Léirmheas ar na Neamhoird Néar-athghiniúna Coiteanna: Cur Chuige Teiripeach Reatha Agus Ról Féideartha na Nanaiteiripe Cuid 3

Deimhníonn roinnt tuarascálacha doiciméadaithe feabhsuithe iompraíochta nó feidhmiúla in vivo nuair a chaitear leo le nanacháithníní.

De réir eolaithe, tá dlúthbhaint ag ár n-iompraíocht inmheánach le cuimhne. Léirigh go leor staidéir go bhféadfadh tionchar a bheith ag ár staid fhisiceach ar ár bhfeidhm chognaíoch.

Ar an gcéad dul síos, tá ról thar a bheith tábhachtach ag cleachtadh coirp maidir le feidhm na hinchinne a fheabhsú agus cuimhne a fheabhsú. Ní hamháin gur féidir le cleachtadh cabhrú linn strus a scaoileadh agus imní a laghdú ach freisin ár gcóras cardashoithíoch a fheabhsú go mór. Féadann sé seo ár gcúrsaíocht fola agus ár soláthar ocsaigine a mhéadú, rud a fheabhsóidh éifeachtúlacht oibre na hinchinne. Ag an am céanna, is féidir le cleachtadh freisin an nasc idir néaróin a chur chun cinn, agus cobhsaíocht agus éifeachtúlacht nasc néaróin a fheabhsú, agus feabhsóidh na fachtóirí seo go mór ár gcumas cognaíocha agus cuimhne freisin.

Ina theannta sin, tá tionchar mór ag aiste bia ar ár gcuimhne freisin. Tá roinnt bianna, mar shampla blueberries, gallchnónna, trosc, sicín, etc., saibhir i gcothaithigh agus aigéid sailleacha, a bhfuil éifeacht mhaith acu ar fheidhm na hinchinne agus frith-ocsaídiúcháin a fheabhsú. Is féidir le haiste chothrom bia cabhrú linn ár leibhéil siúcra fola a bhainistiú níos fearr agus ár gcealla inchinn a chumasú chun go leor breosla agus fuinnimh a fháil. Tá na fachtóirí seo riachtanach chun ár gcuimhne agus ár leibhéal cognaíocha a fheabhsú.

Go ginearálta, bíonn tionchar thar a bheith tábhachtach ag ár staid fhisiceach ar ár bhfeidhm chognaíoch agus ár gcuimhne. Dá bhrí sin, ba cheart dúinn níos mó a fheidhmiú agus aird a thabhairt ar ghnéithe cosúil le aiste bia agus nósanna maireachtála chun ár bhfeidhm inchinn agus cuimhne a uasmhéadú. Le chéile, is féidir linn oibriú chun ár sláinte fhisiciúil agus mheabhrach a fheabhsú agus todhchaí níos fearr a chruthú. Tá sé soiléir go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhféadfaidh sé cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú, atá an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche sreabhadh fola a fheabhsú freisin agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn cothú agus fuinneamh leordhóthanach, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a fheabhsú

Mar shampla, rinne Wu et al., 2020 iniúchadh go raibh MNCanna le clib nana-cháithníní ocsaíd iarainn in ann aistriú ón suíomh riartha go dtí an choroidplexus agus téarnamh feidhmiúil a spreagadh san inchinn ischemic-stróc. Mhol an t-údar go bhféadfadh MNCanna a bheith níos tairbhí dá ndéanfaí iad a riar go díreach isteach sna ventricles cliathánach in ionad infhéitheach [119].

5.2. Nanacháithníní Orgánach

Is féidir móilíní a tharlaíonn go nádúrtha, mar lipidí agus móilíní orgánacha eile, a shaothrú mar uirlisí chun nana-mhíochaine a sheachadadh mar gheall ar a mbith-chomhoiriúnacht níos fearr i gcomparáid le hábhair neamhorgánacha. Ina theannta sin, tá nana-iompróirí lipid níos éifeachtaí chun an taise teiripeach a chosaint ó dhíghrádú, tocsaineacht a laghdú, agus bith-chomhoiriúnacht a mhéadú, ná an riarachán saor ó dhrugaí [116].

I measc na n-iompróirí lipid éagsúla, tá liposomes ar na cinn is forleithne a ndearnadh iniúchadh orthu maidir le seachadadh atá dírithe ar an inchinn. Forbraíodh liposomes dé-fheidhmiúil le mApoE agus aigéad fosfatóideach chun seachadadh a fheabhsú ar fud an BBB agus díriú ar chomhiomláin A le ard-chleamhnas [120]. D'fhéadfadh an fhoirmliú liposomal seo fibrilí A in vitro a dhí-chomhbhailiú.

Idirghníomhaíonn an t-aigéad fosfatóideach atá luchtaithe go diúltach leis na hiarmhair aimínaigéad luchtaithe go deimhneach ar an A , agus idirghníomhaíonn an mhailpe le réigiúin den chéanna atá luchtaithe go diúltach. }}ionchódú DNA plasmid [121].

Baineadh úsáid as an ligand spriocdhírithe in éineacht le CPP (peiptíd glycoprotein víreas treáite agus confaidh, RVG) chun spriocdhíriú inchinne agus inmheánú cealla a fheabhsú, faoi seach.

Mar an gcéanna, léirigh liposomes modhnaithe le RVG agus transferrin glacadh níos fearr i gcealla endothelial inchinn, astrocytes, agus néaróin i gcomparáid le liposomes plain [94].

I staidéar ar leith le Rodriguez et al. [93], ba leor feidhmiú dromchla liposomes le transferrin agus CPP chun tréscaoilteacht inchinn liposomes i lucha a fheabhsú tar éis riarachán infhéitheach amháin.

I ngach ceann de na staidéir seo, bhí carnadh drugaí san inchinn a chur i leith an functionalization dromchla. Mar an gcéanna, inchinn optamaithe dírithe liposomes, feidhmiúil le mannose agus ceachtar RVG, treá, peptide confadh-díorthaithe (RDP), nó CGNHPHLAKYNGT (CGN) peptide seachadta leordhóthanach VGF (VGF). fachtóir fáis nerve inducible) trasna samhlacha in vitroBBB agus samhlacha luiche in vivo.

Sa staidéar seo, thug na húdair faoi deara aistriú 1.5–2.0-huaire(p <0.05) níos airde i lucha feidhmiúla-liposóim-chóireáilte i gcomparáid le grúpa lucha rialaithe neamhchóireáilte (Fíor 3). Thairis sin, bhí na nanacháithníní liposome foirmithe bith-chomhoiriúnach in vivo agus in vitro [122].

Fíor 3. Aistriú in vivo vgf san inchinn agus orgáin mhóra eile i lucha. Taispeántar sonraí mar mheán ± SD de 6 ainmhí in aghaidh an ghrúpa. Taispeánann ~, |, @, #, *, –, +, agus " difríochtaí suntasacha staitistiúla (p < 0.05)ó rialú, DNA nocht, plain, Peann, MAN, CGN, RVG9R, agus liposóim RDP , faoi seach.

Foinse:Athchlóite ó Arora, S.; Singh, J. In vitro agus in vivo leas iomlán a bhaint de nana-cháithníní liposomal basedbrain atá dírithe ar ghéinteiripe. International Journal of Pharmaceutics 2021, 608, 121095 [122]. Le cead ó Elsevier.

Is féidir le frithocsaídeoirí na néaróin a chosaint ó dhamáiste ocsaídiúcháin trí mheán plaic. Léirigh Curcumin acmhainneacht frithocsaídeach geallta i gcoinne NDanna éagsúla [123].

Ceanglaíonn sé le taiscí A, cuireann sé isteach ar chomhiomlánú, agus dí-chomhbhailíonn sé fibril réamhfhoirmithe, in vitro agus in vivo [124,125]. Chomh maith le liposomes, baineadh úsáid as nanacháithníní soladacha lipid (SLN) freisin chun teiripí a sholáthar atá dírithe ar an inchinn chun NDanna éagsúla a bhainistiú. Riaradh SLNanna lódáilte Rosmarinicacid go hinmheánach chun na mífheidhmiú iompraíochta agus an strus ocsaídiúcháin a bhaineann le galar Huntington a mhaolú [126].

Tháinig Nanomicelle, go háirithe nano micelle polymeric, chun cinn mar fheithicil fhéideartha chun gníomhairí teiripeacha éagsúla a sheachadadh [127,128]. Ag brath ar a dtréithe hidreafaileacha agus hidreafóbach, is féidir le polaiméirí atá féin-chéile chun micelles a fhoirmiú tiúchan réasúnta níos ísle a dhéanamh agus trastomhas inmheánach beag a chothabháil, go leor lasta [129].

Le déanaí, léirigh roinnt staidéir go bhfuil cumas nana-micelles chitosan feidhmiúil chun cealla inchinn a aistriú ag tiúchan éifeachtacha [130]. ​​Cuireann Chitosan nano micelles na buntáistí a bhaineann le bheith in-bhithmhillte, neamhtocsaineach ag an tiúchan úsáide, agus solúbtha i dtreo modhnú dromchla [131].

Fágann na buntáistí seo gur iompróir den scoth é chitosan nano micelles chun drugaí, próitéiní, géinte, agus fiú antasubstaintí a sheachadadh don inchinn. Le déanaí, Xue et al. [132], nanacháithníní chitosan comhchuingeach bac suntasach ag -syn comhiomlánú in vitro, chomh maith le fáil amach éifeachtaí neuroprotective suntasacha i múnlaí galar Parkinson.

Is féidir Chitosan a úsáid go cothrom mar inconjugation le polaiméirí eile chun feabhas a chur ar sheachadadh ar fud an BBB. I staidéar ar leith le Jaruszewski et al. [133], bhí glacadh BBB níos fearr ag nanacháithníní PLGA atá brataithe le Chitosan i gcomparáid le nanacháithníní PLGA nocht.

Cé gur úsáideadh foirmlithe polaiméireacha éagsúla i dtáirgeadh nana-cháithníní, baineadh úsáid fhorleathan as poly D, aigéad L-(lachtach-chomhghlicileach) (PLGA) le haghaidh seachadadh drugaí atá dírithe ar inchinn agus faoi rialú [134].

Déanann an polaiméir bith-dhíghrádaithe, bith-chomhoiriúnach seo, le rátaí díghrádaithe inchoigeartaithe, cumas ard luchtaithe drugaí, agus an cumas trasnú tríd an BBB chun díriú ar an inchinn, córas iompróra idéalach chun NDanna a chóireáil. I staidéar amháin, baineadh úsáid as nanacháithníní PLGA atá brataithe le peptide TET1 chun druga hidreafail, nattokinase, a chuimsiú agus a sheachadadh don inchinn.

Léirigh an peiptíd TET1 ard-chleamhnas do néaróin agus chuir sé iompar aischéimnitheach chun cinn. D'éirigh leis an bhfoirmiú seo cobhsaíocht an phróitéin nattokinase a fheabhsú agus comhiomlánú amyloid íosrialaithe, rud a chruthaigh a bheith ina rogha ríthábhachtach chun AD a chóireáil [135].

Rinne staidéar ar leith a rinne Carradori et al.synthesized Anti A 1-42 polai comhchuingeach (cianacrylate) nanacháithníní dírithe i dtreo A 1-42. Nuair a déileáladh le lucha transgenic AD leis na nanacháithníní seo, bhí laghdú suntasach ar leibhéal na hinchinne agus plasma de pheptíd intuaslagtha A agus a oligomer, rud a d'eascair locht cuimhne ceartaithe [136].

I staidéar ar leith a rinne Safari et al., d’fheabhsaigh nananoliposomes fosfatidylserine cuimhne na bhfrancaigh a tharchuirtear le AD nuair a bhí siad luchtaithe le metformin. Sa staidéar seo, fuarthas amach gur laghdaíodh leibhéil IL1- , TNF- , agus TGF sa réigiún hippocampal. Breathnaíodh neurogenesis mar aon le necróis laghdaithe go suntasach agus neuroinflammation [137].

Mar atá pléite againn, tá nanacháithníní in ann neurogenesis a thionscnamh i vivosystems, ach rinneadh iniúchadh ar nanacháithníní freisin chun cabhrú le hintéaróin difreála na ngascheall. Mar shampla, spreag nanacháithníní polycaprolactone-lignin fás neurogenesis agus neurite i gcealla PC12 agus hADSCs. Bhí an nanascafall forbartha bith-chomhoiriúnach agus sábháilte.

D'éiligh an t-údar gur fheabhsaigh ionchorprú nanacháithníní lignin 15% na torthaí a bhfuiltear ag súil leo: neuro-tógáil agus athghiniúint [138]. Ar an gcaoi chéanna, rinne nanacháithníní chitosan luchtaithe NGF idirdhealú ar chealla gas mesenchymal canine cealla intoneuronal [139].

Ar an gcaoi chéanna, d'fheabhsaigh RA-NPanna idirdhealú cille neuronal, marthanacht, agus inmharthanacht gaschealla inmheánacha tar éis an éifeacht ischemic [113].

6. Nana-leigheasanna faoi Thriail Chliniciúil

Tá géarghá le straitéisí cóireála núíosacha a fhorbairt i gcoinne neamhoird néar-mheathlúcháin, a chuireann stop le néar-mheathlú seachas faoiseamh siomptóim a sholáthar.

Léiríonn roinnt staidéar ar nanacháithníní gealltanas cur chuige éifeachtach seachadta drugaí, a d’fhéadfadh a bheith ina gha dóchais in aghaidh neamhoird néar-mheathlúcháin. Nocht cuardach a rinneadh le déanaí i dtrialacha cliniciúla leanúnacha níos lú ná 10 bhfoirmlithe bunaithe ar nanacháithníní faoi chéimeanna éagsúla de thrialacha cliniciúla in aghaidh NDanna (Tábla 2). ). Níor críochnaíodh ach le triail chliniciúil amháin ar fhoirmliú lipid-bhunaithe nanacháithnín le haghaidh amyloidosis trasthyretin-idirghabhálaithe le díol go poiblí. Cé go bhfuil staidéar géine-bhunaithe (CRISPR)/Cas9 i gcéim na trialach cliniciúla I, tá nanacháithníní lipid á n-úsáid mar ardán seachadta drugaí don staidéar seo.

Liostáiltear cur chuige spreagúil maidir le seachadadh APH-1105 trí mheán na nanacháithníní in aghaidh AD éadrom-go-measartha; cuirfear tús leis an triail chliniciúil seo in 2023. Mar sin féin, tá cur chuige seachadta CNM-Au8 trí nanacháithníní óir i gcéim na trialach cliniciúla 2. Ar an taobh eile, tá staidéir iolracha ar CNM-Au8-staidéir bunaithe ar nanocriostals óir i gcéim 1 agus céim 2 de thrialacha cliniciúla i gcoinne ALS.

7. Dúshláin, Ionchais don Todhchaí agus Conclúidí

Is é bás néarónach príomhthréith na NDanna, ie AD agus Parkinson. Mar sin, is é neurogenesis an straitéis chóireála is mó a shamhlaítear le haghaidh na neamhoird seo. Mar sin féin, tá seachadadh drugaí chuig an inchinn fós ina dhúshlán de bharr fachtóirí ríthábhachtacha iomadúla, lena n-áirítear theBBB, lipophilicity, meáchan móilíneach an druga, etc.

Cuireann na fachtóirí seo teorainn le hacmhainneacht theiripeach na ndrugaí agus bíonn sé níos dúshlánaí NDanna a chóireáil. Mar sin, tá iniúchadh déanta le blianta beaga anuas ar sheachadadh drugaí dírithe ar nanacháithníní chuig an inchinn le haghaidh neurogenesis, agus cuireann sé ardán ar fáil chun straitéisí cóireála a fheabhsú.

In ainneoin na mbuntáistí féideartha seo, tá roinnt gnéithe dúshlánacha ag baint le seachadadh drugaí trí nana-iompróirí, lena n-áirítear sábháilteacht, táirgeadh agus rialacháin.

Braitheann tocsaineacht na nanacháithníní go príomha ar mhéid, ar mhuirear dromchla, ar thuaslagadh ianach, agus ar chruth. Ba cheart na gnéithe sin a mheas chun córais seachadta drugaí atá bunaithe ar nanacháithníní a fhorbairt de réir na dtreoirlínte oifigiúla nana-tocsaineachta [140].

Ina theannta sin, ba cheart scrúdú criticiúil a dhéanamh ar fhaomhadh na n-iompróirí seo, lena n-áirítear na héifeachtaí ar shláinte agus ar an gcomhshaol [141]. Molann líon mór litríochta roinnt leasuithe chun an tocsaineacht a bhaineann leis an méid agus leis an lucht a íoslaghdú, amhail modhnú dromchla le bithmhóilíní in-bhithmhillte nó bithmhóilíní de bhunús intreach [142,143].

Chomh fada agus a bhaineann le táirgeadh nana-iompróirí, ba cheart dóibh aonfhoirmeacht baisc go baisc a choimeád i dtéarmaí méid agus ábhair. Tá modhanna iolracha doiciméadaithe do tháirgeadh nanacháithníní, lena n-áirítear ard-bhrú homogenization, microemulsion, easbhrúite, etc.

Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach imscrúdú a dhéanamh ar pharaiméadair chógaschinéiteach na nanotherapeutics i múnla ábhartha ainmhithe. Maidir leis seo, is féidir úsáid a bhaint as samhlacha cógas-chinéiteacha cógas-chinéiteacha agus níos forbartha ar bhonn fiseolaíoch mar uirlis fhéideartha chun nádúr in vivo na nana-teiripeacha a thuar [144]. Ina theannta sin, ba cheart ceanglais rialála maidir le glacadh cliniciúil nana-teiripeacha a mheas go criticiúil [145].

Is ga dóchais é Nanomedicine do NDanna, agus is féidir leis a bheith ina uirlis éifeachtach chun bacainní cur chuige cóireála reatha agus traidisiúnta a shárú [146]. D'aibhsíomar tuairiscí bunaithe ar nanacháithníní i gcoinne NDanna éagsúla, a d'fhéadfadh ionchas na nana-leigheas a oscailt.

Go intuigthe, ní próiseas láithreach é cóireáil leigheasach a fhorbairt, ach d'fhéadfadh go mbeadh céim chun cinn mar thoradh ar réamhthaighde sa réimse a d'fhéadfadh cabhrú le NDs a dhíothú. .

Ina theannta sin, tá gá le himscrúduithe críochnúla in vitro agus in vivo agus a mbunú comhghaoil ​​chun éifeachtúlacht na nanacháithníní a mheasúnú. Chabhródh sé seo leis an bráithreachas taighde nanacháithníní éifeachtacha a leathnú nó a shainaithint d’fheidhmchláir dhiagnóiseacha ortheiripeacha.

Ranníocaíochtaí Údair: Chuir na húdair go léir (RNLL, BC, RT, AG, BL, agus JS) le dréachtú agus eagarthóireacht na lámhscríbhinne. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú: Thacaigh an Foras Náisiúnta Sláinte leis an obair seo ó dheontais RO1 AG051574 agusRF1 AG068034. Aithníonn BL freisin tacaíocht ó dhámhachtain NIGMS COBRE 1P20 GM109024 agus deontas féidearthachta píolótach DaCCoTA CTR U54GM128729.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Neamhbhainteach.

Ráiteas um Toiliú Feasach: Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Neamhbhainteach.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Merelli, A. ; Czornyj, L.; Lazarowski, A. Erythropoietin: Gníomhaire neuroprotective i hypoxia cheirbreach, neurodegeneration, agus titimeas. Curr. Pharm. Des. 2013, 19, 6791–6801. [CrossRef]

2. Chonara, YE; Pillay, V. ; Du Toit, LC; Modi, G. ; Naidoo, D.; Ndesendo, VM; Sibambo, SR Treochtaí sa phataiginéis mhóilíneach agus teiripí cliniciúla de neamhoird neurodegenerative coitianta. Int. J. Mol. Sci. 2009, 10, 2510–2557. [CrossRef]

3. Rapp, T. ; Chauvin, P.; Costa, N.; Molinier, L. Breithnithe eacnamaíocha sláinte i neamhoird néar-mheathlúcháin. Íomháú Neurodegener. Neamhord. 2015, 42. [CrossRef]

4. Harilal, S.; Jose, J.; Parambi, DGT; Kumar, R.; Matha, GE; Uddin, MS; Kim, H.; Mathew, B. Dul chun cinn i nanaiteiripe do ghalar Alzheimer: Peirspictíochtaí reatha. J. Pharm. Cógaslann. 2019, 71, 1370–1383. [CrossRef]

5. Hinge, NS; Caituria, H.; Pandey, MM Innealtóireacht airíonna struchtúracha agus feidhmiúla na nanaiteiripe agus na nanodiagnostics le haghaidh díriú inchinn iontranasal i Alzheimer's. Appl. Mater. Inniu 2022, 26, 101303. [CrossRef]

6. Montazersaheb, S.; Ahmadian, E.; Maleki Dizaj, S.; Jahanbani, Y.; Dairbhre, S.; Huseynova, I.; Zhdanov, R.; Céiscín, C. ; Khalilov, R.;Eftakhari, A. Straitéisí Nanaiteiripeacha atá ag Teacht Chun Cinn i nGalar Alzheimer. In Frontiers in Clinical Drug Research - Néaltrú; Foilsitheoirí Eolaíochta Bentham Pte. Ltd .: Singeapór, 2021; Imleabhar 2, lch. 173.

7. Bunúsanna Inchinne: Beatha agus Bás Néaróin; An Oifig Cumarsáide agus Idirchaidrimh Phoiblí, An Institiúid Náisiúnta um Neamhoird Néareolaíocha agus Stróc: Bethesda, MD, SAM, 2002.

8. Van den Heuvel, MP; Sporns, O. Moil líonra san inchinn dhaonna. Treochtaí Cogn. Sci. 2013, 17, 683–696. [CrossRef] [PubMed]

9. Kempermann, G. Neurogenesis Aosach: Gaschealla agus Forbairt Néarónach san Inchinn Fásta; Oxford University Press: Nua Eabhrac, NY, USA, 2006.

10. Píonó, A. ; Fumagalli, G. ; Bifari, F.; Decimo, I. Néaróin nua san inchinn do dhaoine fásta: Dáileadh, meicníochtaí móilíneacha, agus teiripí.Biochem. Cógaslann. 2017, 141, 4–22. [CrossRef] [PubMed]

11. Ganat, YM; Silbereis, J. ; Uaimh, C. ; Ngu, H.; Anderson, GM; Ohkubo, Y.; Men, ó chlé; Vaccarino, FM Táirgeann astroglialcells iarbhreithe réamhtheachtaithe illíneacha agus gaschealla néaracha in vivo. J. Neurosci. 2006, 26, 8609–8621. [CrossRef] [PubMed]

12. Przedborski, S.; Vila, M.; Jackson-Lewis, V. Réamhrá na Sraithe: Néar-ghlúin: Cad é atá ann agus cá bhfuilimid? J. Clin. Imscrúdú.2003, 111, 3–10. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com