Tionchair Géarghortuithe Duán ar Hypokalemia a Bhaineann le hUllmhúchán Yokukansan: Staidéar Breathnaitheach Aisghabhálach

Cúrsa ama nagortú duáin géarmhíochaineagushypokalemiafós unelucidated. Rinneamar imscrúdú ar cibé an mbíonn tionchar ag feidhm duánach athraithe ar hypokalemia agus ar thuaróirí cliniciúla dogortú duáin géarmhíochainein patients who used Yokukansan preparation. We performed a secondary analysis of retrospective observational cohort data from adult patients who started Yokukansan preparation. The study was conducted from June 2015 to May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East. The effect of acute kidney injury (>1.5-méadú fillte ón mbunlínecreatiníne serumleibhéal) nó aisghabháil feidhm duánach ar hypokalemia (leibhéal potaisiam serum<3.0 mEq/L) was investigated. The clinical predictors for acute kidney injury were determined using a multivariate Cox proportional hazard analysis. Out of 258 patients, 12 patients had both outcomes and all but one patient experienced in the order of gortú duáin géarmhíochaineagus hypokalemia. Gan othar amháin a áireamh, tharla hypokalemia i 11/34 (32%) othar tar éis gortú duáin géarmhíochaine agus 27/223 (12%) othar gangortú duáin géarmhíochaine(p= 0.005). Tharla hypokalemia i 9/25 (36%) de ghortú duáin ghéarmhíochaine le téarnamh, 2/9 (22%) de ghéarghortú duán gan aisghabháil, agus 27/223 (12%) d’uimh.gortú duáin géarmhíochaine(p= 0.014). Léirigh othair a raibh géarghortú duán orthu go raibh hypokalemia ag tosú go déanach i gcomparáid leo siúd nach raibh géarghortú duánach acu (p= 0.001). I 258 othar, léirigh anailís choibhneasta ghuaise multivariate Cox gur mhéadaigh brú fola ard systolic agus meánbhrú artaireach an baol gortú duáin ghéarmhíochaine. Ba chóir go gcuimhneodh cliniceoirí go bhforbraíonn hypokalemia tar éisgortú duáin géarmhíochaineagus cóireáil ullmhúcháin Yokukansan.

Eochairfhocail gortú duáin géarmhíochaine; brú fola;hypokalemia; Éisc; Cearrbhachas

Cliceáil anseo chun Sliocht CISTANCHE ORGÁNACHA NÁDÚRTHA A FHÁIL LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE DODíobháil GÉAR-duáin

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le Tuilleadh Sonraí Sonraíochtaí:

https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-siopa

RÉAMHRÁ

Gortú duáin géarmhíochaine(AKI) bainteach le galracht agus mortlaíocht shubstaintiúil i ndaonraí éagsúla.1-3) Déantar pataigineas AKI a chatagóiriú mar réamhréine, duánach, agus iar-réine.4,5) A críochnúiltuiscint ar etiology AKI(m.sh., turraing seipteach, cliseadh croí géarmhíochaine, neamhoird leictrilít, agus cógais) riachtanach chun a chinneadh astraitéis theiripeach.6) 

Rinne cliniceoirí infheistíocht láidir iCóireáil AKIchun othair a urscaoileadh níos luaithe agus feabhas a chur ar aniarmhairtí déanacha AKI. Tabhairt isteach diancóireáil le haghaidh AKId'fhéadfadh freastal a mhéadúeisfhearadh potaisiam duánach, ar an mbealach sin ag tiomáint an normalú ar an leibhéal serum potaisiam mar gheall ar an bpróiseas a ghnóthú duánach agus bainistiú hyperkalemia.7) Dá bhrí sin, tá a ghnóthú fheidhm duánach baol féideartha de hypokalemia. Os a choinne sin, bhí baint ag hypokalemia féin leis an mbaol meathlaithe ar fheidhm duánach agus ar bhásmhaireacht uilechúiseach.8,9) Tá easpa faisnéise ann maidir le hord cróineolaíoch imeachtaí cliniciúla AKI agus hypokalemia. Yokukansan agus Yokukansankachimpihange (an dá Tsumura Co., Tóiceo, an tSeapáin), lena n-áirítear méid comhionann Glycyrrhiza. Tá seacht gcomhábhar amh i Yokukansan (Atractylodes lancea rhizome, Poria sclerotium, Cnidium sp. rhizome, Uncaria sp. hook, Angelicae radix, Bupleuri raid, agus Glycyrrhiza sp.). Tá Cit rus unshiu craiceann agus Pinellia sp i Yokukansankachimpihange. tiúbair chomh maith le Yokukansan. Coscann aigéad glycyrrhetinic, meitibilít ghníomhach ullmhóid Yokukansan (Yokukansan agus Yokukansankachimpihange), 11 -hidroxysteroid dehydrogenase type 2,mar thoradh ar hypokalemia.10) Is minic go mbíonn riosca ard hypokalemia ag othair scothaosta a bhaineann le hullmhú Yokukansan agus AKI i suíomhanna cliniciúla.11-13) Ina theannta sin, spreagann ullmhúchán Yokukansan pseudo-aldosteronism (hypokalemia agus Hipirtheannas) agus d'fhéadfadh Hipirtheannas a bheith ina thuaróir féideartha do AKI.14 ,15) Is minic a úsáidtear ullmhúchán Yokukansan sa daonra aosta chun na hairíonna cosúil le galair Alzheimer a chosc trí ghníomhaíocht an néarchórais glutamáit a bhlocáil agus serotonin a spreagadh 5-HT1A receptor.16,17) Dá bhrí sin, roghnaigh muid Ullmhúchán Yokukansan mar dhruga cruthaithe idéalach chun aghaidh a thabhairt ar an gceist chliniciúil maidir le cúrsaí ama AKI agus hypokalemia.

Bhí sé mar aidhm ag an staidéar seo amlíne fhorbairt/aisghabhála AKI agus hypokalemia, an gaol idir forbairt/aisghabháil AKI agus hypokalemia, agus réamhaisnéiseoirí cliniciúla do AKI a aithint.

ABHAIR AGUS MODHANNA

Staidéar Dearadh agus Incháilitheacht Othar

We further analyzed a previously described single-center retrospective observational cohort dataset collected between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East (a 450-bed university hospital in Tokyo, Japan).13) The study population included inpatients and outpatients aged >20 bliain a thosaigh ullmhúchán Yokukansan idir Meitheamh 2015 agus Bealtaine 2019 agus a rinne monatóireacht ar a leibhéil serum potaisiam le linn na cóireála. Áiríodh leis na critéir eisiaimh leibhéal potaisiam serum bunlíne de<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2. This study was conducted in compliance with the Declaration of Helsinki and approved by the Institutional Review Board at Tokyo Women's Medical University (#5199).

Bailiú Sonraí

Rinneadh athbhreithniú ar thaifid leighis leictreonacha an othair chun sonraí a bhailiú maidir le tréithe déimeagrafacha (gnéas, aois, airde, meáchan coirp, agus innéacs mais comhlacht), diagnóis phríomha (delirium, néaltrú, agus tinnis shíceolaíocha eile), sonraí cliniciúla saotharlainne (séiream albaimin, fuil). nítrigin úiré, creatiníne serum, sóidiam serum, potaisiam serum, agus clóiríd serum), comharthaí ríthábhachtach (brú fola systolic (SBP), brú fola diastólach (DBP), agus ráta croí), sonraí an Yokukan san ullmhúchán (dáileog agus a leanúint-. tréimhse suas), agus cógais leasa (beinseadé-asaipín, ramelteon, suvorexant, coscairí cholinesterase (donepezil, rivastigmine, agus galantamine), antagonist N-meitil-D-aspartate (memantine), frithshícóis tipiciúil nó aitíopúla, corticosteroids ó bhéal, einsím a thiontú angiotensin coscairí, bacóirí gabhdóirí angiotensin II, diuretics lúb, diuretics thiazide, agus diuretics coigilte potaisiam). Ríomhamar an cóimheas idir nítrigin úiré fola agus creatiníne serum chun an stádas toirte a mheas.18) Baineadh úsáid as cothromóid tuar, lena n-áirítear gnéas, aois, agus leibhéal creatinine serum, chun an eGFR a chinneadh.19) Toisc nach raibh muid in ann sonraí gáis fola a fháil. ó na taifid leighis leictreonacha, mheasamar an bhearna idir sóidiam serum agus clóiríd séiream mar mharcóir eile le haghaidh an suaitheadh ​​​​aigéad-bun.20) ríomh againn brú artaireach meán (MAP) ag baint úsáide as an chothromóid seo a leanas.

Toradh Rinneamar measúnú ar dhá thoradh staidéir le linn na cóireála ullmhúcháin Yokukansan: AKI agus hypokalemia (leibhéal serum potaisiam<3.0 mEq/L). Because data on urine volume were unavailable, we assessed AKI based on Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria, using the definition of >Méadú 1.5 uair ón leibhéal creatinine serum bunlíne.21) Tá imní ann go dtugann critéir KDIGO de mhéadú seasta creatiníne serum toradh bréagach-dearfach.22) Ina theannta sin, ceapadh critéir uainiúcháin KDIGO (48 h nó 7 d) go príomha. do shuímh dianchúraim.21)

Anailís Staitistiúil Tuairiscíodh sonraí a dáileadh go hiondúil mar mheán ± diallais chaighdeánacha agus cuireadh i gcomparáid iad trí úsáid a bhaint as t-thástáil an Mhic Léinn, ach tuairiscíodh sonraí neamh-dáilte mar airmheán agus raonta idircheathairíle (IQR) agus cuireadh i gcomparáid iad ag baint úsáide as U-tástáil Mann-Whitney. Cuireadh sonraí catagóiriúla i láthair mar uimhreacha agus céatadáin, agus rinneadh measúnú ar ilchineálacht ag baint úsáide as an tástáil chi-cearnach.

Rinneadh anailís ar thorthaí ó am go chéile (AKI nó hypokalemia a bhaineann le hullmhú Yokukansan) bunaithe ar chuair Ka plan-Meier. Sainmhíníodh an tréimhse leantach mar an t-am ó tugadh isteach ullmhúchán Yokukansan go dtí deireadh a chur le hullmhú Yokukansan nó forbairt an toraidh (AKI nó hypokalemia). Rinneamar comparáid idir an tosú airmheánach agus minicíocht an hypokalemia idir othair a bhfuil AKI acu agus nach bhfuil. Toisc gur mheasamar eisfhearadh potaisiam méadaithe mar fhianaise ar aisghabháil feidhm duánach, rinneamar scrúdú breise ar fhorbairt hypokalemia de réir aisghabháil AKI. Sainmhíníodh aisghabháil na feidhme duánach mar laghdú nach lú ná 1.0-huaire ón leibhéal creatiníne serum bunlíne laistigh de sheachtain amháin tar éis AKI.23) Rinneamar an p-luach a cheartú trí cheartú Bonferroni. Socraíodh na luachanna p ceartaithe ag 0.025 (0.05 roinnte ar 2) ag glacadh leis go ndearnadh dhá anailís idirghrúpa. Rinneadh achoimre ar na gnéithe cliniciúla spéisiúla in othair le AKI agus hypoxia lamia. Ina theannta sin, rinne cuair Kaplan-Meier anailís ar mhinicíocht charnach hypokalemia arna srathú ag an AKI thuasluaite. Baineadh úsáid as an gcomparáid seo sa triail log-ranga. Ba iad na dátaí innéacs ná tús ullmhúcháin Yokukansan d’othair gan AKI agus forbairt AKI d’othair le AKI. Rinneamar réamh-imscrúdú ar thuaróirí cliniciúla do AKI ag baint úsáide as anailís choibhneasta choibhneasta ilathraithe Cox. Ghlacamar leis gur fhorbair thart ar 12% den daonra aosta AKI.24,25) Mar sin, d'éiligh ár staidéar ar 250 othar ar a laghad trí athróg neamhspleácha a aithint sa mhúnla deiridh má ghlacamar leis go raibh gá le 10 n-othar athróg neamhspleách amháin a bhrath. Ba é an athróg spleách ná forbairt AKI le linn cóireála ullmhúcháin Yokukansan. Ba iad na hathróga neamhspleácha ná tréithe déimeagrafacha, diagnóis phríomha, sonraí cliniciúla saotharlainne, comharthaí ríthábhachtacha, dáileog ullmhúcháin Yokukansan, agus cógais leasa. Rinneadh eGFR a chatagóiriú mar athróg dhénártha (< 60 or ≥ 60 mL/min/1.73 m2 ) because this cut-off value was used for diagnosing chronic kidney disease.26) The daily dose of the Yokukansan preparation was categorized as ≥7.5 or <7.5 g because a daily dose of 7.5 g of Yokukansan preparation has been used in clinical trials.27) We prescreened potential independent variables using univariate Cox proportional hazard analyses, and all independent variables with a p-value <0.10 were further evaluated in the multivariate Cox proportional hazard analysis. We confirmed each independent variable for multicollinearity. Additionally, we constructed three final models using three blood pressure components (SBP, DBP, and MAP), because the effect of each blood pressure on renal function differed.28) We used a stepwise backward selection method to construct three final models according to the Akaike information criterion. The robustness of the final models was confirmed using a stepwise forward selection method. Three final models were used to determine the hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (95% CI). We attempted to examine the interactions of independent variables by introducing a cross-product term of respective independent variables into each final model as needed.

Rinneadh na hanailísí staitistiúla go léir ar dhá thaobh agus rinneadh iad ag úsáid JMP® Pro 14 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). A p-luach<0.05 was considered statistically significant unless otherwise mentioned. Figures were prepared using GraphPad Prism ver. 8.00 (GraphPad Software, San Diego, CA, U.S.A.).

TORTHAÍ

Déan staidéar ar an Daonra

A flow chart of the eligible populations is depicted in Fig. 1. We identified 678 patients at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 bliain d'aois agus a bhí tosaithe ag ullmhú Yokukansan idir Meitheamh 2015 agus Bealtaine 2019. Astu, d'eisiaigh muid 13 le leibhéal potaisiam serum bunlíne<3.0 mEq/L, 307 with no multiple data for serum creatinine, and 100 with a baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2. The remaining 258 patients were included in the main analysis.

Table 1 shows the baseline clinical characteristics of the study cohort. Approximately 60% of patients were male. The median age was younger in the AKI group than the no AKI Fig. 1. The Flow Chart of Eligible Populations We identified 678 patients between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 bliain d'aois agus a úsáidtear Yokukansan ullmhú (Yokukansan agus Yokukansankachimpihange). Chuireamar 420 othar as an áireamh mar gheall ar leibhéal potaisiam serum bunlíne<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2 (13, 307, and 100 patients, respectively). The final study cohort included 258 patients. Of them, 35 (14%) developed acute kidney injury, and 223 (86%) of patients did not. Hypokalemia developed in 12 (34%) patients in the acute kidney injury group and 27 (12%) patients in the no acute kidney injury group. Among 12 patients with acute kidney injury and hypokalemia, 11 (92%) patients experienced subsequent hypokalemia after acute kidney injury. N, number; K, potassium; Cr, creatinine; eGFR, estimated glomerular filtration rate, AKI; acute kidney injury group (75 [68–81] vs. 80 [73–85] years old, p< 0.01). The majority of patients had hypoalbuminemia (mean serum albumin <3.0 g/dL), and 83% of the patients in both groups received a daily dose of ≥ 7.5 g Yokukansan preparation.

Treochtaí Aisghabháil AKI agus AKI ar Hypokalemia

Léirigh cuar Kaplan-Meier gurb é an mhinicíocht charnach do AKI ná 35 as 258 (14%) othar le tréimhse leantach airmheánach 10 (IQR: 5-26) lá (Fíor 2). Léirítear cuar Kaplan-Meier do mhinicíocht charnach hypokalemia i bhFíor Forlíontach 1. Bhí AKI agus hypokalemia ag 12 othar as 35 (34%). Ba é an tosú airmheánach hypokalemia ná 35 (IQR: 18-146) lá in othair le AKI, a bhí i bhfad níos faide ná in othair gan AKI (18 d, IQR:10-36) (p= 0.001). Léiríonn Tábla 2 na gnéithe cliniciúla spéise in othair a bhfuil AKI agus hypokalemia acu. Bhí 11 othar as 12 (92%) a d’fhulaing hypokalemia ina dhiaidh sin tar éis AKI. Ba é an tréimhse airmheánach ó AKI go forbairt hypokalemia ná 30 (IQR: 13-47) lá.

Gan othar amháin a d'fhorbair hypokalemia roimh AKI a áireamh, déantar achoimre ar na cúrsaí cliniciúla AKI agus hypokalemia a bhaineann le hullmhú Yokukansan i dTábla 3. Bhí an baol hypokalemia níos airde i 11 de 34 (32%) othar le AKI ná i 27 de 223 (12). %) othar gan AKI (p= 0.005). As na 34 othar a raibh taithí acu ar AKI, théarnaigh 25 (74%) díobh. Breathnaíodh hypokalemia i 9 as 25 (36%) othar a raibh téarnamh AKI acu, 2 as 9 (22%) othar gan aisghabháil AKI, agus 27 as 223 (12%) othar gan AKI (p= 0.014). Bhí tosú airmheánach hypokalemia in othair a raibh téarnamh AKI acu agus gan é i bhfad níos faide ná sin in othair gan AKI (56 [23-149] vs. 25 [10-615] vs. 18 [10-36], lch.< 0.001). However, the Kaplan–Meier curve revealed no difference in the cumulative incidence of hypokalemia (Supplementary Fig. 2, log-rank test, p= 0.303). Clinical Predictors of AKI Focusing on included 258 patients, univariate Cox proportional hazard analyses identified SBP, DBP, MAP, oral corticosteroids, angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers, potassium-sparing diuretics, and a daily dose of Yokukansan preparation of ≥ 7.5 g as potential independent variables for AKI. There was no multicollinearity except for the blood pressure component. A stepwise backward selection method determined three final models (Table 4), all of which remained unchanged regardless of a stepwise forward selection method. The final model demonstrated that SBP was the clinical predictor for AKI during Yokukansan preparation treatment (Model 1, HR = 1.007, 95% CI; 1.000–1.013, p= 0.036). However, DBP was an insignificant clinical predictor for AKI (Model 2, HR = 1.008, 95% CI; 0.999–1.018, p= 0.093). Conversely, MAP was a significant predictor for AKI (Model 3, HR = 1.010, 95% CI; 1.001–1.019, p= 0.035). A daily dose of ≥7.5 g/d Yokukansan preparation was significantly associated with AKI in Model 1 (HR = 1.520, 95% CI; 1.026–2.325, p= 0.036). As shown in Table 1, the limited number of patients who used Yokukansan preparation <7.5 g/d might contribute to an alpha error (false-positive). We did not perform further analysis of the interaction between blood pressure components and the daily dose of Yokukansan preparation.