Cad a Thiomáineann Dul Chun Cinn Géarghortaithe Duán go Galar Duán Ainsealach?

Is siondróm cliniciúil casta é gortú duáin ghéarmhíochaine (AKI) de bharr meath tapa ar fheidhm duánach de bharr etiologies éagsúla, cuimsíonn cúiseanna coitianta ischemia-reperfusion duánach (IR), damáiste nephrotoxin, agus bac duánach agus ureteral [1]. Le blianta beaga anuas, le méadú ar ghalair ainsealacha amhail galar cardashoithíoch agus diaibéiteas mar gheall ar an daonra atá ag dul in aois, agus cur i bhfeidhm leathan na meán codarsnachta agus drugaí nephrotoxicacha, tá méadú suntasach tagtha ar an ráta minicíochta, rud a dhéanann difear do 13.3 milliún othar ar fud an domhain gach bliain, agus is féidir go bhfaighidh 1.7 milliún duine bás Is galar éigeandála agus criticiúil é an bás i ngalar duáin [2].

Cliceáil chun cistanche herba le haghaidh galar duáin

San am atá caite, creideadh go raibh an prognóis fadtéarmach na n-othar a bhfuil a ghnóthú feidhm duánach tar éis AKI maith, agus an fhéidearthacht a fhorbairt galar duáin ainsealach (CKD) agus deireadh-chéim galar duánach (ERSD) an-íseal. Faoi láthair, breathnaíodh go forleathan ar AKI mar fhachtóir riosca tábhachtach maidir le forbairt CKD. Tá CKD ar cheann de na cúiseanna báis is mó fáis ar fud an domhain agus meastar go mbeidh sé ar an gcúigiú príomhchúis báis faoi 2040. Is gnách go mbíonn CKD do-aisiompaithe. Nuair a fhorbraíonn CKD isteach i ERSD, de ghnáth éilíonn othair scagdhealú nó trasphlandú duáin chun feidhm duáin a athsholáthar [2]. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach tuiscint dhomhain a fháil ar na meicníochtaí paiteolaíocha bunúsacha agus ar na meicníochtaí claochlaithe maidir le deisiú maladaptive tar éis AKI chun dul chun cinn AKI go CKD agus fiú ERSD a chosc.

Teip ar dheisiú cille epithelial tubular duánach

Mar phríomhchodanna na duáin, is iad na tubules duánach agus an tubulointerstitium na codanna is íogaire tar éis díobháil duánach. Tá meicníocht díobhála tubular casta, a bhaineann le strus ocsaídiúcháin, gabháil timthriall cille, mífheidhmiú mitochondrial, ionduchtú feinitíopaí a bhaineann le dul in aois, secretion idirghabhálaithe athlastacha, athruithe epigenetic, etc. (Fíor 1) [3].

Tá sé léirithe ag staidéir gurb é athghiniúint agus athsholáthar cealla damáiste trí chealla epithelial feadánacha marthanacha (TECanna) an príomh-mheicníocht deisiúcháin tar éis díobhála. Tá an cumas chun cealla damáiste a iomadú agus a athsholáthar ina phríomhtháscaire ar an rath a bhí ar dheisiú gortú duáin. Ina theannta sin, tá dlúthbhaint ag CCEanna damáiste le freagairtí athlastacha forásacha, ag cur chun cinn go díreach nó go hindíreach tarlú agus forbairt athlasadh agus fiobróis trí mheicníochtaí éagsúla. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh go mbeadh cosaint na tubules duánach ó ghortú arís agus arís eile agus feidhm tubular sláintiúil a athbhunú an eochair do chóireáil galair duánach [4].

Gabháil timthriall cille G2/M

Léiríodh i staidéir roimhe seo go bhféadfadh suaitheadh ​​ar thimthriall na gceall cur le dul chun cinn AKI go CKD, go príomha mar gheall ar ghabháil G2/M sna ribeadáin imeallacha (PTC) tar éis AKI as a dtagann deisiú maladaptive agus fiobróis ina dhiaidh sin. Tá Yang et al. léirigh go gcuireann athnuachan cille epithelial dul chun cinn deisiúchán oiriúnaitheach chun cinn agus go n-ardaítear TECanna a gabhadh G2/M i gcás mórghortaithe. Ag an am céanna, mar thoradh ar chealla epithelial G2/M-gafa go gníomhachtaítear c-junNH2 críochfort kinase (JNK), rud a mhéadaíonn táirgeadh cítocíní fibrotic, agus is féidir le húsáid coscairí JNK nó coscairí P53 fiobróis duánach a mhaolú go suntasach [4 ].

mífheidhm mitochondrial

I gcomparáid le cealla eile sa duán, ídíonn cealla feadánacha cóngaracha níos mó fuinnimh agus tá líon mór miteacoindria iontu, agus is iad na cealla a mbíonn tionchar ag AKI orthu go príomha. Gné choitianta de AKI agus CKD is ea galar mitochondrial freisin. D’fhéadfadh strus ocsaídiúcháin de bharr slabhra riospráide mitochondrial, mínormáltachtaí ultrastruchtúracha, claonadh méadaithe i leith apoptóis, éagobhsaíocht DNA mitochondrial, agus carnadh miteachondria damáiste a bheith mar thoradh ar ghortuithe géara agus ainsealacha éagsúla. D’fhéadfadh gortú micreashoithíoch duánach, athlasadh, fiobróis agus cliseadh duánach a bheith mar thoradh ar chur isteach ar hoiméastáis mitochondrial.

Tá sé léirithe go gcuireann an cur isteach leanúnach ar hoiméastáis miteachondrial agus damáiste tiúbánach leanúnach i ndiaidh AKI isteach ar dheisiú duánach agus go dtiocfaidh forbairt de réir a chéile ar CKD. Tagraíonn bithghineas mitochondrial (MB) don phróiseas a bhaineann le mitochondria nua a ghiniúint agus mtDNA a dhúbailt trí iomadú orgánaill atá ann cheana féin, agus tá MB ríthábhachtach freisin chun mitochondria millte agus mífheidhmeach a athsholáthar. Tá gá le MB a ghníomhachtú le haghaidh riachtanais mhéadaithe meitibileachta agus fuinnimh le linn aisghabháil ó ghéarghortú orgán. Tá fianaise shubstaintiúil curtha ar fáil ag staidéir le déanaí go bhféadfadh MBanna damáiste cur le deisiú maladaptive agus dul chun cinn fiobróis ina dhiaidh sin in AKI [2].

dul chun cinn athlasadh

Feidhmíonn AKI féin mar ghalar athlastach a fhágann athlasadh ainsealach agus fiobróis duánach. Tá freagra athlastach ainsealach leanúnach sa duán tar éis AKI, agus fiú má dhéantar an fheidhm duánach a aisghabháil go páirteach nó go hiomlán, ardaítear fachtóirí athlastacha go pointe áirithe. An staidéar le Tonelli et al. léirigh gur féidir le roinnt bithmharcóirí athlastacha, mar shampla CRP, dul chun cinn CKD [5] a léiriú freisin. Léirigh staidéir roimhe seo go dtarlaíonn insíothlú cille imdhíonachta interstitial agus fiobróis interstitial ina dhiaidh sin de bharr athlasadh tar éis AKI.

In vivo, sa chéim ghéarmhíochaine de ghéarmhíochaine feadánacha (ATN), is féidir le neodrófail insíothlú go tapa, agus imíonn monocytes agus limficítí as a chéile, rud a fhágann go dtiocfaidh forbairt tapa fiobróis [4]. Mar sin féin, tá meicníocht shonrach athlasadh casta agus ní mór staidéar breise a dhéanamh air.

athruithe epigenetic

Tagraíonn eigéinteolaíocht d'athruithe inoidhreachta i slonn géine trí mhodhnuithe iar-aistrithe ar choimpléisc próitéine gan athrú a dhéanamh ar an seicheamh DNA géiniteach bunúsach. Le linn dul chun cinn AKI go CKD, ní féidir neamhaird a dhéanamh ar athruithe epigenetic cosúil le methylation DNA, acetylation histone, agus léiriú RNA neamhchódaithe [4]. Is féidir le hathruithe epigenetic a tharlaíonn tar éis gortú ischemic duánach fós, páirt a ghlacadh in oiriúnú ceallacha do thimpeallachtaí foircneacha cosúil le strus ocsaídiúcháin, hypoxia, agus damáiste mitochondrial, agus cuireann siad le forbairt athlasadh ainsealach, fiobróis, agus CKD [6].

i gcrích

Mar fhocal scoir, tá dlúthbhaint ag mí-oiriúnú tar éis AKI le dul chun cinn agus prognóis fadtéarmach CKD. Is próiseas féin-leighis é AKI féin, ach tá an fhéidearthacht ann fós go ndéanfaí deisiú maladaptive. Léirigh staidéir roimhe seo gur féidir le hidirghabhálacha atá dírithe ar mheicníochtaí gaolmhara fiobróis a mhaolú tar éis AKI agus bac a chur ar fhorbairt CKD. Mar sin féin, tá roinnt fadhbanna agus meicníochtaí nua éifeachtacha fós sa phróiseas ó AKI go CKD nach mór a iniúchadh tuilleadh chun spriocanna teiripeacha nua a lorg agus chun straitéisí nua a sholáthar le haghaidh cóireála cliniciúil.

Tagairtí

1. Turgut F, et al. J Clin Med 2023,12(1):375.

2. Jiang M, et al. Am J Fisiol Duánach Fisiol 2020,319(6): F1105-F1116?

3. Xue Xiang, et al. An mheicníocht dul chun cinn maidir le gortú duáin ghéarmhíochaine do ghalar ainsealach duáin. Journal of Neifrology agus Scagdhealaithe agus Trasphlandú Duán 2023,32(1):74-78.

4. Wang Z, et al. Int J Mol Sci 2022,23(18):10880.

5. Basile DP, et al. J. Am. Soc. Nephrol 2016, 27: 687-697.

6. Tanemoto F, et al. Biosci Mol Tosaigh 2022,9:1003227.