Leibhéil Aigéad Uric Séiream Athraithe i Neamhoird Duán Ⅱ

2. Hyperuricemia agus na Duáin

Ag cur san áireamh tuaslagthacht aigéad uric, is féidir hyperuricemia a shainmhíniú mar leibhéal aigéad uric serum > 7.0 mg/dL, beag beann ar ghnéas [11]. Toisc go bhfuil anduáinIs iad an bealach is mó de eisfhearadh aigéad uric, d'fhéadfadh laghdú ar GFR mar thoradh ar hyperuricemia. Fíor2 léiríonn sé comhghaol idir an GFR (eGFR) measta agus leibhéal aigéid serum uric i gcohórt Cóiréach [12]. Is féidir hyperuricemia a tháirgeadh freisin mar gheall ar mhéadú ar ath-ionsú tubular proximal d'aigéad uric. Comhlachas hyperuricemia le iriosca cardashoithíoch méadaitheIs féidir an córas renin-angiotensin (RAS) a mhíniú go páirteach. Nuair a chothaíodh hyperuricemia éadrom i bhfrancaigh trí aigéad ocónach a sholáthar sa réim bia, ardaíodh brú fola, agus mhéadaigh léiriú renin juxtaglomerular [13]. Ardaíodh gníomhaíocht plasma renin agus tiúchan plasma aldosterone freisin i bhfrancaigh le hyperuricemia [14], ach ní raibh na cumainn seo soiléir i ndaoine fásta le Hipirtheannas riachtanach [15]. D'fhéadfadh hyperuricemia i ndaoine tionchar a bheith ag gníomhaíocht RAS intrarenal [16].

Fíor 2. Leibhéil aigéad serum uric de réir athruithe ar eGFR. De réir mar a laghdaíonn eGFR in othair legalar duáin ainsealach, is gnách go n-ardóidh leibhéal aigéad uric serum. Giorrúchán: eGFR, ráta scagacháin glomerular measta. Arna chur in oiriúint ón alt le Oh et al. [12] de réir an Cheadúnais Idirnáisiúnta Creative Commons Attribution 4.0.

Cliceáil anseo chun Luibheanna NÁDÚRTHA A FHÁIL LE hAGHAIDH CÓIREÁLA CKD

Is díol spéise é go bhféadfadh éifeachtaí fabhracha a bheith ag febuxostat ar dhul chun cinn duánach Moilligh Febuxostat laghdú ar eGFR thar 6 mhí i 45 othar le céimeanna 3 agus 4 CKD, i gcomparáid le 48 sa ghrúpa phlaicéabó (22. In othair máinliacht chairdiach le aneGFR < 60 mL/nóiméad). /1.73 m2, bhí feidhm na duáin níos caomhnaithe ag febuxostat ná ag allopurinol (23]. Tá gá le trialacha cliniciúla níos mó chun éifeachtaí febuxostat agus allopurinol a chur i gcomparáid.

Is í an chéad cheist eile atá le breithniú ná an dtugann hyperuricemia méadú ar mhinicíocht staidéir Bhreathnóireachta a thuairisciú go comhsheasmhach go bhfuil hyperuricemia ag tuar forbairt CKD (24). Mar sin féin, níl an ról pataigineach atá ag aigéad uric i CKD nuathionscanta soiléir et al. le déanaí scrúdaigh sé an gaol idir teiripe íslithe uric-aigéad agus minicíocht CKD i gcohórt mór veterans SAM nach raibh CKD ar bith acu cheana féin agus fuarthas amach go raibh in othair lefeidhm duáinlaistigh den raon tagartha, ní raibh baint ag eGFR > 60 mL/nóiméad/1.73 m teiripe um ísliú aigéad uric le caomhnú fheidhm na duáin. In othair a bhfuil leibhéil aigéad uric serum bunlíne de<8 mg/dL, uric-acid-lowering therapy was paradoxically associated with a higher risk of incident CKD, indicated by the development of an eGFR < 60 mL/min/1.73 m% or new-onset albuminuria (25 Therefore, evidence for the causal effect of uric acid on CKD is currently lacking. Properly powered randomized clinical trials in patients with no pre-existing CKD are necessary.

2.2. Galar Duán Diaibéiteach (DKD)

Is minic a bhaineann hyperuricemia le diaibéiteas mellitus (DM) (11], agus is cosúil go bhfuil comhghaol idir friotaíocht insulin le leibhéil aigéad serum uric agus comhghaolú contrártha le imréiteach duánach aigéad uric 26]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh go mbeadh baint ag hyperuricemia le riosca méadaithe). de DKD in othair le cineál 2 DM (27]. Mar sin féin, níl an gaol cúiseach idir hyperuricemia agus DM nó DKD doiciméadaithe.Tá coscairí sóidiam-glúcóis cotransporter 2 (SGLT2)) teiripeacha céadlíne i DKD mar gheall ar a gcosaint cardiorenal. Tá éifeacht íslithe uric-aigéad acu, rud a deimhníodh le meiteanailís ar 62 triail chliniciúil (28).D'ísligh cóireáil le coscaire SCLT2 go seasta comhchruinnithe aigéad serum uric in iomlán de 34,941 othar le cineál 2 DM. bhí leibhéil aigéad uric laistigh den ghnáth-theorainn, laghdaigh coscairí SGLT2 tiúchan aigéad uric de 0.60-0.75 mg/dL i dtrialacha a mhair 6-12 mí. tionscnaíodh éifeacht go tapa laistigh de laethanta agus leanadh leis ar feadh trialacha ar feadh 2-vear ré [29].

Laghdaíonn coscairí SGLT2 an tiúchan d’aigéad serum uric trí mhéadú a dhéanamh ar fhionnadh aigéad uric duánach. Mar sin féin, ní léir na meicníochtaí móilíneacha trína ndéanann coscóirí SCIT2 gníomh úrascúrach. Is cosúil go gcothaíonn coscairí SGLT2 hyperuricosuria trí ath-ionsú a laghdú seachas trí fheabhas a chur ar an secretion aigéid úir sa tubule proximalFigure 3). Mar a thuairiscítear thuas, is iad URAT1 agus GLUT9 na príomhiompróirí aigéad uric le haghaidh ath-ionsú. Tá dhá isoform ag GLUT9, GLUT9a agus GLUT9b, a iompraíonn glúcós agus aigéad uric araon sa tubule proximal (30]. Murab ionann agus GLUT9a, glactar leis go bhfuil GLUT9b suite sa membrane apical agus tá sé ró-shluaite le glucosuria iomarcach nuair a chuirtear bac ar SGLT2, lena laghdaigh an cumas aigéad uric a ionsú go suntasach (29. Ar an láimh eile, moladh ról URAT1 in éifeacht uricosuric chosc SGLT2 i lucha [31]. Moladh é seo freisin i ndaoine mar gheall ar uricosuria de bharr teiripe teaglaim le empagliflozin agus benzbromarone Ní raibh difríocht idir é agus monaiteiripe benzbro.Marone (32]. Mar sin, is cosúil go bhfuil URAT1 mar sprioc ag coscairí SGLT2 chun hyperuricosuria a spreagadh.

Fíor 3. Meicníochtaí féideartha trína méadaíonn coscairí SGLT2 uricosuria sa tubule cóngarach. Is iad URAT1 agus GLUT9 na príomhbhealaí le haghaidh ath-ionsú aigéad uric. Nuair a chuireann coscairí SGLT2 bac ar SGLT2, tá an iomarca glúcóis ag GLUT9b agus laghdaítear a chumas le haghaidh iompair aigéad uric. Is féidir le coscairí SGLT2 bac a chur ar URAT1 freisin, ag méadú tuilleadh uricosuria. Giorrúcháin: GLUT9, iompróir glúcóis 9; SGLT2, comhtransporter sóidiam-glúcóis 2; URAT1, iompróir urate 1

2.3. ADKD

Is rud annamh é ADtkDgalar duáin géiniteacharb iad is sainairíonna damáiste feadánacha agus fiobróis interstitial is féidir dul ar aghaidh go dtí deireadh-chéim galar duáin. Níos cruinne, is grúpa coinníollacha é ADTKD a bhfuil ceannasacht uathsómach orthu. Is iad sócháin i UMOD agus MUC1 na cúiseanna tipiciúla ADTKD, ach tá cur síos déanta freisin ar fhochineálacha eile atá níos annamh (REN, SEC61A1), aitíopúla (DNAJB11), nó ilchineálach (HNF1B) [33]. Ionchódaíonn UMOD uromodulin, an phróitéin is flúirseach atá folaithe sa ghnáthfhual, ach le róil iolracha neamhaitheanta i bhfiseolaíocht duánach agus paiteolaíocht. Ionchódaíonn MUC1 mucin epithelial transmembrane-1 agus tá róil aige i gcosaint bhacainn eipeitilealacha. Ionchódaíonn REN preprorenin, a thiontaítear go prorenin agus renin, agus tá ról aige maidir le brú fola agus cothromaíocht leictrilít a rialáil. Ionchódaíonn HNF1B fachtóir núicléach heipitocyte 1 (HNF1 ) ina bhfuil fachtóir trascríobh homeodomain, a bhfuil ról aige i bhforbairt roinnt orgán, lena n-áirítear na duáin. Mar gheall ar fheasacht mhéadaithe agus tástáil ghéiniteach, tá ADTKD ar an tríú galar duáin aonghineach oidhreachtúil is coitianta i dtíortha an Iarthair, tar éis galar duáin polycystic ceannasach autosomal agus sócháin collagen cineál IV [34]. Go dtí gur sainíodh le déanaí é mar aonán galair ar leith, baineadh úsáid as na téarmaí éagsúla seo a leanas chun cur síos a dhéanamh ar an neamhord seo: uromodulingalar duáin, galar duáin a bhaineann le uromodulin,mucin-1 galar duáin, nephropathy hyperuricemic ógánach teaghlaigh, galar duáin chisteach medullary cineál 1, galar duáin chisteach medullary cineál 2, agus galar duáin a bhaineann le renin. Toisc go raibh na téarmaí seo mearbhall nó míthreorach, tháinig comhaontú idirnáisiúnta leGalar DuánThángthas ar Fheabhsú Torthaí Domhanda (KDIGO) chun úsáid a bhaint as an téarma "galar duáin tubulointerstitial ceannasach uathoibríoch", le fo-aicmiú bunaithe ar lochtanna géiniteacha bunúsacha [34].

Is féidir le hothair tipiciúil ADTKD a bheith i láthair le azotemia asymptomatic a fuarthas go teagmhasach le linn gnáththástála saotharlainne [35]. Ba cheart an diagnóis seo a bheith in amhras nuair a bhíonn CKD forásach mall ag gabháil le heaspa próitéiniúir suntasach le dríodar fual neamhghlan, brú fola gnáth nó beagán ardaithe, duáin bheaga nó gnáthmhéide, agus stair dhearfach teaghlaigh de CKD forásach [33,34]. . Is féidir diagnóis chruinn a dhéanamh go géiniteach, agus de ghnáth ní gá bithóipse duáin toisc go léiríonn sé fiobróis interstitial neamh-shonrach agus atrophy tubular [35].

Go háirithe, is leideanna cliniciúla tábhachtacha iad hyperuricemia agus gout tánaisteach chun ADtkD a dhiagnóisiú. In othair le ADTKD-UMOD agus ADTKD-REN, is minic a tharlaíonn hyperuricemia in óige, agus is féidir gout luath-tosaithe a bheith i láthair le linn na déagóirí le hyperuricemia hypouricosuric [34,36]. Cé go bhfuil na meicníochtaí móilíneacha trína gcothaítear hyperuricemia sainmhínithe go doiléir, is féidir oiriúnuithe feadánacha cóngaracha a shamhlú mar fhreagra ar chrapadh toirte plasma de bharr nephropathy a chaillfidh salainn in ADTKD-UMOD agus anemia agus fotheannas in ADTKD-REN. Féadfaidh freagra cúitimh sa tubule proximal a bheith ag gabháil le hath-ionsú feabhsaithe aigéad uric agus mar thoradh ar hyperuricemia [37]. I lucha cnagála uromodulin d'aois, chomh maith le hyperuricemia agus Hipirtheannas, bhí upregulation de iompróir aigéad uric URAT1 agus malartóir sóidiam-hidrigine 3 (NHE3) sa tubule proximal [38].

I gcodarsnacht leis sin, tá leitheadúlacht hyperuricemia agus gout ag ADTKD-MUC1 cosúil leis na cinn de ghalair duáin chun cinn eile [39]. Mar atá i gcásanna eile de CKD, tá allopurinol agus febuxostat in iúl chun leibhéil aigéad uric serum a ísliú. Is saintréithe saotharlainne iad hyperuricemia agus hypomagnesemia in ADKD-HNF1B. Go háirithe, tuairiscíodh hyperuricemia i 37% d'othair péidiatraiceacha le tosú luath ag naíonacht [40] agus i 20% d'othair aosach [41]. Is gá an fáth a thuairiscítear hyperuricemia níos minice i naíonáin a mhíniú. D’fhéadfadh baint a bheith ag cur amú maignéisiam duánach in ADTKD-HNF1B leis an gcinneadh go bhfuil tras-scríobh FXYD2, -founit an Na+/K+ -ATPase, á rialú ag HNF1 sa fheadán distal [42]. Sa tubule convoluted distal, tá iontógáil Mg trascellular á thiomáint ag gníomhaíocht Na+/K ATPase, a rialaíonn an poitéinseal membrane ag an membrane apical [34]

2.4. Diuretics Thiazide agus Lúb

Is minic a bhíonn hyperuricemia casta ag úsáid diuretic, agus is iad thiazide agus diuretics lúb na príomhchúiseanna le hyperuricemia tánaisteach [43]. D’fhéadfadh hyperuricemia spreagtha diuretic tarlú laistigh de chúpla lá tar éis an cógas a thionscnamh, is cosúil go bhfuil sé ag brath ar dháileog, agus leanann sé le linn na tréimhse riaracháin [43,44].

Is féidir le diuretics Thiazide agus lúb, go díreach agus go hindíreach, ath-ionsú aigéad uric a mhéadú sa tubule proximal. D'fhéadfadh ath-ionsú nó secretion tarlú mar gheall ar idirghníomhú díreach diuretics le hiompróirí aigéad uric, agus méadaíonn ídiú toirte diuretic-spreagtha go hindíreach ath-ionsú aigéad uric ag an tubule proximal (45). Léirítear i bhFíor 4 na conairí rúnda a bhaineann le thiazide agus diuretics lúb le seachadadh chuig na suíomhanna feadánacha gníomhaíochta agus an chosc nó an spreagadh féideartha d'iompróirí aigéad uric sa tubule cóngarach. Téann diuretics Thiazide agus lúb isteach sa chill tubular chóngarach trí iompróirí anianaithe orgánacha atá suite go bastaobhach OAT1 agus OAT3, agus féadfaidh siad imeacht trí URAT1 nó NPT4 (46) Ar an láimh eile, is é URAT1 an príomh-iompróir d’ath-ionsú aigéad uric, agus is iad OAT1 agus NPT4. na príomhbhealaí le haghaidh secretion aigéad uric. Dá bhrí sin, laghdódh ceangailteach iomaíoch idir diuretics agus aigéad uric don OAT1 basolateral agus OAT3, agus apical NPT4 secretion aigéad uric ag an tubule proximal. Feidhmíonn an URAT1 atá suite go apically mar mhalartóir anion agus féadfaidh sé aigéad uric a ionsú mar mhalairt ar an secretion thiazide nó lúb diuretics (471 Dá bhrí sin, laghdú ar secretion aigéad uric, chomh maith le méadú ar ath-ionsú aigéad uric ag an tubule proximal, beidh. hyperuricemia diuretic-spreagtha mar thoradh air.

Fíor 4. Meicníochtaí féideartha trína laghdaíonn thiazide agus diuretics lúb uricosuria sa tubule proximal. Is é URAT1 an príomh-iompróir le haghaidh ath-ionsú aigéad uric, agus is iad OAT1 agus NPT4 na príomhbhealaí le haghaidh secretion aigéad uric. Téann diuretics Thiazide agus lúb isteach sa chill tubular chóngarach go bunoscionn trí OAT1 agus OAT3 agus téann siad amach trí URAT1 nó NPT4 atá suite go apically. Laghdódh ceangailteach iomaíoch idir dé-úiréach agus aigéad uric don OAT1 agus don OAT3 basothaobhach agus don NPT4 apical an secretion aigéad uric ag an tubule cóngarach. Feidhmíonn an URAT1 atá suite go apically mar mhalartóir anion agus féadfaidh sé aigéad uric a ath-ionsú mar mhalairt ar an secretion thiazide nó lúb diuretics. - hyperuricemia spreagtha. Giorrúcháin: GLUT9, iompróir glúcóis 9NPT4, iompróir fosfáit neamhorgánach 4 atá ag brath ar sóidiam; OAT1, iompróir anian orgánach 1OAT3, iompróir anian orgánach 3; URAT1, trasphlandú urate 1 .

3. Hypouricemia agus na Duáin

Is féidir hypouricemia, a shainmhínítear mar leibhéal aigéad uric serum < 2.0 mg/dL (11], a tháirgeadh trí dhuánach aigéad uric a chur amú. , tá ról riachtanach na duáin níos gaire do chaomhnú seachas deireadh a chur le haigéad uric Dá bhrí sin, bíonn hypouricemia mar thoradh ar fheidhm iompair uric-aigéad lag sa tubule proximal. Is gá a hiarmhairtí cliniciúla a imscrúdú.

3.1. Hypouricemia Duánach

Tugtar "hypouricemia duánach" ar hypouricemia de bharr locht tubular duánach, agus tugtar "hypouricemia duánach" ar shócháin chaillteanais feidhme na ngéinte SLC22A12 agus SLC2A9 ar chineál 1 agus cineál 2 hypouricemia duánach, faoi seach [48]. Ionchódaíonn na géinte SLC22A12 agus SLC2A9 an URAT1 atá suite go apically agus an GLUT9 suite go basolateral, faoi seach, na príomh-iompróirí aigéad uric ath-ionsúite sa tubule proximal. I hypouricemia duánach cineál 1 nó 2, méadaíonn an eisfhearadh codánach d’aigéad uric go dtí i bhfad níos airde ná 10% in ainneoin leibhéal an-íseal d’aigéad serum uric. Is féidir le hothair a bhfuil hypouricemia duánach acu hematuria, urolithiasis, agus AKI de bharr aclaíochta a bheith i láthair.

I measc sócháin éagsúla sa ghéine SLC22A12, bhí W258X (rs121907892) an-mhór in othair le hypouricemia duánach cineál 1 i dtuarascálacha ón tSeapáin [49] agus ón gCóiré [50]. Cé go dtarlaíonn hypouricemia duánach cineál 1 go príomha i leanaí na hÁise, tuairiscíodh cásanna de hypouricemia duánach cineál 2 in áiteanna éagsúla ar fud an domhain, lena n-áirítear an Áise, an Meánoirthear, agus an Eoraip. Is minic a diagnóisíodh othair le hypouricemia duánach cineál 2 le linn aosach [51].

Is léiriú cliniciúil tábhachtach é AKI de bharr cleachtadh ar hipearcéime duánach. Is féidir é a dhifreáil ó AKI a bhaineann le rhabdomyolysis mar gheall ar easpa leibhéil creatinine ardaithe kinase agus mioglobinuria. Tá sonraí fual ag luí leis an azotemia réamh-duánach, agusfeidhm duáinfeabhsaíonn sé de réir a chéile le hiodráitiú. Is iad na torthaí tomagrafaíochta ríofa tréithiúla ná vasoconstriction duánach fánach nó feabhsuithe iolracha codarsnachta moillithe i gcruth ding sna duáin [52]. Ní léir cén fáth gur féidir le AKI spreagtha ag aclaíocht tarlú in othair le hipearcemia duánach. Breathnaíodh ar dhá ghné dhifriúla maidir le pataigineas na ngortuithe duánach: leibhéal íseal aigéad uric serum agus leibhéal ard aigéad uric fuail. Go suimiúil, féadfaidh aigéad uric feidhmiú mar fhrithocsaídeoir i bplasma agus féadann sé gníomhú mar pro-oxidant laistigh den chill [53]. In othair le hypouricemia, tá gníomhaíocht frithocsaídeach aigéad uric sáraithe ag an tiúchan ollmhór de speiceas ocsaigin imoibríoch a tháirgtear trí fheidhmiú uileghabhálach. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh go mbeadh srianadh soithíoch agus damáiste endothelial mar thoradh ar chaillteanas gníomhaíochta frithocsaídeoirí i bplasma, ag dul ar aghaidh go AKI [54]. De réir an dearcadh eile, sna duáin de hypouricemia duánach tar éis aclaíocht dhian, d'fhéadfadh athlasadh dian a spreagadh le tiúchan ard intraluminal d'aigéad uric sa tubule díreach cóngarach agus géag tiubh ardaitheach lúb Henle [55]. Maolaíodh an oligomerization atá ceangailteach le núicléitíd de theaghlach gabhdóra pirin fearainn ina bhfuil 3 (NLRP3) comhartha inflammasome a bhaineann le AKI spreagtha aclaíocht in URAT1-lucha cnag-dhúbailte uric le teiripe íslithe uric-aigéad ag baint úsáide as allopurinol nó topiroxostat [56].

3.2. Siondróm Fanconi

Tá siondróm Fanconi mar thoradh ar mhífheidhm tubular ginearálaithe agus léirithe ag fosfaturia, glucosuria duánach, aminoaciduria, proteinuria tubular, agus acidosis tubular duánach proximal [57]. Tá sé tánaisteach do ghalar sistéamach i go leor cásanna, agus tugtar siondróm Fanconi duánach (RFS) air nuair a bhíonn teoranta duánach air. Toisc gurb é an tubule proximal an t-aon deighleog nephron atá in ann aigéad uric a láimhseáil sna duáin, tá hypouricemia agus hyperuricosuria ina leideanna tábhachtacha freisin chun siondróm Fanconi a dhiagnóisiú.

Áirítear le etiology RFS neamhoird oidhreachta agus faighte agus RFS, nuair a dhéantar é a dhiagnóisiú i ndaoine fásta, is coitianta a bhaineann le tocsaineacht drugaí [58]. I measc na ngníomhairí a bhfuil baint acu go minic tá cisplatin, ifosfamide, tenofovir, sodium valproate, agus antaibheathaigh aminoglycoside [59]. Nuair a carnann na drugaí seo sna cealla feadánacha cóngaracha mar gheall ar thranglam tráchta idir an bealach isteach basolateral agus an bealach amach apical, tarlaíonn ídiú agus mífheidhmiú DNA mitochondrial, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le cineál tubulopathy proximal arb é is sainairíonna é siondróm AKI agus Fanconi [60].

Le dul chun cinn i géineolaíocht mhóilíneach, aithníodh trí fhoirm ghéiniteacha RFS: siondróm Fanconi renotubular (FRTS) cineál 1, 2, agus 3 [57]. Measadh go raibh siad seo roimhe seo mar shiondróm Fanconi idiopathic, ach tá cásanna de RFS idiopathic fásta-tosaithe fós á dtuairisciú [61]. Faightear FRTS1 le hoidhreacht ar bhealach uathsómach ceannasach agus baintear é le teip duánach forásach. Níor sainaithníodh an táirge géine agus géine a athraíodh i FRTS1, ach rinneadh an lócas géine don ghalar seo a mhapáil go crómasóim daonna 15q15.3 [62]. Is sainairíonna é FRTS2 ná cur amú fosfáite agus rickets agus is cúis le sóchán in SLC34A1 é, a ionchódaíonn an t-iompróir fosfáite NaPi-IIa [63]. Is é FRTS3 an fhréamhshamhail de RFS arb iad is sainairíonna gan aon teip duánacha [57] agus an oidhreacht autosomal ceannasach de sóchán missense heitrisigeach sa ghéine EHHADH [64].

3.3. Galar Coronavirus 2019 (COVID-19)

Tá rannpháirtíocht duán in othair le COVID-19 coitianta agus d’fhéadfadh go mbeadh raon ó mhínormáltachtaí fuail go AKI óna dteastaíonn teiripe athsholáthair duán. Tá baint ag an AKI a bhaineann le COVID-19-le básmhaireacht ard agus feidhmíonn sé mar fhachtóir riosca neamhspleách do gach cúis báis in ospidéil in othair ar a bhfuil COVID-19 [65]. De réir bithóipsí duáin agus sraith autopsy, is é gortú feadánacha géarmhíochaine an phaiteolaíocht duánach ceannasach, cé go bhfuarthas paiteolaíochtaí glomerular, mar shampla glomerulopathy collapsing agus microangiopathy thrombotic [66].

Cé go bhféadfadh damáiste duán a bheith mar thoradh ar fhachtóirí haemdinimiciúla agus freagairtí imdhíonachta mífheidhmiúla in othair a bhfuil COVID-19 [67] orthu, tá roinnt fianaise ann freisin ar ionfhabhtú díreach duáin de bharr géarshiondróm riospráide géarchorparáide 2 (SARS-CoV{{4) }}). Braitheadh ​​SARS-CoV-2 i nduáin othar le COVID-19 ag baint úsáide as imdhíon-histochemistry, imdhíonfhluaraiseacht, trascríobh droim ar ais fíor-ama - imoibriú slabhra polaiméire, hibridiú in situ, agus micreascópacht leictreoin [68]. Toisc go bhfuil an sprioc receptor angiotensin-tiontaithe einsím 2 de SARS-CoV-2 in iúl go mór i gcealla tubule proximal, Werion et al. imscrúdaíodh léirithe sonracha de mhífheidhm tubule cóngarach in othair le COVID-19 [69]. I gcohórt de 49 othar a raibh gá acu le hospidéal, fuarthas proteinuria íseal-mheáchan móilíneach, aminoaciduria neodrach, agus láimhseáil lochtach aigéad uric nó fosfáit. I measc na ngnéithe seo de mhífheidhm tubule proximal, bhí baint neamhspleách ag hypouricemia le uricosuria míchuí le déine an ghalair agus méadú suntasach ar an mbaol teip riospráide, rud a d’fhág go raibh gá le haeráil mheicniúil ionrach. Rinne na húdair doiciméadú freisin ar ghortú feadánacha proximal feiceálach le caillteanas teorann scuab, neacróis feadánacha géarmhíochaine, smionagar intraluminal, agus laghdú suntasach ar léiriú megalin sa teorainn scuab. Aithníodh cáithníní atá cosúil le coronaviruses sna cealla feadánacha cóngaracha trí mhicreascópacht leictreoin tarchurtha [69].

Rinne dhá chohórt neamhspleácha na torthaí seo a bhailíochtú ina raibh 192 agus 325 othar san ospidéal le COVID-19 sa Bhruiséil, sa Bheilg [70]. Baineadh an chonclúid chéanna amach, in othair de chuid COVID-19 a dteastaíonn ospidéal uathu, go bhfuil hipiteiricéime coitianta agus go bhfuil baint aige le déine an ghalair agus le dul ar aghaidh chuig teip riospráide. Tuairiscíodh torthaí comhchosúla ó othar péidiatraiceach [71] agus ó chohórt Síneach ina raibh 1854 othar [72].

3.4. Neamhoird Hyponatremia: SIAD, RSW, agus Hyponatremia arna Spreagadh Thiazide

Tá baint ag roinnt neamhoird hyponatremic le leibhéil aigéad serum uric athraithe. Cé go bhfuil an leibhéal aigéad uric serum gnáth nó ardaithe i hyponatremia hypovolemic, is gnách go mbíonn baint ag hipearcemia le SIAD, CSW/RSW, agus hyponatremia arna spreagadh le tiazide.

3.4.1. SIAD

Tá dhá ghné fhorlíontacha coinneála uisce, aigéad serum uric < 4 mg / dL, agus nítrigin úiré fola (BUN) < 10 mg / dL, an-úsáideach i ndiagnóis SIAD [73]. Tá hypouricemia i SIAD mar thoradh ar imréiteach méadaithe aigéad uric a bhaineann le laghdú ar ath-ionsú aigéad uric tubular proximal [74]. Normalizes ceartú hyponatremia le srian uisce imréiteach aigéad uric, in ainneoin an secretion leanúnach míchuí arginine vasopressin [75]. Mar sin féin, níl an mheicníocht maidir le hath-ionsú laghdaithe d'aigéad uric tubular in SIAD soiléir. In ábhair le hyponatremia spreagtha desmopressin, ní raibh an eisfhearadh codánach d'aigéad uric ardaithe, murab ionann agus in othair hyponatremic le SIAD [76]. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil ról ag spreagadh receptor vasopressin V1 (V1R) maidir le méadú ar imréiteach aigéad uric duánach. Fiche bliain ina dhiaidh sin, Taniguchi et al. scrúdaigh sé an hipitéis seo ag leibhéal na n-iompróirí aigéad uric duánach [77] agus léirigh sé go raibh laghduithe ar GLUT9 (le haghaidh ath-ionsú aigéad uric) ag francaigh cóireáilte terlipressin agus upregulation ABCG2 agus NPT1 (do secretion aigéad uric) i gcomhar le hypouricemia agus eisfhearadh codánach méadaithe d'aigéad uric. Is féidir a shamhlú freisin go bhféadfadh comharthaí V1R sa tubule cóngarach an t-ath-ionsú paracellular d'aigéad úrach a shochtadh.

3.4.2. CSW/RSW

Cuireadh síos ar CSW den chéad uair i 1950 ó thriúr othar a tháinig i láthair le hyponatremia, fianaise chliniciúil ar ídiú toirte (m.sh., hypotension, tachycardia gan mhíniú, brú venous lárnach íseal, azotemia réamh-duánach, haem-tiúchan, nó alcalóis meitibileach), agus cur amú sóidiam duánach sa suíomh. de fhoirmeacha éagsúla den ghalar cheirbreach [78]. Ina theannta sin, toimhdíodh go gcuirfeadh paiteolaíochtaí infhéitheacha isteach ar bhealaí néaracha eifeacha chuig na duáin, rud a d’fhág go raibh cur amú salainn agus hypovolemia. Mar sin féin, níl measúnú cruinn ar stádas toirte ar fáil go cliniciúil, agus tá sé deacair diagnóis dhifreálach a bhaint amach idir CSW agus SIAD. Tá an dá choinníoll i láthair le hyponatremia le osmolality plasma íseal, osmolality fuail ardaithe go míchuí, tiúchan sóidiam fual de ghnáth > 40 mmol/L, agus tiúchan íseal aigéad uric serum mar gheall ar eisfhearadh codánach méadaithe d'aigéad uric [79]. Mar sin, tá meascán neamhghnách de hypovolemia agus hypouricemia ag othair CSW.

Tá conspóid fós ann maidir le bheith ann agus leitheadúlacht CSW [80]. In ainneoin seacht mbliana d’imscrúdú, níl an bunús pathophysiologic le haghaidh natriuresis agus uricosuria CSW cruthaithe fós. Is é an creideamh ginearálta gur annamh a tharlaíonn CSW agus féadfaidh sé a bheith ina fhochineál de SIAD [81]. Mar sin féin, tá Maesaka et al. thuairiscigh nach bhfuil CSW annamh agus go dtarlaíonn sé níos minice in othair gan galair cheirbreacha ná iad siúd a bhfuil galair cheirbreacha orthu [82], agus mhol siad athrú ar an téarmaíocht ó CSW go RSW [83]. Ina theannta sin, leag na húdair seo béim ar shaintréithe CSW/RSW i gcomparáid le SIAD; Go sonrach, leanann hypouricemia agus eisfhearadh codánach méadaithe d'aigéad uric tar éis an hyponatremia a cheartú [84], agus is minic a bhíonn eisfhearadh codánach méadaithe fosfáit ag gabháil leis an locht feadánach cóngarach seo [85]. Tá gá le staidéir ionchasacha ar ghrúpaí níos mó othar chun tábhacht dhiagnóiseach na bparaiméadar seo a dhearbhú.

3.4.3. Hyponatremia de bharr Thiazide

Mar a thuairiscítear thuas, is féidir hyperuricemia a tharlú trí úsáid a bhaint as diuretics thiazide agus lúb. Mar sin féin, is saintréithe saotharlainne é hypouricemia nuair a tharlaítear hyponatremia ag diuretics thiazide. Léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil gnéithe cliniciúla de SIADH ag othair a bhfuil hyponatremia thiazide-spreagtha acu, lena n-áirítear tiúchan íseal aigéad uric serum agus leibhéal BUN íseal [86], agus is féidir meicníocht an hyponatremia thiazide-spreagtha a mhíniú le nephrogenic. antidiuresis [87]. Tá sé fós le freagairt conas a chuireann coinneáil uisce duánach de bharr tiazíde isteach ar iompar aigéad uric.

4. Conclúidí

Athraítear leibhéil aigéad uric serum de bharr athruithe ar eisfhearadh duánach aigéid uric. Cé go mbaineann hyperuricemia agus CKD go minic, níl róil phataigineacha hype ruricemia i minicíocht agus dul chun cinn CKD soiléir fós. I DKD, cuireann coscairí SGLT2 éifeacht uricosuric i bhfeidhm trí chosc a chur ar iompróirí aigéid úra sa tubule cóngarach. Is iad hipear uricemia agus gout na príomh-léirithe cliniciúla in ADTKD, galar duáin a lipéadaíodh le déanaí mar oidhreachtúil. Tá hypouricemia duánach de bharr sócháin caillteanas feidhm URAT1 nó GLUT9 so-ghabhálach do AKI a tharlódh le cleachtadh, is dócha mar gheall ar eisfhearadh fuail iomarcach d'aigéad úrach. Is comhpháirt de shiondróm Fanconi é hypouricemia a dhíorthaítear ó amú aigéad uric duánach, a d'fhéadfadh a bheith oidhreachtúil nó faighte. Is féidir siondróm Fanconi duánach de bharr drugaí a mhíniú trí ghortú mitochondrial sa tubule cóngarach. Tá baint ag hypouricemia le gortú feadánach cóngarach i COVID-19 agus baineann sé le déine an ghalair, lena n-áirítear cliseadh riospráide. I measc neamhoird hyponatremia, is saintréith de chuid na fionnachtana saotharlainne é hypouricemia i SIAD, CSW/RSW, agus hyponatremia de bharr tiazide. Is gá na meicníochtaí móilíneacha trína ndéantar iompar aigéad uric a dhírialú maidir le neamhoird toirte nó cothromaíocht uisce a shoiléiriú.

Tagairtí

1. Álvarez-Lario, B. ; Macarrón-Vicente, J. Aigéad uric agus éabhlóid.Réamaiteolaíocht2010, 49, 2010–2015. [CrossRefGenericName] [Teach Tábhairne] 

2. Koo, BS; Jeong, HJ; Mac, CN; Kim, SH; Kim, HJ; Kim, GH; Meitheamh, JB Dáileadh leibhéil aigéad serum uric agus leitheadúlacht hyper- agus hipearcéime i ndaonra ginearálta na Cóiré de 172,970.Cóiréis J. Intéirneach. Med.2021, 36, S264–S272. [CrossRefGenericName] [Teach Tábhairne] 

3. Halperin Kuhns, VL; Woodward, OM Difríochtaí gnéis i láimhseáil urate.Int. J. Mol. Sci.2020, 21, 4269. [CrossRefGenericName] [PubMed] 

4. Cho, SK; Chang, Y.; Cim, I.; Ryu, S. Comhlachas U-chruthach idir leibhéal aigéad serum uric agus riosca mortlaíochta: Staidéar cohórt.Airtrítis rheumatol.2018, 70, 1122–1132. [CrossRef] [Teach Tábhairne] 

5. Yanai, H. ; Adachi, H.; Nakashima, M.; Katsuyama, H. Tuiscint mhóilíneach bhitheolaíoch agus chliniciúil ar phaitifiseolaíocht agus cóireálacha hyperuricemia agus a chomhcheangal le siondróm meitibileach, galair cardashoithíoch agus galar duáin ainsealach.Int. J. Mol. Sci.2021, 22, 9221. [CrossRefGenericName] [Teach Tábhairne] 

6. Chung, S.; Kim, GH Iompróirí Urate sa duán: Cad is gá do chliniceoirí a bheith ar an eolas.Preas Fola Electrolyte.2021, 19, 1–9. [CrossRefGenericName] [Teach Tábhairne]

7. Tan, PK; Ostartag, TM; Miner, JN Meicníocht um chosc ard-chleamhnas ar an iompróir urate daonna URAT1.Sci. Ionadaí2016, 6, 34995. 

8. Hamada, T. ; Ichida, K.; Hosoyamada, M.; Mizuta, E.; Yanagihara, K.; Sonoyama, K.; Sugihara, S.; Igawa, O.; Hosoya, T. ; Óthara, A.; et al. Gníomh uricosuric de losartan trí chosc ar iompróir urate 1 (URAT 1) in othair hipirtheannasacha.Táim. J. Hipirtheannas.2008, 21, 1157–1162. [CrossRefGenericName] 

9. Grian, H. ; Qu, Q.; Qu, J.; Lú, XY; Peng, Y. ; Zeng, Y. ; Bíonn tionchar ag polymorphisms géine Wang, G. URAT1 ar ghníomh uricosuric losartan in othair hypertensive le hyperuricemia.Cógasgenomics2015, 16, 855–863. [CrossRefGenericName] 

10. Wu, L. ; Fan, Y. ; Wang, Y.; Li, Z.; Mao, D.; Zhuang, W. Tionchar polymorphism URAT1 ar chóireáil losartan ar Hipirtheannas agus hyperuricemia.J. Clin. Saotharlann. Anal.2021, 35, e23949. [CrossRefGenericName]

Seirbhís Tacaíochta:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop