Antaibheathaigh Agus an Córas Néarchóras -Cén Aghaidh Ar Teiripe Antaibheathach atá Réadúil, an Dr Jekyll (Néarthocsaineacht) Nó an tUasal Hyde (Néarchosaint)? Cuid 3

4.8. Polymyxins

Is antaibheathaigh peiptíde de bhunús nádúrtha iad polymyxins, a fuarthas den chéad uair i 1947 trí choipeadh i bhfospeicis Bacillus polymyxa colistinus. Go luath sna 1980idí, bhain sonraí ar na rioscaí sábháilteachta a bhain lena n-úsáid le heachtra tromchúiseacha cliseadh duánach, chomh maith le néarthocsaineacht nár tuigeadh go hiomlán, agus laghdaigh infhaighteacht antaibheathaigh a raibh níos lú fo-iarmhairtí féideartha acu a n-úsáid le linn teiripe.

Le luasghéarú ar aosú an daonra agus athruithe ar stíl mhaireachtála, tá cliseadh duánach anois ar cheann de na galair atá ag bagairt go mór ar shláinte an duine. Is éard atá i gceist le teip duánach ná lagú fadtéarmach ar fheidhm duánach, rud nach féidir le dramhaíl meitibileach a scaoileadh de ghnáth, deireadh a chur le barraíocht uisce, agus gnáthchothromaíocht leictrilít a choinneáil. Is féidir leis cur isteach ar ghnáthghníomhú orgáin éagsúla i gcorp an duine agus ar ár meabhairshláinte agus cuimhne.

Is féidir le teip duánach drochthionchar a bheith aige ar chuimhne. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le hothair le cliseadh duánach taithí a fháil ar airíonna cosúil le meathlú cuimhne, lagú cognaíocha, agus galar Alzheimer. Tá sé seo amhlaidh toisc go mbíonn easpa ocsaigine agus cothaithigh leordhóthanach ag an gcomhlacht mar gheall ar mhainneachtain duánach agus go gcuireann sé isteach ar fheidhm meitibileach an othair. Beidh easpa cothaithe i gcealla inchinn mar thoradh ar na fachtóirí seo, rud a chuirfidh le loit cerebrovascular agus damáiste nerve, agus ar deireadh thiar beidh tionchar aige ar fhoirmiú agus ar chothabháil na cuimhne.

Mar sin féin, ná a dhímholadh. Ní chiallaíonn teip duánach nach féidir leat cuimhne mhaith a choinneáil a thuilleadh. Féadfaidh glacadh leis an stíl mhaireachtála shláintiúil seo a leanas agus dearcadh dearfach cabhrú leat an tionchar diúltach a bhíonn ag teip duánach ar chuimhne a mhaolú agus sláinte mhaith fhisiciúil agus mheabhrach a chothabháil.

Gcéad dul síos, a choimeád ar bun ar aiste bia sláintiúil. Bíonn tionchar mór ag aiste bia ar ár gcomhlacht agus ar fheidhm na hinchinne. Ní mór d'othair a bhfuil teip duánach orthu prionsabail cheart aiste bia a leanúint agus iontógáil sóidiam agus próitéin a rialú chun cuidiú leis an ualach ar na duáin a laghdú. Ina theannta sin, is féidir le hithe níos mó bianna saibhir i vitimíní B, E agus Omega-3 aigéid sailleacha cabhrú le feabhas a chur ar fheidhm na hinchinne agus cuimhne.

Ar an dara dul síos, páirt ghníomhach a ghlacadh i gcleachtadh coirp. Is féidir le cleachtadh coirp cuí feabhas a chur ar scaipeadh fola agus feidhm meitibileach an chomhlachta, agus cuidiú le dea-chuimhne a choinneáil. Go háirithe, is féidir le roinnt cleachtaí aeróbach, mar shampla reáchtáil, snámh, rothaíocht, etc., soláthar ocsaigine an inchinn a fheabhsú, fás agus nasc néaróin a chur chun cinn, agus mar sin feabhas a chur ar ár gcuimhne.

Ar deireadh, coinnigh dearcadh dearfach. Is féidir le dearcadh dearfach cabhrú linn dul i ngleic le deacrachtaí agus dúshláin éagsúla sa saol. Is galar é teip duánach a éilíonn foighne agus cinneadh. Ní mór d’othair dearcadh dearfach a choinneáil chun aghaidh a thabhairt ar na deacrachtaí a bhaineann le cóireáil agus le saolré. Is féidir le dearcadh dearfach cabhrú linn imní agus strus a laghdú, féinmhuinín agus féinmheas a fheabhsú, agus mar sin ár sláinte agus cuimhne fhisiciúil agus mheabhrach a chur chun cinn.

I mbeagán focal, tá an gaol idir cliseadh duánach agus cuimhne ann, ach ná déan dearmad gur féidir linn stíl mhaireachtála shláintiúil agus dearcadh dearfach a ghlacadh chun a éifeachtaí diúltacha a mhaolú. Cloímis le dearcadh dearfach i leith na beatha agus cuirimis fáilte roimh thodhchaí sláintiúil agus geal. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhféadfaidh sé cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú, atá an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche sreabhadh fola a fheabhsú freisin agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn cothú agus fuinneamh leordhóthanach, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a fheabhsú

Réimsíonn minicíocht deacrachtaí néareolaíocha leis na antaibheathaigh seo ó 7-27%, lena n-áirítear meadhrán, laige matáin ginearálaithe, mearbhall, siabhránachtaí, taomanna, paresthesias, ataxia, agus, níos lú coitianta, diplopia, nystagmus, agus ptosis [60].

Tá paresthesias níos coitianta le riarachán infhéitheach ná úsáid ionmhatánach. Breathnaíodh suaitheadh ​​riospráide atá ag brath ar aeráil tar éis riarachán ionmhatánach de pholaimicínín. Mhair siad ó 10 go 48 uair an chloig. Is dócha gur siondróm cosúil le myasthenia a bhí anseo.

Tá aigéad sailleach sa struchtúr ceimiceach polymyxin, a d'fhéadfadh idirghníomhú le hábhar lipophilic na néaróin. D’fhéadfadh baint a bheith ag imshuí neuromuscular le cosc ​​a chur ar scaoileadh acetylcholine sa scoilt synaptic. I measc na bhfachtóirí riosca néarthocsaineachta tá mífheidhm duánach, hypoxia, agus úsáid chomhréiteach cógas den sórt sin mar oibreáin nephrotocsaineacha, támhacháin, scíthe matáin, drugaí ainéistéiseach, nó corticosteroids [60].

Néarthocsaineacht colistin, go háirithe faoi deara in othair a bhfuil cliseadh duánach nó a fhaigheann dáileoga arda, áirítear paresthesias facial (pricking, griofadach, numbness), meadhrán, lagú cainte, suaitheadh ​​​​amhairc, mearbhall, agus síocóis.

Breathnaíodh freisin imshuí neuromuscular arna léiriú ag siondróm cosúil le myasthenia nó apnea a tháirgeann pairilis na matáin riospráide. Is éard atá i gceist le néarthocsaineacht Colistin go príomha paresthesias, agus i gcásanna corracha amháin aipnea, go háirithe in othair a bhfuil an druga á riaradh ionmhatánach acu, le teip ghéarmhatánach nó ainsealach, agus fáil cógais, rud a chothaíonn laige matáin riospráide [99,105].

Is ionann dhá mheicníocht agus néarthocsaineacht colistin agus imshuí néar-mhatánach. Baineann ceann amháin le gníomh presynaptic an druga, rud a chuireann cosc ​​​​ar scaoileadh acetylcholine isteach sa synapticgap.

Tá an ceann eile biphasic, a bhaineann le céim ghairid d'imshuí iomaíocha idir acetylcholine agus colistin, agus céim dípolaraithe fada ina dhiaidh sin, rud a fhágann go gcailltear cailciam ó néaróin, rud a fhágann go n-athraítear tréscaoilteacht miteachondrial. Mar thoradh air seo mífheidhmiú inmitochondrial i gcealla néaróin agus carnadh speiceas ocsaigin imoibríoch.Tá sé seo ina chúis le strus ocsaídiúcháin agus tuilleadh damáiste nerve [26,106].

4.9. Tetracyclines

Is aicme de antaibheathaigh baictéarostatacha leathan-speictrim iad tetracyclines a aimsíodh sna 1940í, lena n-áirítear tetracycline, minocycline, agus doxycycline, a léirigh a bheith éifeachtach i gcoinne baictéir aeróbach agus anaeróbach, chomh maith le baictéir Gram-dearfach agus Gram-diúltacha (seachas Proteus). speicis agus Pseudomonas aeruginosa).

Tá siad forordaithe den chuid is mó i deirmeolaíochta agus galair thógálacha, araon as a gcuid gníomhartha frith-baictéarach agus frith-athlastacha. Áirítear le néarthocsaineacht a bhaineann leis an aicme seo antaibheathaigh tocsaineacht nerve cranial, bac néar-mhatánach, agus Hipirtheannas intracranial. nó breathnaíodh tinnitus [60].

4.10. quinolones

Is teaghlach antaibheathaigh iad quinolones a bhfuil raon leathan de ghníomhaíocht fhrithmhiocróbach acu, atá gníomhach i gcoinne baictéir Gram-dearfach agus Gram-diúltacha, lena n-áirítear mycobacteria, agus anaerobes. Ó aimsíodh iad go luath sna 1960idí, tá siad tar éis éirí níos tábhachtaí maidir le cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe tromchúiseacha san ospidéal agus sa phobal.

Sna 1970í agus 1980í, leathnaíodh raon feidhme an ranga quinolone go mór le forbairt úrnua fluoroquinolones, a thaispeánann speictream gníomhaíochta i bhfad níos leithne agus cógas-chinéiticí feabhsaithe i gcomparáid le quinolones den chéad ghlúin [107].

Ar an drochuair, rinneadh roinnt moltaí ón nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) le déanaí do sholáthraithe cúram sláinte maidir le fachtóirí riosca d’fhrithghníomhartha díobhálacha matánchnámharlaigh, néareolaíocha agus síciatracha a breathnaíodh i measc úsáideoirí quinolones [108].

Tá aithne ar go leor ball den ghrúpa antaibheathaigh seo (norfloxacin > ciprofloxacin > ofloxacin, levofloxacin) as a n-éifeachtaí néartocsaineacha. Is féidir iad seo a léiriú mar tinneas cinn, mearbhaill, meath ar aird, crith, síocóis, taomanna, jerks myoclonic, insomnia, einceifileapaite, delirium, suaitheadh ​​​​codlata, síocóis thocsaineach nó siondróm Tourette-mhaith, agus léirithe extrapyramidal ar nós suaitheadh ​​​​gait, dysarthria, aguschoreiform gluaiseachtaí. Scavone et al. tugadh faoi deara go raibh baint i gcónaí ag quinolones tríú glúin le dóchúlacht tuairiscithe níos airde d’éifeachtaí díobhálacha drugaí néareolaíocha agus síciatracha i gcomparáid leis an dara glúin.

Cuireadh na héifeachtaí seo i láthair 1 go 2 lá tar éis teiripe antaibheathach agus bhí siad ag brath ar dháileog. Is dócha go bhfuil a n-etiology multifactorialand áirítear cosc ​​ar an receptor GABAA, spreagadh an receptor NMDA, agus gabhdóirí glutamate ligand-gated a laghdaíonn an tairseach urghabhála.

Tá sé molta freisin go méadaítear strus ocsaídiúcháin leis na drugaí seo. Níl chomh tábhachtach céanna ná an gaol idir a struchtúr ceimiceach agus na hairíonna a breathnaíodh, m.sh., ciprofloxacin, norfloxacin asa quinolone le 7-piperazine agus clinafloxacin, agus tosufloxacin mar quinolone le7-pirrolidine. le titimeas.

Méadaítear acmhainneacht epileptogenic fluoroquinolones trí úsáid a bhaint as drugaí neamh-stéaróideacha-athlastach (NSAIDs) ag an am céanna. Ina theannta sin, téann na hantaibheathaigh seo tríd an BBB agus cothaíonn siad meiningíteas eoisinaphilic.

I measc na bhfachtóirí riosca do néarthocsaineacht tá seanaois, hypoxemia, galair an lárchórais néarchórais a bhí ann cheana féin, suaitheadh ​​​​leictrealaíoch, thyrotoxicosis, agus mífheidhmiú duánach agus hepatic. D’fhéadfadh haema-scagdhealú a bheith ina chóireáil úsáideach le haghaidh einceifileapaite a bhaineann le cóireáil quinolone in othair le lagfheidhmiú duánach [27,49,72,99,108-110].

4.11. Gníomhairí Frith-bhaictéaracha Eile (Clóraimfenicol, Nitrofurantoin, Isoniazid, Ethambutol, Cycloserine)

Is antaibheathach leathan-speictream é Chloramphenicol, a leithlisíodh den chéad uair ó Streptomyces venezuelae i 1947. Tá úsáid theoranta aige faoi láthair mar gheall ar éifeachtaí díobhálacha agus frithsheasmhacht in aghaidh ábhair fhrithmhiocróbaigh a fheictear go minic. Ní mór é a úsáid ach amháin i gcás na n-ionfhabhtuithe tromchúiseacha sin a bhfuil drugaí nach bhfuil chomh contúirteach sin éifeachtach nó nach gcuirtear in iúl dóibh.

Tá cur síos déanta ar thinneas cinn, dúlagar éadrom, mearbhall meabhrach, agus delirium in othair a fhaigheann an leigheas seo. Tuairiscíodh neuritis snáthoptaice agus forimeallach, de ghnáth tar éis teiripe fadtéarmach. Má tharlaíonn sé seo, ba chóir an druga a tharraingt siar go pras [26].Tá Nitrofurantoin, díorthach nitrofuran sintéiseach, ar fáil le haghaidh cóireáil ionfhabhtuithe neamhchasta conradh urinary níos ísle ó 1952 i leith.

Tá sé éifeachtach i gcoinne E. coli agus go leor orgánaigh gram-diúltacha. Tá baint ag cóireáil nitrofurantoin le héifeachtaí néarthocsaineachta lena n-áirítear néaropathy forimeallach, meadhrán, vertigo, diplopia, mífheidhmiú cerebellardoin, agus Hipirtheannas intracranial. Breathnaítear iad seo go háirithe i mná agus othair scothaosta. Cuirtear an etiology i leith caillteanais axon [111].

Féadfaidh cógais Isoniazid, cyclo-serine, agus ethambutol a úsáidtear chun eitinn a chóireáil a bheith ina chúis le neuropathy lárnach agus forimeallach. Féadfaidh neuropathy forimeallach, síceóis agus taomanna a bheith ag gabháil le riarachán Isoniazid. Leagtar béim ar an tábhacht a bhaineann le trasnaíocht isoniazid le sintéis GABA i etiology na n-urghabhálacha, trí chosc ar fhosfáit pyridoxal-5.

Is comhfhachtóir é an cumaisc seo do ghníomhaíocht einsímeach aigéad glútamach decarboxylase, rud a laghdóidh tiúchan GABA agus feabhsaítear so-ghabháltacht taomanna. Breathnaíodh stádas epilepticus freisin tar éis dáileoga teiripeacha de théamaicín. D’fhéadfadh go mbeadh ciocl-serine mar chúis le teagmhais dhíobhálacha neuropsychiatric lena n-áirítear imní, corraí, dúlagar, síocóis, agus, go hannamh, taomanna.

Is iad minicíocht imeachtaí díobhálacha síciatracha agus lárchóras na néaróg ná 5.7 agus 1.1%, faoi seach. B'fhéidir go bhfuil baint acu le tiúchan plasma ardaithe den druga. Trasnaíonn Cyclo-serine bacainn fola-inchinn agus laghdaítear táirgeadh GABA. Ceanglaíonn sé le gabhdóirí aspairtáit N-meitil-d, a mhíníonn go páirteach an néarthocsaineacht a bhaineann go coitianta leo.

Ag an dáileog molta le haghaidh cyclo-serine (250 go 500 mg uair amháin sa lá), is féidir leis an néar-tocsaineacht a bheith sa raon ó éadrom go dian agus tá síocóis agus scor cóireála mar thoradh air i gcásanna áirithe. Méadaíonn úsáid chomhthráthach alcóil an baol a bhaineann le síocóis agus taomanna a fhorbairt. Is féidir le casta eile a bhaineann le teiripe ethambutol a bheith ina neuropathy nerve snáthoptaice.

Braitheann sé seo ar dháileog, agus an riosca is ísle ag dáileoga iomlána laethúil < 15 mg/kg. I measc na bhfachtóirí riosca atá ann tá aois an tsrutháin, Hipirtheannas, neamhdhóthanacht duánach, agus fad na cóireála. Léirítear na comharthaí trí ghéire radhairc laghdaithe, dyschromatopsia, agus caillteanais lár-réimse amhairc lár-ormid-lárnach a breathnaíodh roinnt míonna tar éis tosú an druga.

Is dócha go mbaineann siad le mífheidhm beartán papillary de bharr miteachondraigh [27,99,112]. Mar achoimre, tá na meicníochtaí a chuireann le héifeachtaí díobhálacha néarthocsaineacha antaibheathaigh iolrach agus sainiúil d'aicme ar leith de na drugaí sin. Tá achoimre orthu i dTábla 3 thíos.

5. Modhanna chun Minicíocht agus Déine na nEintiteas Néareolaíoch agus Síciatrach a Spreagtar Antaibheathach a Laghdú

Éilíonn teiripe antaibheathach optamach nua-aimseartha eolas fairsing ar mheicníochtaí gníomhaíochta na ndrugaí, a n-airíonna cógaschinéiteacha, éifeachtaí díobhálacha, fachtóirí riosca a aithint, go háirithe néarthocsaineacht tearcmheasta, tairseacha tocsaineachta a chuireann teorainn le dáileoga, suíomh ionfhabhtaithe, agus treá antaibheathach, agus monatóireacht chúramach ar iarmhairtí a ngníomhartha.

Is gá riocht cliniciúil na n-othar a rialú agus éifeachtúlacht na n-orgán atá freagrach as deireadh a chur le drugaí ón gcomhlacht a scrúdú. D’fhéadfadh go laghdódh aithint luath ar chliseadh duánach minicíocht nó déine na n-airíonna néareolaíocha agus síciatracha a bhaineann le riaradh antaibheathach. D'fhéadfadh EEG cuidiú le hidirdhealú a dhéanamh idir aimhréidh drugaí i bhfoirm stádas epilepticus neamhthrónach (NCSE) agus einceifileapaite.

D’fhéadfadh tacaíocht aerála a bheith ag teastáil ó shiondróm myasthenic a ghabhann leis an gcóireáil le polymyxins ag brath ar mhéid an lagaithe riospráide. D'fhéadfadh go mbeadh gá le haema-scagdhealú nó le haemascagadh in othair a bhfuil lagú ar fheidhm duánach acu má bhreathnaítear ar néarthocsaineacht spreagtha antaibheathach [26,113]. Le blianta beaga anuas, tugadh aird mhór ar uasmhéadú teiripe antaibheathach bunaithe ar shamhaltú cógaschinéiteach agus cógasdinimiciúil (PK/PD) [114– 117].

Chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht na teiripe frithmhiocróbaigh a mheas, forbraíodh trí chóimheas bhunúsacha: Cmax/MIC (tiúchan coisctheach íosta), T> MIC, agus AUC24/MIC. Áiríonn antaibheathaigh atá ag brath ar thiúchan aminoglycosides agus metronidazole. Is fearr a chomhghaolaíonn a n-éifeachtúlacht le buaictiúchan (Cmax) le MIC. Is é an sprioc chliniciúil PK/PD d’éifeachtúlacht amikacin/gentamicin ná Cmax/MIC Níos mó ná nó cothrom le 8–10, is é an tairseach cliniciúil PK/PD tocsaineacht foramikacin ná Cmin > 5 mg/L, agus le haghaidh gentamicin > 1 mg/L.

The group of antibiotics whose effectiveness is determined by the time the concentration remains above the MIC of the bacterial pathogen include penicillin, cephalosporins, carbapenems, monobactams, macrolides (erythromycin, clarithromycin), linezolid. Clinical PK/PD target for carbapenems/penicillin efficacy is 50–100% fT>MIC, le haghaidh cephalosporins 45-100%, tá tairseach cliniciúil PK/PD do meropenem nephro- nó néarthocsaineacht Cmin > 44.5–64 mg/L, fornéaratocsaineacht cefepime Cmin Níos mó ná nó cothrom le 20–22 mg/L, do piperacillin Cmin > 64 –361 mg/L.

I measc na n-antaibheathaigh tiúchan-chleithiúnach a bhfuil comhpháirt atá ag brath ar am arb é an réamh-mheastachán éifeachtúlachta is fearr ná an limistéar faoin gcuar ama tiúchana le linn tréimhse 24 h (AUC24) go dtí an cóimheas MIC tá glycopeptides, oxazolidinones, fluoroquinolones, polaimixins, daptomycin, azithromycin, agus tigecycline.

Is é an sprioc chliniciúil PK/PD d’éifeachtúlacht vancomycin ná AUC{{{0}}–24/MIC Níos mó ná nó cothrom le 400, is é an tairseach dá thocsaineacht ná AUC0–24 > 700 mg·h/L,Cmin > 20 mg/L [118]. Cheadaigh an cur chuige aonair seo dhá threoir chun teiripe antaibheathach a bharrfheabhsú, go háirithe in othair dianchúraim: coigeartú dáileog bunaithe ar mhonatóireacht drugaí teiripeacha (TDM) nó modhnú dáileog drugaí trí úsáid a bhaint as dáileoga tosaigh agus cothabhála níos airde nó trí insiltí fada nó leanúnacha a úsáid [119–121]. .

+TDM, tá tábhacht ar leith ag baint le tomhas na dtiúchan drugaí i sreabhán bitheolaíoch (plasma go hiondúil) maidir le drugaí a bhfuil innéacs cúng teiripeach acu, a bhfuil gaol sainithe acu idir a dtiúchan agus a n-éifeacht cógaseolaíochta, inathraitheacht chógaschinéiteach shuntasach laistigh agus/nó idir-aonair, sprioc bunaithe raon tiúchana, arb é is cúis le deacrachtaí iomadúla drugaí agus idirghníomhartha le drugaí eile, ré fada na teiripe, easpa marcóirí cógasdinimiciúla freagartha teiripeacha agus/nó tocsaineachta, agus fáil ar mheasúnú éifeachtach ó thaobh costais de dhrugaí (modhanna measúnachta bithanailíseacha beachta, cruinne, an-roghnacha le haghaidh druga a thomhas).

Úsáidtear foraminoglycosides go forleathan, agus vancomycin, le haghaidh antaibheathaigh béite-lactam, go háirithe le haghaidh piperacillinand meropenem, agus tá sé ag éirí níos coitianta [113,122,123]. Tá sé tábhachtach a mheabhrú go bhfuil an tiúchan drugaí ach comhlántach ach ní ionadach do bhreithiúnas cliniciúil, agus a chóireáil againn ar an othar aonair, ní an luach saotharlainne.Imami et al. athbhreithniú siarghabhálach ar shraith cásanna de dhaoine ar cuireadh cóireáil orthu le hantaibheathaigh a d’fhéadfadh a bheith néarthocsaineach a cuireadh san ospidéal in Ospidéal Naomh Uinseann i Sydney idir 2013 agus 2015.

Rinneadh measúnú ar imeachtaí díobhálacha néarthocsaineachta, nephratocsaineacht, hepatotoxicity, agus Clostridium difficile. Bunaithe ar na tomhais ar thiúchan drugaí (piperacillin, meropenem, fluo-cloxacillin), léiríodh a gcaidreamh díreach leis an casta. Fuarthas amach gurb é Cmin > 361.4 mg/L, le haghaidh meropenem > 64.2 mg/L, agus flucloxacillin > 125.1 mg/L an riosca néarthocsaineachta 50% forpiperacillin.

Mar sin, modh chun a n-úsáid a bharrfheabhsú [124] is ea tiúchain na n-antaibheathach seo a thomhas, go háirithe in othair a bhfuil baol méadaithe deacrachtaí néareolaíocha ag baint leo.

Oda et al. Thuairiscigh cás inar úsáideadh ríomh meastacháin Bayesian i gcomhar le tomhas tiúchan cefepime chun an dáileog a laghdú i ndaoine a bhfuil niúmóine orthu chun deacrachtaí néareolaíocha a chosc. Tar éis dáileog de 1.0 g a fháil gach 8 uair an chloig, d'fhorbair an t-othar afáise ar an gcúigiú lá. Léirigh tomhas an tiúchan drugaí sa serum 71.3 mg / l, a bhí 2-3 huaire níos airde ná an luach molta (22-35 mg / L).

Léirigh ríomhanna cógaschinéiteacha Bayesian an gá atá leis an dáileog a laghdú go dtí 0.5 g gach 12 h.

Tar éis 3 lá, tháinig feabhas ar na hairíonna néareolaíocha agus lean an chóireáil go rathúil [125]. Rinne Smith et al cur síos ar chás eile. agus bhain sé le hothar 82-bliain d'aois a ligeadh isteach san aonad dianchúraim le diagnóis de niúmóine dian-fhaighte sa phobal, turraing seipteach, agus cliseadh orgán iolrach. Tar éis cefepime a thabhairt, d'fhorbair an t-othar trithí.

Tomhaiseadh tiúchan drugaí fola agus sreabhach cerebrospinal agus fuarthas luachanna méadaithe. Tar éis coigeartuithe dáileoige agus laghdú ar leibhéil íospairt, tháinig laghdú ar na hurghabhálacha [126]. In 2020, foilsíodh achoimre ar phainéal plé saineolaithe ar úsáid drugaí TDM faoi antaibheathaigh, antifungal agus antiviral in aonaid dianchúraim.

Cuireadh béim, ó thaobh an chleachtais chliniciúil de, go bhfuil sé tairbheach do aminoglycosides, voriconazole, agus ribavirin do dáileoga drugaí faoi rialú TDM. Tá raonta teiripeacha sainmhínithe do chuid de na antaibheathaigh. Tá úsáid ghnáthamh TDM molta le haghaidh teiripe le aminoglycosides, antaibheathaigh béite-lactam, linezolid, teicoplanin, vancomycin, agus voriconazole in othair atá go dona tinn. Thug na húdair le fios, cé gur úsáideadh teiripe monatóireachta tiúchana drugaí den chéad uair sna 1940í, go bhfuil gá fós le caighdeáin chúraim atá aonfhoirmeach ar fud an domhain a fhorbairt, go háirithe i gcóireáil othar le comhghalarachtaí agus neamhoird il-orgán [118].

De réir athbhreithniú córasach ag Barreto et al., léirigh breathnuithe cliniciúla nach mór monatóireacht a dhéanamh ar leibhéil antaibheathach béite-lactam in othair atá fíor-thinn, agus gur chóir go mbeadh íoschruinnithe molta níos airde ná an MIC ar feadh leath an ama idir dáileoga ar a laghad. Moltar an codán saor ó dhrugaí a thomhas le linn na chéad 48 uair an chloig de theiripe agus ba chóir go mbeadh sé os cionn briseadh MIC na pataigin is dóichí sula mbeidh torthaí cultúir fola ar fáil.

Ba cheart an tiúchan seo a choinneáil ar feadh na tréimhse iomlán idir dáileoga, agus tar éis an ama seo ba cheart go sroichfeadh an tiúchan íosta luach 1-2x de MIC breathnaithe na pataigin a fhaightear i micreabhitheolaíochtaí. Léiríodh freisin gurb í néarthocsaineacht an teagmhas díobhálach is mó a bhraitheann ar dháileog, cé nach bhfuil fianaise dhíreach ar fáil fós chun an tiúchan ar dócha go dtarlóidh an aimhréidh seo os a chionn [127].

Léirigh staidéar cohóirt siarghabhálach a foilsíodh in 2017, a chuimsigh 53 othar a ligeadh isteach san aonad dianchúraim gan aon mhínormáltachtaí néareolaíocha sular thosaigh siad ag insileadh leanúnach piperacillin ag an dáileog caighdeánach agus faoi réir chinneadh serum piperacillin, gur fhorbair 23 othar neamhord néareolaíoch, ina raibh cúis le píracillin. comhsheasmhach go croineolaíoch agus go seimeolaíoch. Ba é an t-íosluach tiúchana de 157.2 mg/L, beag beann ar athróga eile, an fachtóir a bhain le minicíocht néarthocsaineachta le sainiúlacht 96.7% agus íogaireacht 52.2%.

Is feiniméan é seo a d’fhéadfadh a bheith ina theorannú ar theiripe antaibheathach má tá pataiginí nach bhfuil chomh híogair don antaibheathach seo [128] ag an othar. Éilíonn optamú teiripe antaibheathach freisin go n-úsáidfidh an fhoireann leighis treoirlínte arna n-oiriúnú do riachtanais áitiúla agus go gcloífidh an fhoireann leighis leo. Ar an drochuair, léirigh staidéar ilionaid nach gcomhlíonann 37.8% d’úsáid antaibheathach in ospidéil Eorpacha an srian seo. Straitéis a bhfuil gealladh fúthu is ea cláir mhaoirseachta frithmhiocróbacha. Ceann de na téamaí is ea ainmeagram dáileoga cógaschinéiteach.

Déanann sé seo cur síos ar an tionchar a bhíonn ag covariate (eg, meáchan) ar sprioc nochta drugaí (eg, tiúchan). Is féidir é a chomhcheangal le comhairle cógaseolaíochta TDM.Clinical, a sheachadann an cógaseolaí cliniciúil a léirmhíníonn torthaí monatóireachta drugaí teiripeacha na n-ábhar frithmhiocróbach faoi shuíomh an ionfhabhtaithe, tréithe paiteolaíocha an othair, agus tá idirghníomhartha féideartha drugaí-drugaí an-tábhachtach i gcóireáil phearsantaithe [ 129,130].

Ba cheart go mbeadh cógaiseoir cliniciúil ar an alt idirghairme, ar féidir leis ról tábhachtach a bheith aige trí mhonatóireacht a dhéanamh ar oideas frithmhiocróbach agus trí chomhairle a sholáthar nó trí oideachas a chur ar fhoireann leighis agus altranais toisc go bhfaigheann thart ar 50% d’othair in ospidéal antaibheathach amháin ar a laghad, agus20-30% de chásanna antaibheathach. teiripe nach bhfuil gá. Tá idirghabháil cógas cliniciúil éifeachtach chun feabhas a chur ar úsáid chuí antaibheathaigh agus chun a dtocsaineacht a laghdú, rud a d’fhéadfadh cúram othar a fheabhsú. Ina theannta sin, bhí tionchar dearfach acu seo ní hamháin ar thorthaí cliniciúla ach ar thorthaí airgeadais [131-135].

6. Gníomh Néarchosanta Antaibheathaigh

Le blianta beaga anuas, tá úsáid níos mó á baint as sean-dhrugaí aitheanta i dtáscairí nua. Tugtar "drugaí a athshuíomh", "drugaí a atreorú" nó "úsáidí nua a aimsiú do shean-dhrugaí" ar straitéis dá leithéid. Is bealach éifeachtach agus cost-éifeachtach é chuig forbairt drugaí nua. Tá staidéar á dhéanamh freisin ar antaibheathaigh dá n-airíonna frith-amalóideachaíocha agus frith-athlastacha.

Tugann torthaí breathnuithe leanúnacha le fios go bhféadfaí antaibheathaigh a úsáid le haghaidh galar Alzheimer, galar Parkinson, nó scléaróis iolrach. Tá tetracyclines, agus go háirithedoxycycline, tuar dóchais inti sa réimse seo. Téann spéis ina n-úsáid i ngalar Alzheimer siar go dtí na 2000í luatha nuair a fuarthas amach go bhféadfadh tetracyclines bac a chur ar chomhiomlánú an pheptíde -amyloid (A ).

Ina theannta sin, tá gníomhaíochtaí frith-ocsaídiúcháin agus frith-apoptotic acu [136-138]. Dheimhnigh go leor staidéir na héifeachtaí neurotrófacha, frith-athlastacha, frithocsaídeacha agus frith-apoptotic a bhaineann le mionchoilíneacht, tetracycline leathghníomhach, leathshintéiseach. Tá an antaibheathach tréithrithe ag lipophilicity ard agus is féidir penetrate go héasca ar an bac fola-inchinn tá am leathré fada, agus treá fíocháin den scoth.

Athraíonn sé imoibríocht cealla microglia, frithghníomhaíonn sé próisis athlastacha, agus laghdaíonn sé próisis neurodegenerative laistigh den lárchóras néaróg. Tá a éifeachtúlacht cruthaithe i múnlaí turgnamhacha chun cóireáil a dhéanamh ar ghalar Alzheimer, galar Parkinson, galar Huntington, scléaróis iolrach, pian neuropathic, stróc, ischemicencephalopathy hypoxic-ischemiceifileapaite, agus hipomyelination. Tá sé léirithe go laghdaítear ábhar bán agus loit hippocampal agus feabhas a chur ar shreabhadh fola cheirbreach.

Laghdaíonn an druga léiriú marcóirí pro-athlastach atá freagrach as gníomhaíocht chemokine CCL2, IL-1, IL-6, TNF-, agus iNOS a mhéadú. Tá airíonna frithocsaídeacha agus antiapoptotic ag mionocsilín, arna léiriú ag cosc ​​caspase. Ina dhiaidh sin, fuarthas go raibh ceftriaxone ag cur le léiriú iompróir glutamáit astrocytic 1 (GLT-1), ag laghdú excitotoxicity agus néar-athlasadh tríd an inchinn a dhíthocsainiú ó ghlútamáit.

Ba chóir a mheabhrú go bhféadfadh méideanna leanúnacha ardaithe den chomhdhúil seo sa spás synaptic cur le galair neurodegenerative agus stróc ischemic [139]. Bíonn tionchar aige ar mharcóirí stádas ocsaídiúcháin agus neuroinflammation [138]. Is antaibheathach leathan-speictream é Rifampicin freisin a bhfuil a éifeacht chosanta ar an inchinn léirithe i go leor staidéar turgnamhach.

Áirítear ar a mheicníocht gníomhaíochta éifeacht coisctheach ar fhréamhacha ocsaigine saor in aisce, carnadh próitéin tau agus A, gníomhachtú microglial, agus cascáidí apoptotic [140]. Tá úsáid antaibheathach i neuroprotection geallta, agus cruthaíonn sé roghanna cóireála féideartha nua do ghalair néar-mheathlúcháin, ach teastaíonn i bhfad níos mó staidéar ag baint úsáide as ní hamháin samhlacha saotharlainne ach ábhair daonna freisin.

7. Conclúidí

Tá an staidéar ar dhrugaí neuroprotective as a dtagann tarrtháil, aisghabháil, nó athghiniúint an néarchóras, a chealla, a struchtúr, agus a fheidhm, ar siúl le blianta fada.Tá siad seo bunaithe ar thrí phríomhstraitéis, ie, sintéis na ndrugaí nua, an úsáid táirgí nádúrtha a bhfuil airíonna nár aithníodh go fóill, agus iarrachtaí chun teiripí a fhorbairt bunaithe ar dhrugaí atá ann cheana féin, mar a thugtar "athshuíomh drugaí" nó "athphróifíleáil drugaí".

Is fiú aird a thabhairt ar na réimsí deiridh sin, ós rud é go bhfuil próifíl chógaschinéiteach agus chógasdhinimiciúil na ndrugaí sin ar eolas cheana féin, agus éilíonn an iarracht a dhéantar i straitéis den sórt sin níos lú ama agus costas ná drugaí nua a fhorbairt. Ar an drochuair, ní tasc éasca é seo, toisc go bhfuil go leor modhnóirí néarcheimiceacha ann maidir le damáiste don néarchóras. Theipeann ar thrialacha cliniciúla a n-éifeachtúlacht a léiriú, agus cruthaíonn na dáileoga a úsáidtear tocsaineach [141].

Is grúpa an-ilchineálach iad na hothair freisin maidir le mífheidhmiú an chórais néarógach ó thaobh a n-aoise agus a n-aoise, etc., agus bíonn siad faoi ualach fachtóirí riosca éagsúla freisin. Tá difríochtaí suntasacha idir samhlacha turgnamhacha agus coinníollacha cliniciúla. Éilíonn forbairt drugaí den sórt sin tuiscint níos fearr ar etiology agus pathogenesis galair an néarchórais. Creidtear go bhféadfadh meicníochtaí néar-athlastacha a bheith mar chuid de na próisis atá freagrach as an meathlú néarónach a breathnaíodh i ngalar Alzheimer, galar Parkinson, stróc, agus galair néar-mheathlúcháin eile. Gan dabht is fadhb shuntasach sláinte iad agus dúshlán don leigheas san 21ú haois.

Tá antaibheathaigh á n-imscrúdú sa ghné seo freisin agus soláthraíonn torthaí breathnadóireachta gealltanais bealaí nua féideartha lena n-úsáid mar néar-chosanta seachas mar dhrugaí frith-ionfhabhtaíocha amháin. Tá Rifaximin i dtrialacha cliniciúla céim II faoi láthair bunaithe ar an gcomhlachas idir athruithe ar mhicribhiota an gut agus galair néarshíciatracha. Tá sé hipitéiseach go bhféadfadh sé cuimhne agus feidhmiú laethúil a fheabhsú i ndaoine a bhfuil galar Alzheimer orthu trí leibhéil amóinia fola agus/nó leibhéil cítocíní pro-athlastacha arna scaoileadh ag gutbacteria [142] a laghdú.

Ar an láimh eile, tá sé an-tábhachtach aird a thabhairt ar an bhféidearthacht go bhfuil neurotocsaineacht ann le linn teiripe antaibheathach. Is gá monatóireacht iltreoch a dhéanamh ar othair atá i mbaol mór néarthocsaineachta chun a dhéine a chosc nó a laghdú. Mar a thuairiscítear thuas, ní thuigtear go hiomlán na cúiseanna atá leis. Is gá freisin taighde iltreoch a dhéanamh atá tiomnaithe do mheicníochtaí atá freagrach as mífheidhmiú an néarchórais faoi thionchar drugaí frithmhiocróbacha a shoiléiriú.

Chun éifeacht frithmhiocróbach éifeachtach a bhaint amach, agus ag an am céanna gan deacrachtaí a bhaineann le drugaí a chothú, braitheann an rogha teiripe antaibheathach agus teiripe ar dhiagnóis chliniciúil, pataiginí scoite amach ón othar nó iad siúd is minice is cúis le hionfhabhtú sonrach i ndaonra, agus a n-íogaireacht i leith antaibheathaigh. , galair chomhréiteach atá i láthair san othar (ag cur san áireamh galair san am atá caite, galair ainsealacha, lagú ar fheidhm duánach nó hepatic, aois, ailléirgí, etc.), agus airíonna antaibheathach féin (cógas-dinimic, cógas-chinéiticí, fo-iarsmaí féideartha, tocsaineacht).

Ranníocaíochtaí Údair: Coincheapú, MH agus AW-H.; modheolaíocht, MH, agus AW-H.;acmhainní, MH, LD, agus AW-H.; dréacht-ullmhú bunaidh scríbhneoireachta, MH, LD, agus AW-H.;scríbhneoireacht-athbhreithniú agus eagarthóireacht, MH, LD, AW-H.; maoirseacht, LD, agus AW-H.; riarachán tionscadail, MH, LD; éadáil maoinithe, AW-H. Tá leagan foilsithe na lámhscríbhinne léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú: Ní bhfuair an taighde seo aon mhaoiniú seachtrach.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Hutchings, MI; Truman, AW; Wilkinson, B. Antaibheathaigh: San am a chuaigh thart, san am i láthair agus sa todhchaí. Curr. Tuairim. Micribhiol. 2019, 51, 72–80.[CrossRef] [PubMed]

2. Aminov, RI Stair achomair ar ré antaibheathach: Ceachtanna foghlamtha agus dúshlán don todhchaí. Tosaigh. Micribhiol. 2010, 1, 134.[CrossRef]

3. Gould, K. Antaibheathaigh: Ón réamhstair go dtí an lá inniu. J. Frithmhiocrób. Ceimicí. 2016, 71, 572–575. [CrossRef] [PubMed]

4. Ventola, CL An ghéarchéim friotaíochta antaibheathach. Cuid 1: Cúiseanna agus bagairtí. Pharm. Ther. 2015, 40, 277–283.

5. Tobhach, SB; Marshall, B. Friotaíocht antibacterial ar fud an domhain: Cúiseanna, dúshláin, agus freagraí. Nat. Med. 2004, 10, S122–S129.[CrossRef]

6. Schatz, SN; Weber, RJ Frithghníomhartha díobhálacha Drugaí. In PSAP 2015 Leabhar 2 CNS/Cleachtas Cógaisíochta: Clár Féinmheasúnaithe Cógasteiripe; Murphy, JE, Lee, MW-L., Eds.; Coláiste Meiriceánach na Cógaisíochta Cliniciúla: Lenexa, KS, USA, 2015; lgh 5–22.

7. Coleman, JJ; Pontefract, SK Frithghníomhartha díobhálacha drugaí. Clin. Med. 2016, 16, 481–485. [CrossRef]

8. Edwards, IR; Aronson, JK Frithghníomhartha díobhálacha drugaí: Sainmhínithe, diagnóis agus bainistíocht. Lancet 2000, 356, 1255–1259.[CrossRef]

9. Zagaria, MAE Teiripe antaibheathach: Éifeachtaí díobhálacha agus cúinsí dosing. US Pharm 2013, 38, 18–20.

10. Mohsen, S.; Dickinson, JA; Somayaji, R. Nuashonrú ar éifeachtaí díobhálacha teiripí frithmhiocróbacha i gcleachtas pobail. Can.Fam. Fis. 2020, 66, 651–659.

11. Granowitz, EV; Brown, RB Frithghníomhartha díobhálacha antaibheathacha agus idirghníomhaíochtaí drugaí. Crit. Cúram Clinic. 2008, 24, 421–442. [CrossRef][PubMed]12. Demler, TL Coinníollacha néareolaíocha de bharr drugaí. US Pharm 2014, 39, 47–51.

For more information:1950477648nn@gmail.com