Éifeachtaí Frith-iomadaithe Salsa Cistánach ar Dhul Chun Cinn Hipearpláis Prostatach Neamhurchóideacha

Éifeacht CSE ar athlasadh i bhfrancaigh atá spreagtha ag BPH

D’fhéadfadh ról tábhachtach a bheith ag gníomhaíocht ocsaíd nítreach agus COX maidir leis an gcomhlachas idir athlasadh agus fás próstatach a chinneadh (Sciorra et al.2008).I gcealla athlastacha próstatacha, is é iNOS an príomhfhachtóir a ghníomhaíonn na speicis nítrigine imoibríocha ar féidir leo damáiste a dhéanamh do chealla. Feabhsaíonn ocsaíd nítreach gníomhaíocht COX freisin, arb é an dara fachtóir é. Braitheadh ​​​​gníomhaíocht COX-2 i ngach cealla athlastacha sa epithelium agus spásanna interstitial fíochán próstatach daonna, agus tá sé méadaithe i loit athlastacha iomadúil, ag giniúint pro-inflammatory prostaglandins. Chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht CSE ar athlasadh, rinneamar scrúdú ar léiriú próitéine iNOS agus COX-2 i bhfíochán próstatach na bhfrancach a tharlódh BPH. Mar a léirítear i bhFíor 4, léirigh anailís blot an iarthair méadú ar nathanna próitéine iNOS agus COX-2 sa ghrúpa spreagtha BPH i gcomparáid lena leibhéil sa ghrúpa rialaithe. I gcomparáid leis an ngrúpa BPH-spreagtha, áfach, léirigh grúpaí finasteride- agus CSE-cóireáilte léirithe próitéine iNOS agus COX{-2 laghdaithe, rud a léirigh a n-éifeachtaí frith-athlastacha i BPH.

Fíor.3.Éifeacht riaradh eastóscán salsa Cistanche (CSE) ar iomadú cille próstatach. Hematoxylin agus eosin staining fíochán próstatach ó neamhurchóideacha hipearpláis próstatach (BPH) samhlacha francach spreagtha (A) tiús ard fíochán epithelium ó próstatach (TETP)(B); formhéadú bunaidh 40x (barra scála ∶200 μm) agus 400x (barra scála ∶20μm), faoi seach. （C） Antaigin núicléach cille iomadaithe (PCNA） Socraíodh leibhéil slonn próitéine trí blotting an iarthair ag baint úsáide as antasubstaintí sonracha. Baineadh úsáid as -actin mar rialú inmheánach. Rinneadh anailís dhlúismhéadrach trí úsáid a bhaint as Bogearraí Bith-rad Quantity One@. Léiríonn na sonraí a thaispeántar meán±SEM de 6 francach in aghaidh an ghrúpa. ""p<0.01,><0.001 vs.con=""><><><0.001 vs.bph="">

Cistanche Ardchaighdeáin

Éifeacht CSE ar apoptosis i bhfrancaigh atá spreagtha ag BPH

Tagraíonn apoptosis do bhás cille a tharlaíonn mar chuid gnáth agus rialaithe d'fhás orgánach. Tá suaitheadh ​​in apoptosis nasctha le roinnt galair agus riochtaí daonna, lena n-áirítear BPH (Sciorra et al.2007). Ócáid thábhachtach bithcheimiceach in apoptosis is ea gníomhachtú próitéisí cistéin a bhaineann go sonrach le aspairtáit, ar a dtugtar caspases freisin (Fadeel agus Orrenius 2005). Mar a léirítear i bhFíor 5A, léirigh an grúpa atá cóireáilte le CSE laghdaigh léiriú próitéine ar procaspase-3 agus PARP-1 (substráit inghineach de caspase-3)i gcomparáid leis an ngrúpa BPH-spreagtha.

Tá teagmhais apoptotic rialaithe go docht ag baill de theaghlach próitéiní Bcl-2 (Cory agus Adams 2002). Chun a fháil amach cé acu an raibh apoptosis spreagtha ag CSE trí léiriú próitéiní Bcl-2 agus Bax a athrú i bhfíochán próstatach ainmhithe spreagtha BPH, scrúdaíodh leibhéil na bpróitéin seo le hanailís blot an iarthair. Mar a léirítear i bhFíor 5B, léirigh an grúpa cóireáilte CSE léiriú próitéine laghdaithe de na próitéiní frith-apoptotic Bcl-2 agus Bcl-xL ach léiriú méadaithe ar an Bax próitéin pro-apoptotic, i gcomparáid leis an ngrúpa BPH-spreagtha. . Mar sin, tháinig laghdú suntasach ar an gcóimheas Bcl-2 le Bax tar éis cóireála le CSE, rud a thugann le tuiscint go raibh baint ag an teaghlach Bcl-2 de phróitéiní in apoptóis de bharr CSE le linn BPH(Fig.5C).

Mhol na torthaí seo go bhfuil ról ag apoptosis spreagtha CSE in éifeachtaí an chomhdhúil seo ar BPH, agus go ndéantar na héifeachtaí seo a idirghabháil trí léiriú próitéine frith-agus pro-apoptotic a rialáil.

Plé

Is galar ainsealach é BPH le tréimhse forbartha fada agus dul chun cinn. Forbraíonn BPH ó hipearpláis micronodular simplí go méadú macrascópach toirte, a thagann chun bheith ina shaincheist chliniciúil (Sciarra et al. 2007). Cé nach bhfuil an pathogenesis de BPH fós anaithnid den chuid is mó, meastar go bhfuil leibhéil arda androgen agus aosú an dá fhachtóir riosca cinntitheach is dócha a bhaineann le forbairt BPH (Botto et al.2005; Gann et al. 1995; Meigs et al.2001). . Mhol roinnt staidéir freisin go n-imríonn testosterone agus DHT róil mhóra i BPH (Carson agus Rittmaster 2003; Gittelman et al. 2006). Tá méid suntasach sonraí ann a thaispeánann go ndéantar testosterone a thiontú go DHT ag 5a-reductase cineál 1 agus cineál 2, agus go spreagann DHT fás próstatach agus go n-imríonn sé róil níos tábhachtaí i bpataigineas BPH, mar aon le cineál 5a-reductase 2 (Bartsch). 2002a; Isaacs agus Coffey 1989). Chomh maith leis sin, thuairiscigh tromlach na staidéar reatha go bhfuil 5a-reductase cineál 2 ina isoenzyme ceannasach i bhfíochán próstatach agus go bhfuil sé freagrach as dhá thrian den DHT a scaiptear (Bartsch et al. al.2002b; Silver et al.1994a). Mar sin féin, tá róil 5o-reductase cineál 1 agus cineál 2 i bhforbairt BPH fós conspóideach (Berman and Russell 1993; Bonnet et al. 1993; Shirakawa et al.2004; Silver et al.1994b; Thigpen et al.1993 ), agus tá gá le tuilleadh staidéir bhitheolaíocha agus cógaseolaíochta ar mhúnlaí éagsúla ainmhithe chun an cheist seo a réiteach. Sa staidéar seo, chuir cóireáil CSE an abairt mRNA de 5a-reductase cineál 1 agus cineál 2 faoi chois i gcomparáid leis an ngrúpa BPH-spreagtha. Tugann na sonraí seo le fios go gceanglaíonn CSE go hiomaíoch le 5a-reductase cineál 1 agus cineál 2 agus cuireann sé cosc ​​​​ar testosterone a mheitibiú go DHT.

Fíor.4. Éifeacht riarachán Cistanche salsa extract(CSE) ar shloinneadh ocsaíd nítreach synthase (iNOS) agus cyclooxygenase (COX)-2 i bhfíocháin próstatach de hipearpláis próstatach neamhurchóideacha (BPH) samhlacha francach-spreagtha. Rinneadh leibhéil slonn na bpróitéiní iNOS agus COX-2 a chinneadh trí shúchán an iarthair ag baint úsáide as antasubstaintí sonracha. Baineadh úsáid as -actin mar rialú inmheánach. Rinneadh anailís dhlúismhéadrach trí úsáid a bhaint as Bogearraí Bith-rad Quantity One@. Léiríonn na sonraí a thaispeántar meán ± SlEM de 6 francach in aghaidh an ghrúpa.""p<0.01 vs.con=""><><0.01 vs.="" bph="">

Tá fás fíocháin neamhrialaithe ag gabháil le BPH, agus le linn an phróisis seo, eascraíonn an micrea-thimpeallacht athlastach timpeall cealla próstatach ó ghníomhaíocht NO sintéise agus COX (Nelson et al. 2003). Sna cealla athlastacha go léir a thagann isteach sa phróstatach, Tá iNOS i láthair, agus féadann sé nítrigin imoibríoch a ghníomhachtú a fhéadfaidh damáiste a dhéanamh do chealla (Baltaci et al.2001). Cuireann cealla athlastacha san epithelium próstatach an einsím seo in iúl. Feabhsaíonn NÍL gníomhaíocht COX-2 freisin, an dara hidirghabhálaí athlastach. Braitheadh ​​COX-2 i ngach ceall athlastach san epithelium agus san idirstad

spás, agus tá sé méadaithe i loit athlastacha proliferative, giniúint pro-inflammatory prostaglandins (Sciarra et al. 2008). Mar gheall ar na tuarascálacha seo, rinneamar scrúdú freisin ar cé acu ar tháinig méadú ar shloinneadh iNOS agus COX-2 agus cibé ar mhaolaigh CSE léiriú na bpróitéiní seo i múnla francach BPH. Sa staidéar seo, chuir CSE an abairt iNOS agus COX-2 faoi chois go suntasach, agus tugann na sonraí seo le fios go bhféadfadh CSE a bheith ina ghníomhaire cumhachtach do chóireáil chógaseolaíoch BPH trí léiriú próitéin a bhaineann le hathlasadh a rialáil.

Fíor.5. Éifeacht riaradh eastóscáin Cistanche salsa (CSE) ar léiriú próitéiní a bhaineann le apoptóis i bhfíocháin phróstataigh de shamhlacha francaigh a chothaítear le hipearpláis próstatach (BPH) neamhurchóideacha.(A)Leibhéil slonn PARP-1 agus procaspase{{4 }} rinneadh próitéiní a chinneadh trí blotting an iarthair ag baint úsáide as antasubstaintí ar leith.(B)Rinneadh leibhéil slonn na bpróitéiní teaghlaigh Bcl-2 a chinneadh trí shúchán an iarthair ag baint úsáide as antasubstaintí ar leith. Baineadh úsáid as -actin mar rialú inmheánach. (C) Rinneadh an anailís densitometric ar bhandaí Bax agus Bcl-2, agus breacadh na sonraí (dlús coibhneasta normalaithe go -actin) mar chóimheas Bcl-2/Bax. Rinneadh anailís dhlúismhéadrach trí úsáid a bhaint as Bogearraí Bith-rad Quantity One@. Léiríonn na sonraí a thaispeántar meán±SEM de 6 francach in aghaidh an ghrúpa."p<><><0.001 vs.con="" group;=""><><0.001vs.bph>

I BPH, tá ráta iomadaithe níos airde ag cealla próstatach a chuireann COX in iúl, agus tá an ghéin frith-apoptotic Bcl-2 uasrialaithe (Wang et al.2004), ag soláthar comhghaolta idir athlasadh, apoptosis, agus fás próstatach. éagothroime. Is príomh-idirghabhálaithe den fhreagra apoptotic iad próitéiní teaghlaigh Bcl-2. Cuireann an próitéin Bax, ball den teaghlach Bcl-2, apoptosis chun cinn trí homodimer a fhoirmiú agus trí chiteochrome c a scaoileadh ó na mitochondria mar fhreagra ar strus (Walensky 2006).In go leor córas, bíonn baill den Bcl{{7} } apoptosis modhnaítear teaghlaigh, leis an gcóimheas Bcl-2/Bax ag feidhmiú mar tháscaire ar an so-ghabhálacht cille i leith apoptosis (Salakou et al. 2007). Sa staidéar seo, léirigh muid gur laghdaigh CSE leibhéil Bcl frith-apoptotic go suntasach. -2 slonn próitéine agus leibhéil mhéadaithe slonn próitéine Bax sa tsamhail francach BPH. Tugann na sonraí seo le fios go raibh BPH faoi chois ag meicníocht frith-apoptotic lenar bhain laghdú ar an gcóimheas Bcl-2 le Bax sa ghrúpa cóireáilte CSE, agus tugann siad le tuiscint gurb é is dóichí gur eascair CSE apoptosis tríd an gcosán miteachondrial.

Sa staidéar reatha, d'eascair gníomhachtú caspase-3 mar thoradh ar chóireáil CSE agus laghdaigh sé léiriú próitéine a fhoshraith, PARP-1, sa ghrúpa BPH-spreagtha. Is eol go maith gur teaghlach de phróitéisí cistéin iad caspáis a scoilteann spriocphróitéiní ag iarmhair aspairtáit ar leith, agus gur comhpháirteanna lárnacha iad den chonair apoptotic. Aithníodh dhá bhealach ar leith apoptosis: apoptosis arna thionscnamh le mitochondria, a tharlaíonn trí caspase-9, agus an bealach idirghabhálaithe ag gabhdóir báis, a éilíonn caspase-8(Mao et al. 2010). Is príomh-mhóilín éifeachtóra é Caspase sa chonair apoptosis cille caspase-spleách a scoilteann roinnt próitéiní ceallacha, as a dtagann athruithe apoptotic. Mar sin, d’fhéadfadh gníomhachtú ghníomhaíocht einsímeach na gcaspas-3 meicníocht a sholáthar chun an clár apoptotic a thionscnamh (Potokar et al.2003). Roimhe seo, rinne Kyprianou et al ceannródaíocht ar thaighde ar mheicníochtaí nua gníomhaíochta le haghaidh antagonists o-adrenoceptor. (1998), a bhí ar an gcéad duine a thuairiscigh éifeachtaí pro-apoptotic doxazosin. Léirigh an staidéar seo gur tháinig méadú suntasach ar theiripe le doxazosin ar ghníomhaíocht apoptotic na gcealla stromal. Thuairiscigh an grúpa céanna go ndearnadh idirghabháil ar éifeachtaí antagonists o-adrenoceptor (terazosin agus doxazosin) ar apoptosis trí léiriú méadaithe de TGF- agus caspase 3 (Glassman et al.2001); D'athdhearbhaigh Ilio et al na sonraí seo. (2001) agus léiríodh go raibh sé fíor fiú i gcealla ailse próstatach (Benning agus Kyprianou 2002). Ina theannta sin, rinne finasteride, inhibitor 5o-reductase a thiontaíonn testosterone go dihydrotestosterone i gcealla stromal agus epithelial próstatach, an abairt Bcl-2 agus Bcl-xL a íosrialú, rud a fhágann go bhfuil cealla próstatach níos so-ghabhálaí i leith apoptosis (Huynh 2002). Ar an gcaoi chéanna, thángthas ar uasrialú Drochphróitéiní, a cheanglaíonn Bcl-2 agus Bcl-xL le chéile, rud a chruthaíonn éifeacht pro-apoptotic ar deireadh. Thuairiscigh staidéar eile go ndearnadh idirghabháil ar apoptosis de bharr finasteride trí ghníomhachtú caspase, ag soláthar fianaise bhreise ar mheicníochtaí míne móilíneacha a ghníomhaíochta (Bozec et al. 2005). Cosúil leis na staidéir seo, tugann ár gcuid sonraí le fios go bhféadfadh éifeacht antiproliferative CSE a bheith bainteach, ní hamháin le táirgeadh serum DHT a shochtadh ach freisin le hionduchtú apoptosis, lena n-áirítear rialáil an mhicrea-thimpeallacht athlastach i bhfíochán próstatach na bhfrancach a tharlódh BPH.

Bunaithe ar an staidéar reatha, tá sé de chumas ag CSE meáchan próstatach agus táirgeadh serum DHT a laghdú i bhfrancaigh a tharchuirtear le BPH. D’fhéadfadh éifeachtaí CSE a bheith mar thoradh ar chóimheas dubhach Bcl-2/Bax agus gníomhachtú caspase-3, rud a fhágann go n-ionduchtú apoptosis trí íosrialáil slonn iNOS agus COX-2. Tugann torthaí an staidéir seo le fios go bhféadfadh CSE a bheith ina ghníomhaire teiripeach féideartha do chóireáil BPH.