4.6. Substaintí Frithghníomhacha Aigéad Tiobarbituric (TBARanna)

Baineadh úsáid as ábhar TBARanna mar innéacs lipoperoxidation. I bhfíochán inchinne, cuireadh maolán fosfáit 50 mM (pH 7.4) le tiúchan 25 mg / mL (w / v), agus rinneadh an fionraí a homogenized ag sonication ar feadh 10 s. Le 30 µL den aonchineálach, cuireadh 250 µL d'aigéad fosfarach 1 faoin gcéad agus 75 µL de 0.6 faoin gcéad d'aigéad tiachabhairitúireach (TBA). Goradh an meascán imoibrí ag 100 ◦C i ndabhach uisce ar feadh 45 nóiméad, agus ina dhiaidh sin fuaraíodh é i ndabhach oighir agus ansin lártheifneoiríodh é ag 3000 × g ar feadh 10 nóiméad ag 4 ◦C. Tógadh toirt 150 µL d’fhuaslíon as gach sampla. Tomhaiseadh fluaraiseacht ag baint úsáide as léitheoir microplate FLUOSTAR (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, an Ghearmáin) leis an scagaire excitation socraithe ag 485 nm (bandaleithead 5 nm) agus an scagaire astaíochta socraithe ag 530 nm (bandaleithead 5 nm). Ullmhaíodh cuar calabraithe ag baint úsáide as malondialdehyde (MDA) mar chaighdeán. Léiríodh na torthaí i pmol MDA/mg próitéin.

Is féidir le glycoside cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go mór an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdaigh ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch na scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, tá sé léirithe ag turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus tá an cumas aige speicis ocsaigine imoibríocha a scaveneáil agus cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil ar Cá háit is Féidir Liom a Cheannach Cistanche

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

4.7. Gníomhaíocht einsímeach de na Príomh-Einsímí Frithocsaídeacha

Chun gníomhaíocht einsímeach i bhfíochán inchinne a chinneadh, cuireadh maolán lysis ina bhfuil maolán fosfáite 50 mM (pH 7.4) agus frithphróitéisí (1 mM EDTA, 1 mM PMSF, 1 g/mL pepstatin, agus 1 g/mL leupeptin) le a tiúchan 50 mg/mL (w/v). Ansin, rinneadh an fhionraí a sonicated ar feadh 30 s i ndabhach oighir, agus lártheifneoiríodh an homogenate ag 10,000× g ar feadh 15 nóiméad ag 4 ◦C. Bailíodh súithíní chun gníomhaíocht einsímeach na n-einsímí frithocsaídeacha a chinneadh.

Rinneadh gníomhaíocht Superoxide dismutase (SOD) a thomhas trí chosc ar uathocsaídiú pyrogallol a chosc ag 420 nm [69]. Sainmhíníodh aonad amháin einsím mar an méid einsím a theastaíonn chun an ráta uathocsaídiúcháin pyrogallol a chosc 50 faoin gcéad. Cuireadh an ghníomhaíocht einsímeach SOD in iúl mar aonaid idirnáisiúnta (IU)/mg próitéin. Rinneadh gníomhaíocht Catalase (CAT) a thomhas i bhforlíontaí cóireáilte Triton-X-100 (1 faoin gcéad , v/v) trí dhul ar iarraidh sárocsaíd hidrigine (H2O2) ag 240 nm [70], agus tuairiscíodh gníomhaíocht einsím mar fhoshraith ( µmol H2O2) próitéin claochlaithe/nóim · mg. Socraíodh glutathione peroxidase iomlán (GPx) tar éis ocsaídiú NADPH ag 340 nm i láthair os cionn GR, GSH, agus hydroperoxide cumene [71]. Cuireadh gníomhaíocht GPx in iúl mar phróitéin chlaochlaithe/min mg foshraith (nmol NADPH). Rinneadh anailís ar ghníomhaíocht Glutathione reductase (GR) tar éis ocsaídiú NADPH ag 340 nm i láthair GSSG [72] agus curtha in iúl mar fhoshraith (nmol NADPH) a chlaochlú / min · próitéin mg. Ceartaíodh gníomhaíochtaí GR agus GPx araon le haghaidh imoibriú spontáineach in éagmais samplaí bitheolaíocha (in éagmais einsím).

4.8. Tástáil Gníomhaíochta BACE1

Baineann prótacal tástála BACE1 le húsáid substráit secretase-shonrach (peptide) atá comhchuingeach le dhá mhóilín tuairisceora, eadhon EDANS agus DABCYL, rud a fhágann go scaoiltear comhartha fluaraiseachta [73,74]. Tomhaiseadh an ghníomhaíocht BACE1 sa cortex agus i lysates hippocampus araon. Rinneadh an t-imoibriú ag 37 ◦C ar feadh 1 h ag baint úsáide as substráit 10 µM i maolán aicéatáit sóidiam 50 mM (pH 4.5). Rinneadh tomhais déine fluaraiseachta ag baint úsáide as léitheoir microplate FLUOSTAR (BMG LABTECH, Ortenberg, BadenWürttemberg, an Ghearmáin) leis an scagaire excitation socraithe ag 360 nm (bandaleithead 5 nm) agus an scagaire astaíochta socraithe ag 530 nm (bandaleithead 5 nm). Tá leibhéal na gníomhaíochta einsímeacha secretase comhréireach leis an imoibriú fluairiméadrach, agus cuirtear na sonraí in iúl mar mhéadú x-huaire ar fhluaraiseacht níos mó ná rialuithe cúlra (imoibrithe in éagmais tsubstráit nó fíocháin). Rinneadh gnáthú ar ghníomhaíocht BACE1 le tiúchan próitéine. Léiríodh gníomhaíocht BACE1 na lucha, quercetin nó rutin-cóireáilte, mar chéatadán de ghníomhaíocht na lucha rialaithe TgAPP.

4.9. Léiriú Géine RT-PCR ar na Príomh-Einsímí Frithocsaídeacha, APP, BACE1, ADAM10, Caspase-3 agus Caspase-6 agus Cítocíní Athlasta

4.9.1. Eastóscadh agus Íonú RNA Iomlán

Rinneamar anailís ar na réimsí éagsúla den inchinn, is é sin an cortex, agus hippocampus, arna stóráil ag −80 ◦C. Le méid aithnid d'fhíochán inchinne, cuireadh maolán lysis Triomol® ag cóimheas 1:10 (w/v). Rinneadh samplaí a homogenized ar feadh 30 s ag baint úsáide as mótair gan sreang (Pellet pestle, Sigma-Aldrich), agus gor ar feadh 5 nóiméad ag 25 ◦C chun deis a thabhairt do díthiomsú iomlán na coimpléisc nucleoprotein. Ansin, cuireadh 0.2 ml de chlóraform le haghaidh gach ml de mhaolán Triomol® lysis a úsáideadh. Croith na feadáin go bríomhar ar feadh 15 s agus gor iad ag 25 ◦C ar feadh 3 nóiméad. Ansin, lártheifneoiríodh iad ag 11,000× g ar feadh 15 nóiméad ag 4 ◦C. Tar éis lártheifneoiriú, fuarthas trí chéim, le RNA sa chéim uachtarach.

Chun an RNA a leithlisiú, aistríodh an chéim uachtarach chuig feadán eile agus deascadh é trí 0.5 mL isopropanol a chur leis. Tar éis meascadh críochnúil isopropanol agus tuaslagán uiscí trí inbhéartú, gor an meascán ag teocht an tseomra ar feadh 10 nóiméad chun deascadh a chur chun cinn, agus lártheifneoiriú ag 12,000 × g ar feadh 10 nóiméad ag 4 ◦C. Baineadh na súnáin, agus nite na millíní le 75 faoin gcéad eatánól agus lártheifneoiriú ag 7500 × g ar feadh 5 nóiméad ag 4 ◦C. Triomaíodh na millíní ag teocht an tseomra agus tuaslagtha iad i 50 µL d'uisce cóireáilte DEPC. Chun rianta DNA a bhaint, cuireadh 2.5 µL de DNase (saor ó RNase) leis agus gor é ag 37 ◦C ar feadh 30 nóiméad. Ar deireadh, goradh samplaí ag 64 ◦C ar feadh 5 nóiméad chun an DNA a dhíghníomhachtú.

Ina dhiaidh sin, tomhaiseadh na tiúchain RNA i speictreafótaiméadar UV-VIS (BMG LABTECH, Ortenberg, Baden-Württemberg, an Ghearmáin) ag 260 nm agus rinneadh measúnú ar an íonacht ag cur san áireamh an cóimheas ionsúcháin ag 260 agus 280 nm (A260/A280).

Rinneadh sláine agus íonacht RNA a chinneadh trí leictreafóiréis i glóthach agarose 1 faoin gcéad a dhaite le GelRed agus a léirshamhlú faoi sholas UV, áit, má bhí an RNA slán, dhá bhanda uachtaracha a fhreagraíonn do RNA ribosomal (28S agus 18S) agus dhá bhanda níos ísle. a fhreagraíonn do RNA aistrithe (tRNA) agus RNA ribosomal 5S a bhí le breathnú.

4.9.2. Sintéis Chomhlántach DNA (cDNA).

Tá cDNA i bhfad níos cobhsaí ná RNA agus mar sin ceadaíonn sé do láimhseáil samplaí níos áisiúla agus níos sábháilte. Rinneadh an cDNA a shintéisiú ó mRNA trí ais-trascríobh ag baint úsáide as an gCéad Snáithe CDNA Sintéise Kit do RT-qPCR (Eolaíochtaí Beatha Fermentas).

Chun an ais-trascríobh a dhéanamh do shintéis cDNA go 2 µg de RNA, cuireadh 11 µL d'uisce cóireáilte DEPC agus 1 µL de 10X primers Random leis. Ansin, goradh an meascán ag 65 ◦C ar feadh 10 nóiméad chun an RNA a dhínádúrú. Tar éis an ama seo, tugadh na feadáin láithreach go 4 ◦C ar feadh 5 nóiméad chun athnádúrú an RNA a sheachaint. Léirítear an meascán imoibrí do shintéis cDNA i dTábla S1 (Sonraí Forlíontacha).

Cuireadh ocht µL den mheascán imoibriúcháin le gach sampla. Tugadh an toirt iomlán go bun na feadáin agus gor é ag 42 ◦C ar feadh 60 nóiméad. Ar deireadh, cuireadh stop leis an imoibriú tríd an transcriptase droim ar ais a dhíghníomhachtú trína théamh ag 70 ◦C ar feadh 10 nóiméad.

4.9.3. PCR Fíor-ama

Is í an phríomhghné de PCR fíor-ama ná go ndéantar anailís ar na táirgí le linn an phróisis aimplithe trí fhluaraiseacht a chinneadh. Ar an mbealach seo, tarlaíonn na próisis aimplithe agus braite ag an am céanna sa fheadán nó vial céanna gan aon ghá le gníomh breise. I gcás PCR fíor-ama, úsáidtear timthriallta teirmeacha, ar féidir leo fluaraiseacht a mhéadú agus a bhrath ag an am céanna. Bhaineamar úsáid as an timthriallóir teirmeach fíor-ama LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, an Ghearmáin).

Liostaíonn Tábla S2 (Sonraí Forlíontacha) na himoibrithe atá ag teastáil le haghaidh PCR fíor-ama, ag baint úsáide as primers seicheamh-shonracha agus dath ceangailteach DNA (SYBR Green I, Roche Molecular Systems, Inc., Rotkreuz, an Eilvéis) mar chóras braite.

Chun na primers a dhearadh do na marcóirí cainníochtaithe éagsúla, baineadh úsáid as an gclár bithfhaisnéisíochta Primer3Plus, as ar thógamar na seichimh cDNA de na géinte spéise ó bhunachar sonraí rochtana oscailte Medline. Ba é Merck (Sigma-Aldrich) a sholáthair na primers. Taispeántar i dTábla S3 (Sonraí Forlíontacha) an teocht hibridithe agus seicheamh na bpreiméirí éagsúla a úsáidtear.

Léirítear na coinníollacha imoibrithe maidir le aimpliú na ngéinte spéise i dTábla S4 (Sonraí Forlíontacha).

Ar deireadh, cuireadh na samplaí faoi chlár leá: 95 ◦C ar feadh 15 s, 65 ◦C ar feadh 30 s, agus suas le 98 ◦C ag ráta 0.1 ◦C/s le taifeadadh leanúnach fluaraiseachta.

Chun leibhéil cDNA a chainníochtú, baineadh úsáid as an modh comparáide tairseach timthriall (Ct) [75], ag baint úsáide as GADPH mar choimeádaí tí. Rinneadh an t-aimpliú ar an gcoimeádaí tí i gcomhthráth leis an géine anailísithe. Ríomhadh luachanna Ct trí úsáid a bhaint as na bogearraí 4.0 a chuir LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, an Ghearmáin) ar fáil. Ceadaíonn na bogearraí idirdhealú a dhéanamh idir fhluaraiseacht mar gheall ar aimpliú sampla agus cúlra. Taifeadadh cuair leá freisin. Trí theocht leá na blúire aimplithe a chinneadh a cheadaítear an táirge aimplithe a thréithriú. Seiceáladh méid na mbannaí ar fhoirmiú agarose 1.5 faoin gcéad.

Cuireadh an t-athrú ar léiriú na géine faoi staidéar leis an gcóireáil quercetin nó rutin in iúl mar fheidhm den rialú TgAPP (lucha gan chóireáil) agus an léiriú seo a normalú le leibhéil GADPH. Léiríonn an Fill Athraithe (2−∆∆Ct) an líon uaireanta a athraítear an ghéin leasa faoin gcóireáil ar leith a bhaineann leis na lucha rialaithe.

4.10. Anailísí Staidrimh

Rinneadh na tástálacha go léir i ndúblach ar a laghad agus i dtrí thurgnamh éagsúla. Sloinntear na torthaí a fhaightear mar mheán-earráid ± chaighdeánach. Rinneadh anailís aontreo ar athraitheas (ANOVA) a luaithe a tástáladh na sonraí agus léirigh sé go n-oireann sé do ghnáthdháileadh. Reáchtáladh trialacha iar-hoc ilchomparáidí Newman–Keuls, ag scrúdú meándifríochtaí idir grúpaí. Measadh go raibh luachanna p < 0.05 suntasach. Baineadh úsáid as bogearraí SigmaPlot 11.0 le haghaidh anailísí staitistiúla.

5. Conclúidí

Is féidir le nósanna cothaitheacha agus forlíonta difear a dhéanamh ar stádas redox cheallacha. Ar an mbonn seo, bhí sé mar aidhm againn an homeostasis redox cheallacha a mhaolú i múnla luch AD le aiste bia flavonoid ina raibh quercetin nó rutin chun paiteolaíocht amyloid a mhaolú, ag smaoineamh ar an idirghníomhú idir stádas redox ceallach agus gnéithe amyloid atá ag brath ar proteasome in AD asymptomatic. Tá ár dtacar sonraí ábhartha ós rud é go bhfuil na héifeachtaí flavonoid a léirítear i múnla luiche TgAPP comhsheasmhach leo siúd a tuairiscíodh níos luaithe inár múnlaí in vitro agus ex vivo.

Mar fhocal scoir, léiríonn ár dtorthaí go bhféadfadh tús a chur le cóireáil aiste bia ag an gcéim asymptomatic nó tosú na hairíonna cosúil le AD stádas ocsaí ceallacha agus próiseáil fiseolaíoch APP a athbhunú trí ghnáthchóiriú comhthráthach ar léiriú APP agus gníomhaíocht BACE1.

Cé go bhfuil sé deacair ár dtorthaí a eachtarshuíomh don riocht daonna, d’fhéadfadh impleachtaí leathana a bheith acu ar fhreagairt an duine ar theiripeolaíocht sa todhchaí. Den dá flavonoids, is cosúil go bhfuil rutin, le héifeachtaí in vivo níos suntasaí ar an iomlán, is oiriúnaí le cur san áireamh i réim bia ó lá go lá mar theiripe aidiúvach in AD, bunaithe ar mhéadú hoiméastáis redox intracellular na hinchinne.

Ábhair Forlíontacha:Is féidir an fhaisnéis tacaíochta seo a leanas a íoslódáil ar an suíomh Gréasáin. Luaitear tagairt [76] sna hábhair fhorlíontacha.

Ranníocaíochtaí Údair:PB-B. agus SM-A. cheap an smaoineamh agus an dearadh turgnamhach, chabhraigh leis na turgnaimh, léirmhíniú na torthaí a fuarthas, agus scríobh an lámhscríbhinn. KLJ-A. rinne sé na turgnaimh, rinne sé na hanailísí sonraí, agus rinne sé na torthaí a fuarthas a léirmhíniú. Chuidigh JB le hanailísí sonraí agus le hathbhreithniú na lámhscríbhinne. Gineadh na sonraí go léir intí, agus níor úsáideadh aon mhuileann páipéir. Aontaíonn gach údar a bheith cuntasach as gach gné den obair ag cinntiú ionracas agus cruinneas. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú:Maoiníodh an taighde seo ag an bhFondúireacht Taighde Leighis «Mutua Madrileña» (an ceathrú eagrán de Dheontais do Thionscadail Taighde Leighis), Aireacht Oideachais agus Eolaíochta na Spáinne (Tag. AGL2008-04892-C03-02), agus an Aireacht Eolaíochta agus Nuálaíochta na Spáinne (Tag. CTQ2010-16170).

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach:D’fhormheas an Coiste Institiúideach um Chúram agus Úsáid Ainmhithe (IACUC) in Ollscoil Complutense Maidrid prótacail ainmhithe agus bhí siad i gcomhréir go hiomlán leis an Treoir Eorpach 2010/63/ maidir le cosaint ainmhithe a úsáidtear chun críocha eolaíocha agus le reachtaíocht na Spáinne maidir le Leas Ainmhithe ( Foraithne Ríoga 53/2013, 1 Feabhra 2013).

Ráiteas Toilithe Feasach:Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí:Tá na sonraí a thacaíonn le torthaí an staidéir seo ar fáil ón údar comhfhreagrach arna iarraidh sin go réasúnach.

Buíochas:Gabhaimid buíochas le Foundation Folch as deontas réamhdhochtúireachta do KLJA.

Coinbhleachtaí Leasa:Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon choinbhleachtaí leasa ann.

Giorrúcháin

AD, galar Alzheimer; ADAM-10, A Disintegrin agus metalloproteinase ina bhfuil próitéin 10; APP, próitéin réamhtheachtaithe Amyloid; APPswe, sóchán Sualainnis ar an réamhtheachtaithe próitéin amyloid; A , amyloid- ; BACE1, -site APP cleaving einsím 1; CAT, Cataláis; GPx, Glutathione peroxidase; GR, Glutathione reductase; GSH, glutathione laghdaithe; GSSG, glutathione ocsaídithe; SOD, Superoxide dismutase.

Tagairtí

1. Ebenau, JL; Pelkmans, W.; Verberk, IMW; Verfaillie, SCJ; van den Bosch, KA; van Leeuwenstijn, M.; Collij, LE; Scheltens, P. ; Prins, ND; Barkhof, F.; et al. Comhlachas CSF, Plasma, agus Marcóirí Íomháú Néar-ghlúin le Dul Chun Cinn Cliniciúil i nDaoine a bhfuil Meath Cognaíoch Suibiachtúil acu. Néareolaíocht 2022, 98, e1315–e1326. [CrossRef] [PubMed]

2. Dominguez, LJ; Veronese, N.; Vernuccio, L. ; Catanais, G. ; Inzerillo, F.; Salemi, G. ; Barbagallo, M. Cothú, Gníomhaíocht Fhisiciúil, agus Fachtóirí Stíl Mhaireachtála Eile chun Meath Cognaíoch agus Néaltrú a Chosc. Cothaithigh 2021, 13, 4080. [CrossRef]

3. Tsarbopoulos, A. Galar Alzheimer: Iniúchadh a dhéanamh ar 'cófra leighis' an dúlra le haghaidh oibreáin theiripeacha nua. Biomol. Coincheapa 2020, 11, 201–208. [CrossRef] [PubMed]

4. Ashe, KH; Zahs, KR Bitheolaíocht an ghalair Alzheimer i lucha a scrúdú. Néaróin 2010, 66, 631–645. [CrossRef] [PubMed]

5. Zahs, KR; Ashe, KH 'An iomarca dea-scéala' - An bhfuil múnlaí luiche Alzheimer ag iarraidh a insint dúinn conas galar Alzheimer a chosc agus nach leigheas? Treochtaí Neurosci. 2010, 33, 381–389. [CrossRef]

6. Foley, AM; Ammar, ZM; Laoi, RH; Mitchell, CS Athbhreithniú córasach ar an ngaol idir leibhéil amyloid agus tomhais ar easnamh cognaíocha luch trasgenach i ngalar Alzheimer. J. Alzheimer's Dis. 2015, 44, 787–795. [CrossRef]

7. Agus David, A.; Arulmoli, R.; Parasuraman, S. Forbhreathnú ar thábhacht bhitheolaíoch quercetin: flavonoid bithghníomhach. Pharm. Ath. 2016, 10, 84–89.

8. Habtemariam, S. Rutin mar Theiripe Nádúrtha do Ghalar Alzheimer: Léargais ar a Mheicníochtaí Gníomhaíochta. Curr. Med. Ceimic. 2016, 23, 860–873. [CrossRef]

9. Máirtín-Aragón, S.; Jiménez-Aliaga, K.; Benedí, J. ; Bermejo-Bescós, P. Freagraí neurohormetic de quercetin agus rutin i líne cille ró-léiriú ar an próitéin réamhtheachtaithe amyloid (cealla APPswe). Fítea-leigheas 2016, 23, 1285–1294. [CrossRef]

10. Zhou, W.; Qing, H. ; Tong, Y. ; Song, W. BACE1 léiriú géine agus díghrádú próitéine. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1035, 49–67. [CrossRef]

11. Gutbier, S. ; Spreng, AS; Deilp, J.; Schildknecht, S.; Karreman, C.; Suciu, I.; Brunner, T. ; Groettrup, M.; Leist, M. Cosc ar apoptosis néarónach ag astrocytes trí mhodhnú freagartha struis thiol-idirghabhála agus aisghabháil luathaithe ó strus próitéatocsaineach. Difríocht Bás Cille. 2018, 25, 101–117. [CrossRef] [PubMed]

12. Aoyama, K. Glutathione san Inchinn. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5010. [CrossRef] [PubMed]

13. Scholey, A. Cothaithigh le haghaidh néar-cognition i sláinte agus galair: Bearta, modheolaíochtaí, agus meicníochtaí. Proc. Nutr. Soc. 2018, 77, 73–83. [CrossRef] [PubMed]

14. Apelt, J. ; Bigl, M. ; Wunderlich, P. ; Schliebsm, R. Tá comhghaol idir méadú ar strus ocsaídiúcháin a bhaineann le dul in aois le patrún forbartha gníomhaíochta béite-secretase agus foirmiú plaic béite-amyloid i lucha transgenic Tg2576 le paiteolaíocht cosúil le Alzheimer. Int. J. Dev. Neurosci. 2004, 22, 475–484. [CrossRef] [PubMed]

15. Howlett, DR; Richardson, JC Paiteolaíocht lucha trasgenacha APP: Samhail de ghalar Alzheimer nó go simplí ró-fhorléiriú APP? Histoil. Histopatol. 2009, 24, 83–100. [PubMed]

16. Cenconi, C. ; Spallotta, F. ; Martelli, F.; Dairbhre, S.; Mai, A. ; Zeiher, AM; Gaetano, C. Strus ocsaídiúcháin agus rialáil epigenetic in aosú agus galair a bhaineann le haois. Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 17643–17663. [CrossRef]

17. Tsang, AH; Chung, KK Strus ocsaídiúcháin agus nítreasach i ngalar Parkinson. Bithchim. Bithfhis. Acht 2009, 1792, 643–650. [CrossRef]

18. Mandal, PK; Sahára, S.; Tripathi, M. ; Murari, G. Leibhéil glutathione inchinn - Bithmharcóir nua do lagú cognaíocha éadrom agus galar Alzheimer. Biol. Síciatracht 2015, 78, 702–710. [CrossRef]

19. Chen, JJ; Thiyagarajah, M.; Amhrán, J. ; Chen, C.; Herrmann, N.; Gallagher, D.; Rapoport, MJ; Dubh, SE; Ramirez, J.; Andreazza, AC; et al. Glútathione lárnach agus fola athraithe i ngalar Alzheimer agus lagú cognaíoch éadrom: meitea-anailís. Alzheimer's Res. Ther. 2022, 14, 23. [CrossRef]

20. Pocernich, CB; Butterfield, DA Ardú glutathione mar straitéis theiripeach i ngalar Alzheimer. Bithchim. Bithfhis. Acta (BBA)-Mol. Bunús Dis. 2012, 1822, 625–630. [CrossRef]

21. Rása, A. ; Xie, W.; Kim, KH; Dronamraju, VR; Williams, J.; Vince, R.; Níos mó, SS Dipeptide de ψ-GSH Cosc ar Strus Ocsaídeach agus Néar-athlasadh i Múnla Luiche Galar Alzheimer. Frithocsaídeoirí 2022, 11, 1075. [CrossRef] [PubMed]

22. Yang, H. ; Xie, Z.; Wei, L. ; Ding, M.; Wang, P.; Maolaíonn Bi, J. Glutathione-mimetic D609 easnaimh chuimhne agus laghdaíonn sé sil-leagan amyloid i múnla luch trasgenach A PP/PS1. Tuarascáil Néareolaíochta 2018, 29, 833–838. [CrossRef] [PubMed]

23. Guerrero-Gómez, D.; Mora-Lorca, JA; Sáenz-Narciso, B.; Naranjo-Galindo, FJ; Muñoz-Lobato, F.; Parrado-Fernández, C.; Goikolea, J. ; Cedazo-Minguez, Á.; Nasc, CD; Neri, C. ; et al. Cuireann cailliúint homeostasis redox glutathione bac ar próitéasas trí chosc a chur ar dhíghrádú próitéin atá ag brath ar uathphagy. Difríocht Bás Cille. 2019, 26, 1545–1565. [CrossRef] [PubMed]

24. Lefaki, M. ; Papaevgeniou, N.; Chondrogianni, N. Redox rialáil feidhm proteasome. Redox Biol. 2017, 13, 452–458. [CrossRef] [PubMed]

25. Bonet-Costa, V. ; Pomatto, LC; Davies, KJ An strus proteasome agus ocsaídiúcháin i ngalar Alzheimer. Frithocsaíd. Comhartha Redox. 2016, 25, 886–901. [CrossRef]

26. Belkacemi, A. ; Ramassamy, C. Seicheamh ama strus ocsaídiúcháin san inchinn ó mhúnlaí lucha trasgenacha de ghalar Alzheimer a bhaineann leis an easghluaiseachta amyloid. Radacach saor in aisce,. Biol. Med. 2012, 52, 593–600. [CrossRef]

27. Tanigawa, S.; Fujii, M.; Hou, Gníomh DX de Nrf2 agus Keap1 i slonn NQO1 trí mheán quercetin. Radacach saor in aisce,. Biol. Med. 2007, 42, 1690–1703. [CrossRef]

28. Chondrogianni, N. ; Kapeta, S.; Chinou, I.; Vassilatou, K.; Papassideri, I.; Gonos, ES Éifeachtaí frith-aosaithe agus athnuachana quercetin. Cait. Gerontól. 2010, 45, 763–771. [CrossRef]

29. Bodendorf, U.; Danner, S.; Fischer, F.; Stefani, M.; Sturchler-Pierrat, C.; Wiederhold, KH; Staufenbiel, M.; Paganetti, P. Méadaíonn léiriú béite-rúnda daonna san inchinn luch ar leibhéal seasta béite-amyloid. J. Neurochem. 2002, 80, 799–806. [CrossRef]

30. Yamakawa, H.; Yagishita, S.; Futai, E.; Ishiura, S. potency inhibitor béite-Secretase laghdú ag aberrant béite-scoilteacht suíomh an "Sualainnis mutant" próitéin réamhtheachtaithe amyloid. J. Biol. Ceimic. 2010, 285, 1634–1642. [CrossRef]

31. Keller, D. ; Erö, C. ; Markram, H. Dlúis Cille san Inchinn Luiche: Athbhreithniú Córasach. Tosaigh. Neuroanat. 2018, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]

32. Mladenovic Djordjevic, AN; Kapetanou, M.; Loncarevic-Vasiljkovic, N.; Todorovic, S.; Athanasopoulou, S.; Jovic, M.; Prvulovic, M.; Taoufik, E.; Mathas, R. ; Kanazir, S.; et al. Feabhsaíonn idirghabháil chógaseolaíochta i múnla luch trasgenach feinitíopa paiteolaíochta Alzheimer: Rannpháirtíocht gníomhachtaithe proteasome. Radacach saor in aisce,. Biol. Med. 2021, 162, 88–103. [CrossRef] [PubMed]

33. Tamagno, E. ; Bardini, P.; Guglielmotto, M.; Danni, O.; Tabaton, M. Déanann na stáit chomhiomlánaithe éagsúla de béite-amyloid 1-42 idirghabhála éifeachtaí éagsúla ar strus ocsaídiúcháin, néar-mhíothlú, agus léiriú BACE-1. Radacach saor in aisce,. Biol. Med. 2006, 41, 202–212. [CrossRef] [PubMed]

34. Jorissen, E.; Prox, J.; Bernreuther, C.; Weber, S.; Schwanbeck, R.; Serneels, L. ; Snellinx, A .; Craessaerts, K.; Táthiah, A. ; Tesseur, I. ; et al. Tá an disintegrin/metalloproteinase ADAM10 riachtanach chun cortex na hinchinne a bhunú. J. Neurosci. 2010, 30, 4833–4844. [CrossRef]

35. Kuhn, PH; Wang, H.; Dislich, B. ; Colombo, A. ; Zeitschel, U.; Ellwart, JW; Kremmer, E.; Roßner, S.; Is é Lichtenthaler, SF ADAM10 an rún-rúnda comhdhéanta den phróitéin réamhtheachtaithe amyloid i néaróin phríomhúla atá ábhartha go fiseolaíoch. EMBO J. 2010, 29, 3020–3032. [CrossRef]

36. Postina, R. ; Schroeder, A.; Dewachter, I.; Bohl, J. ; Schmitt, U .; Kojro, E.; Prinzen, C. ; Endres, K.; Hiemke, C. ; Beannacht, M.; et al. Coscann disintegrin-metalloproteinase foirmiú plaic amyloid agus lochtanna hippocampal i múnla luch galar Alzheimer. J. Clin. Imscrúdú. 2004, 113, 1456–1464. [CrossRef]

37. Elfiky, AM; Mahmoud, AA; Elreedy, HA; Ibrahim, KS; Spreagann Ghazy, MA Quercetin an cosán neamh-amyloidogenic trí léiriú géine ADAM10 agus ADAM17 a ghníomhachtú i múnla francach galar Alzheimer de bharr clóiríd alúmanaim. Sci Saol. 2021, 285, 119964. [CrossRef]

38. Copanaki, E.; Chang, S.; Vlachos, A.; Tschäpe, JA; Müller, UC; Kögel, D.; Cuireann Deller, T. sAPPalpha antagonizes degeneration dendritic agus bás néaróin spreagtha ag strus proteasomal. Mol. Neurosci cille. 2010, 44, 386–393. [CrossRef]

39. Renziehausen, J. ; Hiebel, C. ; Nagel, H.; Kundu, A.; Kins, S.; Kogel, D.; Behl, C. ; Hajieva, P. Déanann an táirge scoilteachta de réamhtheachtaithe próitéine amyloid-béite sAbetaPPalpha modhnú BAG3-foirmiú aggraiseach cleithiúnach agus feabhsaíonn sé gníomhaíocht próitéamómach cheallacha. J. Alzheimer's Dis. 2015, 44, 879–896. [CrossRef]

40. Livingstone, RW; Sean, MK; Singh, A. ; Westlake, CM; Tate, WP; Abraham, WC; Williams, JM Rúnaithe Réamhtheachtaithe Amyloid Feabhsaítear Próitéin-Alfa LTP Trí Sintéis agus Gáinneáil Gabhdóirí AMPA Ca2 móide-Tréscaoilteach. Tosaigh. Mol. Neurosci. 2021, 14, 660208. [CrossRef]

41. Crawford, HC; Dempsey, PJ; Donn, G. ; Ádhamh, L. ; Moss, ML ADAM10 mar sprioc theiripeach le haghaidh ailse agus athlasadh. Curr. Pharm. Des. 2009, 15, 2288–2299. [CrossRef] [PubMed]

42. Saftig, P. ; Lichtenthaler, SF An secretase alfa ADAM10: Miotailpróitéas a bhfuil feidhmeanna iolracha aige san inchinn. Clár. Neurobiol. 2015, 135, 1–20. [CrossRef] [PubMed]

43. Borreca, A. ; Gironi, K.; Amadoro, G. ; Ammassari-Teule, M. Contrártha le Dírialú Próitéin Moilliú Meabhrach Leochail-X agus Comhlach Próitéin Ribonucleoprotein C Heteronuclear le Aistriú APP Feabhsaithe i nGalar Alzheimer. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 3227–3234. [CrossRef] [PubMed]

44. Augustin, S. ; Rimbach, G. ; Augustin, K. ; Schliebs, R.; Wolffram, S.; Cermak, R. Éifeacht cóireála gearrthéarmach agus fadtéarmach le sliocht Ginkgo biloba ar leibhéil próitéine réamhtheachtaithe amyloid i múnla luch trasgenach a bhaineann le galar Alzheimer. Áirse. Bithcheimic. Bithfhis. 2009, 481, 177–182. [CrossRef] [PubMed]

45. Borreca, A. ; Valeri, F.; De Luca, M.; Ernst, L. ; Russo, A. ; Nobili, A. ; Cordella, A. ; Corsetti, V. ; Amadoro, G. ; Mearcair, NB; et al. Cuireann upregulation neamhbhuan ar éifeachtúlacht aistrithe i lucha prodromal agus Siomptómach luath Tg2576 le A paiteolaíochta. Neurobiol. Dis. 2020, 139, 104787. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​D'Amelio, M.; Sheng, M. ; Cecconi, F. Caspase-3 sa lárchóras néaróg: Thar apoptosis. Treochtaí Neurosci. 2012, 35, 700–709. [CrossRef]

47. Ertürk, A. ; Wang, Y.; Sheng, M. Bearradh áitiúil dendrites agus spines trí mheicníochtaí cleithiúnacha caspase agus próteasóim-teoranta. J. Neurosci. 2014, 34, 1672–1688. [CrossRef]

48. D'Amelio, M.; Cavallucci, V. ; Middei, S.; Marchetti, C. ; Pacioni, S.; Ferri, A. ; Diamantini, A. ; De Zio, D.; Carrara, P. ; Battistini, L. ; et al. Spreagann Caspase mífheidhm shionaptach luath i múnla luiche den ghalar Alzheimer. Nat. Neurosci. 2011, 14, 69–76. [CrossRef]

49. Gervais, FG; Xu, D.; Robertson, GS; Vaillancourt, JP; Zhu, Y.; Huang, J. ; LeBlanc, A. ; Smith, D.; Rigby, M.; Shearman, MS; et al. Rannpháirtíocht caspases i scoilteacht próitéalaíoch de phróitéin réamhtheachtaithe amyloid-beta Alzheimer agus foirmiú béite-peptide amyloidogenic A. Cill 1999, 97, 395–406. [CrossRef]

50. Páirc, G. ; Nhan, HS; Tyan, SH; Kawakatsu, Y.; Zhang, C.; Navarro, M.; Koo, EH Caspase Gníomhachtaithe agus Caspase-Idirghabhála Scoilt APP An Bhaint le Amyloid - Próitéin-spreagtha Synapse Caillteanas i Galar Alzheimer. Ionadaí Cille 2020, 31, 107839. [CrossRef]

51. Lu, DC; Rabihadeh, S.; Chandra, S.; Shayya, RF; Ellerby, LM; Sea, X.; Salvesen, GS; Cá, EH; Bredesen, DE An dara peptide próitéalaíoch citotocsaineach a dhíorthaítear ó réamhtheachtaí béite-próitéin amyloid. Nat. Med. 2000, 6, 397–404. [CrossRef] [PubMed]

52. LeBlanc, AC Caspase-6 mar sprioc nua luath i gcóireáil galar Alzheimer. Eur. J. Neurosci. 2013, 37, 2005–2018. [CrossRef]

53. Albrecht, S.; Bogdanovic, N.; Ghetti, B. ; Winblad, B. ; Gníomhachtú LeBlanc, AC Caspase-6 in inchinn an ghalair Alzheimer teaghlaigh a iompraíonn próitéin réamhtheachtaithe amyloid nó sócháin presenilin I nó presenilin II. J. Neuropathol. Cait. Néaról. 2009, 68, 1282–1293. [CrossRef] [PubMed]

54. Morihara, T. ; Teter, B. ; Yang, F.; Lim, Dochtúir Teaghlaigh; Boudinot, S.; Boudinot, FD; Frautschy, SA; Cuireann Cole, GM Ibuprofen cosc ​​ar ionduchtú beta frith-amyloidigineach alfa-amyloidogenic alfa1- chun paiteolaíocht béite-amyloid (Abeta) a fheabhsú i múnlaí Alzheimer. Neuropsychopharmacology 2005, 30, 1111–1120. [CrossRef] [PubMed]

55. Niu, YL; Zhang, WJ; Wu, P.; Liu, B. ; Grian, GT; Yu, DM; Deng, JB Léiriú na próitéiní a bhaineann le apoptosis caspase-3 agus NF-kappaB i hippocampus lucha Tg2576. Neurosci. Tarbh. 2010, 26, 37–46. [CrossRef]

56. Fuller, S. ; Steele, M.; Munch, G. Astroglia gníomhachtaithe le linn athlasadh ainsealach i ngalar Alzheimer - an ndéanann siad faillí ina róil néar-thacaíochta? Mutat. Res. 2010, 690, 40–49. [CrossRef]

57. Laoi, M. ; Cho, T.; Jantaratnotai, N.; Wang, YT; McGeer, E.; McGeer, PL Cothaíonn ídiú GSH i gcealla glial néarthocsaineacht: Ábharthacht d’aosú agus galair néareolaíocha degenerative. FASEB J. 2010, 24, 2533–2545. [CrossRef]

58. Hensley, K. Néar-athlasadh i ngalar Alzheimer: Meicníochtaí, iarmhairtí paiteolaíocha, agus féidearthacht ionramhála theiripeach. J. Alzheimer's Dis. 2010, 21, 1–14. [CrossRef]

59. Lu, J. ; Wu, DM; Zheng, YL; Hu, B.; Zhang, ZF; Shan, Q. ; Zheng, ZH; Liu, CM; Gníomhaíonn Wang, YJ Quercetin kinase próitéine AMP-gníomhachtaithe trí léiriú PP2C a laghdú a chosnaíonn sean-inchinn luiche i gcoinne néarthocsaineacht ard colaistéaról. J. Pathol. 2010, 222, 199–212. [CrossRef]

60. Chen, JC; Ho, FM; Chao, PDL; Chen, CP; Jeng, KC; Hsu, HB; Laoi, ST; Wen Tung, W.; Lín, WW Déantar cosc ​​ar léiriú géine iNOS ag quercetin trí chosc ar IkappaB kinase, fachtóir núicléach-kappa B agus STAT1, agus braitheann sé ar ionduchtú heme oxygenase-1 i luch BV{4}} microglia. Eur. J. Cógaslann. 2005, 521, 9–20. [CrossRef]

61. Dwivedi, D. ; Megha, K. ; Mishra, R. ; Mandal, PK Glutathione san Inchinn: Forbhreathnú ar a Chomhfhoirmí, a Fheidhmeanna, a Thréithe Bithcheimiceacha, Cainníochtú agus Ról Teiripeach Féideartha i Neamhoird Inchinn. Neurochem. Res. 2020, 45, 1461–1480. [CrossRef] [PubMed]

62. Rossner, S.; Sastre, M. ; Bourne, K.; Lichtenthaler, SF Rialachán tras-scríofa agus aistritheach ar abairt BACE1 – impleachtaí do ghalar Alzheimer. Clár. Neurobiol. 2006, 79, 95–111. [CrossRef] [PubMed]

63. Westerman, MA; Cooper-Blacketer, D.; Marais, A. ; Kotilinek, L. ; Kawarabayashi, T.; Tuínn, LH; Carlson, GA; Younkin, SG; Ashe, KH An gaol idir Abeta agus cuimhne i múnla luch Tg2576 de ghalar Alzheimer. J. Neurosci. 2002, 22, 1858–1867. [CrossRef] [PubMed]

64. Éire, MC; Locascio, JJ; Hyman, BT Beta-suíomh APP abairt mRNA einsím cleaving i lucha transgenic APP: Forluí anatamaíocha le léiriú transgene agus leibhéil statach le dul in aois. Táim. J. Pathol. 2001, 158, 173–177. [CrossRef] [PubMed]

65. Hsiao, K. ; Chapman, P.; Nilsen, S.; Eckman, C.; Harigaya, Y.; Younkin, S.; Yang, F.; Cole, G. Easnaimh chuimhne choibhneasta, ingearchló Abeta, agus plaiceanna amyloid i lucha transgenic. Eolaíocht 1996, 274, 99–102. [CrossRef] [PubMed]

66. Hsiao, K. Lucha trasgenic a chuireann in iúl próitéiní réamhtheachtaithe amyloid Alzheimer. Cait. Gerontól. 1998, 33, 883–889. [CrossRef]

67. Simón, AM; Schiaparelli, L.; Salazar-Colocho, P.; Cuadrado-Tejedor, M.; Escribano, L.; López de Maturana, R.; Del Río, J.; Pérez-Mediavilla, A.; Frechilla, D. Is cúis le ró-léiriú APP daonna de chineál fiáin i lucha easnaimh chognaíocha agus gnéithe paiteolaíocha nach mbaineann le leibhéil Abeta. Neurobiol. Dis. 2009, 33, 369–378. [CrossRef]

68. Senft, AP; Daltún, TP; Shertzer, HG glutathione agus disulfide glutathione a chinneadh ag baint úsáide as an taiscéalaí fluaraiseachta oftailaldehyde. Anal. Bithcheimic. 2000, 280, 80–86. [CrossRef]

69. Marklund, S.; Marklund, G. Rannpháirtíocht radacach anion superoxide in uathocsaídiú pyrogallol agus measúnacht áisiúil le haghaidh superoxide dismutase. Eur. J. Bithcheimic. 1974, 47, 469–474. [CrossRef]

70. Aebi, H. Catalase in vitro. Modhanna Enzymol. 1984, 105, 121–126.

71. Barja de Quiroga, G.; Perez-Campo, R.; Lopez Torres, M. Cosaintí frithocsaídeacha agus sárocsaídiúcháin san ae agus in inchinn francaigh aosta. Bithcheimic. J. 1990, 272, 247–250. [CrossRef] [PubMed]

72. Massey, V. ; Williams, CH, Jr. Ar mheicníocht imoibrithe giosta glutathione reductase. J. Biol. Ceimic. 1965, 240, 4470–4480. [CrossRef]

73. Jash, K. ; Gondaliya, P.; Sunkaria, A . ; Kalia, K. MicroRNA-29b Modhnaíonn - Gníomhaíocht Rúnda i gCilllíne SH-SY5Y agus in Inchinn Luiche Diaibéitis. Cill Mol. Neurobiol. 2020, 40, 1367–1381. [CrossRef] [PubMed]

74. Jimenez-Aliaga, K.; Beirmejo-Bescos, P.; Benedi, J. ; Léiríonn Martin-Aragon, S. Quercetin agus rutin éifeachtaí dí-chomhbhailithe frith-amyloidogenic agus fibril in vitro agus gníomhaíocht fhrithocsaídeach cumhachtach i gcealla APPswe. Sci Saol. 2011, 89, 939–945. [CrossRef] [PubMed]

75. Ramos, CA; Bowman, TA; Boles, NC; Ceannaí, AA; Zheng, Y .; Parra, I. ; Fuqua, SA; Shaw, CA; Goodell, MA Fianaise ar éagsúlacht i bpróifílí trascríobh de ghaschealla hematopoietic aonair. PLoS Géinte. 2006, 2, e159.

76. Schmued, LC; Stowers, CC; Scaille, AC; Tá Xu, L. Fluoro-Jade C mar thoradh ar réiteach ultrahigh agus lipéadú codarsnachta ar néaróin meathlaithe. Brain Res. 2005, 1035, 24–31. [CrossRef] [PubMed]

Nóta Séanta/Foilsitheoir:Is iad ráitis, tuairimí, agus sonraí na bhfoilseachán go léir ná ráitis, tuairimí agus sonraí an údair/na n-údar agus an rannpháirtí(í) aonair agus ní de chuid MDPI agus/nó eagarthóir(í) iad. Séanann MDPI agus/nó an t-eagarthóir(í) freagracht as aon ghortú do dhaoine nó do mhaoin de bharr aon smaointe, modhanna, treoracha nó táirgí dá dtagraítear san ábhar.

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】