Torthaí ASH1L Haploinsufficiency i bhFéinitíopaí ar nós an Uathachais i Lucha Agus Nascann Glacadóir Eph Géin le Neamhord Speictrim an Uathachais
Mar 23, 2022
joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuze Yan, Miaomiao Tian, Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan
Réamhrá
Úsáidtear meitiliú próitéin ghrúpa mar mheicníocht ghéiniteach dealraitheach a bhfuil ról tábhachtach aige i léiriú géine agus tosta, difreáil cille, agus snothú géine. Tá dlúthbhaint ag an histone methyltransferase ASH1L le neamhoird intleachtúla,uathachas. Is féidir leis an bhfachtóir rialála géiniteach dealraitheach forbairt synaptic agus plasticity synaptic a choigeartú chun páirt a ghlacadh i bhfeidhmeanna cognaíocha ardleibhéil. Tá comharbas agus lomadh (synaptic ró-bheag nó ró-bheag) ó fháinne neamhghnácha neural tar éis éirí mar phríomh-mheicníocht paiteolaíoch an uathachais.
CistancheIs leigheas Sínis cáiliúil traidisiúnta. Cosnaíonn sé na n-ae, cothaíonn sé an duán agus cosnaíonn sé ár néaróin. Tá éifeacht mhór aige ar ghalar frith-Alzheimer agus galar Parkinson. I mbeagán focal, tá sé go maith do chosaint néaróin. Dá bhrí sin, déanann sé go maith freisinuathachas.
úrsochair cistanche desert
Toradh
Fuair lucha knockout Ash1l bás i suthanna, ach mhair lucha haploid mutant (Ash1l móide /-). Trí shraith turgnaimh iompraíochta, fuarthas amach go raibh neamhoird iompraíochta uathachais ag lucha Ash1l móide /- mar neamhord iompair athchleachtach, neamhord sóisialta, agus neamhord forbartha, chomh maith le hiompar imníoch.
costanche i neuroprotection
Léirigh hibridiú in situ gur cuireadh Ash1l in iúl go príomha inéaróin. I gcomparáid le lucha gnáth, an dlús de spines dendritic denéaróini réigiúin cortical agus droma striatum de 1-mí d'aois Ash1l móide /- méadaíodh go suntasach lucha, rud a d'fhéadfadh a bheith mar chúis leis an bhfeidhm laghdaithe bearradh synaptic.
Chun an hipitéis seo a dhearbhú, fuarthas amach go raibh an ráta díothaithe de nodule axon posterior i bhfótaghníomhachtnéaróinde bhunadh Ash1l móide /- luiche níos ísle. Tar éis néaróin cnag sonrach aAV-HSYN-Cre agus AAV-EF1A-Dio-EYFP, cuireadh Ash1l isteach sa cortex cloisteála, bhí an ráta díothaithe axon nodule sna lucha cnagála níos ísle freisin tar éis oiliúint éisteachta. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil neamhord bearradh synaptic néarónach atá ag brath ar ghníomhaíocht i gcoirtex Ash1l plus /- luiche.
Chun meicníocht mhóilíneach neamhord bearradh synaptic idirghabhála Ash1l a fháil amach, fuaireamar amach go raibh léiriú difreálach coitianta spatiotemporal ag géine EphA7 i measc go leor géinte a léiríodh go difreálach trí sheicheamh aonchealla. 1. Coiteannacht réigiúnach: léiriú síos-rialaithe sa cortex cloisteála agus striatum droma; 2. Coiteann aois ama: Rinneadh Ash1l móide /- a íosrialáil i lucha 1-mí d'aois agus 12-mí d'aois araon.
cistanche tcm i Neuroprotection
Tá ról ag an receptor tyrosine kinase EphA7, ball d'fhotheaghlach receptor Ephrin, i bhforbairt cortical agus feidhm synaptic. Ag baint úsáide as sórtáil cealla fluaraiseacha, fuair na taighdeoirí amach gur léirigh néaróin a ghníomhaíonn gnáth-lucha leibhéil arda EphA7, agusnéaróinneamhghníomhaithe léirithe leibhéil ísle EphA7.
Achoimre
Saibhrítear géinte a bhaineann le ASD le haghaidh próitéiní synaptic agus rialtóirí epigenetic. Ní fios fós conas a bhunaíonn na modhnóirí crómatin sin tréithe ASD. Faighimid haploinsufficiency deluaith1lcúisíonn sé imní agus iompar uathachais-mhaith, lena n-áirítear iompar athchleachtach, agus athraíonn iompar sóisialta. Ídiú sonrach deluaith1lsa forebrain go gcothaítear lochtanna iompraíochta cosúla a bhaineann le ASD. Cé go bhfanann an cumas foghlama slán, tá cumas idirdhealaithe naluaith1llaghdaítear lucha mutant. Go meicniúil, scriosadhluaith1listeachnéaróinspreagann sé sinapses iomarcacha mar gheall ar easnaimh bearradh na synapse, go háirithe le linn na tréimhse iar-fhoghlama. Braitheadh dírialú géinte synaptic saluaith1linchinn mutant. Go sonrach, déantar íosrialáil ar receptor Eph A7 in Ash1lmóide /−rinne lucha trí EZH a charnadh2-hidirghabháil H3K27me3 ina géine. Tábhachtaí fós, gníomhachtú méadaithe deEphA7in Ash1lmóide /−cuireann lucha trí sholáthar a ligand, ephrin-A5, bearradh synapse chun cinn go láidir agus tarrthálann sé easnaimh idirdhealaithe. Tugann ár dtorthaí le fios go bhfuilluaith1lIs fachtóir riosca thar a bheith treáiteach do ASD é neamhdhóthanacht haploin, a eascraíonn as easnaimh sa tsionapse.
