Laghdaíonn Coscóir ASK1 NQDI-1 Strus Ocsaídeach agus Néar-apoptóis Trí Chosán Comharthaíochta ASK1/p38 Agus JNK i Luathghortú Inchinne Tar éis Hemorrhage Fo-arachnoid i bhFrancaigh Cuid 2

Plé

Is féidir le glycosíde cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go suntasach an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdú ar ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, léirigh turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scaveneáil agus féadann sé speicis ocsaigine imoibríocha a scavening, cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil ar Cistanche in Urdais faoi FRITH-AINGING

【Le haghaidh tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Sa staidéar reatha, ardaíodh leibhéil slonn próitéine ASK1 agus p-ASK1 tar éis SAH. D'fheabhsaigh coscaire ASK1 NQDI-1 feidhm néareolaíoch gearrthéarmach agus fadtéarmach tar éis SAH agus laghdaigh sé strus ocsaídiúcháin agus apoptosis néarónach trí chosc ar fhosfarylation ASK1 agus an cosán comharthaíochta ASK1/p38 agus JNK in EBI tar éis SAH.

Tá ASK1 ina bhall den teaghlach MAP3K agus déanann a ghníomhachtú mar fhreagra ar go leor cineálacha strus ceallacha idirghabháil ar chineálacha éagsúla damáiste ceallacha (31). I gcás galair áirithe a bhaineann le strus ocsaídiúcháin agus apoptosis, d'fhéadfadh go mbeadh ról tairbheach ag léiriú próitéine laghdaithe ASK1 nó cosc ​​ar a fosfair trí strus ocsaídiúcháin agus apoptosis a laghdú (32). Mar is fearr is eol dúinn, áfach, níor tuairiscíodh ról agus bunmheicníocht gníomhaíochta ASK1 agus a choscóir NQDI-1 in SAH roimhe seo. Léirigh an staidéar reatha gur tháinig méadú suntasach ar leibhéil léirithe próitéine ASK1 agus p-ASK1 tar éis samhaltú SAH, a mhol go bhféadfadh ról a bheith ag ASK1 in EBI i ndiaidh SAH. Ina theannta sin, comh-léiríodh ASK1 i néaróin, microglia, agus astrocytes, rud a mhol ról leathan do ASK1 i gcealla néarónacha éagsúla tar éis SAH.

Is coscaire sonrach é NQDI-1 ar ASK1 agus léiríodh a ról feidhme roimhe seo trí úsáid a bhaint as measúnachtaí in vitro kinase (11,33). I múnla luch de pancreatitis géarmhíochaine, laghdaítear NQDI-1 necróis cille follicular pancreatach trí laghdú ar tháirgeadh ROS agus serine / threonine kinase 3 a idirghníomhaíonn receptor agus p-measctha lineage kinase leibhéil léirithe próitéine pseudo ki-nase (34) . I gortú inchinne ischemic, laghdaíonn cosc ​​​​NQDI-1 ar ASK1 gníomhaíocht maitrís metalloproteinase 9 agus apoptosis neuronal ina dhiaidh sin i gcealla endothelial inchinn (35). Sa staidéar reatha, rinneadh tiúchain éagsúla NQDI-1 a instealladh intracerebroventricularly, rud a chuir feabhas suntasach ar an scór tástála Garcia leasaithe agus léas comhardaithe, a thug le tuiscint gur tháinig feabhsuithe ar fheidhm néareolaíoch gearrthéarmach tar éis SAH de bharr NQDI-1.

Maidir le feidhm néareolaíoch fadtéarmach, baineadh úsáid as dhá mhodh chun feidhm a mheasúnú thar thréimhsí éagsúla (36). Baineadh úsáid as an tástáil Rotarod chun measúnú a dhéanamh ar chothromaíocht chomhordaithe an ghluaiseachta ar laethanta 7, 14, agus 21. Ag luasanna tosaigh 5 nó 10 rpm, bhí latency titim na bhfrancach sa ghrúpa feithiclí SAH móide i bhfad níos giorra i gcomparáid leis sin sa sham. grúpa, agus cóireáil le NQDI-1 tháinig méadú suntasach. Baineadh úsáid as tástáil lúbra uisce Morris chun cuimhne spásúil agus cumas foghlama na bhfrancach a mheas le linn na ceathrú seachtaine. Le linn na céime oiliúna de laethanta 1-5, shnámh francaigh an ghrúpa SAH ar feadh tréimhsí i bhfad níos faide agus achair bhreise i gcomparáid leis an ngrúpa sham agus laghdaigh cóireáil NQDI-1 an feiniméan seo. Le linn na céime tástála, níor léiríodh aon difríochtaí suntasacha sa luas snámha idir grúpaí francaigh. Tar éis an t-ardán a bhaint, breathnaíodh an t-am a chaitear ag iniúchadh an sprioccheathrú agus a chomhaireamh do gach grúpa francaigh. Tar éis SAH, rinne francaigh cuardach ar an sprioccheathrú ar feadh tréimhse níos giorra, rud a thug le fios go raibh logánú spásúil níos débhrí agus cuimhne i bhfrancaigh mar thoradh ar shamhaltú SAH agus lagú cumas cuimhne fadtéarmach, ach léirigh cóireáil NQDI-1 feabhsuithe ar na torthaí seo. Mhol turgnamh Rotarod agus torthaí tástála lúbra uisce Morris gur fheabhsaigh NQDI-1 feidhm néareolaíoch fadtéarmach tar éis SAH.

Is athruithe paiteolaíocha tábhachtacha de EBI iad strus ocsaídiúcháin agus neuroapoptosis tar éis SAH (37). I gcealla seasta, is seachtháirgí riospráide iad ROS go príomha a tháirgtear ag an slabhra riospráide leictreon mitochondrial agus déanann leibhéil measartha de ROS DNA damáiste a dheisiú agus feidhmíonn siad ról fiseolaíoch maidir le maireachtáil cille a chur chun cinn (38). Ar SAH, mar gheall ar uathocsaídiú fola sa spás subarachnoid, catalysis ROS ag heme agus mífheidhmiú mitochondrial intracellular, éalaíonn leictreoin isteach sa cíteaplasma, agus níl an córas frithocsaídeach leordhóthanach chun cúiteamh a dhéanamh, rud a fhágann go bhfuil líon mór ROS ag carnadh i néaróin. cealla (39), rud a fhágann damáiste strus ocsaídiúcháin. Dá bhrí sin, d’fhéadfaí breathnú ar straitéisí teiripeacha a dhíríonn ar strus ocsaídiúcháin agus apoptosis mar threoracha teiripeacha éifeachtacha tar éis SAH. Sa staidéar reatha, rinneadh measúnú ar ROS agus strus ocsaídiúcháin fíocháin inchinn ag baint úsáide as DHE, a ocsaídítear isteach san ethidium agus a tháirgeann comhartha fluaraiseachta dearg (40). Tháinig méadú suntasach ar chéatadán na gcealla DHE-dearfach sa ghrúpa feithiclí SAH móide, ach léiríodh laghdú ar an gcéatadán de chealla DHE-dearfach sa ghrúpa SAH móide NQDI-1, a thug le tuiscint gur laghdaigh NQDI-1 strus ocsaídiúcháin. Rinneadh measúnú ar apoptosis ag baint úsáide as TUNEL agus tháinig méadú suntasach ar chéatadán na gcealla néaránach TUNEL-dearfach tar éis samhaltú SAH, ach laghdaigh NQDI-1 go suntasach an céatadán de chealla néarónacha TUNEL-dearfach. Féadfar hipitéis a thabhairt gur laghdaigh cóireáil NQDI-1 strus ocsaídiúcháin agus apoptosis in EBI tar éis SAH.

Rinneadh measúnú ar éifeacht NQDI-1 ar ASK1 agus ar an meicníocht mhóilíneach a d’fhéadfadh a bheith mar bhonn leo. Rinneadh measúnú ar dtús ar éifeachtaí NQDI-1 ar leibhéil léirithe próitéine ASK1 agus p-ASK1. Níor tháinig aon athrú ar an gcóimheas p-ASK1/ASK1 tar éis SAH, rud a thug le tuiscint go raibh athruithe i bhfosfarylation ASK1 cosúil leis na hathruithe ar leibhéil slonn próitéine ASK1. Léirigh cóireáil le NQDI-1 laghdú suntasach ar leibhéil slonn próitéine p-ASK1 ach níor léirigh sé aon éifeacht ar ASK1 i gcomparáid leis an ngrúpa feithiclí SAH móide, a thug le tuiscint gur fheidhmigh NQDI-1 a éifeachtaí neuroprotective go príomha trí chosc ar fosfarylation ASK1. Ina dhiaidh sin, leagadh leibhéil léirithe próitéine de p-ASK1 agus ASK1 araon ag baint úsáide as ASK1 siRNA, agus ina dhiaidh sin laghdaíodh leibhéil slonn próitéine p-p38 agus p-JNK go suntasach, rud a thug le tuiscint gur cuireadh ASK1 i ngníomh go príomha trí fhosfarylation.

Cuirtear na cosáin chomharthaíochta p38, MAPK, agus JNK in iúl go forleathan i bhfíochán inchinne (41). Feabhsaíonn p38 gníomhachtaithe, MAPK, agus JNK apoptosis fachtóir-spreagtha neacróis meall, páirt a ghlacadh sa chóras Fas / FasL, fosphorylate P53, agus traslonnú mitochondrial BAX agus bealaí eile a aslú chun apoptosis a chur chun cinn (42). Laghdaíonn cosc ​​​​ar ghníomhachtú fosfarylation de p38 MAPK agus JNK strus ocsaídiúcháin agus apoptosis neuronal, maolaíonn sé EBI, agus feabhsaíonn sé prognóis an tsamhail francach SAH (43). Tar éis instealladh den choscóir p38 BMS-582949, léirigh torthaí WB gur chuir sé bac suntasach ar fhosfarylation p38 agus gur laghdaigh sé leibhéil léirithe strus ocsaídiúcháin agus próitéiní a bhaineann le apoptosis go suntasach. Mar sin féin, níor chuir BMS-582949 faoi deara difríocht shuntasach i leibhéil slonn próitéine p-ASK1, ASK1, nó p-JNK. Ar an gcaoi chéanna, chuir an t-inhibitor JNK SP600125 bac suntasach ar fosfarylation JNK ach níor léirigh sé aon éifeacht shuntasach ar leibhéil slonn próitéine p-ASK1, ASK1, nó p-p38. Thug na torthaí seo le fios go raibh p38 agus JNK le sruth ó p-ASK1 agus go raibh ASK1 ina chúis le strus ocsaídiúcháin agus apoptosis tar éis SAH trí p38 gníomhachtaithe fosfarylation agus JNK.

Bhí teorainneacha áirithe ag baint leis an staidéar reatha. Ar an gcéad dul síos, níor tugadh NQDI-1 ach uair amháin trí instealladh intracerebroventricular 1 h tar éis SAH; mar sin, ní raibh an staidéar reatha oiriúnach chun an fhuinneog theiripeach is fearr a chinneadh do chóireáil NQDI-1 agus tá gá le staidéir amach anseo chun aghaidh a thabhairt ar an tsaincheist seo. Ar an dara dul síos, staidéar píolótach a bhí sa staidéar seo chun éifeacht choiscthe ASK1 ar fheidhm néareolaíoch a mheas agus féachaint an raibh éifeacht theiripeach ag NQDI-1 tar éis SAH. Ní mór ról ASK1 in astrocytes nó microglia agus cógas-chinéiticí NQDI-1 a shoiléiriú tuilleadh i staidéir amach anseo. Ní dhearnadh tástáil lúbra uisce Morris ach amháin sa cheathrú seachtain tar éis an SAH; mar sin, b’fhéidir nach ndearnadh measúnú ar athruithe féideartha ar chumas luath na cuimhne spásúlachta agus na foghlama. Ar deireadh, baineadh úsáid as IF chun measúnú a dhéanamh ar chomhlonnú ASK1; ní dhearnadh measúnú, áfach, ach ar 2 ainmhí/grúpa turgnamhacha. Is teorannú ar an staidéar reatha é an méid samplach beag agus d’fhéadfadh conclúidí míchuí a bheith mar thoradh air agus níor cheart é a úsáid ach amháin le haghaidh measúnú cáilíochtúil, seachas measúnú cainníochtúil.

Mar fhocal scoir, laghdaigh coscaire ASK1 NQDI-1 strus ocsaídiúcháin agus apoptosis agus feabhas ar fheidhm néareolaíoch gearrthéarmach agus fadtéarmach tar éis SAH trí chosc ar fhosfarylation ASK1 agus na cosáin chomharthaíochta p38 agus JNK. D’fhéadfadh NQDI-1 a bheith ina oibreán teiripeach féideartha le haghaidh cóireáil SAH.

Buíochas

Neamhbhainteach.

Maoiniú

Thacaigh Fondúireacht Náisiúnta Eolaíochta Nádúrtha na Síne leis an staidéar seo (deontas uimh. 81870944), Plean Eolaíochta agus Teicneolaíochta Béising Ábhar: Tionscadal Cothaithe Nuálaíochta Comhoibríoch Beijing-Tianjin-Hebei (deontas Z181100009618035), Fondúireacht Náisiúnta Eolaíochta Nádúrtha na Síne. An tSín (deontas 81771233), Plean Ardaithe Ospidéil Riarachán Bardasach Béising (deontas uimh. DFL20190501) agus Clár Taighde agus Cur Chun Cinn na dTeicnící Cuí chun Idirghabháil ar Dhaoine Ard-riosca Stróc na Síne (deontas uimh. GN-2020R0007).

Infhaighteacht sonraí agus ábhar

Tá na tacair sonraí a úsáideadh agus/nó a ndearnadh anailís orthu le linn an staidéir reatha ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnach.

Ranníocaíochtaí údair

Ghlac JD, WY, JJ, FL, agus AL páirt sa dearadh turgnamhach. Rinne JD, JJ, JW, agus XY na turgnaimh agus bhailigh agus rinne siad anailís ar na sonraí. Rinne XY, FL, agus AL na sonraí a léirmhíniú. Dhréachtaigh JD agus WY an lámhscríbhinn. Rinne XY, FL, agus AL athbhreithniú ar an lámhscríbhinn agus rinne siad an teanga a léamh profaí. Tá an lámhscríbhinn deiridh léite agus ceadaithe ag na húdair go léir. Deimhníonn JD, JW, agus FL barántúlacht na sonraí amh go léir.

Faomhadh eitice agus toiliú le bheith rannpháirteach

D'fhormheas Coiste Institiúideach um Chúram agus Úsáid Ainmhithe na hOllscoile Láir Theas na nósanna imeachta turgnamhacha go léir (faomhadh uimh. 2019sydw0104).

Toiliú an othair le foilsiú

Neamhbhainteach.

Leasanna iomaíocha

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon leasanna iomaíocha acu.

Tagairtí

1. Lawton MT agus Vates GE: Hemorrhage subarachnoid. N Engl J Med 377: 257-266, 2017.

2. Comhoibritheoirí Stróc GBD 2019: Ualach domhanda, réigiúnach agus náisiúnta stróc agus a fachtóirí riosca, 1990-2019: Anailís chórasach don Staidéar um Ualach Galar Domhanda 2019. Lancet Neurol 20: 795-820, 2021.

3. Osgood ML: Hemorrhage subarachnoid aneurysmal: Athbhreithniú ar na straitéisí paiteolaíochta agus bainistíochta. Curr Neurol Neurosci Rep 21: 50, 2021 .

4. Topkoru B, Egemen E, Solaroglu I agus Zhang JH: Gortú inchinne luath nó vasospasm? Forbhreathnú ar mheicníochtaí coitianta. Spriocanna Curr Drugaí 18: 1424-1429, 2017.

5. Merlini E, Coleman MP, agus Loreto A: Mífheidhmiú mitochondrial mar chúis le bás axon ríomhchláraithe. Treochtaí Neurosci 45: 53-63, 2022.

6. Kowalczyk P, Sulejczak D, Kleczkowska P, Bukowska-Ośko I, Kucia M, Popiel M, Wietrak E, Kramkowski K, Wrzosek K, agus Kaczyńska K: Strus ocsaídiúcháin mitochondrial-Fachtóir cúiseach agus sprioc theiripeach i go leor galair. Int J Mol Sci 22: 13384, 2021.

7. Matsushita M, Nakamura T, Moriizumi H, Miki H, agus Takekawa M: Feidhmíonn MTK1 SAPKKK a fhreagraíonn do strus mar bhraiteoir redox a dhéanann idirghabháil mhoillithe agus gníomhachtú leanúnach SAPKanna trí strus ocsaídiúcháin. Sci Adv 6: eaay9778, 2020.

8. Gao Y, Yan Y, Fang Q, Zhang N, Kumar G, Zhang J, Song LJ, Yu J, Zhao L, Zhang HT, agus Ma CG: Maolaíonn fasudil an inhibitor Rho kinase A apoptosis 1-42-spreagtha trí an cosán comhartha ASK1/JNK i gcultúir phríomha néaróin hippocampal. Metab Brain Dis 34: 1787-1801, 2019.

9. Volynets GP, Chekanov MO, Synyugin AR, Golub AG, Kukharenko OP, Bdzhola VG, agus Yarmoluk SM: Sainaithint 3H-nafta[1,2,3-de]quinoline-2,7-diones mar choscóirí ar chomhartha apoptóis – lena rialaítear kinase 1 (ASK1). J Med Chem 54:

10. Zhang 2680-2686, 2011. QS, Kurpad DS, Mahoney MG, Steinbeck MJ, agus Freeman TA: Athraíonn cosc ​​ar apoptosis a rialaíonn comhartha kinase 1 an eipideirm créachta agus feabhsaíonn sé athghiniúint cartilage úiré. PLoS a hAon 12: e0185803, 2017.

11. Laghdaíonn Hao H, Li S, Tang H, Liu B, Cai Y, Shi C, agus Xiao X: NQDI-1, coscaire ASK1 géarghortú ceirbreach hipocsaic-isceimic imbhreithe trí bhás cille a mhodhnú. Mol Med Rep 13:4585-4592, 2016.

12. Chen S, Zuo Y, Huang L, Sherchan P, Zhang J, Yu Z, Peng J, Zhang J, Zhao L, Doycheva D, et al: Cosc ar an agonist receptor MC RO27-3225 NLRP1-spleách pyroptosis neuronal tríd an Cosán MAPK ASK1/JNK/p38 i múnla luiche de hemorrhage laistigh de cheirbreach. An Br J Pharmacol 176: 1341-1356, 2019.

13. Du X, Liu H, Liu X, Chen X, Yuan L, Ma Y, Huang H, Wang Y, Wang R, Zhang S, et al: Cothaíonn Microcystin-LR gortú ovarian agus apoptosis i lucha trí apoptosis comhartha- lena rialaítear cosán P38/JNK 1-idirghabhála kinase. An Timpeallacht Éiceathocsainól Sábháilte 213: 112066, 2021.

14. Chang CY, Li JR, Wu CC, Wang JD, Liao SL, Chen WY, Wang WY, agus Chen CJ: Cuireann strus reticulum endoplasmic le apoptosis glioma spreagtha indomethacin. Int J Mol Sci 21: 557, 2020.

15. Win S, ThanTA, Zhang J, OoC, MinRWM, agus Kaplowitz N: Léargais nua ar ról agus ar mheicníocht comharthaíochta c-Meitheamh-N-críochfort kinase i phaitibitheolaíocht na ngalar ae. Heipiteolaíocht 67: 2013-2024, 2018.

16. Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M, et al: Taighde ainmhithe a thuairisciú: Míniú agus mionsaothrú do threoirlínte ARRIVE 2 . 0. PLoS Biol 18: 3000411, 2020.

17. McPherson C: Cúram ainmhithe agus taighde a rialáil? Tuairim NIH. J Anim Sci 51: 492-496, 1980.

18. Boivin GP, ​​Hick m agus DL, Creamer-Hente MA, Pritchett-Corning KR, agus Bratcher NA: Athbhreithniú ar CO2 mar oibreán eotanáis le haghaidh francaigh agus lucha saotharlainne. J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491-499, 2017.

19. Luo K, Wang Z, Zhuang K, Yuan S, Liu F, agus Liu A: Sochtann aigéad hiodrocsamach suberoylanilide damáiste axonal agus mífheidhm néareolaíoch tar éis hemorrhage subarachnoid tríd an ais HDAC1/HSP70/TDP-43. Cait Mol Med 54: 1423-1433, 2022.

20. Xie Z, Enkhjargal B, Nathanael M, Wu L, Zhu Q, Zhang T, Tang J, agus Zhang JH: viaExendin-4 caomhnaíonn sé sláine bhacainn fola-inchinn-cosúil le peptide 1 glúcagán gabhdóir/próitéin gníomhachtaithe fachtóir núicléach kinase-spleách -Kappa B/Maitrís Cosc Metalloproteinase-9 tar éis hemorrhage subarachnoid sa francach. Tosaigh Mol Neurosci 14: 750726, 2021.

21. Craft TK agus DeVries AC: Ról IL-1 in iompar iarbhuille atá cosúil le dúlagar i lucha. Biol Síciatracht 60: 812-818, 2006.

22. Xie Z, Enkhjargal B, Wu L, Zhou K, Sun C, Hu X, Gospodarev V, Tang J, You C, agus Zhang JH: Maolaíonn Exendin-4 bás néaránach trí chonair GLP-1R/PI3K/Akt go luath gortú inchinne tar éis hemorrhage subarachnoid i bhfrancaigh. Neuropharmacology 128: 142-151, 2018.

23. Liu C, Lín J, Wrobleski ST, Lín S, Hynes J, Wu H, Dyckman AJ, Li T, Wityak J, Gillooly KM, et al: Fionnachtain 4‑(5‑(cyclopro-pylcarbamoyl)‑2‑ meitilphenylamino)-5-meitil-N-próipilpirrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide (BMS-582949), inhibitor cliniciúil p38 MAP kinase chun galair athlastacha a chóireáil. J Med Chem 53: 6629-6639, 2010.

24. Bennett BL, Sasaki DT, Murray BW, O'Leary EC, Sakata ST, Xu W, Leisten JC, Motiwala A, Pierce S, Satoh Y, et al: SP600125, inhibitor anthrapyrazolone de Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681-13686, 2001.

25. Dai J, Xu S, Okada T, Liu Y, Zuo G, Tang J, Zhang JH, agus Shi H: T0901317, agonist de ghabhdóirí X ae, maolaíonn apoptosis neuronal i gortú inchinne go luath tar éis hemorrhage subarachnoid i bhfrancaigh tríd an ae. Gabhdóirí X / fachtóir rialála interferon / P53 modulator upregulated de apoptosis / cosán próitéin cosúil le dinimic-1. Ocsaíd Med Cell Longev 2021: 8849131, 2021.

26. Xiao ZP, Lv T, Hou PP, Manaenko A, Liu Y, Jin Y, Gao L, Jia F, Tian Y, Li P, et al: Cosnaíonn desuccinylation lísín 5-Idirghabhálaithe Sirtuin meitibileacht mitochondrial tar éis hemorrhage subarachnoid i lucha. Stróc 52: 4043-4053, 2021.

27. Xu W, Yan J, Ocak U, Lenahan C, Shao A, Tang J, Zhang J, agus Zhang JH: trí receptor melanocortin 1 maolaíonn gortú inchinne luath tar éis hemorrhage subarachnoid trí mheitibileacht mitochondrial a rialú cosán AMPK/SIRT1/PGC-1 i bhfrancaigh. Teirnostics 11: 522-539, 2021.

28. Maolaíonn Mo J, Enkhjargal B, Travis ZD, Zhou K, Wu P, Zhang G, Zhu Q, Zhang T, Peng J, Xu W, et al: AVE 0991 strus ocsaídiúcháin agus apoptosis néarónach trí Mas/PKA/CREB/ Conair UCP-2 tar éis hemorrhage subarachnoid i bhfrancaigh. Redox Biol 20: 75-86, 2019.

29. He Y, Zheng Z, Liu C, Li W, Zhao L, Nie G, agus Li H: trí Inhib- luadh meitilation DNA, maolaíonn sé caillteanas éisteachta cisplatin-spreagtha trí apoptóis mitochondria-spleách ar strus ocsaídeach a laghdú an LRP1-PI3K/ cosán AKT. Gníomh Pharm Sin B 12:1305-1321, 2022.

30. van Lieshout JH, Marbacher S, Muhammad S, Boogaarts HD, Bartels RHMA, Dibué M, Steiger HJ, Hänggi D agus Kamp MA: Sainmhíniú molta ar ischemia tánaisteach turgnamhach le haghaidh hemorrhage subarachnoid luch. Aistrigh Stróc Res 11: 1165-1170, 2020.

31. Ogier JM, Nayagam BA, agus Lockhart PJ: Cosc ASK1: Straitéis theiripeach le tairbhí ilchórais. J Mol Med (Berl) 98: 335-348, 2020.

32. Zhang XS, Lu Y, Li W, Tao T, Peng L, Wang WH, Gao S, Liu C, Zhuang Z, Xia DY, et al: Déanann Astaxanthin strus ocsaídiúcháin agus apoptosis néarónach a fheabhsú trí SIRT1/NRF2/Prx2/ASK1 /p38 tar éis gortú traumatach inchinne i lucha. An Br J Cógaslann 178: 1114-1132, 2021.

33. Chen S, Yu Q, Song Y, Cui Z, Li M, Mei C, Cui H, Cao S, agus Zhu C: Cuireann cosc ​​ar fhachtóir coisctheach imirce macrophage (MIF) apoptosis a rialaíonn comhartha kinase 1 faoi chois chun cosaint a dhéanamh ar ae. ischemia/gortú reperfusion. Cógaslann Tosaigh 13: 951906, 2022.

34. Xie X, Yuan C, Ceann L, Zhu Q, Ma N, Chen W, Ding Y, Xiao W, Gong W, Lu G, et al: Cosnaíonn NQDI-1 i gcoinne neacróis cille acinar i dtrí mhúnla luch turgnamhach de ghéarmhíochaine. pancreatitis. Biochem Biophys Res Commun 520: 211-217, 2019.

35. Cheon SY, Cho KJ, Kim SY, Kam EH, Lee JE, agus Koo BN: Déanann imshuí apoptosis a rialaíonn comhartha kinase 1 gníomhaíocht maitrís metalloproteinase 9 a mhaolú i gcealla endothelial inchinn agus an apoptosis ina dhiaidh sin i néaróin tar éis gortú ischemic. Neurosci Cell Tosaigh 10: 213, 2016 .

36. Zhu Q, Enkhjargal B, Huang L, Zhang T, Sun C, Xie Z, Wu P, Mo J, Tang J, Xie Z, agus Zhang JH: maolaíonn Aggf1 néar-athlasadh agus briseadh BBB trí PI3K/Akt/NF-κB cosán tar éis hemorrhage subarachnoid i bhfrancaigh. J Néar-athlasadh 15:178, 2018 .

37. Wu Y, Liu Y, Zhou C, Wu Y, Sun J, Gao X, agus Huang Y: Éifeachtaí bitheolaíocha agus meicníochtaí caspases i gortú inchinne go luath tar éis hemorrhage subarachnoid. Ocsaíd Med Cell Longev 2022: 3345637, 2022.

38. Checa J agus Aran JM: Speicis ocsaigine imoibríocha: Tiománaithe próisis fhiseolaíocha agus phaiteolaíocha. J Inflamm Res 13: 1057-1073, 2020.

39. Zhang Z, Zhang A, Liu Y, Hu X, Fang Y, Wang X, Luo Y, Lenahan C, agus Chen S: Meicníochtaí Nua agus Spriocanna Hemorrhage Subarachnoid: Fócas ar Mitochondria. Curr Neuropharmacol 20: 1278-1296, 2022.

40. Liu B, Tian Y, Li Y, Wu P, Zhang Y, Zheng J, agus Shi H: Laghdaíonn ACEA Strus Ocsaídeach trí Mhiotophagy a Chur Chun Cinn trí CB1R/Nrf1/PINK1 Conair tar éis Hemorrhage Subarachnoid i bhFrancaigh. Ocsaíd Med Cell Longev 2022: 1024279, 2022.

41. Iroegbu JD, Ijomone OK, Femi-Akinlosotu OM, agus Ijomone OM: comharthaíocht ERK/MAPK san inchinn atá ag forbairt: Suaitheadh ​​​​agus iarmhairtí. Neurosci Biobehav Rev 131: 792-805, 2021.

42. Anjum J, Mitra S, Das R, Alam R, Mojumder A, Emran TB, Islam F, Rauf A, Hossain MJ, Aljohani ASM, et al: Coincheap athnuaite ar chonair comharthaíochta MAPK in ailsí: Polyphenols mar rogha na teiripe. Pharmacol Res 184: 106398, 2022.

43. Wei YX, Zhang DD, Gao YY, Hang CH agus Shi JX: Laghdaíonn cosc ​​ar phróitéin phríomhfhreagartha difreála myeloid 88 gortú néaróin sna céimeanna tosaigh de hemorrhage subarachnoid i múnla turgnamhach in vitro. J Cógaslann Fisiol 73, 2022.

【Le haghaidh tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】