Cad É Éifeachtúlacht SGLT2i in Othair Le Hypoalbuminuria CKD?
Jul 03, 2024
Is galar ainsealach é galar duáin ainsealach (CKD) a théann i bhfeidhm ar mo thír agus ar an domhan. Tá seans maith ag othair galar duánach céim deiridh (ESRD). De réir staitisticí, tá leitheadúlacht CKD i mo thír chomh hard le 8.24% [1]. Tá níos mó ná 8.2 milliún Síneach ag fulaingt ó CKD, rud a chuireann ualaí tromchúiseacha eacnamaíocha agus maireachtála ar othair.
Is léiriú cliniciúil tábhachtach é Albuminuria ar othair CKD agus táscaire tábhachtach don mheastóireacht chliniciúil ar dhamáiste duáin in othair CKD. Faoi láthair, tá úsáid drugaí cosúil le coscóirí cotransporter 2 sóidiam-glúcóis (SGLT2i) agus coscairí córais renin-angiotensin (RASi) chun albuminuria in othair a laghdú agus prognóis duánach a fheabhsú ina mhór-smaoineamh maidir le cóireáil chliniciúil CKD.
Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin
Ní mór aird a thabhairt ar dhiagnóisiú luath CKD, agus cuidíonn UACR le scagadh cliniciúil
Tá tábhacht ar leith ag baint le diagnóis agus cóireáil luath CKD. Léiríonn sonraí ón Tionscnamh Cáilíochta Torthaí Galar Duán (K/DOQI) de chuid Fondúireacht Náisiúnta Duán na Stát Aontaithe go bhfuil comhghaol mór idir an riosca báis in othair CKD agus céim an othair. Tá rátaí mortlaíochta CKD céimeanna 2, 3, agus 4 chomh hard le 19.5%, 24.3%, agus 45.7%. Faoi láthair, tá céatadán na n-othar le céimeanna 1 agus 2 CKD i mo thír chomh hard le 73.3% [1], ach is othair le céimeanna CKD 4 agus 5 [2] iad 64.5% de na hothair a thugann cuairt ar an Roinn Neifreolaíochta. Is féidir a fheiceáil go bhfuil líon mór othar CKD luath i mo thír fós nach bhfuil diagnóisithe nó nach bhfuil cóireáil speisialtóra faighte acu. D'fhéadfadh an ráta íseal diagnóis CKD a bheith mar gheall ar dhul chun cinn mall damáiste duáin agus an deacracht a bhaineann le é a bhrath. Ní thuigeann go leor daoine tromchúis na faidhbe go dtí go dtéann an galar in olcas. Dá bhrí sin, tá sé práinneach modh luathbhrath éifeachtach a aimsiú.
Is féidir le Albuminuria feidhm scagacháin na duáin a léiriú agus tá sé ar cheann de na léirithe luatha ar dhamáiste duáin. Is táscaire é an cóimheas creatiníne albaimin fuail (UACR) atá molta le blianta beaga anuas a d'fhéadfadh léiriú áisiúil agus íogair a dhéanamh ar albaminuria an othair agus a úsáidtear go forleathan faoi láthair i gcleachtas cliniciúil. De réir mholtaí na dTorthaí Domhanda a Fheabhsú le Galar Duán (KDIGO)[3], is féidir othair CKD a roinnt go cliniciúil in A1 (gnáth-albaiminiúir ardaithe go measartha: UACR).<30 mg/g), A2 (moderately elevated albuminuria: UACR 30-300 mg/g) and A3 (severely elevated albuminuria: UACR>300 mg/g) de réir leibhéal albuminuria an othair.
Léiríodh i staidéir roimhe seo go bhfuil comhghaol mór idir othair a bhfuil albaiminiúir measartha go mór acu agus dul chun cinn duánach[2], ach fuarthas amach ón taithí chliniciúil atá ann faoi láthair go bhféadfadh fiú othair a bhfuil gnáth-albaiminiúir ardaithe go measartha acu dul ar aghaidh chuig ESRD mura ndéantar cóireáil orthu agus má dhéantar iad a bhainistiú ar bhealach tráthúil. Go deimhin, tá UACR ag thart ar 3/4 othar i mo thír<300 mg/g[1]. Therefore, paying attention to patients with normal to moderately elevated albuminuria is of clinical significance for improving the current diagnosis and treatment status of CKD patients.
I mbeagán focal, i bhfianaise dhéine staid CKD i mo thír, ní mór dúinn ár n-iarrachtaí a mhéadú chun scagadh agus idirghabháil luath a chur chun cinn le haghaidh galar duáin. Ba chóir go mbeadh othair a bhfuil gnáth-albaiminiúir ardaithe go beag acu ar an airdeall maidir le dul chun cinn damáiste duáin a bhrath agus a rialú go tráthúil. Táthar ag súil, trí dhiagnóiseadh luath, cóireáil réasúnta agus idirghabháil ghníomhach, gur féidir minicíocht ESRD i mo thír a laghdú agus cáilíocht beatha agus prognóis na n-othar a fheabhsú.
Ní mór bainistíocht Albuminuria a bheith cuimsitheach, agus tá fianaise ann maidir le héifeachtúlacht SGLT2i
Faoi láthair, bunaithe ar fhianaise taighde cliniciúil ar nós staidéar DAPA-CKD [4] agus staidéar EMPA-KIDNEY [5], tá treoirlínte intíre agus idirnáisiúnta molta ag SGLT2i mar an druga is fearr ar an gcéad líne d'othair CKD, le soiléireacht. sochair duánach agus cairdiacha. Ní hamháin gur chruthaigh staidéir roimhe seo gur féidir le SGLT2i prognóis duánach na n-othar a fheabhsú agus an baol a bhaineann le teagmhais dhíobhálacha duánach a laghdú, ach dhearbhaigh siad freisin gur féidir le SGLT2i próitéiniú na n-othar a fheabhsú go héifeachtach.
Mar shampla, i staidéar DAPA-CKD [4] bhí 4,304 othar CKD le nó gan diaibéiteas cineál 2 (T2DM) ó 21 tír ar fud an domhain. Ba iad na critéir chuimsithe d’othair ná eGFR 25-75ml/nóim/1.73m2 agus UACR 200-5000mg/g. Sannadh othair go randamach chun dapagliflozin nó phlaicéabó a fháil i gcóimheas 1:1.
Léirigh na torthaí, le linn athleanúna airmheánach de 2.4 bliana, an riosca iomlán a bhaineann leis an gcríochphointe príomhúil (laghdú leanúnach ar eGFR de 50% ar a laghad, galar duánach ag céim deiridh, agus bás ó chúiseanna duánacha nó cardashoithíoch. ) sa ghrúpa dapagliflozin tháinig feabhas suntasach 39% (95% Cl 0.51, 0.72; p < 0.001) i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó; i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó, bhí an grúpa dapagliflozin in ann meán UACR an daonra iomlán a laghdú 29.3% (95% Cl 25.2, 33.1; p < 0.001).
Mar a tharla, rinne staidéar EMPA-KIDNEY [5], staidéar cliniciúil a chuimsigh 6,609 othar CKD le eGFR 20-45ml/min/1.73m2 nó eGFR 45-90ml/min/1.73m2 agus UACR Níos mó ná nó comhionann le 200mg/g, dheimhnigh freisin go bhféadfadh an chóireáil empagliflozin SGLT2i feabhas a chur ar chríochphointe ilchodach dul chun cinn galar duánach nó bás cardashoithíoch faoi 28% i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó.
Leis an éifeachtúlacht chéanna, clúdaíonn staidéir nua SGLT2i daonra níos leithne
Cé gur dheimhnigh staidéar DAPA-CKD [4] éifeachtúlacht SGLT2i maidir le halbaiminiúir a laghdú in othair CKD, níor chlúdaigh an staidéar an daonra othar le UACR <200mg/g. Dá bhrí sin, le blianta beaga anuas, tá níos mó staidéir tar éis iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtúlacht SGLT2i in othair CKD le UACRanna éagsúla.
Chláraigh staidéar[6] 3029 othar CKD le UACR<200mg/g who were treated with dapagliflozin 10mg qd, and randomly selected 13813 patients who did not start dapagliflozin treatment from 444000 potential controls for comparison. The study further divided the enrolled patients into subgroups to evaluate the efficacy of dapagliflozin treatment in the subgroup of CKD patients without T2DM.
Léirigh na torthaí gur fheabhsaigh an grúpa dapagliflozin fána eGFR airmheánach na n-othar faoi 1.07ml/min/1.73m2/year (95%CI 0.40, 1.74) i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, agus cuireadh tús le cóireáil dapagliflozin tugadh faoi deara go raibh sé níos fearr i ngach dáileadh fána eGFR. I bhfoghrúpa na n-othar CKD gan T2DM, tugadh faoi deara gur thug tús na cóireála dapagliflozin feabhsuithe comhchosúla ar fhána eGFR, le difríocht de 1.28 ml/nóiméad/1.73 m2/bliain (95% CI -1.56, 4.12) idir an grúpa dapagliflozin agus an grúpa rialaithe.
Thug údair an staidéir le fios go raibh éifeachtúlacht dapagliflozin in othair le UACR < 200 mg/g cosúil le torthaí na hanailíse foghrúpa ar staidéar EMPA-KIDNEY. Rinne an anailís foghrúpa ar staidéar EMPA-KIDNEY [7] measúnú ar éifeachtúlacht empagliflozin agus placebo in othair le UACR íseal. Léirigh na torthaí, i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó, gur fheabhsaigh an grúpa empagliflozin fána eGFR na n-othar le UACR 30-300 mg/g faoi 1.19 ml/nóiméad/1.73 m2/bliain (95% Cl 0.81 , 1.56), agus d'fheabhsaigh sé fána eGFR na n-othar le UACR <30 mg/g faoi 0.76 ml/min/1.73 m2/bliain (95% Cl 0.32, 1.20).
Labhraíonn sonraí an domhain fíor ar a son féin, agus tá othair le raonta UACR éagsúla éifeachtach
Agus SGLT2i á mholadh mar an druga céadlíne sna treoirlínte agus ceadaithe do thásca CKD, tá úsáid chliniciúil SGLT2i ag dul chun cinn de réir a chéile, le níos mó fianaise ón saol fíor agus níos mó fianaise chliniciúil maidir le húsáid SGLT2i in othair le leibhéil UACR éagsúla.
Chláraigh staidéar fíor-domhan [8] 354 othar CKD neamh-T2DM cóireáilte le SGLT2i (dapagliflozin nó empagliflozin), le meán leantach de 527 lá agus meán-aois de 72.8 ±11.8 bliain. I measc na n-othar cláraithe, bhí UACR ag 41% (n=146).<30mg/g, and 23% (n=81) had a UACR of 30-300mg/g.
Le linn na tréimhse leanúnaí, fuair 267 othar cóireáil dapagliflozin agus fuair na 87 othar eile cóireáil empagliflozin. Léirigh na torthaí gur tháinig laghdú suntasach ar fhána eGFR foriomlán an othair 70.2% ón mbunlíne de -5.57±7.68ml/min/1.73m2/bliain go dtí -1.66ml/min/1.73m2/bliain , le difríocht de 3.91ml/min/1.73m2/bliain (95% Cl 2.81, 5.02).
Ina theannta sin, fuair an staidéar freisin go raibh tionchar ag leibhéal UACR bunlíne an othair ar éifeacht SGLT2i maidir le fána eGFR a fheabhsú. Léirigh an staidéar gur tar éis othair a bhfuil UACR bunlíne acu<30mg/g received SGLT2i treatment, the eGFR slope decreased by 86.0%, and the patient's eGFR improved by 5.10ml/min/1.73m2/year (95%CI 3.31, 6.88); the eGFR slope of patients with baseline UACR 30-300mg/g and UACR>Laghdaigh 300mg/g 69.0% agus 29.3%, faoi seach.
Is féidir a fheiceáil go bhfuil na sochair duánacha a bhaineann le húsáid SGLT2i éifeachtach go suntasach d’othair a bhfuil gnáthleibhéil albaiminiúir laghdaithe go beag acu, agus cé go n-athraíonn an méid a fheabhsaíonn SGLT2i fána eGFR de réir an raon UACR, go ginearálta, buntáistí duánacha. is féidir a fháil beag beann ar UACR bunlíne an othair.
Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?
CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítearduángalar. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbheacha acu arduánsláinte.
Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.
Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cabhrú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.
Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Bhí na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc a chur ar shárocsaídiú lipid.
Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.
Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.
Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.
Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.
Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.
