Vitimín D, Senescence Ceallach Agus Galair Duán Ainsealach: Cad atá ar Iarraidh sa Cothromóid?

Coimriú:De réir mar a mhéadaíonn ionchas saoil i go leor tíortha, ardaíonn leitheadúlacht na ngalar a bhaineann le haois freisin. I measc na gcoinníollacha seo, meastar go mbeidh galar duáin ainsealach ar an dara cúis báis i roinnt tíortha roimh dheireadh an chéid. Fadhb thábhachtach legalair duáinis é sin an easpa bithmharcóirí chun damáiste a bhrath go luath nó chun an dul chun cinn a thuarcliseadh duánach. Ina theannta sin, ní chuireann cóireálacha reatha ach moill ar dhul chun cinn galar duáin, agus tá gá le huirlisí níos fearr. Tá sé léirithe ag taighde réamhchliniciúil go bhfuil baint ag gníomhachtú meicníochtaí a bhaineann le seanchas ceallacha san aosú nádúrtha agusgortú duáin. Tá dianthaighde ar lorg cóireálacha núíosacha dogalair duáinchomh maith le teiripí frith-aosaithe. Sa chiall seo, tacaíonn go leor píosaí turgnamhacha fianaise gur féidir le cóireáil le vitimín D nó a analógacha éifeachtaí cosanta pleiotrópacha a chur i bhfeidhm.gortú duáin. Thairis sin, tá cur síos déanta ar easnamh vitimín D in othair le galair duáin. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar fhianaise le déanaí faoin gcaidreamh idirGlycoside Cistancheagus galair duáin, ag míniú na meicníochtaí bunúsacha d'éifeacht ghníomhartha vitimín D, agus aird ar leith á tabhairt ar mhodhnú meicníochtaí seanaoise cille.

Keywords: vitimín D; seangacht cheallacha; dul in aois bitheolaíoch;ag dul in aois roimh am; galair duáin ainsealacha

Cliceáil anseo CHUN FHIOS 25% ECHINACOSIDE CISTANCHE DOAinsealachGALAR KIDNEY

1. Réamhrá

Le scór bliain anuas tá méadú suntasach tagtha ar ionchas saoil domhanda. Measann an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO) go mbeidh duine as gach seisear os cionn 60 bliain d’aois faoi 2030, agus faoi 2050, ardóidh sé seo go 22%. Ar an drochuair, baineann an borradh seo i saolré an duine le méadú ar ghalair a bhaineann le haois, mar shampla cineál 2 diaibéiteas mellitus, galar Alzheimer, galair cardashoithíoch, agus galair ainsealacha.galar duáin(CKD). I measc na ngalar seo, tá CKD ar cheann de na cúiseanna báis is mó fáis ar domhan agus meastar go mbeidh sé ar an gcúigiú cúis báis is coitianta ar fud an domhain faoi 2040, á mhéadú ag deireadh na haoise go dtí an dara seasamh [1]. Is neamhord coitianta, forásach agus dochúlaithe é CKD [2]. Tá idirghabhálacha stíl mhaireachtála agus drugaí (m.sh., coscairí SGLT2 agus cosc ​​ACE nó imshuí de chineál 2 receptor angiotensin II) mar bhunchloch do chóireáil CKD faoi láthair. Fós féin, ní chuireann siad cosc ​​​​go leor ar dhul chun cinn an ghalair. Mar sin, tá éileamh ard ar roghanna cóireála níos fearr a stopann dul chun cinn CKD agus fiú CKD a aisiompú. Ina theannta sin, tá easpa cóireálacha le haghaidh géarmhíochainegortú duáin(AKI) a d’fhéadfadh cosc ​​a chur ar fhorbairt CKD nó moill a chur air [3–5]. Ina theannta sin, tá tearcdhiagnóisiú déanta ar CKD agus ní dhéantar dóthain cóireála air, agus tá gá le bithmharcóirí chun damáiste duáin a bhrath níos luaithe nó chun dul chun cinn a thuar níos fearr [3-5]. Ar deireadh, is sainairíonna é CKD aosú roimh am sna córais chnámharlaigh, imdhíonachta agus cardashoithíoch. Forbraíonn fiú leanaí a bhfuil galair duáin orthu atherosclerosis, rud a léiríonn caidreamh déthreoch aosaithe-CKD [1], rud a thugann le tuiscint gur féidir CKD a mheas mar shamhail chliniciúil d’aosú roimh am.

Is próiseas nádúrtha agus casta é an dul in aois a fhágann go bhfuil feidhmeanna fiseolaíocha lagaithe i ngach cealla, fíocháin agus orgáin ar deireadh, rud a fhágann caillteanas homeostasis. I measc sainmharcanna an fheinitíopa aosaithe tá éagobhsaíocht ghéanómach, giorrú telomere, athruithe epigenetic, caillteanas próitéasais, dírialú bealaí braite cothaitheach, mífheidhm mitochondrial, ídiú gascheall, cumarsáid idircheallacha athraithe, athlasadh ainsealach, dysbiosis agus senescence [6,7]. Tarlaíonn na hathruithe seo freisin i galair a bhaineann le haois a roinneann próisis phataigineacha den chineál céanna, mar a thuairiscítear i CKD. Sa lá atá inniu ann, tá dianthaighde dírithe ar mheicníochtaí aosaithe a dhíchóimeáil agus teacht ar straitéisí teiripeacha nua chun neamhoird a bhaineann le haois a chóireáil agus chun saolré a mhéadú [8,9]. Is díol spéise é gur féidir le cuid de na roghanna teiripeacha seo damáiste duánach a mhaolú, mar a phléimid thíos.

Tá córas inchríneacha vitimín D ina rialtóir riachtanach ar fheidhmeanna fiseolaíocha éagsúla i gcorp an duine. Seachas a ról maidir le cothromaíocht chailciam agus sláinte cnámh a chothabháil, fuarthas amach go bhfuil go leor éifeachtaí neamhchnámharlaigh aige. Is féidir le go leor cealla imdhíonachta, lena n-áirítear cealla dendritic, macrophages, agus cealla T agus B, vitimín D a tháirgeadh agus an receptor vitimín D a chur in iúl, rud a léiríonn an idirghaol idir vitimín D agus an córas imdhíonachta [10,11]. Le staidéir réamhchliniciúla le déanaí tá béim curtha ar na héifeachtaí tairbhiúla a bhaineann le cóireáil le vitimín D nó a analógacha i galair athlastacha trí éifeachtaí frith-athlastacha a fheidhmiú, lena n-áirítear a chumas léiriú géinte a bhaineann le rialáil an chórais imdhíonachta nó fachtóirí pro-athlastacha a mhodhnú [12 ,13]. Is iad na duáin príomhrialóirí an chórais endocrine vitimín D, agus tá ról lárnach acu maidir le leibhéil sistéamach, gníomhacha vitimín D a rialáil. Tá na cealla epithelial feadánacha freagrach as foirm ghníomhach vitimín D, 1,25 (OH) 2VD3 nó calcitriol [14-20] a tháirgeadh. In othair a bhfuil CKD orthu, tá laghdú de réir a chéile ar chumas na nduán 1 -hydroxylase a tháirgeadh, rud a fhágann go bhfuil laghdú ar ghníomhachtú vitimín D. Mar thoradh air seo laghdaítear leibhéil imshruthaithe vitimín D, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le leibhéil éagsúla. deacrachtaí sláinte. Tá easnamh Vitimín D nasctha le roinnt galair, lena n-áirítear ailse, galar Alzheimer, diaibéiteas mellitus cineál 2, galar cardashoithíoch, galair uath-imdhíonachta agus aosú [14-20].

Anseo, déanaimid athbhreithniú ar fhianaise le déanaí ar an ngaol idir vitimín D, CKD agus dul in aois. Ina theannta sin, déantar athbhreithniú freisin ar an bhfianaise atá ag teacht chun cinn ar éifeachtaí pleiotrópacha cóireála le vitimín D nó a analógacha i CKD, ag cur síos ar na meicníochtaí bunúsacha a fhaigheann vitimín D, agus aird ar leith á tabhairt ar mhodhnú na meicníochtaí seanaoise ceallacha.

2. Senescence Ceallach in Aosú Bitheolaíoch agus Neamhoird Aois-Choibhneasa

Le linn an phróisis nádúrtha bhitheolaíoch a bhaineann le dul in aois, is féidir le gníomhairí eistreacha agus intreacha araon damáiste carnach a dhéanamh sna cealla, rud a fhágann go gcuirtear meicníochtaí ceallacha a bhaineann le seandacht i ngníomh [21]. Is próiseas é seangacht cheallacha ina laghdaíonn cealla a n-acmhainn iomadúil agus nach bhfuil siad in ann deighilt a thuilleadh, i gcomhar le tréithe uathúla, mar mhoirfeolaíocht leata agus mhéadaithe, léiriú méadaithe ar choscóirí timthriall cille, agus gníomhaíocht ardaithe senescence-galactosidase a bhaineann leis [22] . Go háirithe, tá meath feidhmiúil mar thoradh ar charnadh iomarcach cealla senescent in orgáin agus córais bhitheolaíocha éagsúla [6,7]. Tá an feinitíopa senescence tréithrithe ag secretome aberrant ar a dtugtar an feinitíopa secretory senescence-ghaolmhar (SASP). I measc comhpháirteanna an SASP tá cítocíní pro-athlastacha, fachtóirí próibrónacha agus vesicles extracellular [23-25]. Is féidir leis na fachtóirí seo a scaoiltear le cealla senescent gníomhú ar na cealla máguaird rud a spreagann seantúlacht tánaisteach [22], rud a chuireann le aimpliú agus le dul chun cinn an damáiste. Tugann breis taighde sa réimse seo deis cineálacha cur chuige teiripeacha nua a dhearadh, lena n-áirítear coscairí ar thimthriall na gceall nó comhpháirteanna SASP, chomh maith le deireadh a chur le cealla senescent.

Le linn dul in aois bitheolaíochta agus roimh am, gníomhaíonn meicníochtaí a bhaineann le seangacht i ngach cineál cealla an orgánaigh ar fad. Baineann siad seo le hiarmhairtí suntasacha don chóras imdhíonachta, rud a chothaíonn dhá imeacht mhóra. Gcéad dul síos, tá athlasadh íseal-ghrád, ar a dtugtar athlasadh [26], agus sa dara háit, tá laghdú ar fheidhmeanna dúchasacha agus oiriúnaitheacha, ar a dtugtar immunosenescence [27,28]. Léiríonn sé seo ábharthacht na tuisceana doimhnithe ar an ngaol idir cealla imdhíonachta agus aosú. Mar sin féin, tá gá le seangacht chun fíocháin, orgáin agus próisis fiseolaíocha a chothabháil i gceart, mar shampla embryogenesis, forbairt, agus leigheas créachta [22,29,30]. Ina theannta sin, is féidir meicníochtaí móilíneacha agus ceallacha a bhaineann le senescence a chur i ngníomh freisin mar fhreagra ar ghortú agus tá baint acu le freagraí maladaptive agus meicníochtaí deisiúcháin ingenous, mar a thuairiscítear i gortú duáin [2]. Leagann castacht na meicníochtaí seo béim ar a thábhachtaí atá taighde sa todhchaí sa réimse seo.

Senescence: An Radharc Móilíneach

Is sainmharc an aosaithe é seangacht cheallacha. Is féidir an próiseas seo a spreagadh le cineálacha éagsúla damáiste, lena n-áirítear gníomhachtú oncogene, an cosán freagartha damáiste DNA (DDR) [31], giorrú telomere, gortú mitochondrial, ionfhabhtú víreasach nó baictéarach, táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS), éagothroime cothaitheach, agus strus meicniúil [22,32]. Tá cealla Senescent tréithrithe ag gabháil timthriall cille buan sna céimeanna G1 nó G2, idirghabhála ag gníomhachtú an próitéin suppressor meall p53, coscairí na kinases cleithiúnaí-spleách CDKN2A/p16 agus CDKN1A/p21, chomh maith leis an retinoblastoma{. {11}} (RB1) próitéiní teaghlaigh [21]. Spreagann gníomhachtú seanaoise cille roinnt athruithe meitibileach agus feidhmiúla infhéitheacha, lena n-áirítear mífheidhm mitochondria agus díchothromaíocht redox mar aon le hathchlárú tras-scríofa, as a dtagann athrú feinitíopa. Mar a dúradh cheana, príomhghné amháin de chealla seanaoise is ea rúnóim ar leith, an SASP. Tá go leor comhpháirteanna den SASP á rialú ag na fachtóirí trascríobh NF-κB agus C / EBP (CCAT / Próitéin Ceangailteacha Feabhsaithe) [33-35], rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí díriú ar ghníomhachtú na bhfachtóirí trascríobh seo a úsáid mar straitéisí frith-aosaithe. Cuimsíonn an SASP croí-fhachtóirí fáis, cytokines, agus chemokines, ach braitheann a chomhdhéanamh ar an gcineál cille agus ar an spreagadh truicear. Cé gur aithníodh sínithe transcriptome senescence [36], léirigh staidéar le déanaí bunaithe ar phróitéamaíocht easpa comhghaol idir transcriptome agus proteome [37]. Mar sin féin, d’aithin na húdair SASP lárnacha barr, comhdhéanta de GDF15, STC1, SERPINs agus MMP1, próitéiní is féidir a úsáid mar mharcóirí plasma aosaithe [36]. Tá gá le staidéir sa todhchaí chun marcóirí séiseacha a shainaithint agus a shainiú, ar féidir leo a bheith éagsúil ag brath ar an riocht fíocháin agus paiteolaíochta.

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop