigh muid IVAsian sa staidéar seo ach rinneamar imscrúdú ar an gcomhlachas i ndaonra Seapánach amháin. Mar sin, níl sé soiléir fós an bhfuil an toradh seo comhsheasmhach ar fud na ngrúpaí Áiseacha. Tá gá le tuilleadh staidéir chun an gaol seo i ndaonraí Áiseacha eile a scrúdú. Ar an dara dul síos, bhí líon na SNPanna a úsáideadh in IVanna beag. Chomhlíon an dá IV an toimhde ábharthachta de IV in MR ach bhí siad sách lag. Mar gheall ar an éagsúlacht réasúnta íseal i leibhéil CRP fola agus go bhfuil roinnt deitéarmanaint eile CRP i dtimpeallachtaí daonna, mar ionfhabhtuithe baictéaracha nó galair athlastacha eile nach bhfuil díorthaithe ó leibhéil CRP oidhreachta, d’fhéadfadh go mbeadh teorainn le rannchuidiú leibhéil CRP fola a chinntear go géiniteach. forbairt galair duánach daonna. D’fhéadfadh go mbeadh an líon SNPanna in IV níos mó, is ea is mó an t-athraitheas a mhínítear sa nochtadh. Ar a mhalairt, le hincrimint SNPanna i IV, méadóidh na héifeachtaí pleiotropic freisin. I bpáipéar le déanaí, mhol taighdeoir nach raibh gá le SNPanna a eisiamh le héifeachtaí pleiotrópacha.37,38 Sa staidéar seo, áfach, thugamar tosaíocht do SNPanna a roghnú laistigh den ghéine CRP thar an ráta míniúcháin (ie, líon na SNPanna i IV. ). Sa staidéar amach anseo, beidh roghnú IV níos tábhachtaí. Ar an tríú dul síos, bhí méid an tsampla staidéir sách mór i ndaonraí na hÁise, ach d'fhéadfadh cumhacht teoranta a bheith mar thoradh ar mhéid an tsampla seo le haghaidh MR dhá shampla (eÁbhair 1). Mar sin, ní mór an toradh a bhailíochtú i tacar sonraí níos mó. Ina theannta sin, tá sé deacair aon chúisíocht a thabhairt i gcrích idir hs-CRP agus eGFR toisc go raibh an chomhéifeacht mheasta san anailís thraidisiúnta san áireamh in eatraimh muiníne na modhanna MR. Mar fhocal scoir, rinne na hanailísí MR reatha imscrúdú ar an ngaolmhaireacht chúise idir hs-CRP agus feidhm na nduán. Níor thacaigh an dá anailís MR shamplach a rinneamar le dhá IV dhifriúla le héifeacht chúiseach hs-CRP ar eGFR sa daonra seo.

BUÍOCHAS

Ba mhaith leis na húdair buíochas a ghabháil le Kyota Ashikawa, Tomomi Aoi, agus baill eile den tSaotharlann um Fhorbairt Géinitíopála, an Ionaid um Leigheas Géanómach, RIKEN, as cabhair leis an ngéinitíopáil. Tá na húdair buíoch de Yoko Mitsuda agus Keiko Shibata ag Roinn an Leighis Coisctheach, Scoil Iarchéime an Leighis Ollscoil Nagoya, as a gcúnamh teicniúil, agus freisin buíoch don Dr Hideo Tanaka ag Ionad Sláinte Poiblí Chathair Kishiwada agus an Dr Nobuyuki Hamajima ag an Ionad Sláinte Poiblí Kishiwada. An Roinn Riaracháin Cúraim Sláinte, Scoil Iarchéime an Leighis Nagoya University as aire a thabhairt do Staidéar J-MICC mar iar-phríomhimscrúdaitheoirí.

Baill Choiste an Chuibhreannais seo (Grúpa Staidéir J-MICC): Kenji Wakai, 3 Kenji Takeuchi, 3 Asahi Hishida, 3 Takashi Tamura, 3 Keitaro Matsuo, 6,7 Keitaro Tanaka, 9 Katsuyuki Miura, 10 Yoshikuni Kita, 10 Sadao Suzuki, 4 Toshiro Takezaki, 12 Hiroki Nagase, 13 Haruo Mikami, 13 Hiroaki Ikezaki, 14 Kiyonori Kuriki, 15 Ritei Uehara, 16 Kokichi Arisawa,17 agus Hiroto Narimatsu19 (Cleamhnaithe ar an liosta údair, ach amháin 19 Rannán an Ionaid um Chosc Ailse agus Rialaithe Ailse, Kanagawa , An Institiúid Taighde, 1-1-2 Nakaonaga, Asahi-ku, Yokohama 241-0815 An tSeapáin) Maoiniú: Thacaigh Deontais-i-gCabhair do Thaighde Eolaíoch do Réimsí Tosaíochta Ailse [uimhir deontais: 17015018] agus Réimsí Nuálaíocha [uimhir deontais: 221S0001] agus ag Deontais JSPS KAKENHI [uimhreacha deontais: 16H06277, 15H02524, 19K21461, agus 19K10659] ó Aireacht Oideachais, Cultúir, Spóirt, Eolaíochta agus Teicneolaíochta na Seapáine. Tacaíodh go páirteach leis an staidéar seo trí mhaoiniú do Thionscadal BioBank Japan ó Ghníomhaireacht na Seapáine um Thaighde agus Forbairt Leighis ó Aibreán 2015, agus ón Aireacht Oideachais, Cultúir, Spóirt, Eolaíochta agus Teicneolaíochta ó Aibreán 2003 go Márta 2015.

Ranníocaíochtaí Údair (ní mór ainmneacha a thabhairt mar inlitreacha): Seo a leanas freagrachtaí na n-údar - rinne KW maoirsiú ar an staidéar cohórt comhoibríoch seo; RF, AH, TN, KM, H. Ito, Y. Nishida, CS, Yasuyuki Nakamura, TC, SS, MW, RI, T. Takezaki, HM, Yohko Nakamura, H. Ikezaki, MM, KK, NK, DM, Rinne KA, SK, MT, T. Tamura, YK, TK, YM, MK, KT, KW, agus Grúpa Staidéir J-MICC an taighde i ngach láithreán staidéir; D'eagraigh RF sonraí ó gach staidéar; sonraí eagraithe AH agus MN le haghaidh anailís ghéiniteach; Rinne RF sonraí a choincheapadh agus a anailísiú; Scríobh RF dréacht bhunaidh; Rinne AH, TN, KM, TC, agus KW athbhreithniú criticiúil ar an lámhscríbhinn le haghaidh ábhar intleachtúil tábhachtach; Bhí príomhfhreagracht ar RF as ábhar deiridh; agus léigh agus cheadaigh na húdair go léir an lámhscríbhinn deiridh. Coinbhleachtaí leasa: Tuairiscíonn an Dr Nakatochi deontais ó Boehringer Ingelheim lasmuigh den obair a cuireadh isteach.

AGUISÍN A. SONRAÍ FORLÍONTACHA

Is féidir sonraí breise a bhaineann leis an alt seo a fháil ag https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200540.

TAGAIRTÍ

1. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, et al. Éagsúlacht ghéiniteach, leibhéil próitéine imoibríocha C, agus minicíocht diaibéiteas. Diaibéiteas. 2007; 56:872-878.

2. Sesso HD, Buring JE, Rifai N, Blake GJ, Gaziano JM, Ridker PM. Próitéin C-imoibríoch agus an baol a bhaineann le hipeartheannas a fhorbairt. JAMA. 2003; 290: 2945-2951.

3. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Athlasadh, aspairín, agus an baol galar cardashoithíoch i bhfear atá sláintiúil de réir dealraimh. N Béarla J Med. 1997; 336: 973-979.

4. Mihai S, Codrici E, Popescu ID, et al. Meicníochtaí a bhaineann le hathlasadh i dtuar, dul chun cinn agus toradh galar duáin ainsealach. J Immunol Res. 2018; 2018: 2180373.

5. Kubo S, Kitamura A, Imano H, et al. Is fachtóirí riosca neamhspleácha iad albaimin serum agus próitéin C-imoibríoch ard-íogaireachta maidir le galar duáin ainsealach i daoine aonair Seapánacha lár-aois: staidéar ar an riosca imshruthaithe i bpobail. J Thromb Atheroscler. 2016; 23: 1089– 1098.

6. Fox ER, Benjamin EJ, Sarpong DF, et al. An gaol idir próitéin C-imoibríoch agus galar duáin ainsealach i Meiriceánaigh Afracacha: Staidéar Croí Jackson. BMC Nephrol. 2010;11:1.

7. Lee JE, Choi SY, Huh W, Kim YG, Kim DJ, Oh HY. Siondróm meitibileach, próitéin C-imoibríoch, agus galar duáin ainsealach i ndaoine fásta neamhdiaibéiteacha, neamh-hipertensive. Am J Hipirtheannas. 2007; 20: 1189-1194.

8. Ross R. Atherosclerosis-galar athlastach. N Béarla J Med. 1999; 340: 115-126.

9. Zhang L, Shen ZY, Wang K, et al. Méadaíonn próitéin C-imoibríoch an t-aistriú epithelial-mesenchymal trí chomharthaíocht Wnt= - catenin agus ERK i nephropathy diaibéitis spreagtha streptozocin. FASEB J. 2019; 33:6551–6563.

10. Chen N, Wan Z, Han SF, Li BY, Zhang ZL, Qin LQ. Éifeacht forlíonadh vitimín D ar leibhéal na próitéine C-imoibríoch ard-íogaireachta a scaiptear: meitea-anailís ar thrialacha randamacha rialaithe. Cothaithigh. 2014; 6: 2206-2216.